JP2010524930A5 - - Google Patents

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JP2010524930A5
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さらなる局面において、本明細書中に記載される縮合複素環式化合物を合成するための方法が提供され、代表的な合成プロトコルおよび合成経路が以下に記載される。ある特定の実施形態において、不斉合成によって式１に記載の鏡像異性的に純粋な化合物を作製する方法が提供される。ある特定の実施形態において、キラル分割によって、式１に記載の鏡像異性的に純粋な化合物を作製する方法が提供される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式１に記載の化合物：
Figure 2010524930
またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体もしくは同位体改変体であって、ここで、
Ｒ １ は、置換されていないか、または１つ以上のＲ ４ 基で置換された、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ２ は、Ｈ、置換または非置換の、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ ３ およびＲ ４ の各々は、独立して、Ｈ、アルキル、アシル、アシルアミノ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、アジド、カルバモイル、カルボキシル、シアノ、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールからなる群から選択され；ｍは、１、２、３または４である；
化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体もしくは同位体改変体。
（項目２）
式２に記載の化合物：
Figure 2010524930
またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体もしくは同位体改変体であって、
ここで、Ｒ １ 、Ｒ ２ およびＲ ４ は、項目１に記載の通りであり；Ｒ ３ は、ハロ、置換または非置換の、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルまたはシクロアルキルである；
化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体もしくは同位体改変体。
（項目３）
式３ａまたは３ｂに記載の鏡像異性的に純粋な化合物：
Figure 2010524930
またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体もしくは同位体改変体であって、
ここで、Ｒ １ 、Ｒ ２ およびＲ ４ は、項目１に記載の通りであり；Ｒ ３ は、ハロ、置換または非置換の、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルまたはシクロアルキルである；
鏡像異性的に純粋な化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体もしくは同位体改変体。
（項目４）
Ｒ １ が、置換または非置換の、アリールまたはヘテロアリールである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ １ が、置換または非置換の、ビシクロアリール、ビシクロアルキルまたはビシクロヘテロアリールである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ １ が、非置換の、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ １ が、非置換の、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリン、メチレンジオキシフェニル、イミダゾピリジル、ベンゾオキサゾリルおよびインドリルから選択される、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ １ が、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、イソ−Ｐｒ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＯ ２ Ｍｅ、ＣＨ ２ −Ｎ−モルホリノ、ＣＨ ２ −Ｎ−（４−Ｍｅ−ピペリジノ）、ＮＨ ２ 、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＦ ３ 、ＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＯＣＨＦ ２ 、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ ２ Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ ２ Ｍｅ、ＳＯ ２ ＣＦ ３ 、ＳＯ ２ ＮＨ ２ 、ＳＯ ３ Ｈ、ＳＯ ３ Ｍｅ、シクロプロピルで置換された、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリン、メチレンジオキシフェニル、イミダゾピリジル、ベンゾオキサゾリルおよびインドリルから選択される、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ １ が、
Figure 2010524930
であり、ここで、下付き文字ｎ’は、１〜５から選択され、各Ｒ ５ は、独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択される、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
下付き文字ｎ’が、１、２または３である、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
下付き文字ｎ’が、１または２である、項目９に記載の化合物。
（項目１２）
各Ｒ ５ が、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、イソ−Ｐｒ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＯ ２ Ｍｅ、ＣＨ ２ −Ｎ−モルホリノ、ＣＨ ２ −Ｎ−（４−Ｍｅ−ピペリジノ）、ＮＨ ２ 、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＦ ３ 、ＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＯＣＨＦ ２ 、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ ２ Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ ２ Ｍｅ、ＳＯ ２ ＣＦ ３ 、ＳＯ ２ ＮＨ ２ 、ＳＯ ３ Ｈ、ＳＯ ３ Ｍｅ、シクロプロピル、トリアゾリル、モルホリニルおよびピリジルから選択される、項目９〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
前記化合物が、式４ａ、４ｂまたは４ｃ：
Figure 2010524930
に記載の通りであり、ここで、Ｒ ２ は、項目１に記載の通りであり；Ｒ ３ は、項目２に記載の通りであり；Ｒ ５ は、項目９に記載の通りである、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
各Ｒ ５ が、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、イソ−Ｐｒ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＦ ３ 、ＣＨＦ ２ 、ＯＣＦ ３ 、ＯＣＨＦ ２ 、ｔ−Ｂｕ、ＳＯ ２ Ｍｅ、ＳＯ ２ ＣＦ ３ およびＳＯ ３ Ｍｅから選択される、項目９〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ５ が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｍｅ、ＣＦ ３ またはＯＭｅである、項目９〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ２ が、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、ＣＦ ３ 、ＣＨ ２ ＯＨ、ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨ、ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＡｃ、ＣＨ ２ （ＣＨ ２ ） ２ ＯＨ、ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＨＭｅ、ＣＨ ２ ＮＭｅ ２ 、ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＭｅ ２ 、ＣＨ ２ ＣＯＮＨ ２ 、ＣＨ ２ ＣＯＮＭｅ ２ 、ＣＨ ２ ＣＯＯＨ、ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＯＯＨ、ＣＨ ２ （ＣＨ ２ ） ２ ＣＯＯＨ、ＣＨ ２ ＯＭｅおよびＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＭｅから選択される、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ２ が、ＣＨ ２ ＮＲ ２’ Ｒ ２” 、ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＲ ２’ Ｒ ２” およびＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＲ ２’ Ｒ ２” から選択され；ここで、Ｒ ２’ およびＲ ２” は、一緒に結合して、複素環式環を形成し得る、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ ２ が、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロヘキシルから選択される、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ ２ が、Ｍｅである、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ ２ が、ＣＨ ２ ＯＨまたはＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨである、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ ３ が、置換または非置換のアルキルである、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ３ が、ＭｅまたはＣＦ ３ である、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ ３ が、ハロである、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ ３ が、Ｃｌである、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
前記化合物が、式５ａ、５ｂまたは５ｃ：
Figure 2010524930
に記載の通りであり、ここで、Ｒ ２ は、項目１に記載の通りであり；Ｒ ５ は、項目９に記載の通りである、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ ２ が、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ ２ ＯＨまたはＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨである、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ ５ が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｍｅ、ＣＦ ３ またはＯＭｅである、項目２５に記載の化合物。
（項目２８）
以下：
５−メチル−２−｛４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−ブロモ−２−｛４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−シクロプロピル−２−｛４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−クロロ−２−｛４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−トリフルオロメチル−２−｛４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−ブロモ−２−｛４−［（Ｒ）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−メチル−２−｛４−［（Ｒ）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−クロロ−２−｛４−［（Ｒ）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−フルオロ−２−｛４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；５−クロロ−２−｛４−［（２−メチル−６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−クロロ−２−｛４−［（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−クロロ−２−｛４−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−ブロモ−２−｛４−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
５−クロロ−２−｛４−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−クロロ−２−｛４−［（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
（Ｒ）−３−［６−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（Ｒ）−３−［６−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピオン酸；
５−クロロ−２−｛４−［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（Ｒ）−１−（６−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−３−ヒドロキシ−プロピルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−｛４−［３−ヒドロキシ−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（Ｓ）−２−メトキシ−１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；２−｛４−［（５−クロロ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；５−メチル−２−｛４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（５−シクロプロピル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（４−アミノ−２−メチル−ピリミジン−５−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（６−エチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；５−クロロ−２−｛４−［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−クロロ−２−｛４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
２−［４−（３−シアノ−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（ベンゾオキサゾール−５−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
５−メチル−２−｛４−［（２−メチル−ピリミジン−５−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−メチル−２−［４−（４−メチル−３−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；
（Ｒ）−３−［６−（２−シアノ−４−メチル−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピオン酸；
（Ｒ）−３−［６−（２−シアノ−４−メチル−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−３−［６−（２−シアノ−４−メチル−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
５−クロロ−２−｛４−［（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−クロロ−２−｛４−［（２−メチル−ピリミジン−５−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
５−クロロ−２−｛４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
２−［４−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−５−メチル−ベンゾニトリル；
５−メチル−２−［４−（４−メチル−３−メチルスルファニル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；
２−［４−（４−クロロ−３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−５−メチル−ベンゾニトリル；
５−クロロ−２−［４−（３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；
５−クロロ−２−［４−（４−クロロ−３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；
５−メチル−２−［４−（３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（４−アミノ−２−メトキシ−ピリミジン−５−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−［４−（３−ヨード−４−メチル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−５−メチル−ベンゾニトリル；
５−クロロ−２−｛４−［（Ｒ）−１−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（Ｒ）−１−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−［４−（３−メタンスルホニル−４−メチル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−５−メチル−ベンゾニトリル；２−｛４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（２−イソプロピル−ピリミジン−５−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
５−クロロ−２−｛４−［（Ｒ）−１−（６−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−３−ヒドロキシ−プロピルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−メチル−２−［４−（４−メチル−３−モルホリン−４−イル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
５−メチル−２−｛４−［（Ｒ）−１−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−メチル−２−｛４−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（２−メトキシ−ピリミジン−５−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
５−クロロ−２−｛４−［（２−メトキシ−ピリミジン−５−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（Ｓ）−１−（６−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−［４−（４−クロロ−３−メタンスルホニル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−５−メチル−ベンゾニトリル；５−クロロ−２−｛４−［（Ｓ）−１−（６−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−クロロ−２−｛４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
５−クロロ−２−｛４−［（Ｒ）−１−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−クロロ−２−［４−（３−メタンスルホニル−４−メチル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；酢酸（Ｒ）−３−［６−（２−シアノ−４−メチル−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルエステル；
５−クロロ−２−｛４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−メチル−２−｛４−［（キノキサリン−６−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−メチル−２−｛４−［（キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−［４−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−５−メチル−ベンゾニトリル；
５−クロロ−２−｛４−［（キノキサリン−６−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
５−メチル−２−［４−（１−ピラジン−２−イル−エチルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；
５−メチル−２−［４−（１−キノキサリン−６−イル−エチルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−｛４−［１−（４−クロロ−３−メタンスルホニル−フェニル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−［４−（（Ｒ）−１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−［４−（（Ｓ）−１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−｛４−［１−（３−メタンスルホニル−４−メチル−フェニル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
５−メチル−２−｛４−［（キノリン−７−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メタンスルホニル−フェニル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
２−｛４−［（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メタンスルホニル−フェニル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
５−メチル−２−［４−（（Ｒ）−１−キノキサリン−６−イル−エチルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；および
５−メチル−２−［４−（（Ｓ）−１−キノキサリン−６−イル−エチルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；からなる群から選択される、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体改変体。
（項目２９）
薬学的に許容可能なキャリア、および薬学的に有効量の項目１〜２８のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
（項目３０）
前記キャリアが、非経口投与に適したものである、項目２９に記載の薬学的組成物。
（項目３１）
前記キャリアが、経口投与に適したものである、項目２９に記載の薬学的組成物。
（項目３２）
前記キャリアが、局所的投与に適したものである、項目２９に記載の薬学的組成物。
（項目３３）
疾患または状態を予防するかまたは処置する必要のある哺乳動物において、そのような予防または処置を行うための方法であって、該方法は、該哺乳動物に、疾患を処置するかまたは状態を処置するのに有効な量の項目２９〜３２のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３４）
前記疾患または状態が：急性疼痛、炎症性疼痛および神経因性疼痛を含む疼痛、慢性疼痛、歯痛、ならびに片頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を含む頭痛、パーキンソン病、アルツハイマー病および多発性硬化症；神経炎症、脳炎によって媒介されるか、またはそれらをもたらす、疾患および障害；中枢的に媒介される神経精神医学的な疾患および障害、躁鬱病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害、ならびに認知障害；神経性および神経変性の疾患および障害；癲癇および発作性障害；前立腺、膀胱および腸の機能不全、尿失禁、排尿躊躇、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大、ならびに炎症性腸疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息、ならびに反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、関節リウマチおよび変形性関節症によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、自己免疫疾患および自己免疫障害、そう痒／そう痒症、乾癬；肥満症；脂質障害；癌；および腎障害から選択される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記疾患または状態が、パーキンソン病である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記疾患または状態が、アルツハイマー病である、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記疾患または状態が、疼痛である、項目３４に記載の方法。
（項目３８）
前記疼痛が、乳房切除後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔神経因性疼痛、シャルコー疼痛、歯痛、毒ヘビ咬傷、クモ咬傷、昆虫刺傷、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性ニューロパシー、反射性交感神経性ジストロフィ、三叉神経痛、変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛症、ギランバレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔灼熱症候群、両側末梢神経障害、灼熱痛、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボール神経炎（Ｇｏｍｂａｕｌｔ’ｓ ｎｅｕｒｉｔｉｓ）、ニューロン炎、頚腕神経痛、頭部神経痛、膝神経痛（ｅｇｎｉｃｕｌａｔｅ ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、舌咽神経痛、片頭痛性神経痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スラダー神経痛、蝶形口蓋（ｓｐｌｅｎｏｐａｌａｔｉｎｅ）神経痛、眼窩上神経痛、ビディアン（ｖｉｄｉａｎ）神経痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、月経、癌および外傷からなる群から選択される状態に関連している、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記疾患または状態が、神経因性疼痛である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記疾患または状態が、自己免疫疾患である、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記疾患または状態が、炎症性の疾患または状態である、項目３８に記載の方法。
（項目４２）
前記疾患または状態が、神経性または神経変性の疾患または状態である、項目３８に記載の方法。
（項目４３）
インビボでのＰ２Ｘ ７ レセプターの異常な活性に因果関係がある疾患または状態を哺乳動物において予防するか、処置するかまたは改善するための、項目１に記載の化合物または項目２９に記載の組成物。
（項目４４）
インビボにおけるＰ２Ｘ ３ レセプターの異常な活性に因果関係がある疾患または状態を哺乳動物において予防するか、処置するかまたは改善するための、項目１〜２８のいずれかに記載の化合物、または項目２９〜３２のいずれかに記載の組成物。
（項目４５）
前記疾患または状態が、疼痛状態である、項目４３に記載の化合物または組成物。
（項目４６）
前記疾患または状態が、炎症性の疾患または状態である、項目４３に記載の化合物または組成物。
（項目４７）
医薬として使用するための、項目１〜２８のいずれかに記載の化合物。
（項目４８）
急性疼痛、炎症性疼痛および神経因性疼痛を含む疼痛、慢性疼痛、歯痛、ならびに片頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を含む頭痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷、脳炎によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害；中枢的に媒介される神経精神医学的な疾患および障害、躁鬱病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害、ならびに認知障害；癲癇および発作性障害；前立腺、膀胱および腸の機能不全、尿失禁、排尿躊躇、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大、ならびに炎症性腸疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息、ならびに反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、関節リウマチおよび変形性関節症によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、様々な自己免疫疾患および自己免疫障害、ブドウ膜炎、ならびにアテローム性動脈硬化症；そう痒／そう痒症、乾癬；肥満症；脂質障害；癌；血圧；脊髄損傷；および腎障害から選択される疾患または状態の処置または予防において医薬として使用するための、項目１〜２８のいずれかに記載の化合物。
（項目４９）
前記疾患または状態が、関節リウマチである、項目４８に記載の化合物。
（項目５０）
前記疾患または状態が、外傷性脳損傷である、項目４８に記載の化合物。
（項目５１）
前記疾患または状態が、変形性関節症である、項目４８に記載の化合物。
（項目５２）
前記疾患または状態が、疼痛である、項目４８に記載の化合物。
（項目５３）
前記疾患または状態が、神経因性疼痛である、項目４８に記載の化合物。
（項目５４）
前記疼痛が、乳房切除後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔神経因性疼痛、シャルコー疼痛、歯痛、毒ヘビ咬傷、クモ咬傷、昆虫刺傷、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性ニューロパシー、反射性交感神経性ジストロフィ、三叉神経痛、変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛症、ギランバレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔灼熱症候群、両側末梢神経障害、灼熱痛、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボール神経炎、ニューロン炎、頚腕神経痛、頭部神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、片頭痛性神経痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スラダー神経痛、蝶形口蓋神経痛、眼窩上神経痛、ビディアン神経痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、月経、癌および外傷からなる群から選択される状態に関連している、項目４８に記載の化合物。
（項目５５）
急性疼痛、炎症性疼痛および神経因性疼痛を含む疼痛、慢性疼痛、歯痛、ならびに片頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を含む頭痛、パーキンソン病、および多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷および脳炎によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害；中枢的に媒介される神経精神医学的な疾患および障害、躁鬱病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害、ならびに認知障害；前立腺、膀胱および腸の機能不全、尿失禁、排尿躊躇、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大ならびに炎症性腸疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息、ならびに反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、関節リウマチおよび変形性関節症によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、様々な自己免疫疾患および自己免疫障害、ブドウ膜炎、ならびにアテローム性動脈硬化症；そう痒／そう痒症、乾癬；肥満症；脂質障害；癌；血圧；免疫機能不全から生じるかまたは免疫機能不全に関係する脊髄損傷状態；および腎障害から選択される疾患または状態を処置するかまたは予防するための薬物の製造における、項目１〜２８のいずれかに記載の化合物の使用。

Claims (43)

  1. 式１に記載の化合物：
    Figure 2010524930
     またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体もしくは同位体改変体であって、ここで、
    Ｒ１は、置換されていないか、または１つ以上のＲ４基で置換された、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｒ２は、Ｈ、置換または非置換の、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはシクロアルキルであり；
    Ｒ３およびＲ４の各々は、独立して、Ｈ、アルキル、アシル、アシルアミノ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、アジド、カルバモイル、カルボキシル、シアノ、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールからなる群から選択され；ｍは、１、２、３または４である；
    化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体もしくは同位体改変体。
  2. 式２に記載の化合物：
    Figure 2010524930
     またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体もしくは同位体改変体であって、
    ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、請求項１に記載の通りであり；Ｒ３は、ハロ、置換または非置換の、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはシクロアルキルである；
    化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体もしくは同位体改変体。
  3. 式３ａまたは３ｂに記載の鏡像異性的に純粋な化合物：
    Figure 2010524930
     またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体もしくは同位体改変体であって、
    ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、請求項１に記載の通りであり；Ｒ３は、ハロ、置換または非置換の、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはシクロアルキルである；
    鏡像異性的に純粋な化合物またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体もしくは同位体改変体。
  4. Ｒ１が、置換または非置換の、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ｒ１が、置換または非置換の、ビシクロアリール、ビシクロアルキルまたはビシクロヘテロアリールである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｒ１が、非置換の、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  7. Ｒ１が、非置換の、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリン、メチレンジオキシフェニル、イミダゾピリジル、ベンゾオキサゾリルおよびインドリルから選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  8. Ｒ１が、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、イソ−Ｐｒ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２−Ｎ−モルホリノ、ＣＨ２−Ｎ−（４−Ｍｅ−ピペリジノ）、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｍｅ、シクロプロピルで置換された、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリン、メチレンジオキシフェニル、イミダゾピリジル、ベンゾオキサゾリルおよびインドリルから選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  9. Ｒ１が、
    Figure 2010524930
     であり、ここで、下付き文字ｎ’は、１〜５から選択され、各Ｒ５は、独立して、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  10. 下付き文字ｎ’が、１、２または３である、請求項９に記載の化合物。
  11. 下付き文字ｎ’が、１または２である、請求項９に記載の化合物。
  12. 各Ｒ５が、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、イソ−Ｐｒ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２−Ｎ−モルホリノ、ＣＨ２−Ｎ−（４−Ｍｅ−ピペリジノ）、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｍｅ、シクロプロピル、トリアゾリル、モルホリニルおよびピリジルから選択される、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
  13. 前記化合物が、式４ａ、４ｂまたは４ｃ：
    Figure 2010524930
     に記載の通りであり、ここで、Ｒ２は、請求項１に記載の通りであり；Ｒ３は、請求項２に記載の通りであり；Ｒ５は、請求項９に記載の通りである、請求項１に記載の化合物。
  14. 各Ｒ５が、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、イソ−Ｐｒ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ｔ−Ｂｕ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＣＦ３およびＳＯ３Ｍｅから選択される、請求項９〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
  15. Ｒ５が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｍｅ、ＣＦ３またはＯＭｅである、請求項９〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
  16. Ｒ２が、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＡｃ、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＭｅ、ＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＯＭｅおよびＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅから選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
  17. Ｒ２が、ＣＨ２ＮＲ２’Ｒ２”、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２’Ｒ２”およびＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２’Ｒ２”から選択され；ここで、Ｒ２’およびＲ２”は、一緒に結合して、複素環式環を形成し得る、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
  18. Ｒ２が、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロヘキシルから選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
  19. Ｒ２が、Ｍｅである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
  20. Ｒ２が、ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
  21. Ｒ３が、置換または非置換のアルキルである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
  22. Ｒ３が、ＭｅまたはＣＦ３である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
  23. Ｒ３が、ハロである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
  24. Ｒ３が、Ｃｌである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
  25. 前記化合物が、式５ａ、５ｂまたは５ｃ：
    Figure 2010524930
     に記載の通りであり、ここで、Ｒ２は、請求項１に記載の通りであり；Ｒ５は、請求項９に記載の通りである、請求項１に記載の化合物。
  26. Ｒ２が、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項２５に記載の化合物。
  27. Ｒ５が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｍｅ、ＣＦ３またはＯＭｅである、請求項２５に記載の化合物。
  28. 以下：
    ５−メチル−２−｛４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−ブロモ−２−｛４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−シクロプロピル−２−｛４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−クロロ−２−｛４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−トリフルオロメチル−２−｛４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−ブロモ−２−｛４−［（Ｒ）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−メチル−２−｛４−［（Ｒ）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−クロロ−２−｛４−［（Ｒ）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−フルオロ−２−｛４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；５−クロロ−２−｛４−［（２−メチル−６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−クロロ−２−｛４−［（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−クロロ−２−｛４−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−ブロモ−２−｛４−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ５−クロロ−２−｛４−［（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−クロロ−２−｛４−［（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    （Ｒ）−３−［６−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
    （Ｒ）−３−［６−（４−クロロ−２−シアノ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピオン酸；
    ５−クロロ−２−｛４−［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（Ｒ）−１−（６−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−３−ヒドロキシ−プロピルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［３−ヒドロキシ−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（Ｓ）−２−メトキシ−１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；２−｛４−［（５−クロロ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；５−メチル−２−｛４−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（５−シクロプロピル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（４−アミノ−２−メチル−ピリミジン−５−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（６−エチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；５−クロロ−２−｛４−［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−クロロ−２−｛４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ２−［４−（３−シアノ−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（ベンゾオキサゾール−５−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ５−メチル−２−｛４−［（２−メチル−ピリミジン−５−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−メチル−２−［４−（４−メチル−３−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；
    （Ｒ）−３−［６−（２−シアノ−４−メチル−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピオン酸；
    （Ｒ）−３−［６−（２−シアノ−４−メチル−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド；
    （Ｒ）−３−［６−（２−シアノ−４−メチル−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド；
    ５−クロロ−２−｛４−［（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−クロロ−２−｛４−［（２−メチル−ピリミジン−５−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ５−クロロ−２−｛４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ２−［４−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ５−メチル−２−［４−（４−メチル−３−メチルスルファニル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；
    ２−［４−（４−クロロ−３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ５−クロロ−２−［４−（３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；
    ５−クロロ−２−［４−（４−クロロ−３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；
    ５−メチル−２−［４−（３−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（４−アミノ−２−メトキシ−ピリミジン−５−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−［４−（３−ヨード−４−メチル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ５−クロロ−２−｛４−［（Ｒ）−１−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（Ｒ）−１−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−［４−（３−メタンスルホニル−４−メチル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−５−メチル−ベンゾニトリル；２−｛４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（２−イソプロピル−ピリミジン−５−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ５−クロロ−２−｛４−［（Ｒ）−１−（６−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−３−ヒドロキシ−プロピルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−メチル−２−［４−（４−メチル−３−モルホリン−４−イル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ５−メチル−２−｛４−［（Ｒ）−１−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−メチル−２−｛４−［（Ｓ）−１−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（２−メトキシ−ピリミジン−５−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ５−クロロ−２−｛４−［（２−メトキシ−ピリミジン−５−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（Ｓ）−１−（６−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−［４−（４−クロロ−３−メタンスルホニル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−５−メチル−ベンゾニトリル；５−クロロ−２−｛４−［（Ｓ）−１−（６−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−クロロ−２−｛４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ５−クロロ−２−｛４−［（Ｒ）−１−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−クロロ−２−［４−（３−メタンスルホニル−４−メチル−ベンジルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；酢酸（Ｒ）−３−［６−（２−シアノ−４−メチル−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルエステル；
    ５−クロロ−２−｛４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−メチル−２−｛４−［（キノキサリン−６−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−メチル−２−｛４−［（キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−［４−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ５−クロロ−２−｛４−［（キノキサリン−６−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ５−メチル−２−［４−（１−ピラジン−２−イル−エチルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；
    ５−メチル−２−［４−（１−キノキサリン−６−イル−エチルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［１−（４−クロロ−３−メタンスルホニル−フェニル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−［４−（（Ｒ）−１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−［４−（（Ｓ）−１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［１−（３−メタンスルホニル−４−メチル−フェニル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ５−メチル−２−｛４−［（キノリン−７−イルメチル）−アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メタンスルホニル−フェニル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ２−｛４−［（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メタンスルホニル−フェニル）−エチルアミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−５−メチル−ベンゾニトリル；
    ５−メチル−２−［４−（（Ｒ）−１−キノキサリン−６−イル−エチルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；および
    ５−メチル−２−［４−（（Ｓ）−１−キノキサリン−６−イル−エチルアミノ）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−ベンゾニトリル；からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体もしくは同位体改変体。
  29. 薬学的に許容可能なキャリア、および薬学的に有効量の請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
  30. 前記キャリアが、非経口投与に適したものである、請求項２９に記載の薬学的組成物。
  31. 前記キャリアが、経口投与に適したものである、請求項２９に記載の薬学的組成物。
  32. 前記キャリアが、局所的投与に適したものである、請求項２９に記載の薬学的組成物。
  33. インビボでのＰ２Ｘ７レセプターの異常な活性に因果関係がある疾患または状態を哺乳動物において予防するか、処置するかまたは改善するための組成物であって、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
  34. インビボにおけるＰ２Ｘ３レセプターの異常な活性に因果関係がある疾患または状態を哺乳動物において予防するか、処置するかまたは改善するための組成物であって、請求項１〜２８のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
  35. 前記疾患または状態が、疼痛状態である、請求項３３に記載の組成物。
  36. 前記疾患または状態が、炎症性の疾患または状態である、請求項３３に記載の組成物。
  37. 急性疼痛、炎症性疼痛および神経因性疼痛を含む疼痛、慢性疼痛、歯痛、ならびに片頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を含む頭痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷、脳炎によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害；中枢的に媒介される神経精神医学的な疾患および障害、躁鬱病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害、ならびに認知障害；癲癇および発作性障害；前立腺、膀胱および腸の機能不全、尿失禁、排尿躊躇、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大、ならびに炎症性腸疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息、ならびに反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、関節リウマチおよび変形性関節症によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、様々な自己免疫疾患および自己免疫障害、ブドウ膜炎、ならびにアテローム性動脈硬化症；そう痒／そう痒症、乾癬；肥満症；脂質障害；癌；血圧；脊髄損傷；および腎障害から選択される疾患または状態の処置または予防のための組成物であって、請求項１〜２８のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
  38. 前記疾患または状態が、関節リウマチである、請求項３７に記載の組成物。
  39. 前記疾患または状態が、外傷性脳損傷である、請求項３７に記載の組成物。
  40. 前記疾患または状態が、変形性関節症である、請求項３７に記載の組成物。
  41. 前記疾患または状態が、疼痛である、請求項３７に記載の組成物。
  42. 前記疾患または状態が、神経因性疼痛である、請求項３７に記載の組成物。
  43. 前記疼痛が、乳房切除後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔神経因性疼痛、シャルコー疼痛、歯痛、毒ヘビ咬傷、クモ咬傷、昆虫刺傷、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性ニューロパシー、反射性交感神経性ジストロフィ、三叉神経痛、変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛症、ギランバレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔灼熱症候群、両側末梢神経障害、灼熱痛、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボール神経炎、ニューロン炎、頚腕神経痛、頭部神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、片頭痛性神経痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スラダー神経痛、蝶形口蓋神経痛、眼窩上神経痛、ビディアン神経痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、月経、癌および外傷からなる群から選択される状態に関連している、請求項３７に記載の組成物。
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