JP2010524476A5 - TNFスーパーファミリー受容体についてのスプライススイッチオリゴマー、それを含有する組成物、可溶性形態のTNF−α受容体2、およびそれらの使用方法 - Google Patents

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  1. 10〜16核酸塩基長のオリゴマーであって、CAATCAGTCC(配列番号143)、TCCTAGAAAG(配列番号159)、およびTTTCACCTGG(配列番号175)からなる群より選択される核酸塩基配列を含むとともに、前記オリゴマーはその全体にわたり2’−デオキシ−およびロックト核酸(LNA)のホスホロチオエート結合による交互ヌクレオシドからなり、かつ、5’末端のヌクレオシドがLNAであるオリゴマー
  2. LNA単位は2’O−4’−(メチレン)−二環式リボヌクレオシド単位である請求項1に記載のオリゴマー。
  3. 配列番号130,137,139,143,146,153,155,159,162,169,171、および175からなる群より選択される配列を有する請求項1または2に記載のオリゴマー。
  4. 請求項1〜3のいずれか一項に記載のオリゴマーおよび医薬的に許容される担体を含有する組成物。
  5. TNF−α受容体2(TNFR2)を発現する哺乳動物細胞において前記受容体のプレmRNAのスプライシングを変化させる方法であって、請求項1〜3のいずれか一項に記載のオリゴマーまたは請求項4に記載の組成物を前記細胞に投与する工程からなる方法。
  6. TNF−α受容体2(TNFR2)を発現する哺乳動物細胞において前記受容体の可溶性形態を調製する方法であって、請求項1〜3のいずれか一項に記載のオリゴマーまたは請求項4に記載の組成物を前記細胞に投与する工程、および任意にTNF−α受容体2の可溶性形態を前記細胞から単離または精製する工程からなる方法。
  7. TNF−α受容体2(TNFR2)を発現する哺乳動物細胞において前記受容体の可溶性形態の発現を高める方法であって、請求項1〜3のいずれか一項に記載のオリゴマーまたは請求項4に記載の組成物を前記細胞に投与する工程からなるとともに、インビトロまたはインビボで実施される方法。
  8. 炎症性疾患または状態の治療用薬剤を製造するための、請求項1〜のいずれか一項に記載のオリゴマーまたは請求項に記載の組成物の使用方法。
  9. 求項記載の方法に従って製造された、単離または精製された可溶性形態のTNF−α受容体
  10. 炎症性疾患または状態の治療用薬剤を製造するための、請求項6に記載の方法に従って製造された、単離または精製された可溶性形態のTNF−α受容体2の使用方法。
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