JP2010521487A5

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Publication number: JP2010521487A5
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Filing date: 2008-03-13
Publication date: 2011-05-26
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Claims

式Ｉ

の化合物又はその単一の異性体であって、ここで、該化合物は場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せであり、ここで、
Ｒ^１は、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルは一、二、又は三のＲ^６で置換されていてもよく；
Ｒ^２及びＲ^３は、それらが結合するピリミジニルと共に、アルキル、アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル、及びアルキルで置換されたヘテロシクロアルキルから独立して選択される一又は二の基で５位、６位、７位及び８位が置換されていてもよいキナゾリニルを形成し；あるいは
Ｒ^２及びＲ^３は、それらが結合するピリミジニルと共に、アルキル、アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル、及びアルキルで置換されたヘテロシクロアルキルから独立して選択される一又は二の基で５位、６位、７位及び８位の炭素原子がそれぞれ置換されていてもよいピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル、又はピリド［２，３−ｄ］ピリミジニルを形成し；あるいは
Ｒ^２及びＲ^３は、それらが結合するピリミジニルと共に６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、又は６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジニルを形成し；あるいは
Ｒ^２及びＲ^３は、それらが結合するピリミジニルと共に、アルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、及び置換されていてもよいフェニルアルキルから独立して選択される一又は二の基で５位、６位、７位及び８位がそれぞれ置換されていてもよい５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル、又は５，６，７，８−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジニルを形成し；
Ｒ６が存在する場合、各Ｒ６は、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロフェニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキルアミノ、アルキルアミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルアミノ、アルキルオキシアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、ここで、ヘテロシクロアルキルは、単独で又はヘテロシクロアルキルアルキルの一部として、アルキル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよく；
Ｒ^４０は水素又はアルキルであり；
Ｒ^５０は

から選択され；
ｎ１は０、１、又は２であり；
Ｒ^５が存在する場合、各Ｒ^５は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、ニトロ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、又はヘテロシクロアルキルアルキルオキシから独立して選択され、ここで、各ヘテロシクロアルキルは、単独で又はＲ^５中の他の基の一部として、アルキル又はアルコキシカルボニルで独立して置換されていてもよく；
Ｒ^４ａは水素又はアルキルであり；
Ｒ^４は、一のＲ^８で置換され更に一又は二のＲ^８ａで置換されたヘテロアリールであり；Ｒ^４は一のＲ^２９で置換され更に一又は二のＲ^９ａで置換されたフェニルであり；Ｒ^４は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノから独立して選択される一又は二の基で置換されていてもよいシクロアルキルであり；あるいはＲ^４は、アルキル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ^１７はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（アルキル及びアルコキシカルボニルから選択される一又は二の基で置換されていてもよい）、フェニルアルキルアミノ、フェニルアルキル、又はフェニルであり；ここで、各フェニルは、単独で又はＲ^１７中の基の一部として、一、二、又は三のＲ^９ａで置換され；
Ｒ^１８は水素、ハロ、又はアルキルであり；
Ｒ^１８ａは水素又はアルキルであり；
Ｒ^１８ｂは一、二、又は三のＲ^８ａで置換されたヘテロアリールであるか、あるいはＲ^１８ｂは一、二、又は三のＲ^９ａで置換されたフェニルであり；
Ｒ^１９は一、二、又は三のＲ^９ａで置換されたフェニルであるか、あるいはＲ^１９は一、二、又は三のＲ^８ａで置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ^２０は水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、又はアルコキシカルボニルであり；
Ｒ^２０ａは水素又はアルキルであり；
Ｒ^２０ｂは一、二、又は三のＲ^８ａで置換されたヘテロアリールであるか、あるいはＲ^２０ｂは一、二、又は三のＲ^９ａで置換されたフェニルであり；
Ｒ^２１は、一、二、又は三のＲ^９ａで置換されたフェニルであるか、あるいはＲ^２１は一、二、又は三のＲ^８ａで置換されたヘテロアリールであり；あるいはＲ２１はアルキル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ^２２は、一、二、又は三のＲ^９ａで置換されたフェニルであるか、あるいはＲ^２２は、一、二、又は三のＲ^８ａで置換されたヘテロアリールであり；
各Ｒ^８は、アルキル、シクロアルキル、フェニルアルキルオキシアルキル、又はＲ^９ｂから独立して選択され；
各Ｒ^８ａは独立して水素、ハロ、又はＲ^８であり；
各Ｒ^９ａは独立して水素、Ｒ^９ｂ、又はＲ^９ｃであり；
Ｒ^２９はＲ^９ｂ又はＲ^９ｃであり；但し、Ｒ^１がヘテロシクロアルキルであるとき、Ｒ^１が未置換フェニルであるとき、及びＲ^１が、アルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される一、二、又は三のＲ^６で置換されたフェニルであるとき、Ｒ^２９はＲ^９ｂであり；
各Ｒ^９ｂは、Ｒ^９ｂが存在するとき、独立してアミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；置換されていてもよいヘテロシクロアルキル；置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキルオキシ；アミノアルキルオキシ；アルキルアミノアルキルオキシ；ジアルキルアミノアルキルオキシ；置換されていてもよいヘテロアリール；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４；−ＣＲ^１４ａ（＝ＮＲ^１４ｂ）；−Ｃ（＝ＮＲ^２４）Ｒ^２４ａ；−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１３Ｒ^１３ａ；−ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ）Ｒ^２３ａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２ａ、又は一又は二のＲ^１１で置換されたアルキルであり；
各Ｒ^９ｃは、Ｒ^９ｃが存在するとき、独立してアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、ニトロ、又はフェニルカルボニルであり；
各Ｒ^１１は、ヒドロキシ、−ＮＲ^１５Ｒ^１５ａ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、及び置換されていてもよいシクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ^１２は水素又はアルキルであり；Ｒ^１２ａは水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、又は置換されていてもよいヘテロアリールであり；あるいはＲ^１ ^２及びＲ^１２ａは、それらが結合する窒素と共に、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいフェニル、及び置換されていてもよいフェニルアルキルから独立して選択される一、二、又は三の基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ^１３は水素又はアルキルであり；
Ｒ^１３ａはアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、又はジアルキルアミノアルキルであり；
各Ｒ^１４は、独立して水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、又は置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキルであり；
各Ｒ^１４ａは水素又はアルキルであり；Ｒ^１４ｂはアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又は置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ^１５は水素、アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、又はハロアルキルであり；
Ｒ^１５ａは水素、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、又は置換されていてもよいフェニルアルキルであり；
Ｒ^２３は水素又はアルキルであり；
Ｒ^２３ａは水素、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、又は置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ^２４は水素又はアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシであり；Ｒ^２４ａはヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノである化合物。
Ｎ−［２−メチル−５−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−４−［（４−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ］ベンズアミド；Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−４−［（４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ］ベンズアミド；又はその単一の異性体から選択される請求項１に記載の化合物であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
Ｒ４^０が水素であり、Ｒ^２及びＲ^３が、それらが結合するピリミジニルと共に、アルキル、アルコキシ、ハロ、及びヒドロキシから独立して選択される一又は二の基で５位、６位、７位及び８位が置換されていてもよいキナゾリニルを形成する請求項１に記載の化合物；又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
から選択される請求項３に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
Ｒ^２及びＲ^３が、それらが結合するピリミジニルと共に、５位、６位、７位、又は８位が置換されていないキナゾリニルを形成する請求項３に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
Ｒ^１がアルキルである請求項５に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
Ｒ^１が一、二、又は三のＲ^６で置換されていてもよいヘテロアリールである請求項５に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
Ｒ^１が一、二、又は三のＲ^６で置換されていてもよいシクロアルキルである請求項５に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
Ｒ^１が一又は二のＲ^６で置換されたフェニルであり、ここで、各Ｒ^６が独立してアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクロアルキルアルキル（アルキル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい）、アミノアルキルアミノ、アルキルアミノアルキルアミノ、又はジアルキルアミノアルキルアミノである請求項５に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
Ｒ^１が未置換のフェニルである請求項５に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
から選択される請求項１０に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
Ｒ^５０が

である請求項５に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
式Ｉｂ

に従う請求項１に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
Ｒ^４が一のＲ^８で置換されたヘテロアリールである請求項１２又は１３に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
から選択される請求項１４に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
Ｒ^４が一のＲ^２９で置換されたフェニルである請求項１２又は１３に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
各Ｒ９ａが独立して水素又はアルキルである請求項１６に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
Ｒ^１がアルキル、シクロアルキル、又はヘテロアリールであり、該シクロアルキル及びヘテロアリールが一、二、又は三のＲ^６で置換されていてもよく；Ｒ^５０が

であり；Ｒ^４が一のＲ^２９で置換され、更に一又は二のＲ^９ａで置換されたフェニルであり；Ｒ^２９がＲ^９ｃであり；各Ｒ^９ａが独立して水素又はＲ^９ｃである請求項５に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
式Ｉｃ

に従う請求項１に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
から選択される請求項１９に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
Ｒ^１が、一のＲ^６で置換されていてもよいアルキル又はヘテロアリールであり；Ｒ^２９がＲ^９ｃであり、ここで、Ｒ^９ｃはアルキルであり；各Ｒ^９ａが独立して水素又はＲ^９ｃであり、ここで、Ｒ^９ｃはアルキルである請求項１９に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
Ｒ^１が一又は二のＲ^６で置換されたフェニルであり、各Ｒ^６は、独立してアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクロアルキルアルキル（アルキル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい）、アミノアルキルアミノ、アルキルアミノアルキルアミノ、又はジアルキルアミノアルキルアミノであり；Ｒ^２９がＲ^９ｃであり、ここで、Ｒ^９ｃはアルキルであり；Ｒ^９ａが水素又はＲ^９ｃであり、ここで、Ｒ^９ｃはアルキルである請求項１９に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
Ｒ^１が未置換のフェニルであり；各Ｒ^９ａが独立して水素又はアルキルであり；Ｒ^２９がＲ^９ｂである請求項１９に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
Ｒ^９ｂが置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ ^ＮＲ１３Ｒ^１３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、置換されていてもよいヘテロアリール、−ＮＲ^２ ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^２３ａ、又は一のＲ^１１で置換されたアルキルである請求項２２又は２３に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
Ｎ−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−４−［（４−フェニルキナゾリン２−イル）アミノ］ベンズアミド；Ｎ−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−４−［（４−フェニルキナゾリン２−イル）アミノ］ベンズアミドから選択される請求項２４に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
式ＩＩ

（上式中、Ｒ^１はアルキルであり；Ｒ^１は一又は二のアルキルで置換されていてもよいヘテロアリールであり；あるいはＲ^１は一のメチルアミノ、イソプロピルアミノ、イソブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジメチルアミノカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルメチル、４−メチルピペラジニルメチル、又はジメチルアミノメチルで置換されたフェニルである）に従う請求項１に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
から選択される請求項２６に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
式ＩＩＩ

に従う請求項１に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
から選択される請求項２８に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
Ｒ^１が未置換のフェニルであり；ｎ１が０であり；Ｒ^２９がＲ^９ｂであり、ここで、Ｒ^９ｂは置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１３Ｒ^１３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、置換されていてもよいヘテロアリール、−ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ）Ｒ^２３ａ、又はＲ^１１で置換されたアルキルであり；
Ｒ^１１が、ヒドロキシ、−ＮＲ^１５Ｒ^１５ａ（ここで、Ｒ^１５は水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、又はヒドロキシアルキルであり、Ｒ^１５ａは水素、アルキル、ハロアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、又はフェニルメチルである）、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、又は置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ^１２が水素又はアルキルであり、Ｒ^１２ａが水素、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、又はヒドロキシアルキルであり；あるいはＲ^１２及びＲ^１２ａはそれらが結合する窒素と共に、一のアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、又はフェニルアルキル（ここで、該フェニル環は一のハロで置換されていてもよい）で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ^１３が水素又はアルキルであり；
Ｒ^１３ａが水素、アルキル、又はジアルキルアミノアルキルであり；
Ｒ^１４が置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル又は置換されていてもよいヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ^２３が水素又はアルキルであり；
Ｒ^２３ａがアミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルである請求項２８に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
から選択される請求項３０に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
から選択される化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
請求項１から３２の何れかに記載の化合物の製造方法であって、
ａ．式８の中間体、又はその塩、水和物、溶媒和物又は組合せ：

（該式中、Ａ及びＤはＣＨ又はＮである）を、式９

の中間体と反応させて、式ＸＩ：

の化合物を得、場合によっては個々の異性体を分離し；場合によってはＲ^６、Ｒ^２９、及びＲ^９ａ基の何れかを変更し；場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せを形成し；又は
ｂ．式１１の中間体、又はその塩、水和物、溶媒和物又は組合せ：

（該式中、Ａ及びＤは独立してＣＨ又はＮである）を、式ＮＨＲ^１２Ｒ１２ａの中間体と反応させて、式８ｆ

の化合物を得、場合によっては個々の異性体を分離し；場合によってはＲ^６、Ｒ^９ａ、及びＲ^１２ｂ基の何れかを変更し；場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せを形成し；又は
ｃ．式１３の中間体、又はその塩、水和物、溶媒和物又は組合せ：

（該式中、Ａ及びＤは独立してＣＨ又はＮである）を、式ＮＨＲ^１５Ｒ^１５ａの中間体と反応させて、式ＸＩＩ

の化合物を得、場合によっては個々の異性体を分離し；場合によってはＲ６、Ｒ^９ａ、及びＲ^１５基の何れかを変更し；場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せを形成し；又は
ｄ．式１５ａの中間体、又はその塩、水和物、溶媒和物又は組合せ：

（該式中、Ａ及びＤは独立してＣＨ又はＮである）を、式ＮＨ_２Ｒ^１５の中間体と反応させて、式ＸＩＩＩ

の化合物を得、場合によっては個々の異性体を分離し；場合によってはＲ６、Ｒ９ａ、及びＲ１５基の何れかを変更し；場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せを形成し；又は
ｅ．式２３の中間体、又はその塩、水和物、溶媒和物又は組合せ：

（該式中、Ａ及びＤは独立してＣＨ又はＮである）を、式Ｒ^２３ａＣ（Ｏ）ＯＨ又はＲ^２ ^３ａＣ（Ｏ）Ｃｌの中間体と反応させて、式ＸＩＶ

の化合物を得、場合によっては個々の異性体を分離し；場合によってはＲ^６、Ｒ^９ａ、及びＲ^２３ａ基の何れかを変更し；場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せを形成し；又は
ｆ．式２６の中間体、又はその塩、水和物、溶媒和物又は組合せ：

（該式中、Ａ及びＤは独立してＣＨ又はＮである）を、式Ｒ”Ｂ（ＯＨ）_２（該式中、Ｒ”は置換されていてもよいヘテロアリールである）の中間体と反応させて、式ＸＶ：

の化合物を得、場合によっては個々の異性体を分離し；場合によってはＲ６、Ｒ^９ａ、及びＲ”基の何れかを変更し；場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せを形成し；又は
ｇ．式３１の中間体、又はその塩、水和物、溶媒和物又は組合せ

（該式中、Ｒ^１はシクロアルキルであり、ＤはＣＨ又はＮである）を、上述の式９の中間体と反応させて、式ＸＶＩ

（該式中、Ｒ^２９及びＲ^９ａは式Ｉの化合物に対して発明の概要において定義された通りである）の本発明の化合物を得；場合によっては個々の異性体を分離し；場合によってはＲ^６、Ｒ^１、Ｒ^９ａ、及びＲ^２９基の何れかを変更し；場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せを形成し；又は
ｈ．式３３の中間体、又はその塩、水和物、溶媒和物又は組合せ

（該式中、Ｒ^１はフェニル又はヘテロアリールであり、その各々が一、二、又は三のＲ^６で置換されていてもよく、Ｒはアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、及び置換されていてもよいフェニルアルキルである）を、式３４

（該式中、Ｒ^２９及びＲ^９ａは式Ｉの化合物に対して発明の概要において定義された通りである）の中間体又はその塩、水和物、溶媒和物又は組合せと反応させて、式ＸＶＩＩａ

の本発明の化合物を得、場合によっては個々の異性体を分離し；場合によってはＲ、Ｒ^６、Ｒ^１、Ｒ^９ａ、及びＲ^２９基の何れかを変更し；場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せを形成する、
ことを含む方法。
請求項１から３２の何れか一項に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物、及び薬学的に許容可能な担体、賦形剤、又は希釈剤を含有する組成物。
ヘッジホッグ経路のタンパク質によって媒介される疾患を治療する方法であって、該疾患を有する患者に、治療的有効量の請求項１から３２の何れか一項に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物、及び薬学的に許容可能な担体、賦形剤、又は希釈剤を投与することを含む方法。
疾患が増殖性疾患である請求項３５に記載の方法。
疾患が癌である請求項３５に記載の方法。
癌が、基底細胞癌、髄芽細胞腫、横紋筋肉腫、膵臓癌、乳癌、髄膜腫、膠芽細胞腫、メラノーマ、胃癌、食道癌、胆道癌、前立腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、グリア細胞癌、多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、精巣癌、卵巣癌、及び大腸癌から選択される請求項３７に記載の方法。
癌が、胃癌である請求項３７に記載の方法。
癌が、食道癌である請求項３７に記載の方法。
癌が、多発性骨髄腫である請求項３７に記載の方法。
癌が、小細胞肺癌である請求項３７に記載の方法。
癌が、慢性骨髄性白血病である請求項３７に記載の方法。
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、Ｎ-［２-メチル-５-（モルフォリン-４-イルメチル）フェニル］-４-［（４-フェニルキナゾリン-２-イル）アミノ］ベンズアミドと名前を付けた請求項３１に記載の化合物。
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、Ｎ-｛５-［（ジメチルアミノ）メチル］-２-メチルフェニル｝-４-［（４-フェニルキナゾリン -２-イル）アミノ］ベンズアミドと名前を付けた請求項３１に記載の化合物。
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、Ｎ-｛２-メチル-５-［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝-４-［（４-フェニルキナゾリン- ２-イル）アミノ］ベンズアミドと名前を付けた請求項３１に記載の化合物。
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、４-｛［４-（４-クロロフェニル）キナゾリン-２-イル］アミノ｝-Ｎ-｛５-［（ジメチルアミノ）メチル］-２-メチルフェニル｝ベンズアミドと名前を付けた請求項３１に記載の化合物。
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、Ｎ-｛５-［（シクロプロピルアミノ）メチル］-２-メチルフェニル｝-４-［（４-フェニルキナゾリン-２-イル）アミノ］ベンズアミドと名前を付けた請求項３１に記載の化合物。
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、Ｎ-｛５-［（Ｎ，Ｎ-ジメチルグリシル）アミノ］-２-メチルフェニル｝-４-［（４-フェニルキナゾリン-２-イル）アミノ］ベンズアミドと名前を付けた請求項３１に記載の化合物。
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、Ｎ-［２-メチル-５-（モルフォリン-４-イルメチル）フェニル］-４-［（４-フェニルキナゾリン-２-イル）アミノ］ベンズアミドと名前を付けた請求項３７から４３に記載の方法。
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、Ｎ-｛５-［（ジメチルアミノ）メチル］-２-メチルフェニル｝-４-［（４-フェニルキナゾリン -２-イル）アミノ］ベンズアミドと名前を付けた請求項３７から４３に記載の方法。
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、Ｎ-｛２-メチル-５-［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝-４-［（４-フェニルキナゾリン- ２-イル）アミノ］ベンズアミドと名前を付けた請求項３７から４３に記載の方法。
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、４-｛［４-（４-クロロフェニル）キナゾリン-２-イル］アミノ｝-Ｎ-｛５-［（ジメチルアミノ）メチル］-２-メチルフェニル｝ベンズアミドと名前を付けた請求項３７から４３に記載の方法。
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、Ｎ-｛５-［（シクロプロピルアミノ）メチル］-２-メチルフェニル｝-４-［（４-フェニルキナゾリン-２-イル）アミノ］ベンズアミドと名前を付けた請求項３７から４３に記載の方法。
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、Ｎ-｛５-［（Ｎ，Ｎ-ジメチルグリシル）アミノ］-２-メチルフェニル｝-４-［（４-フェニルキナゾリン-２-イル）アミノ］ベンズアミドと名前を付けた請求項３７から４３に記載の方法。