JP2010518386A5

JP2010518386A5 -

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Publication number: JP2010518386A5
Application number: JP2009548631A
Authority: JP
Filing date: 2008-02-12
Publication date: 2011-03-31
Anticipated expiration: 2028-02-12

Claims

子癇前症のマーカーとしての胎児ヘモグロビンの使用。
前記胎児ヘモグロビンを妊娠雌性哺乳動物の非胎児生物学的サンプル中で測定する請求項１に記載の使用。
前記非胎児生物学的サンプルが血液サンプル、血漿サンプル、尿サンプル又は胎盤組織のサンプルである請求項２に記載の使用。
胎児ヘモグロビンの血漿濃度が血漿中の胎児ヘモグロビンの正常濃度と比較して20倍又はそれ以上増大している場合、妊娠雌性哺乳動物が子癇前症を有するか、又は子癇前症を発症するリスクが増大している請求項２又は３に記載の使用。
胎児ヘモグロビンの血漿濃度が0.5μg/ml又はそれ以上である場合、妊娠雌性哺乳動物が子癇前症を有するか、又は子癇前症を発症するリスクが増大している請求項２〜４のいずれか１項に記載の使用。
胎児ヘモグロビン尿濃度が0.06μg/ml又はそれ以上である場合、妊娠雌性哺乳動物が子癇前症を有するか、又は子癇前症を発症するリスクが増大している請求項２〜５のいずれか１項に記載の使用。
ｉ)妊娠雌性哺乳動物から単離した第１の生物学的サンプル中の遊離胎児ヘモグロビンのレベルを測定するか又は遊離胎児ヘモグロビンのレベル及び総遊離ヘモグロビンのレベルを測定する工程、
ii)前記妊娠雌性哺乳動物から後に単離した第２の生物学的サンプル中の遊離胎児ヘモグロビンのレベルを測定するか又は遊離胎児ヘモグロビンのレベル及び総遊離ヘモグロビンのレベルを測定する工程
を含んでなる子癇前症の進行又は退行をモニターする方法。
iii)工程ｉ)及びii)で測定した値を比較する工程
を更に含んでなる請求項７に記載の方法。
ｉ)治療前に又は時間t₁で妊娠雌性哺乳動物から得た第１の生物学的サンプル中の遊離胎児ヘモグロビンのレベルを測定するか又は遊離胎児ヘモグロビンのレベル及び総遊離ヘモグロビンのレベルを測定する工程、
ii)同じ妊娠雌性哺乳動物から後の時点t₂に得た第２の生物学的サンプル中の遊離胎児ヘモグロビンのレベルを測定するか又は遊離胎児ヘモグロビンのレベル及び総遊離ヘモグロビンのレベルを測定する工程
を含んでなる子癇前症の治療の効力を評価する方法。
iii)工程ｉ)及びii)で測定した値を比較する工程
を更に含んでなる請求項９に記載の方法。
前記生物学的サンプルが血液サンプル、血漿サンプル、尿サンプル又は胎盤組織のサンプルである請求項７〜１０のいずれか１項に記載の方法。
遊離胎児ヘモグロビンのレベルを、前記サンプル中のヘモグロビンγ鎖(Hbγ)のレベルを測定することにより測定する請求項７〜１１のいずれか１項に記載の方法。
前記哺乳動物がヒトである請求項７〜１２のいずれか１項に記載の方法。
ｉ)前記生物学的サンプル中のヒト白血球抗原DPA1(HLA-DPA1)のレベルを測定すること
を更に又は択一的に含んでなる請求項７〜１３のいずれか１項に記載の方法。
ii)前記サンプル中のHLA-DPA1のレベルを参照値と比較すること
を更に含んでなる請求項１４に記載の方法。
ｉ)妊娠雌性哺乳動物の生物学的サンプル中の遊離胎児及び該当する場合には総ヘモグロビンのレベルを検出する手段と、
ii)前記検出手段を使用するための指示書と
を含んでなる請求項７〜１３のいずれか１項に規定の方法で使用するアッセイキット。
ｉ)胎児ヘモグロビンを予め被覆した固相表面と、
ii)妊娠雌性哺乳動物からの単離遊離胎児ヘモグロビン又はその免疫原性ペプチド、フラグメント若しくはエピトープに特異的に結合する１又はそれより多い抗体又はその免疫反応性フラグメントと、
iii)抗原-抗体複合体の形成を検出する手段と、
iv)任意に、使用指示書と
を含んでなる請求項１６に記載のキット。
サンプル中の総ヘモグロビン濃度を測定する構成要素を更に含んでなる請求項１７に記載のキット。
サンプル中の総ヘモグロビン濃度を測定するために必要な構成要素が
ｉ)ヘモグロビンを予め被覆した固相表面と、
ii)妊娠雌性哺乳動物からの単離遊離ヘモグロビン又はその免疫原性ペプチド、フラグメント若しくはエピトープに特異的に結合する１又はそれより多い抗体又はその免疫反応性フラグメントと、
iii)抗原-抗体複合体の形成を検出する手段と、
iv)任意に、使用指示書と
を含んでなる請求項１８に記載のキット。
子癇前症の予防又は治療用の医薬組成物の製造のための、ヘモグロビン結合剤、ヘム結合剤、ヘム分解剤及び/又は鉄結合剤から選択される１又はそれより多い物質の使用。
前記物質が
ｉ)ヘモグロビンの抗体又はそのフラグメント
ii)ハプトグロブリン
iii)CD163
iv)α1-ミクログロブリン
ｖ)ヘモペキシン
vi)ヘムオキシゲナーゼ
vii)アルブミン
viii)トランスフェリン
ix)フェリチン
から選択される請求項２０に記載の使用。
前記医薬組成物が非経口使用のためである請求項２０又は２１に記載の使用。
前記医薬組成物が経口使用のためである請求項２０又は２１に記載の使用。
妊娠雌性哺乳動物の生物学的サンプル中のHLA-DPA1のレベルを検出する手段と前記検出手段を使用するための指示書とを含んでなる、子癇前症の予後のため又は子癇前症の予後を補助するためのアッセイキット。