JP2010515448A5 - - Google Patents
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Claims (24)
- 試料中で、癌に対する素因又はその発生を検出するための方法であって、FOXE1、SYNE1、NDRG4/NDRG2サブファミリー遺伝子、GATA4、OSMR、GATA5、SFRP1、ADAM23、JPH3、SFRP2、APC、MGMT、TFPI2、BNIP3、SOX17、PHACTR3、及びJAM3から選択される少なくとも1つの遺伝子のエピジェネティックな変化を検出するステップを含み、エピジェネティックな変化の検出は、癌に対する素因又はその発生を示す方法。
- 癌は胃腸癌を含む、請求項1に記載の方法。
- 胃腸癌は、結腸直腸癌、胃癌、胃の癌、又は食道癌を含む、請求項2に記載の方法。
- 前記遺伝子のうちの少なくとも2つ、3つ、4つ、5つ、又は6つを含む遺伝子のパネル中のエピジェネティックな変化を検出するステップを含み、パネル中の遺伝子の少なくとも1つのエピジェネティックな変化の検出は、癌に対する素因又はその発生を示す、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 試料は、組織試料又は体液試料を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 体液試料は糞便試料を含む、請求項5に記載の方法。
- 組織試料は、結腸試料、直腸試料又は虫垂試料を含む、請求項5に記載の方法。
- 体液試料は、血液試料又はその誘導体を含む、請求項5に記載の方法。
- エピジェネティックな変化はメチル化である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 試料中で、癌、特に胃腸癌の組織病理学的ステージを決定するための方法であって、FOXE1、SYNE1、NDRG4/NDRG2サブファミリー遺伝子、GATA4、OSMR、GATA5、SFRP1、ADAM23、JPH3、SFRP2、APC、MGMT、TFPI2、BNIP3、SOX17、PHACTR3、及びJAM3から選択される少なくとも1つの遺伝子のエピジェネティックな変化を検出するステップを含み、エピジェネティックな変化の検出は、癌の組織病理学的ステージを示す方法。
- DNA脱メチル化剤及び/又はDNAメチルトランスフェラーゼ阻害因子及び/又はHDAC阻害因子を用いた、癌、特に胃腸癌の治療の成功の見込み、又は治療に対する抵抗性の見込みを予測するための方法であって、FOXE1、SYNE1、NDRG4/NDRG2サブファミリー遺伝子、GATA4、OSMR、GATA5、SFRP1、ADAM23、JPH3、SFRP2、APC、MGMT、TFPI2、BNIP3、SOX17、PHACTR3、及びJAM3から選択される少なくとも1つの遺伝子のエピジェネティックな変化を検出するステップを含み、
エピジェネティックな変化の検出は、治療の成功の見込みが、エピジェネティックな修飾が検出されない場合よりも高いことを示し、
エピジェネティックな変化の検出は、治療に対する抵抗性の見込みが、エピジェネティックな修飾が検出されない場合よりも低いことを示す、方法。 - 癌、特に胃腸癌に適した治療レジメンを選択するための方法であって、FOXE1、SYNE1、NDRG4/NDRG2サブファミリー遺伝子、GATA4、OSMR、GATA5、SFRP1、ADAM23、JPH3、SFRP2、APC、MGMT、TFPI2、BNIP3、SOX17、PHACTR3、及びJAM3から選択される少なくとも1つの遺伝子のエピジェネティックな変化を検出するステップを含み、
エピジェネティックな変化を検出することにより、治療のためにDNA脱メチル化剤及び/又はDNAメチルトランスフェラーゼ阻害因子及び/又はHDAC阻害因子が選択され、
エピジェネティックな変化が検出されない場合、DNA脱メチル化剤及び/又はDNAメチルトランスフェラーゼ阻害因子及び/又はHDAC阻害因子は治療のために選択されない方法。 - 請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法の特徴によってさらに特徴づけられる、請求項11〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法に基づいて治療が選択された対象の癌を治療するための薬剤への、DNA脱メチル化剤及び/又はHDAC阻害因子及び/又はDNAメチルトランスフェラーゼ阻害因子の使用。
- 試料中で、胃腸癌、特に結腸直腸癌に対する素因又はその発生を検出するためのキット
であって、
(a)GATA4、OSMR、NDRG4、GATA5、SFRP1、ADAM23、JPH3、SFRP2、APC、及びMGMTから選択される少なくとも1つの遺伝子並びに/又はTFPI2、BNIP3、FOXE1、SYNE1、SOX17、PHACTR3、及びJAM3から選択される少なくとも1つの遺伝子のエピジェネティックな変化を検出するための手段、
(b)糞便試料を処理するためのホモジナイゼーションバッファー、
を含むキット。 - 試料中で、胃腸癌、特に結腸直腸癌に対する素因又はその発生を検出するためのキットであって、
(a)OSMR、SFRP1、NDRG4、GATA5、ADAM23、JPH3、SFRP2、及びAPCから選択される少なくとも1つの遺伝子並びに/又はTFPI2、BNIP3、FOXE1、SYNE1、SOX17、PHACTR3、及びJAM3から選択される少なくとも1つの遺伝子のエピジェネティックな変化を検出するための手段、
(b)血液試料又はその誘導体からDNAを単離するための適したキット又は血液試料又はその誘導体を安定化する安定剤、
を含むキット。 - 血漿試料又は血清試料中で、少なくとも1つの遺伝子のメチル化状態を決定するための方法であって、
(a)血漿試料又は血清試料からDNAを単離するステップと、
(b)単離DNAを、試料中に含有されるDNA中の非メチル化シトシン残基を選択的に修飾して、検出可能な修飾残基を生成するが、メチル化シトシン残基を修飾しない試薬を用いる処理にさらすステップと、
(c)少なくとも1つの遺伝子のメチル化状態を決定するために処理された単離DNAを増幅するステップであって、0.07〜0.72mlの血漿試料又は血清試料に相当するDNAが増幅反応当たりに使用されることを特徴とするステップとを含む方法。 - 少なくとも1つの遺伝子のメチル化状態は疾患の発生と相関しており、疾患に対する素因又はその発生を検出するために使用される、請求項18に記載の方法。
- 疾患は細胞増殖性の障害を含む、請求項19に記載の方法。
- 糞便試料中で、結腸直腸癌に対する素因又はその発生を検出するのに使用するために、糞便試料を処理してDNAを単離し、調製するための方法であって、
(a)糞便試料からDNAを単離するステップと、
(b)1回の増幅反応当たり必要とされる、少なくとも2.5μgの単離DNAを、試料中に含有されるDNA中の非メチル化シトシン残基を選択的に修飾して、検出可能な修飾残基を生成するが、メチル化シトシン残基を修飾しない試薬を用いる処理にさらすステップと、
(c)処理された単離DNAを増幅するステップとを含む方法。 - 請求項22に記載のプライマー対及び請求項23に記載の対応するプローブを含むキット。
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