JP2010515063A - 全血中の分子または薬物の検出のための診断検査 - Google Patents
全血中の分子または薬物の検出のための診断検査 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010515063A JP2010515063A JP2009544192A JP2009544192A JP2010515063A JP 2010515063 A JP2010515063 A JP 2010515063A JP 2009544192 A JP2009544192 A JP 2009544192A JP 2009544192 A JP2009544192 A JP 2009544192A JP 2010515063 A JP2010515063 A JP 2010515063A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- assay
- test sample
- protease
- analyte
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims description 64
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims description 64
- 238000001514 detection method Methods 0.000 title claims description 33
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 43
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 43
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 title 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims abstract description 129
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 104
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims abstract description 93
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 92
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 claims abstract description 91
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 85
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims abstract description 73
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims abstract description 66
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 64
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 60
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims abstract description 48
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims abstract description 37
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims description 80
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 77
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims description 65
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 claims description 62
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 claims description 60
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 claims description 56
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- 238000009739 binding Methods 0.000 claims description 47
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 46
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 43
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 claims description 36
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 claims description 36
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 36
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 claims description 35
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 claims description 32
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims description 30
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims description 30
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims description 30
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 claims description 29
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 claims description 20
- CGTADGCBEXYWNE-JUKNQOCSSA-N zotarolimus Chemical compound N1([C@H]2CC[C@@H](C[C@@H](C)[C@H]3OC(=O)[C@@H]4CCCCN4C(=O)C(=O)[C@@]4(O)[C@H](C)CC[C@H](O4)C[C@@H](/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C3)OC)C[C@H]2OC)C=NN=N1 CGTADGCBEXYWNE-JUKNQOCSSA-N 0.000 claims description 20
- 229950009819 zotarolimus Drugs 0.000 claims description 20
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 claims description 19
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 claims description 19
- 108090001109 Thermolysin Proteins 0.000 claims description 18
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 14
- -1 thioprotease Proteins 0.000 claims description 14
- 108010016648 Immunophilins Proteins 0.000 claims description 13
- 102000000521 Immunophilins Human genes 0.000 claims description 13
- 108010007093 dispase Proteins 0.000 claims description 11
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 claims description 10
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 claims description 10
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 claims description 10
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 claims description 9
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 claims description 9
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 claims description 9
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 claims description 7
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 claims description 7
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 claims description 7
- 108091005502 Aspartic proteases Proteins 0.000 claims description 6
- 102000035101 Aspartic proteases Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 claims description 6
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 claims description 6
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 claims description 6
- 108091005503 Glutamic proteases Proteins 0.000 claims description 5
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000012503 blood component Substances 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims description 2
- 108010005843 Cysteine Proteases Proteins 0.000 claims 2
- 102000005927 Cysteine Proteases Human genes 0.000 claims 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 1
- 238000002689 xenotransplantation Methods 0.000 claims 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 abstract description 5
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 abstract 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 102
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 27
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 27
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 24
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 20
- 239000000306 component Substances 0.000 description 19
- 229940125644 antibody drug Drugs 0.000 description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 14
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 13
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 13
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 12
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 12
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 11
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 11
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 11
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 11
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 9
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 9
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 7
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 239000003107 drug analog Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 6
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical group N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 4-aminophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010004032 Bromelains Proteins 0.000 description 4
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 4
- 108010027179 Tacrolimus Binding Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000018679 Tacrolimus Binding Proteins Human genes 0.000 description 4
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-O acridine;hydron Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3[NH+]=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 4
- 239000000611 antibody drug conjugate Substances 0.000 description 4
- 229940049595 antibody-drug conjugate Drugs 0.000 description 4
- 238000002820 assay format Methods 0.000 description 4
- 235000019835 bromelain Nutrition 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 4
- 238000000835 electrochemical detection Methods 0.000 description 4
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 4
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 4
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 4
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 4
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BZTDTCNHAFUJOG-UHFFFAOYSA-N 6-carboxyfluorescein Chemical compound C12=CC=C(O)C=C2OC2=CC(O)=CC=C2C11OC(=O)C2=CC=C(C(=O)O)C=C21 BZTDTCNHAFUJOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 3
- 108090001008 Avidin Chemical group 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 3
- 108090000270 Ficain Proteins 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 3
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000787 Subtilisin Proteins 0.000 description 3
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 3
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 3
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 3
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- MUCZHBLJLSDCSD-UHFFFAOYSA-N diisopropyl fluorophosphate Chemical compound CC(C)OP(F)(=O)OC(C)C MUCZHBLJLSDCSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 235000019836 ficin Nutrition 0.000 description 3
- POTUGHMKJGOKRI-UHFFFAOYSA-N ficin Chemical compound FI=CI=N POTUGHMKJGOKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004442 gravimetric analysis Methods 0.000 description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000013610 patient sample Substances 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 229940118376 tetanus toxin Drugs 0.000 description 3
- NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N (-)-demecolcine Chemical compound C1=C(OC)C(=O)C=C2[C@@H](NC)CCC3=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C3C2=C1 NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 2
- 102100027913 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP1A Human genes 0.000 description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 108010006877 Tacrolimus Binding Protein 1A Proteins 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 101710097834 Thiol protease Proteins 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- QBFNAVMTMIICEI-UHFFFAOYSA-N acridine-9-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N)=C(C=CC=C3)C3=NC2=C1 QBFNAVMTMIICEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 230000006957 competitive inhibition Effects 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 2
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 2
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 238000005464 sample preparation method Methods 0.000 description 2
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 2
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 2
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNMALANKTSRILL-LXENMSTPSA-N 3-[(2z,5e)-2-[[3-(2-carboxyethyl)-5-[(z)-[(3e,4r)-3-ethylidene-4-methyl-5-oxopyrrolidin-2-ylidene]methyl]-4-methyl-1h-pyrrol-2-yl]methylidene]-5-[(4-ethyl-3-methyl-5-oxopyrrol-2-yl)methylidene]-4-methylpyrrol-3-yl]propanoic acid Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)C(\C=C\2C(=C(CCC(O)=O)C(=C/C3=C(C(C)=C(\C=C/4\C(\[C@@H](C)C(=O)N\4)=C\C)N3)CCC(O)=O)/N/2)C)=N1 NNMALANKTSRILL-LXENMSTPSA-N 0.000 description 1
- HUDPLKWXRLNSPC-UHFFFAOYSA-N 4-aminophthalhydrazide Chemical compound O=C1NNC(=O)C=2C1=CC(N)=CC=2 HUDPLKWXRLNSPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 108010032595 Antibody Binding Sites Proteins 0.000 description 1
- 244000045232 Canavalia ensiformis Species 0.000 description 1
- 102000005600 Cathepsins Human genes 0.000 description 1
- 108010084457 Cathepsins Proteins 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108020004635 Complementary DNA Chemical group 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 102000001493 Cyclophilins Human genes 0.000 description 1
- 108010068682 Cyclophilins Proteins 0.000 description 1
- NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N D-Glucose 6-phosphate Chemical compound OC1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N Glc6P Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000004195 Isomerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000769 Isomerases Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HXEACLLIILLPRG-YFKPBYRVSA-N L-pipecolic acid Chemical group [O-]C(=O)[C@@H]1CCCC[NH2+]1 HXEACLLIILLPRG-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- NGEWQZIDQIYUNV-UHFFFAOYSA-N L-valinic acid Natural products CC(C)C(O)C(O)=O NGEWQZIDQIYUNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Chemical group 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N Leupeptin Natural products CC(C)CC(NC(C)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C=O)CCCN=C(N)N GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100205189 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-5 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 235000010617 Phaseolus lunatus Nutrition 0.000 description 1
- 102000045595 Phosphoprotein Phosphatases Human genes 0.000 description 1
- 108700019535 Phosphoprotein Phosphatases Proteins 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 101710150974 Regulator of chromosome condensation Proteins 0.000 description 1
- 102100039977 Regulator of chromosome condensation Human genes 0.000 description 1
- 241000187391 Streptomyces hygroscopicus Species 0.000 description 1
- 241001647839 Streptomyces tsukubensis Species 0.000 description 1
- CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N Temsirolimus Chemical compound C1C[C@@H](OC(=O)C(C)(CO)CO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 239000005083 Zinc sulfide Substances 0.000 description 1
- BUBBEHCXSMCYNY-CVEARBPZSA-N [3-hydroxy-5-methyl-4-[(2S,3R)-2,3,4-trihydroxybutoxy]carbonylphenyl] 2,4-dihydroxy-6-methylbenzoate Chemical compound CC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)OC1=CC(C)=C(C(=O)OC[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=C1 BUBBEHCXSMCYNY-CVEARBPZSA-N 0.000 description 1
- JALQINSHQNHFEB-UHFFFAOYSA-N [O-]S(CCCNC(C1=C(C=CC=C2)C2=[N+](CCCS(O)(=O)=O)C2=CC=CC=C12)=O)(=O)=O Chemical compound [O-]S(CCCNC(C1=C(C=CC=C2)C2=[N+](CCCS(O)(=O)=O)C2=CC=CC=C12)=O)(=O)=O JALQINSHQNHFEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N acridine Chemical class C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 108010027597 alpha-chymotrypsin Proteins 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004630 atomic force microscopy Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000007630 basic procedure Methods 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- UHYPYGJEEGLRJD-UHFFFAOYSA-N cadmium(2+);selenium(2-) Chemical compound [Se-2].[Cd+2] UHYPYGJEEGLRJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046731 calcineurin inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 238000012412 chemical coupling Methods 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 1
- RCTYPNKXASFOBE-UHFFFAOYSA-M chloromercury Chemical compound [Hg]Cl RCTYPNKXASFOBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000012411 cloning technique Methods 0.000 description 1
- 239000000562 conjugate Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- BUBBEHCXSMCYNY-UHFFFAOYSA-N erythrin Natural products CC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)OC1=CC(C)=C(C(=O)OCC(O)C(O)CO)C(O)=C1 BUBBEHCXSMCYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002875 fluorescence polarization Methods 0.000 description 1
- 229960005051 fluostigmine Drugs 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 229940035429 isobutyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Chemical group 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- GDBQQVLCIARPGH-ULQDDVLXSA-N leupeptin Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(C)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C=O)CCCN=C(N)N GDBQQVLCIARPGH-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 108010052968 leupeptin Proteins 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N luminol Chemical compound O=C1NNC(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000002493 microarray Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- BFDIFSFYDWIGOH-UHFFFAOYSA-N n-sulfonylacridine-9-carboxamide Chemical class C1=CC=C2C(C(N=S(=O)=O)=O)=C(C=CC=C3)C3=NC2=C1 BFDIFSFYDWIGOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMPQUABWPXYYSH-UHFFFAOYSA-N phenyl phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=CC=C1 CMPQUABWPXYYSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007539 photo-oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 108010020708 plasmepsin Proteins 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 230000006337 proteolytic cleavage Effects 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 150000004060 quinone imines Chemical class 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 description 1
- IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N rubidium atom Chemical compound [Rb] IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229960000235 temsirolimus Drugs 0.000 description 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003104 tissue culture media Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000005671 trienes Chemical class 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 229910052984 zinc sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- DRDVZXDWVBGGMH-UHFFFAOYSA-N zinc;sulfide Chemical compound [S-2].[Zn+2] DRDVZXDWVBGGMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/94—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving narcotics or drugs or pharmaceuticals, neurotransmitters or associated receptors
- G01N33/9493—Immunosupressants
Abstract
Description
本発明は、1つ以上のプロテアーゼが、非溶解の新鮮な試料(例えば、患者の血液試料)全体を用いたものと凍結−解凍溶解した試料(例えば、標準物質希釈液)の間に観察される分析物(例えば、薬物)濃度の偏りを解決するために、調製物(例えば、免疫アッセイ用の)中に組み込まれ得るという知見に関する。プロテアーゼは、結合タンパク質が時間とともにタンパク質分解し、したがってそのリガンド(分析物)に対する親和性を変更し、これは次に診断アッセイにおいて検出されるリガンドの濃度を変更する診断アッセイ用の試料の調製において特に有用であるということも見い出された。
特許請求の範囲および明細書において用いられる用語は、別段に特定しなければ以下に述べるように定義される。
本発明は、非溶解の新鮮全血(例えば、患者の検体)の使用と凍結−解凍した溶解した血液(例えば、標準物質希釈液)の間に観察される、分析物(例えば、薬物)濃度の偏りを解決するための、(例えば、免疫アッセイ用の)試料調製におけるプロテアーゼまたはプロテアーゼ(複数)の使用に関する。プロテアーゼは、結合タンパク質が時間とともにタンパク質分解し、したがってそのリガンド(分析物)に対する親和性を変更し、これは次に診断アッセイにおいて検出されるリガンドの濃度を変更する診断アッセイ用の試料の調製において特に有用である。
本発明の方法は、動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトに由来する検査試料に対して一般的に行われる。ある場合(分析物が1つ以上の免疫抑制薬を含む)において、検査試料は、免疫抑制薬(例えば、移植臓器の拒絶反応、移植片拒絶反応を防止もしくは阻害するため、または自己免疫疾患の処置のため)で処置中のヒト(または、獣医学上の動物)からの検査試料である。
A.全般
本発明による免疫アッセイは、検査試料における分析物の定性的同定および/または定量に用いられ得る。これらの方法は、例えば、免疫抑制薬(例えば、ラパマイシン(シロリムス)、タクロリムス、エベロリムス、テムソロリムス、ゾタロリムス、シクロスポリンおよびこれらの任意の化合物の類似体)の免疫アッセイに適用できる。
検査試料において分析物を定性的または定量的に検出するための免疫アッセイにおいては、分析物に結合する少なくとも1つの抗体を、分析物を含むと疑われる溶解混合物と接触させて、抗体−分析物の免疫複合体を形成させる。免疫抑制薬を検出するために、特定の薬物に結合する任意の適切な抗体が本発明による免疫アッセイに用いられ得る。ラパマイシン(シロリムス)、タクロリムス、ゾタロリムス、シクロスポリンおよびエベロリムスの各々に対する抗体は、当技術分野において知られており、および/または市販されており、これらの任意のものが用いられ得る。ある実施形態において、シロリムスを測定するためのAbbott Laboratoriesの市販のIMx(登録商標)シロリムスアッセイ(Abbott Laboratories、Abbott Park、IL)、またはAbbott Laboratoriesによって販売されている任意の他のシロリムスアッセイキット(例えば、様々な市販の自動化プラットホーム上で使用するための)の構成成分であるモノクローナル抗体を用いるのが好ましい。
次いで、抗体−分析物免疫複合体は、任意の適切な技術を用いて検出され得る。例えば、抗体は、抗体−分析物複合体の存在を検出および/または定量するための検出可能な標識で標識されていてよい。特定の標識の選択は決定的ではないが、選択された標識は、単独で、または1つ以上のさらなる物質と組み合わせてのいずれかで検出可能なシグナルを生成することができなければならない。
本発明の免疫アッセイは、当技術分野では知られている任意のフォーマット(それだけには限定されない、サンドイッチフォーマット、競合的阻害フォーマット(フォワードもしくはリバース両方の競合的阻害アッセイを含む)または蛍光偏光のフォーマットなどを含む)を用いて行われてよい。
本発明は、検査試料を分析物に対してアッセイするための検査キットも提供する。本発明による検査キットは、本発明にしたがって1つ以上の免疫アッセイを行うのに有用な1つ以上の試薬を含む。検査キットは、1つ以上の別々の組成物として、または場合により試薬の適合性が許す場合には混合物として、試薬を保持する1つ以上の容器を有する包装を一般的に含む。検査キットは、バッファー、希釈液、標準液、および/または試料の処理加工、洗浄もしくはアッセイの任意の他のステップを行うのに有用な任意の他の材料など、ユーザーの立場から望ましいことがある他の材料も含むことができる。
以下の実施例は、請求される発明を限定するためではなく、例示するために提供される。
以下のプロテアーゼ:アルファ−キモトリプシン(CH);PE=ペプシン(PE);プロテイナーゼK(PK)およびサーモリシン(TH)を、溶解した全血希釈液(すなわち「標準物質希釈液」)または非溶解の新鮮な全血検体(すなわち、患者検体もしくは「新鮮血」)のいずれかからなる、本明細書に記載するアッセイ混合物において検査した。
この実験では、シロリムス標準物質であるTAおよびFAを、溶解した(凍結−解凍によって)全血において保存剤と一緒に作成し、1カ月を超えて4℃で貯蔵した(すなわち、「標準物質希釈液」)。これらのいわゆるアッセイ希釈液試料である、TAおよびFAは、それぞれシロリムス0ng/mLおよび30ng/mLを含んでいた。非溶解の新鮮な全血検体(すなわち、患者検体、または「新鮮血」)標準物質であるWAおよびWF(いわゆる新鮮血試料)は、それぞれシロリムス0ng/mLおよび30ng/mLを含んでいた。
A:標準物質A、0ng/mL
F:標準物質F、30ng/mL
T:貯蔵した溶解した全血希釈液
W:新鮮全血
PK(数字):50、250または500μg/mLの濃度で加えたプロテイナーゼK
TH(数字):50、250または500μg/mLの濃度で加えたサーモリシン
Claims (66)
- 細胞内リガンドによって結合されている分析物を検出するためのアッセイにおいて用いるための検査試料を調製するための方法であって、
溶解試薬、および
細胞内リガンドに対するタンパク質分解活性を有するプロテアーゼ
を含むアッセイ試薬と検査試料を接触させて、
引き続く抽出ステップ無しに免疫アッセイにおいて用いるのに適合する混合物を形成することを含む、方法。 - 前記検査試料が全血または血液分画である、請求項1の方法。
- 前記検査試料がヒト血液を含む、請求項1の方法。
- 前記検査試料が、自己免疫疾患に対する処置中、または異種移植もしくは臓器移植を有する対象から採取したヒト血液を含む、請求項1の方法。
- 前記プロテアーゼが、セリンプロテアーゼ、メタロプロテアーゼ、システインプロテアーゼ、アスパラギン酸プロテアーゼおよびグルタミン酸プロテアーゼからなる群から選択される、請求項1の方法。
- 前記プロテアーゼが、ペプシン、プロテイナーゼK、サーモリシン、ディスパーゼ、トリプシンおよびキモトリプシンからなる群から選択される、請求項1の方法。
- 前記溶解試薬が、
エチレングリコール、プロピレングリコールおよびこれらの類似体からなる群から選択されるグリコール、ならびに
5個以下の炭素を有する少なくとも1種のアルコール
を含む、請求項1から7のいずれかの方法。 - アルコールが、メタノール、エタノールおよびプロパノールからなる群から選択される、請求項7の方法。
- グリコール対アルコールの比率が約4:1から約1:4までの範囲にある、請求項7の方法。
- グリコール対アルコールの比率が約4:1から約1:2までの範囲にある、請求項9の方法。
- 検査試料が約2:1から約1:10までの範囲における比率で溶解試薬に加えられる、請求項7の方法。
- 検査試料が約2:1から約1:2までの範囲における比率で溶解試薬に加えられる、請求項11の方法。
- 試料を遠心分離することを含まない、請求項7の方法。
- 界面活性剤が、検査試料を溶解または可溶化するために用いられない、請求項7の方法。
- 前記アッセイ試薬が、細胞内リガンドによる結合に対して分析物と競合するが、アッセイ検出系において捕捉剤と交差反応性ではない競合物質をさらに含む、請求項1の方法。
- 前記細胞内リガンドがイムノフィリンリガンドである、請求項1または15のいずれかの方法。
- 分析物が免疫抑制薬を含み、ならびに競合物質が、異なるが構造上類似の類似体を含む、請求項16の方法。
- 前記細胞内リガンドが、タクロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、シクロスポリン、およびこれらの任意の化合物の類似体からなる群から選択される免疫抑制薬に結合する、請求項16の方法。
- 細胞内リガンドによって結合されている分析物を検出するためのアッセイにおいて用いるための検査試料を調製するための方法であって、
界面活性剤を含まない溶解試薬、および
細胞内リガンドに対してタンパク質分解活性を有するプロテアーゼ
を含む試薬と検査試料を接触させることを含む、方法。 - 前記検査試料が全血または血液分画を含む、請求項19の方法。
- 前記検査試料が血液の成分分画を含む、請求項19の方法。
- 前記検査試料がヒト血液を含む、請求項19の方法。
- 前記プロテアーゼが、セリンプロテアーゼ、メタロプロテアーゼ、チオプロテアーゼ、アスパラギン酸プロテアーゼおよびグルタミン酸プロテアーゼからなる群から選択される、請求項19から22のいずれかの方法。
- 前記プロテアーゼが、ペプシン、プロテイナーゼK、サーモリシン、ディスパーゼ、トリプシンおよびキモトリプシンからなる群から選択される、請求項19から22のいずれかの方法。
- 前記溶解試薬が、
エチレングリコール、プロピレングリコールおよびこれらの類似体からなる群から選択されるグリコール、ならびに
5個以下の炭素を有する少なくとも1種のアルコール
を含む、請求項23または24の方法。 - アルコールがメタノール、エタノールおよびプロパノールからなる群から選択される、請求項25の方法。
- グリコール対アルコールの比率が約4:1から約1:4までの範囲にある、請求項25の方法。
- グリコール対アルコールの比率が約4:1から約1:2までの範囲にある、請求項25の方法。
- 検査試料が約2:1から約1:10までの範囲における比率で溶解試薬に加えられる、請求項25の方法。
- 検査試料が約2:1から約1:2までの範囲における比率で溶解試薬に加えられる、請求項25の方法。
- 試料を遠心分離することを含まない、請求項25の方法。
- 前記アッセイ試薬が、細胞内リガンドによる結合に対して分析物と競合するが、アッセイ検出系において分析物と交差反応性ではない競合物質をさらに含む、請求項19から32のいずれかの方法。
- 前記細胞内リガンドがイムノフィリンリガンドである、請求項32のいずれかの方法。
- 分析物が免疫抑制薬を含み、ならびに競合物質が、異なるが構造上類似の類似体を含む、請求項33の方法。
- 前記細胞内リガンドが、タクロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、シクロスポリン、およびこれらの任意の化合物の類似体からなる群から選択される免疫抑制薬に結合する、請求項33の方法。
- 検査試料における免疫抑制薬の濃度を評価するための方法であって、
アッセイ試薬と検査試料を接触させて、引き続く抽出ステップ無しに免疫アッセイにおける使用に適合するアッセイ混合物を生成すること(アッセイ試薬は、
溶解試薬、および
免疫抑制薬に結合する細胞内リガンドに対してタンパク質分解活性を有するプロテアーゼ
を含む。)、および
前記免疫抑制薬について溶解混合物をアッセイすること
を含む、方法。 - アッセイ混合物が均一な混合物である、請求項36の方法。
- アッセイが免疫アッセイを含む、請求項36の方法。
- 免疫抑制薬が、シロリムス、タクロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、シクロスポリンおよびこれらの任意の化合物の類似体からなる群から選択される、請求項36の方法。
- 検査試料がヒト血液試料を含む、請求項36の方法。
- 検査試料が全血または血液分画を含む、請求項36の方法。
- 溶解混合物を遠心分離することを含まない、請求項36の方法。
- 検査試料を界面活性剤と接触させることを含まない、請求項36の方法。
- 前記プロテアーゼが、セリンプロテアーゼ、メタロプロテアーゼ、システインプロテアーゼ、アスパラギン酸プロテアーゼおよびグルタミン酸プロテアーゼからなる群から選択される、請求項36から43のいずれかの方法。
- 前記プロテアーゼが、ペプシン、プロテイナーゼK、サーモリシン、ディスパーゼ、トリプシンおよびキモトリプシンからなる群から選択される、請求項36から43のいずれかの方法。
- 前記溶解試薬が、
エチレングリコール、プロピレングリコールおよびこれらの類似体からなる群から選択されるグリコール、ならびに
5個以下の炭素を有する少なくとも1種のアルコール
を含む、請求項44または45の方法。 - アルコールがメタノール、エタノールおよびプロパノールからなる群から選択される、請求項46の方法。
- グリコール対アルコールの比率が約4:1から約1:4までの範囲にある、請求項47の方法。
- グリコール対アルコールの比率が約4:1から約1:2までの範囲にある、請求項47の方法。
- 検査試料が約2:1から約1:10までの範囲における比率で溶解試薬に加えられる、請求項47の方法。
- 検査試料が約2:1から約1:2までの範囲における比率で溶解試薬に加えられる、請求項47の方法。
- 試料を遠心分離することを含まない、請求項47の方法。
- 検査試料を界面活性剤と接触させることを含まない、請求項47の方法。
- 前記アッセイ試薬が、細胞内リガンドによる結合に対して分析物と競合するが、アッセイ検出系において捕捉剤と交差反応性ではない競合物質をさらに含む、請求項36の方法。
- 分析物が免疫抑制薬を含み、競合物質が、異なるが構造上類似の免疫抑制薬を含む、請求項36または54のいずれかの方法。
- 検査キットであって
(a)シロリムス、タクロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、シクロスポリンおよびこれらの任意の化合物の類似体からなる群から選択される少なくとも1つの免疫抑制薬と特異的に結合することができる、少なくとも1つの抗体またはタンパク質、ならびに
(b)界面活性剤でない溶解試薬、および
イムノフィリンリガンドを分解するプロテアーゼ
を含むアッセイ試薬
を含む検査キット。 - 前記プロテアーゼが、ペプシン、プロテイナーゼK、サーモリシン、ディスパーゼ、トリプシンおよびキモトリプシンからなる群から選択される、請求項56のキット。
- 前記界面活性剤でない溶解試薬が、
エチレングリコール、プロピレングリコールおよびこれらの類似体からなる群から選択されるグリコール、ならびに
5個以下の炭素を有する少なくとも1種のアルコール
を含む、請求項56のキット。 - (a)の免疫抑制薬を少なくとも1つ含む対照組成物をさらに含む、請求項56の検査キット。
- アルコールが、メタノール、エタノールおよびプロパノールからなる群から選択される、請求項56の検査キット。
- グリコール対アルコールの比率が約4:1から約1:4までの範囲にある、請求項56の検査キット。
- グリコール対アルコールの比率が約4:1から約1:2までの範囲にある、請求項56の検査キット。
- キットが、細胞内リガンドによる結合に対して分析物と競合するが、アッセイ検出系において分析物と交差反応性ではない競合物質をさらに含む、請求項56から62のいずれかの検査キット。
- 前記競合物質がアッセイ試薬において提供される、請求項63の検査キット。
- 前記細胞内リガンドがイムノフィリンリガンドである、請求項19または32のいずれかの方法。
- 競合物質が、アッセイされる免疫抑制薬と異なるが構造上類似の類似体を含む、請求項63の検査キット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US88273206P | 2006-12-29 | 2006-12-29 | |
US60/882,732 | 2006-12-29 | ||
PCT/US2007/088087 WO2008082979A2 (en) | 2006-12-29 | 2007-12-19 | Diagnostic test for the detection of a molecule or drug in whole blood |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010515063A true JP2010515063A (ja) | 2010-05-06 |
JP5450092B2 JP5450092B2 (ja) | 2014-03-26 |
Family
ID=39589178
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009544192A Expired - Fee Related JP5450092B2 (ja) | 2006-12-29 | 2007-12-19 | 全血中の分子または薬物の検出のための診断検査 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8221986B2 (ja) |
EP (1) | EP2118654B1 (ja) |
JP (1) | JP5450092B2 (ja) |
CA (1) | CA2672972C (ja) |
ES (1) | ES2405364T3 (ja) |
WO (1) | WO2008082979A2 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015512049A (ja) * | 2012-03-07 | 2015-04-23 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレーテッドSiemens Healthcare Diagnostics Inc. | 免疫抑制薬のためのサンドイッチアッセイ |
JP2016501374A (ja) * | 2012-12-04 | 2016-01-18 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレーテッドSiemens Healthcare Diagnostics Inc. | Fkbp結合免疫抑制薬の測定のための組成物及び方法 |
JP2018507422A (ja) * | 2015-03-30 | 2018-03-15 | 上▲海▼云▲澤▼生物科技有限公司 | 免疫分析用の免疫抑制剤薬物の抽出試薬 |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7883855B2 (en) | 2006-07-21 | 2011-02-08 | Abbott Laboratories | Immunosuppressant drug extraction reagent for immunoassays |
US7914999B2 (en) | 2006-12-29 | 2011-03-29 | Abbott Laboratories | Non-denaturing lysis reagent |
JP5450092B2 (ja) | 2006-12-29 | 2014-03-26 | アボット・ラボラトリーズ | 全血中の分子または薬物の検出のための診断検査 |
ES2393135T3 (es) | 2006-12-29 | 2012-12-18 | Abbott Laboratories | Ensayo mejorado para fármacos inmunosupresores |
CA2673314C (en) | 2006-12-29 | 2014-03-11 | Abbott Laboratories | Non-denaturing lysis reagent for use with capture-in-solution immunoassay |
US8288111B2 (en) | 2007-05-24 | 2012-10-16 | Abbott Laboratories | Immunoassays exhibiting reduced cross-reactivity with hydrophobic drug analyte metabolites |
US20110024307A1 (en) | 2009-07-02 | 2011-02-03 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
ES2576927T3 (es) | 2010-10-22 | 2016-07-12 | T2 Biosystems, Inc. | Sistemas de RMN y métodos para la detección rápida de analitos |
US8409807B2 (en) | 2010-10-22 | 2013-04-02 | T2 Biosystems, Inc. | NMR systems and methods for the rapid detection of analytes |
US8563298B2 (en) | 2010-10-22 | 2013-10-22 | T2 Biosystems, Inc. | NMR systems and methods for the rapid detection of analytes |
WO2013158281A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | T2 Biosystems, Inc. | Compositions and methods for detection of candida species |
WO2014031656A1 (en) | 2012-08-21 | 2014-02-27 | Ortho-Clinical Diagnostics, Inc | Antibodies to olanzapine haptens and use thereof |
JP6389176B2 (ja) | 2012-08-21 | 2018-09-12 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ.ベー. | アリピプラゾールハプテンに対する抗体及びその使用 |
PT3663317T (pt) | 2012-08-21 | 2023-01-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Anticorpos para haptenos de quetiapina e sua utilização |
CA2882490A1 (en) | 2012-08-21 | 2014-02-27 | Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. | Antibodies to paliperidone and use thereof |
WO2014031662A2 (en) | 2012-08-21 | 2014-02-27 | Ortho-Clinical Diagnostics, Inc | Antibodies to olanzapine and use thereof |
PL3354751T3 (pl) | 2012-08-21 | 2020-03-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Przeciwciała dla arypiprazolu i ich zastosowanie |
PL2888284T3 (pl) | 2012-08-21 | 2023-02-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | Przeciwciała przeciwko haptenom rysperydonu i ich zastosowanie |
CA2882615C (en) | 2012-08-21 | 2019-07-09 | Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. | Antibodies to quetiapine and use thereof |
AU2013305938B2 (en) | 2012-08-21 | 2017-08-17 | Saladax Biomedical Inc. | Antibodies to paliperidone haptens and use thereof |
PT2888593T (pt) | 2012-08-21 | 2018-12-12 | Janssen Pharmaceutica Nv | Anticorpos contra risperidona e utilizações dos mesmos |
CN103387572B (zh) * | 2013-07-17 | 2015-09-30 | 成都雅途生物技术有限公司 | 依维莫司杂质检测用参比标示物及其制备方法 |
WO2015169511A2 (de) * | 2014-05-06 | 2015-11-12 | Diasys Diagnostic Systems Gmbh | Enzymatische bestimmung von hba1c |
US20180318336A1 (en) * | 2015-05-27 | 2018-11-08 | Vanguard Therapeutics, Inc. | Pentosan polysulfate sodium for the treatment of sickle cell disease |
US11229910B2 (en) | 2015-08-13 | 2022-01-25 | President And Fellows Of Harvard College | Microfluidic devices and systems for cell culture and/or assay |
CN108431040B (zh) | 2015-12-17 | 2022-07-26 | 詹森药业有限公司 | 利培酮的抗体及其用途 |
CN108368180B (zh) | 2015-12-17 | 2022-07-26 | 詹森药业有限公司 | 喹硫平的抗体及其用途 |
WO2017127731A1 (en) | 2016-01-21 | 2017-07-27 | T2 Biosystems, Inc. | Nmr methods and systems for the rapid detection of bacteria |
ES2965640T3 (es) | 2017-03-28 | 2024-04-16 | Hoffmann La Roche | Reactivos de pretratamiento genéricos para determinaciones de analitos |
JP7325336B2 (ja) | 2017-12-25 | 2023-08-14 | 富士レビオ株式会社 | マクロライド系免疫抑制剤についての血液検査方法 |
CN110849694B (zh) * | 2019-12-02 | 2022-03-18 | 北京丹大生物技术有限公司 | 一种他克莫司全血样本前处理液及其使用方法和应用 |
CN111175103B (zh) * | 2020-01-16 | 2023-07-04 | 江西业力医疗器械有限公司 | 一种真菌性阴道炎荧光检测的白带样本前处理液及其制备方法 |
CN113533012B (zh) * | 2020-04-22 | 2024-03-12 | 上海云泽生物科技有限公司 | 用于伏立康唑血药浓度检测的样本前处理液 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0753744A2 (en) * | 1995-07-14 | 1997-01-15 | INCSTAR Corporation | Immunophilin-bound immunosuppressant assay |
Family Cites Families (64)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3225027A1 (de) | 1982-07-05 | 1984-01-05 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Immunchemisches messverfahren |
US4652517A (en) | 1984-06-11 | 1987-03-24 | Diagnostic Research Limited Partnership | Methods for the in vitro detection and identification of unknown pathogens or genetic entities |
US5169773A (en) | 1984-10-04 | 1992-12-08 | Sandoz Ltd. | Monoclonal antibodies to cyclosporins |
DE3886265T2 (de) | 1987-06-05 | 1994-04-28 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Anti-FR-900506-Stoffe-Antikörper und höchstempfindliches Enzym-Immunoassay-Verfahren. |
AT390739B (de) | 1988-11-03 | 1990-06-25 | Ewald Dipl Ing Dr Benes | Verfahren und einrichtung zur separation von teilchen, welche in einem dispersionsmittel dispergiert sind |
US5698448A (en) | 1988-12-02 | 1997-12-16 | Soldin; Steven J. | Immunosuppressive drug binding proteins and use |
AU4958590A (en) | 1988-12-05 | 1990-07-10 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York, The | Novel derivatives of cyclosporine a, antibodies directed thereto and uses thereof |
US5217971A (en) * | 1989-01-05 | 1993-06-08 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Thiazole compounds and pharmaceutical composition comprising the same |
EP0440044A1 (en) | 1990-01-31 | 1991-08-07 | Abbott Laboratories | Avoidance of human anti-mouse antibody interference in in vitro diagnostic testing |
EP0473961B1 (en) | 1990-08-15 | 1996-01-03 | Abbott Laboratories | Immunoassay reagents and method for determining cyclosporine |
US5135875A (en) | 1990-08-15 | 1992-08-04 | Abbott Laboratories | Protein precipitation reagent |
US5134875A (en) | 1990-09-28 | 1992-08-04 | Jensen Richard E | Breath alcohol simulator solution containers and method of using same |
ATE142344T1 (de) | 1990-11-20 | 1996-09-15 | Behringwerke Ag | Immunotest für cyclosporin |
US5322772A (en) | 1991-04-09 | 1994-06-21 | Children's Research Institute | Rapamycin assay |
JPH06510902A (ja) | 1991-05-08 | 1994-12-08 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Rfkbp:新規なプロリルイソメラーゼおよびラパマイシン/fk506結合タンパク質 |
US5498597A (en) | 1992-01-17 | 1996-03-12 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | FKBP-13, an FK506-binding immunophilin |
AU4400593A (en) | 1992-06-05 | 1994-01-04 | Abbott Laboratories | Methods and reagents for the determination of immunosuppressive agents |
GB9307491D0 (en) | 1993-04-08 | 1993-06-02 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
US5354845A (en) | 1993-04-21 | 1994-10-11 | Children's Research Institute | FK-506 and rapamycin specific binding immunophilin |
WO1994025072A1 (en) | 1993-04-23 | 1994-11-10 | American Home Products Corporation | Rapamycin conjugates and antibodies |
DE69435044T2 (de) | 1993-04-23 | 2008-09-18 | Wyeth | Rapamycin - Konjugate und Antikörper |
US7279561B1 (en) | 1993-04-23 | 2007-10-09 | Wyeth | Anti-rapamycin monoclonal antibodies |
US6187547B1 (en) * | 1993-09-08 | 2001-02-13 | Novartis Ag | Assay kit |
NZ277498A (en) | 1993-12-17 | 1998-03-25 | Novartis Ag | Rapamycin derivatives |
GB9405350D0 (en) | 1994-03-18 | 1994-05-04 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
JP3720395B2 (ja) | 1994-09-20 | 2005-11-24 | 京都薬品工業株式会社 | 新規ヘテロ環誘導体、その製造方法およびその医薬用途 |
AU3761695A (en) | 1994-10-14 | 1996-05-06 | Salk Institute For Biological Studies, The | Novel immunophilins and corresponding nucleic acids |
IL129547A (en) | 1994-10-26 | 2001-01-11 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprising a macrolide and an acid |
US5955108A (en) * | 1994-12-16 | 1999-09-21 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Cross-linked microparticles and their use as therapeutic vehicles |
FR2736550B1 (fr) | 1995-07-14 | 1998-07-24 | Sandoz Sa | Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule |
GB9517674D0 (en) | 1995-08-30 | 1995-11-01 | Lynxvale Ltd | Plastid inner envelope membrane targeting polypeptides;manufacture and use thereof |
US5650228A (en) | 1995-10-31 | 1997-07-22 | May; Michael W. | Replacement surface for bathtub and shower floor |
GB9601120D0 (en) | 1996-01-19 | 1996-03-20 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
EP0850402A4 (en) | 1996-07-03 | 1998-12-09 | Anna P Jaklitsch | PRETREATMENT REAGENTS AND RELATED METHODS |
US6087134A (en) | 1997-01-14 | 2000-07-11 | Applied Imaging Corporation | Method for analyzing DNA from a rare cell in a cell population |
JP2001518784A (ja) | 1997-04-09 | 2001-10-16 | アイソテクニカ,インコーポレイテッド | ラパマイシンの特異的部位に対する抗体の産生方法 |
US6146836A (en) | 1997-05-19 | 2000-11-14 | Bayer Corporation | Immunoassays using anti-allotypic monoclonal antibodies |
US6534262B1 (en) | 1998-05-14 | 2003-03-18 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Solid phase technique for selectively isolating nucleic acids |
US20020055124A1 (en) | 1998-09-23 | 2002-05-09 | The Scripps Research Institute | Soluble support for organic synthesis |
US6413340B1 (en) * | 1998-10-20 | 2002-07-02 | Tdk Corporation | Method for the preparation of laminated inductor device |
US6858439B1 (en) | 1999-03-15 | 2005-02-22 | Aviva Biosciences | Compositions and methods for separation of moieties on chips |
US7078495B1 (en) | 1999-08-03 | 2006-07-18 | Dade Behring Inc. | Monoclonal antibodies to tacrolimus and immunoassay methods for tacrolimus |
DE60033965T2 (de) | 1999-10-29 | 2008-01-10 | Kosan Biosciences, Inc., Hayward | Rapamycin analoge |
DE10009503A1 (de) | 2000-02-29 | 2001-08-30 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren zur Immobilisierung von Konjugaten in diagnostischen Tests |
US6410340B1 (en) | 2000-08-23 | 2002-06-25 | Children's Research Institute | Use of an 8.4 kDa protein as an immunophilin reagent in protein binding assays for immunosuppressive drugs |
CN100491111C (zh) | 2000-11-06 | 2009-05-27 | 日立金属株式会社 | 粉末加压成型方法和粉末加压成型装置以及稀土类磁体制造方法 |
US6913580B2 (en) | 2001-01-23 | 2005-07-05 | Benjamin Curtis Stone | Method of body fluid specimen collection |
EP1399475A2 (en) | 2001-06-07 | 2004-03-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Mutants of igf binding proteins and methods of production of antagonists thereof |
JP4651944B2 (ja) | 2002-02-07 | 2011-03-16 | ザ トラスティース オブ コロンビア ユニバーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク | 殺精子剤および殺菌剤からの粘膜刺激の予防のための亜鉛塩組成物 |
US20030157556A1 (en) | 2002-02-13 | 2003-08-21 | Maggiore Jack A. | Biological fluid stabilizing composition and method of use thereof |
US20040062793A1 (en) | 2002-07-05 | 2004-04-01 | Dyke Mark Van | Tissue defect dressings comprising proteinaceous networks |
CN1595319A (zh) | 2003-09-10 | 2005-03-16 | 发那科株式会社 | 数值控制装置 |
US7186518B2 (en) | 2003-11-21 | 2007-03-06 | Dade Behring Inc. | Method and composition useful for determining FK 506 |
KR20060127415A (ko) * | 2003-12-24 | 2006-12-12 | 와이어쓰 | 천식의 치료방법 |
EP1610818A4 (en) | 2004-03-03 | 2007-09-19 | Millennium Pharm Inc | MODIFIED ANTIBODIES AGAINST A PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANE-ANTIGEN AND USE THEREOF |
US20060020401A1 (en) | 2004-07-20 | 2006-01-26 | Charles Stark Draper Laboratory, Inc. | Alignment and autoregressive modeling of analytical sensor data from complex chemical mixtures |
EP1875250B1 (en) | 2005-04-06 | 2010-01-27 | Abbott Laboratories | Methods to measure immunosuppressive tacrolimus, sirolimus, and cyclosporin a complexes in a blood sample |
US7189582B2 (en) | 2005-04-27 | 2007-03-13 | Dade Behring Inc. | Compositions and methods for detection of sirolimus |
US8022188B2 (en) | 2006-04-24 | 2011-09-20 | Abbott Laboratories | Immunosuppressant binding antibodies and methods of obtaining and using same |
US7883855B2 (en) | 2006-07-21 | 2011-02-08 | Abbott Laboratories | Immunosuppressant drug extraction reagent for immunoassays |
CA2673314C (en) | 2006-12-29 | 2014-03-11 | Abbott Laboratories | Non-denaturing lysis reagent for use with capture-in-solution immunoassay |
ES2393135T3 (es) | 2006-12-29 | 2012-12-18 | Abbott Laboratories | Ensayo mejorado para fármacos inmunosupresores |
JP5450092B2 (ja) | 2006-12-29 | 2014-03-26 | アボット・ラボラトリーズ | 全血中の分子または薬物の検出のための診断検査 |
US7914999B2 (en) | 2006-12-29 | 2011-03-29 | Abbott Laboratories | Non-denaturing lysis reagent |
-
2007
- 2007-12-19 JP JP2009544192A patent/JP5450092B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-19 ES ES07865858T patent/ES2405364T3/es active Active
- 2007-12-19 WO PCT/US2007/088087 patent/WO2008082979A2/en active Application Filing
- 2007-12-19 EP EP07865858A patent/EP2118654B1/en active Active
- 2007-12-19 CA CA2672972A patent/CA2672972C/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-06-25 US US12/491,309 patent/US8221986B2/en active Active
-
2012
- 2012-07-12 US US13/547,525 patent/US8440416B2/en active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0753744A2 (en) * | 1995-07-14 | 1997-01-15 | INCSTAR Corporation | Immunophilin-bound immunosuppressant assay |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6013008090; Jan L. Cogill et al.: 'Evaluation of the tacrolimus II microparticle enzyme immunoassay (MEIA II) in liver and renal transp' Clinical Chemistry vol. 44 no. 9, 199809, 1942-1946 * |
JPN6013008092; Pierre E. Wallemacq et al.: 'IMx Tacrolimus II vs IMx Tacrolimus Microparticle Enzyme Immunoassay Evaluated in Renal and Hepatic' Clinical Chemistry, [online] vol. 43 no. 10, 199710, 1989-1991 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015512049A (ja) * | 2012-03-07 | 2015-04-23 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレーテッドSiemens Healthcare Diagnostics Inc. | 免疫抑制薬のためのサンドイッチアッセイ |
JP2016501374A (ja) * | 2012-12-04 | 2016-01-18 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレーテッドSiemens Healthcare Diagnostics Inc. | Fkbp結合免疫抑制薬の測定のための組成物及び方法 |
JP2018507422A (ja) * | 2015-03-30 | 2018-03-15 | 上▲海▼云▲澤▼生物科技有限公司 | 免疫分析用の免疫抑制剤薬物の抽出試薬 |
US11573223B2 (en) | 2015-03-30 | 2023-02-07 | Shanghai Inzex Biotechnology Co., Ltd. | Extraction reagent of immunosuppressant drug for immunoassays |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US8440416B2 (en) | 2013-05-14 |
US8221986B2 (en) | 2012-07-17 |
WO2008082979A2 (en) | 2008-07-10 |
EP2118654B1 (en) | 2013-03-27 |
EP2118654A4 (en) | 2010-05-05 |
US20090325193A1 (en) | 2009-12-31 |
ES2405364T3 (es) | 2013-05-30 |
JP5450092B2 (ja) | 2014-03-26 |
CA2672972C (en) | 2015-06-23 |
EP2118654A2 (en) | 2009-11-18 |
WO2008082979A3 (en) | 2008-11-27 |
US20120288875A1 (en) | 2012-11-15 |
CA2672972A1 (en) | 2008-07-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5450092B2 (ja) | 全血中の分子または薬物の検出のための診断検査 | |
JP5319549B2 (ja) | 溶液内捕捉イムノアッセイで使用する非変性細胞溶解試薬 | |
JP5241735B2 (ja) | 非変性細胞溶解試薬 | |
CA2673296C (en) | Improved assay for immunosuppressant drugs | |
JP5134692B2 (ja) | 免疫アッセイのための免疫抑制剤薬剤抽出試薬 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20100205 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100205 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100824 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20121030 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20121203 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130226 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130521 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130528 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130607 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20131203 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20131225 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5450092 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |