JP2010514817A5

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Publication number: JP2010514817A5
Application number: JP2009544404A
Authority: JP
Filing date: 2008-01-02
Publication date: 2011-02-10
Anticipated expiration: 2028-01-02

Claims

カルボジイミド縮合化学を用いて糖類をタンパク質担体にコンジュゲートさせて、糖類-タンパク質コンジュゲートを作製するコンジュゲーション工程を含む免疫原性組成物を作製する方法であって、該糖類が(例えば、その反復単位の一部として)、アミノ基および／もしくはカルボキシル基を含むか、または含むように誘導体化されたものであり、該タンパク質担体が、アミノ基および／もしくはカルボキシル基を含むか、または含むように誘導体化されたものであり、
I)タンパク質担体がアミノ基およびカルボキシル基の両方を含み、糖類がアミノ基もしくはカルボキシル基のいずれかを含む場合、
a)コンジュゲーションを実施するのに必要な糖類とカルボジイミドのアリコートとを混合する工程、および
b)35秒間〜6時間に渡って必要とされるタンパク質担体のアリコートを添加する工程；
II)糖類がアミノ基およびカルボキシル基の両方を含み、タンパク質担体がアミノ基もしくはカルボキシル基のいずれかを含む場合、
a)コンジュゲーションを実施するのに必要なタンパク質担体とカルボジイミドのアリコートとを混合する工程、および
b)10分間〜4時間に渡って必要とされる糖類のアリコートを添加する工程；
III)糖類がアミノ基およびカルボキシル基の両方を含み、タンパク質担体がアミノ基およびカルボキシル基の両方を含む場合、
a)タンパク質担体と糖類とを混合する工程、および
b)35秒間〜6時間に渡ってコンジュゲーションを実施するのに必要とされるカルボジイミドのアリコートを添加する工程、
ならびに糖類-タンパク質コンジュゲートを、ブドウ球菌抗原と混合するさらなる工程、
を含む、前記方法。
カルボジイミドがEDAC(1-エチル-3-(3-ジメチル-アミノプロピル)カルボジイミド)またはEDAC以外のカルボジイミドである、請求項１に記載の方法。
前記糖類および／またはタンパク質担体がアミノ基またはカルボキシル基を含むように誘導体化されたものである、請求項１または２に記載の方法。
工程b)において、カルボジイミド、糖類またはタンパク質担体のアリコートを、ポンプを用いて一定の速度で添加する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
工程b)において、カルボジイミド、糖類またはタンパク質担体のアリコートを、前記期間に渡って段階的に添加する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
前記アリコートの少なくとも1/4を前記期間の最初の半分に渡って添加し、前記期間の第2の半分に渡って該アリコートの少なくとも1/4を添加する、請求項５に記載の方法。
前記アリコート「a」を、4〜100段階「s」で添加する、請求項５または６に記載の方法。
前記アリコートのa/sを各段階で添加する、請求項７に記載の方法。
1段階が前記期間「p」の時間0で起こる場合に、それぞれその後の段階がp/(s-1)である時間で起こる、請求項７または８に記載の方法。
カルボジイミド縮合化学を用いて糖類をブドウ球菌タンパク質担体にコンジュゲートさせる方法であって、該糖類が(例えば、その反復単位の一部として)、アミノ基および／もしくはカルボキシル基を含むか、または含むように誘導体化されたものであり、該タンパク質担体がアミノ基および／もしくはカルボキシル基を含むか、または含むように誘導体化されたものであり、
I)ブドウ球菌タンパク質担体がアミノ基およびカルボキシル基の両方を含み、糖類がアミノ基もしくはカルボキシル基のいずれかを含む場合、
a)コンジュゲーションを実施するのに必要な糖類とカルボジイミドのアリコートとを混合する工程、および
b)35秒間〜6時間に渡って必要とされるブドウ球菌タンパク質担体のアリコートを添加する工程；
II)糖類がアミノ基およびカルボキシル基の両方を含み、タンパク質担体がアミノ基もしくはカルボキシル基のいずれかを含む場合、
a)コンジュゲーションを実施するのに必要なブドウ球菌タンパク質担体とカルボジイミドのアリコートとを混合する工程、および
b)35秒間〜6時間に渡って必要とされる糖類のアリコートを添加する工程；
III)糖類がアミノ基およびカルボキシル基の両方を含み、タンパク質担体がアミノ基およびカルボキシル基の両方を含む場合、
a)ブドウ球菌タンパク質担体と糖類とを混合する工程、および
b)35秒間〜6時間に渡ってコンジュゲーションを実施するのに必要とされるカルボジイミドのアリコートを添加する工程、
を含む、前記方法。
前記ブドウ球菌タンパク質が、ラミニン受容体、SitC/MntC/唾液結合タンパク質、EbhA、EbhB、エラスチン結合タンパク質(EbpS)、EFB (FIB)、SBI、プロテインA、オートリシン、ClfA、SdrC、SdrD、SdrE、SdrG、SdrH、リパーゼGehD、SasA、FnbA、FnbB、Cna、ClfB、FbpA、Npase、IsaA/PisA、SsaA、SasH、EPB、SSP-1、SSP-2、HBP、ビトロネクチン結合タンパク質、フィブリノゲン結合タンパク質、凝固酵素、FigおよびMAP、免疫優性ABC輸送体、IsdA、IsdB、IsdC、IsdH/HarA、Mg2+輸送体、SitCおよびNi ABC輸送体、SasA、MRPII、ペニシリン結合タンパク質4、VPL、α毒素(Hla)、α毒素H35R変異体ならびにRNA III活性化タンパク質 (RAP)またはその免疫原性断片もしくは融合タンパク質からなる群より選択される、請求項１０に記載の方法。
請求項１０または１１に記載の方法により得られる糖類-タンパク質担体コンジュゲートであって、該方法の工程b)における期間が35秒未満であるコンジュゲーション方法により作製された糖類-タンパク質担体コンジュゲートと比較して存在する部分内架橋が少ない、前記糖類-タンパク質担体コンジュゲート。
請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法により得られるブドウ球菌糖類を含む免疫原性組成物またはワクチンであって、該方法の工程b)における期間が35秒未満であるコンジュゲーション方法により作製された糖類-タンパク質担体コンジュゲートと比較して存在する部分内架橋が少ない、前記免疫原性組成物またはワクチン。
疾患の予防または治療のための医薬の製造における請求項１３に記載の免疫原性組成物またはワクチンの使用。