JP2010514720A

JP2010514720A - 新規な置換イソキノリン及びイソキノリノン誘導体

Info

Publication number: JP2010514720A
Application number: JP2009543376A
Authority: JP
Inventors: オリヴァー・プレッテンブルク; カトリン・ローレンツ; ヨッヘン・ゲルリッツァー; マティーアス・レーン
Original assignee: Sanofi Synthelabo SA
Current assignee: Sanofi Aventis France
Priority date: 2006-12-27
Filing date: 2007-12-19
Publication date: 2010-05-06
Anticipated expiration: 2027-12-19
Also published as: TWI448286B; JP5313919B2; WO2008077555A3; DE602007013295D1; BRPI0720909A2; CR10815A; CA2673921C; ES2363105T3; TN2009000273A1; CL2007003819A1; PT2132194E; MY148902A; KR20090094109A; NI200900109A; AU2007338411A1; AU2007338411B2; TW200843771A; EP2132194A2; IL199538A; CA2673921A1

Abstract

本発明は、Ｒｈｏキナーゼ及び／又はミオシン軽鎖ホスファターゼのＲｈｏキナーゼ媒介リン酸化に関連する疾患の治療及び／又は予防に対して有用な、式（Ｉ）の６−置換イソキノリン及びイソキノロン誘導体、及びそのような化合物を含む組成物に関する。
【化１】

Description

本発明は、特許請求の範囲に記載の新規なイソキノリン及びイソキノリノン誘導体、それらの製造、及びＲｈｏキナーゼ及び／又はミオシン軽鎖ホスファターゼのＲｈｏキナーゼ媒介リン酸化の阻害に関連する疾患の治療及び／又は予防におけるそれらの使用に関する。

アゴニスト刺激による小分子ＧＴＰアーゼＲｈｏＡの活性化は、不活性ＧＤＰ結合型から活性ＧＴＰ結合型へのＲｈｏＡの変換をもたらし、それに続くＲｈｏキナーゼへの結合及び活性化を引き起こす。２つのアイソフォームとして、Ｒｈｏキナーゼ１及びＲｈｏキナーゼ２が公知である。Ｒｈｏキナーゼ２は血管平滑筋細胞及び内皮細胞に発現する。活性ＧＴＰ結合ＲｈｏＡによるＲｈｏキナーゼ２の活性化は、ミオシン軽鎖ホスファターゼ活性のリン酸化媒介阻害を通して平滑筋細胞のカルシウム感作を引き起こし、それによってミオシン調節軽鎖の活性のアップレギュレーションを導く（非特許文献１）。

Ｒｈｏキナーゼが、筋原性緊張及び平滑筋高収縮性の発生（非特許文献２）、気管支平滑筋収縮（非特許文献３）、喘息（非特許文献４、５）及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）（非特許文献６）、高血圧症、肺高血圧症（非特許文献７、８）及び高眼圧症及び眼圧の調節（非特許文献９）、内皮機能不全（非特許文献１０）、アンギナ（非特許文献１１、１２）、高血圧誘発性、非高血圧誘発性及び糖尿病性腎症を含む腎症、腎不全及び末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＯＤ）（非特許文献１３）、心筋梗塞（非特許文献１４、１５）、心肥大及び心不全（非特許文献１６、１７、１８）、冠状動脈性心疾患、アテローム性動脈硬化症、再狭窄（非特許文献１９、２０、２１）、糖尿病、糖尿病合併症、グルコース利用及びメタボリックシンドローム（非特許文献２２、２３）、性的機能不全、例えば陰茎勃起障害（非特許文献２４）、網膜症、炎症、免疫疾患、ＡＩＤＳ、骨粗鬆症、内分泌機能異常、例えば高アルドステロン症、神経変性及び脊髄損傷などの中枢神経系障害（非特許文献２５）、脳虚血（非特許文献２６、２７、２８、２９）、脳血管攣縮（非特許文献３０、３１）、疼痛、例えば、神経因性疼痛（非特許文献３２、３３）、細菌による消化管感染症（特許文献１）、癌発生及び進行、Ｒｈｏキナーゼの阻害が腫瘍細胞増殖と転移を阻害することが示されている新形成（非特許文献３４、３５）、血管新生（非特許文献３６、３７）、血管平滑筋細胞増殖と運動性（非特許文献３８、３９）、内皮細胞増殖、内皮細胞退縮及び運動性（非特許文献４０）、ストレス線維形成（非特許文献４１、４２）、血栓疾患（非特許文献４３、４４、４５、４６）及び白血球凝集（非特許文献４７、４８、４９）、及び骨吸収（非特許文献５０）、ＮａＨ交換輸送系活性化（非特許文献５１）、アルツハイマー病（非特許文献５２）、アデュシン活性化（非特許文献５３）を含む血管収縮に、並びにＳＲＥＢ（ステロール応答結合要素）シグナル伝達及び脂質代謝に対するその作用（非特許文献５４）に、関与することは公知である。

従って、Ｒｈｏキナーゼ及び／又はミオシン軽鎖ホスファターゼのＲｈｏキナーゼ媒介リン酸化に対して阻害作用を有する化合物は、高血圧、肺高血圧、高眼圧、網膜症及び緑内障、末梢循環障害、末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＯＤ）、冠状動脈性心疾患、狭心症、心肥大、心不全、虚血性疾患、虚血性臓器不全（末端器官障害）、肺線維症、肝線維症、肝不全、高血圧誘発性、非高血圧誘発性及び糖尿病性腎症を含む腎症、腎不全、腎線維症、腎糸球体硬化症、臓器肥大、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、成人呼吸窮迫症候群、血栓疾患、発作、脳血管攣縮、脳虚血、疼痛、例えば神経因性疼痛、神経変性、脊髄損傷、アルツハイマー病、早産、勃起障害、内分泌機能異常、動脈硬化症、前立腺肥大、糖尿病及び糖尿病合併症、メタボリックシンドローム、血管再狭窄、アテローム性動脈硬化症、炎症、自己免疫疾患、ＡＩＤＳ、骨粗鬆症などの骨障害、細菌による消化管感染症、敗血症、がん発生及び進行、例えば乳房、結腸、前立腺、卵巣、脳及び肺のがん並びにそれらの転移のように、一次及び二次疾患の原因としてＲｈｏキナーゼを含む心血管及び非心血管疾患の治療及び／又は予防に有用である。

特許文献２には、神経保護剤として有用な、−（ＣＨ₂）_1-6−Ｏ−（ＣＨ₂）_0-6−、−（ＣＨ₂）_0-6−Ｓ−（ＣＨ₂）_0-6−又は−（ＣＨ₂）_0-6−が結合したヘテロ環基で、場合により置換されたイソキノリン−５−スルホンアミド誘導体が記載されている。

特許文献３には、イソキノリン環の１位に、エーテル又はエステル基を有する、Ｒｈｏ−キナーゼ阻害剤ファスジルのプロドラッグが記載されている。

特許文献４には、細菌感染の治療に有用な、−Ｏ−（Ｃ₀−Ｃ₁₀）アルキル−ヘテロアリールで置換したシクロヘキシル誘導体が一般的に記載されている。

特許文献５には、胃炎、癌又は潰瘍などの、Helicobacter pylori菌で引き起こされる疾患の治療用として有用なイソキノリン誘導体が記載されている。このイソキノリン誘導体は、１位がＯＨで置換され、そして好ましくは、５位がＸ−［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン）］_0-1−Ｙ（ここで、Ｘは酸素であり、Ｙはアリール又はヘテロ環基である）で置換されてもよい。

Hagiharaらは、Helicobacter pylori菌で引き起こされる感染症の治療用として、６−ベンジルオキシ−イソキノリンを開示している（非特許文献５５）。

特許文献６には、細胞増殖を阻害するのに有用なＥＧＦ及び／又はＰＤＧＦ受容体阻害剤としての、式「ＡｒＩ−Ｘ−ＡｒＩＩ」（ここで、Ｘは、（ＣＨＲ₁）_m−Ｚ−（ＣＨＲ₁）_n、例えばＺ−ＣＨ₂であり、そしてＺは、Ｏであり、Ｒ₁は水素又はアルキルであり、ＡｒＩはとりわけ場合により置換されるイソキノロンであり、そしてＡｒＩＩはとりわけ場合により置換されるＣ₃−Ｃ₇単環飽和ヘテロ環系である）の化合物が、一般的に記載されている。

特許文献７では、心不整脈、脳卒中、うっ血性心不全などの治療用カリウムチャンネル阻害剤として、イソキノロン誘導体が一般的に記載されており、この誘導体は、６位において場合により（ＣＲ^eＲ^f）_pＯＲ⁴³基［ここで、ｐは０であってよく、そしてＲ⁴³は、例えば場合によりＮＲ⁵¹Ｒ⁵²で置換された（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル残基であり、ここでＲ⁵¹及びＲ⁵²は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルなどであってよく；又はＲ⁴³は、１、２、３又は４個のヘテロ原子を有する４〜６員環の不飽和又は飽和で単環のヘテロ環として定義されるＲ⁸¹基である］で置換され；そして、４位において直接結合した、場合により置換されたアリール又はヘテロアリール環により置換されたものである。

特許文献８には、心不整脈、脳卒中、うっ血性心不全の治療用カリウムチャンネル阻害剤として、イソキノリン誘導体が一般的に記載されており、この誘導体は、１位においてヒドロキシル基で置換されてもよく、そして、６位において、場合により（ＣＲ^eｆ^f）_pＯＲ⁴³基［ここで、ｐは０であってもよく、そしてＲ⁴³は、例えば場合によりＮＲ⁵¹Ｒ⁵²で置換された（Ｃ₃−Ｃ₁₀）シクロアルキル残基であり、ここでＲ⁵¹及びＲ⁵²は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルなどであってよく；又は、Ｒ⁴³は、１、２、３又は４個のヘテロ原子を有する４〜６員環の、不飽和又は飽和で単環のヘテロ環として定義されたＲ⁸¹基である］で置換され；そして、４位において、直接結合した、場合により４位で置換されたアリール又はヘテロアリール環により置換されたものである。

特許文献９には、Ｒｈｏ−キナーゼ阻害剤として、以下の式：

のイソキノロン誘導体が、一般的に記載されている。

国際公開公報第９８／０６４３３号国際公開公報第０１／６４２３８号国際公開公報第２００４／１０６３２５号（Schering AG）国際公開公報第２００１／０３９７２６号特開平１０−第０８７６２９号米国特許第５４８０８８３号国際公開公報第２００５／０３０７９１号（Merck & Co.）国際公開公報第２００５／０３０１３０号（Merck & Co.）国際公開公報第０３／０５３３３０号（Ube）国際公開公報第００／２４７１８号（Akzo）欧州特許出願第５４１５５９（Ａ１）号（Asahi）

Uehata et al., Nature 1997, 389, 990-994 Gokina et al. J. Appl. Physiol. 2005, 98, 1940-8 Yoshii et al. Am. J. Resp. Cell MoI. Biol. 20, 1190-1200 Setoguchi et al. Br J Pharmacol. 2001, 132, 111-8 Nakahara, et al. Eur J 2000, 389, 103 Maruoka, Nippon Rinsho, 1999, 57, 1982-7 Fukumoto et al. Heart, 91, 391-2, 2005 Mukai et al. Nature 1997, 389, 990-4 Honjo et al. Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 2001, 42, 137-144 Steioff et al. Eur. J. Pharmacol. 2005, 512, 247-249 Masumoto et al. Circ 2002, 105, 1545-47 Shimokawa et al. JCP, 2002, 40, 751-761 Wakino et al. Drug News Perspect. 2005, 18, 639-43 Demiryurek et al. Eur J Pharmacol. 2005, 527, 129-40 Hattori et al. Circulation, 2004, 109, 2234-9 Yamakawa, et al. Hypertension 2000, 35, 313-318 Liao et al. Am J Physiol Cell Physiol. 2006, 290, C661-8 Kishi et al. Circ 2005, 111, 2741-2747 Pacaud et al. Arch. MaI. Coeur 2005, 98, 249-254 Retzer, et al. FEBS Lett 2000, 466, 70 Negoro, et al. Biochem Biophys Res Commun 1999, 262, 211 Sandu, et al. Diabetes 2000, 49, 2178 Maeda et al. Cell Metab. 2005, 2, 119-29 Chitaley et al. Nature Medicine 2001, 7, 119-122 Hara, et al. JNeurosurg 2000, 93, 94 Uehata, et al. Nature 1997, 389, 990 Satoh et al. Life Sci. 2001, 69, 1441-53 Hitomi, et al. Life Sci 2000, 67, 1929 Yamamoto, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 2000, 35, 203-11 Sato, et al. Circ Res 2000, 87, 195 Kim, et al. Neurosurgery 2000, 46, 440 Tatsumi, et al. Neuroscience 2005, 131, 491 Inoue, et al. Nature medicine 2004, 10, 712 Itoh, et al. Nature Medicine 1999, 5, 221 Somlyo, et al. Res Commun 2000, 269, 652 Uchida, et al. Biochem Biophys Res 2000, 269, 633-40 Gingras, et al. Biochem J 2000, 348, 273 Tammy et al. Circ. Res. 1999, 84, 1186-1193 Tangkijvanich et al. Atherosclerosis 2001, 155, 321-327 Oikawa et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000, 269, 633-640 Kimura et al. Science 1997, 275, 1308-1311 Yamashiro et al. J. Cell Biol. 2000, 150, 797- 806 Kikkawa, et al. FEBS Lett. 2000, 466, 70-74 Bauer et al. Blood 1999, 94, 1665-1672 Klages, et al. J Cell Biol 1999, 144, 745 Retzer, et al. Cell Signal 2000, 12, 645 Kawaguchi, et al. Eur J Pharmacol.2000, 403,203-8 Sanchez-Madrid, et al. J Immunol. 2003, 171, 1023-34 Sanchez-Madrid, et al. J Immunol. 2002, 168, 400-10 Chellaiah, et al. J Biol Chem. 2003, 278, 29086-97 Kawaguchi, et al. Eur J Pharmacol. 2000, 403, 203-8 Zhou et al. Science 2003, 302, 1215-1217 Fukata et al. J. Biol. Chem., 1998, 273, 5542-5548 Lin et al. Circ. Res., 92, 1296-304, 2003 Hagihara et al. Bioorg. Med. Chem. 1999, 7, 2647-2666

本発明の実施態様は、式（Ｉ）：

〔式中、
Ｒ₁は、Ｈ、ＯＨ又はＮＨ₂であり；
Ｒ₂は、
Ｒ’；
（Ｃ₇−Ｃ₈）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル；
（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−ＣＨ［Ｒ’］₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁Ｃ₆）アルキル］₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［Ｒ’］₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＯＲ’；
Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；，
Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；
Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
であり；
又はＲ₂は、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであるが、該アルキル残基において、少なくとも１つの水素が、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ₃、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＣＨ₃又はＣＯＮ（ＣＨ₃）₂で置換され；
又はＲ₂は、環状アミンに結合する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンであり、ここで、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンは、アミン環の異なる炭素原子と第二の結合を形成し、そして環状アミンの炭素原子と一緒になって、第二の４〜８員環を形成し；

Ｒ₃は、
Ｈ；
ハロゲン；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
ＯＨ；
Ｏ−Ｒ’’；
ＮＨ₂；
ＮＨＲ’’；
ＮＲ’’Ｒ’’；又は
ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’；
であり；
Ｒ₄は、
Ｈ；
ハロゲン；
ヒドロキシ；
ＣＮ；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
であり；
Ｒ₅は、
Ｈ；
ハロゲン；
ＣＮ；
ＮＯ₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル；
Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；
ＣＨ（ＯＨ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
ＮＨ₂；
ＮＨ−Ｒ’；
ＮＨ−ＳＯ₂Ｈ；
ＮＨ−ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ’；
ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；
Ｃ（Ｏ）ＯＨ；又は
Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
であり；

Ｒ₆は、
Ｈ；
Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₈）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−ＣＨ［Ｒ’］₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［Ｒ’］₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＯＲ’；
Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’；
Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；
Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；又は
Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
であり；
Ｒ₇は、
Ｈ；
ハロゲン；
ＣＮ；
ＮＯ₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル；
Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルケニレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
ＣＨ（ＯＨ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
ＮＨ₂；
ＮＨ−Ｒ’；
ＮＨ−ＳＯ₂Ｈ；
ＮＨ−ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ’；
ＳＯ₂−ＮＨ₂；
ＳＯ₂−ＮＨＲ’；
ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；
Ｃ（Ｏ）ＯＨ；又は
Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
であり；

Ｒ₈は、Ｈ、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり；
ｎは、１、２、３又は４であり；
ｍは、１、２、３、４又は５であり；そして
Ｌは、Ｏ（ＣＨ₂）_p、Ｓ（ＣＨ₂）_p、Ｓ（Ｏ）（ＣＨ₂）_p、ＳＯ₂（ＣＨ₂）_p、ＮＨ（ＣＨ₂）_p、Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（ＣＨ₂）_p、Ｎ（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル−（ＣＨ₂）_p、Ｎ［ＣＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］−（ＣＨ₂）_p又はＮ［（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン−Ｒ’］−（ＣＨ₂）_pであり；
ｐは、０、１、２、３又は４であり；
ここで、
Ｒ’は、
（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル；
（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
であり；
Ｒ’’は、
（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル；
（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−Ｒ’；又は
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−ＮＲ_xＲ_y；
であり；そして
ここで、
Ｒ_x及びＲ_yは、互いに独立に、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｎ［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール］₂；又は
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｎ［（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環］₂；
であり；
ここで、残基Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈における、アルキル、アルキレン又はシクロアルキルは、場合により、１回又はそれ以上、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ₃、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＣＨ₃又はＣＯＮ（ＣＨ₃）₂で置換されても良く；
ここで、残基Ｒ₂〜Ｒ₈におけるアルキル又はアルキレンは、場合により、１回又はそれ以上ハロゲンで置換されても良く；
ここで、残基Ｒ₂〜Ｒ₈における（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール及び（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環は、無置換、又は１回若しくはそれ以上、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ₂、Ｎ₃、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−ＯＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−ＮＨ₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＰＯ₃Ｈ₂、ＳＯ₃Ｈ、ＳＯ₂−ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＳＯ₂Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、Ｓ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；ＳＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＳＯ₂−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ₂）、ＮＨ₂、ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＮＨ−ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＮＨ−ＳＯ₂−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、ＮＨ−ＳＯ₂−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、Ｏ−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環又はＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環から独立に選択される好適な基で置換され、
ここで、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール又は（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環は、１〜３回、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ₂、ＣＮ、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、ＳＯ₂ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＣＯＮＨ₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール又はＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールから独立に選択される基で置換されても良く；
又はここで、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールは、隣接してＯ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｏ基で置換され、それにより、酸素原子が結合している炭素原子と一緒になり５〜８員環を形成し；
そしてここで、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール及び（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環基のアリール又はヘテロ環置換基は、更に、アリール又はヘテロ環を含む基で置換されなくてもよい］；
の化合物、又はそれらの立体異性体及び／又は互変異性体及び／又はそれらの薬学的に許容される塩である。

本発明の１つの実施態様において、Ｒ₁はＨであり、従って、化合物は式（ＩＩ）：

で特徴付けられる。

別の実施態様において、Ｒ₁はＯＨであり、従って、化合物は、式（ＩＩＩ）：

で特徴付けられる。

式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ’）の互変異性体を有する。

この互変異性体も、また、本発明の実施態様である。

更なる実施態様において、Ｒ₁はＮＨ₂であり、そして化合物は、式（ＩＶ）：

を有する。

Ｒ₁は、好ましくは、Ｈ又はＯＨである。

Ｒ₃は、好ましくは、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｒ’、Ｏ−Ｒ’’又はＮＨＲ’’である。より好ましくは、Ｒ₃は、Ｈ又はＮＨＲ’’である。最も好ましくは、Ｒ₃は、Ｈ、ＮＨ−（Ｃ₅−Ｃ₆）ヘテロ環又はＮＨ−フェニルであり、特に好ましくは、Ｈ、Ｎ原子を１つ若しくはそれ以上含むＮＨ−（Ｃ₅−Ｃ₆）ヘテロアリール又はＮＨ−フェニルである。最も特に好ましくは、Ｒ₃はＨである。

Ｒ₃置換基の例は、以下の基：

である。

好ましくは、Ｒ₄は、Ｈ、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである。より好ましくは、Ｒ₄は、Ｈ、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルである。最も好ましくは、Ｒ₄はＨである。

好ましくは、Ｒ₅は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、Ｒ’、ＮＨ−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’である。より好ましくは、Ｒ₅は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、Ｒ’、ＮＨ−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’ある。最も好ましくは、Ｒ₅は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、ＮＨ−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキル−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール又は（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロアリールである。特に好ましくは、Ｒ₅は、Ｈ、ハロゲン、フェニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール又は（Ｃ₅−Ｃ₆）ヘテロアリールである。最も特に好ましくは、Ｒ₅は、Ｈ、ハロゲン、メチル、エチル、ビニル、フェニル、チエニル又はピリジルである。

Ｒ₅の例は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、ビニル、フェニル、チエニル又はピリジル、ニトリル、ニトロ、（ｐ−メトキシ）−フェニル、Ｎ−アニリン、ベンジル、２−プロペニル、ｓ−ブテニル、シクロプロピル、テトラゾール、アミノ、４−メトキシ−アニリン又はＮ−アセチルであり、好ましくは水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、ビニル、フェニル、チエニル又はピリジルである。より好ましくは、Ｒ₅は、Ｈ、ハロゲン、メチル又はエチルであり、最も好ましくは、Ｒ₅はＨである。

好ましくは、Ｒ₆は、Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｒ’、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、又はＣ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’である。

更なる好ましい実施態様において、Ｒ₆は、Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環又はＣ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールである。

更なるより好ましい実施態様において、Ｒ₆は、Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環又はＣ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールである。

より好ましい実施態様において、Ｒ₆は、Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環又はＣ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールである。

更なるより好ましい実施態様において、Ｒ₆は、
Ｈ；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、ここで、ヘテロ環は、無置換、又は１回若しくはそれ以上、より好ましくは１回又は２回、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルにより置換される；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、ここで、アリールは、無置換、又は１回若しくはそれ以上、より好ましくは１回〜３回、ハロゲン；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、特にＣＨ₃又はＣＦ₃；Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、特にＯＣＨ₃；ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、特にＳ（Ｏ）₂ＣＨ₃又はＳＯ₂ＣＦ₃；又はＳＯ₂−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、特にＳＯ₂−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ₃）₂で置換される；
である。

特に好ましいＲ₆は、Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキルである。更に特に好ましい実施態様において、Ｒ₆はＨであり、好ましくは、無置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、又は好ましくは無置換（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキルである。最も好ましいＲ₆は、Ｈである。

これらの実施態様の例として、Ｒ₆は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、３−メチル−ブチル、２−メチル−プロピル、１−エチル−プロピル、ブチル、ペンチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、又は以下の基：

から成るグループから選択される置換基である。

アステリスク（^*）は、結合が環のＮ原子に連結する位置を示す。

好ましくは、Ｒ₇は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、Ｒ’又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキルである。より好ましくは、Ｒ₇は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル、フェニル、シクロプロピル又は（Ｃ₅−Ｃ₆）ヘテロアリールである。最も好ましくは、Ｒ₇は、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ、プロピル、フェニル、ニトリル、シクロプロピル、チエニル又はビニルであり、最も特に好ましくは、Ｒ₇は、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、プロピル又はメトキシである。最も好ましいＲ₇は、Ｈである。
Ｒ₈は、好ましくは、Ｈ、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルである。より好ましいＲ₈は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、メチル又はエチルである。最も好ましいＲ₈は、Ｈである。

好ましくは、Ｒ₂は、
Ｒ’；
（Ｃ₇−Ｃ₈）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［Ｒ’］₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；
Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
であり；
又はＲ₂は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであるが、該アルキル残基において、少なくとも１つの水素が、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ₃、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＣＨ₃又はＣＯＮ（ＣＨ₃）₂で置換され；
又はＲ₂は、環状アミンに結合した（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンであり、ここで、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンは、環状アミンの別の炭素原子と第二の結合を形成し、そして環状アミンの炭素原子と一緒になり第二の４〜８員環を形成し；
より好ましくは、Ｒ₂は、
Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
であり；
又はＲ₂は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルであるが、該アルキル残基において、少なくとも１つの水素が、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ₃、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＣＨ₃又はＣＯＮ（ＣＨ₃）₂で置換され；
又はＲ₂は、環状アミンに結合した（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンであり、ここで、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンは、環状アミンの別の炭素原子と第二の結合を形成しそして環状アミンの炭素原子と一緒になり第二の４〜８員環を形成する。

最も好ましいＲ₂は、
Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
であり；
又はＲ₂は、環状アミンに結合した（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキレンであり、ここで、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンは、環状アミンの別の炭素原子と第二の結合を形成しそして、環状アミンの炭素原子と一緒になり第二の４〜８員環を形成する。

Ｒ₂は、連結基Ｌが結合する位置を含んで環のいかなる炭素原子にも結合することができる。

これらの実施態様の例として、Ｒ₂は、以下の基：

である。

アステリスク（^*）は、結合が環のＣ−原子に連結する位置を示す。

Ｒ₂がＣ₁−Ｃ₄アルキレンであり、それが環状アミンと第二の環系を形成する実施態様の例としては、以下の基：

が挙げられる。

好ましい実施態様において、作出される環系は、以下の基：

から選択される。より好ましい実施態様は、以下の基：

の内の１つである。

好ましくは、ｎは、１、２又は３である。より好ましくは、ｎは、１又は２である。最も好ましくは、ｎは１である。

好ましくは、ｍは、２、３又は４である。より好ましくは、ｍは３である。

連結基Ｌは、環炭素原子を経由して環のいかなる位置にも結合可能である。好ましい実施態様において、ｍは３であり、そしてＬは、全ての立体化学形態において、ピペリジン環の４位に結合し、

又はＬは、ピペリジン環の３−位に結合する。

特に好ましい実施態様において、Ｌはピペリジン環の４−位に結合する。

別の実施態様において、Ｌは、Ｏ（ＣＨ₂）_pである。Ｌの更なる実施態様において、Ｌは、Ｓ（ＣＨ₂）_p、Ｓ（Ｏ）（ＣＨ₂）_p又はＳＯ₂（ＣＨ₂）_pである。別の実施態様において、Ｌは、ＮＨ（ＣＨ₂）_p、Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（ＣＨ₂）_p、Ｎ（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル−（ＣＨ₂）_p、Ｎ［ＣＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］−（ＣＨ₂）_p、Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン−アリール］−（ＣＨ₂）_p又はＮ［（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₆）ヘテロ環］−（ＣＨ₂）_pであり、ＮＨ（ＣＨ₂）_p、Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（ＣＨ₂）_pはより好ましい。好ましいＮ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルは、Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、より好ましくは、ＮＣＨ₃又はＮＣＨ₂ＣＨ₃であり、ＮＣＨ₃は、より好ましい。更に好ましくは、Ｌは、Ｏ（ＣＨ₂）_p、Ｓ（ＣＨ₂）_p又はＮＨ（ＣＨ₂）_pである。最も好ましくは、Ｌは、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり、Ｏは特に好ましい。

好ましくは、ｐは、０、１、２又は３であり、より好ましくは、０又は１であり、０が最も好ましい。

より好ましくは、ｍは、３であり、そしてＬは、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり、そしてピペリジン環の４−位に結合する。

残基Ｒ₂〜Ｒ₈において、アルキル又はアルキレンは、場合により、ハロゲンで１回又はそれ以上置換され得る。好ましくは、アルキル又はアルキレンは、クロロ又はブロモから選択されるハロゲンで１〜３回置換されるが、しかし、フルオロで１回又はそれ以上置換されても良く、例えば、ペルフルオロ化されても良い。好ましくは、ハロゲンはフルオロである。より好ましいアルキル又はアルキレンは、ハロゲン化されていない。

残基Ｒ₂、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈における、アルキル、アルキレン又はシクロアルキルは、場合により、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ₃、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＣＨ₃又はＣＯＮ（ＣＨ₃）₂から独立に選択される基により１回又はそれ以上置換されても良い。

置換される場合、置換基の数は、好ましくは、１、２、３又は４個の間にある。より好ましくは、１又は２個であり、１個は更により好ましい。好ましくは、アルキレン又はシクロアルキルは、置換されない。より好ましくは、アルキル、アルキレン又はシクロアルキルは、置換されない。好ましくは、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₇及びＲ₈において、アルキル、アルキレン又はシクロアルキルは置換されない。より好ましくは、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈において、アルキル、アルキレン又はシクロアルキルは置換されない。

本発明の好ましい実施態様において、式（Ｉ）の化合物に含まれる１つ又はそれ以上又は全ての基は、互いに独立に、上記で特定された基の、任意の好ましい、より好ましい若しくは最も好ましい定義、又はその基の定義及び上記で特定された好ましい定義の全ての組合せによって構成される、任意の１つ若しくはいくつかの特定された意味、本発明の主題であるより好ましい黙示区最も好ましい意味及び／若しくは特定された意味を有することがきる。また、全ての好ましい実施態様に関して、本発明には、式（Ｉ）の化合物の全ての、及び任意の比率での混合物、及びそれらの薬学的に許容される塩が含まれる。

上記に例示された置換基において、記号「^*−」は、置換基の結合点を示し、例えばＲ₃置換基が以下の基：

であり、そしてｍが３であり、Ｒ₁がＨの場合、下式：

の化合物を意味する。

好ましい実施態様は、式（Ｉ）の化合物であって、ここで、
Ｒ₁は、Ｈ、ＯＨ又はＮＨ₂であり；
Ｒ₂は、
Ｒ’；
（Ｃ₇−Ｃ₈）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［Ｒ’］₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；
Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
であり；
又はＲ₂は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであるが、該アルキル残基において、少なくとも１つの水素が、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ₃、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＣＨ₃又はＣＯＮ（ＣＨ₃）₂で置換され；
又はＲ₂は、環状アミンに結合した（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンであり、ここで、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンは、環状アミンの別の炭素原子と第二の結合を形成し、そして環状アミンの炭素原子と一緒になり第二の４〜８員環を形成し；
Ｒ₃は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｒ’、Ｏ−Ｒ’’又はＮＨＲ’’であり；
Ｒ₄は、Ｈ、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり；
Ｒ₅は、Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、ＮＨ−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環であり；
Ｒ₆は、Ｈ、Ｒ’、（Ｃ₁−Ｃ₈）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−Ｒ’、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−ＣＨ［Ｒ’］₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ’、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］₂、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［Ｒ’］₂、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環又はＣ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールである。
Ｒ₇は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル又はＲ’であり；
Ｒ₈は、Ｈ、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり；
ｍは、２、３又は４であり；
ｎは、１、２又は３であり；
Ｌは、Ｓ（ＣＨ₂）_p、ＮＨ（ＣＨ₂）_p又はＮ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（ＣＨ₂）_pであり；そして
ｐは、０、１又は２である；
化合物、又はそれらの立体異性体及び／又はそれらの互変異性体及び／又はそれらの薬学的に許容される塩である。

更なる好ましい実施態様は、式（Ｉ）の化合物であって、ここで、
Ｒ₁は、Ｈ又はＯＨであり；
Ｒ₂は、
Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル；
であり；
又はＲ₂は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであるが、該アルキル残基において、少なくとも１つの水素が、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ₃、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＣＨ₃又はＣＯＮ（ＣＨ₃）₂で置換され；
又はＲ₂は、環状アミンに結合した（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンであり、ここで、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンは、環状アミンの別の炭素原子と第二の結合を形成し、そして環状アミンの炭素原子と一緒になり第二の４〜８員環を形成し；
Ｒ₃は、Ｈ、ハロゲン又はＮＨＲ’’であり、ここで、Ｒ’’は、上記で定義した通りであり；
Ｒ₄は、Ｈ、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり；
Ｒ₅は、Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロゲン、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール又は（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環であり；
Ｒ₆は、Ｈ、（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₈）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン−Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環又はＣ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールであり；
Ｒ₇は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル又はＲ’であり；
Ｒ₈は、Ｈ、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり；
ｍは、２、３又は４であり；
ｎは、１、２又は３であり；
Ｌは、Ｏ（ＣＨ₂）_p、Ｓ（ＣＨ₂）_p又はＮＨ（ＣＨ₂）_pであり；そして
ｐは、０又は１である；
化合物、又はそれらの立体異性体及び／又はそれらの互変異性体及び／又はそれらの薬学的に許容される塩である。

特に好ましい実施態様は、式（Ｉ）の化合物であって、ここで、
Ｒ₁は、Ｈ又はＯＨであり；
Ｒ₂は、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
Ｃ₂アルケニル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
であり；
又はＲ₂は、環状アミンに結合した（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキレンであり、ここで、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンは、環状アミンの別の炭素原子と第二の結合を形成し、そして環状アミンの炭素原子と一緒になり第二の４〜８員環を形成し；
Ｒ₃は、Ｈ、ＮＨ−（Ｃ₅−Ｃ₆）ヘテロアリール又はＮＨ−フェニルであり；
Ｒ₄は、Ｈ、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり；
Ｒ₅は、Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルケニル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキル−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール又は（Ｃ₅−Ｃ₆）ヘテロアリールであり；
Ｒ₆は、Ｈ、（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₈）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン−Ｒ’；Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環又はＣ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールである。
Ｒ₇は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルケニル、フェニル、シクロプロピル、（Ｃ₅−Ｃ₆）ヘテロアリールであり；
Ｒ₈は、Ｈ、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり；
ｍは３であり；
ｎは１であり；そして
Ｌは、Ｏ、Ｓ又はＮＨである；
化合物、又はそれらの立体異性体及び／又はそれらの互変異性体及び／又はそれらの薬学的に許容される塩である。

１つの実施態様において、本発明は、以下の化合物：
４）（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−メチルエステル；
８）（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−２−ｏ−トリルカルバモイル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
９）（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸ｏ−トリルアミド；
１０）（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸イソブチル−アミド；
１１）（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸３−メトキシ−ベンジルアミド；
１２）（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸２−クロロ−ベンジルアミド；
１３）（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸フェネチル−アミド；
１４）（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド；
１５）（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
１６）（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド；
１７）（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド；
１８）（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド；
１９）（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミド；
２０)（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸プロパ−２−イニルアミド；
２１）（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸フェネチル−アミド；
２２）（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸２−クロロ−ベンジルアミド；
２３）（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸イソブチル−アミド；
２４）（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボン酸（４−エチル−フェニル）−アミド；
２５）（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボン酸（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−アミド；
２６）（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド；
２７）（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
２８）（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド；
２９）（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド；
３０）（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミド；

３１）（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボン酸プロパ−２−イニルアミド；
３２）（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−メチルエステル；
３４）（２Ｓ，４Ｒ）−２−（４−エチル−フェニルカルバモイル）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３５）（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸（４−エチル−フェニル）−アミド；
３８）（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド；
３９）（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド；
４０）（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド；
４１）（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド；
４２）（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド；
４３）（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミド；
４４）（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸（４−エチル−フェニル）−アミド；
４５）（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸フェネチル−アミド；
４６）（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸２−クロロ−ベンジルアミド；
４７）（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸イソブチル−アミド；
４８）（３Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−３−カルボン酸３−メトキシ−ベンジルアミド；
４９）（３Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド；
５０）（３Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド；
５１）（３Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−３−カルボン酸イソブチル−アミド；
５２）６−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−イソキノリン；又は
６９）６−（１−ベンジル−４−フェニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−クロロ−イソキノリン；
から選択される式（Ｉ）の化合物、又はそれらの立体異性体及び／又は互変異性体及び／又はそれらの薬学的に許容される塩に関する（参照のため、化合物番号が与えられている）。

別の実施態様において、本発明は、以下の化合物：
５３）６−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
７２／７３）６−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−７−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
７４）６−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
７５）７−クロロ−６−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
７６）７−メチル−６−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；又は
７７）Ｎ６−（４−アミノ−４−フェニル−シクロヘキシル）−イソキノリン−１，６−ジアミン；
から選択される化合物、又はそれらの立体異性体及び／又は互変異性体及び／又はそれらの薬学的に許容される塩に関する。

本発明のいずれかの実施態様におけると同様に、本発明化合物の、好ましい、より好ましい、最も好ましい定義、又は典型的な定義を含む前述の実施態様において、１つ又はそれ以上の又は全ての基は、上記で特定された任意の好ましい、より好ましい、最も好ましい定義、又はその定義によって構成され、及び上記で特定された任意の１つ又はいくつかの意味を有することができる。

イソキノリンの置換パターンは、ＩＵＰＡＣの規則に基づいて付番される。

「式（Ｉ）の化合物」という全ての言及は、これ以降、上で記載した式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）及び（ＩＶ）の化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩、及び／又はそれらの立体異性体、多形体及び溶媒和物を意味する。本明細書に記載した生理学的機能性誘導体もまた含まれる。

式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩は、RemingtonのPharmaceutical Sciences (17th edition, page 1418 (1985))に記載されている有機及び無機の両方の塩を意味する。物理的、化学的安定性及び溶解性の故に、酸性基にとっては、とりわけ、ナトリウム、カリウム、カルシウム及びアンモニウム塩が好ましく；塩基性基にとっては、とりわけ、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、メチルスルホン酸、塩酸、硫酸、リン酸の塩、又はカルボン酸若しくはスルホン酸の塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、グルコン酸塩、及び天然の塩基又はカルボン酸のアミノ酸の塩が好ましい。立体異性体を含んで、塩の生成が可能な式（Ｉ）の化合物からの薬学的に許容される塩の製造は、それ自体公知の方法で行われる。式（Ｉ）の化合物は、水酸化物、カーボネート、ビカーボネート、アルコラート及びアンモニアなどの塩基性試薬と安定なアルカリ金属、アルカリ土類金属の塩、又は場合により置換されるアンモニウム塩を形成し、又は有機塩基、例えばトリメチル−又はトリエチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン若しくはトリエタノールアミン、トロメタモール、又はその他塩基性アミノ酸、例えばリシン、オルニチン若しくはアルギニンと塩を形成する。式（Ｉ）の化合物が塩基性基を有する場合、安定な酸付加塩は、また、強酸で製造することができる。本発明の化合物の薬学的に許容される好適な酸付加塩としては、塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸及び硫酸などの無機酸の塩、及び例えば酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グリコール酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、コハク酸、ｐ−トルエンスルホン酸及び酒石酸などの有機酸の塩がある。

薬学的に許容されないアニオンとの塩、例えば、トリフルオロ酢酸塩も、同様に、薬学的に許容される塩の製造又は精製のための、及び／又は非治療用途、例えば、イン・ビトロ用途への使用のための有用な中間体として、本発明の構成の範囲内に属する。

本明細書で使用される用語「生理学的機能性誘導体」は、本発明の式（Ｉ）の化合物の生理学的に許容される任意の誘導体、例えばヒトのような哺乳類に投与した場合、式（Ｉ）の化合物又はその活性代謝物を（直接に又は間接に）形成することができる、Ｎ−オキシド体を意味する。

生理学的機能性誘導体としては、例えばH. Okada et al., Chem. Pharm. Bull. 1994, 42, 57-61に記載されているような、本発明の化合物のプロドラッグも含まれる。その様なプロドラッグは、生体内で本発明の化合物に代謝され得る。これらのプロドラッグは、それ自身活性であっても、そうでなくても良い。

本発明は、それらの立体異性体の形態における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）又は（ＶＩ）の化合物に関し、これらの化合物は、ラセミ体、ラセミ混合物、純粋エナンチオマー及びジアステレオマー及びそれらの混合物を含む。

本発明の化合物は、また、種々の多形の形態、例えば非晶性、結晶性の多形の形態として存在し得る。本発明の化合物の全ての多形の形態は、本発明の構成の範囲内に属し、そして本発明の更なる側面でもある。

基又は置換基が、式（Ｉ）の化合物内に１回以上現われる場合、それらは、全て、互いに独立に、記載の意味を有し、そして同一であっても、異なっていても良い。

用語（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₈）アルキル、及びそれらに対応するアルキレン置換基は、線状、即ち、直鎖状又は分枝鎖状であっても良く、そして１、２、３、４、５、６、７又は８個の炭素原子を、それぞれ有する炭化水素残基として当然に理解される。このことは、また、アルキル基が別の基の置換基として存在する場合、例えばアルコキシ基（Ｏ−アルキル）、Ｓ−アルキル又は−Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−、アルコキシカルボニル基又はアリールアルキル基の場合にも、当てはまる。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシル；全てのこれらの基のｎ−異性体：イソプロピル、イソブチル、１−メチルブチル、イソペンチル、ネオペンチル、２，２−ジメチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル又はｔｅｒｔ−ペンチルがある。アルキル又はアルキレン基は、特に他の記述のない限り、１回又はそれ以上ハロゲン化されても良く、例えばアルキル基はフッ素化、例えばペルフルオロ化されても良い。ハロゲン化アルキルの例としては、ＣＦ₃及びＣＨ₂ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＳＣＦ₃又は−Ｏ−（ＣＦ₂）₂−Ｏ−がある。

用語（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニルは、その炭素鎖が直鎖状又は分枝鎖状であって、２〜６個の炭素原子を含有し、そして鎖長に応じて１、２又は３個の二重結合を有する炭化水素残基を意味し、例えばビニル、１−プロペニル、２−プロペニル（＝アリル）、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、５−ヘキセニル又は１，３−ペンタジエニルがある。二重結合は、可能であれば、Ｅ又はＺ配向を有しても良い。二重結合は、内部及び末端のいずれのものでも良い。

用語（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルキニルは、その炭素鎖が直鎖状又は分枝鎖状であって、２〜６個の炭素原子を有し、そして鎖長に応じて１又は２個の三重結合を有する炭化水素残基を意味し、例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル（＝プロパルギル）又は２−ブチニルがある。三重結合は、内部及び末端のいずれのものでも良い。

ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味する。

（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロオクチルなどの、３、４、５、６、７又は８個の環炭素原子を有するシクロアルキル基であり、それはまた置換されていても良く、及び／又は例えばシクロペンテニル又はシクロヘキセニルのように１又は２個の二重結合（不飽和シクロアルキル基）を含んでいてもよく、任意の炭素原子を経由して結合可能である。

（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール基は、芳香族環、又は縮合した、さもなくば連結した２つの芳香族環を含む環系、例えばフェニル、ナフチル、ビフェニル、テトラヒドロナフチル、α−又はβ−テトラロン−、インダニル−又はインダン−１−オン−イル基を意味する。好ましい（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール基は、フェニルである。

（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環基は、１個又はそれ以上の炭素原子が、１個又はそれ以上のヘテロ原子、例えば１、２又は３個の窒素原子、１又は２個の酸素原子、１又は２個の硫黄原子、又は異なったヘテロ原子の組合せで置き換えられ得る単環又は二環系を意味する。ヘテロ環残基は、いかなる位置においても、例えば１−位、２−位、３−位、４−位、５−位、６−位、７−位又は８−位においても結合可能である。（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環基は、（１）芳香族［＝ヘテロアリール基］又は（２）飽和型、又は（３）芳香族／飽和混合型であっても良い。

好適な（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環基としては、アクリジニル、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾモルホリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、フラニル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、クロマニル、クロメニル、クロメン−２−オンイル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］−テトラヒドロフラン、フリル、フラザニル、ホモモルホリニル、ホモピペラジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル（ベンゾイミダゾリル）、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル，１，２，５−オキサジアゾリル，１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プロリニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアダジニル、チアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チエニル、トリアゾリル、テトラゾリル及びキサンテニルが挙げられる。ピリジルは、２−、３−及び４−ピリジルのいずれをも意味する。チエニルは、２−チエニル及び３−チエニルの両者を意味する。フリルは、２−及び３−フリルの両者を意味する。また、含まれるものにはこれらの化合物の対応するＮ−オキシド体、例えば１−オキシ−２−、３−又は４−ピリジルがある。

（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環残基における置換は、空いている炭素原子又は窒素原子上で起こり得る。

（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環残基の好ましい例は、ピラジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、チエニル、ベンゾフリル、キノリニル、テトラゾリル及びトリアゾリルである。

（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール及び（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環基は、無置換、又は特に他の記述がない限り、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ₂、Ｎ₃、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−ＯＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−ＮＨ₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＰＯ₃Ｈ₂、ＳＯ₃Ｈ、ＳＯ₂−ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＳＯ₂Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、Ｓ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；ＳＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＳＯ₂−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ₂）、ＮＨ₂、ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＮＨ−ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＮＨ−ＳＯ₂−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、ＮＨ−ＳＯ₂−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、Ｏ−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）ヘテロ環、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環から独立に選択される好適な基で、１回又はそれ以上、好ましくは１〜３回置換され、ここで、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール又は（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環は、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ₂、ＣＮ、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、ＳＯ₂ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＣＯＮＨ₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールから独立に選択される基で１〜３回置換されても良く；又はここで（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールは、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｏ基で、隣接して置換され、それにより、酸素原子が結合する炭素原子と一緒になり５〜８員環を形成する。（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール及び（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環基のアリール又はヘテロ環置換基は、アリール又はヘテロ環を含む基で更に置換されなくともよい。

（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール基に対する好ましい置換基としては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、Ｏ−フェニル、フェニル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ハロゲン、ＮＯ₂、ＳＯ₂ＮＨ₂、ＣＮ、ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ＳＯ₂Ｎ＝ＣＨ−Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、ＮＨ−ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ＮＨ₂、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］₂、ＣＯＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］₂、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールがあり、ここで、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールは、更に１〜３回、好ましくは１回、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールで置換されても良く、又はＯ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｏ基で隣接して置換されても良く、それにより、酸素原子が結合する炭素原子と一緒になって５〜８員環を形成する。（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールに対するより好ましい置換基は、ハロゲン、ＣＮ、フェニル、Ｏ−フェニル；ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、特にＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₃；Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、特にＣ（Ｏ）−ＣＨ₃；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、特にＣＨ₃又はＣＦ₃；Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、特にＯ−ＣＨ₃；ＳＯ₂−ＮＨ₂、ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、特にＳＯ₂−ＣＨ₃若しくはＳＯ₂−ＣＦ₃；又はＳＯ₂Ｎ＝ＣＨ−Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］₂、特にＳＯ₂Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ₃）₂である。

一置換フェニル基において、置換基は、２−位、３−位、４−位に位置することが可能であり、３−位及び４−位が好ましい。フェニル基が２個の置換基を有る場合、それらは、２，３−位、２，４−位、２，５−位、２，６−位、３，４−位、又は３，５−位に位置することが可能である。３個の置換基を有するフェニル基において、置換基は、２，３，４−位、２，３，５−位、２，３，６−位、２，４，５−位、２，４，６−位又は３，４，５−位に位置することが可能である。

フェニル基に関する上記の説明は、フェニル基から誘導される二価の対応する基、例えば無置換、又は置換された１，２−フェニレン、１，３−フェニレン又は１，４−フェニレンであるフェニレン基にも当てはまる。上記の説明は、また、アリールアルキレン基におけるアリールサブ基にも、対応して当てはまる。無置換、又はアリールサブ基及びアルキレンサブ基に置換されたアリールアルキレン基の例としては、ベンジル、１−フェニルエチレン、２−フェニルエチレン、３−フェニルプロピレン、４−フェニルブチレン、１−メチル−３−フェニル−プロピレンがある。

（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環基についての好ましい置換基は、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−フェニル、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］₂又は（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールであり、ここで、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールは、更に、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールで置換されても良く、又はＯ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｏ基により、隣接して置換されても良く、それにより、酸素原子に結合する炭素原子と一緒になって５〜８員環を形成する。（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環基に対するより好ましい置換基は、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ハロゲン又はフェニルであり、ここで、フェニルは、更に１〜３回、好ましくは１回、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル又はＯ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルで置換されても良い。

（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール及び（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環基の、一般的な及び好ましい置換基は、上に記載したＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、ｎ、ｍ、Ｌ及びｐの一般的な及び好ましい定義と組み合わせても良い。

従って本発明は、また、医薬（又は薬剤）として使用するための、式（Ｉ）の化合物及び／又はそれらの薬学的に許容される塩及び／又はそれらのプロドラッグに関し、そしてまた、Ｒｈｏキナーゼ及び／又はミオシン軽鎖ホスファターゼのＲｈｏキナーゼ媒介リン酸化に関連する疾患、即ち高血圧、肺高血圧、高眼圧、網膜症及び緑内障、末梢循環障害、末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＯＤ）、冠状動脈性心疾患、狭心症、心肥大、心不全、虚血性疾患、虚血性臓器不全（末端器官障害）、肺線維症、肝線維症、肝不全、高血圧誘発性、非高血圧誘発性及び糖尿病性の腎症を含む腎症、腎不全、腎線維症、腎糸球体硬化症、臓器肥大、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、成人呼吸窮迫症候群、血栓疾患、発作（stroke）、脳血管攣縮、脳虚血、疼痛、例えば神経因性疼痛、神経変性、脊髄損傷、アルツハイマー病、早産、勃起障害、内分泌機能異常、動脈硬化症、前立腺肥大、糖尿病及び糖尿病合併症、メタボリックシンドローム、血管再狭窄、アテローム性動脈硬化症、炎症、自己免疫疾患、ＡＩＤＳ、骨粗鬆症などの骨障害、細菌による消化管感染症、敗血症、がん発生及び進行、例えば乳房、結腸、前立腺、卵巣、脳及び肺のがん、及びそれらの転移を治療及び／又は予防する薬剤を製造するための、式（Ｉ）の化合物及び／又はそれらの薬学的に許容される塩及び／又はそれらのプロドラッグの使用に関する。

更に本発明は、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物及び／又はその薬学的に許容される塩の有効量、並びに薬学的に許容される担体、即ち１つ又はそれ以上の薬学的に許容される担体物質（又はビヒクル）及び／又は添加物（又は添加剤）を含む医薬製剤（又は医薬組成物）に関する。

薬剤は、例えばピル、錠剤、ラッカー錠剤（lacquered tablets）、コーティング錠、顆粒剤、ゼラチン硬カプセル剤及びゼラチン軟カプセル剤、液剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤又はエアゾール混合物の形態で、経口投与することができる。また一方、投与は直腸経由で、例えば坐剤の形態で、又は非経口的に、例えば静脈内、筋肉内若しくは皮下経由で、注射用液剤若しくは注入用液剤、マイクロカプセル剤、インプラント剤若しくはロッド剤、又は経皮的に若しくは局所的に、例えば軟膏剤、液剤若しくはチンキ剤の形態で、又は他の方法により、例えばエアゾール剤若しくは鼻スプレー剤の形態でも実施可能である。

本発明の薬剤は、それ自体公知で当業者によく知られた方法で製造されるが、薬学的に許容される不活性な無機及び／又は有機担体物質及び／又は添加物が式（Ｉ）の化合物及び／又はその（それらの）薬学的に許容される塩及び／又はその（それらの）プロドラッグに加えて使用される。丸剤、錠剤、コーティング錠及びゼラチン硬カプセルの製造では、例えば乳糖、コーンスターチ又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩などを使用することが可能である。ゼラチン軟カプセル及び坐剤の担体物質は、例えば脂肪、ろう、半固体及び液体ポリオール、天然油又は硬化油などである。液剤、例えば注射用液剤、又は乳剤若しくはシロップ剤の製造に好適な担体物質は、例えば水、生理食塩水、アルコール、グリセリン、ポリオール、ショ糖、転化糖、ブドウ糖、植物油などである。マイクロカプセル、インプラント剤又はロッド剤に好適な担体物質は、例えばグリコール酸と乳酸との共重合体である。薬剤は、通常約０.５から９０質量％の式（Ｉ）の化合物及び／又はそれらの薬学的に許容される塩及び／又はそれらのプロドラッグを含む。薬剤中の式（Ｉ）の活性成分及び／又はその薬学的に許容される塩及び／又はそのプロドラッグの量は、通常約０.５から約１０００ｍｇ、好ましくは約１から約５００ｍｇである。

式（Ｉ）の活性成分及び／又はそれらの薬学的に許容される塩及び担体物質に加えて、薬剤は、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、湿潤剤、安定剤、乳化剤、保存剤、甘味剤、着色剤、着香剤、芳香剤、増粘剤、希釈剤、緩衝物質、溶剤、可溶化剤、デポ効果を達成する物質、浸透圧を変える塩、コーティング剤又は抗酸化剤などの１つ又はそれ以上の添加物を含む。それらは、２つ又はそれ以上の式（Ｉ）の化合物及び／又はそれらの薬学的に許容される塩を含むこともできる。薬剤が２つ又はそれ以上の式（Ｉ）の化合物を含む場合には、個々の化合物の選択は薬剤の特定の全体の薬理学的プロファイルを目標とすることができる。例えば、より短時間作用型の高活性化合物はより低活性の長時間作用型化合物と併用してもよい。式（Ｉ）の化合物における置換基の選択に関して許容される柔軟性は、化合物の生物学的又は物理化学的性質の少なからぬコントロールを可能にし、それゆえこのような所望化合物の選択を可能にする。更に、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物及び／又はその薬学的に許容される塩に加えて、薬剤は１つ又はそれ以上の他の治療的又は予防的活性成分を含むこともできる。

式（Ｉ）の化合物を使用する場合、医師には通例で知られているようにその用量は広い限界内で変動可能であり、各個体の症例において個体の状態（condition）に適しているものでなければならない。それは、例えば使用される特定の化合物、治療しようとする疾患の性質と重症度、投与様式とスケジュール、又は急性若しくは慢性状態を治療するのか、若しくは予防を行なうのかに依存する。適切な用量は、医学分野で公知の臨床的方法を用いて確立することができる。一般的に、約７５ｋｇの体重の成人で所望する結果を達成するための１日用量は、約０.０１から約１００ｍｇ／ｋｇであり、好ましくは約０.１から約５０ｍｇ／ｋｇ、特に約０.１から約１０ｍｇ／ｋｇである（各場合で体重ｋｇ当りのｍｇとして）。１日用量は分割することができ、特に比較的大量の投与のケースでは、幾つかの、例えば２、３又は４回の部分投与に分割可能である。例によって、個体の挙動に依存して、適応の１日用量から上方又は下方にずらすことが必要なこともあり得る。

更に、式（Ｉ）の化合物は、他の化合物、特に式Ｉの化合物から得られる他の薬剤活性成分の、製造用の合成中間体として使用することができ、その成分は、例えば置換基の導入又は官能基の修飾によって式（Ｉ）の化合物から取得することができる。

一般に、カップリング反応で得られる生成物中になお存在する保護基は、次いで標準操作によって除去される。例えば、ｔｅｒｔ−ブチル保護基、特にアミノ基を保護する形態の１つであるｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、トリフルオロ酢酸による処理で脱保護することができ、即ちアミノ基に変換することができる。既に説明したように、カップリング反応後は、官能基も好適な前駆体基から生成し得る。加えて、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩又はプロドラッグへの変換も、次いで公知の方法により行うことができる。

一般に、式（Ｉ）の最終化合物又は中間体を含む反応混合物は後処理され、所望の場合、生成物は次いで当業者に公知の通常の方法で精製される。例えば、合成化合物は、結晶化、クロマトグラフィー若しくは逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬＣ）、又は例えば化合物のサイズ、電荷又は疎水性に基づく他の分離法などの既知の方法を用いて精製することができる。同様に、アミノ酸配列解析、ＮＭＲ、ＩＲ及び質量分析法（ＭＳ）などのよく知られた方法を、本発明の化合物を確認するのに使用することができる。

従って、以下の実施例は本発明の一部であり、本発明を説明することを目的とするものであるが、本発明を限定することを目的とするものではない。

当然ながら、本発明の様々な実施態様の活性に実質的に影響を与えない変更も、本明細書に開示された発明の範囲内に含まれる。

方法Ａ：
固定相： Col YMC Jsphere、３３×２
グラジエント：ＡＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ：Ｈ₂Ｏ＋０．０５％ＴＦＡ
５：９５（０分）〜９５：５（３．４分）〜９５：５（４．４分）
流速：１ｍＬ／分
方法Ｂ:
固定相： Col YMC Jsphere、３３×２
グラジエント：ＡＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ：水＋０．０５％ＴＦＡ
５：９５（０分）〜９５：５（２．５分）〜９５：５（３．０分）
流速：１ｍＬ／分
方法Ｃ：
固定相： Col YMC Jsphere ODS H80、２０×２
グラジエント：ＡＣＮ：水＋０．０５％ＴＦＡ
４：９６（０分）〜９５：５（２．０分）〜９５：５（２．４分）
流速：１ｍＬ／分
方法Ｄ：
固定相： Col YMC Jsphere、３３×２．１
グラジエント：グラジエントＡＣＮ＋０．０８％ＦＡ：水＋０．１％ＦＡ（ギ酸）
５：９５（０分）〜９５：５（２．５分）〜９５：５（３分）
流速：１．３ｍＬ／分
方法Ｅ：
固定相： Col YMC Jsphere、３３×２
グラジエント：ＡＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ：水＋０．０５％ＴＦＡ
５：９５（０分）〜９５：５（２．５分）〜９５：５（３．２分）
流速：１．３ｍＬ／分
方法Ｆ：
固定相： Col YMC-Pack Pro C18 RS、３３×２．１
グラジエント：グラジエントＡＣＮ＋０．０１％ＦＡ：水＋０．１％ＦＡ（ギ酸）
５：９５（０分）〜９５：５（２．５分）〜９５：５（３分）
流速：１．３ｍＬ／分
方法Ｇ：
固定相： Col Waters × Bridge ４
グラジエント：グラジエント水＋０．１％ＦＡ：ＡＣＮ＋０．０８％ＦＡ（ギ酸）
９７：３（０分）〜４０：６０（３．５分）〜２：９５（５分）
流速：１．３ｍＬ／分

（４−ブロモ−ベンジル）−（２，２−ジメトキシ−エチル）−アミン（１）

４−ブロモベンズアルデヒド（５０ｇ、２７０．２ミリモル）をトルエン（２００ｍｌ）に溶解し、アミノアセトアルデヒド・ジメチルアセタール（２８．４ｇ、２７０．２ミリモル）を加えた。ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（５．１ｇ、２７．０ミリモル）を加えた後、反応混合物をディーン・スターク装置で還流下にて加熱した。４時間後、反応液を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（２×）及びＨ₂Ｏで洗浄した。水層を合わせてトルエンで抽出し、有機層を合わせてＭｇＳＯ₄で乾燥し、蒸発させた。残留物をエタノール（２００ｍｌ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（５．１１ｇ、１３５．１ミリモル）を少量ずつ加えた。室温で２時間攪拌して一夜放置した後、酢酸（５．０ｍｌ）を加え、溶媒を減圧下で除去した。残留物をジクロロメタンに溶解し、Ｈ₂Ｏで洗浄（２×）した。ＭｇＳＯ₄を用いて乾燥し、蒸発させた後、標題の化合物（６０．５ｇ）を得、この化合物を更に精製することなく使用した。Ｒ_t＝０．８０分（方法Ｃ）。検出質量：２７４．１／２７６．１（Ｍ＋Ｈ⁺）。

Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−Ｎ−（２，２−ジメトキシ−エチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（２）

（４−ブロモ−ベンジル）−（２，２−ジメトキシ−エチル）−アミン（１、粗生成物）（６０．５ｇ）をジクロロメタン／ピリジン（８：１）（２７０ｍｌ）に溶解した。０℃でジクロロメタン（１００ｍｌ）中ｐ−トルエンスルホン酸クロリド（７６．０ｇ、３８６．４ミリモル）の溶液を加え、この溶液を室温で攪拌した。３時間後、この反応混合物を２ＮのＨＣｌ及び飽和ＮａＨＣＯ₃溶液で２回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥し、蒸発させた。最終的なシリカゲルクロマトグラフィー（へプタン／酢酸エチル＝４：１）により、標題の化合物（５９．９ｇ）を得た。Ｒ_t＝１．８２分（方法Ｃ）。検出質量：３９６．１／３９８．１（Ｍ−ＯＭｅ^-）。

６−ブロモ−イソキノリン（３）

ジクロロメタン（４００ｍｌ）中ＡｌＣｌ₃（９５．２ｇ、６９９．５ミリモル）の懸濁液を機械攪拌しながら、ジクロロメタン（４００ｍｌ）中Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−Ｎ−（２，２−ジメトキシ−エチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（２）（５９．９ｇ、１３９．８ミリモル）の溶液を加え、反応液を室温で４時間攪拌した。一夜放置した後、反応混合物を氷上に注ぎ、有機層を分離し、水相をジクロロメタンで２回抽出した。ジクロロメタン溶液を合わせて１ＮのＮａＯＨ（２×）及び飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（２×）で洗浄した。ＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（へプタン／酢酸エチル＝１：１）により精製して、標題の化合物（１７．５ｇ）を得た。Ｒ_t＝０．６８分（方法Ｃ）。検出質量：２０８．１／２１０．１（Ｍ＋Ｈ⁺）。

（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−メチルエステル（４）

６−ヒドロキシイソキノリン（１４５ｍｇ）、（２Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−メチルエステル（３１１ｍｇ）、及びトリフェニルホスフィン（３４１ｍｇ）をＴＨＦ（３．５ｍｌ）に懸濁させ、ＤＩＰＥＡ（１７１μｌ）を加えた。０℃でＤＥＡＤ（２６１ｍｇ）をゆっくり加え、混合物を放置して室温に戻し、生成物の増大がこれ以上確認されなくなるまで攪拌した。蒸発後、混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（５０〜８０％酢酸エチル／ヘプタン）に付して、（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−メチルエステルを無色の油状物質として得た。

（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５）

メタノール（１００ｍｌ）中の粗製の（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−メチルエステル（４）（６．９ｇ）を２ＮのＮａＯＨ（１０ｍｌ）で処理し、一夜攪拌した。蒸発後、混合物を分取型ＨＰＬＣに付した。凍結乾燥により、（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルを白色固形物のトリフルオロ酢酸塩として得た。

（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６）

６−ヒドロキシイソキノリン及び（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−メチルエステルを出発物質として、（５）の合成について記載したのと類似の方法を用いて、（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをトリフルオロ酢酸塩として得ることができた。

（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７）

６−ヒドロキシイソキノリン及び（２Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−メチルエステルを出発物質として、（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをトリフルオロ酢酸塩として得ることができた。

（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−２−ｏ−トリルカルバモイル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８）

２−メチルアニリン（２８ｍｇ）及び（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５）（９８ｍｇ）をＤＭＦ（０．５ｍｌ）に溶解した。ＨＯＢＴ（３２ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（８８．０μｌ）を加え、続いてジクロロメタン（２モル）中ＥＤＣ（遊離塩基）（４４ｍｇ）を加えた。一夜攪拌後、揮発性物質を全て除去し、混合物を分取型ＨＰＬＣに付した。凍結乾燥により、（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−２−ｏ−トリルカルバモイル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルをトリフルオロ酢酸塩として得た。

（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸ｏ−トリルアミド（９）

（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−２−ｏ−トリルカルバモイル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル・トリフルオロ酢酸塩（８）を４ＮのＨＣｌジオキサン溶液に溶解し、室温で２時間攪拌した。蒸発により、（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸ｏ−トリルアミドを塩酸塩として得た。Ｒ_t＝０．７７分（方法Ｂ）。検出質量：３６２．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

化合物８及び化合物９についてそれぞれ記載された方法と同様にして、以下の表に記載された化合物を得た。全ての化合物は、方法Ａを用いて測定した（表１）。

（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−メチルエステル（３２）

６−ブロモイソキノリン（３）（１２４ｍｇ）、炭酸セシウム（４８８ｍｇ）、及び（２Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−メチルエステル・塩酸塩（２０２ｍｇ）をＤＭＦ（６ｍｌ）に溶解し、脱気した。酢酸パラジウム（４６ｍｇ）及びキサントホス（１３２ｍｇ）を加え、混合物を１００℃で５時間攪拌した。室温に冷却後、混合物を濾過し、蒸発させ、残留物をシルカゲルクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘプタン〜１００％酢酸エチル）で精製した。（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−メチルエステルを無色の油状物質として得た。

（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３３）

（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−メチルエステル（３２）（１．４ｇ）をメタノール（１５ｍｌ）に溶解し、鹸化が完了するまで２ＮのＮａＯＨ（３．４ｍｌ）で室温で処理した。蒸発後、残留物を分取型ＨＰＬＣに付し、凍結乾燥して、（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをトリフルオロ酢酸塩として得た。

（２Ｓ，４Ｒ）−２−（４−エチル−フェニルカルバモイル）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−１−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３４）

（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３３）（９４ｍｇ）及び４−エチルアニリン（３２ｍｇ）をＤＭＦ（０．５ｍｌ）に溶解し、ＤＭＦ（０．５ｍｌ）中ＨＯＡＴ（３３ｍｇ）の溶液及びＤＩＰＥＡ（１００μｌ）を加え、続いてジクロロメタン（２ｍｌ）中ＰｙＢｒｏＰ（１１２ｍｇ）を加えた。一夜攪拌後、揮発性物質を全て蒸発させ、混合物を分取型ＨＰＬＣで精製して、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（４−エチル−フェニルカルバモイル）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルをトリフルオロ酢酸塩として得た。

（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸（４−エチル−フェニル）−アミド（３５）

（２Ｓ，４Ｒ）−２−（４−エチル−フェニルカルバモイル）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル・トリフルオロ酢酸塩を４ＮのＨＣｌジオキサン溶液に溶解し、室温で２時間攪拌した。蒸発により（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸（４−エチル−フェニル）−アミドを塩酸塩として得た。Ｒ_t＝１．０５分（方法Ａ）。検出質量：３６１．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３６）

化合物（３３）の製造と同様にして、６−ブロモイソキノリン（３）及び（２Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−メチルエステル・塩酸塩から、（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをトリフルオロ酢酸塩として製造した。

（３Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３７）

化合物（３３）の製造と同様にして、６−ブロモイソキノリン及び（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステルから、（３Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルをトリフルオロ酢酸塩として製造した。
化合物３４及び化合物３５について記載したのと類似の方法で、以下の表２に記載した化合物を得た。全ての化合物は、方法Ａを用いて測定した。

６−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−イソキノリン（５２）

トリフェニルホスフィン（６２５ｍｇ）を無水ジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、アゾジカルボン酸ジエチル（０．０９５ｍＬ）を加え、そして溶液を２０分間振盪した。トリエチルアミン（６９μＬ）、６−ヒドロキシイソキノリン（７２．６ｍｇ）及びトロピン（６７．１ｍｇ）を加え、混合物を一夜振盪した。反応混合物を濾過し、残留物をジクロロメタンで完全に洗浄し、有機層を合わせて１Ｎの水酸化ナトリウム及び水でそれぞれ２回抽出した。有機層を乾燥し、蒸発乾固し、粗生成物をＨＰＬＣで精製した。生成物を２ＮのＨＣｌに溶解し、凍結乾燥して、６−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−イソキノリン（５２）（２３ｍｇ）を塩酸塩として得た。Ｒ_t＝０．５２分（方法Ａ）。検出質量：２６９．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

６−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（５３）

無水ジクロロメタン（８ｍｌ）をポリスチレン結合トリフェニルホスフィン（８１４ｍｇ、１．７３ミリモル）に加えた。０℃で、アゾジカルボン酸ジエチル（２３４μL、１．４８ミリモル）を加えた。６−ヒドロキシ−２Ｈ−イソキノリノン（６６）（２００ｍｇ、１．２４ミリモル）、トロピン（２１０ｍｇ、１．４９ミリモル）及びトリエチルアミン（２６１μL）を加え、反応混合物を放置して室温に戻し、一夜攪拌した。更にＰＳ−トリフェニルホスフィン（２７９ｍｇ）、トロピン（４３ｍｇ）、アゾジカルボン酸ジエチル（２６μＬ）及び無水ジクロロメタン（２ｍＬ）を加え、そして攪拌を一夜継続した。固形物を濾別し、ＴＨＦで洗浄した。混合物を蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィーで精製して、６−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（５３）（１５８ｍｇ）を得た。Ｒ_t＝０．７９分（方法Ｂ）。検出質量：２７９．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−（２，２−ジメトキシ−エチル）−アミン（５４）

３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒド（１００ｇ、０．６３モル）をトルエン（３００ｍｌ）に溶解し、アミノアセトアルデヒド−ジメチルアセタール（６６．３ｇ、０．６３モル）を室温で加えた。ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（１２．０ｇ、０．０６モル）を加えた後、反応混合物をディーン・スターク装置で３時間加熱した。溶液を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液及び水で２回洗浄した。水溶液をトルエンで抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ₄で乾燥し、蒸発させた。得られたイミン−中間体をエタノール（３００ｍＬ）に直接溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（１１．９３ｇ、０３２モル）を少量ずつ加えた。一夜攪拌後、酢酸（１０ｍＬ）を加え、溶媒を減圧下で除去した。残留物をジクロロメタンに溶解し、水で２回洗浄した。ＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を蒸発させた後、粗生成物（１４７．０ｇ）を黄色の油状物質として得、この生成物を更に精製することなく使用した。Ｒ_t＝０．８１分（方法Ｃ）。検出質量：２４８．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−（２，２−ジメトキシ−エチル）−４−メチル−ベンゼン−スルホンアミド（５５）

（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−（２，２−ジメトキシ−エチル）−アミン（５４、粗生成物）（１４７．０ｇ）をジクロロメタン／ピリジン（８：１）（５４０ｍｌ）に溶解した。０℃で、ジクロロメタン（２００ｍｌ）中ｐ−トルエンスルホニルクロリド（１４５．８ｇ、１．０４モル）の溶液を加えた。室温で５時間後、更にピリジン（２０ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（２９．１６ｇ、０．１５モル）及びＤＭＡＰ（触媒量）を加えた。この溶液を室温で７時間攪拌し、その後、更に４時間還流した。再びｐ−トルエンスルホニルクロリド（２９．１６ｇ、０．１５モル）及びＤＭＡＰ（触媒量）を加え、混合物を一夜攪拌した。後処理のため、溶液を２ＮのＨＣｌで２回、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液で２回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥し、蒸発させた。最終的なシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル＝４：１）により、標題の化合物を黄色の油状物質として得た。Ｒ_t＝１．８０分（方法Ｂ）。検出質量：３７０．２（Ｍ−ＯＭｅ^-）。

７−クロロ−６−フルオロ−イソキノリン（５６）

ＡｌＣｌ₃（３４３．６、２．５４モル）をジクロロメタン（１．１ｌ）に懸濁し、機械式攪拌器で３０分間攪拌した。この懸濁液に、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−（２，２−ジメトキシ−エチル）−４−メチル−ベンゼン−スルホンアミド（５５）（２０４ｇ、０．５１モル）の溶液を加え、混合物を室温で５時間攪拌した。一夜放置した後、反応懸濁液を氷上に注ぎ、有機層を分離し、水相をジクロロメタンで２回抽出した。有機層を合わせて１ＮのＮａＯＨ及び飽和ＮａＨＣＯ₃溶液で２回洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、蒸発させた。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル＝１：１）により精製し、標題の化合物（６１．３ｇ）を得た。Ｒ_t＝０．７３分（方法Ｂ）。検出質量：１８２．１（Ｍ＋Ｈ⁺）。

７−クロロ−６−フルオロ−イソキノリン２−オキシド（５７）

７−クロロ−６−フルオロ−イソキノリン（５６）（２５ｇ、１３７．７ミリモル）をジクロロメタン（５００ｍｌ）に溶解した。室温で３−クロロ−過安息香酸（７０％）（５０．９ｇ、２０６．５ミリモル）を加え、変換が完全に達成されるまで混合物を室温で攪拌した。後処理のため、沈殿物を濾別し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液をＮａＨＣＯ₃溶液で２回洗浄した。層を分離し、水相をジクロロメタンで２回抽出した。有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥し、蒸発させた。このように得られた固形物質（１８．４ｇ）を、更に精製することなく使用した。Ｒ_t＝０．８７分（方法Ｃ）。検出質量：１９８．１／２００．１（Ｍ＋Ｈ⁺）。

６−メトキシ−イソキノリン２−オキシド（５８）

７−クロロ−６−フルオロ−イソキノリン２−オキシド（５７）について記載した方法と同様の経路に従い、４−メトキシ−ベンズアルデヒドを出発物質として、６−メトキシ−イソキノリン２−オキシド（５８）を製造した。Ｒ_t＝０．７０分（方法Ｃ）。検出質量：１７６．１（Ｍ＋Ｈ⁺）。

１，７−ジクロロ−６−フルオロ−イソキノリン（５９）

７−クロロ−６−フルオロ−イソキノリン２−オキシド（５７）（２．６ｇ、１２．０ミリモル）を、ＰＯＣｌ₃（４０ｍｌ）中、還流下で４時間加熱した。混合物を室温に冷却した後、氷上に注いだ。水溶液をジクロロメタンで３回抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ₄で乾燥し、蒸発させて、標題の化合物（２．９１ｇ）を得、この化合物を更に精製することなく使用した。Ｒ_t＝２．３４分（方法Ａ）。検出質量：２１６．０／２１８．０（Ｍ＋Ｈ⁺）。

７−クロロ−６−フルオロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（６０）

１，７−ジクロロ−６−フルオロ−イソキノリン（５９）（４１．１ｇ）を酢酸（６７０ｍｌ）に溶解した。酢酸アンモニウム（１４８．８ｇ）を加えた後、この溶液を１００℃で攪拌した。３時間後、減圧下で溶媒を除去し、残留物を水中に注いだ。水相をジクロロメタンで３回抽出し、有機層を合わせて飽和重炭酸ナトリウム溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固した。粗製の生成物を酢酸エチル：ヘプタンから結晶化し、所望の生成物（１４．８５ｇ）を得た。母液を蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィーを行って、更に４．５ｇを得た。沈殿物を濾過し、乾燥して、標題の化合物（９．９１ｇ、８３％）を得た。Ｒ_t＝１．３３分（方法Ｂ）。検出質量：１９８．０（Ｍ＋Ｈ⁺）。

１−ベンジルオキシ−７−クロロ−６−フルオロ−イソキノリン（６１）

７−クロロ−６−フルオロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（６０）（１４．７４ｇ、７４．６ミリモル）をトルエン（１５０ｍｌ）に溶解した。炭酸銀（３０．８６ｇ、１１１．９ミリモル）及び臭化ベンジル（１５．３１ｇ、８９．５ミリモル）を加えた後、混合物を８０℃で３時間攪拌した。室温に冷却した後、反応混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残留物をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。ＭＰＬＣによる最終的な精製により、標題の化合物（１１．６３ｇ）を得た。Ｒ_t＝２．５１分（方法Ｂ）。検出質量：２８８．１／２９０．１（Ｍ＋Ｈ⁺）。

７−クロロ−６−フルオロ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（６２）

７−クロロ−６−フルオロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（６０）（１０ｇ）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に懸濁した。炭酸セシウム（１９．７５ｇ）及びｐ−メトキシベンジルクロリド（７．５５ｍＬ）を続けて加え、混合物を２時間攪拌した。混合物を氷／水に注ぎ、生じた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、減圧下で乾燥して、標題の化合物（１３．６７ｇ）を得た。Ｒ_t＝１．９６分（方法Ｂ）。検出質量：３１８．１（Ｍ＋Ｈ⁺）。

６−フルオロ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−７−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（６３）

３−メチル−４−フルオロベンズアルデヒドを出発物質として、７−クロロ−６−フルオロ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（６２）について記載したのと類似の順序に従い、標題の化合物を製造した。Ｒ_t＝１．８３分（方法Ｂ）。検出質量：２９８．１（Ｍ＋Ｈ⁺）。

６−フルオロ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（６４）

４−フルオロベンズアルデヒドを出発物質として、７−クロロ−６−フルオロ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（６２）について記載したのと類似の順序に従い、標題の化合物を製造した。Ｒ_t＝１．７２分（方法Ｂ）。検出質量：２８４．１（Ｍ＋Ｈ⁺）。

６−メトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（６５）

６−メトキシ−イソキノリン２−オキシド（５８）（５．２ｇ）を、無水酢酸（１２０ｍＬ）中、１００℃で３時間加熱した。反応混合物を蒸発させ、残留物を２ＭのＮａＯＨに溶解し、１００℃でさらに１時間加熱した。混合物を放置して冷却し、２ＮのＨＣｌを加えてｐＨを６に調整した。水層をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで数回抽出し、有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。粗製の物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物（３．２６ｇ）を得た。Ｒ_t＝０．９３分（方法Ｃ）。検出質量：１７６．１（Ｍ＋Ｈ⁺）。

６−ヒドロキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（６６）

６−メトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（６５）（２．５４ｇ）を無水ジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、０℃で三臭化ホウ素（２．７４ｍＬ）を注意深く加えた。混合物を室温で１８時間攪拌し、その後、氷／水に注いだ。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固した。粗製の物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１．９６ｇ）を得た。Ｒ_t＝０．６４分（方法Ｃ）。検出質量：１６２．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

１−ベンジル−４−フェニル−ピペリジン−４−オール（６７）

フェニルマグネシウムクロリドのＴＨＦ溶液（２５％、３３ｍＬ）を−１０℃で１−ベンジルピペリドン溶液（１０ｇ、ＴＨＦに溶解）に加えた。混合物を室温に温め、４時間攪拌し、２０％塩化アンモニウム溶液を加えてクエンチした。混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで３回抽出し、有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（１４．３ｇ）をオレンジ色の油状物質として得た。Ｒ_t＝１．０９分（方法Ｂ）。検出質量：２６８．１（Ｍ＋Ｈ⁺）。

１−ベンジルオキシ−６−（１−ベンジル−４−フェニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−クロロ−イソキノリン（６８）

１−ベンジル−フェニル−ピペリジン−４−オール（６７）（５６６ｍｇ）を無水ジメチルアセトアミド（６ｍｌ）に溶解した。水素化ナトリウム（９５％）（４８ｍｇ）を加え、１時間攪拌後、無水ジメチルアセトアミド（６ｍｌ）に溶解した１−ベンジルオキシ−７−クロロ−６−フルオロ−イソキノリン（６１）（５８０ｍｇ）を加えた。反応の経過をＬＣＭＳにより監視し、更なる変換が見られなくなるまで水素化ナトリウム（５０ｍｇ）を数回加えた。水（１０ｍＬ）を加えた。得られた沈殿物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（９３０ｍｇ）を得た。この化合物は、以降の変換に十分な純度であった。Ｒ_t＝１．６２分（方法Ｃ）。検出質量：５３６．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。

６−（１−ベンジル−４−フェニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（６９）

１−ベンジルオキシ−６−（１−ベンジル−４−フェニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−クロロ−イソキノリン（６８）（９２０ｍｇ）を１ＭのＨＣｌに懸濁させ、メタノールを加えて溶解した。一夜攪拌した後、この溶液を水で希釈し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出し、そして水層を凍結乾燥した。生成物を結晶化により精製して、所望の生成物（９８ｍｇ）を白色固形物の塩酸塩として得た。Ｒ_t＝１．４６分（方法Ａ）。検出質量：４４５．３（Ｍ＋Ｈ⁺）。

３−ヒドロキシ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７０）

メタノール（５０ｍＬ）中Ｎ−Ｂｏｃ−ノルトロピノン（２．００ｇ）の０℃の冷溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（６７２ｍｇ）を少量ずつ加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、粗生成物をジクロロメタンに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で処理した。相を分離し、水相をジクロロメタンで２回抽出した。有機相を合わせて、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、３−ヒドロキシ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７０）をジアステレオマー混合物として得た。Ｒ_t＝１．１１分、１．１７分（方法Ｃ）。検出質量：１２８．０（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ⁺）。

３−［７−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−１−オキソ−１,２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イルオキシ］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７１）

水素化ナトリウム（６０％）（５２８ｍｇ）をジメチルアセトアミド（８ｍＬ）に懸濁し、ジメチルアセトアミド（４ｍＬ）に溶解した３−ヒドロキシ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７０）（１．００ｇ）を滴下しながら加えた。１時間後、別のジメチルアセトアミド（８ｍＬ）に溶解した７−クロロ−６−フルオロ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（６２）を加えた。反応混合物を反応が完了するまで室温で攪拌した。水（３０ｍＬ）を加え、得られた懸濁液をジクロロメタンと２−プロパノールの混合物（３：１）で３回抽出し、有機層を合わせて蒸発させた。水を加え、粗生成物を凍結乾燥して、残留するジメチルアセトアミドを除去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題の化合物（１．８５ｇ）をジアステレオマーの混合物として得た。Ｒ_t＝１．９５分（方法Ｃ）。検出質量：５２５．０（Ｍ＋Ｈ⁺）。

６−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−７−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（７２，７３）

３−［７−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−６−イルオキシ］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７１）（１．７０ｇ）をＴＦＡ（６ｍＬ）に溶解し、マイクロ波オーブン中、１５０℃で１時間加熱した。メタノールを加え、反応混合物を蒸発させた。分取型ＨＰＬＣにより混合物を分離し、２ＮのＨＣｌ及び水からの残留物を凍結乾燥して、純粋なジアステレオマーをそれぞれ得た。立体異性体１（７２）：Ｒ_t＝０．８１分（方法Ａ）。検出質量：３０５．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。立体異性体２（７３）：Ｒ_t＝０．８８分（方法Ａ）。検出質量：３０５．２（Ｍ＋Ｈ⁺）、３４６．２（Ｍ−ＮＨ₃＋Ｈ⁺）。

出発物質として示したイソキノリノン及びアミノアルコール成分としてトロピノンを使用し、７２／７３の合成について記載したのと類似の方法により、以下の生成物を合成した。蒸発して得られた粗生成物又はクロマトグラフィーに付した物質を１ＭのＨＣｌに溶解し、水相をジクロロメタンで洗浄し、続いて凍結乾燥し、水に２回溶解し、再び凍結乾燥し、最後にイソプロパノールから再結晶化することにより、これらの化合物のＨＣｌ塩を得ることができた。

Ｎ６−（４−アミノ−４−フェニル−シクロヘキサン）−イソキノリン−１，６−ジアミン（７７）

（６−アミノ−イソキノリン−１−イル）−ジ−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ、０．２７８ミリモル）をメタノール（０．５ｍｌ）に溶解した。４オングストロームのモレキュラーシーブを加えた後、トリエチルアミン（５６．３ｍｇ、０．５７ミリモル）、酢酸（１６７ｍｇ、２．７８ミリモル）、及び（４−オキソ−１−フェニル−シクロヘキシル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２４１ｍｇ、０．８３５ミリモル）を加え、混合物を１時間攪拌した。その後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５２．４ｍｇ、０．８３５ミリモル）の溶液を滴下しながら加え、更なる変換が見られなくなるまで混合物を７０℃で攪拌した。溶液を濾過し、減圧下で溶媒を除去した。残留物をジクロロメタンに溶解し、１ＮのＮａＯＨ及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。粗生成物を４ＮのＨＣｌ／ジオキサン溶液中で攪拌し、蒸発させ、水に溶解し、凍結乾燥して、所望の生成物（２．７ｍｇ）を塩酸塩として得た。Ｒ_t＝２．２２分（方法Ｇ）。検出質量：３３３．３（Ｍ＋Ｈ⁺）。

Ｒｈｏキナーゼ阻害の測定
Ｒｈｏキナーゼ阻害を測定するために、ＩＣ₅₀値を以下のプロトコールに従って測定した。
活性ヒト組換えＲＯＣＫＩＩ（Ｎ−末端Ｈｉｓ６標識組換えヒトＲＯＣＫ−ＩＩ残基１１−５５２）は、Upsate Ltd.社（Dundee、英国）から購入した。ペプチド基質、フルオレセイン−ＡＫＲＲＲＬＳＳＬＲＡ−ＣＯＯＨはJPT Peptide Technologies社（Berlin、ドイツ）から入手した。アデノシン−５′−三リン酸（ＡＴＰ）、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−エタンスルホン酸（Ｈｅｐｅｓ）、Ｂｒｉｊ−３５及びジチオスレイトール（ＤＴＴ）は、Sigma‐Aldrich社（Munich、ドイツ）から購入した。トリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン（Ｔｒｉｓ）、塩化マグネシウム、ＮａＯＨ、１ＭのＨＣｌ及びＥＤＴＡはMerck Biosciences社（Darmstadt、ドイツ）から入手した。「完全」プロテアーゼ阻害剤は、Roche Diagnostics社（Mannheim、ドイツ）からのものであった。

試験化合物を、緩衝液１（２５ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７.４、５ｍＭのＭｇＣｌ₂、２ｍＭのＤＴＴ、０．０２％（ｗ／ｖ）ＢＳＡ及び３％ＤＭＳＯ）中で適切な濃度に希釈した。ＲＯＣＫＩＩ酵素は、緩衝液２（２５ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣＬ、ｐＨ７.４、５ｍＭＭｇＣｌ₂、２ｍＭのＤＴＴ及び０．０２％（ｗ／ｖ）ＢＳＡ）中で１００ｎｇ／ｍｌの濃度に希釈した。ペプチド基質及びＡＴＰを緩衝液２中で、それぞれ３μＭ及び１２０μＭの濃度に希釈した。２μｌの化合物を、３８４ウェルの小容量マイクロタイタープレート（Greiner社（Bio‐One、Frickenhausen、ドイツ)）中で２μｌの希釈酵素と混合し、そしてペプチド基質とＡＴＰを含有する２μｌの溶液の添加によって酵素反応を開始した。３２℃で６０分インキュベーションした後、１００ｍＭのＨｅｐｅｓ−ＮａＯＨ、ｐＨ７.４、０．０１５％（ｖ／ｖ）Ｂｒｉｊ−３５、４５ｍＭのＥＤＴＡ及び０．２２７％のチップコーティング試薬１（Caliper Lifescience Inc社（Hopkinton、Ｍ
Ａ））を含有する溶液（２０μｌ）の添加により反応を停止した。次いで基質ペプチドのリン酸化を、基本的にPommereau et al (J.Biomol. Screening 9 (5), 409-416, 2004)によって記述された通りCaliper 3000装置で検出した。分離条件は以下の通りである：圧力−１.３ｐｓｉ、上流電圧−１５６２Ｖ、下流電圧−５００Ｖ、試料シップ時間−２００ｍｓ。

陽性対照（化合物の代わりに緩衝液１）及び陰性対照（化合物の代わりに緩衝液１及びＲＯＣＫＩＩの代わりに緩衝液２）を各プレートで並列に作動させた。

以下の生成物／化合物を、上記実施例で得られたそれぞれの形態（塩又は遊離塩基）を用いることによって上記のアッセイで試験し、以下の活性を測定した。

得られた活性は、以下のようにＩＣ₅₀の負の１０を底とする対数（ｐＩＣ₅₀）で表示される。
＋：ｐＩＣ₅₀ ≦ ３.０
＋＋：３.０ ≦ ｐＩＣ₅₀ ＜４.０
＋＋＋：４.０ ≦ ｐＩＣ₅₀ ＜５.０
＋＋＋＋：５.０ ≦ ｐＩＣ₅₀ ＜６.０
＋＋＋＋＋：６.０ ≦ ｐＩＣ₅₀

Claims

式（Ｉ）：

〔式中、
Ｒ₁は、Ｈ、ＯＨ又はＮＨ₂であり；
Ｒ₂は、
Ｒ’；
（Ｃ₇−Ｃ₈）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル；
（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−ＣＨ［Ｒ’］₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁Ｃ₆）アルキル］₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［Ｒ’］₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＯＲ’；
Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；，
Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；
Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
であり；
又はＲ₂は、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであるが、該アルキル残基において、少なくとも１つの水素が、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ₃、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＣＨ₃又はＣＯＮ（ＣＨ₃）₂で置換され；
又はＲ₂は、環状アミンに結合する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンであり、ここで、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンは、アミン環の異なる炭素原子と第二の結合を形成し、そして環状アミンの炭素原子と一緒になって、第二の４〜８員環を形成し；
Ｒ₃は、
Ｈ；
ハロゲン；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
ＯＨ；
Ｏ−Ｒ’’；
ＮＨ₂；
ＮＨＲ’’；
ＮＲ’’Ｒ’’；又は
ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’；
であり；
Ｒ₄は、
Ｈ；
ハロゲン；
ヒドロキシ；
ＣＮ；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
であり；
Ｒ₅は、
Ｈ；
ハロゲン；
ＣＮ；
ＮＯ₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル；
Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルケニレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；
ＣＨ（ＯＨ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
ＮＨ₂；
ＮＨ−Ｒ’；
ＮＨ−ＳＯ₂Ｈ；
ＮＨ−ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ’；
ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；
Ｃ（Ｏ）ＯＨ；又は
Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
であり；
Ｒ₆は、
Ｈ；
Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₈）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−ＣＨ［Ｒ’］₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［Ｒ’］₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＯＲ’；
Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’；
Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；
Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；又は
Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
であり；
Ｒ₇は、
Ｈ；
ハロゲン；
ＣＮ；
ＮＯ₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル；
Ｒ’；
（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
ＣＨ（ＯＨ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
ＮＨ₂；
ＮＨ−Ｒ’；
ＮＨ−ＳＯ₂Ｈ；
ＮＨ−ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ’；
ＳＯ₂−ＮＨ₂；
ＳＯ₂−ＮＨＲ’；
ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；
Ｃ（Ｏ）ＯＨ；又は
Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
であり；
Ｒ₈は、Ｈ、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり；
ｎは、１、２、３又は４であり；
ｍは、１、２、３、４又は５であり；そして
Ｌは、Ｏ（ＣＨ₂）_p、Ｓ（ＣＨ₂）_p、Ｓ（Ｏ）（ＣＨ₂）_p、ＳＯ₂（ＣＨ₂）_p、ＮＨ（ＣＨ₂）_p、Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（ＣＨ₂）_p、Ｎ（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル−（ＣＨ₂）_p、Ｎ［ＣＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］−（ＣＨ₂）_p又はＮ［（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン−Ｒ’］−（ＣＨ₂）_pであり；
ｐは、０、１、２、３又は４であり；
ここで、
Ｒ’は、
（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル；
（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
であり；
Ｒ’’は、
（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル；
（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−Ｒ’；又は
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−ＮＲ_xＲ_y；
であり；そして
ここで、
Ｒ_x及びＲ_yは、互いに独立に、
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｎ［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール］₂；又は
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｎ［（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環］₂；
であり；
ここで、残基Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈における、アルキル、アルキレン又はシクロアルキルは、場合により、１回又はそれ以上、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ₃、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＣＨ₃又はＣＯＮ（ＣＨ₃）₂で置換されても良く；
ここで、残基Ｒ₂〜Ｒ₈におけるアルキル又はアルキレンは、場合により、１回又はそれ以上ハロゲンで置換されても良く；
ここで、残基Ｒ₂〜Ｒ₈における（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール及び（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環は、無置換、又は１回若しくはそれ以上、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ₂、Ｎ₃、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−ＯＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−ＮＨ₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＰＯ₃Ｈ₂、ＳＯ₃Ｈ、ＳＯ₂−ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＳＯ₂Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、Ｓ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；ＳＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＳＯ₂−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ₂）、ＮＨ₂、ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＮＨ−ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＮＨ−ＳＯ₂−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、ＮＨ−ＳＯ₂−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、Ｏ−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環又はＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環から独立に選択される好適な基で置換され、
ここで、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール又は（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環は、１〜３回、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ₂、ＣＮ、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、ＳＯ₂ＣＨ₃、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ＣＯＮＨ₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール又はＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールから独立に選択される基で置換されても良く；
又はここで、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールは、隣接してＯ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｏ基で置換され、それにより、酸素原子が結合している炭素原子と一緒になり５〜８員環を形成し；
そしてここで、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール及び（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環基のアリール又はヘテロ環置換基は、更に、アリール又はヘテロ環を含む基で置換されなくてもよい〕
の化合物、又はそれらの立体異性体及び／又は互変異性体及び／又はそれらの薬学的に許容される塩。
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ここで、Ｒ₁はＨであり、式（ＩＩ）：

で特徴付けられる化合物。
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ここで、Ｒ₁はＯＨであり、式（ＩＩＩ）：

で特徴付けられる化合物。
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、ここで、Ｒ₁はＯＨであり、式（ＩＩＩ’）：

で特徴付けられる化合物。
Ｒ₁がＮＨ₂である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ₃がＨ、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｒ’、Ｏ−Ｒ’’又はＮＨＲ’’である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₃がＨ又はＮＨＲ’’である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₃がＨ；ＮＨ−（Ｃ₅−Ｃ₆）ヘテロ環又はＮＨ−フェニルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₃がＨである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₈がＨ、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₈がＨ、Ｃｌ、Ｆ、メチル又はエチルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₈がＨである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₄がＨ、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₄がＨ、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₄がＨである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₅がＨ、ハロゲン、ＣＮ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、Ｒ’、ＮＨ−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₅がＨ、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、Ｒ’、ＮＨ−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₅がＨ、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、ＮＨ−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキル−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール又は（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロアリールである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化
合物。
Ｒ₅がＨ、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール又は（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロアリールである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₅がＨ、ハロゲン、メチル、エチル、ビニル、フェニル、チエニル又はピリジルである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₅がＨ、ハロゲン、メチル又はエチルである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₅がＨである、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₇がＨ、ハロゲン、ＣＮ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、Ｒ’又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキルである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₇がＨ、ハロゲン、ＣＮ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルケニル、フェニル、シクロプロピル又は（Ｃ₅−Ｃ₆）ヘテロアリールである、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₇がＨ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ、フェニル、ニトリル、シクロプロピル、チエニル又はビニルである、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₇がＨ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル又はメトキシである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₇がＨである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
ｍが２、３又は４である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
ｍが３である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、
Ｒ₂はＲ’、（Ｃ₇−Ｃ₈）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ’、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［Ｒ’］₂；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’であり；
又はＲ₂は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであるが、該アルキル残基において、少なくとも１つの水素は、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ₃、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＣＨ₃又はＣＯＮ（ＣＨ₃）₂で置換され；
又はＲ₂は、環状アミンに結合する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンであり、ここで、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンは、環状アミンの別の炭素原子と第二の結合を形成し、そして環状アミンの炭素原子と一緒になり、第二の４〜８員環を形成する；
化合物。
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、
Ｒ₂は、
Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
であり；
又はＲ₂は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルであるが、該アルキル残基において、少なくとも１つの水素は、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ₃、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＣＨ₃又はＣＯＮ（ＣＨ₃）₂で置換され；
又はＲ₂は、環状アミンに結合する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンであり、ここで、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンは、環状アミンの別の炭素原子と第二の結合を形成し、そして環状アミンの炭素原子と一緒になり、第二の４〜８員環を形成する；
化合物。
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、
Ｒ₂は、
Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル；，
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
であり；
又はＲ₂は、環状アミンに結合する（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキレンであり、ここで、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンは、環状アミンの別の炭素原子と第二の結合を形成し、そして環状アミンの炭素原子と一緒になり、第二の４〜８員環を形成する；
化合物。
ｎが１、２又は３である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
ｎが１又は２である、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
ｎが１である、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、
Ｒ₆は、
Ｈ；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）アリール；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）Ｒ’；
Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；又は
Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
である化合物。
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、
Ｒ₆は、
Ｈ；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；
（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル；
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；
Ｃ（Ｏ）（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；
Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル；
Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；又は
Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
である化合物。
請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、
Ｒ₆は、
Ｈ；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル；
（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；
（Ｃ₅−Ｃ₁₀）アリール；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；
Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル；
Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；
Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂；
Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル；
Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；又は
Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
である化合物。
請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、
Ｒ₆は、
Ｈ；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル；
（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル；
Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル；
Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；
Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環；又は
Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール；
である化合物。
請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、
Ｒ₆は、
Ｈ；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル；
（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、ここで、ヘテロ環は、無置換、又は１回若しくはそれ以上、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル；（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールで置換され、ここで、アリールは無置換、又は１回若しくはそれ以上、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル又はＳＯ₂−Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂で置換される；
である化合物。
Ｒ₆がＨ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキルである、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₆がＨ、無置換（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は無置換（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキルである、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ₆がＨである、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
ｍが３であり、そしてＬがピペリジン環の３−位又は４−位に結合する、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
ｍが３であり、そしてＬがピペリジン環の４−位に結合する、請求項１〜４４のいずれか１項に記載の化合物。
ＬがＳ（ＣＨ₂）_p、Ｓ（Ｏ）（ＣＨ₂）_p又はＳＯ₂（ＣＨ₂）_pである、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
ＬがＮＨ（ＣＨ₂）_p又はＮ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（ＣＨ₂）_pである、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
ＬがＯ（ＣＨ₂）_pである、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
ｐが０である、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
Ｒ₁は、Ｈ又はＯＨであり；
Ｒ₂は、Ｒ’、（Ｃ₇−Ｃ₈）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ’、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［Ｒ’］₂；（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキニル、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’であり；
又はＲ₂は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであるが、該アルキル残基において、少なくとも１つの水素が、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ₃、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＣＨ₃又はＣＯＮ（ＣＨ₃）₂で置換され；
又はＲ₂は、環状アミンに結合する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンであり、ここで、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンは、環状アミンの別の炭素原子と第二の結合を形成し、そして環状アミンの炭素原子と一緒になり、第二の４〜８員環を形成し；
Ｒ₃は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレン−Ｒ’、Ｏ−Ｒ’’又はＮＨＲ’’であり；
Ｒ₄は、Ｈ、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり；
Ｒ₅は、Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、ＮＨ−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環であり；
Ｒ₆は、Ｈ、Ｒ’、（Ｃ₁−Ｃ₈）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’、（Ｃ₁−
Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｏ−Ｒ’、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−ＣＨ［Ｒ’］₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ’、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ［Ｒ’］₂；Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、又はＣ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールであり；
Ｒ₇は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル又はＲ’であり；
Ｒ₈は、Ｈ、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり；
ｍは、２、３又は４であり；
ｎは、１、２又は３であり；
Ｌは、Ｏ（ＣＨ₂）_p、Ｓ（ＣＨ₂）_p、ＮＨ（ＣＨ₂）_p又はＮ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−（ＣＨ₂）_pであり；そして
ｐは、０、１又は２である；
化合物。
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
Ｒ₁は、Ｈ又はＯＨであり；
Ｒ₂は、Ｒ’、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ’、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’であり；
又はＲ₂は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルであるが、該アルキル残基において、少なくとも１つの水素が、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ₃、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＣＨ₃又はＣＯＮ（ＣＨ₃）₂で置換され；
又はＲ₂は、環状アミンに結合する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンであり、ここで、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンは、環状アミンの別の炭素原子と第二の結合を形成し、そして環状アミンの炭素原子と一緒になり、第二の４〜８員環を形成し；
Ｒ₃は、Ｈ、ハロゲン又はＮＨＲ’’であり、ここで、Ｒ’’は、上記で定義した通りであり；
Ｒ₄は、Ｈ、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり；
Ｒ₅は、Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、ハロゲン、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール又は（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環であり；
Ｒ₆は、Ｈ、（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₈）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン−Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］₂、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環又はＣ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールであり；
Ｒ₇は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル又はＲ’であり；
Ｒ₈は、Ｈ、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり；
ｍは、２、３又は４であり；
ｎは、１、２又は３であり；
Ｌは、Ｏ（ＣＨ₂）_p、Ｓ（ＣＨ₂）_p又はＮＨ（ＣＨ₂）_pであり；そして
ｐは、０又は１である：
化合物。
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
Ｒ₁は、Ｈ又はＯＨであり；
Ｒ₂は、
Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニル；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ’；
（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル；
Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルキニル；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン−Ｒ’；
であり；
又はＲ₂は、環状アミンに結合する（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキレンであり、ここで、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキレンは、環状アミンの別の炭素原子と第二の結合を形成し、そして環状アミンの炭素原子と一緒になり、第二の４〜８員環を形成し；
Ｒ₃は、Ｈ、ＮＨ−（Ｃ₅−Ｃ₆）ヘテロアリール又はＮＨ−フェニルであり；
Ｒ₄は、Ｈ、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり；
Ｒ₅は、Ｈ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ハロゲン、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル、（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール、（Ｃ₁−Ｃ₂）アルキル−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリール又は（Ｃ₅−Ｃ₆）ヘテロアリールであり；
Ｒ₆は、Ｈ、（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₈）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン−Ｒ’；Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環、Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン−（Ｃ₅−Ｃ₁₀）ヘテロ環又はＣ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキレン−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールであり；
Ｒ₇は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニル、フェニル、シクロプロピル、（Ｃ₅−Ｃ₆）ヘテロアリールであり；
Ｒ₈は、Ｈ、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり；
ｍは３であり；
ｎは１であり；そして
Ｌは、Ｏ、ＮＨ又はＳである；
化合物。
請求項１に記載の化合物であって、以下の化合物：
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−メチルエステル；
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−２−ｏ−トリルカルバモイル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸ｏ−トリルアミド；
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸イソブチル−アミド；
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸３−メトキシ−ベンジルアミド（１１）；
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸２−クロロ−ベンジルアミド（１２）；
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸フェネチル−アミド；
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド；
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド；
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド；
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド；
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミド；
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸プロパ−２−イニルアミド；
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸フェネチル−アミド；
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸２−クロロ−ベンジルアミド；
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸イソブチル−アミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボン酸（４−エチル−フェニル）−アミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボン酸（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−アミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルオキシ）−ピロリジン−２−カルボン酸プロパ−２−イニルアミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−メチルエステル；
（２Ｓ，４Ｒ）−２−（４−エチル−フェニルカルバモイル）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸（４−エチル−フェニル）−アミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド；
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド；
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド；
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミド；
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸（４−エチル−フェニル）−アミド；
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸フェネチル−アミド；
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸２−クロロ−ベンジルアミド；
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−２−カルボン酸イソブチル−アミド；
（３Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−３−カルボン酸３−メトキシ−ベンジルアミド；
（３Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド；
（３Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド；
（３Ｓ，４Ｒ）−４−（イソキノリン−６−イルアミノ）−ピロリジン−３−カルボン酸イソブチル−アミド；
６−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−イソキノリン；又は
６−（１−ベンジル−４−フェニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−クロロ−イソキノリン；
から選択される化合物、又はそれらの立体異性体及び／又は互変異性体及び／又はそれらの薬学的に許容される塩。
請求項１に記載の化合物であって、以下の化合物：
６−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
６−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−７−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
６−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
７−クロロ−６−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
７−メチル−６−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；又は
Ｎ６−（４−アミノ−４−フェニル−シクロヘキシル）−イソキノリン−１，６−ジアミン；
から選択される化合物、又はそれらの立体異性体及び／又は互変異性体及び／又はそれらの薬学的に許容される塩。
請求項１〜５４のいずれか１項に記載の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物及び／又はそれらの薬学的に許容される塩の、薬剤を製造するための使用。
請求項１〜５４のいずれか１項に記載の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物及び／又はそれらの薬学的に許容される塩の、薬剤を製造するための使用であって、高血圧、肺高血圧、高眼圧、網膜症、緑内障、末梢循環障害、末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＯＤ）、冠状動脈性心疾患、狭心症、心肥大、心不全、虚血性疾患、虚血性臓器不全（末端器官障害）、肺線維症、肝線維症、肝不全、腎症、腎不全、腎線維症、腎糸球体硬化症、臓器肥大、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、成人呼吸窮迫症候群、血栓疾患、発作、脳血管攣縮、脳虚血、疼痛、神経変性、脊髄損傷、アルツハイマー病、早産、勃起障害、内分泌機能異常、動脈硬化症、前立腺肥大、糖尿病及び糖尿病合併症、メタボリックシンドローム、血管再狭窄、アテローム性動脈硬化症、炎症、自己免疫疾患、ＡＩＤＳ、骨障害、細菌による消化管感染症、敗血症又はがん発生及び進行を治療及び／又は予防する薬剤を製造するための使用。
請求項１〜５４のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物及び／又はそれらの薬学的に許容される塩の有効量、生理学的に許容される添加剤及び担体、並びに必要に応じて更なる添加物及び／又は他の活性成分を含む薬剤。