JP2010513858A - ラテラルフローアッセイデバイス及び当該デバイスを含む吸収性物品 - Google Patents

Abstract

【課題】尿、血液、粘液、唾液などの体液を検査するためのラテラルフローアッセイデバイスが提供される。
【解決手段】ラテラルフローアッセイデバイスには、ビリルビンまたはウルビリノーゲンの存在または量を示す信号を与える検出ゾーンを画定するようなクロマトグラフィー媒体（例えば多孔質メンブレン）が含まれ、また、十分な量の体液が受容されかつ検査されたか否かを示す信号を与えるコントロールゾーンも含まれ得る。一実施形態では、本発明のデバイスは吸収性物品に組み込まれ、使用者または介護者に健康状態に関する情報を迅速に与える。例えば、ビリルビン及び／またはウルビリノーゲンの存在に関する情報を提供するためにデバイスがオムツに組み込まれることがある。この情報は、使用者等が更なる検査及び／または治療を要求できるように早期警告システムを提供し得る。あるいは、検査から半定量的または定量的な結果が得られることがある。
【選択図】図１

Description

本発明は、尿などの体液を検査するデバイス及び方法に関する。

尿の成分を検出するための検査は既に多数ある。そのような検査は、健康状態全般に関する情報を提供すると共に特定の健康問題の兆候を示唆することができる。タイミング良く実施されれば、そのような検査によって健康問題の初期兆候を検出することもでき、それは効果的な治療に大変好都合であろう。一例として、目立った兆候が現れる前に黄疸を尿検査で検出することができる。黄疸は、典型的には、体内のビリルビンレベルの増加が原因で起こる。ビリルビンレベルの増加並びにウルビリノーゲンなどのビリルビン産物の減少は、例えば、マラリア、鎌状赤血球貧血、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、肝毒性、アルコール依存症、肝硬変、ジルベール症候群、胆石と、膵臓癌、腺管癌及び一般的な転移性の癌を含む癌などの、いくつかの病状の指標となり得る。

そのような検査は、患者に自主的にサンプルを採取及び提供してもらうことによって実施され得る。しかしながら、患者により採取されるような尿サンプルは、特定の被験者、例えば、子供、高齢者、負傷患者、歩行不能患者などからは容易に採取できないであろう。また、医療関係者または他の特に訓練された人々が必ずしもいないような特定の時間または状況で、これらの被験者から尿サンプルを採取しかつ検査するのが好ましいであろう。しばしば、尿の捕集及び衛生的な方法による廃棄のために、そのような患者たちにオムツまたはその他の吸収性物品が供与されることがある。もちろん、これらの物品は、尿及びその他の体内の老廃物が捕集されたかどうかを定期的にチェックされなければならない。

オムツ及び／または吸収性物品を用いて尿サンプルを採取及び検出するための特定の製品が既に開発されている。一例として、米国特許第６，７１３，６６０号明細書（特許文献１）には、排泄物内の特定の生物学的分析物を検出するように適合されたバイオセンサを含む使い捨ての物品が記載されている。米国特許第６，２０３，４９６号明細書（特許文献２）には、特定の成分が存在する場合に色が変化するような１若しくは複数の化学試薬が吸収性領域に塗布された使い捨てのオムツが示されている。米国特許第５，４６８，２３６号明細書（特許文献３）には、使い捨ての吸収性製品であって、吸収性製品の一層または複数層に塗布される化学反応性手段を含むものが示されている。

米国特許第６，７１３，６６０号明細書 米国特許第６，２０３，４９６号明細書 米国特許第５，４６８，２３６号明細書 米国特許第５，０７５，０７７号明細書 米国特許第５，６７０，３８１号明細書 米国特許第５，２５２，４５９号明細書 米国公開第２００３／０１２４７３９号公報 米国特許第５，１９２，６０６号明細書 米国特許第５，７０２，３７７号明細書 米国特許第５，９３１，８２３号明細書 米国特許第６，０６０，６３８号明細書 米国特許第６，１５０，００２号明細書 米国公開第２００４／０１０２７５０号公報 米国公開第２００５／００５４２５５号公報 米国公開第２００５／００５９９４１号公報 米国特許第５，４８６，１６６号明細書 米国特許第５，４９０，８４６号明細書 米国特許第６，６６３，６１１号明細書 ＰＣＴ国際特許出願第ＷＯ９５／１６４２５号公報 米国特許第５，３９９，２１９号明細書 米国特許第５，５４０，７９６号明細書 米国特許第５，５９５，６１８号明細書 米国特許第４，７０４，１１６号明細書

このように検査や製品が既に開発されたにも関わらず、依然として改良の必要性がある。尿などの体液中に黄疸や肝臓疾患の症状を示す１若しくは複数の特定の成分があるかどうか調べることができるデバイスがあれば有益であろう。それに加えて、黄疸の症状を示す分析物の早期発見のための効果的な尿検査を可能にする吸収性物品も、特に有益であろう。

一実施形態に従って、検査サンプル内のビリルビン及び／またはウルビリノーゲンの存在または量を検出するための診断検査キットが開示されている。開示される検査キットは、例えば、ビリルビンまたはウルビリノーゲンと反応し得る指示薬、例えば、ジアゾニウムイオンまたはエールリッヒ試薬（ｐ−アミノベンズアルデヒド及びその誘導体）を含む。デバイスにはラテラルフローアッセイデバイスも含まれ、ラテラルフローアッセイデバイスは、クロマトグラフィー媒体と、クロマトグラフィー媒体を通過した後に検査サンプルを受容する吸収性材料とを含む。クロマトグラフィー媒体は検出ゾーンを画定し、検出ゾーン内では、指示薬が固定されて標的分析物すなわちビリルビンまたはビリルビンの還元物質と反応すると色の変化を示し得る。

別の実施形態に従って、黄疸と関連するレベルのビリルビンまたはウルビリノーゲンを含む疑いがある体液を受容するための吸収性物品が開示されている。この物品は、実質的に液体不透過性の層と、液体透過性の層と、実質的に液体不透過性の層と液体透過性の層との間に位置する吸収性コアと、ラテラルフローアッセイデバイスとを含み、ラテラルフローアッセイデバイスは、物品に組み込まれかつ物品の着用者から体液が供給されたときに体液と流体連通するように配置されている。ラテラルフローアッセイデバイスは、検出ゾーンを画定するクロマトグラフィー媒体を含み、検出ゾーンは、体液中のビリルビン及び／またはウルビリノーゲンの存在または量を示す信号を呈するように構成されている。

別の実施形態に従って、体液内のビリルビンまたはビリルビンの還元物質の存在を検出する方法が開示される。この方法は、ラテラルフローアッセイデバイスを提供するステップを含み、ラテラルフローアッセイデバイスは、検出ゾーンを画定するクロマトグラフィー媒体を含み、検出ゾーンは、体液内のビリルビンまたはウルビリノーゲンの存在または量を示す視覚的な検出信号を与えるように構成されている。ラテラルフローアッセイデバイスは体液と接触させられ、検出ゾーンに視覚的な検出信号が見られるかどうかが観察される。

当業者を対象にした本発明の完全かつ実現可能な開示（ベストモードを含む）は、以下の添付図面を参照して本明細書の残りの部分により詳しく説明されている。
好適実施形態の分解図である。 別の好適実施形態の一部欠截斜視図である。 別の好適実施形態の一部欠截斜視図である。 別の好適実施形態の斜視図である。 別の好適実施形態の斜視図である。 特定の好適実施形態で使用され得るラテラルフローアッセイデバイスの１例を提供する斜視図である。 本明細書及び図面において繰り返し用いられている参照符号は、本発明の同一または類似の機構または要素を表すことを意図している。

ここで、開示されている本発明の対象の様々な実施形態について詳細に言及し、その１若しくは複数の例を以下に示す。それぞれの例は、対象の制限ではなく説明として与えられている。実のところ、本発明の範囲または趣旨から逸脱することなく様々な変更形態及び変形形態が本発明においてなされ得ることは当業者には明らかであろう。例えば、一実施形態の一部として図示または記載されている機構は、別の実施形態で用いられてさらなる実施形態を生み出し得る。このように、本発明は、添付の請求項及び及びそれらと同等ものに含まれるような変更形態及び変形形態をカバーすることが意図されている。

一般的に言えば、本開示は、尿、血液、粘液、唾液などの体液を検査する診断検査キットに関する。診断検査キットは、検出ゾーンを画定するクロマトグラフィー媒体（例えば多孔質メンブレン）を有するラテラルフローアッセイデバイスを含み、検出ゾーンは、ビリルビンまたはビリルビンの還元物質であるウルビリノーゲンの有無を示す信号を与える。ラテラルフローアッセイデバイスはまた、信号や界面活性剤などの発達を促進するためのｐＨ環境を与える緩衝液などの成分を提供する試薬ゾーン及び／または十分な量の体液が検査のために提供されているかどうかを示す信号を与えるコントロールゾーンなどの付加的なゾーンを含み得る。

一実施形態において、オムツなどの吸収性物品にラテラルフローアッセイデバイスが組み込まれ、使用者または介護者に健康状態に関する情報を迅速に与える。例えば、黄疸に関連する疾病によく見られる化合物に関する情報を提供するためにラテラルフローアッセイデバイスがオムツに組み込まれることがある。この情報は、使用者または介護者がさらなる検査及び／または治療を要求できるように早期警告システムを提供し得る。あるいは、検査から半定量的または定量的な結果が得られることがある。

ここで、様々な実施形態について、より詳細に説明する。

Ｉ．ラテラルフローアッセイデバイス

一般的に言えば、ラテラルフローアッセイデバイスを用いて、例えばビリルビン及びウルビリノーゲンなどの黄疸に共通な１若しくは複数の分析物に対してヘテロジニアスアッセイが行われる。ヘテロジニアスアッセイは、或る化学種が、検出される前に別の化学種から分離されるようなアッセイである。分離は、物理的な分離によって、例えば、化学種の一方を別の反応槽へ移すことによって、ろ過、遠心分離、クロマトグラフィー、固相捕捉（solid phase capture）及び磁気分離などによって、行われ得る。分離は、化学種の一方または両方の移動が行われないが化学種は原位置で互いから分離されるという点で物理的でないこともある。

いずれにしても、ラテラルフローアッセイデバイスを用いることにより、検査中の体液及び試薬のより均一なフローを含む様々な利点が与えられる。このことは、検査の精度を高め、外部の制御機構の必要性を最小限にする。図６を例えば参照しながら、ラテラルフローアッセイデバイス１２０の一実施形態について、より詳細に説明する。図に示すように、デバイス１２０には、任意選択で堅い支持部１２１により支持されるクロマトグラフィー媒体１２３が含まれる。クロマトグラフィー媒体１２３は、検査サンプルが通過することができる種々の材料のうち任意のもので作られ得る。例えば、クロマトグラフィー媒体１２３は、合成材料または自然起源の材料、例えば、多糖（例えば、紙などのセルロース材料及び酢酸セルロース、ニトロセルロースなどのセルロース誘導体）；ポリエーテルスルホン；ポリエチレン；ナイロン；ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）；ポリエステル；ポリプロピレン；シリカ；無機材料、例えば、不活性アルミナ、珪藻土、ＭｇＳＯ_４、または他の無機微粉材料であって、塩化ビニル、塩化ビニル−プロピレンコポリマー、塩化ビニル−酢酸ビニルコポリマーなどのポリマーによる多孔質ポリマーマトリクス内に均一に分散したものなど；自然起源の生地（例えば綿）及び合成生地（例えばナイロンまたはレーヨン）；シリカゲル、アガロース、デキストラン、ゼラチンなどの多孔質ゲル；ポリアクリルアミドなどのポリマーメンブレン；その他から形成される多孔質メンブレンであり得る。１つの特定の実施形態では、クロマトグラフィー媒体１２３は、ニトロセルロース及び／またはポリエーテルスルホン材料から形成される。当然のことながら、「ニトロセルロース」なる語はセルロースの硝酸エステルを指し、ニトロセルロース単独または硝酸と他の酸（１ないし７個の炭素原子を有する脂肪族カルボン酸など）の混合エステルであり得る。

クロマトグラフィー媒体１２３のサイズ及び形状は、当業者であれば容易に分かるように、一般的に多様であり得る。例えば、多孔質メンブレンストリップは、約１０から約１００ミリメートルの長さ、一部の実施形態では約２０から約８０ミリメートルの長さ、一部の実施形態では約４０から約６０ミリメートルの長さを有し得る。メンブレンストリップの幅も、約０．５ないし約２０ミリメートル、一部の実施形態では約１ないし約１５ミリメートル、一部の実施形態では約２ないし約１０ミリメートルであり得る。同様に、メンブレンストリップの厚さは一般的にトランスミッションベースの検出を許容できるほど小さい。例えば、メンブレンストリップは、約５００マイクロメートル未満の厚さ、一部の実施形態では約２５０マイクロメートル未満の厚さ、一部の実施形態では約１５０マイクロメートル未満の厚さを有し得る。

上記したように、支持部１２１は、クロマトグラフィー媒体１２３を支持している。例えば、支持部１２１は、図２に示されるようにクロマトグラフィー媒体１２３に隣接して直接配置され得るか、あるいは、クロマトグラフィー媒体１２３と支持部１２１の間に１若しくは複数の介在層が置かれ得る。いずれにせよ、支持部１２１は、一般的に、クロマトグラフィー媒体１２３を支持することができる任意の材料から形成され得る。支持部１２１は、透明または光拡散（例えば半透明）材料などの光が透過する材料から形成され得る。また、支持部１２１は、媒体１２３を流れる流体が支持部１２１から漏れないように液不透過性であることが望ましいであろう。支持部のための適切な材料の例には、限定されるものではないが、ガラス；ポリスチレン、ポリプロピレン、ポリエステル（例えばマイラー（登録商標）フィルム）、ポリブタジエン、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、ポリカーボネート、エポキシド、メタクリル酸、ポリメラミンなどのポリマー材料；その他が含まれる。クロマトグラフィー媒体１２３に十分な構造的バッキング（裏材）を与えるために、支持部１２１は一般的に一定の最小厚さを有するように選択される。同様に、支持部１２１の厚さは、通常その光学特性に悪影響を及ぼす程には大きくない。それゆえ、例えば、支持部１２１は、約１００ないし約５，０００マイクロメートルの厚さ、一部の実施形態では約１５０ないし約２，０００マイクロメートルの厚さ、一部の実施形態では約２５０ないし約１，０００マイクロメートルの厚さを有し得る。例えば、約１２５マイクロメートルの厚さを有する１つの適切なメンブレンストリップは、「ＳＨＦ１８０ＵＢ２５」という商品名でマサチューセッツ州ベッドフォードのミリポア社（Millipore Corp.）から入手できる。

クロマトグラフィー媒体１２３は支持部１２１上へキャスティング（流延）されることができ、得られた積層物は所望のサイズ及び形状に打抜かれ得る。あるいは、クロマトグラフィー媒体１２３は単に例えば接着剤により支持部１２１に積層され得る。一部の実施形態では、ニトロセルロースまたはナイロン多孔質メンブレンがマイラー（登録商標）フィルムに付着される。多孔質メンブレンをマイラー（登録商標）フィルムに結合するために、粘着剤などの接着剤が用いられる。このタイプの積層構造は、マサチューセッツ州ベッドフォードのミリポア社から市販されていると考えられる。さらにまた別の適切な積層デバイス構造の例は米国特許第５，０７５，０７７号明細書（特許文献４）に記載されており、特許文献４は、本明細書において、全文を引用することを以て本明細書の一部となす。

デバイス１２０はまた、媒体１２３に隣接して配置される吸収材１５４を含み得る。吸収材１５４は、毛細管現象を促進しかつ流体が媒体１２３を通って流れる助けとなる。その上、吸収材１５４は、クロマトグラフィー媒体１２３全体を通って移動した流体を受容するので、検出領域から任意の未反応成分を引き寄せ、「偽陽性」の可能性を減少させるのに役立つ。本発明で用いられ得るいくつかの適切な吸収材には、限定されるものではないが、ニトロセルロース、セルロース系材料、多孔質ポリエチレンパッド、ガラス繊維ろ紙などが含まれる。吸収材１５４は、デバイスに組み入れられる前に湿っていても乾いていてもよい。プレウェッティングは一部の流体に対して毛細管流動を促進し得るが、通常は必要とされない。また、当分野で公知であるように、吸収材は、ウィッキング工程に役立つように界面活性剤で処理され得る。

分析物の検出を開始するにあたり、体液（例えば尿など）がクロマトグラフィー媒体１２３の一部分に塗布されすることができ、体液はそこを通って図６中に矢印「Ｌ」で示されている方向に移動し得る。あるいは、体液は先ず、クロマトグラフィー媒体１２３と流体連通しているサンプル塗布ゾーン１４２と接触し得る。サンプル塗布ゾーン１４２は、図６に示すような別体のパッドまたは材料により画定され得るか、または単にクロマトグラフィー媒体１２３により画定され得る。図示されている実施形態において、体液は、サンプル塗布ゾーン１４２から、サンプルパッドの一方の端部と連通して配置され得る試薬パッド（図示せず）へと移動し得る。試薬パッドは、１若しくは複数の拡散的に固定された試薬を含み得、体液が通過できる材料（例えばガラス繊維）から形成され得る。吸収性材料１５４及び／または試薬パッドを形成するために用いられ得る適切な材料には、限定されるものではないが、ニトロセルロース、セルロース、多孔質ポリエチレンパッド、ガラス繊維ろ紙が含まれる。必要に応じて、試料パッドは、そこに拡散的にまたは非拡散的にのいずれかで付着される１若しくは複数のアッセイ前処理試薬も含有し得る。

ラテラルフローアッセイデバイスは、ビリルビン及び／またはウルビリノーゲンの存在を示すために、１若しくは複数のゾーンを採用している。具体的には、そのようなゾーンは、一般的に、ビリルビンまたはウルビリノーゲンと相互作用する化学的または生物学的な試薬及び／または信号（例えば視覚的な信号）を生成するその他の試薬を含む。再び図６を参照すると、例えば、ラテラルフローアッセイデバイス１２０には検出ゾーン１３６が含まれており、検出ゾーン１３６内には指示薬が配置されている。

ラテラルフローアッセイデバイスで用いられる特定の試薬には、例えば黄疸の早期診断として、ビリルビン及び／またはウルビリノーゲンの存在を直接検出することができる試薬が含まれる。ビリルビンは、普通は血液中に約０．２ｍｇ／ｄｌないし約１．５ｍｇ／ｄｌの範囲で存在するが、普通は尿に存在しない。その一方で、ウルビリノーゲンは、普通は血液には見られないが、普通は尿中に少量検出され得る。従って、ビリルビン及び／またはウルビリノーゲンは、疾病の早期検出のためのバイオマーカとして使用されることができる。

ビリルビン及び／またはウルビリノーゲンの存在を検出するために、様々な指示試薬を用いることができる。そのような指示薬の１つは、ビリルビンまたはウルビリノーゲンの化学的作用により検出可能な色素を形成する検出試薬である。例えば、指示試薬は、ビリルビンまたはウルビリノーゲンと反応してアゾ色素を形成するジアゾニウム塩であり得る。ビリルビン及びウルビリノーゲンは、次の一般式

で表されるジアゾニウムイオンによる求電子攻撃を受けることができる。

ジアゾニウムイオンは、ジアゾニウム部分の対イオンが環系に共有結合されているから両性イオンであり得る。ジアゾニウムイオンの環系は、置換または非置換のものであり得る。ジアゾニウムイオンは、塩化ジアゾニウム、硫酸ジアゾニウム、アルキル硫酸ジアゾニウム、フルオロホウ酸ジアゾニウム、ジアゾベンゼンスルホン酸塩、ジアゾニウム酸１，５−ナフタレンジスルホン酸などの様々な適切なジアゾニウム塩から供給され得る。

上記したように、ビリルビンまたはウルビリノーゲンは、指示試薬（例えばジアゾニウムイオン）による求電子攻撃を受けることができる。この反応は、しばしば「カップリング」と呼ばれ、出発物質である指示試薬の色とは異なる色を呈する反応産物を結果的に形成する。例えば、ジアゾニウムイオンは、芳香族化合物と反応して一般式がＲ−Ｎ＝Ｎ−Ｒ’である芳香族アゾ化合物を形成し得る。ここで「Ｒ」及び「Ｒ’」はアリール基である。理論に制限されるつもりはないが、この反応は、スペクトルの赤端部に向かう（「深色移動」）かまたはスペクトルの青端部に向かう（「浅色移動」）吸収最大値の移動を誘発すると考えられている。吸収極大の移動のタイプは、結果的に得られるアゾ分子の性質と、それが電子受容体（酸化剤）として作用する（浅色移動が起こる）か電子供与体（還元剤）として作用する（深色移動が起こる）かとによって決まる。吸収移動は、視覚的にあるいは器具を介して検出可能な色差を与え、検査サンプル中の分析物すなわちビリルビンまたはウルビリノーゲンの存在を示す。例えば、感染した検査サンプルとの接触前は、ジアゾニウムイオンは無色またはある種の色を持ち得る。しかし、検査サンプルとの接触及びビリルビンとの反応後は、ジアゾニウムイオンの最初の色とは異なる色を呈するような芳香族アゾ化合物が形成されることになる。

ジアゾニウム塩は、特定の分析物に優先的に結合するように選択され得る。例えば、ビリルビンの検出に使用するのに適したジアゾニウム化合物を一覧にすると、限定されるものではないが、ｐ−アミノベンゼンスルホン酸、２，６−ジクロロベンゼンジアゾニウムテトラフルオロホウ酸塩、２−トリフルオロメチルベンゼンジアゾニウムを挙げることができる。

ウルビリノーゲンに優先的に結合するジアゾニウムイオンには、次の一般構造式

を有するものが含まれ得る。

ここで、Ｘ⁻は安定化アニオンを表す。

別の実施形態において、ウルビリノーゲンの選択的検出に用いられ得るジアゾニウムイオンは、以下の一般構造式

を有する。

ここで、Ｒ１ないしＲ７は、それぞれ独立的に、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基であり、Ｘは安定化アニオンである。

ウルビリノーゲンと特異的にカップリングするのに使用され得るジアゾニウム化合物を一覧にすると、限定されるものではないが、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンジアゾニウム塩、４−メトキシベンゼン−ジアゾニウム−テトラフルオロホウ酸塩、３，３−ジメトキシビフェニル−４，４−ジアゾニウム塩などを挙げることができる。

当然のことながら、ジアゾニウム塩以外の指示薬を用いて、ビリルビン及び／またはウルビリノーゲンの存在下で検出可能な信号を与えることができる。例えば、検査サンプル中のウルビリノーゲンの検出にエールリッヒ試薬及びその誘導体を用いることができる。エールリッヒ試薬は、ウルビリノーゲンと優先的に反応し得る低分子のｐ−アミノベンズアルデヒド分子である。ジアゾニウム化合物と同様に、エールリッヒ試薬はウルビリノーゲンと反応して検出可能な色の変化を生じさせる。ここで開示されている製品で用いるエールリッヒ試薬は、限定されるものではないが、ジメチルアミノベンズアルデヒド及びジエチルアミノベンズアルデヒドなどのジアルキルアミンベンズアルデヒドを含み得る。

ここで再び図６を参照すると、指示試薬は、サンプル塗布ゾーン１４２から下流に配置され得る。例えば、上記した指示試薬は、ラテラルフローアッセイデバイス１２０の検出ゾーン１３６内に固定され得る。例えば、ジアゾニウムイオンを媒体１２３に直接塗布するか、あるいは塗布前に先ず溶液の形にすることができる。限定されるものではないが、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、エチルアルコール、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）及びその他の極性有機溶媒などの様々な溶媒を利用して溶液を作ることができる。例えば、溶液中のジアゾニウム塩の量は、溶媒１ミリリットル当たり約０．００１ミリグラムないし約１００ミリグラム、一部の実施形態では溶媒１ミリリットル当たり約０．１ミリグラムないし約１０ミリグラムであり得る。１つの特定の実施形態において、検出ゾーン１３６は、クロマトグラフィー媒体１２３により画定され、公知技術を用いてその上に指示薬を非拡散的に固定することによって形成され、その後、乾燥させられる。指示試薬の濃度は、所望のレベルの検出感度を与えるように選択的に制御され得る。

一般的に、指示試薬は、クロマトグラフィー媒体１２３のマトリクスを通して実質的に拡散しない（すなわち非拡散的に固定される）ように塗布される。こうすることで、指示薬が分析物と反応すると生じる色の変化を使用者が迅速に検出できるようになる。この点で、特定の高分子試薬（例えば、ポリマー、オリゴマー、デンドリマー、粒子など）が本発明のデバイスにおいて特に有用であり得る。一般的に言えば、そのような高分子試薬には少なくとも２つの官能基すなわち反応性部分及び高分子部分が含まれ、これらは共有結合的または非共有結合的に結びついている。高分子部分は、例えばポリマー部位（直鎖状または分枝状のホモポリマーまたはコポリマーなど）を含む。ポリマー部位は、天然ポリマー部位、合成ポリマー部位またはこれらの組合せであり得る。天然ポリマー部位の例には、例えば、ペプチド、タンパク質、ＤＮＡ／ＲＮＡ及び多糖類（例えばグルコースベースのポリマー）などが含まれる。合成ポリマー部位の例には、例えば、ポリアクリル酸及びポリビニルアルコールが含まれる。適切な多糖類検出試薬の１つの特定例は、ジクロロベンゼンジアゾニウムテトラフルオロホウ酸塩（ジアゾニウム部位）に結合された活性デキストラン（ポリマー部位）である。

前述したように、高分子部位は粒子（「ビーズ」または「マイクロビーズ」と呼ばれることがある）でもあり得る。核、マイコプラズマ、プラスミド、プラスチド、哺乳類細胞（例えば赤血球ゴースト）、単細胞微生物（例えば細菌）、多糖類（例えばアガロース）などの自然起源の粒子が用いられ得る。さらに、合成粒子も利用され得る。例えば、一実施形態では、ラテックス微粒子が利用され得る。任意の合成粒子が用いられ得るが、粒子は通常、ポリスチレン、ブタジエンスチレン、スチレンアクリル−ビニルターポリマー、ポリメタクリル酸メチル、ポリメタクリル酸エチル、スチレン−無水マレイン酸コポリマー、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルピリジン、ポリジビニルベンゼン、ポリブチレンテレフタレート、アクリロニトリル、塩化ビニルアクリレートなど、あるいはそれらのアルデヒド誘導体、カルボキシル誘導体、アミノ誘導体、ヒドロキシル誘導体またはヒドラジド誘導体から形成される。利用されるとき、粒子の形状は一般的に多様であり得る。１つの特定の実施形態では、例えば、粒子は球形をしている。しかし、当然のことながら、プレート形、ロッド形、円盤形、バー形、チューブ形、不整形などの他の形状も本発明では考慮されている。その上、粒子のサイズも多様であり得る。例えば、粒子の平均サイズ（例えば平均径）は、約０．１ナノメートルないし約１００ミクロン、一部の実施形態では約０．１ナノメートルないし約１００ミクロン、一部の実施形態では約１ないし約１０ナノメートルであり得る。

粒子は、一般的には種々の公知技術のうち任意のものを用いて指示薬に結合され得る。例えば、粒子と指示試薬との共有結合は、カルボキシル基、アミノ基、アルデヒド基、ブロムアセチル基、ヨードアセチル基、チオール基、エポキシ基またはその他の反応性官能基、そのほかのフリーラジカル及びラジカルカチオンを用いて達成されることができ、そうすることによってカップリング反応が達成され得る。粒子の表面は比較的に高い表面濃度の極性基を含み得るので、表面官能基も官能性コモノマーとして利用され得る。場合によっては、粒子は、さらなる修飾の必要なく指示試薬に直接共有結合されることができ得る。共有結合の他に、物理吸着などの他の付着技術も本発明において利用され得ることも当然である。

１つの特定の実施形態において、エールリッヒ試薬の一部（ｐ−アミノベンズアルデヒド）を保有している粒子が検出ゾーン１３６でクロマトグラフィー媒体１２３に非拡散的に結合され得る。検査サンプルの塗布後、試料中のウルビリノーゲンがエールリッヒ試薬と相互作用して、検出ゾーンで検出可能な信号を生成し得る。

ラテラルフローアッセイデバイスの１つの利点は、所望の反応を促進するために、１若しくは複数の付加的なゾーンを容易に組み込むことができることである。一例として、試薬ゾーン（図示せず）が使用され得る。図で示した実施形態において、試薬ゾーンは、検査サンプルがサンプル塗布ゾーン１４２からサンプル塗布ゾーン１４２と流体連通している試薬ゾーンまで移動するように配置され得る。試薬ゾーンは、媒体１２３上に形成され得る。あるいは、試薬ゾーンは、ベッ体の材料またはパッドから形成され得る。そのような試薬パッドは、検査サンプルが通過できる任意の材料、例えばガラス繊維などから形成され得る。カップリング反応を促進し得る試薬には、例えば、界面活性剤、安定剤などであって、試薬ゾーンに拡散的または非拡散的に固定され得るものを含めることができる。

一実施形態において、ビリルビン及び／またはウルビリノーゲンの検出を促進するために用いられ得る試薬は緩衝液を含み得る。例えば、一般的に酸性媒質中でウルビリノーゲンはエールリッヒ試薬ベースの指示薬と反応する。従って、所望のカップリング反応を促進するために、適切な緩衝液を混入して検査サンプルのｐＨを比較的酸性のレベルに調整することができる。酸性緩衝液には、例えば、メタリン酸、クエン酸、シュウ酸、ホウ酸などを含めることができる。典型的には、所望のｐＨレベルを達成するために、ラテラルフローアッセイデバイス１２０上に緩衝液を拡散的に固定し得る。例えば、デバイス１２０に塗布する前に緩衝液を指示試薬と混合し、指示試薬と共に検出ゾーン１３６に塗布することができる。あるいは、検査される体液に曝された直後でかつ指示試薬に曝される前に緩衝液が検査サンプルと混合するように、緩衝液と指示試薬を別々にラテラルフローアッセイデバイス１２０に塗布してもよい。

一実施形態において、検出ゾーン１３６またはその上流に緩衝液を拡散的に固定することができ、緩衝液を利用してデバイスの特性をさらに調整し得る。例えば、アッセイデバイス１２０が検査サンプルに曝されると、カップリング反応のための所望のｐＨレベルを与えるように、緩衝液成分が放出されかつ検査サンプルと混合され得る。標準のサンプルｐＨ条件下では分析物との反応性を示さない指示試薬を用いるとき、緩衝剤が放出されかつ検出ゾーン１３６を通過した後には、アッセイデバイス１２０に曝すサンプル量を追加してもさらに検出信号を生成することはないであろう。従って、アッセイデバイス１２０は、例えばアッセイデバイス１２０が或る体液に何度も曝される場合に「偽陽性」の可能性を減少させるのに役立つように、内部検査サンプル量を制御できる機能を備えることができる。

検出精度を高めるためにラテラルフローアッセイデバイス１２０に採用され得る別のゾーンがコントロールゾーン１３８である。コントロールゾーン１３８は、検査が適切に実施されていることを示す信号を使用者に与える。より具体的に言うと、試薬が、十分な量の検査される体液と接触する際に、クロマトグラフィー媒体１２３を通って流れるように塗布される。これらの試薬は、目視により、あるいは器具を介して、コントロールゾーン１３８内で観察され得る。コントロール試薬は、一般的に、発光化合物（例えば、蛍光化合物、リン光性化合物）；放射性化合物；可視化合物（例えば、有色色素や、金などの金属物質）；リポソームまたは信号発生物質を含むその他の小胞；酵素及び／または基質などの検出可能な物質を含む。その他の適切な検出可能な物質は、米国特許第５，６７０，３８１号明細書（特許文献５）及び米国特許第５，２５２，４５９号明細書（特許文献６）に記載されている。特許文献５及び６は、全文を引用することを以て本明細書の一部となす。

コントロールゾーン１３８は、上記で説明したような方法で非拡散的に固定されかつコントロール試薬との化学的及び／または物理的結合を形成するような材料を含み得る。例えば、コントロール試薬にラテックス粒子が含まれるとき、コントロールゾーン１３８には粒子に結合する高分子電解質が含まれる。様々な高分子電解質の結合システムが、例えば米国公開第２００３／０１２４７３９号公報（特許文献７）に記載されており、特許文献７は全文を引用することを以て本明細書の一部となす。しかしながら、代替的実施形態において、コントロールゾーン１３８は、単に、コントロール試薬がクロマトグラフィー媒体１２３を通って移動してきた後に流れ込む吸収性材料１５４の或る領域により画定され得る。

検出ゾーン１３６及びコントロールゾーン１３８の位置は多様であり得る。例えば、図で示した実施形態において、コントロールゾーン１３８はクロマトグラフィー媒体１２３により画定されかつ検出ゾーン１３６の下流に位置する。しかしこれは必須ではなく、別の実施形態ではコントロールゾーンは検出ゾーンの上流に位置し得る。

選択される特定のコントロール技術及び検出ゾーンとコントロールゾーンとの相対位置に関わらず、デバイス１２０に十分な量の検査サンプルを塗布すると、検査対象の分析物の有無を問わず信号をコントロールゾーン１３８内に形成させる。そのようなコントロールゾーンにより与えられる利点の１つが、慎重な測定または計算を要さずに十分な量の検査サンプルが加えられたことを使用者または他の人が知らされることである。これにより、反応時間、検査サンプル量などを外部から制御する必要なくラテラルフローアッセイデバイス１２０を使用することができる。高齢者、子供、または十分に意思疎通できない患者にしてみれば、コントロールゾーン１３８は、サンプルが排出、捕集され、首尾よく検査されたことの指標となる。

検出ゾーン１３６、コントロールゾーン１３８、試薬ゾーン、またはラテラルフローアッセイデバイス１２０に採用される任意の他のゾーンは、一般的に、使用者が検査サンプル中のビリルビンまたはその還元物質の濃度をより良好に判定し得るように、任意の数の異なる検出領域を提供し得る。各領域には同じかまたは異なる材料が含まれ得る。例えば、これらのゾーンは、２つ以上の異なる領域（例えば、線、点など）を含み得る。これらの領域は、デバイス１２０を通過する検査サンプルの流れに実質的に垂直な方向に線の形で配置され得る。同様に、いくつかの実施形態において、これらの領域は、デバイス１２０を通過する検査サンプルの流れに実質的に平行な方向に線の形で配置され得る。

ラテラルフローアッセイデバイス１２０は、任意選択で消光ゾーン（図示せず）を含み得る。消光ゾーンは、検出システムの精度の阻害となりかねない化合物を検査サンプルから除去するように構成されている。例えば、検査サンプル中の混入物質（例えばフェノール成分）または検査サンプル中において期待され得る通常レベルの分析物（例えば、血液中の通常レベルのビリルビン、または尿中の通常レベルのウルビリノーゲン）は、検出ゾーン１３６に到達する前または検出ゾーン１３６内で指示薬と反応して芳香族アゾ化合物を形成することがあり、それによって偽陽性／偽陰性を生じさせる。このように、消光ゾーンは、陰性サンプルではゼロまたはほぼゼロのバックグラウンド信号を生成するために通常レベルの分析物（例えば健康な人の尿中に含まれる少量のウルビリノーゲン）と反応することができるジアゾニウムイオンまたはエールリッヒ試薬などの消光剤を所定量含み得る。消光ゾーン内の消光試薬は、検出ゾーンでの反応のためにサンプル中の阻害成分と反応し得る。消光剤は、検出ゾーン１３６内で使用される指示薬と同じでも異なっていてもよい。典型的には、消光剤は、媒体１２３中を流れて検査の妨げとなることがないように、上記で説明した方法で消光ゾーン内に非拡散的に固定される。消光ゾーンの位置は多様であり得るが、通常は検出を妨げないように検出ゾーン１３６の上流に位置する。例えば、図に示した実施形態においては、消光ゾーンはサンプル塗布ゾーン１４２のすぐ下流に配置され得る。

一実施形態において、ラテラルフローデバイス１２０は、複数の検出ゾーンを含み得る。例えば、ラテラルフローデバイスは、黄疸の早期検出のために検査サンプルを包括的に検査するべく、ビリルビン検出用の第１の検出ゾーンと、ウルビリノーゲン検出用の第２の検出ゾーンとを含み得る。

別の実施形態において、ラテラルフローデバイス１２０は、複数の検出ゾーン及び複数の試薬ゾーンを含み得る。例えば、ラテラルフローデバイスは、黄疸の早期検出のために検査サンプルを包括的に検査するべく、ビルビリン検出用の第１の検出ゾーン（例えば、非拡散的に固定されたジアゾニウムベースの指示薬が固定されている）と、ウルビリノーゲン検出用の第２の検出ゾーン（例えば、非拡散的に固定されたエールリッヒ試薬ベースの指示薬が固定されている）とを含み得る。第１の試薬ゾーンは、第１の検出ゾーンの上流に位置して第１の検出ゾーン内の反応に対する特定の検出環境（例えばｐＨ）を与え得る。第２の試薬ゾーンは、第１の検出ゾーンと第２の検出ゾーンとの間に位置して第２の検出ゾーンの反応に対する第２の検出環境（例えば酸性ｐＨなどの異なるｐＨ）を与え得る。

ここで、図６のデバイス１２０を用いて検査サンプル中のウルビリノーゲンの存在を検出する模範的な方法について、より詳細に説明する。最初に、ウルビリノーゲンを含む尿がサンプル塗布ゾーン１４２に排出され、「Ｌ」方向に試薬ゾーンまで移動する。試薬ゾーンでは、ウルビリノーゲンは、酸性緩衝液、界面活性剤、その他の同種の物質と混合することができる。検出ゾーン１３６で、そしてｐＨ調整した媒体中で、ウルビリノーゲンは非拡散的に固定されているエールリッヒ試薬ベースの指示薬と反応し、検出ゾーン１３６において有色化合物を形成する。反応後、検出ゾーン１３６は変色する。制御された流体の流れの性質により、過剰な尿中の未反応ウルビリノーゲンは、全て反応媒体の末端まで移動するので、検出領域の有色化合物の観察に悪影響を及ぼすことができない。

ＩＩ．吸収性物品

本開示の一実施形態に従って、１若しくは複数のラテラルフローアッセイデバイスが吸収性物品に組み入れられ得る。「吸収性物品」は一般的に水または他の流体を吸収できる任意の物品を指す。いくつかの吸収性物品の例には、限定されるものではないが、おむつ、トレーニングパンツ、吸収性パンツ、失禁物品、婦人用衛生用品（例えば生理用ナプキン）、水着、赤ちゃん用おしり拭きなどのパーソナルケア吸収性物品；衣服、開窓部を有する（fenestration）材料、アンダーパッド、ベッドパッド、包帯、吸収性ドレープ、医療用ワイプなどの医療用吸収性物品；食事用の手口拭き；衣料品；その他が含まれる。そのような吸収性物品を形成するのに適した材料及び工程は、当業者によく知られている。典型的には、吸収性物品には、実質的に液不透過性の層（例えばアウターカバー）、液透過性の層（例えば体側ライナー、サージ層など）、吸収性コアが含まれる。

ここで、形成され得る吸収性物品の様々な実施形態について、より詳細に説明する。例示の目的のためだけに、吸収性物品が図１にオムツ１０１として示されている。図で示されている実施形態では、オムツ１０１は、展開状態において砂時計形のくびれのある形状を有するものとして示されている。しかし、概ね矩形の形状、Ｔ字形またはＩ字形などの他の形状も勿論使用され得る。図のように、オムツ１０１は、アウターカバー１１７、体側ライナー１０５、吸収性コア１０３、サージ層１０７を含む種々の構成要素によって形成される構造を含む。しかし、当然のことながら、他の層も本発明の例示的実施形態に用いられ得る。同様に、図１で言及されている層のうちの１若しくは複数の層は、本発明の特定の例示的実施形態において除外され得る。

体側ライナー１０５は、吸収性コア１０３内に保持された液体から着用者の皮膚を分離するのを助けるために一般的に使用される。例えば、ライナー１０５は、典型的には柔軟かつ柔らかな風合いで着用者の皮膚を刺激しないような、体に面している表面を呈している。典型的には、ライナー１０５はまた、着用者に対して表面を比較的乾いたままにするように、吸収性コア１０３よりも親水性が低い。上記したように、ライナー１０５は、液体がライナーの厚さを貫通して容易に浸透することができるように、液透過性であり得る。不織布を含む例示的なライナー構造は、米国特許第５，１９２，６０６号明細書（特許文献８）、米国特許第５，７０２，３７７号明細書（特許文献９）、米国特許第５，９３１，８２３号明細書（特許文献１０）、米国特許第６，０６０，６３８号明細書（特許文献１１）、米国特許第６，１５０，００２号明細書（特許文献１２）、米国公開第２００４／０１０２７５０号公報（特許文献１３）、米国公開第２００５／００５４２５５号公報（特許文献１４）及び米国公開第２００５／００５９９４１号公報（特許文献１５）に記載されており、特許文献８乃至１５は全て、本明細書において、全文を引用することを以て本明細書の一部となす。

オムツ１０１はまた、吸収性コア１０３内に速やかに導入され得る液体の急増（サージ）または噴出を減速しかつ拡散するのに役立つサージ層１０７を含み得る。サージ層１０７は、液体を吸収性コア１０３の貯蔵または貯留部分に放出する前に液体を速やかに受け入れかつ一時的に保持するのが望ましい。図で示されている実施形態では、例えば、サージ層１０７は、体側ライナー１０５の内向きの表面１１６と吸収性コア１０３の間に間挿される。あるいは、サージ層１０７は体側ライナー１０５の外向きの表面１１８上に配置され得る。サージ層１０７は、典型的には、液透過性の高い材料から作られる。適切なサージ層の例は、米国特許第５，４８６，１６６号明細書（特許文献１６）及び米国特許第５，４９０，８４６号明細書（特許文献１７）に記載されており、特許文献１６及び１７は、本明細書において、全文を引用することを以て本明細書の一部となす。

アウターカバー１１７は、典型的には、実質的に液不透過性の材料から形成される。例えば、アウターカバー１１７は、プラスチック薄膜または他の可撓性のある液不透過性材料から形成され得る。一実施形態では、アウターカバー１１７は、約０．０１ミリメートルから約０．０５ミリメートルの厚さを有するポリエチレン膜から形成される。膜は、液体を透過させることができないが気体及び水蒸気を透過させることができる（すなわち「通気性がある」）膜であり得る。これは、蒸気を吸収性コア１０３から逃がすが、それでもなお液体滲出物がアウターカバー１１７を通り抜けないようにする。布のような感触に近づけたいならば、アウターカバー１１７は、不織布に積層されたポリオレフィン膜から形成され得る。例えば、伸ばして細くしたポリプロピレン膜がポリプロピレンスパンボンド不織布に熱的に積層され得る。

上記した構成要素の他にも、オムツ１０１は、当分野で既知であるように、様々な他の構成要素を含み得る。例えば、オムツ１０１は、吸収性コア１０３の繊維構造の完全性を維持するのに役立つような実質的に親水性の薄織ラップシート（図示せず）も含み得る。薄織ラップシートは、典型的には吸収コア１０３の周りにその少なくとも２つの大きな接面全体を覆って置かれ、縮緬状ワッディングや湿潤強度の高い薄織物などの吸収性のセルロース系材料から構成される。薄織ラップシートは、吸収コア１０３の吸水性のある繊維の塊の上に液体を速やかに分散させるのに役立つウィッキング層を提供するように構成され得る。吸水性のある繊維の塊の片側上のラップシート材料は、吸収性コア１０３を効率的に閉じ込めるように繊維の塊の反対側に配置されたラップシートに結合され得る。さらに、オムツ１０１は、吸収コア１０３とアウターカバー１１７との間に位置する通気層（図示せず）も含み得る。利用されるとすれば、通気層は、アウターカバー１１７を吸収性コア１０３から隔離し、それによってアウターカバー１１７内の湿気を減らすのに役立ち得る。そのような通気層の例として、米国特許第６，６６３，６１１号明細書（特許文献１８）に記載されているような、通気性フィルムへ積層された不織布を含み得る。特許文献１８は、本明細書において、全文を引用することを以て本明細書の一部となす。

いくつかの実施形態において、オムツ１０１は、オムツ１０１の側端１３２から前後のウエスト領域のうち一方に延在する１対のサイドパネル（または耳）（図示せず）も含み得る。サイドパネルは、選択されたオムツの要素とともに一体に形成され得る。例えば、サイドパネルは、アウターカバー１１７と一体に、あるいは上面を提供するために用いられる材料から形成され得る。代替構成では、サイドパネルは、アウターカバー１１７、上面、アウターカバー１１７と上面の間に結合されかつ組み立てられる要素によって、あるいは様々な他の構成で、提供され得る。必要に応じて、伸縮性不織複合材料を用いてサイドパネルに弾性を持たせるかあるいは別な方法で弾性にすることができる。伸縮性のあるサイドパネル及び選択的に構成された固定用タブを含む吸収性物品の例は、ＰＣＴ国際特許出願第ＷＯ９５／１６４２５号公報（特許文献１９）、米国特許第５，３９９，２１９号明細書（特許文献２０）、米国特許第５，５４０，７９６号明細書（特許文献２１）及び米国特許第５，５９５，６１８号明細書（特許文献２２）に記載されており、特許文献１９乃至２２は各々、本明細書において、全文を引用することを以て本明細書の一部となす。

図１に典型的に示されているように、オムツ１０１は、障壁を提供しかつ体液（滲出液）のラテラルフローを封じ込めるように構成されている１対の閉じ込めフラップ１１２も含み得る。閉じ込めフラップ１１２は、体側ライナー１０５の長手方向に対向する両側端１３２に沿って吸収性コア１０３の側端に隣接して配置され得る。閉じ込めフラップ１１２は、吸収性コア１０３の全長に沿って長手方向に延在し得るか、あるいは、吸収性コア１０３の長さに部分的にのみ沿って延在し得る。閉じ込めフラップ１１２が吸収性コア１０３より長さが短いとき、閉じ込めフラップ１１２は、股領域１１０において大人用失禁用品１０１の側端１３２沿いの任意の場所に選択的に配置され得る。一実施形態では、体液（滲出液）をより良好に封じ込めるために、閉じ込めフラップ１１２は吸収性コア１０３の全長に沿って延在する。そのような封じ込めフラップ１１２は、一般的に当業者によく知られている。例えば、封じ込めフラップ１１２の適切な構造及び構成は米国特許第４，７０４，１１６号明細書（特許文献２３）に記載されており、特許文献２３は、本明細書において、全文を引用することを以て本明細書の一部となす。

フィット性を良くしかつ体液（滲出液）の漏れを減らすのに役立たせるために、以下に詳述するように、適切な弾性部材によってオムツ１０１に伸縮性を持たせることができる。例えば、図１に典型的に示されているように、オムツ１０１に、オムツ１０１のの側縁部を動作的に引っ張るように構築されたレッグ伸縮素材部１０６を含めることによって、漏れを少なくし、快適さ及び見た目を良くするべく、着用者の脚の周りにぴったりとフィットすることができる伸縮性のある脚帯を設けることができる。オムツ１０１の端縁部に伸縮性を持たせるためにウエスト伸縮素材部１０８を用いて伸縮性のあるウエストバンドを設けることもできる。ウエスト伸縮素材部１０８は、着用者の腰の周りに、弾力性があり気持ちよくぴったりしたフィット性を与えるように構成されている。

オムツ１０１は、１若しくは複数の固定手段１３０を含むこともある。例えば、着用者の周りにウエスト開口部及び１対のレッグ開口部を作るためにウエスト領域の両側端に設けられた２つの可撓固定手段１３０が図１に示されている。固定手段１３０の形状は、一般的に多様であり得るが、例えば概ね矩形の形状、方形形状、円形形状、三角形形状、楕円形状、直線形状などを含み得る。固定手段は、例えば、フックアンドループ素材、ボタン、ピン、スナップ、粘着テープファスナー、粘着剤、ファブリックアンドループ（fabric-and-loop）ファスナーなどを含み得る。１つの特定の実施形態では、各固定手段１３０は、可撓バッキングの内面に付けられた別のフック材料を含む。

オムツ１０１の様々な領域及び／または構成要素は、接着剤、超音波接合、過熱ボンドなどの任意の既知の付着機構を用いて一緒に取り付けられ得る。適切な接着剤は、例えば、ホットメルト接着剤、粘着剤などを含み得る。利用されるとすれば、接着剤は、均一層、パターン層、溶射パターン、または離れた線、渦またはドットのいずれかとして塗布され得る。図で示されている実施形態では、例えば、アウターカバー１１７及び体側ライナー１０５は、接着剤を用いて、互いに、そして吸収性コア１０３に、取り付けられている。あるいは、吸収性コア１０３は、ボタン、フックアンドループ型ファスナー、粘着テープファスナーなどの従来の固定手段を用いてアウターカバー１１７に結合され得る。同様に、レッグ伸縮素材部１０６、ウエスト伸縮素材部１０８、固定手段１３０などの他の大人用失禁用品の構成要素もまた、任意の付着機構を用いてオムツ１０１に取り付けられ得る。

一般的に言えば、本発明のデバイスが、体液を受容することができ、使用者または介護者に分析物の有無の信号を与えることができる限り、ラテラルフローアッセイデバイスは、様々な異なる向き及び構成で吸収性物品に組み入れられ得る。例えば、分析物の存在を簡単に、正確に、かつ即時に示され得るように検出ゾーン及び／またはコントロールゾーンは通常使用者または介護者が目で見ることができる。そのような両ゾーンの可視性は、様々な方法で実現され得る。例えば、いくつかの実施形態において、吸収性物品は、着用者から吸収性物品を取り去ることなくかつ／または吸収性物品を分解することなく検出ゾーン及び／またはコントロールゾーンが容易に見える透明または半透明の部分（例えば窓、膜など）を含み得る。他の実施形態において、検出ゾーン及び／またはコントロールゾーンは、観察のために吸収性物品の孔またはアパーチャ部を貫通して延在し得る。さらに他の実施形態では、検出ゾーン及び／またはコントロールゾーンは観察のために単に吸収性物品の表面上に配置され得る。

ここで図１及び図６を参照すると、オムツ１０１は、少なくとも部分的にアウターカバー１１７と吸収性コア１０３の間に配置され得るラテラルフローアッセイデバイス１２０を含む。ラテラルフローアッセイデバイス１２０は、検出ゾーン１３６及びコントロールゾーン１３８がアウターカバー１１７の窓１４０から目に見えるように配置され得る。サンプルゾーン１４２は、アッセイデバイス１２０の一端に配置されているが、着用者が排泄した尿が排泄された尿の少なくとも一部を内部に捕集するためのサンプルゾーン１４２へ移動できるようにオムツ１０１内に戦略的に配置されている。アッセイデバイス１２０の他端には、サンプルの一部を保持しかつデバイス１２０におけるウィッキングまたは毛細管流動を促進するために吸収材１５４も設けられている（詳細な説明は後述）。

図１は、吸収性物品１０１を含む層内に直接載置されているアッセイデバイス１２０を示している。あるいは、アッセイデバイス１２０は、サンプルゾーン１４２を除いて薄膜（図示せず）内に部分的にまたは完全に包み込まれ得るが、サンプルゾーン１４２は、検査される体液（例えば尿）に曝されたままである。そのような実施形態は、サンプルゾーン１４２以外のアッセイデバイス１２０の他の構成要素に、着用者から直接、または吸収性物品１０１の層から体液を受容させないようにするために望ましいであろう。例えば、吸収性材料１５４が、体液をサンプルゾーン１４２からのみ引き寄せ、吸収性物品１０１からは引き寄せないように遮蔽されるならば、アッセイデバイス１２０は、より効率的に作用し得る。そのような薄膜は、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネートなどのポリマーを含む様々な材料から作られ得る。

上記したように、アッセイデバイス１２０は、排出された体液を受容するように配置されている。図のように、アッセイデバイス１２０は流体を捕集するためのサンプルゾーン１４２を含む。あるいは、アッセイデバイス１２０のためのサンプルゾーンは、吸収性物品１０１の一部を形成する１若しくは複数の構成要素から作られ得る。一例として、サンプルゾーンは、サージ層１０７、吸収性コア１０３、または、吸収性物品１０１の構成に用いられる可能性があり、流体を受容しかつアッセイデバイス１２０に設けることができるような他の構成要素の一部として作られることができる。

アッセイデバイス１２０は、オムツ１０１と共に、様々な異なる配置及び向きで構成され得る。図１は、吸収コア１０３とアウターカバー１１７との間の位置にあるアッセイデバイス１２０を示している。このように、ゾーン１３６及び１３８は、オムツ１０１が着用者上の適所にあるときに窓１４０から見える。窓１４０は、捕集された流体の望ましくない漏れを防止するためにアウターカバー１１７の一部として形成される透明材料で作られる。そのような場合には、デバイス１２０による検査の結果は、着用者からオムツ１０１を取り外すことなく容易に観察され得る。あるいは、デバイス１２０は例えば吸収性コア１０３と体側ライナー１０５の間に置かれ、窓１４０は体側ライナー１０５によって画定されることができる。そのような場合には、アッセイデバイス１２０による検査の結果は、例えば、着用者が着用しているオムツ１０１が交換されるかまたは取り替えられるときにチェックされ得る。さらに、デバイス１２０は、他の場所に、異なる向きで、配置されることもある。

実際、本開示を用いて理解されるであろうように、さらに後述されるような、アッセイデバイス１２０を吸収性物品に組み入れるための例示的実施形態が数多く存在する。例えば、図２は、アッセイデバイス１２０がオムツ２１５に組み入れられているような本発明の別の例示的実施形態を示している。ここで、窓２４０から前述のような検出ゾーン１３６及びコントロールゾーン１３８を観察することができる。図１と比較すると、アッセイデバイス１２０は、オムツ１０１の逆側に置かれている。

図３は、アッセイデバイス１２０がオムツ３１５に組み入れられている別の例示的実施形態を示している。この場合もやはり、窓３４０から前述のような検出ゾーン１３６及びコントロールゾーン１３８を観察することができる。図１及び図２と似たような形で、吸収性材料１５４が、アウターカバー１１７に隣接して配置されている。しかし、図１及び図２とは対照的に、サンプルゾーン１４２は着用者の皮膚に隣接して配置されている。さらに具体的に言うと、オムツ３１５は、吸収性コア３０３及び体側ライナー３０５を貫通してサンプルゾーン１４２が着用者の皮膚に隣接することになる位置まで延在するアッセイデバイス１２０を備えて作られている。

図４は、２つのアッセイデバイス１２０が組み入れられているオムツ４１５を示している。図のように、窓４４０によって、２つの異なるアッセイデバイス１２０の検出ゾーン１３６及びコントロールゾーン１３８がオムツ４１５の外側から観察されることができる。そのような構成は、例えば、各アッセイデバイス１２０が異なる分析物の存在を検出するように作られる場合に望ましいであろう（例えば、ビリルビンを検出するための第１のアッセイデバイス及びウルビリノーゲンを検出するための第２のアッセイデバイス）。その上、図４のアッセイデバイスは、図１ないし図３の実施形態に対して鈍角に向けられている。このように、図４は、本明細書に開示されている教示に基づいてデバイス１２０の複数の構成及び向きが使用され得ることも示している。

図５は、オムツ５１５に組み入れられているアッセイデバイス１２０を示している。窓から目に見えるよりはむしろ、実際には検出ゾーン１３６及びコントロールゾーン１３８はオムツ５１５の外側にある。サンプルゾーン１４２は、アッセイデバイス１２０の一部としてオムツ５１５の内側に存在し、カバー５１７のアパーチャ部５４２を貫通して延在している。アッセイデバイス１２０を保護しかつオムツ５１５からの流体の漏れを防止するために、カバー５１７に透明膜５４１が付けられている。

上記した各実施形態に関して、アッセイデバイス１２０は、様々な技術または機構を用いて吸収性物品内の適所に固定され得る。例えば、アッセイデバイス１２０は、接着剤、超音波、熱ボンドなどの任意の既知の付着機構を用いて取り付けられ得る。適切な接着剤は、例えば、ホットメルト接着剤、粘着剤などを含み得る。利用されるとすれば、接着剤は、均一層、パターン層、溶射パターン、または離れた線、渦またはドットのいずれかとして塗布され得る。あるいは、アッセイデバイス１２０は、ボタン、フックアンドループ型ファスナー、粘着テープファスナーなどの従来の固定手段を用いて結合され得る。さらなる例として、アッセイデバイス１２０の位置を固定するために、吸収性物品の１若しくは複数の層にポケットまたはアパーチャ部が組み込まれ得る。要するに、検査される体液との接触を確実するのに役立つような位置にアッセイデバイス１２０を固定するための様々な構成が用いられ得る。

再度繰り返すが、本開示はオムツに限定されるものではなく、他の吸収性物品と共に用いられ得るので、図１ないし図６の実施形態はほんの一例として与えられている。それに加えて、アッセイデバイスの数多くの構成及び変形形態が用いられ得る。そのようなアッセイデバイスは、様々な向き及び構成で、そのような吸収性物品に組み入れられ得る。

尿などの流体は、それが組み入れられる特定の方法にかかわらず、クロマトグラフィー媒体１２３の一部分、液透過性カバー、またはアッセイデバイス１２０を囲繞している他の材料に直接排出され得るか、あるいはアッセイデバイス１２０が組み入れられている吸収性物品の構成要素上へ排出され得る。ひとたび流体がクロマトグラフィー媒体１２３に到達すると、流体は図６において矢印「Ｌ」によって示されている方向に移動し得る。あるいは、検査サンプルは先ず、クロマトグラフィー媒体１２３と流体連通しているサンプル塗布ゾーン１４２に塗布または供給され得る。サンプル塗布ゾーン１４２は、媒体１２３上に形成され得る。あるいは、図１に示されているように、サンプル塗布ゾーン１４２は、パッドなどの別体の材料によって形成され得る。

十分な反応時間の後、検査サンプルに存在する分析物のレベルを定量的または半定量的に判定するために検出ゾーン１３６における色の強さが測定され得る。とは言え、健康状態の早期検査及びモニタリングを提供するために、定量的検査も行われ得るが、典型的には定性的検査が採用される。それゆえ、ビリルビン及び／またはウルビリノーゲンが視覚的に検出されるとき、使用者または介護者は、さらなる定量的検査が始められ得るという指標を与えられる。例えば、アッセイデバイスが組み入れられたオムツは、黄疸を検査する監視プログラムの一部として乳児または歩けない患者に定期的に用いられ得る。陽性検査結果が示されると、追加的な治療情報を提供するために、検出された疾患の範囲及びステージを判定するために、さらなる定量的検査が始められることができる。

本開示については、次の例を参照してより良く理解されよう。

例１

サンプルゾーン、試薬ゾーン、検出ゾーン、ウィッキングゾーンを含むデバイスを形成した。

最初に、ミリポア社製のＨＦ１２００２ニトロセルロースメンブレンカード上に、０．５Ｎの塩酸（ＨＣｌ）に溶かしたジエチルアミノベンズアルデヒド（ＤＥＢＡ）であるエールリッヒ試薬を縞状に塗布し、検出ゾーンを形成した。その後、カードを３７℃で１時間乾燥させた。

ミリポア社から入手したガラス繊維パッドを、メタノールに溶かした界面活性剤（アルカノール（登録商標）Ｓ−１８６）及びシュウ酸（６０ｍｇ／ｍＬ）に浸し、３７℃で１時間乾燥させて、緩衝液及び界面活性剤の両方を含む試薬ゾーンを形成した。

その後、ガラス繊維パッドを、作成したメンブレンカードの一方の側にメンブレンカードと約３ｍｍ重複するようにして積層した。

メンブレンカードのガラス繊維パッドと同じ側にミリポア社から入手したセルロースパッドも積層した。セルロースパッドをメンブレンカードと約３ｍｍ重複するようにしてメンブレンカード上に積層し、サンプルゾーンを形成した。

メンブレンカードのもう一方の側に別のセルロースパッドをメンブレンと約３ｍｍ重複するようにして積層し、ウィッキングゾーンを形成した。

形成したカードを５ｍｍ幅のストリップに切断した。

得られたストリップを用いてジメチルインドール（ＤＭＩ）の検出を行った。ウルビリノーゲンはあまり安定していないので、ウルビリノーゲンの擬剤としてＤＭＩが用いられた。文献には、ＤＭＩはエールリッヒ試薬と反応してウルビリノーゲンと非常によく似た振る舞いをすることが示されている。

上記のように準備した７つのデバイス（デバイス１〜７と表す）の各々のサンプルゾーンにそれぞれ０、１．５、３、６、１２、２４、４８μｇ／ｍＬのＤＭＩを含むアルカノール（登録商標）１８９−Ｓ界面活性剤含有水溶液を２００μＬを加えた。５分後、デバイス５、６、７の検出ゾーンにおいて濃いピンク色の線が観察された。デバイス２、３、４では中程度のピンク色の線が観察された。デバイス１にはピンク色の線は形成されなかった。

例２

試薬ゾーンに界面活性剤が含まれないこと以外は例１に記載したものと同様の検出デバイスを作った。得られた結果は例１のものと類似していたが、ピンク色の発色はずっと緩慢であった。

例３

試薬ゾーンに緩衝液が含まれないこと以外は例１に記載したものと同様の検出デバイスを作った。７つのデバイスのいずれも検出ゾーンで色の変化を呈さなかった。

例４

検出ゾーンにエールリッヒ試薬に加えてシュウ酸（６０ｍｇ／ｍＬ）が含まれること以外は例３に記載したものと同様の検出デバイスを作った。デバイス１〜６では例１で述べたような色の変化が観察されたが、例１と比べて色はかなり薄く、発色にも時間が掛かった。

当然のことながら、当業者は、上述の記載を理解すれば、これらの実施形態の改変、変形及び同等の形態を容易に思い付くことができよう。従って、本開示の範囲は、添付の請求項及びそれらと同等ものの範囲と考えられるべきである。

Claims (26)

1. 検査サンプル中のビリルビン及びウルビリノーゲンのうち少なくとも一方の存在または量を検出するための診断検査キットであって、
   ラテラルフローアッセイデバイスを含み、該ラテラルフローアッセイデバイスが、
   ビリルビンまたはウルビリノーゲンと反応して検出信号を生成することができる指示試薬が固定される検出ゾーンを画定するクロマトグラフィー媒体と、
   前記クロマトグラフィー媒体を通過した後に前記検査サンプルを受容する吸収性材料を含むことを特徴とする診断検査キット。
2. 前記指示試薬が、ジアゾニウム塩またはその誘導体であるか、あるいはエールリッヒ試薬またはその誘導体であることを特徴とする請求項１の診断検査キット。
3. 前記指示試薬が、高分子部分及び反応性部分を含むことを特徴とする請求項１または請求項２の診断検査キット。
4. 前記高分子部分が、ポリマーまたは粒子から形成されていることを特徴とする請求項３の診断検査キット。
5. 前記クロマトグラフィー媒体が、多孔質メンブレンであることを特徴とする請求項１ないし請求項４のいずれかの診断検査キット。
6. 試薬ゾーン、サンプル塗布ゾーン、消光ゾーン、コントロールゾーンのうちの１つ若しくはそれ以上をさらに含むことを特徴とする請求項１ないし請求項５のいずれかの診断検査キット。
7. 前記検査サンプルが尿であることを特徴とする請求項１ないし請求項６のいずれかの診断検査キット。
8. 前記指示試薬が優先的にビリルビンと反応して前記検出信号を生成することを特徴とする請求項１ないし請求項７のいずれかの診断検査キット。
9. 前記ラテラルフローアッセイデバイスが第２の検出ゾーンをさらに含み、前記第２の検出ゾーン内には第２の指示試薬が固定され、
   前記第２の指示試薬が、優先的にウルビリノーゲンと反応して第２の検出信号を生成することを特徴とする請求項８の診断検査キット。
10. 前記ラテラルフローアッセイデバイスが、前記第１の検出ゾーンの下流かつ前記第２の検出ゾーンの上流にある第２の試薬ゾーンをさらに含むことを特徴とする請求項９の診断検査キット。
11. ビリルビンまたはウルビリノーゲンを含む疑いがある体液を受容するための吸収性物品であって、
    実質的に液不透過性の層と、
    液透過性の層と、
    前記実質的に液不透過性の層と前記液透過性の層との間に位置する吸収性コアと、
    前記物品に組み込まれかつ前記物品の着用者から体液が供給されたときに該体液と流体連通するように配置されているラテラルフローアッセイデバイスとを含み、
    前記ラテラルフローアッセイデバイスが、第１の検出ゾーンを画定するクロマトグラフィー媒体を含み、前記第１の検出ゾーンが、第１の指示試薬を含み、前記第１の検出ゾーンが、前記体液中のビリルビン及びウルビリノーゲンのうち少なくとも一方の存在または量を示す信号を呈するように構成されていることを特徴とする吸収性物品。
12. 前記ラテラルフローアッセイデバイスが、十分な量の前記体液が前記ラテラルフローアッセイデバイスによって受容されたかどうかを示すためのコントロールゾーンを含むことを特徴とする請求項１１の吸収性物品。
13. 前記吸収性物品が、前記検出ゾーン、前記コントロールゾーン、またはその両方が観察可能であるような窓を画定することを特徴とする請求項１１または請求項１２の吸収性物品。
14. 前記ラテラルフローアッセイデバイスが、前記吸収性コアの少なくとも一部分から構成されるサンプル塗布ゾーンをさらに含むことを特徴とする請求項１１ないし請求項１３のいずれかの吸収性物品。
15. 前記ラテラルフローアッセイデバイスが、前記実質的に液不透過性の層と前記吸収性コアとの間に位置することを特徴とする請求項１１ないし請求項１４のいずれかの吸収性物品。
16. 前記ラテラルフローアッセイデバイスが、前記液透過性の層と前記吸収性コアとの間に位置することを特徴とする請求項２４ないし請求項２７のいずれかの吸収性物品。
17. 前記第１の指示試薬が、ジアゾニウムイオンまたはその誘導体であるか、あるいはエールリッヒ試薬またはその誘導体であることを特徴とする請求項１１ないし請求項１６のいずれかの吸収性物品。
18. 前記第１の指示試薬が、高分子部分及び反応性部分を含むことを特徴とする請求項１１ないし請求項１７のいずれかの吸収性物品。
19. 前記ラテラルフローアッセイデバイスが、拡散的に固定された酸性緩衝液をさらに含むことを特徴とする請求項１１ないし請求項１８のいずれかの吸収性物品。
20. 前記ラテラルフローデバイスが、第２の検出ゾーンをさらに含み、前記第２の検出ゾーンが第２の指示試薬を含み、
    前記検出ゾーンが、前記体液中のビリルビンの存在または量を示す信号を呈するように構成され、
    前記第２の検出ゾーンが、前記体液中のウルビリノーゲンの存在または量を示す信号を呈するように構成されていることを特徴とする請求項１１ないし請求項１９のいずれかの吸収性物品。
21. 前記吸収性物品がオムツであることを特徴とする請求項１１ないし請求項２０のいずれかの吸収性物品。
22. 体液中のビリルビン及びウルビリノーゲンのうち少なくとも一方の存在または量を検出する方法であって、
    ラテラルフローアッセイデバイスを提供するステップを含み、前記ラテラルフローアッセイデバイスが、第１の検出ゾーンを画定するクロマトグラフィー媒体を含み、前記第１の検出ゾーンが、該第１の検出ゾーン内に固定された第１の指示試薬を含み、前記第１の検出ゾーンが、前記体液中のビリルビンまたはウルビリノーゲンの存在または量を示す視覚的な検出信号を与えるように構成されており、
    前記ラテラルフローアッセイデバイスを前記体液と接触させるステップと、
    前記検出ゾーンに前記視覚的な検出信号が見られるかどうかを観察するステップとを含むことを特徴とする方法。
23. 前記視覚的な検出信号が観察された後に、前記ビリルビンまたはウルビリノーゲンを定量的または半定量的に検査するステップをさらに含むことを特徴とする請求項２２の方法。
24. 前記体液が尿であることを特徴とする請求項２２または請求項２３の方法。
25. 前記ラテラルフローアッセイデバイスがコントロールゾーンを含み、前記コントロールゾーンが、十分な量の前記体液が受容されたか否かを示す視覚的な制御信号を与えるように構成されていることを特徴とする請求項２２ないし請求項２４のいずれかの方法。
26. 前記体液を酸性緩衝液と混合するステップをさらに含むことを特徴とする請求項２２ないし請求項２５のいずれかの方法。

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