JP2010513490A

JP2010513490A - Ｈｃｖおよび関連するウイルス疾患の治療または予防のための４，５−環インドール誘導体

Info

Publication number: JP2010513490A
Application number: JP2009542835A
Authority: JP
Inventors: ケビンエックス．チェン，; スリカントゥヴェンカトラマン，; エフ．ジョージノロージュ，; ステュワートビー．ローゼンブルーム，; チャールズエー．レスバーグ，; ホセエス．デュカ，; ネン−ヤンシー，; フランシスコベラスケス，; ゴピナダンエヌ．アニルクマー，; チンベイチェン，; ジョセフエー．コズロウスキ，
Original assignee: Schering Corp
Current assignee: Merck Sharp and Dohme Corp
Priority date: 2006-12-22
Filing date: 2007-12-17
Publication date: 2010-04-30
Anticipated expiration: 2027-12-17
Also published as: CL2007003686A1; TW200831496A; EP2064180A1; ECSP099447A; MX2009006880A; US8557848B2; EP2064180B1; RU2009127855A; PE20081608A1; US20100098661A1; JP5079818B2; AU2007339382A1; NO20092742L; CA2673249C; CN101631773A; CO6190515A2; CA2673249A1; KR20090094154A; WO2008082484A1; BRPI0720625A2

Abstract

本発明は、４，５−環インドール誘導体、少なくとも１つの４，５−環インドール誘導体を含む組成物、および患者におけるウイルス感染またはウイルス関連障害を治療または予防するための４，５−環インドール誘導体を使用する方法に関する。化学式（Ｉ）の環Ｚは、シクロペンチル、シクロペンテニル、５員環ヘテロシクロアルキル、５員環ヘテロシクロアルケニル、または５員環ヘテロアリール環である。一つの実施形態において、本発明は、有効量の少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物を患者に投与する工程を包含する、患者におけるウイルス感染またはウイルス関連障害を治療または予防するための方法を提供する。

Description

発明の分野
本発明は、４，５−環インドール誘導体、少なくとも１つの４，５−環インドール誘導体を含む組成物、および患者におけるウイルス感染またはウイルス関連障害を治療または予防するための４，５−環インドール誘導体を使用する方法に関する。

発明の背景
ＨＣＶは、非Ａ非Ｂ肝炎（ＮＡＮＢＨ）における主要な病原因子として関連付けられてきた（＋）センス単鎖ＲＮＡウイルスである。ＮＡＮＢＨは、Ａ型肝炎ウイルス（ＨＡＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、デルタ肝炎ウイルス（ＨＤＶ）などの他の型のウイルス誘導性肝臓疾患、ならびに、アルコール依存症および原発性胆汁性肝硬変のような他の型の肝臓疾患とは区別される。

Ｃ型肝炎ウイルスは、フラビウイルス科の肝炎ウイルス（ｈｅｐａｃｉｖｉｒｕｓ）属のメンバーである。これは、非Ａ非Ｂウイルス肝炎の主要な病原因子であり、輸血関連疾患の主要な原因であり、世界中の肝炎の症例の顕著な割合を占めている。急性ＨＣＶ感染はしばしば無症候性であるが、ほぼ８０％の症例が慢性肝炎に変わる。約６０％の患者が、無症候性キャリア状態から慢性活動性肝炎および肝硬変（患者の約２０％において起こる）の範囲の種々の臨床的結果を伴う肝臓疾患を発症し、この肝硬変は、肝細胞癌の発症（患者の約１〜５％において起こる）と強く関連する。世界保健機関（ＴｈｅＷｏｒｌｄＨｅａｌｔｈＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ）は、１億７０００万人がＨＣＶに慢性的に感染していると見積もっており、４００万人が米国で生活していると見積もられている。

ＨＣＶは、肝硬変および肝細胞癌の誘導と関係付けられている。ＨＣＶ感染は他の型の肝炎よりも治療することが困難であるので、ＨＣＶ感染に罹患している患者の予後は芳しくないままである。現在のデータは、肝硬変に罹患している患者の５０％未満の４年生存率、および局所的に切除可能な肝細胞癌と診断された患者の３０％未満の５年生存率を示している。局所的に切除可能でない肝細胞癌と診断された患者はさらに状況が悪く、１％未満の５年生存率を有する。

ＨＣＶは、約９．５ｋｂ長の単鎖＋センスＲＮＡゲノムを含むエンベロープを有するＲＮＡウイルスである。そのＲＮＡゲノムは、３４１ヌクレオチドの５’−非翻訳領域（５’ＮＴＲ）、３，０１０〜３，０４０アミノ酸の単一ポリペプチドをコードする大きなオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）、および約２３０ヌクレオチドの可変長の３’−非翻訳領域（３’−ＮＴＲ）を含む。ＨＣＶは、アミノ酸配列およびゲノム構成がフラビウイルスおよびペスチウイルスと類似しており、それゆえに、ＨＣＶはフラビウイルス科の第３の属として分類されてきた。

ウイルスゲノムの最も保存されている領域の１つである５’ＮＴＲは、ウイルスポリタンパク質の翻訳の開始において中枢的な役割を果たす内部リボソームエントリー部位（ＩＲＥＳ）を含む。単一の長いリーディングフレームはポリタンパク質をコードし、これは、翻訳と同時にまたは翻訳後に、細胞またはウイルスのいずれかのプロテイナーゼによって、構造ウイルスタンパク質（コア、Ｅ１、Ｅ２、およびｐ７）および非構造ウイルスタンパク質（ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５Ａ、およびＮＳ５Ｂ）にプロセシングされる。３’ＮＴＲは、３つの区別できる領域からなる：ポリタンパク質の終止コドンの後の約３８ヌクレオチドの可変領域、シチジンの置換が分散している可変長のポリウリジントラクト、および種々のＨＣＶ単離物間で高度に保存されている最も３’末端の９８ヌクレオチド（ｎｔ）。他の＋鎖ＲＮＡウイルスとの類似性により、３’−ＮＴＲはウイルスＲＮＡ合成において重要な役割を果たすと考えられている。ゲノム中の遺伝子の順番は：ＮＨ_２−Ｃ−Ｅ１−Ｅ２−ｐ７−ＮＳ２−ＮＳ３−ＮＳ４Ａ−ＮＳ４Ｂ−ＮＳ５Ａ−ＮＳ５Ｂ−ＣＯＯＨである。

構造タンパク質コア（Ｃ）、エンベロープタンパク質１および（Ｅ１、Ｅ２）、およびｐ７領域のプロセシングは、宿主シグナルペプチダーゼによって媒介される。対照的に、非構造（ＮＳ）領域の成熟は、２つのウイルス酵素によって達成される。ＨＣＶポリタンパク質は、最初に宿主のシグナルペプチダーゼによって切断され、構造タンパク質Ｃ／Ｅ１、Ｅ１／Ｅ２、Ｅ２／ｐ７、およびｐ７／ＮＳ２を生成する。次いで、メタロプロテアーゼであるＮＳ２−３プロテイナーゼが、ＮＳ２／ＮＳ３結合部を切断する。次いで、ＮＳ３／４Ａプロテイナーゼ複合体（ＮＳ３はセリンプロテアーゼであり、ＮＳ４ＡはＮＳ３プロテアーゼの補因子として作用する）は、残っている切断結合部のすべてをプロセシングするための原因となる。ＲＮＡヘリカーゼおよびＮＴＰアーゼの活性もまた、ＮＳ３タンパク質において同定されてきた。ＮＳ３タンパク質の３分の１はプロテアーゼとして機能し、この分子の残りの３分の２は、ＨＣＶ複製に関与すると考えられているヘリカーゼ／ＡＴＰアーゼとして作用する。ＮＳ５Ａはリン酸化されてもよく、ＮＳ５Ｂの推定の補因子として作用する。第４のウイルス酵素、ＮＳ５Ｂは、膜結合ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）でありかつウイルスＲＮＡゲノムの複製の原因である鍵となる成分である。ＮＳ５Ｂは、今日までに特徴付けられたすべてのＲｄＲｐｓの間で高度に保存されている「ＧＤＤ」配列モチーフを含む。

ＨＣＶの複製は膜結合複製複合体中で起こると考えられている。これらの中で、ゲノムの＋鎖ＲＮＡは−鎖ＲＮＡに転写され、これは、次には、子孫のゲノム＋鎖の合成のための鋳型として使用可能である。少なくとも２つのウイルス酵素：ＮＳ３ヘリカーゼ／ＮＴＰアーゼおよびＮＳ５ＢＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼがこの反応に関与しているように見える。ＲＮＡ複製におけるＮＳ３の役割はあまり明確ではないが、ＮＳ５Ｂは子孫のＲＮＡ鎖の合成の原因である鍵となる酵素である。昆虫細胞中でＮＳ５Ｂを発現するための組換えバキュロウイルスおよび基質としての合成非ウイルスＲＮＡを使用して、２つの酵素活性：プライマー依存性ＲｄＲｐおよび末端トランスフェラーゼ（ＴＮＴアーゼ）活性が、ＲＮＡ複製と関連していることが同定された。続いて、このことは、基質としてのＨＣＶＲＮＡゲノムの使用を通して確認され、さらに特徴付けされた。他の研究は、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ）中で発現されたＣ末端２１アミノ酸が切断されたＮＳ５ＢもまたインビトロＲＮＡ合成のために活性であることを示した。特定のＲＮＡ鋳型に対して、ＮＳ５Ｂは、デノボ開始メカニズムを経由してＲＮＡ合成を触媒することが示されており、このメカニズムは、インビボでのウイルス複製の様式であると仮定されたものである。単鎖３’末端、とりわけ、３’末端シチジル酸部分を含むものは、デノボ合成を効率的に指向することが見い出された。ＮＳ５Ｂが、複製を開始するための短いプライマーとして、ジ−またはトリ−ヌクレオチドを利用するという証拠もまた存在している。

ＨＣＶの持続的な感染が慢性肝炎と関連し、そのようにして、ＨＣＶ複製の阻害が肝細胞癌の予防のための実行可能な戦略であることは十分に確立されている。ＨＣＶ感染のための現在の治療アプローチは乏しい有効性および好ましくない副作用に悩まされており、現在、大きな労力が、ＨＣＶ関連障害の治療および予防のために有用であるＨＣＶ複製阻害剤の発見に向けられている。現在研究中である新たなアプローチには、予防および治療ワクチンの開発、改善された薬理学的特徴を有するインターフェロンの同定、ならびに３つの主要なウイルスタンパク質；プロテアーゼ、ヘリカーゼ、およびポリメラーゼの機能を阻害するように設計された薬剤の発見が含まれる。加えて、ＨＣＶＲＮＡゲノムそれ自体、特に、ＩＲＥＳエレメントが、アンチセンス分子および触媒性リボソームを使用する抗ウイルス剤標的として活発に利用されている。

ＨＣＶ感染のための特定の治療には、αインターフェロン単独治療、ならびにαインターフェロンおよびリバビリンを含む組み合わせ治療が含まれる。これらの治療は、慢性ＨＣＶ感染を有するある患者においては有効であることが示されてきた。ウルソデオキシコール酸およびケノデオキシコール酸などの遊離の胆汁酸、ならびにタウロウルソデオキシコール酸などの抱合胆汁酸の使用と同様に、ＨＣＶ感染の治療のためのアンチセンスオリゴヌクレオチドの使用もまた提案されてきた。ホスホノギ酸エステルもまた、ＨＣＶを含む種々のウイルス感染の治療のために潜在能力があるとして提案されてきた。しかし、ワクチン開発は、ウイルス株の高度な不均一性、および免疫回避、および同じ接種材料を用いる場合でさえ再感染に対する防御が欠如することによって、妨害されてきた。

特定のウイルス標的に対して指向される小分子阻害剤の開発は、抗ＨＣＶ研究の主要な焦点となっている。リガンドが結合しているかまたは結合していない、ＮＳ３プロテアーゼ、ＮＳ３ＲＮＡヘリカーゼ、およびＮＳ５Ｂポリメラーゼの結晶構造の決定は、特定の阻害剤の合理的設計のために有用である重要な構造的洞察を提供してきた。

ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼであるＮＳ５Ｂは、小分子阻害剤のための重要かつ魅力的な標的である。耐性株がこの遺伝子の中で変異を起こしているので、ペスチウイルスを用いる研究は、小分子化合物ＶＰ３２９４７（３−［（（２−ジプロピルアミノ）エチル）チオ］−５Ｈ−１，２，４−トリアジノ［５，６−ｂ］インドール）がペスチウイルス複製の強力な阻害剤であり、ＮＳ５Ｂ酵素を阻害する可能性が高いことを示した。（−）β−Ｌ−２’，３’−ジデオキシ−３’−チアシチジン５’−三リン酸（３ＴＣ；ラミブジン三リン酸）およびホスホノ酢酸によるＲｄＲｐ活性の阻害もまた観察されている。

ＨＣＶおよび関連するウイルス疾患の治療および予防に方向付けられた徹底的な労力にも関わらず、ウイルスを阻害するため、ならびにウイルス感染およびウイルス関連障害を治療するために有用である、所望のまたは改善された物理化学的特性を有する、非ペプチド性の小分子化合物についての必要性が当該分野において存在している。

発明の概要
１つの局面において、本発明は、４，５−環インドール誘導体（本明細書では「化学式（Ｉ）の化合物」と称する）：

およびその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を提供し、
ここで、
化学式（Ｉ）の環Ｚは、シクロペンチル、シクロペンテニル、５員環ヘテロシクロアルキル、５員環ヘテロシクロアルケニル、または５員環ヘテロアリール環であり、ここで、環Ｚは（ｉ）１つ以上の環炭素原子上で、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、もしくは−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される置換基で、任意に置換されてもよく、および／または（ｉｉ）環窒素原子上で、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、もしくは−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される置換基で、任意に置換されてもよく；
Ｒ^１は、結合、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｎ（Ｒ^９）−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］ｑ−、または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−であり；
Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）Ｃ＝Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）ＳＯＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）ＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２、アルキル、

であり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、またはヘテロアリール基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^ｌ２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から各々独立して選択される、４個までの置換基で任意に置換可能であり；
Ｒ^３は、−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^ｌ２）_２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、

であり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、またはヘテロアリール基は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から各々独立して選択される、３個までの置換基で任意に置換可能であり；
Ｒ^６およびＲ^７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^ｌ２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２であり；
Ｒ^８の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ^９の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；または２つのＲ^９基は、それらが結合する窒素原子とともに、共通する窒素原子に結合し、一緒になってヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、またはヘテロアリール基を形成し；
Ｒ^１０は、Ｒ^１が結合である場合にはＲ^１０はＨではないように、Ｈ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から各々独立して選択される、４個までの置換基で任意に置換可能であり；
Ｒ^１１の各存在は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシ、またはヒドロキシアルキルであり、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２アルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から各々独立して選択される、４個までの置換基で任意に置換可能であり；
Ｒ^１２の各存在は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＯＲ^９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニルであり、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニル基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ_２アルキル、−ＳＯ_２アルキル、もしくは−ＳＯ_２ＮＨ−アルキルから各々独立して選択される、４個までの置換基で任意に置換可能であるか、または２つのＲ^１２基は、それらが結合する炭素原子と一緒に、結合して、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはＣ＝Ｏ基を形成し；
Ｒ^２０の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールであるか、または両方のＲ^２０基およびそれらが結合する炭素原子は、結合して、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基を形成し、ここで、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から各々独立して選択される４個までの基で置換可能であり；
Ｒ^３０の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２、もしくは−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２であり、または２つの隣接するＲ^３０基は、それらが結合する炭素原子と一緒に、結合して、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される３〜７員環を形成し；
ｐの各存在は、独立して、０、１、または２であり；
ｑの各存在は、独立して、０〜４の範囲の整数であり；ならびに
ｒの各存在は、独立して、１〜４の範囲の整数である。

化学式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステルは、患者におけるウイルス感染を治療または予防するために有用であり得る。

化学式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、またはエステルは、患者におけるウイルス関連障害を治療または予防するために有用であり得る。

有効量の少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物を患者に投与する工程を包含する、患者におけるウイルス感染またはウイルス関連障害を治療または予防するための方法もまた、本発明によって提供される。

本発明はさらに、有効量の少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物を提供する。この組成物は、患者におけるウイルス感染またはウイルス関連障害を治療または予防するために有用であり得る。

本発明の詳細は、添付されている以下の詳細な説明において示される。

本明細書に記載されるものと同様の任意の方法および材料が本発明の実施または試験において使用できるが、例示的な方法および材料がここで記載される。他の特徴、目的、および利点は、明細書および特許請求の範囲から明らかである。本明細書に引用されるすべての特許および刊行物は、参照により本明細書に援用される。

発明の詳細な説明
本発明は、化学式（Ｉ）の化合物、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物、および患者におけるウイルス感染またはウイルス関連障害を治療または予防するための化学式（Ｉ）の化合物を使用する方法を提供する。

定義および略語
本明細書で使用される用語はそれらの通常の意味を有し、このような用語の意味は、その各々の存在において独立している。他に言及されるにも関わらず、および他に言及される場合以外は、以下の定義は、明細書および特許請求の範囲を通して適用される。化学名、一般名、および化学構造は、同じ構造を説明するために交換可能に使用されてもよい。化学化合物が化学構造と化学名の両方を使用して言及され、そしてあいまいさが構造と名称の間に存在する場合には、構造が優先する。これらの定義は、他に示されない限り、用語がそれ自体によって使用されるか、他の用語と組み合わせて使用されるかに関わらず適用される。従って、「アルキル」の定義は、「アルキル」ならびに「ヒドロキシアルキル」、「ハロアルキル」、「アルコキシ」などの「アルキル」部分に適用される。

本明細書において、および本開示を通して使用される場合、以下の用語は、他に示されない限り、以下の意味を有すると理解されるべきである。

「患者」はヒトまたは非ヒト哺乳動物である。１つの実施形態において、患者はヒトである。別の実施形態において、患者は非ヒト哺乳動物であり、これには、サル、イヌ、ヒヒ、アカゲザル、マウス、ラット、ウマ、ネコ、またはウサギが含まれるがこれらに限定されない。別の実施形態において、患者はコンパニオンアニマルであり、これには、イヌ、ネコ、ウサギ、ウマ、またはフェレットが含まれるがこれらに限定されない。１つの実施形態において、患者はイヌである。別の実施形態において、患者はネコである。

「アルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、脂肪族炭化水素基をいい、ここで、脂肪族炭化水素基の水素原子の１つは単結合で置換される。アルキル基は、直鎖状または分枝状であり得、約１個〜約２０個の炭素原子を含み得る。１つの実施形態において、アルキル基は約１個〜約１２個の炭素原子を含む。別の実施形態において、アルキル基は約１個〜約６個の炭素原子を含む。アルキル基の非限定的な例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、およびネオヘキシルが含まれる。アルキル基は、非置換であってもよく、または、同じかもしくは異なり得る１つ以上の置換基によって任意に置換されてもよく、各置換基は、ハロ、アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アリール、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキルチオ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−ＮＨＳＯ_２−アリール、−ＮＨＳＯ_２−ヘテロアリール、−ＮＨ（シクロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群より独立して選択される。１つの実施形態において、アルキル基は非置換である。別の実施形態において、アルキル基は直鎖アルキル基である。別の実施形態において、アルキル基は分枝アルキル基である。

「アルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する脂肪族炭化水素基をいい、ここで、脂肪族炭化水素基の水素原子の１つが単結合で置き換えられている。アルケニル基は、直鎖状または分枝状であり得、約２個〜約１５個の炭素原子を含み得る。１つの実施形態において、アルケニル基は約２個〜約１０個の炭素原子を含む。別の実施形態において、アルケニル基は約２個〜約６個の炭素原子を含む。例示的なアルケニル基の非限定的な例には、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブト−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニル、およびデセニルが含まれる。アルケニル基は、非置換であってもよく、または、同じかもしくは異なり得る１つ以上の置換基によって任意に置換されてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アルキニル、−Ｏ−アリール、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキルチオ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−ＮＨＳＯ_２−アリール、−ＮＨＳＯ_２−ヘテロアリール、−ＮＨ（シクロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群より独立して選択される。１つの実施形態において、アルケニル基は非置換である。別の実施形態において、アルケニル基は直鎖アルケニル基である。別の実施形態において、アルケニル基は分枝アルケニル基である。

「アルキニル」という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する脂肪族炭化水素基をいい、ここで、脂肪族炭化水素基の水素原子の１つが単結合で置き換えられている。アルキニル基は、直鎖状または分枝状であり得、約２個〜約１５個の炭素原子を含み得る。１つの実施形態において、アルキニル基は約２個〜約１０個の炭素原子を含む。別の実施形態において、アルキニル基は約２個〜約６個の炭素原子を含む。例示的なアルキニル基の非限定的な例には、エチニル、プロピニル、２−ブチニル、および３−メチルブチニルが含まれる。アルキニル基は、非置換であってもよく、または、同じかもしくは異なり得る１つ以上の置換基によって任意に置換されてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アルケニル、−Ｏ−アリール、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、アルキルチオ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−ＮＨＳＯ_２−アリール、−ＮＨＳＯ_２−ヘテロアリール、−ＮＨ（シクロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群より独立して選択される。１つの実施形態において、アルキニル基は非置換である。別の実施形態において、アルキニル基は直鎖アルキニル基である。別の実施形態において、アルキニル基は分枝アルキニル基である。

「アルキレン」という用語は、本明細書で使用される場合、アルキル基の水素の１つが結合で置き換えられている、上記に定義したようなアルキル基をいう。アルキレン基の例示的な例には、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−が含まれるがこれらに限定されない。１つの実施形態において、アルキレン基は直鎖アルキレン基である。別の実施形態において、アルキレン基は分枝アルキレン基である。

「アリール」は、約６個〜約１４個の環炭素原子を有する芳香族の単環式または多環式の環系を意味する。１つの実施形態において、アリール基は約６個〜約１０個の環炭素原子を有する。アリール基は、同じかまたは異なり得、かつ以下において本明細書で定義されるように、１つ以上の「環系置換基」で任意に置換可能である。例示的なアリール基の非限定的な例には、フェニルおよびナフチルが含まれる。１つの実施形態において、アリール基は非置換である。別の実施形態において、アリール基はフェニル基である。

「シクロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、約３個〜約１０個の炭素原子を有する、非芳香族の単環式または多環式の環系をいう。１つの実施形態において、シクロアルキルは約５個〜約１０個の環炭素原子を有する。別の実施形態において、シクロアルキルは約５個〜約７個の環炭素原子を有する。例示的な単環式シクロアルキルの非限定的な例には、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが含まれる。例示的な多環式シクロアルキルの非限定的な例には、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなどが含まれる。シクロアルキル基は、同じかまたは異なり得、かつ以下において本明細書で定義されるように、１つ以上の「環系置換基」で任意に置換可能である。１つの実施形態において、シクロアルキル基は非置換である。

「シクロアルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、約３個〜約１０個の環炭素原子を含み、かつ少なくとも１つの環内二重結合を含む、非芳香族の単環式または多環式の環系をいう。１つの実施形態において、シクロアルケニルは約５個〜約１０個の環炭素原子を有する。別の実施形態において、シクロアルケニルは約５個〜約６個の環炭素原子を有する。例示的な単環式シクロアルケニルの非限定的な例には、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−１，３−ジエニルなどが含まれる。シクロアルケニル基は、同じかまたは異なり得、かつ以下において本明細書で定義されるように、１つ以上の「環系置換基」で任意に置換可能である。１つの実施形態において、シクロアルケニル基は非置換である。

「５員環シクロアルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、５員環炭素原子を有する、上記に定義されたようなシクロアルケニル基をいう。

「ハロ」という用語は、本明細書で使用される場合、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉを意味する。１つの実施形態において、ハロとは−Ｃｌまたは−Ｆのことをいう。

「ハロアルキル」は、本明細書で使用される場合、１つ以上のアルキル基の水素原子がハロゲンで置換されている、上記に定義されたようなアルキル基をいう。１つの実施形態において、ハロアルキル基は１個〜６個の炭素原子を有する。別の実施形態において、ハロアルキル基は１個〜３個のＦ原子で置換されている。例示的なハロアルキル基の非限定的な例には、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２Ｃｌ、および−ＣＣｌ_３が含まれる。

「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書で使用される場合、１つ以上のアルキル基の水素原子が−ＯＨで置換されている、上記に定義されたようなアルキル基をいう。１つの実施形態において、ヒドロキシアルキル基は１個〜６個の炭素原子を有する。例示的なヒドロキシアルキル基の非限定的な例には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、および−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＣＨ_３が含まれる。

「ヘテロアリール」という用語は、１個〜４個の環原子が独立してＯ、Ｎ、またはＳであり、残りの環原子が炭素原子である、約５個〜約１４個の環原子を含む芳香族性の単環式または多環式の環系をいう。１つの実施形態において、ヘテロアリール基は５個〜１０個の環原子を有する。別の実施形態において、ヘテロアリール基は単環式であり、５個または６個の環原子を有する。別の実施形態において、ヘテロアリール基は単環式であり、５個または６個の環原子および少なくとも１個の窒素環原子を有する。ヘテロアリール基は、１つ以上の「環系置換基」によって任意に置換可能であり、これは、同じかまたは異なり、以下で本明細書において定義されるようなものである。ヘテロアリール基は環炭素原子を介して結合され、ヘテロアリールの任意の窒素原子は、対応するＮオキシドに任意に酸化されうる。「ヘテロアリール」という用語は、ベンゼン環に縮合されている、上記に定義されたようなヘテロアリール基もまた含む。例示的なヘテロアリール基の非限定的な例には、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１、２、４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが含まれる。「ヘテロアリール」という用語は、例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなどのような部分的に飽和したヘテロアリール部分もまたいう。１つの実施形態において、ヘテロアリール基は６員環ヘテロアリール基である。別の実施形態において、ヘテロアリール基は５員環ヘテロアリール基である。

「５員環ヘテロアリール」という用語は、本明細書で使用される場合、５個の環原子を有する、上記に定義されたようなヘテロアリール基をいう。

「ヘテロシクロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、１個〜４個の環原子が独立してＯ、Ｓ、またはＮであり、残りの環原子が炭素原子である、３個〜約１０個の環原子を含む非芳香族の飽和単環式または多環式の環系をいう。１つの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は５個〜１０個の環原子を有する。別の実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は５個または６個の環原子を有する。この環系には隣接する酸素原子および／または硫黄原子は存在しない。ヘテロシクロアルキル環の中の任意の−ＮＨ基は、例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などとして保護型で存在してもよく；このような保護されたヘテロシクロアルキル基は本発明の一部と見なされる。ヘテロシクロアルキル基は、同じかまたは異なり、かつ以下で本明細書に定義されるような、１つ以上の「環系置換基」によって任意に置換可能である。ヘテロシクリルの窒素または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシド、またはＳ，Ｓ−ジオキシドに任意に酸化されうる。例示的な単環式ヘテロシクロアルキル環の非限定的な例には、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどが含まれる。ヘテロシクロアルキル基の環炭素原子は、カルボニル基として官能基化されてもよい。このようなヘテロシクロアルキル基の例示的な例はピロリドニル：

である。１つの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は６員環ヘテロシクロアルキル基である。別の実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は５員環ヘテロシクロアルキル基である。

「５員環ヘテロシクロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、５個の環原子を有する、上記に定義されるようなヘテロシクロアルキル基をいう。

「ヘテロシクロアルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、ヘテロシクロアルキル基が３個〜１０個の環原子、および少なくとも１個の環内の炭素−炭素または炭素−窒素の二重結合を含む、上記に定義されるようなヘテロシクロアルキル基をいう。１つの実施形態において、ヘテロシクロアルケニル基は５個〜１０個の環原子を有する。別の実施形態において、ヘテロシクロアルケニル基は単環式であり、５個または６個の環原子を有する。ヘテロシクロアルケニル基は、１つ以上の環系置換基によって任意に置換可能であり、ここで、「環系置換基」は上記に定義される通りである。ヘテロシクロアルケニル基の窒素原子または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシド、またはＳ，Ｓ−ジオキシドに任意に酸化されうる。例示的な単環式ヘテロシクロアルケニル基の非限定的な例には、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ピリドン、２−ピリドン、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ピリドン、２−ピリドン、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが含まれる。ヘテロシクレニル基の環炭素原子は、カルボニル基として官能基化されてもよい。このようなヘテロシクレニル基の例示的な例は：

である。１つの実施形態において、ヘテロシクロアルケニル基は６員環ヘテロシクロアルケニル基である。別の実施形態において、ヘテロシクロアルケニル基は５員環ヘテロシクロアルケニル基である。

「５員環ヘテロシクロアルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、５個の環原子を有する、上記に定義されるようなヘテロシクロアルケニル基をいう。

「環系置換基」という用語は、本明細書で使用される場合、芳香族または非芳香族環系に結合する置換基をいい、これは、例えば、環系上の利用可能な水素を置換する。環系置換基は、同じかまたは異なっていてもよく、各々が、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、アラルコキシ、アシル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ_２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、Ｙ_１Ｙ_２Ｎ−、Ｙ_１Ｙ_２Ｎ−アルキレン−、Ｙ_１Ｙ_２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ_１Ｙ_２ＮＳＯ_２−、および−ＳＯ_２ＮＹ_１Ｙ_２からなる基から独立して選択され、ここで、Ｙ_１およびＹ_２は、同じかまたは異なり、かつ水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、およびアラルキルからなる群より独立して選択される。「環系置換基」はまた、環系上の２つの隣接する炭素原子上の利用可能な２つの水素（各炭素上に１つのＨ）を同時に置換する単一の部分を意味し得る。このような部分の例は、例えば：

などの部分を形成する、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２などである。

「置換」という用語は、本明細書で使用される場合、既存の環境下での指定された原子の通常の価数を超えないこと、および置換が安定な化合物を生じることを条件として、指定された原子上の１つ以上の水素が示された基からの選択で置き換えられることを意味する。置換基および／または変数の組み合わせは、このような組み合わせが安定な化合物を生じる場合においてのみ、許容される。「安定な化合物」または「安定な構造」は、反応混合物からの有用な程度の純度までの単離、および有効な治療剤への製剤に耐えるほど十分に強固である化合物を意味する。

「任意に置換される」という用語は、本明細書で使用される場合、特定の基、ラジカル、または部分との任意の置換を意味する。

化合物についての「精製された」、「精製型の」または「単離および精製された型の」という用語は、本明細書で使用される場合、合成プロセス（例えば、反応混合物から）または天然の供給源もしくはその組み合わせから単離された後の上記化合物の物理的状態をいう。従って、化合物についての「精製された」、「精製型の」または「単離および精製された型の」という用語は、本明細書に記載されるかまたは当業者に周知である精製プロセス（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）から得られた後の、本明細書に記載されるかまたは当業者に周知である標準的な分析技術によって特徴付け可能であるために十分な純度である上記化合物の物理的状態をいう。

本文、スキーム、実施例、および表において不飽和である価数を有する任意の炭素ならびにヘテロ原子は、その価数を飽和するために十分な数の水素原子を有すると仮定されることもまた注目されるべきである。

化合物中の官能基が「保護される」と称する場合、これは、その化合物が反応に供される場合、その基が、保護された部位において望ましくない副反応を防止するための改変型であることを意味する。適切な保護基は当業者によって、ならびに、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎｏｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，ＮｅｗＹｏｒｋなどの標準的な教科書への参照によって認識されている。

任意の変数（例えば、アリール、ヘテロ環、Ｒ^１１など）が、任意の構成要素または化学式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）に１回より多く存在する場合、各存在上のその定義は、他に注記されない限り、すべての他の存在における定義とは独立している。

本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もまた、本発明において意図される。プロドラッグの議論は、Ａ．Ｃ．Ｓ．ＳｙｍｐｏｓｉｕｍＳｅｒｉｅｓのＴ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓａｓＮｏｖｅｌＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ（１９８７）１４、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅＣａｒｒｉｅｒｓｉｎＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎ，（１９８７）ＥｄｗａｒｄＢ．Ｒｏｃｈｅ編、ＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎａｎｄＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓにおいて提供されている。プロドラッグという用語は、本明細書で使用される場合、化学式（Ｉ）の化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、または溶媒和物を提供するためにインビボで変換される化合物（例えば、薬物前駆体）をいう。変換は、例えば、血中での加水分解を通してなどの、種々のメカニズムによって（例えば、代謝的プロセスまたは化学プロセスによって）起こる可能性がある。プロドラッグの使用の議論は、Ａ．Ｃ．Ｓ．ＳｙｍｐｏｓｉｕｍＳｅｒｉｅｓのＶｏｌ．１４、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓａｓＮｏｖｅｌＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ」、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅＣａｒｒｉｅｒｓｉｎＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎ、ＥｄｗａｒｄＢ．Ｒｏｃｈｅ編、ＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎａｎｄＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ、１９８７において提供されている。

例えば、化学式（Ｉ）の化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、または溶媒和物がカルボン酸官能基を含む場合には、プロドラッグは、酸の基の水素原子の、例えば、以下のような基での置換によって形成されたエステルを含み得る：４個〜９個の炭素原子を有する（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１２）アルカノイルオキシメチル、１−（アルカノイルオキシ）エチル、５個〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３個〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４個〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５個〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３個〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４個〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ、Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキルアミノ（Ｃ_２−Ｃ_３）アルキル（例えば、β−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル、Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキルカルバモイル−（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル、およびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ_２−Ｃ_３）アルキルなど。

同様に、化学式（Ｉ）の化合物がアルコール官能基を含む場合、プロドラッグは、アルコール基の水素原子の、例えば、以下のような基での置換によって形成することが可能である：（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシル、ここで、各α−アミノアシル基は、天然に存在するＬアミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）_２またはグリコシル（ヘミアセタール型の炭水化物のヒドロキシル基の除去から生じる基）などから独立して選択される。

化学式（Ｉ）の化合物がアミン官能基を取り込む場合、プロドラッグは、アミン基の水素原子の、例えば、以下のような基での置換によって形成することが可能である：Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル、ここで、ＲおよびＲ’は、各々独立して、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、ベンジルであり、またはＲ−カルボニルは、天然のα−アミノアシルもしくは天然のα−アミノアシル、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ^１（ここで、Ｙ^１は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルまたはベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ^２）Ｙ^３（ここで、Ｙ^２は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり、かつＹ^３は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、カルボキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、またはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ、Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノアルキルである）、−Ｃ（Ｙ^４）Ｙ^５（ここで、Ｙ^４はＨまたはメチルであり、かつＹ^５はモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ、Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イル、またはピロリジン−１−イルである）などである。

本発明の１つ以上の化合物は、非溶媒和型、ならびに水、エタノールなどの薬学的に受容可能な溶媒との溶媒和型で存在してもよく、本発明は溶媒和型と非溶媒和型の両方を含むことが意図される。「溶媒和物」とは、１つ以上の溶媒分子との、本発明の化合物の物理的結合を意味する。この物理的結合は、種々の程度のイオン結合および共有結合（水素結合を含む）を含む。特定の例において、溶媒和物は、例えば、結晶性固体の結晶格子の中に１つ以上の溶媒分子が取り込まれるときに、単離が可能である。「溶媒和」は、溶液相溶媒和物と単離可能な溶媒和物の両方を含む。例示的な溶媒和物の非限定的な例には、エタノレート、メタノレートなどが含まれる。「水和物」は、溶媒分子がＨ_２Ｏである溶媒和物である。

本発明の１つ以上の化合物は、溶媒和物に任意に変換されてもよい。溶媒和物の調製は一般的に公知である。従って、例えば、Ｍ．Ｃａｉｒａら、Ｊ．ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉ、９３（３），６０１−６１１（２００４）は、酢酸エチルならびに水中での抗真菌剤フルコナゾールの溶媒和物の調製を記載している。溶媒和物、ヘミ溶媒和物、水和物などの同様の調製は、Ｅ．Ｃ．ｖａｎＴｏｎｄｅｒら、ＡＡＰＳＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，５（１），ａｒｔｉｃｌｅ１２（２００４）；およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６０３−６０４（２００１）によって記載されている。典型的な非限定的なプロセスには、大気温度よりも高い温度において本発明の化合物を所望量の所望の溶媒（有機溶媒または水またはその混合物）に溶解する工程、および結晶を形成するために十分な温度で溶液を冷却し、次いで、標準的な方法によって単離する工程が含まれる。例えば、ＩＲスペクトル測定などの分析技術は、溶媒和物（または水和物）としての結晶中の溶媒（または水）の存在を示す。

「有効量」または「治療有効量」という用語は、ウイルス感染またはウイルス関連障害を治療または予防するために有効である本発明の化合物または組成物の量を説明することを意味する。

化学式（Ｉ）の化合物への可逆的変換を受けることができるグルコロニドおよび硫酸塩などの代謝抱合体は本発明で意図される。

化学式（Ｉ）の化合物は塩を形成してもよく、すべてのこのような塩が本発明の範囲内にあることが意図される。本明細書における化学式（Ｉ）の化合物への言及は、他に示されない限り、その塩への言及を含むと理解される。「塩」という用語は、本明細書で利用される場合、無機酸および／または有機酸を用いて形成された酸性塩、ならびに無機塩基および／または有機塩基を用いて形成された塩基性塩を意味する。加えて、化学式（Ｉ）の化合物が、例えば、ピリジンまたはイミダゾールであるがこれらに限定されない塩基性部分と、例えば、カルボン酸であるがこれらに限定されない酸性部分の両方を含む場合、両性イオン（「内部塩」）が形成されてもよく、本発明で使用されるような「塩」という用語に含まれる。薬学的に受容可能な（すなわち、非毒性の生理学的に受容可能な）塩が好ましいが、他の塩もまた有用である。化学式Ｉの化合物の塩は、例えば、塩が沈殿するものなどの媒体中で、または後で凍結乾燥を行う水性媒体中で、一定量、例えば、等量の酸または塩基と化学式（Ｉ）の化合物を反応させることによって形成されてもよい。

例示的な酸付加塩には以下が含まれる：酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアネート、トルエンスルホン酸塩（トシレートとしても知られる）など。加えて、塩基性薬学的組成物からの薬学的に有用な塩の形成のために適切であると一般的に見なされている酸は、例えば、Ｐ．Ｓｔａｈｌら、ＣａｍｉｌｌｅＧ．（編）ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ＳｅｌｅｃｔｉｏｎａｎｄＵｓｅ．（２００２）Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ．Ｂｅｒｇｅら、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ、ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪ．ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら、ＴｈｅＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ、ＮｅｗＹｏｒｋ；およびＴｈｅＯｒａｎｇｅＢｏｏｋ（Ｆｏｏｄ＆ＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ、Ｄ．Ｃ．それらのウェブサイト上）において議論されている。これらの開示は、それらに対する参照により本明細書に援用される。

例示的な塩基性塩には、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、リチウム塩、およびカリウム塩）などの、カルシウム塩およびマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミンなどの有機塩基との塩（例えば、有機アミン）、ならびにアルギニン、リジンなどのアミノ酸との塩などが含まれる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド（例えば、塩化メチル、塩化エチル、塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、およびヨウ化ブチル）、ジアルキルサルフェート（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、および硫酸ジブチル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ステアリル、ヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、ヨウ化ステアリル）、ハロゲン化アラルキル（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）などで四級化されてもよい。

すべてのこのような酸性塩および塩基性塩は、本発明の範囲内の薬学的に受容可能な塩であることが意図され、すべての酸性塩および塩基性塩が、本発明の目的のための対応する化合物の遊離型と等価であると見なされる。

本発明の化合物の薬学的に受容可能なエステルは以下の群を含む：（１）ヒドロキシ基のエステル化によって得られたカルボン酸エステル、ここで、エステル基のカルボン酸部分の非カルボニル部分は、直鎖または分枝鎖アルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、またはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、（例えば、ハロゲン、Ｃ_１−４アルキル、またはＣ_１−４アルコキシまたはアミノで任意に置換された）フェニル）；（２）スルホン酸エステル、例えば、アルキル−またはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステル、および（５）モノ−、ジ−、またはトリリン酸エステル。リン酸エステルは、例えば、Ｃ_１−２０アルコールもしくはその反応誘導体によって、または２，３−ジ（Ｃ_６−_２４）アシルグリセロールによってさらにエステル化されてもよい。

化学式（Ｉ）の化合物は、不斉またはキラル中心を含んでもよく、従って、異なる立体異性体型で存在する。ラセミ混合物を含む、化学式（Ｉ）の化合物のすべての立体異性体型ならびにその混合物が本発明の一部を形成することが意図される。加えて、本発明は、すべての幾何異性体および位置異性体を含む。例えば、化学式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を取り込んでいる場合には、シス型とトランス型の両方、ならびにその混合物が、本発明の範囲の中に含まれる。

ジアステレオマー混合物は、当業者に公知である方法によって、例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶化によって、それらの物理化学的な違いに基づいてそれらの個々のジアステレオマーに分離可能である。エナンチオマーは、適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールまたはＭｏｓｈｅｒ酸塩化物などのキラル補助剤）によってエナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に変換する工程、ジアステレオマーを分離する工程および個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換する工程（例えば、加水分解する工程）によって分離可能である。また、化学式（Ｉ）の化合物のいくつかは、アトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であってもよく、本発明の一部と見なされる。エナンチオマーはまた、キラルＨＰＬＣカラムの使用によって分離可能である。

結合としての直線

は、一般的に、可能な異性体の混合物、またはそのいずれかを示し、非限定的な例には、（Ｒ）−および（Ｓ）−立体化学が含まれる。例えば、

破線

は任意の結合を表す。

例えば、

のように環系に引かれた線は、示された線（結合）が置換可能な環原子のいずれかに結合されてもよく、非限定的な例には、炭素、窒素、および硫黄の環原子が含まれる。

当該分野において周知であるように、結合の末端においてどの部分も描かれていない、特定の原子から引かれた結合は、他に言及されない限り、その原子への結合を通して結合したメチル基を示す。例えば：

本発明の化合物のすべての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）（本発明の化合物の塩、溶媒和物、水和物、エステル、およびプロドラッグの立体異性体ならびにプロドラッグの塩、溶媒和物、およびエステルを含む）、例えば、エナンチオマー型（これは、不斉炭素の非存在下でさえ存在する可能性がある）、回転異性体型、アトロプ異性体型、およびジアステレオマー型を含む、種々の置換基上の不斉炭素によって存在する可能性があるものは、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジルなど）と同様に、本発明の範囲内にあることが意図される。例えば、化学式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を組み入れる場合、シス型とトランス型の両方、ならびに混合物は、本発明の範囲内に含まれる。

本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含まなくてもよく、あるいは、例えば、ラセミ化合物として、またはすべての他の、もしくは他の選択された立体異性体とともに混合されてもよい。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ１９７４Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって規定されたようなＳまたはＲ配置を有し得る。「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの用語の使用は、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、位置異性体、ラセミ化合物、またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステル、およびプロドラッグに等しく適用されることが意図される。

本発明はまた、本発明の放射性同位体標識されている化合物も含み、これは１つ以上の原子が、通常天然に見い出される原子量または原子番号とは異なる原子量または原子番号を有する原子によって置き換えられていることを別にすれば本明細書に列挙されるものと同一である。このような化合物は、治療剤、診断薬、または研究用試薬として有用である。本発明の化合物に取り込むことが可能である放射性同位元素の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、および塩素の放射性同位元素、例えば、それぞれ、^２Ｈ、^３Ｈ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^１７Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆ、および^３６Ｃｌなどが含まれる。

ある放射性同位元素で標識された化学式（Ｉ）の化合物（例えば、^３Ｈおよび^１４Ｃで標識されたもの）は、化合物および／または基質の組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化（すなわち、^３Ｈ）および炭素１４（すなわち、^１４Ｃ）放射性同位元素は、それらの調製の容易さおよび検出可能性のために好ましい。さらに、重水素（すなわち、^２Ｈ）などのより重い放射性同位元素での置換は、より大きな代謝的安定性から生じる特定の治療的利点（例えば、インビボ半減期の増加および投薬量の必要性の減少）を与える可能性があり、従って、ある状況下では好ましい可能性がある。放射性同位元素で標識された化学式（Ｉ）の化合物は、一般的には、以下に本明細書のスキームおよび／または実施例において開示されるものと類似の手順に従うことによって、放射性同位元素で標識されていない試薬の代わりに、適切に放射性同位元素で標識した試薬を用いることによって調製することができる。

多様な型の化学式（Ｉ）の化合物、ならびに多様な型の、化学式（Ｉ）の化合物の塩、溶媒和物、水和物、エステル、およびプロドラッグは、本明細書に含まれることが意図される。

以下の略語が使用され、以下の意味を有する：ＢＩＮＡＰは、ラセミ体−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルであり；ＣＳＡはショウノウスルホン酸であり；ＤＢＰＤは２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルであり、ＤＢＵは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンであり、ＤＢＮは１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン；ＤＣＣはジシクロヘキシルカルボジイミドであり；ＤＣＭはジクロロメタンであり；Ｄｉｂａｌ−Ｈはジイソブチルアルミニウムヒドリドであり；ＤＭＦはジメチルホルムアミドであり；ＥＤＣＩは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドであり；ＨＡＴＵはＮ−（ジエチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ−オキシドであり；ＨＯＢＴは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールであり；ＬＡＨはリチウムアルミニウムヒドリドであり；ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミドであり；ｍ−ＣＰＢＡはｍ−クロロ過安息香酸であり；ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３はトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムであり；ＮａＢＨ_４は水素化ホウ素ナトリウムであり；ＮａＢＨ_３ＣＮは水素化シアノホウ素ナトリウムであり；ＮａＨＭＤＳはヘキサメチルジシリルアジドナトリウムであり；ｐ−ＴｓＯＨはｐ−トルエンスルホン酸であり；ｐ−ＴｓＣｌはｐ−トルエンスルホニルクロリドであり；ＰＰＴＳはｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウムであり；ＴＭＡＤはＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミドであり；ＨＲＭＳは高分解質量スペクトル測定法であり；ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィーであり；ＬＲＭＳは低分解質量スペクトル測定法であり；Ｔｒはトリフェニルメチルであり；Ｔｒｉｓはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンであり；ＴＨＦはテトラヒドロフランであり；ＴＦＡはトリフルオロ酢酸であり；Ｃｉ／ｍｍｏｌはキュリー／ｍｍｏｌ（非活性の尺度）であり；そしてＫｉは基質／受容体複合体についての解離定数を表す。

化学式（Ｉ）の化合物
本発明は、化学式（Ｉ）：

の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、および溶媒和物を提供し、ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１０、およびＺは、化学式（Ｉ）の化合物について上記に定義される。

１つの実施形態において、Ｒ^１は結合であり、Ｒ^１０はＨではない。

別の実施形態において、Ｒ^１は結合であるか、または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−である。

１つの実施形態において、Ｒ^１は結合である。

別の実施形態において、Ｒ^１は−ＣＨ_２−である。

別の実施形態において、Ｒ^１は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−である。

別の実施形態において、Ｒ^１は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−である。

さらに別の実施形態において、Ｒ^１は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−ＮＲ^９−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−である。

なお別の実施形態において、Ｒ^１は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ＝Ｃ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−である。

さらなる実施形態において、Ｒ^１は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］ｑ−である。

別の実施形態において、Ｒ^１は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−である。

１つの実施形態において、Ｒ^１０は−Ｈである。

別の実施形態において、Ｒ^１０はアリールである。

さらに別の実施形態において、Ｒ^１０はシクロアルキルである。

なお別の実施形態において、Ｒ^１０はシクロアルケニルである。

さらなる実施形態において、Ｒ^１０はヘテロシクロアルキルである。

別の実施形態において、Ｒ^１０はヘテロシクロアルケニルである。

別の実施形態において、Ｒ^１０はヘテロアリールである。

別の実施形態において、Ｒ^１０は二環式ヘテロアリールである。

１つの実施形態において、Ｒ^１０はアリールまたはヘテロアリールである。

別の実施形態において、Ｒ^１０は、フェニル、ピリジル、ベンズイミダゾール、ベンズイミダゾロン、キノリン、キノリノン、キノキサリン、キノキサリノン、キナゾリン、キナゾリノン、ナフチリジン、ナフチリジノン、プテリジン、プテリジノンであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。

別の実施形態において、Ｒ^１０は、フェニル、ピリジル、ベンズイミダゾール、ベンズイミダゾロン、キノリン、キノリノン、キノキサリン、キノキサリノン、キナゾリン、キナゾリノン、ナフチリジン、ナフチリジノン、プテリジン、プテリジノンであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつメチル、シクロプロピル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、および−Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。

別の実施形態において、Ｒ^１０は、キノリン、キノリノン、プテリジン、またはプテリジノンであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。

さらに別の実施形態において、Ｒ^１０はプテリジンまたはプテリジノンであり、これらのいずれかは、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。

１つの実施形態において、Ｒ^１０はキノリンまたはキノリノンであり、これらのいずれかは、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。

別の実施形態において、Ｒ^１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、もしくは−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。

１つの実施形態において、Ｒ^１０はフェニルである。

別の実施形態において、Ｒ^１０はピリジルである。

１つの実施形態において、Ｒ^１０は

である。

別の実施形態において、Ｒ^１０は：

である。

別の実施形態において、Ｒ^１０は：

であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。

別の実施形態において、Ｒ^１０は：

であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能であり；ここで、環の中の「Ｎ」という文字は、環が１個または２個の環窒素原子を有することを示す。

１つの実施形態において、Ｒ^１は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり、Ｒ^１２の各存在はＨであり、そしてＲ^１０は−Ｈである。

別の実施形態において、Ｒ^１は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり、Ｒ^１２の各存在はＨであり、そしてＲ^１０はアルキルである。

別の実施形態において、Ｒ^１は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり、Ｒ^１２の各存在はＨであり、そしてＲ^１０はアリールである。

さらに別の実施形態において、Ｒ^１は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり、Ｒ^１２の各存在はＨであり、そしてＲ^１０はシクロアルキルである。

なお別の実施形態において、Ｒ^１は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり、Ｒ^１２の各存在はＨであり、そしてＲ^１０はシクロアルキレンである。

さらなる実施形態において、Ｒ^１は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり、Ｒ^１２の各存在はＨであり、そしてＲ^１０はヘテロシクロアルキルである。

別の実施形態において、Ｒ^１は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり、Ｒ^１２の各存在はＨであり、そしてＲ^１０はヘテロシクロアルキレンである。

別の実施形態において、Ｒ^１は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり、Ｒ^１２の各存在はＨであり、そしてＲ^１０はヘテロアリールである。

さらに別の実施形態において、Ｒ^１は結合または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり、そしてＲ^１０は、フェニル、ピリジル、ベンズイミダゾール、ベンズイミダゾロン、キノリン、キノリノン、キノキサリン、キノキサリノン、キナゾリン、キナゾリノン、ナフチリジン、ナフチリジノン、プテリジン、プテリジノンであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。

さらなる実施形態において、Ｒ^１は結合または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり、そしてＲ^１０は、フェニル、ピリジル、ベンズイミダゾール、ベンズイミダゾロン、キノリン、キノリノン、キノキサリン、キノキサリノン、キナゾリン、キナゾリノン、ナフチリジン、ナフチリジノン、プテリジン、プテリジノンであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつメチル、シクロプロピル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、および−Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。

１つの実施形態において、Ｒ^１は−ＣＨ_２−であり、そしてＲ^１０は

である。

別の実施形態において、Ｒ^１は−ＣＨ_２−であり、そしてＲ^１０は

である。

別の実施形態において、
Ｒ^１は−ＣＨ_２−であり、そしてＲ^１０は

さらに別の実施形態において、Ｒ^１は−ＣＨ_２−であり、そしてＲ^１０は

１つの実施形態において、−Ｒ^１−Ｒ^１０はメチルである。

別の実施形態において、−Ｒ^１−Ｒ^１０はベンジルである。

別の実施形態において、−Ｒ^１−Ｒ^１０は

である。

さらに別の実施形態において、−Ｒ^１−Ｒ^１０は

である。

なお別の実施形態において、−Ｒ^１−Ｒ^１０は

である。

さらなる実施形態において、−Ｒ^１−Ｒ^１０は

である。

別の実施形態において、−Ｒ^１−Ｒ^１０は

である。

１つの実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９である。

別の実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２である。

別の実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）ＳＯ_２Ｒ^１１である。

さらに別の実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１である。

別の実施形態において、Ｒ^２は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９である。

別の実施形態において、Ｒ^２は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２である。

別の実施形態において、Ｒ^２は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）ＳＯ_２Ｒ^１１である。

さらに別の実施形態において、Ｒ^２はアルキルである。

さらなる実施形態において、Ｒ^２は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アリールである。

別の実施形態において、Ｒ^２は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキルである。

別の実施形態において、Ｒ^２は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニルである。

別の実施形態において、Ｒ^２は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキルである。

さらに別の実施形態において、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリールである。

なお別の実施形態において、Ｒ^２は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニルである。

さらなる実施形態において、Ｒ^２は−アリールチアジン−イルである。

別の実施形態において、Ｒ^２はアリールチアジアゾール−イル−である。

１つの実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。

別の実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３である。

別の実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。

さらに別の実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３である。

なお別の実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３である。

別の実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−イソプロピルである。

別の実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−シクロプロピルである。

さらなる実施形態において、Ｒ^２は

である。

なお別の実施形態において、Ｒ^２は

である。

さらなる実施形態において、Ｒ^２は

である。

１つの実施形態において、Ｒ^２は

である。

別の実施形態において、Ｒ^２は

である。

別の実施形態において、Ｒ^２は

である。

さらに別の実施形態において、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、ヘテロアリール、

であり、ここで、ヘテロアリール基、アリールチアジン−イル−基、またはアリールチアジアゾール−イル−基は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。

１つの実施形態において、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−シクロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−アルキレン−シクロアルキルである。

別の実施形態において、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−シクロプロピルである。

別の実施形態において、Ｒ^２は、Ｚがチオフェン−イルである場合にＲ^２が−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル以外であるように、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、ヘテロアリール、

さらに別の実施形態において、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−シクロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−アルキレン−シクロアルキルである。

１つの実施形態において、Ｒ^３は−Ｈである。

別の実施形態において、Ｒ^３は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アルキルである。

別の実施形態において、Ｒ^３は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アリールである。

さらに別の実施形態において、Ｒ^３は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキルである。

なお別の実施形態において、Ｒ^３は−［Ｃ（Ｒ^ｌ２）_２］_ｑ−シクロアルキレンである。

さらなる実施形態において、Ｒ^３は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキルである。

別の実施形態において、Ｒ^３は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキレンである。

１つの実施形態において、Ｒ^３は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリールである。

１つの実施形態において、Ｒ^３は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、または−ＳＯ_２ＮＨＲ^１１から選択される、３個までの置換基で任意に置換される。

別の実施形態において、Ｒ^３はピリジルまたはフェニルであり、これらは、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８から選択される、１〜３個の置換基で任意にかつ独立して置換される。

別の実施形態において、Ｒ^３は

である。

別の実施形態において、Ｒ^３は

である。

さらに別の実施形態において、Ｒ^３は

である。

１つの実施形態において、Ｒ^３は

であり、両方のＲ^３０基は、それらが結合する炭素原子と一緒に、結合して、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される３〜７員環を形成する。

別の実施形態において、Ｒ^３はアリールである。

別の実施形態において、Ｒ^３はフェニルである。

さらに別の実施形態において、Ｒ^３はベンジルである。

なお別の実施形態において、Ｒ^３は

である。

別の実施形態において、Ｒ^３は

である。

１つの実施形態において、Ｒ^６は−Ｈである。

別の実施形態において、Ｒ^６はアルキルである。

別の実施形態において、Ｒ^６はハロアルキルである。

別の実施形態において、Ｒ^６はヒドロキシアルキルである。

さらに別の実施形態において、Ｒ^６はアリールである。

なお別の実施形態において、Ｒ^６はハロである。

さらなる実施形態において、Ｒ^６は−ＯＨである。

別の実施形態において、Ｒ^６は−Ｏ−ハロアルキルである。

１つの実施形態において、Ｒ^６は−アルコキシである。

別の実施形態において、Ｒ^６は−ＣＮである。

別の実施形態において、Ｒ^６は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９である。

別の実施形態において、Ｒ^６は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２である。

さらに別の実施形態において、Ｒ^６は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８である。

別の実施形態において、Ｒ^６は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９である。

なお別の実施形態において、Ｒ^６は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２である。

さらなる実施形態において、Ｒ^６は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８である。

別の実施形態において、Ｒ^６は−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１である。

別の実施形態において、Ｒ^６は−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１である。

別の実施形態において、Ｒ^６は−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２である。

１つの実施形態において、Ｒ^７は−Ｈである。

別の実施形態において、Ｒ^７はアルキルである。

別の実施形態において、Ｒ^７はハロアルキルである。

別の実施形態において、Ｒ^７はヒドロキシアルキルである。

さらに別の実施形態において、Ｒ^７はアリールである。

なお別の実施形態において、Ｒ^７はハロである。

さらなる実施形態において、Ｒ^７は−ＯＨである。

別の実施形態において、Ｒ^７は−Ｏ−ハロアルキルである。

１つの実施形態において、Ｒ^７は−アルコキシである。

別の実施形態において、Ｒ^７は−ＣＮである。

別の実施形態において、Ｒ^７は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９である。

別の実施形態において、Ｒ^７は−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２である。

さらに別の実施形態において、Ｒ^７は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８である。

別の実施形態において、Ｒ^７は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９である。

なお別の実施形態において、Ｒ^７は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２である。

さらなる実施形態において、Ｒ^７は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８である。

別の実施形態において、Ｒ^７は−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１である。

別の実施形態において、Ｒ^７は−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１である。

別の実施形態において、Ｒ^７は−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２である。

１つの実施形態において、Ｒ^６およびＲ^７は、各々−Ｈである。

別の実施形態において、Ｒ^６およびＲ^７の一方は−Ｈであるが、両方とも−Ｈではない。

別の実施形態において、Ｒ^６およびＲ^７の各々は−Ｈ以外である。

さらなる実施形態において、Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから各々独立して選択される。

１つの実施形態において、Ｚはシクロペンテニルである。

別の実施形態において、環Ｚは５員環ヘテロシクロアルケニルまたは５員環ヘテロアリールである、化学式（Ｉ）の化合物を提供する。

別の実施形態において、環Ｚは５員環ヘテロシクロアルキルである。

さらに別の実施形態において、環Ｚは５員環ヘテロシクロアルケニルである。

なお別の実施形態において、環Ｚは５員環ヘテロアリールである。

別の実施形態において、環Ｚはシクロペンチルである。

１つの実施形態において、環Ｚは

であり、ここで、破線は任意のかつ付加的な結合を表し、上記のＺ基は、同じかまたは異なり、かつ化学式（Ｉ）の化合物について上記に示されたように置換可能である。

別の実施形態において、環Ｚは、

である。

別の実施形態において、環Ｚは、

である。

別の実施形態において、環Ｚは、

である。

別の実施形態において、環Ｚは、

である。

１つの実施形態において、環Ｚは５員環ヘテロシクロアルキルであり、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、アルキル、−アルキレン−アリール、または−アルキレン−ヘテロアリールであり、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、そしてＲ^３はアリールまたはヘテロシクロアルケニルである。

１つの実施形態において、環Ｚは５員環ヘテロシクロアルケニルまたは５員環ヘテロアリールであり、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、アルキル、−（アルキレン）_ｑ−アリール、または−（アルキレン）_ｑ−ヘテロアリールであり、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、そしてＲ^３はアリールまたはヘテロシクロアルケニルである。

別の実施形態において、環Ｚは

であり、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、アルキル、−（アルキレン）_ｑ−アリール、または−（アルキレン）_ｑ−ヘテロアリールであり、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、そしてＲ^３はアリールまたはヘテロシクロアルケニルである。

別の実施形態において、環Ｚは

さらに別の実施形態において、環Ｚは

１つの実施形態において、環Ｚはシクロペンチルまたはシクロペンテニル基であり、−Ｒ^１−Ｒ^１０は

であり、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、そしてＲ^３はアリールまたはヘテロシクロアルケニルである。

別の実施形態において、環Ｚは５員環ヘテロシクロアルキル基であり、−Ｒ^１−Ｒ^１０は

別の実施形態において、環Ｚは５員環ヘテロシクロアルケニルまたは５員環ヘテロアリール基であり、−Ｒ^１−Ｒ^１０は

別の実施形態において、環Ｚはシクロペンチルまたはシクロペンテニル基であり、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、アルキル、−（アルキレン）_ｑ−アリール、または−（アルキレン）_ｑ−ヘテロアリールであり、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＳＯ_２ＣＨ_３、

であり、そしてＲ^３はアリールまたはヘテロシクロアルケニルである。

別の実施形態において、環Ｚは５員環ヘテロシクロアルキル基であり、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、アルキル、−（アルキレン）_ｑ−アリール、または−（アルキレン）_ｑ−ヘテロアリールであり、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＳＯ_２ＣＨ_３、

別の実施形態において、環Ｚは５員環ヘテロシクロアルケニルまたは５員環ヘテロアリール基であり、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、アルキル、−（アルキレン）_ｑ−アリール、または−（アルキレン）_ｑ−ヘテロアリールであり、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＳＯ_２ＣＨ_３、

さらに別の実施形態において、環Ｚはシクロペンチルまたはシクロペンテニル基であり、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、アルキル、−（アルキレン）_ｑ−アリール、または−（アルキレン）_ｑ−ヘテロアリールであり、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、そしてＲ^３は

である。

なお別の実施形態において、環Ｚは５員環ヘテロシクロアルキル基であり、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、アルキル、−（アルキレン）_ｑ−アリール、または−（アルキレン）_ｑ−ヘテロアリールであり、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、そしてＲ^３は

である。

なお別の実施形態において、環Ｚは５員環ヘテロシクロアルケニルまたは５員環ヘテロアリール基であり、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、アルキル、−（アルキレン）_ｑ−アリール、または−（アルキレン）_ｑ−ヘテロアリールであり、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、そしてＲ^３は

である。

別の実施形態において、環Ｚは

であり；−Ｒ^１−Ｒ^１０は

であり；
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、

であり；そして
Ｒ^３は

である。

別の実施形態において、環Ｚは

であり；
Ｒ^１０は二環式ヘテロアリールであり；
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、

であり；そして
Ｒ^３は

である。

さらなる実施形態において、環Ｚは

であり；
−Ｒ^１−Ｒ^１０は

であり；
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＳＯ_２ＣＨ_３、

であり；そして
Ｒ^３は

である。

１つの実施形態において、Ｒ^１は結合または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり、Ｒ^１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換される。

別の実施形態において、Ｒ^１は結合または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、

である。

別の実施形態において、Ｒ^１は結合または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−シクロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−（アルキレン）_ｑ−シクロアルキルである。

別の実施形態において、Ｒ^１は結合または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり、Ｒ^３は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、または−ＳＯ_２ＮＨＲ^１１から選択される、３個までの置換基で任意に置換される。

別の実施形態において、Ｒ^１は結合または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり、Ｒ^３はピリジルであり、ここで、このピリジル基は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｏ−ヒドロキシアルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、または−ＳＯ_２ＮＨアルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。

別の実施形態において、Ｒ^１は結合または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり、環Ｚは５員環ヘテロシクロアルケニルまたは５員環ヘテロアリール基である。

さらなる実施形態において、Ｒ^１は結合または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり、環Ｚは以下の１つ：

であり、ここで、破線は任意のかつ付加的な結合であり、上記環Ｚ基は式（Ｉ）の化合物につき上記に示されるように任意に置換可能である。

別の実施形態において、Ｒ^１は結合、または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基であり；
Ｒ_２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、

である。

Ｒ^３は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、または−ＳＯ_２ＮＨＲ^１１から選択される、３個までの置換基で任意に置換され；環Ｚは５員環ヘテロシクロアルケニルまたは５員環ヘテロアリールであり；
Ｒ^６およびＲ^７は、−Ｈ、アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ^１０は、フェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、その各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換される。別の実施形態において、Ｒ^１は結合、または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基であり；
Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、

であり；
Ｒ^３はアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、または−ＳＯ_２ＮＨＲ^１１から選択される、３個までの置換基で任意に置換され；
環Ｚは５員環ヘテロシクロアルケニルまたは５員環ヘテロアリールであり；
Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ^１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−（アルキレン）−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から任意に選択される。

さらに別の実施形態において、Ｒ^１は結合、または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基であり；
Ｒ_２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、

であり；
Ｒ^３は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、または−ＳＯ_２ＮＨＲ^１１から選択される、３個までの置換基で任意に置換され；
環Ｚは５員環ヘテロシクロアルケニルまたは５員環ヘテロアリールであり；
Ｒ^６およびＲ^７は、−Ｈ、アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ^１０は、二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、その各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換される。

別の実施形態において、Ｒ^１は結合、または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基であり；
Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、

であり；
Ｒ^３は、

であり、これは、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、または−ＳＯ_２ＮＨアルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換され；
環Ｚは５員環ヘテロシクロアルケニルまたは５員環ヘテロアリールであり；
Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ^１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から任意に選択される３個までの置換基で任意に置換される。

であり；
Ｒ^３は、

であり、これは、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、または−ＳＯ_２ＮＨアルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換され；
環Ｚは

であり、ここで、破線は任意のかつ付加的な結合であり、上記環Ｚ基は化学式（Ｉ）について上記に示されるように任意に置換可能であり；
Ｒ^６およびＲ^７は、−Ｈ、アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ^１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−（アルキレン）−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換される。

であり；
Ｒ^３は、

であり、ここで、破線は任意のかつ付加的な結合であり、上記環Ｚ基は化学式（Ｉ）について上記に示されるように任意に置換可能であり；
Ｒ^６およびＲ^７は、−Ｈ、アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから各々独立して選択され；そしてＲ^１０は

であり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキル、−Ｎ（アルキル）_２、または−ＮＨＳＯ_２アルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。

１つの実施形態において、Ｒ^１は結合、または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基であり；
Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、

であり；
Ｒ^３は、

であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキル、−Ｎ（アルキル）_２、または−ＮＨＳＯ_２アルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換可能であり、ここで、環の内部の「Ｎ」という文字は、環が１個または２個の窒素原子を有することを示す。

であり；
Ｒ^３は、

である。

であり；
Ｒ^３は、

であり、ここで、破線は任意のかつ付加的な結合であり、上記環Ｚ基は化学式（Ｉ）について上記に示されるように任意に置換可能であり；
Ｒ^６およびＲ^７は、−Ｈ、アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ^１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−（アルキレン）−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換される。

であり；
Ｒ^３は、

であり、ここで、環Ｚは、１つ以上の環炭素原子上で、アルキル、−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｏ−アルキル、−ＣＦ_３、およびシクロアルキルアルキル、アリール、またはシクロアルキルで置換可能であり；
Ｒ^６およびＲ^７は、−Ｈ、アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ^１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換される。

さらなる実施形態において、Ｒ^１は結合、または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基であり；
Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、

であり；
Ｒ^３は、

であり、ここで、環Ｚは、アルキル、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、−Ｏ−アルキル、−ＣＦ_３、およびシクロアルキルアルキル、アリール、またはシクロアルキルで１つ以上の環炭素原子上で置換可能であり；
Ｒ^６およびＲ^７は、−Ｈ、アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ^１０は二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。

別の実施形態において、本発明は、化学式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、Ｒ^１は結合または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり；そしてＲ^１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換される。

別の実施形態において、本発明は、化学式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、環Ｚが５員環ヘテロシクロアルケニルまたは５員環ヘテロアリールであり；
Ｒ^１は結合または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり；
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^３はアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、または−ＳＯ_２ＮＨＲ^１１から選択される３個までの置換基で任意に置換される。

Ｒ^６およびＲ^７は、−Ｈ、アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ^１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−（アルキレン）−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。

さらに別の実施形態において、本発明は、化学式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、環Ｚが５員環ヘテロシクロアルケニルまたは５員環ヘテロアリールであり；
Ｒ^１は結合または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり；
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、

であり；
ここで、ヘテロアリール基、アリールチアジン−イル基、またはアリールチアジアゾール−イル基は、同じかまたは異なり、かつアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能であり；
Ｒ^３はアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、または−ＳＯ_２ＮＨＲ^１１から選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換され；
Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ^１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−（アルキレン）−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換される。

さらに別の実施形態において、本発明は、化学式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、環Ｚは５員環ヘテロシクロアルケニルまたは５員環ヘテロアリールであり；
Ｒ^１は結合または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり；
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^３は、フェニル、ピリジル、または

であり；これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、または−ＳＯ_２ＮＨアルキルから選択される１〜３個の置換基で任意にかつ独立して置換可能であり；
Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ^１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換される。

さらなる実施形態において、本発明は、化学式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、環Ｚは

であり、ここで、破線は任意のかつ付加的な結合であり、上記環Ｚ基は化学式（Ｉ）の化合物について上記に示されるように任意に置換可能であり；
Ｒ^１は結合または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり；
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^３は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、または−ＳＯ_２ＮＨＲ^１１から選択される３個までの置換基で任意に置換され；
Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ^１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換される。

１つの実施形態において、本発明は、化学式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、環Ｚは

であり、ここで、環Ｚは、これらは、同じかまたは異なり、かつＨ、アルキル、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、−Ｏ−アルキル、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、およびシクロアルキルから選択される３個までの任意の環炭素置換基で置換可能であり；
Ｒ^１は結合または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり；
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^３は

であり；
Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ^１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換される。

別の実施形態において、本発明は、化学式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、環Ｚは

であり、ここで、環Ｚは、これらは、同じかまたは異なり、かつＨ、アルキル、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、−Ｏ−アルキル、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、およびシクロアルキルから選択される３個までの任意の環炭素置換基で置換可能であり；
Ｒ^１は結合または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり；
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^３は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、または−ＳＯ_２ＮＨＲ^１１から選択される３個までの置換基で任意に置換され；
Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ^１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換される。

であり、ここで、破線は任意のかつ付加的な結合を表し、上記環Ｚ基は請求項１において示されるように任意に置換可能であり；
Ｒ^１は結合または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり；
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^３は、フェニル、ピリジル、または

であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、または−ＳＯ_２ＮＨアルキルから選択される３個までの置換基で任意にかつ独立して置換可能であり；
Ｒ^３は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、または−ＳＯ_２ＮＨＲ^１１から選択される３個までの置換基で任意に置換され；
Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、メトキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−ＣＨ_３から各々独立して選択され；そして
Ｒ^１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＯＲ^９、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、−ＳＯ_２ＣＨ_３、または−ＳＯ_２ＮＨ_２から選択される３個までの置換基で任意に置換される。

であり、ここで、破線は任意のかつ付加的な結合を表し、上記環Ｚ基は上記請求項１において示されるように任意に置換可能であり；
Ｒ^１は結合または−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^３は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、または−ＳＯ_２ＮＨＲ^１１から選択される３個までの置換基で任意に置換され；
Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、メトキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３から各々独立して選択され；そして
Ｒ^１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＯＲ^９、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、−ＳＯ_２ＣＨ_３、または−ＳＯ_２ＮＨ_２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。

であり、ここで、破線は任意のかつ付加的な結合を表し、上記環Ｚ基は上記請求項１において示されるように任意に置換可能であり；
Ｒ^１は結合または−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^３は、フェニル、ピリジル、または

であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、または−ＳＯ_２ＮＨアルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換可能であり；
Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、メトキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３から各々独立して選択され；そして
Ｒ^１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＯＲ^９、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、−ＳＯ_２ＣＨ_３、または−ＳＯ_２ＮＨ_２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。

さらに別の実施形態において、本発明は、化学式（Ｉ）の化合物を提供し、ここで、環Ｚは

であり、ここで、破線は任意のかつ付加的な結合を表し、上記環Ｚ基は上記請求項１において示されるように任意に置換可能であり；
Ｒ^１は結合または−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^３は、

であり；
Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、メトキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３から各々独立して選択され；そして
Ｒ^１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＯＲ^９、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、−ＳＯ_２ＣＨ_３、または−ＳＯ_２ＮＨ_２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。

であり、ここで、破線は任意のかつ付加的な結合を表し、上記環Ｚ基は上記請求項１において示されるように任意に置換可能であり；
Ｒ^１は結合または−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^３はアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、または−ＳＯ_２ＮＨＲ^１１から選択される３個までの置換基で任意に置換され；
Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、メトキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３から各々独立して選択され；そして
Ｒ^１０は二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。

であり、ここで、破線は任意のかつ付加的な結合であり、上記環Ｚ基は上記請求項１において示されるように任意に置換可能であり；
Ｒ^１は結合または−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^３は、フェニル、ピリジル、または

であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、または−ＳＯ_２ＮＨアルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換可能であり；
Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、メトキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３から各々独立して選択され；そして
Ｒ^１０は二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。

であり、ここで、破線は任意のかつ付加的な結合であり、上記環Ｚ基は上記請求項１において示されるように任意に置換可能であり；
Ｒ^１は結合または−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^３は、

であり；
Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、メトキシ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３から各々独立して選択され；そしてＲ^１０は

であり；
これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、ＮＨ_２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、または−ＮＨＳＯ_２アルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換される。

であり；これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、ＮＨ_２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、または−ＮＨＳＯ_２アルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換可能であり、ここで、環の内部の「Ｎ」という文字は、環が１個または２個の窒素原子を有することを示す。

である。

であり、これは、同じかまたは異なり、かつＨ、アルキル、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、−Ｏ−アルキル、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、およびシクロアルキルから選択される３個までの任意の環炭素置換基で置換可能であり；
Ｒ^１は結合または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり；
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^３はアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、または−ＳＯ_２ＮＨＲ^１１から選択される３個までの置換基で任意に置換され；
Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから各々独立して選択され；そして
Ｒ^１０はフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換される。

１つの実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は化学式（Ｉａ）：

を有し、
ここで、破線は任意のかつ付加的な結合を示し；
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから各々独立して選択され；
Ｒ^９はＨまたはアルキルであり；
Ｒ^１０はＨ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２；および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から各々独立して選択される４個までの置換基で任意に置換可能であり；そしてＲ^１１は、アルキル、アリール、またはシクロアルキルである。

１つの実施形態において、環Ｚは

である。

別の実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。

別の実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１である。

さらに別の実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、アルキル、アリール、またはシクロアルキルである、
なお別の実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、フェニル、またはシクロプロピルである。

別の実施形態において、Ｒ^６およびＲ^７は各々Ｈである。

さらなる実施形態において、Ｒ^６はＨ以外であり、かつＲ^７はＨである。

１つの実施形態において、Ｒ^１０は、フェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換される。

別の実施形態において、Ｒ^１０は二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。

さらに別の実施形態において、Ｒ^１０は二環式ヘテロアリールであり、これは、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。

１つの実施形態において、Ｒ^１０は

である。

別の実施形態において、Ｒ^１０は：

である。

別の実施形態において、Ｒ^１０は：

さらに別の実施形態において、Ｒ^１０は：

１つの実施形態において、Ｒ^１０は：

である。

１つの実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；任意の結合は存在せず；そしてＲ^１０は、フェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換される。

別の実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；任意の結合は存在せず；そしてＲ^１０は二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である。

別の実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；任意の結合は存在せず；そしてＲ^１０は、キノリン、キノリノン、プテリジン、またはプテリジノンであり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから選択される、３個までの置換基で任意に置換可能である。

１つの実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物について、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１０、およびＺは、互いに独立して選択される。

別の実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は精製型である。

化学式（Ｉ）の化合物の非限定的な例には以下の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、およびプロドラッグが含まれるがこれらに限定されない：

化学式（Ｉ）の化合物の化合物を作製するための方法
化学式（Ｉ）の化合物を作製するために有用な方法は以下の実施例に示され、スキーム１−９において一般化されている。

スキーム１は、化学式（Ｉ）の化合物の作製のための有用な中間体である、化学式Ａ４の化合物を調製するための１つの方法を示す。

ここで、Ｒ^６およびＲ^７は化学式（Ｉ）の化合物について上記に定義され、Ｒは、化学式（Ｉ）の化合物について上記に定義されたように、Ｒ^２によって含まれる任意のカルボニル置換基である。

化学式Ａ１の３，４−環縮合アニリン化合物は、Ｎａｚａｒｅら、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，１１６：４６２６−４６２９（２００４）に示される方法である、Ａ２型およびＡ３型の中間体を介してのＦｉｓｃｈｅｒインドール合成が含まれるがこれに限定されない、有機合成の分野において当業者に周知である種々のインドール合成を使用して化学式Ａ４のインドール化合物に変換可能である。

スキーム２は、化合物Ｂ４およびＢ６を作製するために有用な方法を示し、これらは、化学式（Ｉ）の化合物の作製のための有用な中間体である。

ここで、Ｒ^６、Ｒ^７、およびＺは化学式（Ｉ）の化合物について上記に定義され、Ｒは、化学式（Ｉ）の化合物について上記に定義されたように、Ｒ^２によって含まれる任意のカルボニル置換基である。

Ｒ^７がＨである、化学式Ｂ１の二環式ベンゼン誘導体は、二臭素置換されてＢ２を生成可能である。選択的二臭素置換は、対応する一臭素類似体Ｂ３を生じ、これは、パラジウム触媒環化条件下で、Ｒ^７がＨである所望の中間体Ｂ４を生じる。または、Ｒ^７がＨ以外である化学式Ｂ１の化合物は、一臭素置換されてＢ５を生成可能である。次いで、化合物Ｂ５は、パラジウム触媒環化条件下で、Ｒ^７がＨ以外である所望の中間体Ｂ６を生じる。

スキーム３は、化学式Ｃ５の化合物を作製するための代替方法を示し、この化合物は、化合物Ｂ４およびＢ６と類似しており、これもまた、化学式（Ｉ）の化合物の作製のために有用な中間体である。

ここで、Ｒ^６、Ｒ^７、およびＺは化学式（Ｉ）の化合物について上記に定義され、Ｗ’、Ｙ、およびＡは以下に定義される。

ＡおよびＹが環ＺおよびＷ’の原子である、基−Ａ−Ｙ−Ｗ’を有する化学式Ｃ１の２，６−ジブロモフェノール化合物は、ｎ−ブチルリチウムの存在下で、アリールブロミド基との環形成反応を受けることが可能な基であり、有機合成の分野における当業者に周知である環形成反応を使用して閉環し、化学式Ｃ２の化合物を得ることが可能である。次に、二環式ブロミドＣ２が、化学式Ｃ３の芳香族性アルデヒドに転換可能である。芳香族性アルデヒドＣ３は、アジド酢酸エチルの存在下で縮合反応を受け、化学式Ｃ４のアジド化合物を生成可能であり、これは、有機合成の分野における当業者に周知である環形成反応を使用して、化学式Ｃ５の三環式インドールに変換可能である。

スキーム４は、化学式Ｆの化合物を作製するために有用な方法を示し、この化合物は、化学式（Ｉ）の化合物の作製のための有用な中間体である。

ここで、Ｒ^６、Ｒ^７、およびＺは化学式（Ｉ）の化合物について上記に定義され；Ｒは、化学式（Ｉ）の化合物について上記に定義されたように、Ｒ^２によって含まれる任意のカルボニル置換基であり；そしてＷ、Ｗ’、Ｙ、Ａ、およびＡ’は以下に定義される。

ＡおよびＹが環ＺおよびＷ’の原子である、基−Ａ−Ｙ−Ｗ’を有する化学式Ｄ１の化合物は、−Ａ−Ｙ−Ｗ’が結合するベンゼン環との環形成反応を受けることが可能な基であり、有機合成の分野における当業者に周知である多数の環形成反応を受け、化学式Ｆの三環式化合物を形成可能である。同様に、ＷおよびＹが環ＺおよびＡ’の原子である、基−Ｗ−Ｙ−Ａ’を有する化学式Ｄ２の化合物は、−Ｗ−Ｙ−Ａ’が結合するベンゼン環との環形成反応を受けることが可能な基であり、有機合成の分野における当業者に周知である多数の環形成反応を受け、化学式Ｆの三環式化合物を形成可能である。環形成方法の例には、以下として開示されるものが含まれるがこれらに限定されない：ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ（ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ）；Ｊｏｈｎら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ、４７：２１９６（１９８２）；Ｍａｒｉａら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１８１４（２０００）；Ｍａｒｔｉｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４４：１５６１（２００１）；Ｍｏｒｓｙら、ＰａｋＪ．ＳｃｉＩｎｄ．Ｒｅｓ，４３：２０８（２０００）；Ｋｏｇｕｒｏら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，９１１（１９９８）；Ｃｏｗｄｅｎら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，８６６１（２０００）；Ｎｏｒｔｏｎら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１４０６（１９９４）；Ｃａｒｌら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，２９３５（１９９６）；Ｇｕｎｔｅｒら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，４６：２８２４（１９８１）。

スキーム５は、化学式Ｆの中間体化合物がさらに誘導体化されて、Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨである化学式（Ｉ）の化合物を提供できる方法を図示する。

ここで、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１０、およびＺは、化学式（Ｉ）の化合物について上記に定義され；ＰＧはカルボキシ保護基であり；そしてＸはハロ、−Ｏ−トリフレート、−Ｂ（ＯＨ）_２、−Ｓｎ（アルキル）_３、−ＭｇＢｒ、−ＭｇＣｌ、−ＺｎＢｒ、−ＺｎＣｌ、または有機金属クロスカップリング反応に関与し得る任意の金属である。

化学式Ｆの中間体化合物は、有機合成の分野における当業者に周知である方法を使用して、化学式Ｇの３置換インドールに変換可能である。次いで、Ｘがハロまたは−Ｏ−トリフレートである化学式Ｇの化合物は、有機金属架橋反応を使用して、化学式Ｒ^３−Ｍの適切な化合物（ここで、Ｍは−Ｂ（ＯＨ）_２、−Ｓｎ（アルキル）_３、−ＭｇＢｒ、−ＭｇＣｌ、−ＺｎＢｒ、−ＺｎＣｌ、または有機金属クロスカップリング反応に関与し得る任意の金属である）とカップリング可能である。または、Ｘが−Ｂ（ＯＨ）_２、−Ｓｎ（アルキル）_３、−ＭｇＢｒ、−ＭｇＣｌ、−ＺｎＢｒ、−ＺｎＣｌ、または有機金属クロスカップリング反応に関与し得る任意の金属である化学式Ｇの化合物は、次いで、有機金属架橋反応を使用して、化学式Ｒ^３−Ｍの適切な化合物（ここで、Ｍはハロまたは−Ｏ−トリフレートである）とカップリング可能である。適切なクロスカップリング反応には、化学式Ｈの化合物を提供するための、Ｓｔｉｌｌｅカップリング（Ｃｈｏｓｈｉら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６２：２５３５−２５４３（１９９７）およびＳｃｏｔｔら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１０６：４６３０（１９８４）を参照のこと）、Ｓｕｚｕｋｉカップリング（Ｍｉｙａｕｒａら、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，９５：２４５７（１９９５）を参照のこと）、Ｎｅｇｉｓｈｉカップリング（Ｚｈｏｕら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１２７：１２５３７−１２５３０（２００３）を参照のこと）、ならびにＫｕｍａｄａカップリング（Ｋｕｍａｄａ、ＰｕｒｅＡｐｐｌＣｈｅｍ．，５２：６６９（１９８０）およびＦｕら、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．１１４：４３６３（２００２）を参照のこと）が含まれるがこれらに限定されない。次いで、カルボキシ保護基ＰＧは、化学式Ｈの化合物から除去可能であり、得られたカルボン酸は、適切なＲ^２基を作製するため、およびＲ^２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨである化学式（Ｉ）の化合物に対応する化学式Ｋの化合物を作製するために、スキーム６〜８において以下に記載される方法を使用して誘導体化可能である。または、化学式Ｆの化合物は、最初に脱保護され、Ｒ^２基が上記の方法を使用して結合され、化学式Ｊの化合物を提供可能である。次いで、化学式Ｊの化合物は、上記に記載のようにＲ^３−ＸまたはＲ^３−Ｍの化合物でクロスカップリングされ、化学式Ｋの化合物を提供可能である。

スキーム６は、Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）ＳＯ_２Ｒ^１１である化学式（Ｉ）の化合物を作製するために有用な方法を示す。

ここで、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、およびＺは、化学式（Ｉ）の化合物について定義されたものと同様である。

化学式Ｋの２−カルボキシインドール化合物は、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）の存在下で、化学式Ｒ^１１ＳＯ_２ＮＨ_２の化合物とカップリングされ、Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１である化学式（Ｉ）の化合物に対応する化学式Ｌの化合物を提供可能である。

スキーム７は、Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２である化学式（Ｉ）の化合物を作製するために有用な方法を示す。

ここで、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１０、およびＺは、化学式（Ｉ）の化合物について定義されたものと同様である。

化学式Ｋの２−カルボキシインドール化合物は、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）の存在下で、化学式ＮＨ（Ｒ^９）_２のアミンとカップリングされ、Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２である化学式（Ｉ）の化合物に対応する化学式Ｍの化合物を提供可能である。

スキーム８は、Ｒ^２が

である化学式（Ｉ）の化合物を作製するために有用な方法を示す。

ここで、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１０、およびＺは、化学式（Ｉ）の化合物について定義されたものと同様であり、そしてＲ^２は

である。

化学式Ｋの２−カルボキシインドール化合物は、米国特許出願第２００５／００７５３３１号に示される方法を使用して、Ｒ^２が

である化学式（Ｉ）の化合物に対応する化学式Ｎの化合物に変換可能である。

スキーム９は、Ｒ^３が１Ｈ−ピリジン−２−オン−３−イルである化学式（Ｉ）の化合物を作製するために有用な方法を示す。

ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１０、およびＺは、化学式（Ｉ）の化合物について定義されたものと同様であり、そしてＰＧはカルボキシ保護基である。

化学式Ｏの３−ヨードインドール化合物は、Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応を使用して、２−ヒドロキシピリジン−３−ボロン酸とカップリングされ、化学式ＰのＲ^３置換インドール化合物を提供可能である。化学式Ｐの化合物は、上記に示される方法を使用してさらに合成され、化学式Ｑの化合物を提供可能である。次いで、化学式Ｑの２−ヒドロキシピリジル部分が塩酸と反応されて、化学式Ｒの化合物を提供可能であり、これは、Ｒ^３が１Ｈ−ピリジン−２−オン−３−イルである化学式（Ｉ）の化合物に対応する。

スキーム１〜９に示される出発材料および試薬は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｃｒｏｓＯｒｇａｎｉｃｓＣｏ．（Ｆａｉｒ−Ｌａｗｎ，ＮＪ）などの商業的な供給業者から利用可能であるか、または有機合成の分野の当業者に周知である方法を使用して調製可能であるかのいずれかである。

当業者は、化学式（Ｉ）の化合物の合成が、特定の官能基の保護の必要性を要求する可能性があること（すなわち、特定の反応条件との化学的適合性の目的のための誘導体化）を認識している。化学式（Ｉ）の化合物の様々な官能基のための適切な保護基ならびにそれらの導入および除去のための方法は、Ｇｒｅｅｎｅら、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ＮｅｗＹｏｒｋ，（１９９９）において見い出すことができる。

当業者は、付随する置換基の選択に依存して、１つの経路が最適となることもまた認識している。加えて、当業者は、ある場合において、官能基の不適合性を回避するため、およびそれに応じて合成経路を修正するために、工程の順序が、本明細書に提示されるものとは異なる可能性があることを認識する。

当業者は、化学式１の特定の化合物の合成がアミド結合の構築を必要とすることを認識する。このようなアミド結合を作製するために有用な方法には、反応性カルボキシ誘導体（例えば、酸ハロゲン化物または高い温度におけるエステル）の使用またはアミンを有するカップリング剤（例えば、ＤＥＣＩ、ＤＣＣ）との酸の使用が含まれるがこれらに限定されない。

使用される出発物質およびスキーム１〜９において示される方法を使用して調製される中間体は、所望される場合、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどを含む従来的な技術を使用して、単離および精製されてもよい。このような物質は、物理的定数およびスペクトルデータを含む、従来的な手段を使用して特徴付けすることが可能である。

一般的方法
市販されている溶媒、試薬、および中間体は、入手した状態で使用した。市販されていない試薬および中間体は、以下に記載されるような様式で調製した。^１ＨＮＭＲスペクトルは、ＢｒｕｋｅｒＡｖａｎｃｅ５００（５００ＭＨｚ）上で得られ、Ｍｅ_４Ｓｉから低磁場でのｐｐｍとして、括弧内に示されるプロトンの数、多重度、およびカップリング定数、Ｈｅｒｔｚとともに報告される。ＬＣ／ＭＳデータが提示される場合、分析は、ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓＡＰＩ−１００質量スペクトル測定装置およびＳｈｉｍａｄｚｕＳＣＬ−１０ＡＬＣカラム：ＡｌｔｅｃｈｐｌａｔｉｎｕｍＣ１８、３ミクロン、３３ｍｍ×７ｍｍＩＤ；勾配流：０分−１０％ＣＨ_３ＣＮ、５分−９５％ＣＨ_３ＣＮ、５〜７分−９５％ＣＨ_３ＣＮ、７分−停止を使用して実施した。保持時間および観察された親のイオンが与えられる。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｃ．からの予め充填した順相シリカまたはＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃからのバルクシリカを使用して実施した。他に示されない場合、カラムクロマトグラフィーは、１００％ヘキサンから１００％酢酸エチルまでのヘキサン／酢酸エチルの勾配溶出を使用して実施した。

実施例１
化合物１２の調製

工程Ａ−化合物１２Ａの合成

酢酸（２００ｍＬ）中の５−アミノインダン（５．００ｇ、３７．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、ブロミン（１５ｍＬ）を加えた。得られた混液を１時間攪拌させ、次いで、約１００ｍＬまで濃縮した。クロロホルムを加えて沈殿を生じた。濾過によって固形物を単離して、クロロホルムで洗浄して、明るい薄い色がついた固形物として化合物１２Ａ（１２．６３ｇ）を得た。ｍｐ２２０−２２１℃。

工程Ｂ−化合物１２Ｂの合成

塩化第一スズ（０．８９ｇ）を、酢酸（５ｍＬ）および濃ＨＣｌ水溶液（４ｍＬ）の溶液中の化合物１２Ａ（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。得られた混液を還流して３０分間加熱し、次いで、室温まで冷却した。次いで、溶媒を真空中で除去し、得られた残渣をＮａＯＨ水溶液とＣＨ_２Ｃｌ_２の間で分配した。有機相を分離し、水相をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させて粗残渣を得て、これを、シリカゲルクロマトグラフィーを使用して精製し（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：２０）、白色固形物として化合物１２Ｂ（０．５０１ｇ）を得た。

工程Ｃ−化合物１２Ｃの合成

Ｐｄ（ｄｂａ）_３（１８５ｍｇ）を化合物１２Ｂ（０．４５５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）ののジオキサン溶液（２０ｍＬ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（トルエン中１．０Ｍ溶液の０．８１ｍＬ）、ジシクロヘキシルメチルアミン（２．９２ｍＬ）およびピルビン酸エチル（０．９ｍＬ）に加えた。この混液を窒素雰囲気下で１００℃で加熱した。冷却後、この反応混液を、ＣＨ_２Ｃｌ_２とＨＣｌ水溶液（１Ｎ）の間で分配および希釈した。有機相を分離し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した（２×）。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空中で濃縮した。粗反応生成物を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１０）を使用して精製し、化合物１２Ｃ（０．２６３ｇ）を得た。

工程Ｄ−化合物１２Ｄの合成

ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ）中の化合物１２Ｃ（０．４７ｇ、２．０５ｍｍｍｏｌ）の溶液の攪拌溶液に、４℃にて、Ｎ−ヨードスクシンイミド（０．４０２ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）を加えた。出発物質が残らなくなるまで、反応をＴＬＣでモニターした（約１時間）。反応物はＥｔＯＡｃとチオ硫酸ナトリウム水溶液（５％）の間で分配および希釈した。有機相を分離し、飽和炭酸水素ナトリウムおよび水で洗浄した。粗生成物はさらなる精製なしで次の工程において直接使用した。上記の粗インドールおよびＰｄＣｌ_２（ＤＰＰＦ）_２（０．１４１ｇ、０．１当量）のＳＭＥ（３０ｍＬ）溶液を、０．５時間の間、９０℃（オイルバス温度）に加熱し、Ｈ_２Ｏ／ＤＭＥ（６ｍＬ／６ｍＬ）中のボロン酸（０．３１８ｇ、１．２当量）および炭酸カリウム（１．１９７ｇ、５当量）の溶液に滴下して加えた。添加が完了したときに、反応混液を１５０℃（オイルバス）まで２時間加熱した。冷却後、３％硫酸ナトリウム水溶液、続いてＥｔＯＡｃを加え、セライトを通して濾過した。濾液を水とＣＨ_２Ｃｌ_２の間で分配した。有機相を分離し、水相をさらにＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１０）を使用して精製し、化合物１２Ｄを得た。

工程Ｅ−化合物１２Ｅの合成

２，４−ジフルオロベンジルブロミド（０．１８７ｇ、１．５当量）を、窒素雰囲気下、室温にて、ＤＭＦ中の化合物１２Ｄ（２０２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３の攪拌溶液に滴下して加えた。１６時間後、この反応混液をＥｔＯＡｃと水の間で分配した。水相を分離し、水で３回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：２０）を使用して残渣を精製し、化合物１２Ｅを白色固形物として得た（０．２６３ｇ）。

工程Ｆ−化合物１２Ｆの合成

水酸化リチウム（５３ｍｇ、３当量）を、窒素雰囲気下で、ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ水溶液（３ｍＬ／１ｍＬ）中のエチルエステル１２Ｅ（１９６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加えた。得られた反応混液を１００℃で４時間加熱した（オイルバス）。冷却後、この反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２とＨＣｌ水溶液（１Ｎ）の間で分配および希釈した。有機相を分離し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして真空中で濃縮して粗残渣を得て、これをシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１０）、続いて溶離液としてのＥｔＯＡｃを使用して精製し、白色固形物として化合物１２Ｆを得た（９５．２ｍｇ）。

工程Ｇ−化合物１２Ｇの合成

ＣＤＩ（３５ｍｇ、１当量）を、ＴＨＦ中の酸１２Ｆ（９５ｍｇ）の攪拌溶液に加え、この反応混液を、窒素雰囲気下で２時間の間にわたって還流して加熱した。冷却後、メタンスルホンアミド（３１ｍｇ、１．５当量）、続いて、ＤＢＵ（０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。６時間後、この混液をＥｔＯＡｃとＨＣｌ水溶液（１Ｎ）の間で分配および希釈し、有機相を分離し、そしてこの有機相をＥｔＯＡｃでさらに抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして真空中で濃縮して粗残渣を得て、これをシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ＝２０：１）、化合物１２Ｇを得た（２０．６ｍｇ）。

工程Ｈ−化合物１２の合成

ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ、１０ｍＬ）を、密封チューブ中の化合物１２Ｇ（５０ｍｇ）に加え、得られた懸濁液を８０℃に加熱し（オイルバス）、この温度で一晩攪拌された。次いで、この反応混液を室温まで冷却し、溶媒を真空中で除去して、粗残渣を得て、これをエーテルで摩砕し、得られた固形物を収集して化合物１２（３５．２ｍｇ）を得た。

実施例２
化合物１６の調製

工程Ａ−化合物１６Ａの合成

エタノール（５０ｍＬ）中のベンゾチアゾール−６−イルアミン（５．００ｇ、３３．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、硫酸銀（１０．５ｇ、３３．２５ｍｍｏｌ）およびヨウ素（８．４５ｇ、３３．２５ｍｍｏｌ）を加え、この反応溶液を室温で４８時間攪拌させた。この反応溶液にチオ硫酸ナトリウムを加え、１時間攪拌させ、そして濾過した。この反応混液をＥｔＯＡｃ（３５０ｍＬ）で抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン０〜１００％）を使用して精製し、無色固形物として化合物１６Ａを得た（１．７ｇ）。

工程Ｂ−化合物１６Ｂの合成

ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の化合物１６Ａ（１．７ｇ、６．１６ｍｍｏｌ）の溶液を広範に脱気し、ピルビン酸エチル（０．９６５ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、ＤＡＢＣＯ、および酢酸パラジウム（１３９ｍｇ、０．６１６ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、１０５℃で１２時間加熱した。この反応混液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し、そしてシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン０〜７０％）を使用して精製して、化合物１６Ｂを得た（５００ｍｇ）。

工程Ｃ−化合物１６Ｃの合成

クロロホルム（３０ｍＬ）中の化合物１６Ｂ（４３０ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミドを加え、得られた反応溶液を室温で１２時間攪拌させた。この反応混液を水で希釈し、そして酢酸エチル（５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し、シリカ上にプレ吸収し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（１：１ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して精製して、無色固形物として化合物１６Ｃを得た。

工程Ｄ−化合物１６Ｄの合成

ＤＭＥ（１５ｍＬ）中の化合物１６Ｃ（５００ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メトキシ−３−ピリジルボロン酸（４１３ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１３０ｍｇ）を加え、この反応混液を、窒素下にて、室温で０．５時間攪拌させた。次いで、この反応混液は、１０ｍＬの水中の炭酸カリウム（９３２ｍｇ、６．７５ｍｍｏｌ）の溶液で処理し、９０℃で３時間加熱した。この反応混液をＥｔＯＡｃ（２５０ｍｌ）で希釈し、真空中で濃縮し、そしてＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用する（０〜１００％ＥｔＯＡｃ）シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用して精製して、化合物１６Ｄを得た。

工程Ｅ−化合物１６Ｅの合成

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物１６Ｄ（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（１８９ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）および２，４−ジフルオロベンジルブロミドを加え、この得られた反応溶液を、室温で１時間攪拌させた。得られた反応混液をＥｔＯＡｃ（３００ｍｌ）で希釈し、ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン０〜１００％ＥｔＯＡｃ）を使用して精製して、化合物１６Ｅを無色固形物として得た。

工程Ｆ−化合物１６の合成

メタノール／水／ＴＨＦ（各５ｍＬ）中の化合物１６Ｅ（２００ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化リチウムを加え、得られた反応溶液を一晩還流させた。この反応混液をＨＣｌ水溶液で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、そして真空中で濃縮し、次の工程においてそのままの状態で使用した。残渣をメタノール（１ｍＬ）中に取り、ＨＣｌ水溶液（４Ｍ）で処理し、そして８０℃で１時間加熱した。分離した大量の白色固形物を濾過し、乾燥して、化合物１６を得た。

実施例３
化合物９の調製

工程Ａ−化合物９Ａの合成

ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエーテル（５．００ｇ、２５．００ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（９．００ｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびブロモアセトアルデヒド−ジエチルアセタール（２０ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を２時間還流して攪拌させた。この反応混液を室温まで冷却し、ＮａＯＨ水溶液（１Ｍ、５００ｍＬ）で処理し、そしてＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し（ＤＭＦおよびブロモアセトアルデヒドを蒸留するための高真空）、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、０〜１００％）を使用して精製し、無色固形物として化合物９Ａを得た。

工程Ｂ−化合物９Ｂの合成

クロロホルム（２０ｍＬ）中の化合物９Ａ（２．３ｇ、７．１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１．７７ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を加え、この反応溶液を室温で１２時間攪拌させた。この反応混液をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水で３回洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、０〜５０％ＥｔＯＡｃ）を使用して精製し、無色固形物として化合物９Ｂを得た（２．７ｇ）。

工程Ｃ−化合物９Ｃの合成

ベンゼン（３０ｍＬ）中の化合物９Ｂ（２．７ｇ、６．００ｍｍｏｌ）の溶液に、ポリリン酸（ｐｏｌｙｐｈｏｓｐｏｒｉｃａｃｉｄ）（３ｇ）を加え、得られた反応溶液を約１時間還流して攪拌させた。次いで、反応を冷水でクエンチし、得られた溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）を使用して精製し、化合物９Ｃを得た。

工程Ｄ−化合物９Ｄの合成

ＤＭＥ（２０ｍＬ）中の化合物９Ｃ（１．５ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メトキシ−３−ピリジルボロン酸（７９５ｍｇ、５．２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（４０８ｍｇ）を加え、得られた反応溶液を窒素下にて室温で３０分間攪拌させた。この反応混液に１０ｍＬの水中の炭酸カリウム（２．４ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）の溶液を加え、９０℃で１時間加熱した。得られた混液をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で抽出し、真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、１：１）を使用して精製し、無色固形物として化合物９Ｄを得た（６２０ｍｇ）。

工程Ｅ−化合物９Ｅの合成

ＤＭＦ（５．００ｍＬ）中の化合物９Ｄ（６２０ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１．２１ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）および２，４−ジフルオロベンジルブロミド（５７７、２．７９ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を一晩攪拌した。次いで、この反応混液を水（２５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で抽出した。次いで、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、１：１）を使用して精製し、化合物９Ｅを得た（９００ｍｇ）。

工程Ｆ−化合物９Ｆの合成

メタノール／水／ＴＨＦ（１５ｍＬ、１：１：１）中の化合物９Ｅ（１．９５ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（１０ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を、還流で４時間攪拌させた。この反応混液はＨＣｌ水溶液（１Ｎ、２０ｍＬ）で酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）に抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して化合物９Ｆを得、これをさらなる精製なしで使用した。

工程Ｇ−化合物９Ｇの合成

３ｍＬのＴＨＦ中の化合物９Ｆ（０．３４ｍｍｏｌ）の溶液にＣＤＩ（０．５ｍｍｏＬ）を加え、得られた反応溶液は加熱して還流し、そして室温で３時間攪拌させた。次いで、反応混液は０℃まで冷却し、メタンスルホンアミドおよびＤＢＵで処理した。得られた反応混液は室温で４８時間反応させ、次いで、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、得られた溶液を水およびＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し、そしてそれらの（ｔｈｅｒ）得られた残渣を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（アセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２、０〜７０％アセトン）を使用して精製し、化合物９Ｇを得た（１００ｍｇ）。

工程Ｈ−化合物９の合成

ジオキサンの４Ｍ溶液（５ｍＬ）中の化合物９Ｇ（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液を９０℃に加熱し、この温度で３時間攪拌させた。次いで、この反応混液を真空中で濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃで希釈した。固形生成物を濾過し、ＥｔＯＡｃ、次いでジエチルエーテルで洗浄し、化合物９を得た。

実施例４
化合物１の調製

工程Ａ−化合物１Ａの合成

ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中の４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル（４１０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、ＢＢｒ_３（６ｍＬ溶液、１Ｍ）を加えた。次いで、得られた反応溶液を０℃で３時間攪拌させた。次いで、この反応混液は水を使用してクエンチし、得られた溶液はＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用して精製し、化合物１Ａを得た。

工程Ｂ−化合物１Ｂの合成

ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の化合物１Ａ（２．５ｇ、１３．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（５．１２ｇ、１５．７２ｍｍｏｌ）、次いで、ブロモアセトアルデヒド−ジエチルアセタール（１２．９０ｇ、６５．６ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を２時間還流して攪拌させた。この反応混液を室温まで冷却し、ＮａＯＨ水溶液（１Ｍ、５０ｍＬ）で処理し、そしてＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、そして真空中で濃縮して粗残渣を得て、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、０〜１００％）を使用して精製し、化合物１Ｂを無色固形物として得た。

工程Ｃ−化合物１Ｃの合成

ベンゼン（６０ｍＬ）中の化合物１Ｂの溶液に、強酸性樹脂であるアンバーリスト（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ）１５（４．５ｇ）を加え、この反応混液を７０℃に加熱し、この温度で４時間攪拌させた。この反応混液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、そしてＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し、そしてシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、０〜３０％ＥｔＯＡｃ）を使用して精製し、化合物１Ｃを得た（１．２ｇ）。

工程Ｄ−化合物１Ｄの合成

ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物１Ｃ（２．００ｇ、９．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（２．２９ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を室温で１２時間攪拌させた。次いで、この反応混液を真空中で濃縮し、水で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた茶色の残渣を最小量のＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、ヘキサンを使用して摩砕した。化合物１Ｄは茶色固形物として分離し、これを濾過し、次いで真空中で乾燥させた（収率２．６ｇ、８４％）。

工程Ｅ−化合物１Ｅの合成

ＤＭＥ（４０ｍＬ）中の化合物１Ｄ（２．６ｇ、７．６ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下で、２−メトキシ−３−ピリジルボロン酸（３．５ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（６１６ｍｇ）を加え、得られた反応溶液を窒素下にて室温で０．５時間攪拌させた。次いで、この反応混液を、水（４０ｍＬ）中の炭酸カリウム（６．３ｇ、４５．６ｍｍｏｌ）の溶液で処理し、得られた溶液を９０℃に加熱し、この温度で１時間攪拌させた。次いで、この反応混液はＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、得られた溶液を真空中で濃縮して粗残渣を得て、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、０〜５０％ＥｔＯＡｃ）を使用して精製し、固形物として化合物１Ｅを得た（２．０ｇ）。

工程Ｆ−化合物１Ｆの合成

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のインドール１Ｅ（３００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）の溶液に、
炭酸セシウム（６０４ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および２−フルオロベンジルブロミド（３５１ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、これを室温で１２時間攪拌させた。この反応混液をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し、そしてシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用して精製し、化合物１Ｆを無色固形物として得た。

工程Ｇ−化合物１の合成

ＴＨＦ／水／メタノール（各４ｍＬ）中の化合物１Ｆ（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を、還流で４時間攪拌させた。この反応混液は酸で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空中で濃縮し、そしてその状態で次の工程において使用した。ジオキサン（５ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中、４ＭＨＣｌの粗酸（８０ｍｇ）の溶液を８０℃で３時間加熱した。この反応混液は真空中で濃縮し、この粗生成物は以下の条件を使用する逆相ＨＰＬＣを用いて精製して化合物１を得た：Ｗａｔｅｒｓ：ＤｅｌｔａＰｋ、Ｐ／Ｎｏ１１８０５、Ｗａｔ０１１８０５、３００×３０ｍｍ（Ｌ／ＩＤ）Ｃ１８、１５ｍＭ、３００Ａ、３４３Ｋ１６００６（Ｗ）：流速：３０ｍＬ／分；移動相：３０−７０％勾配アセトニトリル、水；０→４０分間。

化合物１について、

実施例５
化合物４の調製

工程Ａ−化合物４Ａの合成

ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中の３−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル（４１０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃で、ＢＢｒ_３（６ｍＬ溶液、１Ｍ）を加え、この反応溶液を０℃で３時間攪拌させた。この反応混液は水を用いてクエンチし、得られた溶液はＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用して精製し、化合物４Ａを得た。

工程Ｂ−化合物４Ｂの合成

ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の化合物４Ａ（２．５ｇ、１３．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（５．１２ｇ、１５．７２ｍｍｏｌ）、次いで、ブロモアセトアルデヒド−ジエチルアセタール（１２．９０ｇ、６５．６ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を２時間還流して攪拌させた。この反応混液を室温まで冷却し、ＮａＯＨ水溶液（１Ｍ、５０ｍＬ）で希釈、処理し、そしてＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、そして真空中で濃縮して粗残渣を得て、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、０〜１００％）を使用して精製し、化合物４Ｂを無色固形物として得た。

工程Ｃ−化合物４Ｃの合成

ベンゼン（６０ｍＬ）中の化合物４Ｂの溶液に、強酸性樹脂であるアンバーリスト（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ）１５（４．５ｇ）を加え、この反応混液を７０℃に加熱し、この温度で４時間攪拌させた。この反応混液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、そしてＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜３０％）を使用して精製し、化合物４Ｃを得た（１．２ｇ）。

工程Ｄ−化合物４Ｄの合成

ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物４Ｃ（２．００ｇ、９．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（２．２９ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を室温で１２時間攪拌させた。この反応混液を真空中で濃縮し、水で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた茶色の残渣を最小量のＣＨ_２Ｃｌ_２にとり、ヘキサンを使用して摩砕した。化合物４Ｄは茶色固形物として分離し、これを濾過し、そして真空中で乾燥させた（収率２．６ｇ、８４％）。

工程Ｅ−化合物４Ｅの合成

ＤＭＥ（４０ｍＬ）中の化合物４Ｄ（２．６ｇ、７．６ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下で、２−メトキシピリジルボロン酸（３．５ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（６１６ｍｇ）を加え、窒素下にて室温で０．５時間攪拌させた。次いで、この反応混液を、水（４０ｍＬ）中の炭酸カリウム（６．３ｇ、４５．６ｍｍｏｌ）の溶液で処理し、得られた溶液を９０℃に加熱し、この温度で１時間攪拌させた。この反応混液はＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、０〜５０％）を使用して精製し、化合物４Ｅを得た（２．００ｇ）。

工程Ｆ−化合物４Ｆの合成

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物４Ｅ（３００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（６０４ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および２−フルオロベンジルブロミド（３５１ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を室温で１２時間攪拌させた。この反応混液をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し、そして得られた残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用して精製し、化合物４Ｆを無色固形物として得た。

工程Ｇ−化合物４Ｇの合成

ＴＨＦ／水／メタノール（各４ｍＬ）中の化合物４Ｆ（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を、還流で４時間加熱し、この温度で４時間攪拌させた。この反応混液はＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空中で濃縮して化合物４Ｇを得て、これをさらなる精製なしで使用した。

工程Ｈ−化合物４Ｈの合成

５ｍＬのＴＨＦ中の化合物４Ｇ（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＤＩ（７０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液は還流で３時間加熱した。この反応混液は室温まで冷却し、メタンスルホンアミド（４０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（１００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混液は、６５℃で４８時間攪拌させ、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、そして水およびＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、そして真空中で濃縮して粗残渣を得て、これをシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（アセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２、０〜７０％アセトン）を使用して精製し、化合物４Ｈを無色固形物として得た。

工程Ｉ−化合物４の合成

ジオキサン（５ｍＬ）およびメタノール（１．５ｍＬ）中の４ＭＨＣｌ中の化合物４Ｈ（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃に加熱し、この温度で４時間攪拌させた。この反応混液を真空中で濃縮し、得られた粗残渣を、以下の条件を使用するＨＰＬＣ（逆相）を用いて精製し、無色固形物として化合物４を得た（６０ｍｇ）：Ｗａｔｅｒｓ：ＤｅｌｔａＰｋ、Ｐ／Ｎｏ１１８０５、Ｗａｔ０１１８０５、３００×３０ｍｍ（Ｌ／ＩＤ）Ｃ１８、１５ｍＭ、３００Ａ、３４３Ｋ１６００６（Ｗ）：流速：３０ｍＬ／分；移動相：３０−７０％勾配アセトニトリル、水；０→４０分間。

実施例６
化合物４９の調製

工程Ａ−化合物４９Ａの合成

エーテル（５０ｍＬ）中の７−ブロモチオフェン（８．０ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、これをｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ溶液、１．０当量）を滴下して処理し、得られた反応溶液を−７８℃で２０分間攪拌させた。次いで、この反応混液をＤＭＦ（乾燥、５．４ｇ、６７．４ｍｍｏｌ）で希釈し、−７８℃で１時間攪拌させた。次いで、この反応混液を水で希釈し、エーテルに抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し、そしてシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用して精製し、化合物４９Ａを無色液体として得た。

工程Ｂ−化合物４９Ｂの合成

新鮮に作製したナトリウムメトキシド（メタノール（３０ｍＬ）中に溶解すること（１．４２ｇ、６２．０ｍｍｏｌ）によって調製）の溶液を、あらかじめ−２０℃に冷却したメタノール（３０ｍＬ）中のエチルアゾジアセテート（７．９９ｇ、６２ｍｍｏｌ）および化合物４９Ａ（５．１ｇ、３１ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加えた。この反応混液を室温で３時間攪拌させ、次いで、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し、そして得られた残渣を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用して精製し、黄色の粗残渣を得て、これをエーテルおよびヘキサンから再結晶して、化合物４９Ｂを得た（１．９５ｇ）。

工程Ｃ−化合物４９Ｃの合成

キシレン（２０ｍＬ）中の化合物４９Ｂ（１．９５ｇ）の溶液を、還流で３０分間加熱し、次いで、室温まで冷却した。次いで、固体沈殿物が出現するまで、この反応混液を真空中で濃縮し、そして収集して、化合物４９Ｃを無色固形物として得た（１．１ｇ）。

工程Ｄ−化合物４９Ｄの合成

ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物４９Ｃ（１．００ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミドを加え、得られた反応溶液を室温で１２時間攪拌させた。この反応混液を真空中で濃縮し、得られた残渣を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し、そして得られた残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用して精製し、化合物４９Ｄを無色固形物として得た。

工程Ｅ−化合物４９Ｅの合成

ＤＭＥ（２５ｍＬ）中の化合物４９Ｄ（１．２ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メトキシ−３−ピリジルボロン酸（１．５２ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｐｄｄｆ）_２Ｃｌ_２（３２４ｍｇ）を加え、窒素下にて室温で１５分間攪拌させた。次いで、この反応溶液を、２５ｍＬの水中の炭酸カリウム（２．７７ｇ、２０．１ｍｏｌ）の溶液で処理し、得られた反応溶液を９０℃に加熱し、この温度で１時間攪拌させた。この反応混液をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、真空中で濃縮し、そして得られた残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝０〜７０％ＥｔＯＡｃ）を使用して精製し、化合物４９Ｅを得た。

工程Ｆ−化合物４９Ｆの合成

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物４９Ｅ（３００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（５８５ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）および２，４−ジフルオロベンジルブロミド（３７２ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を室温で１２時間攪拌させた。次いで、この反応混液をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈し、そして有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られた残渣を、１回目にはシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝０〜７０％ＥｔＯＡｃ）を使用して精製し、２回目には溶離液としてアセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２（０〜５０％アセトン）を使用して精製し、化合物４９Ｆを得た。

工程Ｇ−化合物４９の合成

ＴＨＦ／水／メタノール（各４ｍＬ）中の化合物４９Ｆ（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を、還流で４時間攪拌させた。この反応混液はＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、次いで真空中で濃縮し、そして粗残渣を塩酸（ジオキサン中４Ｍ溶液）で希釈した。得られた酸性溶液に１ｍＬのメタノールを加え、得られた混液を９０℃で３時間攪拌させた。この反応混液を真空中で濃縮し、得られた残渣はＥｔＯＡｃ中に溶解した。化合物４９が分離するまで、得られた溶液にヘキサンを加え、これを濾過して、そのままの状態で使用した（４５ｍｇ）。

実施例７
化合物５２の調製

工程Ａ−化合物５２Ａの合成

エーテル（５０ｍＬ）中の７−ブロモチオフェン（８．０ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、これをｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ溶液、１．０当量）を滴下して処理し、得られた反応溶液を−７８℃で２０分間攪拌させた。この反応混液をＤＭＦ（乾燥、５．４ｇ、６７．４ｍｍｏｌ）で希釈し、−７８℃で１時間攪拌させた。次いで、この反応混液を水でクエンチし、得られた溶液をエーテルに抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して粗残渣を得て、これをシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用して精製し、化合物５２Ａを無色液体として得た。

工程Ｂ−化合物５２Ｂの合成

新鮮に作製したナトリウムメトキシド（メタノール（３０ｍＬ）中に溶解すること（１．４２ｇ、６２．０ｍｍｏｌ）によって調製）の溶液を、あらかじめ−２０℃に冷却したメタノール（３０ｍＬ）中のエチルアジドアセテート（ｅｔｈｙｌａｚｉｄｏａｃｅｔａｔｅ）（７．９９ｇ、６２ｍｍｏｌ）および５．１ｇ（３１ｍｍｏｌ）の化合物５２Ａ溶液に滴下して加えた。この反応混液を室温で３時間攪拌させ、次いで、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用して精製し、黄色の粗残渣を得て、これをエーテルおよびヘキサンから再結晶して、化合物５２Ｂを得た（１．９５ｇ）。

工程Ｃ−化合物５２Ｃの合成

キシレン中の化合物５２Ｂの溶液を、還流で３０分間加熱し、次いで、室温まで冷却し、固体沈殿物が出現するまで真空中で濃縮した。固形物を収集して、化合物５２Ｃを無色固形物として得て（１．１ｇ）、これをさらなる精製なしで使用した。

工程Ｄ−化合物５２Ｄの合成

ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物５２Ｃ（１．００ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミドを加え、得られた反応溶液を室温で１２時間攪拌させた。次いで、この反応混液を真空中で濃縮し、得られた残渣を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し、そして得られた残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、０〜５０％ＥｔＯＡｃ）を使用して精製し、化合物５２Ｄを無色固形物として得た。

工程Ｅ−化合物５２Ｅの合成

ＤＭＥ（２５ｍＬ）中の化合物５２Ｄ（１．２ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メトキシ−３−ピリジルボロン酸（１．５２ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｐｄｄｆ）_２Ｃｌ_２（３２４ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下にて室温で１５分間攪拌させた。次いで、この反応溶液を、２５ｍＬの水中の炭酸カリウム（２．７７ｇ、２０．１ｍｏｌ）の溶液で処理し、得られた反応溶液を９０℃に加熱し、この温度で１時間攪拌させた。この反応混液をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、真空中で濃縮し、そして得られた残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝０〜７０％ＥｔＯＡｃ）を使用して精製し、化合物５２Ｅを得た。

工程Ｆ−化合物５２Ｆの合成

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物５２Ｅ（３００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（５８５ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）および２，４−ジフルオロベンジルブロミド（３７２ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を室温で１２時間攪拌させた。次いで、この反応混液をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈し、そしてブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄した。次いで有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、そして真空中で濃縮して残渣を得て、この残渣を、最初にシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝０〜７０％ＥｔＯＡｃ）を使用して精製し、再度アセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２（０〜５０％アセトン）を使用して精製し、化合物５２Ｆを無色固形物として得た。

工程Ｇ−化合物５２Ｇの合成

ＴＨＦ／水／メタノール（各４ｍＬ）中の化合物５２Ｆ（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を、加熱して還流し、この温度で４時間攪拌させた。この反応混液はＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、そして真空中で濃縮して化合物５２Ｇを得て、これをさらなる精製なしで使用した。

工程Ｈ−化合物５２Ｈの合成

５ｍＬのＴＨＦ中の化合物５２Ｇ（１７０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液にＣＤＩ（７４ｍｇ、０．４５ｍｍｏＬ）を加え、得られた反応溶液は加熱して還流し、そして室温で２時間攪拌させた。次いで、反応混液は０℃まで冷却し、メタンスルホンアミド（４３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（１００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で処理した。得られた反応混液は６５℃に加熱し、この温度で１２時間攪拌させ、その後、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、水およびＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、そして真空中で濃縮して粗残渣を得て、これをシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（アセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２、０〜５０％アセトン）を使用して精製し、化合物５２Ｈを得た。

工程Ｉ−化合物５２の合成

ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）中の化合物５２Ｈ（１１０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に１ｍＬのメタノールを加え、得られた反応溶液を９０℃に加熱し、この温度で３時間攪拌させた。この反応混液を真空中で濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、次いで、以下の条件を使用するＨＰＬＣ（逆相）を用いて精製し化合物５２を得た：Ｃｏｌｕｍｎ：ＷａｔｅｒｓＤｅｌｔａＰｋ、Ｐ／Ｎｏ１１８０５、Ｗａｔｍａｎ０１１８０５、３００×３０ｍｍ（Ｌ／ＩＤ）Ｃ１８、１５ｍＭ、３００Ａ、３４３Ｋ１６００６（Ｗ）：流速：３０ｍＬ／分；移動相：４０分間にわたる３０−７０％勾配アセトニトリル／水。
化合物５２について：

実施例８
化合物５１の調製
工程Ａ−化合物５１Ａの合成

濃塩酸（１８０ｍＬ）中の１，３−ベンゾチアゾール−５−アミン（１６ｇ、１０７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、−１０℃で、水（３５ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（７．６６ｇ、１１１ｍｍｏｌ）の溶液を非常にゆっくりと加えた。添加後、この混液を、−５℃〜０℃で０．５時間、激しく攪拌させた。次いで、この反応混液に、濃塩酸（６０ｍＬ）中の塩化スズ（ＩＩ）（８１．０ｇ、３５９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。添加の間、内部の温度は−５℃以下に維持し、得られた懸濁液は−１０℃〜２０℃で約１．５時間攪拌させた。沈殿を濾過して除き、フラスコを少量の水ですすいだ。収集した固形物を水（１００ｍＬ）に溶解し、得られた溶液にＮａ_２Ｓ．９Ｈ_２Ｏ（３９ｇ）を加えた。５０％水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を用いて、水層をｐＨ１１に調整した。固形物は濾過によって取り出し、水で洗浄した。水層をＴＨＦ／酢酸エチル（１：２）（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして真空中で濃縮して、化合物５１Ａを得て（１４．８ｇ、８４％）、これをさらなる精製なしで使用した。

工程Ｂ−化合物５１Ｂの合成

エタノール（３００ｍＬ）中の化合物５１Ａ（１４．８ｇ、８９．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ピルビン酸エチル（１５ｍＬ、１３７ｍｍｏｌ）および酢酸（１．３５ｍＬ）を加えた。この反応溶液を加熱して還流し、この温度で２．５時間攪拌させた。室温まで冷却後、この反応混液を真空中で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル（３００ｍＬ）および０．１Ｎ炭酸ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）で希釈した。分離した有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして真空中で濃縮して粗残渣を得て、これをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、０〜５０％ＥｔＯＡｃ）を使用して、化合物５１Ｂを得た（２２．７ｇ、９６％）。

工程Ｃ−化合物５１Ｃの合成

化合物５１Ｂ（２２ｇ、８３．６ｍｍｏｌ）を粉砕して粉末にし、次いで、これをポリリン酸（１８０ｇ）と混合した。この二相混合物を、１１０℃で１．５時間、激しく攪拌し、次いで、室温まで冷却し、氷水に注いだ。この混合液の水層は、水酸化アンモニウム水溶液（３７Ｎ）を使用してｐＨ１１に塩基性化した。得られた混液は、３００ｍＬの酢酸エチル／ＴＨＦ（２：１）で４回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして真空中で濃縮して粗残渣を得た。これは化合物５１Ｃおよび５１Ｃ’を含んでいた。この粗残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、０〜５０％ＥｔＯＡｃ）を使用して、化合物５１Ｃを得た（２．５５ｇ、１２％）。

工程Ｄ−化合物５１Ｄの合成

アセトン（４００ｍＬ）中の化合物５１Ｃ（２．５５ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１５．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応溶液を室温で１８時間攪拌させ、次いで、真空中で濃縮し、そして得られた残渣を酢酸エチル（１５０ｍＬ）に溶解した。有機層を収集し、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液（８０ｍＬ）で洗浄した。次いで、有機層を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして真空中で濃縮して化合物５１Ｄ（定量的）を得て、これをさらなる精製なしで使用した。

工程Ｅ−化合物５１Ｅの合成

１，２−ジメトキシエタン（２２５ｍＬ）中の化合物５１Ｄ（１０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（１．０５ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液をアルゴンで５分間バブリングすることによって脱気した。次いで、脱気した溶液を９０℃に加熱し、０．５時間攪拌させた。第２のフラスコにおいて、２−メトキシ−３−ピリジンボロン酸（１４．６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５２．１ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（７５ｍＬ）および水（７５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液をアルゴンで５分間バブリングすることによって脱気し、次いで、第２のフラスコの内容物を、化合物５１Ｄを含む溶液に加えた。得られた二相混合物を９０℃に加熱し、この温度で激しく攪拌させた。４時間後、反応溶液を室温まで冷却し、水（８０ｍＬ）中の亜硫酸ナトリウム（３．６ｇ）の溶液の添加によってクエンチした。酢酸エチル（２００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）をクエンチした溶液に加え、層を分離させた。水層を酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして真空中で濃縮して化合物５１Ｅ（１００％）を得た。

工程Ｆ−化合物５１Ｆの合成

ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の化合物５１Ｅ（０．７１ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、２−ブロモキシレン（１．００ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．２３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を室温で１８時間攪拌させ、次いで、酢酸エチル（２００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）をこの反応混液に加え、層を分離させた。水層を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×１００ｍＬ）で洗浄した。分離した有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして真空中で濃縮して粗残渣を得て、これをフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して、化合物５１Ｆ（０．２１ｇ、６５％）を得た。

工程Ｇ−化合物５１Ｇの合成

テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）中の化合物５１Ｆ（０．２１ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（６０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を室温で５分間攪拌させ、その後、マイクロ波反応装置に２０分間配置した（１２０℃、高出力）。次いで、反応溶液を真空中で濃縮し、酢酸エチル（５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を残渣に加えた。５％リン酸を加えることによって、水層をｐＨ＝１に酸性化し、層を分離させた。水層をさらに、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして真空中で濃縮して、化合物５１Ｇ（１００％）を得た。

工程Ｈ−化合物５１Ｈの合成

テトラヒドロフラン（５ｍＬ）の化合物５１Ｇ（１３２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、カルボニルジイミダゾール（６０ｍｇ）を加えた。得られた懸濁液を７５℃で１時間還流し、次いで、室温まで冷却して、その後、メタンスルホンアミド（７０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデク−７−エン（０．１１ｍＬ）を加えた。得られた反応混液を室温で４８時間攪拌させた。酢酸エチル（８０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、および１％リン酸水溶液（５０ｍＬ）を反応混液に加え、層を分離させた。水層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして真空中で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製し、化合物５１Ｈ（１０６ｍｇ、６８％）を得た。

工程Ｉ−化合物５１の合成

４ＮＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４．５ｍＬ）中の化合物５１Ｈ（１０３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液を密封チューブに配置し、９０℃に加熱し、この温度で３時間攪拌させた。次いで、反応混液を室温まで冷却し、真空中で濃縮した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣを使用して精製し、化合物５１（３５ｍｇ、３５％）を得た。

実施例９
化合物５６の調製
工程Ａ−化合物５６Ａの合成

ブロミン（１１．３ｍＬ）を、酢酸（１５０ｍＬ）中の５−アミノ−２，２−ジフルオロベンゾジオキソール（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、５．０ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）に加えた。この混液を室温で１時間攪拌させ、次いで、真空中で濃縮した。得られた残渣を塩化メチレン（５０ｍＬ）で希釈し、固形物を濾過し、塩化メチレン（４×１５ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、化合物５６Ａを黄色固形物として得た（８．２ｇ、８６％）。

工程Ｂ−化合物５６Ｂの合成

酢酸（氷酢酸、２０ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１６．０ｍＬ）中の化合物５６Ａ（４．４８ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、塩化スズ（３．３６ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を１１０〜１１５℃に加熱し、この温度で３０分間攪拌させた。この反応混液を室温まで冷却し、真空中で濃縮した。この残渣に、塩化メチレン（８０ｍＬ）および１Ｎ水酸化ナトリウム（８０ｍＬ）を添加し、層を分離させた。水層を塩化メチレン（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして真空中で濃縮して、化合物５６Ｂを白色固形物として得た（２．６８ｇ、７９％）。

工程Ｃ−化合物５６Ｃの合成

化合物５６Ｂ（２．６６ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）は、無水ジオキサン（１００ｍＬ）に溶解した。この溶液に、ジシクロヘキシルメチルアミン（１４．８ｍＬ、６９．１ｍｍｏｌ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．８３ｇ、４．１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（９７１ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、およびピルビン酸エチル（４．６０ｍＬ、４２．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混液を１００℃まで加熱し、１８時間攪拌させた。この反応混液を室温まで冷却し、塩化メチレン（３００ｍＬ）および１ＮＨＣｌ水溶液（３００ｍＬ）で希釈した。層を分離させ、水層を塩化メチレン（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして真空中で濃縮した。粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製し、化合物５６Ｃを得た（１．７９ｇ、６２％）。

工程Ｄ−化合物５６Ｄの合成

化合物５６Ｃ（１．７９ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）をアセトン（１５０ｍＬ）に室温で溶解した。この混液にＮ−ヨードスクシンイミド（１．７０ｇ、７．１８ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を、室温で３時間攪拌させた。この混液を真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解し、飽和チオ硫酸水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。層を分離し、水層を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして真空中で濃縮して、化合物５６Ｄを得た（２．４７ｇ、９４％）。

工程Ｅ−化合物５６Ｅの合成

化合物５６Ｄ（２．４６ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）を、１，２−ジメトキシエタン（７５ｍＬ）に溶解した。この混液に、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（５１０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を９０℃に加熱し、窒素で１５分間バブリングすることによって脱気した。第２のフラスコにおいて、２−メトキシ−３−ピリジンボロン酸（１．１５ｇ、７．５２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４．３０ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（２５ｍＬ）および水（２５ｍＬ）に溶解した。この混液を窒素で５分間バブリングすることによって脱気し、その後、第１のフラスコに移した。得られた混液を９０℃で３．５時間、激しく攪拌させ、次いで、室温まで冷却した。次いで、水（５７ｍＬ）中の亜硫酸ナトリウム（４．３ｇ）の溶液、続いて、酢酸エチル（１５０ｍＬ）をこの混液に加え、層を分離させた。水層を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られた残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製し、化合物５６Ｅを得た（０．９６ｇ、４１％）。

工程Ｆ−化合物５６Ｆの合成

化合物５６Ｅ（２５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を、室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に加えた。この混液に、２−フルオロベンジルブロミド（１７５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３２５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液は室温で１８時間攪拌させた。酢酸エチル（２００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）を反応混液に加え、次いで、層を分離させた。水層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、次いで、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして真空中で濃縮して、化合物５６Ｆを得た（０．２７ｇ、８４％）。

工程Ｇ−化合物５６Ｇの合成

メタノール（５ｍＬ）中の化合物５６Ｆ（０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（２．１９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を室温で５分間攪拌させ、その後、マイクロ波反応装置に２０分間配置した（１２０℃、高出力）。次いで、混液を真空中で濃縮し、得られた残渣を、酢酸エチル（５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）で希釈した。１ＮＨＣｌ溶液を使用して、水層をｐＨ＝１に酸性化し、層を分離させた。水層をさらに、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして真空中で濃縮して、化合物５６Ｇ（１００％）を得た。

工程Ｈ−化合物５６Ｈの合成

化合物５６Ｇ（１４３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、室温でテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）に溶解した。この混液に、カルボニルジイミダゾール（６５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。この懸濁液を７５℃で１時間還流し、次いで、室温まで冷却して、その後、メタンスルホンアミド（６０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデク−７−エン（１．００ｍＬ）を加えた。得られた反応混液を室温で６８時間攪拌させた。酢酸エチル（８０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、および１％リン酸水溶液（５０ｍＬ）をこの反応混液に加え、層を分離させた。水層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして真空中で濃縮して、化合物５６Ｈ（１１３ｍｇ、６８％）を得た。

工程Ｉ−化合物５６の合成

密封チューブ中の４ＮＨＣｌ（ジオキサン中、５．０ｍＬ）中の化合物５６Ｈ（６５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液を９０℃に加熱し、この温度で２時間攪拌させた。次いで、この反応混液を室温まで冷却し、次いで真空中で濃縮して粗残渣を得て、これを逆相ＨＰＬＣを使用して精製し、化合物５６（４４ｍｇ、６９％）を得た。

実施例１０
化合物５９の調製
工程Ａ−化合物５９Ａの合成

６００ｍＬの乾燥アセトニトリル中の２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−カルボン酸（ＴＣＩ、２０．０ｇ、１２１．８ｍｍｏｌ）の懸濁液は、Ｎ，Ｏジメチルヒドロキシアミン塩酸塩で処理した（１４．２５ｇ、１４６．１ｍｍｏｌ）。この反応溶液を１０分間攪拌させ，ＥＤＣＩ（２４．６ｇ、１５８．３ｍｍｏｌ）、続いてＨＯＢＴ（３．２ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）を加え、そして得られた混液を５分間攪拌させた。次いで、トリエチルアミン（３６５．４ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混液を室温で１８時間攪拌させ、次いで、１ＮＨＣｌ（２５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１．０Ｌ）で抽出した。有機層を、１０％炭酸カリウム水溶液（２００ｍＬ）、１ＮＨＣｌ水溶液（２００ｍＬ）、およびブライン（２００ｍＬ）で連続的に洗浄した。次いで、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮し、化合物５９Ａを無色油状物として得た（２３．３７ｇ、９３％）。

工程Ｂ−化合物５９Ｂの合成

５００ｍＬの乾燥ＴＨＦ中の水素化アルミニウムリチウム（ペレット、５．５６ｇ、１４６．５ｍｍｏｌ）を、無水雰囲気下において、５５℃で１８時間攪拌させ、次いで、０℃まで冷却し、５００ｍＬの乾燥ＴＨＦ中の化合物５９Ａ（２３．３７ｇ、１１２．７ｍｍｏｌ）の溶液を、４５分間にわたって加えた。この反応混液は、０℃で３０分間攪拌させ、次いで、ガスの発生が停止するまで、２０％硫酸水素ナトリウム水溶液を注意深く添加することによってクエンチした。さらに２０％硫酸水素ナトリウム水溶液（約５ｍＬ）を加え、得られた溶液を１５分間激しく攪拌した。この反応混液をエーテル（５００ｍＬ）およびヘキサン（５００ｍＬ）で希釈し、セライトの短い経路を通して濾過した。濾液を真空中で濃縮して粗残渣を得て、これを中圧液体クロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ７５−Ｍシリカゲルカラム、勾配：０〜３０％ヘキサン中酢酸エチル）を使用して精製し、化合物５９Ｂを白色固形物として得た（９．００ｇ、５４％）。

工程Ｃ−化合物５９Ｃの合成

メタノール中の新鮮に調製したナトリウムメトキシドの溶液（２．５当量、８０ｍＬの乾燥メタノール中に１．９４ｇのナトリウムを溶解することによって調製）を、２０ｍＬの乾燥メタノールおよび２０ｍＬの乾燥ＴＨＦ中の化合物５９Ｂ（５．０ｇ、３３．７４ｍｍｏｌ）およびアジド酢酸エチル（１０．９ｇ、８４．３６ｍｍｏｌ）の冷却した（−２０℃、内部温度）溶液に滴下して（２０分間にわたって）加えた。添加は、内部反応温度が−１０℃よりも上に上昇することは許容されないように実施した。次いで、反応溶液は、−１０℃において１時間攪拌させ、次いで、１時間にわたって室温まで温めた。次いで、反応混液は、室温にて１時間攪拌させ（白色沈殿が生成する）、次いで、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液混合物を酢酸エチル（５００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）の間で分配した。有機層をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ７５−Ｍカラム；勾配：ヘキサン中０〜２５％酢酸エチル）を使用して精製して、化合物５９Ｃをわずかに黄色の固形物として得た（４．２０ｇ、５２％）。

工程Ｄ−化合物５９Ｄの合成

６０ｍＬのキシレン中の化合物５９Ｃ（４．０ｇ、１６．３１ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に加熱し、この温度で１０分間攪拌させ、次いで、室温まで冷却し、この時間の間に白色固形物が形成する。この懸濁液をフリーザー中に−２０℃で１時間保存し、次いで、濾過して、化合物５９Ｄを白色固形物として得た（１．０ｇ）。濾液を真空中で濃縮し、得られた残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ４０−Ｓカラム；勾配：ヘキサン中０〜３５％酢酸エチル）を使用して精製して、さらなる量の化合物５９Ｄを得た（２９０ｍｇ）（合計収量＝１．２９ｇ、３７％）。

工程Ｅ−化合物５９Ｅの合成

５０ｍＬのクロロホルムおよび２０ｍＬのＴＨＦ中の化合物５９Ｄ（１．４５ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１．６５ｇ、７．３４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応溶液を０℃で３０分間攪拌させ、次いで室温まで温め、この温度で３０分間攪拌させた。次いで、この反応混液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、得られた溶液を、チオ硫酸ナトリウム（２０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）水溶液（２０ｍＬ）、およびブライン（２０ｍＬ）で連続的に洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ４０−Ｓカラム；勾配：ヘキサン中０〜４０％酢酸エチル）を使用して精製して、化合物５９Ｅを白色固形物として得た（１９０ｍｇ、１０％）。

工程Ｆ−化合物５９Ｆの合成

１０ｍＬの１，２−ジメトキシエタン中の化合物５９Ｅ（１８０ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メトキシ−３−ピリジンボロン酸（２４０ｍｇ、１．５７３ｍｍｏｌ）を加え、得られた混液を脱気し（真空／アルゴンフラッシュ）、そしてＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）_２（１０モル％、４２ｍｇ）を加えた。得られた混液を室温で１５分間攪拌させ、炭酸カリウム溶液（４３４ｍｇ、３．１４４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた茶色反応物を９０℃に加熱し、この温度で４５分間攪拌させた、次いで、この反応溶液を室温まで冷却し、酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で連続的に洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ２５−Ｓカラム；勾配：ヘキサン中１０〜５０％酢酸エチル）を使用して精製し、化合物５９Ｆを白色固形物として得た（１４０ｍｇ、８３％）。

工程Ｇ−化合物５９Ｇの合成

５ｍＬの乾燥ＤＭＦ中の化合物５９Ｆ（１３０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、２，５−ジ（ｄｒｉ）フルオロベンジルブロミド（９９ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３９１ｍｇ、１．２００ｍｍｏｌ）、およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（１０ｍｇ、触媒量）を攪拌しながら加えた。得られた反応溶液を０℃で４５分間攪拌させ、室温まで温めた。次いで、この混液を酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈し、得られた溶液を水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で連続的に洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して粗残渣を得、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ２５−Ｓカラム；勾配：ヘキサン中０〜２５％酢酸エチル）を使用して精製し、化合物５９Ｇを白色固形物として得た（１４０ｍｇ、７８％）。

工程Ｈ−化合物５９Ｈの合成

テトラヒドロフラン／水／メタノール（２：１：１）の８ｍＬ溶液中の化合物５９Ｇ（１４０ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（６５ｍｇ、１．５５４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応溶液を５０℃に加熱し、この温度で５時間攪拌させた。この混液を１ＮＨＣｌ溶液（４０ｍＬ）で希釈し、次いで、ジクロロメタン（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（亜硫酸マグネシウム）、濾過し、そして真空中で濃縮して化合物５９Ｈを白色固形物として得て（１３５ｍｇ、９９％）、これをさらなる精製なしで使用した。

工程Ｉ−化合物５９Ｉの合成

テトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）中の化合物５９Ｈ（１５０ｍｇ、０．３４３ｍｍｏｌ）の溶液に、カルボニルジイミダゾール（６９ｍｇ、０．４２９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混液を２時間、７０℃で還流し、次いで、室温まで冷却した。メタンスルホンアミド（４１ｍｇ、０．４２９ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデク−７−エン（７８ｍｇ、０．５１４ｍｍｏｌ）を反応溶液に加え、得られた反応混液を４０℃に加熱し、この温度で４８時間攪拌した。この反応混液を酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈し、得られた溶液を１ＮＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で連続的に洗浄した。有機層をで乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして真空中で濃縮して化合物５９Ｉを得（１０３ｍｇ、６０％）、これをさらなる精製なしで使用した。

工程Ｊ−化合物５９の合成

３ｍＬのＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）およびメタノール（１ｍＬ）中の化合物５９Ｉ（１００ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）の溶液を密封管に配置し、９０℃に加熱し、そしてこの温度で３時間攪拌させた。この反応混液を真空中で濃縮して黄色固形残渣を得、これを逆相ＨＰＬＣ（ＤｅｌｔａＰａｋ、Ｃ１８、５マイクロメートル、３００Ａ；３００×３０ｍｍＩ．Ｄ．；流速：３０ｍＬ／分；勾配：水中４０％アセトニトリル、２０分間、次に３０分間にわたって８０％まで増加、そして１０分間持続）を使用して精製して、化合物５９を白色固形物として得た（６２ｍｇ、６５％）。

実施例１１
化合物８０の調製
工程Ａ−化合物８０Ｂの合成

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物８０Ａ（２９４．２ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４８８．６７ｍｇ、１．４９９８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１２時間攪拌し、真空中で濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、アセトン／ヘキサン）を使用して、化合物８０Ｂを得た（４９０ｍｇ；収率＝６５％）。

工程Ｂ−化合物８０Ｃの合成

ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、２５ｍＬ、供給業者＝Ａｌｄｒｉｃｈ）中の８０Ｂ（４９０．００ｍｇ、０．６４６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４時間攪拌し、真空中で濃縮した。得られた残渣を真空下で乾燥させ、さらなる精製なしで使用した。

工程Ｃ−化合物８０の合成

ＴＨＦ（４ｍＬ）および水（４ｍＬ）中の化合物８０Ｃ（１００ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（６４．２ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）を加え、この反応溶液を室温で１２時間攪拌した。この反応混液を真空中で濃縮し、得られた残渣を、以下の条件を使用するＨＰＬＣ（逆相）を使用して精製して、無色固形物として化合物８０を得た：Ｗａｔｅｒｓ：ＤｅｌｔａＰｋ、Ｐ／Ｎｏ１１８０５、Ｗａｔ０１１８０５、３００×３０ｍｍ（Ｌ／ＩＤ）Ｃ１８、１５μＭ、３００Å、３４３Ｋ１６００６（Ｗ）：流速３０ｍＬ／分；移動相：１０−１００％勾配ＴＨＦ、水、０．０１％ＴＦＡ含有；勾配０→６０分間。

実施例１２
化合物１１４の調製

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物１１４Ａ（２００ｍｇ、０．５６４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（６００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、化合物ＥＥ２（５２０ｍｇ、約５０％純度、約１ｍｍｏｌ）を加え、得られた混液を室温で約１５時間攪拌させた。この反応混液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、次いで、水（３×４０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空中で濃縮した。得られた残渣を、溶離液としてヘキサン中の０〜２５％酢酸エチルを用いるコンビ−フラッシュクロマトグラフィー（１２ｇシリカカラム）を使用して精製し、化合物１１４Ｂを白色固形物として得た（２１０ｍｇ、７０％）。

１５ｍＬ圧力容器に、化合物１１４Ｂ（２１０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ジオキサン中ＨＣｌ（４Ｍ、５ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）、およびメタノール（２ｍＬ）の溶液を仕込み、得られた反応溶液を９０℃に加熱し、この温度で約１５分間攪拌させた。室温まで冷却後、この反応混液を真空中で濃縮した。得られた残渣をＭｅＯＨ（約１０ｍＬ）で懸濁し、再度真空中で濃縮して、過度のＨＣｌを除去した。得られた残渣をメタノール（３×３ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥して、白色固形物を得て（１６０ｍｇ、７６％）、これを固体ＴＨＦ（８ｍＬ）およびＬｉＯＨ水溶液（２．０ｍＬ、１．０Ｍ、２．０ｍｍｏｌ）で希釈した。得られた溶液を加熱して還流し、この温度で約７時間攪拌させ、次いで、室温まで冷却した。この反応混液をＨＣｌ（２．０ｍＬ、１．０Ｍ、２．０ｍｍｏｌ）を使用して中和し、得られた懸濁液を真空中で濃縮した。得られた残渣を水（２×２０ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）で洗浄し、次いで真空中で濃縮して、化合物１１４を白色固形物として得た（１１２ｍｇ、７５％）。

実施例１３
化合物１１７の調製

化合物１１７は、実施例１２において上記に記載された方法を使用し、かつ適切なカップリングパートナーを利用して合成した。

実施例１４
化合物１２６の調製
工程Ａ−化合物１２６Ｂの合成

ＤＭＦ（３．００Ｌ）中の化合物１２６Ａ（２２８．００ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２４７．４７ｇ、１．７９ｍｏｌ）の溶液を、２−ブロモ−１，１−ジエトキシエタン（１９７．５４ｍＬ、１．３１ｍｏｌ）で処理し、１３５℃で７時間加熱した。得られた混液を真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３×２Ｌ）で抽出した。合わせた有機層をＮａＯＨ（２Ｍ、４Ｌ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して、化合物１２６Ｂを得て（３６２．００ｇ、９８％）、これをさらなる精製なしで使用した。

工程Ｂ−化合物１２６Ｃの合成

トルエン（２５００ｍＬ、２．３ｍｏｌ）中の化合物１２６Ｂ（３５２．００ｇ、１．１５ｍｏｌ）の溶液を、ポリリン酸（３７０．００ｇ、３．４ｍｏｌ）で処理し、５時間、加熱して還流した。この反応混液を真空中で濃縮し、水（３Ｌ）で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（４Ｌ）で抽出した。有機層をＮａＯＨ水溶液（２Ｌ）で洗浄し、濾過し、真空中で濃縮し、そして減圧での蒸留によって精製して、化合物１２６Ｃを得た（１２５．００ｇ、５０．８％）。沸点８０℃（１ｍｍ／Ｈｇ）の無色液体としてであり、これは室温では固化した。

工程Ｃ−化合物１２６Ｄの合成

エーテル（２．０Ｌ）中の化合物１２６Ｃ（１２４．１２ｇ、５７７．２５ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、ヘキサン中の２．５Ｍｎ−ブチルリチウムの溶液（２３５．５ｍＬ）を滴下して処理し、−７８℃で１５分間攪拌させた。この反応混液に、ＤＭＦ（８９．３９３ｍｌ、１．１５ｍｏｌ）を加え、−７８℃で３０分間攪拌させた。この反応混液をメタノール（２３．３８３ｍＬ、５７７．２５ｍｍｏｌ）でクエンチし、室温まで温めた。この反応混液をエーテル（３００ｍＬ）で希釈し、有機層を水（３００ｍＬ）で洗浄した。分離した有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して、化合物１２６Ｄを得た（８９．００ｇ、９３．９％）。

工程Ｄ−化合物１２６Ｅの合成

化合物１２６Ｄ（１２．７１ｇ、７７．４５ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（６．５６７ｇ、１５４．９ｍｍｏｌ）およびアジド酢酸エチル（２０．００ｇ、１５４．９ｍｍｏｌ；ＣＨ_２Ｃｌ_２中３０％溶液として加えた）、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（２３．１６ｍＬ、１５４．９ｍｍｏｌ）の溶液を２時間攪拌した。反応の完了をＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン１：４）によって追跡した。完了の際に、反応混液を酢酸エチル（１Ｌ）で希釈し、水およびＨＣｌ（４００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し、そして得られた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィーＳｉＯ_２（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して精製し、化合物１２６Ｅを無色油状物として得た（１８．３ｇ、８０．６％）。

工程Ｅ−化合物１２６Ｆの合成

塩化メチレン（８７．７ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ）中の化合物１２６Ｅ（１５．７ｇ、５３．５ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（８．２９ｍＬ、１０７ｍｍｏｌ）の−３０℃溶液を、塩化メチレン（１００ｍＬ）中のトリエチルアミン（５２．２ｍＬ、３７５．０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して処理した。この反応混液を−３０℃で３時間攪拌させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および塩化メチレン（４００ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、そして水、ＨＣｌ水溶液、およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、（１：１）ヘキサン／ＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＥｔＯＡｃ）を使用して精製し、化合物１２６Ｆを得た（１２．６ｇ、８５．５％）。

工程Ｆ−化合物１２６Ｇの合成

１５０ｍＬのキシレンを１６５℃に加熱した。この沸騰溶液に、キシレン（７０ｍＬ、１８９．４ｍｍｏｌ）中の化合物１２６Ｆ（１１．２ｇ、４０．７ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。この反応混液をさらに２０分間攪拌し、室温まで冷却させて、化合物１２６Ｇを沈殿物として得て（７．００ｇ、６９．６％）、これを濾過し、ヘキサンで洗浄し、そして真空下で乾燥させた。

工程Ｇ−化合物１２６Ｈの合成

ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の化合物１２６Ｇ（１５．８８ｇ、６４．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１５．９０ｇ、７０．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌させた。この反応混液を水（１０００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１０００ｍＬ）中で抽出した。有機層を水（１０００ｍＬ）、チオ硫酸ナトリウム水溶液（５％水溶液、１Ｌ）で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ_４）。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して、化合物１２６Ｈを固形物として得た（２２．３０ｇ、９３．０４％）。

工程Ｈ−化合物１２６Ｉの合成

１，２−ジメトキシエタン（２５０．０ｍＬ）中の化合物１２６Ｈ（２２．０００ｇ、５８．９６２ｍｍｏｌ）、２−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（１３．５２７ｇ、８８．４４４ｍｍｏｌ）、（ＰＰｈ_３）_２ＰｄＣｌ_２（４．１３ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）の溶液を２分間脱気し、室温で１５分間攪拌させた。橙色の混液を水（２５０．０ｍＬ）中の炭酸カリウム（３０．５３ｇ、２２０．９ｍｍｏｌ）の溶液で処理し、９０℃で３時間攪拌させた。出発物質の消失に伴って（ＴＬＣ）、黄色の反応溶液が暗い朱色に変化した。この反応混液をＥｔＯＡｃ（１０００ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ水溶液（５００ｍＬ、１Ｍ）で洗浄し、濾過し、真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーＳｉＯ_２（ＴＨＦ／ヘキサン０→６０％）を使用して精製し、薄茶色固形物として化合物１２６Ｉを得た（１６．６５ｇ、７９．７％）。

工程Ｉ−化合物１２６Ｊの合成

メタノール（１０ｍＬ、２４６．９ｍｍｏｌ）中の化合物１２６Ｉの溶液（４．５０ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１００ｍＬ）中の４ＭＨＣｌの溶液で処理し、圧力管の中で９０℃で３時間加熱した。この反応混液を真空中で濃縮し、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＴＨＦ／ヘキサン０→１００％）を使用して精製し、無色固形物として化合物１２６Ｊを得た。

工程Ｊ−化合物１２６Ｋの合成

水（２５ｍＬ）、ＴＨＦ（２５ｍＬ）、およびメタノール（２５ｍＬ、７８０．２ｍｍｏｌ）中の化合物１２６Ｊ（８１０．００ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）の溶液を、水酸化リチウム一水和物（４９９．４１ｍｇ、１１．９０１ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で１時間加熱した。次いで、この反応混液を１ＮＨＣｌで酸性化し、濾過し、そして真空中で乾燥させて、化合物１２６Ｋ（６２７．００ｍｇ、８４．４％）を無色固形物として得た。

工程Ｋ−化合物１２６Ｌの合成

ＤＭＦ（１５３．８５ｍＬ）中の化合物１２６Ｋ（８．００ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）およびＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（９．８２ｇ、５１．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリエチルアミン（３５．７１ｍＬ、２５６．２ｍｏｌ）を加え、そして反応溶液を室温で一晩攪拌した。この反応混液を真空中で濃縮し、得られた残渣をメタノール（１００ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿を濾過し、乾燥させて化合物１２６Ｌを得た（５．９０ｇ、７８．３％）。

工程Ｌ−化合物１２６Ｍの合成

ＤＭＦ（２０ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）中の化合物１２６Ｌ（３００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６６４．４０ｍｇ、２．０３９２ｍｍｏｌ）、および２−クロロ−３−（クロロメチル）キノリン（４３２．４６ｍｇ、２，０３９２ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で２時間攪拌させた。この反応混液を真空中で濃縮し、得られた残渣をメタノール（２０ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿を濾過し、乾燥させて化合物１２６Ｍを得た（４１０ｍｇ．８０％）。

工程Ｍ−化合物１２６の合成

水（１０ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物１２６Ｍ（１３０．００ｍｇ、０．２７６６８ｍｍｏｌ）の溶液を、水酸化リチウム一水和物（５８．０５ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）で処理し、この反応混液を室温で３時間加熱したこの反応混液をＨＣｌ（１Ｍ、３ｍＬ）でクエンチし、この混液を以下の条件を使用するＨＰＬＣ（逆相）によって精製し、無色固形物として化合物１２６を得た（４７．００ｍｇ、３４．８２％）：カラム：Ｗａｔｅｒｓ：ＤｅｌｔａＰｋ、Ｐ／Ｎｏ１１８０５、Ｗａｔ０１１８０５、３００×３０ｍｍ（Ｌ／ＩＤ）Ｃ１８、１５μＭ、３００Ａ、３４３Ｋ１６００６（Ｗ）：流速：３０ｍＬ／分；移動相：３０−７０％勾配アセトニトリル、水；０→４０分間。

実施例１５
化合物１２７の調製

工程Ａ−化合物１２７Ｂの合成

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物１２７Ａ（１３０ｍｇ、０．４４２）および化合物ＡＡ７（２２５ｍｇ、＜０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（３３０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応溶液を室温で１８時間攪拌させ、次いで、酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を水（２×６０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして真空中で濃縮して生成物１２７Ｂを得て（１６０ｍｇ、６３％）、これを、溶離液として２０〜１００％アセトニトリル／水を使用する、ＷａｔｅｒｓＳｕｎｆｉｒｅＣ_１８カラム（１０μＭ、５０×２５０ｍｍ）上での逆相ＨＰＬＣを使用して精製した。

工程Ｂ−化合物１２７Ｃの合成

化合物１２７Ｂ（１５０ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）中の４ＭＨＣｌ中に溶解し、この反応混液を３時間攪拌し、次いで、真空中で濃縮して粗化合物１２７Ｃを得（１６５ｍｇ、定量的）、これを上記のような逆相ＨＰＬＣを使用してさらに精製した。

工程Ｃ−化合物１２７の合成

ＴＨＦ（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中の粗生成物１２７Ｃ（１００ｍｇ、＜０．２１３ｍｍｏｌ、上記の工程Ｂより）の溶液に、ＬｉＯＨ（３．０ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）水溶液を加えた。この反応溶液を３０分間攪拌させ、次いで、この反応混液を、１ＮＨＣｌ水溶液（３．５ｍＬ）を使用して酸性化し、この酸性溶液を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して残渣を得、これを工程Ａにおいて上記に記載された逆相ＨＰＬＣを使用して精製して、化合物１２７を得た（２６ｍｇ、２５％）。

実施例１６
化合物２１２の調製

ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中の化合物１２７Ｃ（１５．０ｍｇ、０．０３１８ｍｍｏｌ）の溶液に、スルホンアミドシクロプロピルスルホンアミド（８．０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（４．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応溶液を室温で３時間攪拌させ、次いで、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、得られた溶液を水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し、そして得られた残渣を実施例１４、工程Ａにおいて上記に記載されたような逆相ＨＰＬＣを使用して精製し、化合物２１２を白色固形物として得た（３．５ｍｇ、１９％）。

実施例１７
化合物２３１の調製

工程Ａ−化合物２３１Ｂの合成

４６０ｍＬのＤＭＦの２−ブロモ−フェノール（２３１．２ｍｍｏｌ、４０ｇ、２６．８ｍＬ、ｄ１．４９２）の氷冷した溶液を、３−ブロモ−２−メチルプロプ−１−エン（１．１当量、２４．５ｍＬ、ｄ１．３３９）で処理し、続いて、炭酸カリウム（２．０当量、６３．９ｇ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（１．０ｇ）を添加した。冷却バスを取り外し、すべての出発物質が消費されるまで反応混液を攪拌した。６時間後、この混液をロータバップ（ｒｏｔａｖａｐ）（高真空ポンプ）中でその体積の３分の１まで濃縮した。この混液を酢酸エチル（２．０Ｌ）で希釈し、水（２×２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そしてロータバップ中で濃縮し、粗生成物をわずかに黄色の油状物として得た。化合物２３１Ｂは、バルブツーバルブ（ｂｕｌｂ−ｔｏ−ｂｕｌｂ）蒸留を使用して、各１０ｇのバッチで精製して（１３０℃／１ｍｍＨｇ）、生成物を無色油状物として得た（４９ｇ、９３％）。

工程Ｂ−化合物２３１Ｃの合成

１４０ｍＬのＤＭＦ（０．１ｇ／ｍＬ）中の１−ブロモ−２−（２−メチル−アリルオキシ）−ベンゼン（１３．８、６０．７６ｍｍｏｌ）の溶液を、酢酸ナトリウム（２．５当量、１２．４６ｇ）、ギ酸ナトリウム（１．２当量、４．９５ｇ）、およびテトラエチルアンモニウム水和物（１．２当量、７２．９１ｍｍｏｌ［１８３．７２］１３．４ｇ）および２５滴の水で処理した。この混液を脱気し（真空／アルゴンフラッシュ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５モル％、６８２ｍｇ）を加えた。この混液を９０℃に加熱し、反応の流れをＴＬＣ（ヘキサン中１０％酢酸エチル）によって追跡した。３時間後、この混液を室温まで冷却し、エーテル（５００ｍＭ）で希釈した。固形物を濾過によって除き、濾液を水（２×８０ｍＬ）およびブライン（８０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、ロータバップ中で濃縮した。わずかに黄色の残渣をシリカゲル上に吸着させ、Ｂｉｏｔａｇｅ６５−Ｍシリカゲルカラム上で精製した。このカラムは、ヘキサン（２００ｍＬ）およびヘキサン中０〜１０％酢酸エチルの勾配を用いて溶出した。生成物２３１Ｂ（５．３ｇ、６０％）を無色油状物として得た。

工程Ｃ−化合物２３１Ｄの合成

ｓｅｃ−ブチルリチウム（１．２当量、シクロヘキサン中の１．４Ｍ溶液の３６．４３ｍＬ）を、１００ｍＬの乾燥エーテル中のＴＭＥＤＡ（１．３当量、７．６３ｍＬ、ｄ０．７７５）の冷却（−７８℃）溶液に滴下して加えた。５分後、エーテル（１００ｍＬ）中の３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン（６．３ｇ、４２．５１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。わずかに黄色の溶液を、再度−７８℃に冷却し、続いて、ＤＭＦ（２．５当量、８．１９ｍＬ、ｄ０．９４８）を加えた。この混液を１０分間攪拌し、次いで、０℃まで温め、さらに３０分間攪拌した。反応を１ＭＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）の添加によってクエンチした。この混液は、１：１エーテル／ヘキサン（４００ｍＬ）で希釈し、１ＭＨＣｌ（３×８０ｍＬ）およびブライン（８０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そしてロータバップ中で濃縮して、化合物２３１Ｃを黄色油状物として得（約１００％、７．４９ｇ）、これをさらなる精製なしで使用した。

工程Ｄ−化合物２３１Ｅの合成

３８０ｍＬの乾燥ＴＨＦ中の３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−カルバルデヒド（１３．６ｇ；７７．４５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却し、塩化リチウム（２．０当量、６．５６ｇ）で処理した。この混液を３分間激しく攪拌し、アジド酢酸エチル（２．０当量、トルエン中２５％溶液の８０．０ｍＬ）の溶液の添加を行った。３８ｍＬの乾燥ＴＨＦ中のＤＢＵ（２．０当量、２３．１ｍＬ、ｄ１．０１８）の溶液を滴下して加えた。添加が完了した後、この反応混液をさらに４時間攪拌し、その時点で、ＴＬＣ（ヘキサン中２０％酢酸エチル）は出発物質のほぼ完全な消費を示した。この反応混液を酢酸エチル（１．０Ｌ）で希釈し、０．５ＭＨＣｌ（３×２００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そしてロータバップ中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（８×１８ｃｍ）上で精製した。このカラムを、ヘキサン中５〜２０％酢酸エチルの勾配４Ｌで溶出して、化合物２３１Ｅを淡黄色油状物として得た（１５．４ｇ、６５％）。

工程Ｅ−化合物２３１Ｆの合成

６０ｍＬの乾燥ジクロロメタン中の２−アジド−３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−３−ヒドロキシ−プロピオン酸エチルエステル（１８．２ｇ；５９．６１ｍｍｏｌ）の溶液を、−３０℃まで冷却して、メタンスルホニルクロリド（２．０当量、９．２２ｍＬ、ｄ１．４８０）で処理した。３０ｍＬの乾燥ジクロロメタン中のトリエチルアミン（７．０当量、５８．１ｍＬ、ｄ０．７２６）の溶液を、３０分間にわたって滴下して加えた（内部温度は−４０〜−３０℃に維持した）。得られたスラリーを２時間攪拌し、その時点で、ＴＬＣ（ヘキサン中２０％酢酸エチル）は出発物質の完全な消費を示した。この混液を酢酸エチル（１．５Ｌ）で希釈し、０．５ＭＨＣｌ（２×２００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そしてロータバップ中で濃縮した。残渣をシリカゲルに吸着させ、シリカゲルカラム（９×１７ｃｍ）上で精製した。このカラムを、２００ｍＬのＤＣＭを含むヘキサン中２％ＴＨＦ５Ｌで溶出して、化合物２３１Ｆを淡黄色油状物として得た（１５．２５ｇ、９０％）。

工程Ｆ−化合物２３１Ｇの合成

７０ｍＬのキシレン中の２−アジド−３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）アクリル酸エチルエステル（１５．２５ｇ；５３．０７ｍｍｏｌ）の溶液を、１６５℃にあらかじめ加熱した攪拌しているキシレン（３０ｍＬ）に滴下して加えた（３０分間にわたって）。添加が完了した後、この混液をさらに１０分間攪拌し、次いで、室温まで冷却した。この混液をフリーザー（−３０℃）中で一晩保持した。結晶は形成されず、この混液はロータバップ中で濃縮した。残渣をＢｉｏｔａｇｅ６５−Ｍシリカゲルカラム上で精製した。ヘキサン中の５％ＴＨＦを用いるカラムの溶出により、他の不純物を含む画分中に生成物を得た。ロータバップ中のこれらの画分の濃縮は２３１Ｇを与え、これは白色固形物として沈殿した（４．０ｇ；３０％）。母液を再度濃縮し、第２バッチの生成物を得た（１．０ｇ、７％）。

工程Ｇ−化合物２３１Ｈの合成

ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の３，３−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−６−アザ−インダセン−７−カルボン酸エチルエステル（５．０ｇ、１９．２８ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、５０ｍＬのＴＨＦ中のＮ−ヨードスクシンイミド（１．１当量、４．７７ｇ）の溶液で処理した。この混液を４５分間攪拌し、次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）の添加によりクエンチした。生成物を酢酸エチル（５００ｍＬ）に取り、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）およびブライン（８０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮して、暗茶色固形物として化合物２３１Ｈ（約１００％、７．４２ｇ）を得、これをさらなる精製なしで使用した。

工程Ｈ−化合物２３１Ｉの合成

２００ｍＬの１，２−ジメトキシエタン中の８−ヨード−３，３−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−アザ−インダセン−７−カルボン酸エチルエステル（７．４２ｇ；１９．２８ｍｍｏｌ）の溶液を、２−メトキシピリジン−３−ボロン酸（２．０当量、５．８９ｇ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．１当量、１．３４ｇ）で処理した。この混液を１０分間攪拌し、続いて、炭酸カリウム溶液（４．０当量、２Ｍ溶液の３８．５ｍＬ）の付加を行った。この混液を９０℃に加熱し、反応の流れをＴＬＣ（ヘキサン中３０％ＴＨＦ）で追跡した。２時間後、この混液を酢酸エチル（７００ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２×１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そしてロータバップ中で濃縮した。残渣をシリカゲル上に吸着させ、Ｂｉｏｔａｇｅ６５−Ｍシリカゲルカラム上で精製した。ヘキサン／ＤＣＭ（９：１）中の５〜２０％ＴＨＦの勾配を用いるカラムの溶出は、いくつかの不純物を含む生成物（７．０ｇ）を与えた。サンプル（１．０ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＤＭＦ中に溶解し、逆相調製用カラム（カラム：ＹＭＣ、Ｃ１８逆相、１２０Ａ；５００×５０ｍｍＩ．Ｄ）；流速＝１００ｍＬ／分；勾配：２０％溶媒Ｂで１０分間、次いで５０分間にわたって９０％まで増加、そして５分間維持（溶媒Ａ：０．０１％ｖ／ｖＴＦＡを含む水；溶媒Ｂ：ＴＨＦ）上で精製した。３回の注入を実行し、３つの画分を各注入から収集した。画分Ａ（３４０ｍｇ）は１１％の純粋な生成物を与えた。画分Ｂ（８５０ｍｇ）は、少量の不純物を伴う２９％の化合物２３１Ｉを得た；画分Ｃ（５２０ｍｇ）は１８％のＣ７−メトキシピリジル（位置異性体）生成物を与える。

工程Ｉ−化合物２３１Ｊの合成

８−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３，３−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−６−アザ−インダセン−７−カルボン酸エチルエステル（８４０ｍｇ、２．２９２ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２０ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）中の４ＭＨＣｌ溶液に溶解した。すべての出発物質が消費されるまで、均質な溶液を密封チューブ中で加熱した（９５℃）。３時間後、混液をロータバップ中で乾燥するまで濃縮し、淡黄色固形物として化合物２３１Ｊを得（約１００％、８０７ｍｇ）、これを高真空下で乾燥させ、さらなる精製なしで使用した。

工程Ｊ−化合物２３１Ｋの合成

３，３−ジメチル−８−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−６−アザ−インダセン−７−カルボン酸エチルエステル（２．２９２ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬの２：１ＴＨＦ／ＭｅＯＨに溶解し、水を加えた（２ｍＬ）。得られた溶液を水酸化リチウム一水和物（５．０当量、４８０ｍｇ）で処理し、５０℃で３時間加熱した。ＴＬＣ（ジクロロメタン中５０％ＴＨＦ）は、出発物質の完全な消費を示した。この混液を１５ｍＬの１ＭＨＣｌ水溶液で処理し、揮発性物質をロータバップ中で除去し、濃密な（ｔｉｃｋ）スラリーを得、これを１ＭＨＣｌ水溶液（１５ｍＬ）で希釈した。固形物を濾過（Ｗｈａｔｍａｎ＃１）によって回収し、化合物２３１Ｋ（４８０ｍｇ、６７％）を淡緑色固形物として得た。この生成物は不純物を含んでいたが、さらなる精製は実行しなかった。

工程Ｋ−化合物２３１Ｌの合成

３，３−ジメチル−８−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−６−アザ−インダセン−７−カルボン酸（４８０ｍｇ、１．４８０ｍｍｏｌ）を、１５ｍＬの乾燥ＤＭＦに懸濁し、そしてＥＤＣＩ（２．０当量、５６７ｍｇ）およびトリエチルアミン（１０当量、２．０８ｍＬ、ｄ０．７２０）で処理した。この混液を室温で一晩攪拌した。すべての揮発性物質をロータバップ（高真空ポンプ）で除去し、残渣を２：１酢酸エチル／ＴＨＦ（６０ｍＬ）で処理し、１ＭＨＣｌ水溶液（３×１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を一晩放置し、白色沈殿が形成した。これを濾過によって回収し（５０ｍｇ；廃棄）、濾液をその体積の３分の１まで濃縮し、２時間放置する。沈殿が形成し、濾過によって回収して、化合物２３１Ｌを白色固形物として得た（１４５ｍｇ）。濾液をほぼ乾燥するまで濃縮し、１時間放置する。第２の収穫の生成物が形成し、濾過によって回収して（１７０ｍｇ）、合わせた収率７３％を得た。

工程Ｌ−化合物２３１Ｍの合成

ラクトン（１４５ｍｇ；０．４７３ｍｍｏｌ）を２．５ｍＬのＤＭＦに懸濁し、２−クロロ−３−クロロメチル−キノリン（１．２０当量、１２０ｍｇ）および炭酸セシウム（２．０当量、３０８ｇ）で処理した。この反応混液を室温で６時間攪拌した。ＴＬＣ（ヘキサン中４０％ＴＨＦ）は、出発物質の完全な消費を示した。濾紙（Ｗｈａｔｍａｎ＃１）を使用してスラリーを濾過し、固形物をジクロロメタン（２０ｍＬ）、水（２×２０ｍＬ）、およびエーテル（２×２０ｍＬ）で洗浄し、化合物２３１Ｍを白色固形物として得て（約１００％、２２７ｍｇ）、これをさらなる精製なしで使用した。

工程Ｍ−化合物２３１の合成

ラクトン（４０ｍｇ；０．１００ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＴＨＦ／水の２：１混液に懸濁し、水酸化リチウム一水和物（５．０当量、９９ｍｇ）で処理した。この混液を室温で攪拌した。１時間後に、ＴＬＣ（ヘキサン中４０％ＴＨＦ）は出発物質の完全な消費を示した。反応は、１ＭＨＣｌ水溶液（３ｍＬ）の添加によってクエンチし、ＴＨＦはロータバップ中で除去した。生成物は白色固形物として沈殿し、この混合物をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、調製用ＨＰＬＣ（逆相Ｃ−１８）上で精製して、生成物を白色固形物として得た（６０ｍｇ、２５％）。ＮＭＲはクロロキノンからのある程度の不純物を示し、この化合物は１０ｍＬのエーテルで処理した。この混液を濾過して化合物２３１（３５ｍｇ）を白色固形物として得た。

実施例１８
化合物８７および２２８の調製

工程Ａ−化合物２２８Ｂの合成

エタノール（５ｍＬ）中の５−フルオロ−２−メトキシ−ピリジン−４−カルバルデヒド（０．３ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．０３７ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を加え、この反応溶液を室温で１時間攪拌させた。この反応混液を真空中で濃縮した。この反応混液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、そして真空中で濃縮して、化合物２２８Ｂを得て、これをそのままの状態で次の工程において使用した。

工程Ｂ−化合物２２８Ｃの合成

５ｍＬのＴＨＦおよび１．０ｍｌＴＥＡ中の（５−フルオロ−２−メトキシ−ピリジン−４−イル）の溶液に、５ｍｌＴＨＦ中の０．４５ｍｌメタンスルホニルクロリドの溶液を滴下し、この反応混液を室温で１時間攪拌させた。この反応混液を真空中で濃縮した。この反応混液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、そして真空中で濃縮して化合物２２８Ｃを得て、これをそのままの状態で次の工程において使用した。

工程Ｃ−化合物２２８Ｄの合成

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物（４）（０．６８７ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（０．６３２ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）および化合物（３）を加え、得られた反応溶液を室温で２４時間攪拌させた。この反応混液をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、そして真空中で濃縮して化合物２２８Ｄ、０．８０ｇを得て、これをそのままの状態で次の工程において使用した。

工程Ｄ−化合物２２８Ｅの合成

化合物２２８Ｄ、水／ＴＨＦ（各１５ｍｌ）の溶液に、水酸化リチウム（０．２８８ｇ、１２ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を６５℃で一晩攪拌させた。この反応混液をＨＣｌ水溶液で希釈し、酢酸エチルに抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、そして真空中で濃縮して０．７５５ｇの生成物２２８Ｅを得た。

工程Ｅ−化合物８７の合成

化合物２２８Ｅ（４５０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を、圧力管中の５ｍｌジオキサンおよび５ｍｌ４ＮＨＣｌ中に溶解し、得られた反応混液を９０℃に加熱し、４時間この温度のままにした。この反応混液を室温まで冷却し、次いで、真空中で濃縮して粗生成物を得て、これを調製用ＨＰＬＣを使用して精製し、化合物８７を得た（１５０ｍｇ、３７％）。

工程Ｆ−化合物２２８の合成

ＤＭＦ（５ｍＬ）化合物８７（０．０６ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（０．０９１ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチル−プロピオン酸クロロメチルエステル（０．０４２ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を４０℃で２４時間攪拌させた。この反応混液をＥｔＯＡｃで希釈し、水、次いでブラインで洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、そして真空中で濃縮して生成物２２８を得た（０．００３ｇ）。

実施例１９
中間体化合物ＡＡ７の調製

工程Ａ−化合物ＡＡ２の合成

無水ジクロロメタン（１３０ｍＬ）中の化合物ＡＡ１（６．００ｇ、４７．９ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（６．７０ｇ、４８．５ｍｍｏｌ）の混合溶液を、塩−氷バス中で−１５℃まで冷却し、次いで、無水ジクロロメタン（８０ｍＬ）中のブロミン（７．７０ｇ、４８．２ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加えた。添加が完了した後、この反応溶液を−１５℃で１時間攪拌させた。氷水（１００ｍＬ）をこの反応混液に加え、水層をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして真空中で濃縮して化合物ＡＡ２を得て（１１．０ｇ、定量的）、これをさらなる精製なしで使用した。

工程Ｂ−化合物ＡＡ３の合成

化合物ＡＡ２をＤＭＦ（１５０ｍＬ）に溶解し、この溶液に、シアン化銅（Ｉ）（１１．０ｇ、１２３ｍｍｏｌ）を加えた。この混液を１６０℃まで加熱し、この温度で２０時間攪拌させた。室温まで冷却後、水（２００ｍＬ）、塩化鉄（ＩＩＩ）（４２．０ｇ、１５５ｍｍｏｌ）、および濃塩酸（２０ｍＬ）をこの反応混液に加え、得られた反応溶液を４５分間攪拌した。次いで、この反応混液を、水酸化アンモニウム溶液を使用して、ｐＨ＞１０に塩基性化した。次いで、この塩基性溶液を酢酸エチル（４×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製し、化合物ＡＡ３（５．８２ｇ、８１％）を得た。

工程Ｃ−化合物ＡＡ４の合成

無水メタノール（１５ｍＬ）中のＡＡ３（２．０ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、濃硫酸（４．０ｍＬ）を加えた。この反応混液を７０℃まで加熱し、４日間攪拌した。室温まで冷却後、これを氷水に注いだ。次いで、この混液を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、市販の水酸化アンモニウム溶液を用いて塩基性（ｐＨ＞１０）にした。層を分離させた。水層を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして真空中で濃縮して粗生成物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製し、化合物ＡＡ４（１．０ｇ、４１％）およびいくらかの回収ＡＡ３を得た。

工程Ｄ−化合物ＡＡ５の合成

ホルムアミド（６．０ｍＬ）中の化合物ＡＡ４（５００ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）の溶液をオイルバス中で１５０℃に加熱し、１８時間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）を加え、層を分離した。有機層を水（２×６０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして真空中で濃縮して粗生成物ＡＡ５を得て（０．５０ｇ、定量的）、これをさらなる精製なしで使用した。

工程Ｅ−化合物ＡＡ６の合成

無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＡＡ５（工程４より）の溶液に、室温で、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．８４ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（３５０ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．４０ｍＬ、２．８７ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（３５０ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４０ｍＬ、２．８７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混液を１８時間攪拌した。酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）を加え、層を分離させた。水層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして真空中で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーを使用して精製して、ＡＡ６を得た（２８５ｍｇ、３６％）。

工程Ｆ−化合物ＡＡ７の合成

無水四塩化炭素（６０ｍＬ）中のＡＡ６（２８２ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（２５３ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、およびＡＩＢＮ（５８ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）の混液をオイルバス中で９０℃に加熱し、４時間攪拌した。室温までの冷却および真空中での濃縮の後、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）の中に溶解した。層を分離させた。有機溶液を水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、そして真空中で濃縮して粗生成物ＡＡ７を得（４５３ｍｇ、定量的）、これをさらなる精製なしで使用した。

実施例２０
中間体化合物ＢＢ２の調製

工程Ａ−化合物ＢＢ１の合成

アニリン（６５．０４ｍＬ、７１３．８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５４．４ｇ、３９４ｍｍｏｌ）、および水（３００ｍＬ）の混合物を２０００ｍＬフラスコに加えた。得られた反応溶液を、室温のウォーターバスを使用して室温に維持し、機械スターラーを用いて攪拌した。３−クロロ−プロピニルクロライド（７５．１８ｍＬ、７８７．６ｍｍｏｌ）を、追加の漏斗を介して滴下して加え、得られた懸濁液を室温で３時間攪拌させた。この反応混液を濾過し、収集した固形物を水（３００ｍＬ）、ＨＣｌ水溶液（１Ｍ、２×３００ｍＬ）、および水（３００ｍＬ）で連続的に洗浄し、次いで、乾燥して化合物ＢＢ１を得、これをさらなる精製なしで使用した（１１４．５ｇ、８７％）。

工程Ｂ−化合物ＢＢ２の合成

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５３．７ｍＬ、６９４ｍｍｏｌ）を三つ口フラスコに仕込み、０℃まで冷却し、そして塩化ホスホリル（１７７．７ｍＬ、１９０６ｍｍｏｌ）を滴下して処理した。この反応溶液をこの温度で１０分間攪拌し、３−クロロ−Ｎ−フェニルプロパンアミドＢＢ１（５０．００ｇ、２７２．３ｍｍｏｌ）で処理し、そして３０分間室温で攪拌した。この反応混液を８０℃で３時間加熱し、ゆっくりと氷に注いだ。分離して取り出した固形物を濾過し、水（２×１０００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）で広範に洗浄し、ＥｔＯＡｃ（１Ｌ）に取り込んだ。この溶液を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し、そして得られた残渣を沸騰ヘキサンから再結晶して、化合物ＢＢ２を得た（２０ｇ）。

実施例２１
中間体化合物ＣＣ５の調製

工程Ａ−化合物ＣＣ１の合成

トリフルオロ酢酸（１２．２９ｍＬ、１５９．５ｍｍｏｌ）中の２，４−ジフルオロトルエン（４．７２ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、次いで、Ｎ−ヨードスクシンイミド（９．５９ｇ、４２．６ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を約１５時間室温で攪拌させた。次いで、この反応混液を真空中で濃縮し、得られた残渣をヘキサン（１００ｍＬ）中に溶解し、チオ硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、次いで、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、そして真空中で濃縮させた。得られた残渣を、バルブツーバルブ（ｂｕｌｂ−ｔｏ−ｂｕｌｂ）蒸留を使用して精製して、化合物ＣＣ１（７．２ｇ、７７％）を無色油状物として得た。

工程Ｂ−化合物ＣＣ２の合成

ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の化合物ＣＣ１（７．１１ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（１．９７ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．２３ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）の溶液を９０℃に加熱し、この温度で１．５時間攪拌させた。この反応混液を真空中で濃縮し、得られた残渣を水（４００ｍＬ）に取り、エーテル（４００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水酸化アンモニウム水溶液（１Ｎ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して残渣を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して精製し、生成物およびトリフェニルホスフィンを含んだ混合物を得た。この混合物を、１ｍｍ／Ｈｇ、４５℃における昇華を使用してさらに精製して、化合物ＣＣ２を得た（１．８ｇ；収率＝４２％）。

工程Ｃ−化合物ＣＣ３の合成

イソプロピルアルコール（５０ｍＬ、６５３．１ｍｍｏｌ）中の化合物ＣＣ２（１．４００ｇ、９．１５４ｍｍｏｌ）およびヒドラジン（０．７００ｍＬ、２２．３ｍｍｏｌ）の溶液を加熱して還流し、この温度で２４時間攪拌させた。この反応混液を室温まで冷却し、真空中で濃縮し、そして得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、アセトニトリル／ヘキサン０→５０％）を使用して精製し、化合物ＣＣ３を得た（３３０ｍｇ、２２％）。

工程Ｄ−化合物ＣＣ４の合成

アセトニトリル（１５ｍＬ、２８７．２ｍｍｏｌ）中の化合物ＣＣ３（３３０．００ｍｇ、１．９９８ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２．６１６３ｇ、１１．９８ｍｍｏｌ）、および４−ジメチルアミノピリジン（４８．８１７ｍｇ、０．３９９５９ｍｍｏｌ）の溶液を加熱して還流し、この温度で２時間攪拌させた。この反応混液を室温まで冷却し、真空中で濃縮し、そして得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン０−２０％）を使用して精製し、化合物ＣＣ４を無色油状物として得た（６４０．００ｍｇ、６８％）。

工程Ｅ−化合物ＣＣ５の合成

四塩化炭素（２０ｍＬ）中の化合物ＣＣ４（６３０．００ｍｇ、１．３５３３ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３３７．２２ｍｇ、１．８９４７ｍｍｏｌ）、および過酸化ベンゾイル（６５．５６３ｍｇ、０．２７０６７ｍｍｏｌ）の溶液を加熱して還流し、この温度で３時間攪拌させた。この反応混液を室温まで冷却し、真空中で濃縮し、そして得られた残渣をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）中で溶解した。得られた溶液をチオ硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して精製し、化合物ＣＣ５を無色油状物として得た。

実施例２２
中間体化合物ＤＤ５およびＤＤ６の調製

工程Ａ−化合物ＤＤ２の合成

オルトギ酸トリメチル（１５ｍＬ）中の化合物ＤＤ１（３ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）の溶液を、２滴の濃ＨＣｌ水溶液で処理し、これを８０℃で２時間加熱した。この反応混液を室温まで冷却し、真空中で濃縮して、化合物ＤＤ２（３．６５ｇ）を得、これをさらなる精製なしで使用した。

工程Ｂ−化合物ＤＤ３およびＤＤ４の合成

ＣＨ_３ＣＮ（６５ｍＬ）中の化合物ＤＤ２（２４．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ジ−ｔｅｒｔブチルジカーボネート（５．８９ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．７６ｍＬ、２７．０ｍｍｏｌ）、および４−ジメチルアミノピリジン（３００ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を８０℃に加熱し、この温度で１．５時間攪拌させた。この反応混液を室温まで冷却し、真空中で濃縮し、そして得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン５−２０％）を使用して精製し、異性体化合物ＤＤ３およびＤＤ４の混合物を得た（工程ＡおよびＢに対して５．３８％、９４．３％の収率）。

工程Ｃ−化合物ＤＤ５およびＤＤ６の合成

四塩化炭素（４０ｍＬ）中の化合物ＤＤ３およびＤＤ４（２ｇ、８．６１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．６ｇ、９．０４ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（４１．７ｍｇ、０．１７２２ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応溶液を９０℃に加熱し、そしてこの温度で１２時間攪拌させた。この反応溶液を室温まで冷却し、固形物を濾過して除き、濾液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空中で濃縮させ、化合物ＤＤ５およびＤＤ６を得（２．５８ｇ）、これをさらなる精製なしで使用した。

実施例２３
中間体化合物ＥＥ２の調製

四塩化炭素（５０ｍＬ）中の化合物ＥＥ１（１．５ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１．８ｇ、１０．１１ｍｍｏｌ）の混合物を加熱して還流し、次いで、過酸化ベンゾイル（０．２１ｇ、０．８６６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を、１９時間、還流しながら攪拌させ、次いで、室温まで冷却し、そして濾過した。濾液を飽和炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空中で濃縮して、約５０％の化合物ＥＥ２を含んでいる混合物（１．７ｇ）を得、これをさらなる精製なしで使用した。

実施例２４
ＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害アッセイ
Ｄ−ＲＮＡまたはＤＣｏＨとして知られるインビトロ転写されたヘテロポリマーＲＮＡは、ＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼの効率よい鋳型であることが示されている（Ｓ．−Ｅ．Ｂｅｈｒｅｎｓら、ＥＭＢＯＪ．１５：１２−２２（１９９６）；ＷＯ９６／３７６１９）。その配列がＤ−ＲＮＡの３’末端に一致するＤＣｏＨ７５、およびＤＣｏＨ７５の３’末端シチジンがジデオキシシチジンで置き換えられているＤＣｏＨ７５ｄｄＣと名付けられた、化学合成された７５マーのバージョンを、Ｆｅｒｒａｒｉら、１２^ｔｈＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＳｙｍｐｏｓｉｕｍｏｎＨＣＶａｎｄＲｅｌａｔｅｄＶｉｒｕｓｅｓ，Ｐ−３０６（２００５）に記載されたように、ＮＳ５Ｂ酵素活性をアッセイするために使用した。鋳型ＲＮＡの配列は、５’ＵＧＵＧＣＣＧＧＵＣＵＵＵＣＵＧＡＡＣＧＧＧＡＵＡＵＡＡＡＣＣＵＧＧＣＣＡＧＣＵＵＣＡＵＣＧＡＡＣＡＡＧＵＵＧＣＣＧＵＧＵＣＵＡＵＧＡＣＡＵＡＧＡＵＣ−３’であった。可溶性Ｃ末端２１アミノ酸短縮ＮＳ５Ｂ酵素型（ＮＳ５ＢΔＣＴ２１、ＨＣＶ−Ｃｏｎ１単離物由来、遺伝子型１ｂ、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＪ２３８７９９）を、Ｆｅｒｒａｒｉら、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７３：１６４９−１６５４（１９９９）において記載されるように、Ｃ末端ポリヒスチジンタグ化融合タンパク質として大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ）から産生および精製した。典型的なアッセイは以下を含んだ：２０ｍＭＨｅｐｅｓｐＨ７．３、１０ｍＭＭｇＣｌ_２、６０ｍＭＮａＣｌ、１００μｇ／ｍｌＢＳＡ、２０単位／ｍｌＲＮａｓｉｎ、７．５ｍＭＤＴＴ、０．１μＭＡＴＰ／ＧＴＰ／ＵＴＰ、０．０２６μＭＣＴＰ、０．２５ｍＭＧＡＵ、０．０３μＭＲＮＡ鋳型、２０μＣｉ／ｍｌ［^３３Ｐ］−ＣＴＰ、２％ＤＭＳＯ、および３０または１５０ｎＭＮＳ５Ｂ酵素。反応は２２℃で２時間インキュベートし、次いで、１５０ｍＭＥＤＴＡを加えることによって停止し、０．５Ｍ二塩基性リン酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ７．０中でＤＥ８１フィルタープレートを洗浄し、そしてシンチレーションカクテルの添加後にＰａｃｋａｒｄＴｏｐＣｏｕｎｔを使用して計数した。ポリヌクレオチド合成は、放射性標識されたＣＴＰの取り込みによってモニターした。ポリメラーゼ活性に対する化学式（Ｉ）の化合物の効果は、アッセイ混液に対して、様々な濃度、典型的には、１０回の段階的な２倍希釈で、化学式（Ｉ）の化合物を添加することによって評価された。開始濃度は２００μＭ〜１μＭの範囲であった。ポリメラーゼ活性の５０％阻害を提供する化合物濃度として定義される、阻害剤についてのＩＣ_５０値は、Ｈｉｌｌ方程式Ｙ＝１００／（ｌ＋１０＾（（ＬｏｇＩＣ５０−Ｘ）＊ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））、ここで、Ｘは化合物濃度の対数、およびＹは阻害％である、に対してｃｐｍデータをフィットさせることによって決定した。Ｆｅｒｒａｒｉら、１２^ｔｈＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＳｙｍｐｏｓｉｕｍｏｎＨＣＶａｎｄＲｅｌａｔｅｄＶｉｒｕｓｅｓ，Ｐ−３０６（２００５）は、このアッセイ手順を詳細に記載している。記載されるようなこのようなアッセイは例示であって、本発明の範囲を限定することを意図するものではないことが注目されるべきである。当業者は、ＲＮＡ鋳型、プライマー、ヌクレオチド、ＮＳ５Ｂポリメラーゼ型、緩衝液組成を含むがこれらに限定されない修飾が、本発明において記載される化合物および組成物の効力について同じ結果を生じる同様なアッセイを開発するために行われ得ることを理解できる。

選択された化学式（Ｉ）の化合物についてのＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害データは、以下の表２において提供され、ここで、化合物の番号は、上記の明細書に示される化合物番号に対応している。データは以下のように指定される：「Ａ」は２５ナノモル濃度（ｎＭ）未満のＩＣ_５０値、「Ｂ」は２５〜１００ｎＭ、そして「Ｃ」は１００ｎＭより高いＩＣ_５０値。

実施例２５
細胞ベースのＨＣＶレプリコンアッセイ
化学式（Ｉ）の化合物の細胞ベースの抗ＨＣＶ活性を測定するために、レプリコン細胞を、化学式（Ｉ）の化合物の存在下で、９６ウェルのコラーゲンＩコートしたＮｕｎｃプレートにおいて５０００細胞／ウェルで播種した。典型的には、１０回の段階的な２倍希釈である種々の濃度の化学式（Ｉ）の化合物をアッセイ混液に加え、開始濃度は２５０μＭ〜１μＭの範囲であった。アッセイ媒体中、ＤＭＳＯの最終濃度は０．５％であり、ウシ胎仔血清は５％であった。細胞は、１×細胞溶解緩衝液（Ａｍｂｉｏｎカタログ番号８７２１）の添加により、３日目に収集した。レプリコンＲＮＡレベルは、リアルタイムＰＣＲ（Ｔａｑｍａｎアッセイ）を使用して測定した。アンプリコンは５Ｂに位置していた。ＰＣＲプライマーは以下の通りであった：５Ｂ．２Ｆ，ＡＴＧＧＡＣＡＧＧＣＧＣＣＣＴＧＡ：５Ｂ．２Ｒ，ＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＴＴＴＣ：プローブ配列はＦＡＭ標識されたＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＧＣＴＧＣＧＧであった。ＧＡＰＤＨＲＮＡは内部標準として使用し、製造業者（ＰＥＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍ）によって推奨されるプライマーおよびＶＩＣ標識プローブを使用して、ＮＳ５Ｂと同じ反応中に増幅した（多重化ＰＣＲ）。リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ反応は、以下のプログラムを使用して、ＡＢＩＰＲＩＳＭ７９００ＨＴ配列検出システム上で実行した：４８℃で３０分間、９５℃で１０分間、そして、９５℃で１５秒間、６０℃で１分間の４０サイクル。ΔＣＴ値（ＣＴ_５Ｂ−ＣＴ_{ＧＡＰＤＨ}）を、試験化合物の濃度に対してプロットし、ＸＬｆｉｔ４（ＭＤＬ）を使用して、シグモイド型用量−応答モデルにフィットさせた。ＥＣ_５０は、推定されたベースラインに対してΔＣＴ＝１を達成するために必要である阻害剤の濃度として定義され；ＥＣ_９０は、ベースラインの上にΔＣＴ＝３．２を達成するために必要である濃度として定義される。または、レプリコンＲＮＡの絶対量を定量するために、ＴａｑｍａｎアッセイにおけるレプリコンＲＮＡのＴ７転写物の段階希釈を含めることによって、標準曲線が確立された。すべてのＴａｑｍａｎ試薬はＰＥＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓから入手した。このようなアッセイ手順は、例えば、Ｍａｌｃｏｌｍら、ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡｇｅｎｔｓａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ５０：１０１３−１０２０（２００６）に詳細に記載されている。

選択された化学式（Ｉ）の化合物のＨＣＶレプリコンアッセイデータは、以下の表１において提供され、ここで、化合物の番号は、上記の明細書に示される化合物番号に対応している。データは以下のように指定される：「Ａ」は０．５マイクロモル濃度（μＭ）未満のＥＣ_５０値、「Ｂ」は０．５〜１．５μＭの間のＥＣ_５０値、そして「Ｃ」は１．５μＭより高いＥＣ_５０値。

化学式（Ｉ）の化合物の使用
化学式（Ｉ）の化合物は、患者におけるウイルス感染またはウイルス関連障害を治療または予防するためのヒトまたは獣医学用の医薬において有用である。本発明に従うと、化学式（Ｉ）の化合物は、ウイルス感染またはウイルス関連障害の治療または予防の必要がある患者に投与することができる。

従って、１つの実施形態において、本発明は、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグの有効量を患者に投与する工程を包含する、患者におけるウイルス感染を治療するための方法を提供する。別の実施形態において、本発明は、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグの有効量を患者に投与する工程を包含する、患者におけるウイルス関連障害を治療するための方法を提供する。

ウイルス感染の治療または予防
化学式（Ｉ）の化合物は、ウイルス感染を治療または予防するために使用することができる。１つの実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は、ウイルス複製の阻害剤であり得る。特定の実施形態において、化学式（Ｉ）の化合物は、ＨＣＶ複製の阻害剤であり得る。従って、化学式（Ｉ）の化合物は、ＨＣＶポリメラーゼなどの、ウイルスの活性に関連するウイルス性の疾患および障害を治療するために有用である。

本発明の方法を使用して治療または予防され得るウイルス感染の例には、Ａ型肝炎感染、Ｂ型肝炎感染、およびＣ型肝炎感染が含まれるがこれらに限定されない。

１つの実施形態において、ウイルス感染はＣ型肝炎感染である。

１つの実施形態において、Ｃ型肝炎感染は急性Ｃ型肝炎である。別の実施形態において、Ｃ型肝炎感染は慢性Ｃ型肝炎である。

本発明の組成物および組み合わせは、任意のＨＣＶ遺伝子型に関連する感染に罹患している患者を治療するために有用であり得る。ＨＣＶの型およびサブタイプは、Ｈｏｌｌａｎｄら、Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ、３０（２）：１９２−１９５（１９９８）に記載されているように、それらの抗原性、ウイルス血症のレベル、生じる疾患の重篤度、およびインターフェロン治療に対する応答が異なっている可能性がある。Ｓｉｍｍｏｎｄｓら、ＪＧｅｎＶｉｒｏｌ，７４（Ｐｔ１１）：２３９１−２３９９（１９９３）において記載されている命名法が広範に使用されており、これは単離物を６つの主要な遺伝子型、１〜６に分類し、２つ以上の関連するサブタイプ、例えば、１ａ、１ｂが存在する。さらなるサブタイプ７〜１０および１１が提案されてきたが、しかし、この分類が基礎としている系統学的な基礎は疑問視されており、従って、７型、８型、９型および１１型の単離物は６型に、そして１０型の単離物は３型に再度割り当てされた（Ｌａｍｂａｌｌｅｒｉｅら、ＪＧｅｎＶｉｒｏｌ、７８（Ｐｔ１）：４５−５１（１９９７））。ＮＳ−５領域中で配列決定されたときに、主要な遺伝子型は５５から７２％の間の配列類似性（平均６４．５％）を有するものとして同定され、サブタイプは７５％〜８６％の類似性（平均８０％）を有する型の中にある（Ｓｉｍｍｏｎｄｓら、ＪＧｅｎＶｉｒｏｌ，７５（Ｐｔ５）：１０５３−１０６１（１９９４）を参照のこと）。

ウイルス関連障害の治療および予防
化学式（Ｉ）の化合物は、ウイルス関連障害を治療または予防するために使用することができる。従って、化学式（Ｉ）の化合物は、肝臓の炎症または肝硬変などの、ウイルスの活性に関連する障害を治療するために有用である。ウイルス関連障害には、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害およびＨＣＶ感染に関連する障害が含まれるがこれらに限定されない。

ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害の治療および予防
化学式（Ｉ）の化合物は、患者におけるＲＮＡ依存性ポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）関連障害を治療または予防するために有用である。このような障害には、感染性ウイルスがＲｄＲｐ酵素を含むウイルス感染が含まれる。

従って、１つの実施形態において、本発明は、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグの有効量を患者に投与する工程を包含する、患者におけるＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するための方法を提供する。

ＨＣＶ感染関連障害の治療および予防
化学式（Ｉ）の化合物はまた、ＨＣＶ感染関連障害を治療または予防するためにも有用であり得る。このような障害の例には以下が含まれるがこれらに限定されない：肝硬変、門脈圧亢進症、腹水症、骨の痛み、静脈瘤、黄疸、肝性脳症、甲状腺炎、晩発性皮膚ポルフィリン症、クリオグロブリン血症、糸球体腎炎、乾燥症候群、血小板減少症、扁平苔癬、および真性糖尿病。

従って、１つの実施形態において、本発明は、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグの治療有効量を患者に投与する工程を包含する、患者におけるＨＣＶ感染関連障害を治療するための方法を提供する。

組み合わせ治療
別の実施形態において、ウイルス感染を治療または予防するための本発明の方法は、化学式（Ｉ）の化合物ではない１つ以上のさらなる治療剤の投与をさらに含むことができる。

１つの実施形態において、さらなる治療剤は抗ウイルス剤である。

別の実施形態において、さらなる治療剤は、免疫抑制剤などの免疫調節剤である。

従って、１つの実施形態において、本発明は、（ｉ）少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ、および（ｉｉ）化学式（Ｉ）の化合物以外の少なくとも１つの他の抗ウイルス剤を患者に投与する工程を包含し、ここで、投与量は、ウイルス感染を治療または予防するために共に有効である、患者におけるウイルス感染を治療するための方法を提供する。

本発明の組み合わせ治療が患者に投与される場合、組み合わせた治療剤、または治療剤を含む薬学的組成物は、例えば、連続的に、一緒に、一斉に、同時に、などの任意の順序で投与されてもよい。このような組み合わせ治療における種々の活性の量は、異なる量（異なる投薬量）または同じ量（同じ投薬量）であってもよい。従って、非限定的な例示目的のために、化学式（Ｉ）の化合物およびさらなる治療剤は、単回投薬単位（例えば、カプセル、錠剤など）の固定量（投薬量）で存在してもよい。２つの異なる活性化合物の固定量を含むこのような単回投薬単位の商品の例は、ＶＹＴＯＲＩＮ（登録商標）（ＭｅｒｃｋＳｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，ＮｅｗＪｅｒｓｅｙから利用可能である）である。

１つの実施形態において、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物は、さらなる抗ウイルス剤がそれらの予防的または治療的効果を発揮している間に投与され、または逆の場合も同様である。

別の実施形態において、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物およびさらなる抗ウイルス剤は、このような薬剤がウイルス感染を治療するための単独治療として使用される場合と共通して利用される用量で投与される。

別の実施形態において、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物およびさらなる抗ウイルス剤は、このような薬剤がウイルス感染を治療するための単独治療として使用される場合と共通して利用される用量よりも低用量で投与される。

さらに別の実施形態において、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物およびさらなる抗ウイルス剤は、相乗的に作用し、このような薬剤がウイルス感染を治療するための単独治療として使用される場合と共通して利用される用量よりも低用量で投与される。

１つの実施形態において、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物およびさらなる抗ウイルス剤は、同じ組成物中に存在する。１つの実施形態において、この組成物は経口投与のために適切である、別の実施形態において、この組成物は静脈内投与のために適切である。

本発明の組み合わせ治療法を使用して治療または予防が可能であるウイルス感染およびウイルス関連障害には、上記に列挙したものが含まれるがこれらに限定されない。

１つの実施形態において、ウイルス感染はＨＣＶ感染である。

少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物およびさらなる抗ウイルス剤は、相加的にまたは相乗的に作用可能である。相乗的組み合わせは、１つ以上の薬剤のより少ない投薬量の使用および／または組み合わせ治療の１つ以上の薬剤のより頻度が少ない投与を許容する可能性がある。１つ以上の薬剤のより少ない投薬量またはより頻度が少ない投与は、治療の効力を低下させることなく、治療の毒性を低下させる可能性がある。

１つの実施形態において、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物およびさらなる抗ウイルス剤の投与は、これらの薬剤に対するウイルス感染の抵抗性を阻害する可能性がある。

本発明の組成物および方法において有用である他の治療剤の非限定的な例には、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス複製阻害剤、アンチセンス阻害剤、治療用ワクチン、ウイルスプロテアーゼ阻害剤、ビリオン産生阻害剤、抗体治療剤（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な任意の薬剤が含まれる。

１つの実施形態において、他の抗ウイルス剤はウイルスプロテアーゼ阻害剤である。

別の実施形態において、他の抗ウイルス剤はＨＣＶプロテアーゼ阻害剤である。

別の実施形態において、他の抗ウイルス剤はインターフェロンである。

さらに別の実施形態において、他の抗ウイルス剤はウイルス複製阻害剤である。

別の実施形態において、他の抗ウイルス剤はアンチセンス阻害剤である。

別の実施形態において、他の抗ウイルス剤は治療用ワクチンである。

さらなる実施形態において、他の抗ウイルス剤はビリオン産生阻害剤である。

別の実施形態において、他の抗ウイルス剤にはプロテアーゼ阻害剤およびポリメラーゼ阻害剤が含まれる。

さらに別の実施形態において、他の抗ウイルス剤にはプロテアーゼ阻害剤および免疫抑制剤が含まれる。

なお別の実施形態において、他の抗ウイルス剤にはポリメラーゼ阻害剤および免疫抑制剤が含まれる。

さらなる実施形態において、他の抗ウイルス剤にはプロテーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、および免疫抑制剤が含まれる。

別の実施形態において、他の薬剤はリバビリンである。

本発明の方法および組成物において有用であるＨＣＶポリメラーゼ阻害剤には以下が含まれるがこれらに限定されない：ＶＰ−１９７４４（Ｗｙｅｔｈ／ＶｉｒｏＰｈａｒｍａ）、ＨＣＶ−７９６（Ｗｙｅｔｈ／ＶｉｒｏＰｈａｒｍａ）、ＮＭ−２８３（Ｉｄｅｎｉｘ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｒ−１６２６（Ｒｏｃｈｅ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、Ａ８４８８３７（Ａｂｂｏｔｔ）、ＧＳＫ−７１１８５（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＸＴＬ−２１２５（ＸＴＬＢｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ならびにＮｉら、ＣｕｒｒｅｎｔＯｐｉｎｉｏｎｉｎＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，７（４）：４４６（２００４）；Ｔａｎら、ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓ，１：８６７（２００２）；およびＢｅａｕｌｉｅｕら、ＣｕｒｒｅｎｔＯｐｉｎｉｏｎｉｎＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌＤｒｕｇｓ，５：８３８（２００４）に開示されている阻害剤。

本発明の方法および組成物において有用であるインターフェロンには、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンアルファコン−１、およびＰＥＧ−インターフェロンα結合体が含まれるがこれらに限定されない。「ＰＥＧ−インターフェロンα結合体」は、ＰＥＧ分子に共有結合されているインターフェロンα分子である。例示的なＰＥＧ−インターフェロンα結合体には以下が含まれる：インターフェロンα−２ａ（Ｒｏｆｅｒｏｎ（商標）、ＨｏｆｆｍａｎＬａ−Ｒｏｃｈｅ，Ｎｕｔｌｅｙ，ＮｅｗＪｅｒｓｅｙ）のペグ化インターフェロンα−２ａの型（例えば、商品名Ｐｅｇａｓｙｓ（商標）の下で販売されているもの）、インターフェロンα−２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎからのＩｎｔｒｏｎ（商標））のペグ化インターフェロンα−２ｂの型（例えば、商品名ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ（商標）の下で販売されているもの）、インターフェロンα−２ｃ（ＢｅｒｏｆｏｒＡｌｐｈａ（商標）、ＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒＩｎｇｅｌｈｅｉｍ，Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、インターフェロンα融合ポリペプチド、または天然に存在するインターフェロンαのコンセンサス配列の決定によって定義されるようなコンセンサスインターフェロン（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（商標）、Ａｍｇｅｎ、ＴｈｏｕｓａｎｄＯａｋｓ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）。

本発明の方法および組成物において有用である抗体治療剤には、ＩＬ−１０に特異的な抗体（例えば、米国特許公開第ＵＳ２００５／０１０１７７０号に開示されている抗体、ヒト化１２Ｇ８、ヒトＩＬ−１０に対するヒト化モノクローナル抗体、ヒト化１２Ｇ８軽鎖および重鎖をコードしている核酸を含むプラスミドはＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅＣｕｌｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）に寄託番号ＰＴＡ−５９２３およびＰＴＡ−５９２２でそれぞれ寄託されている、など）が含まれるがこれらに限定されない。本発明の方法および組成物において有用であるウイルスプロテアーゼ阻害剤には以下が含まれるがこれらに限定されない：ＮＳ３セリンプロテアーゼ阻害剤（米国特許第７，０１２，０６６号、同第６，９１４，１２２号、同第６，９１１，４２８号、同第６，８４６，８０２号、同第６，８３８，４７５号、同第６，８００，４３４号、同第５，０１７，３８０号、同第４，９３３，４４３号、同第４，８１２，５６１号、および同第４，６３４，６９７号；ならびに米国特許公開第ＵＳ２００２０１６０９６２号、同第ＵＳ２００５０１７６６４８号、および同第ＵＳ２００５０２４９７０２号に開示されているものを含むがこれらに限定されない）、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤（例えば、ＳＣＨ５０３０３４（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、ＶＸ−９５０（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＧＳ−９１３２（Ｇｉｌｅａｄ／Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＩＴＭＮ−１９１（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ／Ｒｏｃｈｅ））、アンプレナビル、アタザナビル、フォセムプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、およびＴＭＣ１１４。

本発明の方法および組成物において有用であるウイルス複製阻害剤には、ＮＳ３ヘリカーゼ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤、リバビリン、ビラミジン、Ａ−８３１（ＡｒｒｏｗＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；アンチセンス剤、または治療用ワクチンが含まれるがこれらに限定されない。

１つの実施形態において、本発明の方法および組成物において有用であるウイルス複製阻害剤には、ＮＳ３ヘリカーゼ阻害剤またはＮＳ５Ａ阻害剤が含まれるがこれらに限定されない。

本発明の方法において有用であるプロテアーゼ阻害剤の例には、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤およびＮＳ−３セリンプロテアーゼ阻害剤が含まれるがこれらに限定されない。

本発明の方法において有用であるＨＣＶプロテアーゼ阻害剤には、Ｌａｎｄｒｏら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３６（３１）：９３４０−９３４８（１９９７）；Ｉｎｇａｌｌｉｎｅｌｌａら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３７（２５）：８９０６−８９１４（１９９８）；Ｌｌｉｎａｓ−Ｂｒｕｎｅｔら、ＢｉｏｏｒｇＭｅｄＣｈｅｍＬｅｔｔ，８（１３）：１７１３−１７１８（１９９８）；Ｍａｒｔｉｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３７（３３）：１１４５９−１１４６８（１９９８）；Ｄｉｍａｓｉら、ＪＶｉｒｏｌ，７１（１０）：７４６１−７４６９（１９９７）；Ｍａｒｔｉｎら、ＰｒｏｔｅｉｎＥｎｇ、１０（５）：６０７−６１４（１９９７）；Ｅｌｚｏｕｋｉら、ＪＨｅｐａｔ，２７（１）：４２−４８（１９９７）；ＢｉｏＷｏｒｌｄＴｏｄａｙ，９（２１７）：４（Ｎｏｖｅｍｂｅｒ１０，１９９８）；ならびに国際公開番号ＷＯ９８／１４１８１；ＷＯ９８／１７６７９、ＷＯ９８／１７６７９、ＷＯ９８／２２４９６、およびＷＯ９９／０７７３４において開示される阻害剤が含まれるがこれらに限定されない。

本発明の方法において有用であるプロテアーゼ阻害剤のさらなる例には、以下が含まれる。

本発明の方法において有用である他の治療剤のさらなる例には、以下が含まれるがこれらに限定されない：Ｌｅｖｏｖｉｒｉｎ（商標）（ＩＣＮＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，ＣｏｓｔａＭｅｓａ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、ＶＰ５０４０６（商標）（Ｖｉｒｏｐｈａｒｍａ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｅｘｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）、ＩＳＩＳ１４８０３（商標）（ＩＳＩＳＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、Ｈｅｐｔａｚｙｍｅ（商標）（ＲｉｂｏｚｙｍｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｂｏｕｌｄｅｒ，Ｃｏｌｏｒａｄｏ）、ＶＸ−９５０（商標）（ＶｅｒｔｅｘＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）、Ｔｈｙｍｏｓｉｎ（商標）（ＳｃｉＣｌｏｎｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，ＳａｎＭａｔｅｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、Ｍａｘａｍｉｎｅ（商標）（ＭａｘｉｍＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，ＳａｎＤｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、ＮＫＢ−１２２（ＪｅｎＫｅｎＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅＩｎｃ．，ＮｏｒｔｈＣａｒｏｌｉｎａ）、ミコフェノール酸モフェチル（Ｈｏｆｆｍａｎ−ＬａＲｏｃｈｅ，Ｎｕｔｌｅｙ，ＮｅｗＪｅｒｓｅｙ）。

ウイルス感染の治療または予防のための本発明の組み合わせ治療において使用される他の薬剤の用量および投薬量レジメンは、添付文書において認可された用量および投薬量レジメン；患者の年齢、性別、および一般的健康状態；ならびにウイルス感染または関連する疾患もしくは障害の型および重篤度を考慮に入れて、担当医によって決定することができる。組み合わせて投与された場合、上記に列挙された疾患または状態を治療するための化学式（Ｉ）の化合物および他の薬剤は、同時に（すなわち、同じ組成物中で、もしくは別々の組成物中で、一方を他方の直後に）または連続的に投与可能である。このことは、組み合わせの成分が、異なる投薬スケジュールに対して与えられ、例えば、１つの成分が毎日１回投与され、別の薬剤が６時間毎に投与される場合に、または好ましい薬学的組成物が異なる場合、例えば、一方が錠剤であり、もう一方がカプセルである場合に、特に有用である。それゆえに、別々の剤形を含むキットが有利である、
一般的に、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物およびさらなる抗ウイルス剤の全体の１日の投薬量は、組み合わせ治療として投与される場合、１日あたり約０．１〜２０００ｍｇの範囲であり得るが、治療の標的、患者、および投与の経路に依存して、バリエーションが必要に応じて行われる。１つの実施形態において、投薬量は、約１０〜約５００ｍｇ／日であり、単回用量で、または２〜４回に分割された用量で投与される。別の実施形態において、投薬量は、約１〜約２００ｍｇ／日であり、単回用量で、または２〜４回に分割された用量で投与される。さらに別の実施形態において、投薬量は、約１〜約１００ｍｇ／日であり、単回用量で、または２〜４回に分割された用量で投与される。なお別の実施形態において、投薬量は、約１〜約５０ｍｇ／日であり、単回用量で、または２〜４回に分割された用量で投与される。さらなる実施形態において、投薬量は、約１〜約２０ｍｇ／日であり、単回用量で、または２〜４回に分割された用量で投与される。別の実施形態において、投薬量は、約５００〜約１５００ｍｇ／日であり、単回用量で、または２〜４回に分割された用量で投与される。さらに別の実施形態において、投薬量は、約５００〜約１０００ｍｇ／日であり、単回用量で、または２〜４回に分割された用量で投与される。なお別の実施形態において、投薬量は、約１００〜約５００ｍｇ／日であり、単回用量で、または２〜４回に分割された用量で投与される。

１つの実施形態において、他の治療剤がＩＮＴＲＯＮ−Ａインターフェロンα２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈＣｏｒｐ．から市販されている）である場合、この薬剤は、初回治療のため、２４〜４８週間の間、３ＭＩＵ（１２ｍｃｇ）／０．５ｍｌ／ＴＩＷの皮下注射によって投与される。

別の実施形態において、他の治療剤がペグ化されたＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮインターフェロンα２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈＣｏｒｐ．から市販されている）である場合、この薬剤は、少なくとも２４週間の間、４０〜１５０ｍｃｇ／週の範囲内で、１．５ｍｃｇ／ｋｇ／週の皮下注射によって投与される。

別の実施形態において、他の治療剤がＲＯＦＥＲＯＮＡインターフェロンα２ａ（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−ＬａＲｏｃｈｅから市販されている）である場合、この薬剤は、少なくとも４８〜５２週間の間、３ＭＩＵ（１１．１ｍｃｇ／ｍＬ）／ＴＩＷ、または、代替的に、１２週間の間６ＭＩＵ／ＴＩＷ、続いて３６週間の間３ＭＩＵ／ＴＩＷの皮下注射または筋肉内注射によって投与される。

さらに別の実施形態において、他の治療剤がペグ化されたＰＥＧＡＳＵＳインターフェロンα２ａ（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−ＬａＲｏｃｈｅから市販されている）である場合、この薬剤は、少なくとも２４週間の間、週に１回、１８０ｍｃｇ／１ｍＬまたは１８０ｍｃｇ／０．５ｍＬの皮下注射によって投与される。

さらに別の実施形態において、他の治療剤がＩＮＦＥＲＧＥＮインターフェロンアルファコン−１（Ａｍｇｅｎから市販されている）である場合、この薬剤は、初回治療のために２４週間の間、９ｍｃｇ／ＴＩＷ、および非応答性または再発治療のために、２４週間の間、１５ｍｃｇ／ＴＩＷまでの皮下注射によって投与される。

さらなる実施形態において、他の治療剤がリバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈからＲＥＢＥＴＯＬリバビリンとして、Ｈｏｆｆｍａｎｎ−ＬａＲｏｃｈｅからＣＯＰＥＧＵＳリバビリンとして市販されている）である場合、この薬剤は、少なくとも２４週間の間、約６００〜約１４００ｍｇ／日の１日の投薬量で投与される。

組成物および投与
化学式（Ｉ）の化合物は、それらの活性により、獣医学的医薬およびヒトの医薬において有用である。上記に記載されたように、化学式（Ｉ）の化合物は、その必要がある患者におけるウイルス感染またはウイルス関連障害を治療または予防するために有用である。

患者に投与される場合、ＩＤは、薬学的に受容可能なキャリアまたはビヒクルを含む成分または組成物として投与可能である。本発明は、有効量の少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物を提供する。本発明の薬学的組成物および方法において、活性成分は、典型的には、意図される投与の形態、すなわち、経口錠剤、カプセル（液体充填、半固体充填、または液体充填のいずれか）、構成のための散剤、経口ゲル、エリキシル、分散性顆粒、シロップ、懸濁剤などに関して適切に選択された適切なキャリア材料と混合して、かつ従来的な薬学的実務と一致して投与される。例えば、錠剤またはカプセルの形態での経口投与のために、活性薬物成分は、任意の経口非毒性の薬学的に受容可能な不活性キャリア、例えば、ラクトース、デンプン、スクロース、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、タルク、マンニトール、エチルアルコール（液体型）などと合わせられてもよい。固体型調製物には、散剤、錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシェ剤、および坐剤が含まれる。散剤および錠剤は、約５〜約９５パーセントの本発明の組成物からなってもよい。錠剤、散剤、カシェ剤、およびカプセルは、経口投与のために適切な剤形として使用可能である。

さらに、所望されるかまたは必要である場合、適切な結合剤、滑沢剤、崩壊剤、および着色料もまた、混合物中に取り込まれてもよい。適切な結合剤には、デンプン、ゼラチン、天然の糖類、コーン甘味料、天然および合成のガム、例えば、アカシア、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、およびワックスが含まれる。これらの剤形における使用のために言及され得る潤滑剤には、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどがある。崩壊剤には、デンプン、メチルセルロース、グアーガムなどが含まれる。甘味料および香料および保存料もまた、適切な場合、含めることができる。

液体型調製物には、溶液、懸濁液、およびエマルジョンが含まれ、非経口注射のためには、水または水−プロピレングリコール溶液が含まれてもよい。

液体型調製物には、鼻内投与のための溶液もまた含まれてもよい。

吸入のために適切なエアロゾル調製物には、溶液および粉末型の固体を含んでもよく、これは、不活性加圧ガスなどの薬学的に受容可能なキャリアと合わせてもよい。

経口投与または非経口投与のいずれかのための液体型調製物に使用直前に変換されることが意図される、固体型調製物もまた含まれる。このような液体型には、溶液、懸濁液、およびエマルジョンが含まれる。

坐剤を調製するために、脂肪酸グリセリドまたはココアバターの混合物などの低融解ワックスを最初に融解し、そして、攪拌することにより、活性成分をその中に均一に分散させる。次いで、融解した均一混合物は、簡便なサイズの型に注ぎ、冷却させ、それによって固化する。

本発明の化学式（Ｉ）の化合物はまた、経皮的にも送達可能である。経皮送達組成物は、クリーム、ローション、エアロゾル、および／またはエマルジョンの型を取ることができ、この目的のために当該分野において従来的であるように、マトリックスまたはリザーバー型の経皮パッチの中に含めることができる。

加えて、本発明の組成物は、治療的効果、すなわち、抗炎症性活性などを最適化するために、任意の１つ以上の成分または活性成分の速度制御された放出を提供するように、持続放出型で製剤化されてもよい。持続放出のための適切な剤形には、様々な崩壊速度の層または活性成分を含浸させた制御放出ポリマーマトリックスを含み、そしてこのような含浸またはカプセル化した多孔質ポリマーマトリックスを含む錠剤型またはカプセル型に成型された層状錠剤が含まれる。

１つの実施形態において、１つ以上の化学式（Ｉ）の化合物は経口投与される。

別の実施形態において、１つ以上の化学式（Ｉ）の化合物は静脈内投与される。

別の実施形態において、１つ以上の化学式（Ｉ）の化合物は局所投与される。

さらに別の実施形態において、１つ以上の化学式（Ｉ）の化合物は舌下投与される。

１つの実施形態において、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物を含む薬学的調製物は単位剤形である。このような剤形において、調製物は、適切な量、例えば、所望の目的を達成するための有効量の活性成分を含む単位用量に細分される。

組成物は、従来的な混合、顆粒化、またはコーティングの方法にそれぞれ従って調製することができ、本発明の組成物は、１つの実施形態において、重量または体積で約０．１％〜約９９％の化学式（Ｉ）の化合物を含み得る。種々の実施形態において、本発明の組成物は、１つの実施形態において、重量または体積で約１％〜約７０％、または約５％〜約６０％の化学式（Ｉ）の化合物を含み得る。

調製物の単位用量中での化学式（Ｉ）の化合物の量は、約０．１ｍｇから約２０００ｍｇまで変化または調整されてもよい。種々の実施形態において、この量は、約１ｍｇから約２０００ｍｇまで、１００ｍｇから約２００ｍｇまで、５００ｍｇから約２０００ｍｇまで、１００ｍｇから約１０００ｍｇまで、および約１ｍｇから約５００ｍｇまでである。

便宜上、全体の１日の投薬量は、所望される場合、その日の間の分量で分割または投与されてもよい。１つの実施形態において、１日の投薬量は、１分量で投与される。別の実施形態において、全体の１日の投薬量は、２４時間の間にわたる２回の分割用量で投与される。別の実施形態において、全体の１日の投薬量は、２４時間の間にわたる３回の分割用量で投与される。さらに別の実施形態において、全体の１日の投薬量は、２４時間の間にわたる４回の分割用量で投与される。

化学式（Ｉ）の化合物の投与の量および頻度は、患者の年齢、状態、およびサイズ、ならびに治療される徴候の重篤度などの因子を考慮して、担当医の判断に従って調節される。一般的に、化学式（Ｉ）の化合物の全体の１日の投薬量は、１日あたり約０．１〜約２０００ｍｇの範囲であるが、治療の標的、患者、および投与の経路に依存して、必要に応じて変更が行われる。１つの実施形態において、この投薬量は約１〜約２００ｍｇ／日であり、単回用量または２〜４回の分割用量で投与される。別の実施形態において、この投薬量は、約１０〜約２０００ｍｇ／日であり、単回用量または２〜４回の分割用量で投与される。別の実施形態において、この投薬量は、約１００〜約２０００ｍｇ／日であり、単回用量または２〜４回の分割用量で投与される。さらに別の実施形態において、この投薬量は、約５００〜約２０００ｍｇ／日であり、単回用量または２〜４回の分割用量で投与される。

本発明の組成物は、本明細書において上記に列挙されたものから選択される、１つ以上のさらなる治療剤をさらに含むことができる。従って、１つの実施形態において、本発明は、（ｉ）少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ；（ｉｉ）化学式（Ｉ）の化合物ではない少なくとも１つの他のさらなる治療剤；および（ｉｉｉ）薬学的に受容可能なキャリアを含む組成物を提供し、ここで、組成物中の量は、ウイルス感染またはウイルス関連障害を治療するために共に有効である。

キット
１つの局面において、本発明は、治療有効量の少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ、および薬学的に受容可能なキャリア、ビヒクル、または希釈剤を含むキットを提供する。

別の局面において、本発明は、一定量の少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ、および一定量の少なくとも１つの上記に列挙したさらなる治療剤を含むキットを提供し、ここで、２つ以上の成分の量が所望の治療的効果を生じる。

本発明は、本発明の少数の局面の例示として意図される実施例において開示された特定の実施形態によって制限されず、機能的に等価である任意の実施形態は本発明の範囲内にある。確かに、本明細書に示されかつ記載されたものに加えて、本発明の種々の改変が当業者に明らかになるが、これらは添付の特許請求の範囲の中に含まれることが意図される。

多数の参考文献が本明細書において引用され、それらの全体の開示は参照により本明細書に援用される。

Claims

化学式：

を有する化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、および溶媒和物であって、
ここで、化学式（Ｉ）の環Ｚは、シクロペンチル、シクロペンテニル、５員環ヘテロシクロアルキル、５員環ヘテロシクロアルケニル、または５員環ヘテロアリール環であり、ここで、環Ｚは（ｉ）１つ以上の環炭素原子上で、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、もしくは−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される置換基で、任意に置換されてもよく、および／または（ｉｉ）環窒素原子上で、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、もしくは−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される置換基で、任意に置換されてもよく；
Ｒ^１は、結合、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｎ（Ｒ^９）−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］ｑ−、または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−であり；
Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）Ｃ＝Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）ＳＯＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）ＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２、アルキル、

であり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、またはヘテロアリール基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^ｌ２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から各々独立して選択される、４個までの置換基で任意に置換可能であり；
Ｒ^３は、−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^ｌ２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、

であり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、またはヘテロアリール基は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される、３個までの置換基で任意に置換可能であり；
Ｒ^６およびＲ^７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^ｌ２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２であり；
Ｒ^８の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ^９の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキル、もしくはヒドロキシアルキルであり；または２つのＲ^９基は、それらが結合する窒素原子とともに、共通する窒素原子に結合し、一緒になってヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、またはヘテロアリール基を形成し；
Ｒ^１０は、Ｒ^１が結合である場合にＲ^１０がＨではないように、Ｈ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から各々独立して選択される、４個までの置換基で任意に置換可能であり；
Ｒ^１１の各存在は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシ、またはヒドロキシアルキルであり、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基は、４個までの置換基で任意に置換可能であり、これらは、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２アルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から各々独立して選択され；
Ｒ^１２の各存在は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＯＲ^９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニルであり、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニル基は、４個までの置換基で任意に置換可能であり、これらは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ_２アルキル、−ＳＯ_２アルキル、もしくは−ＳＯ_２ＮＨ−アルキルから各々独立して選択されるか、または２つのＲ^１２基は、それらが結合する炭素原子と一緒に、結合して、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはＣ＝Ｏ基を形成し；
Ｒ^２０の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールであるか、または両方のＲ^２０基およびそれらが結合する炭素原子は、結合して、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基を形成し、ここで、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２、および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から各々独立して選択される４個までの基で置換可能であり；
Ｒ^３０の各存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２、もしくは−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２であり、または２つの隣接するＲ^３０基は、それらが結合する炭素原子と一緒に、結合して、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される３〜７員環を形成し；
ｐの各存在は、独立して、０、１、または２であり；
ｑの各存在は、独立して、０〜４の範囲の整数であり；ならびに
ｒの各存在は、独立して、１〜４の範囲の整数である、
化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、および溶媒和物。
Ｒ^１が結合または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１０がフェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）から選択される３個までの置換基で任意に置換される、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^１０が二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^１０がフェニル、ピリジル、ベンズイミダゾール、ベンズイミダゾロン、キノリン、キノリノン、キノキサリン、キノキサリノン、キナゾリン、キナゾリノン、ナフチリジン、ナフチリジノン、プテリジン、プテリジノンであり、これらの各々が、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^１０基が、同じかまたは異なり、かつメチル、シクロプロピル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、および−Ｎ（ＣＨ_３）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、請求項５に記載の化合物。
Ｒ^１０が

である、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^１０が

である、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^１０が

であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^１０が

であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換可能であり、ここで、環の内部の「Ｎ」という文字は、環が１個または２個の環窒素原子を有することを示す、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^２は、Ｚがチオフェン−イルである場合Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル以外であるように、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、ヘテロアリール、

であり、ここで、アリールチアジン−イル基またはアリールチアジアゾール−イル基は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−シクロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−アルキレン−シクロアルキルである、請求項４に記載の化合物。
Ｒ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−メチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−エチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−イソプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−ｔ−ブチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−フェニル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−シクロプロピルである、請求項４に記載の化合物。
Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項４に記載の化合物。
Ｒ^３が、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、または−ＳＯ_２ＮＨＲ^１１から選択される３個までの置換基で任意に置換される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^３がピリジルまたはフェニルであり、各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８から選択される３個までの置換基で任意に置換される、請求項６に記載の化合物。
Ｒ^３がフェニル、ピリジル、または

であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、または−ＳＯ_２ＮＨアルキルから選択される１個〜３個の置換基で任意に置換可能である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^３が

である、請求項１に記載の化合物。
環Ｚが５員環ヘテロシクロアルケニルまたは５員環ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
環Ｚが

であり、ここで、破線は任意のかつ付加的な結合を表し、上記環Ｚ基は請求項１において示されるように任意に置換可能である、請求項８に記載の化合物。
環Ｚが

である、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^６およびＲ^７が、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから各々独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
環Ｚが５員環ヘテロシクロアルケニルまたは５員環ヘテロアリールであり；
Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^３は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、または−ＳＯ_２ＮＨＲ^１１から選択される３個までの置換基で任意に置換され；
Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから各々独立して選択され；ならびに
Ｒ^１０は、フェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、それらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換される、
請求項２に記載の化合物。
環Ｚが５員環ヘテロシクロアルケニルまたは５員環ヘテロアリールであり；
Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロアリール、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^３は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらの各々は、非置換であるか、または、同じかもしくは異なり、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、または−ＳＯ_２ＮＨＲ^１１から選択される３個までの置換基で任意に置換され；
Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから各々独立して選択され；ならびに
Ｒ^１０は二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、
請求項２に記載の化合物。
Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項１１に記載の化合物。
Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、かつＲ^１１がアルキル、アリール、またはシクロアルキルである、請求項１１に記載の化合物。
Ｒ^３が、フェニル、ピリジル、または

であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、または−ＳＯ_２ＮＨアルキルから選択される１個〜３個までの置換基で任意に置換可能である、請求項１１に記載の化合物。
Ｒ^３が

である、請求項１１に記載の化合物。
環Ｚが

であり、ここで、破線は任意のかつ付加的な結合を表し、上記環Ｚ基は請求項１において示されるように任意に置換可能である、請求項１１に記載の化合物。
環Ｚが、同じかまたは異なり、かつＨ、アルキル、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、−Ｏ−アルキル、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、およびシクロアルキルから選択される３個までの任意の環炭素置換基で置換可能である、請求項１４に記載の化合物。
環Ｚが

である、請求項１５に記載の化合物。
環Ｚが

であり、ここで、破線は任意のかつ付加的な結合を表し、上記環Ｚ基は請求項１において示されるように任意に置換可能である、請求項１１に記載の化合物。
環Ｚが

であり、ここで、破線は任意のかつ付加的な結合を表し、上記環Ｚ基は請求項１において示されるように任意に置換可能である、請求項１１に記載の化合物。
化学式：

を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグであって、ここで、破線は任意のかつ付加的な結合を示し、
Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ^９）ＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^６およびＲ^７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、および−ＮＨＳＯ_２−アルキルから選択され；
Ｒ^９はＨまたはアルキルであり；
Ｒ^１０は、Ｈ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２；および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から各々独立して選択される４個までの置換基で任意に置換可能であり；そしてＲ^１１は、アルキル、アリール、またはシクロアルキルである、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ。
Ｒ^２は、Ｚがチオフェン−イルの場合にＲ^２が−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル以外であるように、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、ヘテロアリール、

であり、ここで、ヘテロアリール、アリールチアジン−イル−、またはアリールチアジアゾール−イル−基は、同じかまたは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、
請求項３４に記載の化合物。
Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−シクロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−アルキレン−シクロアルキルである、請求項３５に記載の化合物。
Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−メチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−エチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−イソプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−ｔ−ブチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−フェニル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−シクロプロピルである、請求項３６に記載の化合物。
Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項３５に記載の化合物。
Ｒ^１０が二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、これらの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり、かつアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＯＲ^９、−ＯＲ^９、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）から選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、請求項３４に記載の化合物。
Ｒ^１０がフェニル、ピリジル、ベンズイミダゾール、ベンズイミダゾロン、キノリン、キノリノン、キノキサリン、キノキサリノン、キナゾリン、キナゾリノン、ナフチリジン、ナフチリジノン、プテリジン、プテリジノンであり、これらの各々が、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、請求項３４に記載の化合物。
Ｒ^１０が

である、請求項３４に記載の化合物。
Ｒ^１０が

である、請求項３４に記載の化合物。
Ｒ^１０が

であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換可能である、請求項３４に記載の化合物。
Ｒ^１０が

であり、これらの各々は、同じかまたは異なり、かつアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ハロ、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、または−ＮＨＳＯ_２−アルキルから選択される３個までの置換基で任意に置換可能であり、ここで、環の内部の「Ｎ」という文字は、環が１個または２個の環窒素原子を有することを示す、請求項３４に記載の化合物。
Ｒ^６およびＲ^７が各々Ｈである、請求項３４に記載の化合物。
Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項３９に記載の化合物。
Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項４０に記載の化合物。
Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項４１に記載の化合物。
Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項４２に記載の化合物。
Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項４３に記載の化合物。
Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項４４に記載の化合物。
以下の構造を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ：
請求項１に記載の少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、または溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
請求項５２に記載の少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、または溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤をさらに含み、ここで、該さらなる抗ウイルス剤は請求項１に記載の化合物ではない、請求項５３に記載の薬学的組成物。
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤；インターフェロン；ＲＮＡ複製阻害剤；アンチセンス剤；治療用ワクチン；プロテアーゼ阻害剤；抗体治療剤（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な任意の薬剤から選択される、請求項５５に記載の組成物。
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な薬剤である、請求項５５に記載の組成物。
前記さらなる抗ウイルス剤がインターフェロンである、請求項５５に記載の組成物。
前記インターフェロンがインターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンアルファコン−１、またはペグ化インターフェロンである、請求項５８に記載の組成物。
前記さらなる抗ウイルス剤がプロテアーゼ阻害剤である、請求項５５に記載の組成物。
前記プロテアーゼ阻害剤がＨＣＶプロテアーゼ阻害剤またはＮＳ−３セリンプロテアーゼ阻害剤である、請求項６０に記載の組成物。
前記さらなる抗ウイルス剤がＨＣＶポリメラーゼ阻害剤である、請求項５５に記載の組成物。
有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、または溶媒和物を患者に投与する工程を包含する、患者におけるウイルス感染を治療するための方法。
有効量の請求項５２に記載の少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、または溶媒和物を患者に投与する工程を包含する、患者におけるウイルス感染を治療するための方法。
少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤を前記患者に投与する工程をさらに包含し、ここで、該さらなる抗ウイルス剤は、請求項１に記載の化合物ではなく、そしてこれらの投与量は、ウイルス感染を治療するためにともに有効である、請求項６３に記載の方法。
少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤を前記患者に投与する工程をさらに包含し、ここで、該さらなる抗ウイルス剤は、請求項１に記載の化合物ではなく、そしてこれらの投与量は、ウイルス感染を治療するためにともに有効である、請求項６４に記載の方法。
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤；インターフェロン；ＲＮＡ複製阻害剤；アンチセンス剤；治療用ワクチン；プロテアーゼ阻害剤；抗体治療剤（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な任意の薬剤から選択される、請求項６５に記載の方法。
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な薬剤である、請求項６７に記載の方法。
前記さらなる抗ウイルス剤がインターフェロンである、請求項６７に記載の方法。
前記インターフェロンがインターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンアルファコン−１、またはペグ化インターフェロンである、請求項６９に記載の方法。
前記さらなる抗ウイルス剤がプロテアーゼ阻害剤である、請求項６７に記載の方法。
前記プロテアーゼ阻害剤がＨＣＶプロテアーゼ阻害剤またはＮＳ−３セリンプロテアーゼ阻害剤である、請求項７１に記載の方法。
前記さらなる抗ウイルス剤がＨＣＶポリメラーゼ阻害剤である、請求項６７に記載の方法。
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤；インターフェロン；ＲＮＡ複製阻害剤；アンチセンス剤；治療用ワクチン；プロテアーゼ阻害剤；抗体治療剤（モノクローナルまたはポリクローナル）；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な任意の薬剤から選択される、請求項６６に記載の方法。
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害を治療するために有用な薬剤である、請求項７４に記載の方法。
前記さらなる抗ウイルス剤がインターフェロンである、請求項７４に記載の方法。
前記インターフェロンがインターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンアルファコン−１、またはペグ化インターフェロンである、請求項７６に記載の方法。
前記さらなる抗ウイルス剤がプロテアーゼ阻害剤である、請求項７４に記載の方法。
前記プロテアーゼ阻害剤がＨＣＶプロテアーゼ阻害剤またはＮＳ−３セリンプロテアーゼ阻害剤である、請求項７８に記載の方法。
前記さらなる抗ウイルス剤がＨＣＶポリメラーゼ阻害剤である、請求項７４に記載の方法。
前記ウイルス感染がＨＣＶ感染である、請求項６３に記載の方法。
前記ウイルス感染がＨＣＶ感染である、請求項６４に記載の方法。