JP2010202634A - 生薬含有組成物及びその利用 - Google Patents

Abstract

【課題】日常的に手軽にかつ安全に摂取でき、更には、メタボリックシンドロームの改善や、肥満の抑制等が期待できる生薬含有組成物、及び、安全性が高く、かつ、改善効果に優れた、メタボリックシンドローム改善組成物、肥満抑制組成物、体内脂肪の増加抑制組成物、血中中性脂肪の増加抑制組成物及び肝機能改善組成物を提供する。
【解決手段】ガルシニア、ビビータキー、ググル、ギムネマシルベスタ、ボスウェリア及びサラシアレティキュラータを含む生薬成分を含有する生薬含有組成物を、メタボリックシンドローム改善組成物、肥満抑制組成物、体内脂肪の増加抑制組成物、血中中性脂肪の増加抑制組成物及び肝機能改善組成物の有効成分として用いる。生薬含有組成物は、アムラ、ニーム、セイヨウメギ（インドメギ）、センシンレン、ニガウリ、イボツヅラフジ、スダルサナバリ、ニンニク、ウコン、コレウスフォルスコリ、ナガコショウ、ショウガ、クロコショウからなる群より選ばれる１種以上の生薬成分を更に含有することが好ましい。
【選択図】なし

Description

本発明は、メタボリックシンドロームの改善、肥満抑制、体内脂肪の増加抑制、血中中性脂肪の増加抑制、肝機能の改善、血糖値上昇抑制などに有効な生薬含有組成物及び、該生薬含有組成物を有効成分として含有するメタボリックシンドローム改善組成物、肥満抑制組成物、体内脂肪の増加抑制組成物、血中中性脂肪の増加抑制組成物、肝機能改善組成物及び血糖値上昇抑制組成物に関する。

食生活の欧米化や、ライフサイクルなどの変化に伴い肥満が増加している。肥満は糖尿病や動脈硬化等の原因ともなることから、その予防・改善は医学的にも社会的にも大きな課題となっている。そこで、最近では、痩身を目的としたダイエット食品用として、ギムネマシルベスタ、ガルシニア、アムラ等の生薬由来の成分を配合したダイエット組成物などが開発されている（例えば、特許文献１，２など）。

また、肥満の増加に伴いメタボリックシンドロームの患者が増加しつつある。メタボリックシンドロームとは、内臓脂肪型肥満に、高血糖、高血圧、高脂血症などの複数の生活習慣病が複合した症候群であって、糖尿病、高血圧症、高脂血症の一歩手前の段階であっても、これらが内臓脂肪型肥満をベースに複数重なることによって、動脈硬化が進行し、ひいては心筋梗塞や脳卒中などに至ることがある。このように、メタボリックシンドローム状態の患者は、心筋梗塞や脳卒中が発症するリスクが高いことから、近年では、メタボリックシンドロームを改善する安全性の高い、医薬や機能性食品などが求められている。

例えば、下記特許文献３には、コエンザイムＱ１０を有効成分として含有するメタボリックシンドローム改善用組成物が開示されている。

また、下記特許文献４には、大豆胚芽タンパク質を有効成分として含有するメタボリックシンドローム改善用組成物が開示されている。

特開２００４−３５２７０２号公報 特開２００６−８５２６号公報 特開２００８−４４８９４号公報 特開２００８−３１１２１号公報

生薬成分を有効成分として用いたメタボリックシンドローム改善組成物は、これまで知られていなかった。

また、ギムネマシルベスタ、ガルシニア、アムラなどの生薬は、ダイエット組成物に用いられているが、これまで知られている生薬成分を配合したダイエット組成物は、肥満抑制効果や体内脂肪の増加抑制効果、血中中性脂肪の増加抑制効果、肝機能改善効果、血糖値上昇抑制効果などが十分とは言えなかった。

したがって、本発明の目的は、日常的に手軽かつ安全に摂取でき、更には、メタボリックシンドロームの改善、肥満の抑制、体内脂肪の増加抑制、血中中性脂肪の増加抑制、肝機能の改善、血糖値上昇の抑制が期待できる生薬含有組成物、及び、安全性が高く、かつ、改善効果に優れた、メタボリックシンドローム改善組成物、肥満抑制組成物、体内脂肪の増加抑制組成物、血中中性脂肪の増加抑制組成物、肝機能改善組成物及び血糖値上昇抑制組成物を提供することにある。

上記目的を達成するにあたり、本発明の第一は、ガルシニア、ビビータキー、ググル、ギムネマシルベスタ、ボスウェリア及びサラシアレティキュラータを含む生薬成分を含有する生薬含有組成物である。

ガルシニア、ビビータキー、ググル、ギムネマシルベスタ、ボスウェリア及びサラシアレティキュラータは、安全性が高く、臓器に負担を及ぼすことがないので、日常生活の中で手軽に摂取することができる。

また、上記生薬含有組成物を摂取することで、メタボリックシンドロームとの関連性が高いといわれている血中アディポネクチン濃度を上昇させることができ、メタボリックシンドロームの症状を改善することができる。また、体重の増加を抑制できるので、肥満の症状を改善ないし肥満の発生を抑制することができる。そして、血中コレステロールや内臓脂肪などの脂肪を効率よく減少できるので、体内脂肪の増加を効果的に抑制できる。更には、血中中性脂肪の増加抑制、肝機能の改善、血糖値上昇の抑制のためにも、特に有効である。

本発明の生薬含有組成物は、アムラ、ニーム、セイヨウメギ（または「インドメギ」ともいう。）、センシンレン、ニガウリ、イボツヅラフジ、スダルサナバリ、ニンニク、ウコン、コレウスフォルスコリ、ナガコショウ、ショウガ、クロコショウからなる群より選ばれる１種以上の生薬成分を更に含有することが好ましい。これらの生薬成分を更に含有させることで、メタボリックシンドロームの改善効果や、肥満抑制効果や、体内脂肪の増加抑制効果や、血中中性脂肪の増加抑制効果や、肝機能の改善効果や、血糖値上昇の抑制効果が更に向上する。

本発明の第二は、上記生薬含有組成物を有効成分として含有するメタボリックシンドローム改善組成物である。

本発明の第三は、上記生薬含有組成物を有効成分として含有する肥満抑制組成物である。

本発明の第四は、上記生薬含有組成物を有効成分として含有する体内脂肪の増加抑制組成物である。

本発明の第五は、上記生薬含有組成物を有効成分として含有する血中中性脂肪の増加抑制組成物である。

本発明の第六は、上記生薬含有組成物を有効成分として含有する肝機能改善組成物である。

本発明の第七は、上記生薬含有組成物を有効成分として含有する血糖値上昇抑制組成物である。

本発明によれば、メタボリックシンドロームの改善作用や、肥満抑制作用や、体内脂肪の増加抑制作用や、血中中性脂肪の増加抑制作用や、肝機能の改善作用や、血糖値上昇抑制作用に優れており、また、化学薬品などにみられる副作用などの心配はないので、臓器に負担を及ぼすこともなく、日常生活の中で手軽に摂取することができる。

治療期間中における各群のラットの体重変化を示す図表である。 治療期間終了後の各群のラットの血中コレステロール濃度を示す図表である。 治療期間終了後の各群のラットの血中トリグリセライド濃度を示す図表である。 治療期間中における各群のラットのアディポネクチン濃度の変化量を示す図表である。 治療期間終了後の各群のラットの脂肪量を示す図表である。 被験者の血中トリグリセライド濃度の変化を示す図表である。 被験者の血清を検体としてチモール混濁液試験（ＴＴＴ）を行ったときの検査数値の変化を示す図表である。 被験者の血清を検体としてクンケル混濁試験（ＺＴＴ）を行ったときの検査数値の変化を示す図表である。 被験者の体脂肪率の変化を示す図表である。 被験者の空腹時血糖値の変化を示す図表である。 被験者の血清を検体としてγ―ＧＴＰ測定を行ったときの検査数値の変化を示す図表である。 被験者の１人の服用開始前のＣＴスキャンの写真（Ａ）及び３ヶ月後のＣＴスキャンの写真（Ｂ）である。 被験者の他の１人の服用開始前のＣＴスキャンの写真（Ａ）及び３ヶ月後のＣＴスキャンの写真（Ｂ）である。

本発明の生薬含有組成物は、ガルシニア、ビビータキー、ググル、ギムネマシルベスタ、ボスウェリア及びサラシアレティキュラータを含む生薬成分を含有し、好ましくは、アムラ、ニーム、セイヨウメギ（または「インドメギ」ともいう。）、センシンレン、ニガウリ、イボツヅラフジ、スダルサナバリ、ニンニク、ウコン、コレウスフォルスコリ、ナガコショウ、ショウガ、クロコショウからなる群より選ばれる１種以上の生薬成分を更に含有する。

ガルシニア、ビビータキー、ググル、ギムネマシルベスタ、ボスウェリア及びサラシアレティキュラータから得られる成分を組み合わせたものは、メタボリックシンドロームとの関連性が高いといわれている血中アディポネクチン濃度を上昇させることができ、メタボリックシンドロームの症状を改善することができる。また、体重の増加を抑制できるので、肥満の症状を改善ないし肥満の発生を抑制することができる。更には、血中コレステロールや血中トリグリセライド、内臓脂肪などの脂肪を効率よく減少できるので、体内脂肪の増加を効果的に抑制できる。更に、肝機能を改善することができる。

また、アムラ、ニーム、セイヨウメギ（インドメギ）、センシンレン、ニガウリ、イボツヅラフジ、スダルサナバリ、ニンニク、ウコン、コレウスフォルスコリ、ナガコショウ、ショウガ、クロコショウからなる群より選ばれる１種以上の生薬成分を更に含有させることで、上記した効果が更に向上する。

ここで、アディポネクチンとは、脂肪細胞から分泌されるサイトカインの一種であって、インスリン感受性を高めたり、脂肪燃焼を促進させたり、血液中のぶどう糖で血管が障害された部位を修復して動脈硬化の発生を抑制したりする働きを有している。そして、詳細なメカニズムは不明であるが、肥大化した脂肪細胞からはアディポネクチンの分泌量が少なくなるので、血中アディポネクチン濃度は内臓脂肪量に逆相関する傾向にある。

次に、本発明の生薬含有組成物に用いられる生薬成分について説明する。

ガルシニアは、ガルシニアカンボジア（Ｇａｒｃｉｎｉａ ｃａｍｂｏｇｉａ）の果実から抽出して得られる成分であり、ガルシニアカンボジアの果実部位の水抽出物又はアルコール抽出物を用いることが好ましく、水抽出物が特に好ましい。ガルシニアは本発明の組成物において必須成分であり、生薬成分１００質量部に対し、固形分換算で８〜２５質量部含有させることが好ましく、８〜２０質量部がより好ましい。

ビビータキー（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｂｅｌｅｒｉａ）は、シクンシ科の植物であり、果実の部位の水抽出物又はアルコール抽出物を用いることが好ましく、水抽出物が特に好ましい。ビビータキーは本発明の組成物において必須成分であり、生薬成分１００質量部に対し、固形分換算で７〜２５質量部含有させることが好ましく、７〜２０質量部がより好ましい。

ググル(Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ ｍｕｋｕｌ)は、カンラン科の植物であり、樹脂の部位の水抽出物又はアルコール抽出物を用いることが好ましく、アルコール抽出物が特に好ましい。ググルは本発明の組成物において必須成分であり、生薬成分１００質量部に対し、固形分換算で６〜１８質量部含有させることが好ましく、６〜１５質量部がより好ましい。

ギムネマシルベスタ（Ｇｙｍｎｅｍａ ｓｙｌｖｅｓｔｒｅ）は、ガガイモ科の植物であり、葉の部位の水抽出物又はアルコール抽出物を用いることが好ましく、アルコール抽出物が特に好ましい。ギムネマシルベスタは本発明の組成物において必須成分であり、生薬成分１００質量部に対し、固形分換算で５〜１５質量部含有させることが好ましく、５〜１２質量部がより好ましい。

ボスウェリア（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｓｅｒｒａｔａ）は、カンラン科の植物であり、樹脂の部位の水抽出物又はアルコール抽出物を用いることが好ましく、アルコール抽出物が特に好ましい。ボスウェリアは本発明の組成物において必須成分であり、生薬成分１００質量部に対し、固形分換算で４〜１２質量部含有させることが好ましく、４〜１０質量部がより好ましい。

サラシアレティキュラータ（Ｓａｌａｃｉａ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）は、ニシキギ科の植物であり、根の部位の水抽出物又はアルコール抽出物を用いることが好ましく、水抽出物が特に好ましい。サラシアレティキュラータは本発明の組成物において必須成分であり、生薬成分１００質量部に対し、固形分換算で３〜１２質量部含有させることが好ましく、３〜１０質量部がより好ましい。

アムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）は、トウダイグサ科の植物であり、果実の部位の水抽出物又はアルコール抽出物を用いることが好ましく、水抽出物が特に好ましい。アムラは本発明の組成物において任意成分であり、アムラを含有させる場合は、生薬成分１００質量部に対し、固形分換算で３〜１２質量部含有させることが好ましく、３〜１０質量部がより好ましい。

ニーム（Ａｚａｄｉｒａｃｔａ ｉｎｄｉｃａ）は、センダン科の植物であり、葉の部位の水抽出物又はアルコール抽出物を用いることが好ましく、水抽出物が特に好ましい。ニームは本発明の組成物において任意成分であり、ニームを含有させる場合は、生薬成分１００質量部に対し、固形分換算で４〜１２質量部含有させることが好ましく、４〜１０質量部がより好ましい。

セイヨウメギ（または「インドメギ」ともいう。）（Ｂｅｒｂｅｒｉｓ ａｒｉｓｔａｔａ）は、メギ科の植物であり、根又は樹皮の部位の水抽出物又はアルコール抽出物を用いることが好ましく、水抽出物が特に好ましい。セイヨウメギ（インドメギ）は本発明の組成物において任意成分であり、セイヨウメギ（インドメギ）を含有させる場合は、生薬成分１００質量部に対し、固形分換算で１〜５質量部含有させることが好ましく、１〜４質量部がより好ましい。

センシンレン（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ ｐａｎｉｃｕｌａｔａ）は、キツネノマゴ科の植物であり、葉の部位の水抽出物又はアルコール抽出物を用いることが好ましく、水抽出物が特に好ましい。センシンレンは本発明の組成物において任意成分であり、センシンレンを含有させる場合は、生薬成分１００質量部に対し、固形分換算で１〜５質量部含有させることが好ましく、１〜４質量部がより好ましい。

ニガウリ（Ｍｏｍｏｒｄｉｃａ ｃｈａｒａｎｔｉａ）は、ウリ科の植物であり、果実の部位の水抽出物又はアルコール抽出物を用いることが好ましく、水抽出物が特に好ましい。ニガウリは本発明の組成物において任意成分であり、ニガウリを含有させる場合は、生薬成分１００質量部に対し、固形分換算で１〜５質量部含有させることが好ましく、１〜４質量部がより好ましい。

イボツヅラフジ（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ ｃｒｉｓｐａ）は、ツヅラフジ科の植物であり、全草の水抽出物又はアルコール抽出物を用いることが好ましく、水抽出物が特に好ましい。イボツヅラフジは本発明の組成物において任意成分であり、イボツヅラフジを含有させる場合は、生薬成分１００質量部に対し、固形分換算で１〜５質量部含有させることが好ましく、１〜４質量部がより好ましい。

スダルサナバリ（Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）は、ツヅラフジ科の植物であり、茎の水抽出物又はアルコール抽出物を用いることが好ましく、水抽出物が特に好ましい。スダルサナバリは本発明の組成物において任意成分であり、スダルサナバリを含有させる場合は、生薬成分１００質量部に対し、固形分換算で１〜５質量部含有させることが好ましく、１〜４質量部がより好ましい。

ニンニク（Ａｌｌｉｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ）は、ユリ科の植物であり、鱗茎の部位の粉砕物を用いることが好ましい。ニンニクは本発明の組成物において任意成分であり、ニンニクを含有させる場合は、生薬成分１００質量部に対し、固形分換算で１〜５質量部含有させることが好ましく、１〜４質量部がより好ましい。

ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）は、ショウガ科の植物であり、根茎の部位の水抽出物又はアルコール抽出物を用いることが好ましく、アルコール抽出物が特に好ましい。ウコンは本発明の組成物において任意成分であり、ウコンを含有させる場合は、生薬成分１００質量部に対し、固形分換算で１〜５質量部含有させることが好ましく、１〜４質量部がより好ましい。

コレウスフォルスコリ（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）は、シソ科の植物であり、根茎の部位の水抽出物又はアルコール抽出物を用いることが好ましく、アルコール抽出物が特に好ましい。コレウスフォルスコリは本発明の組成物において任意成分であり、コレウスフォルスコリを含有させる場合は、生薬成分１００質量部に対し、固形分換算で０．１〜４質量部含有させることが好ましく、０．５〜３質量部がより好ましい。

ナガコショウ、（Ｐｉｐｅｒ ｌｏｎｇｕｍ）は、コショウ科の植物であり、果穂の部位の水抽出物又はアルコール抽出物を用いることが好ましく、アルコール抽出物が特に好ましい。ナガコショウは本発明の組成物において任意成分であり、ナガコショウを含有させる場合は、生薬成分１００質量部に対し、固形分換算で０．１〜４質量部含有させることが好ましく、０．５〜３質量部がより好ましい。

ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）は、ショウガ科の植物であり、根茎の部位の水抽出物又はアルコール抽出物を用いることが好ましく、アルコール抽出物が特に好ましい。ショウガは本発明の組成物において任意成分であり、ショウガを含有させる場合は、生薬成分１００質量部に対し、固形分換算で０．１〜４質量部含有させることが好ましく、０．５〜３質量部がより好ましい。

クロコショウ（Ｐｉｐｅｒ ｎｉｇｒｕｍ）は、コショウ科の植物であり、果実の部位の水抽出物又はアルコール抽出物を用いることが好ましく、アルコール抽出物が特に好ましい。クロコショウは本発明の組成物において任意成分であり、クロコショウを含有させる場合は、生薬成分１００質量部に対し、固形分換算で０．１〜４質量部含有させることが好ましく、０．１〜３質量部がより好ましい。

本発明の生薬含有組成物の形態は、経口投与できる形態であれば特に限定はなく、粉末状、カプセル状、錠剤状、顆粒状などが一例として挙げられる。

本発明の生薬含有組成物は、上記各生薬の各部位の水抽出物又はアルコール抽出物を濃縮乾燥し、粉末体にして、それぞれ常法で混合することで製造できる。

カプセル状の剤形にする場合には、各生薬成分の粉末体を所定の割合で混合し、カプセル容器に該混合物を所定量充填して製剤化できる。

錠剤や顆粒などの剤形に製剤化する場合は、上記生薬成分に、更に賦形剤を加え、慣用方法により造粒や打錠成形して製剤化できる。賦形剤としては、特に限定はなく、アラビアガム、コーンスターチ、コーンスターチペースト、乳糖、デキストリン、カオリン、果糖、カルメロース、キシリトール、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、Ｄ−ソルビトール、白糖、精製白糖、バレイショデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポビドン、Ｄ−マンニトール、リン酸水素カルシウム、アルファー化デンプン、クロスポビドン、ヒドロキシプロピルスターチなどを用いることができるが、アラビアガム、コーンスターチ、コーンスターチペースト及び乳糖の４種類で構成された賦形剤であることがより好ましい。

本発明の生薬含有組成物は、全て天然素材から構成されているため、化学薬品のような副作用がなく、臓器に及ぼす影響も極めて低いので、安全性が高く、日常生活の中で手軽に摂取することができる。また、メタボリックシンドロームの改善作用や、肥満抑制作用や、体内脂肪の増加抑制作用や、血中中性脂肪の増加抑制作用や、肝機能の改善作用や、血糖値の上昇抑制作用に優れているので、これらの症状の治療や予防を図るための医薬品、健康食品等として、効果的に利用することができる。

次に、本発明のメタボリックシンドローム改善組成物について説明する。本発明のメタボリックシンドローム改善組成物は、上記生薬含有組成物を有効成分として含有するものである。この生薬含有組成物は、天然素材由来の成分からなるものであるので、安全性に優れ、多量に摂取しても、臓器にかかる負荷が低い。

本発明のメタボリックシンドローム改善組成物は、生薬含有組成物の含有量が５０〜１００質量％が好ましい。生薬含有組成物の含有量が５０質量％未満であると、十分な効果を得るためには、メタボリックシンドローム改善組成物を多量に摂取しなければならなくなり、日常生活の中で手軽に摂取できなくなることがある。

本発明のメタボリックシンドローム改善組成物の投与量は、大人１人の１日当たりの摂取量が５００〜１０，０００ｍｇであることが好ましく、８００〜３，０００ｍｇがより好ましい。投与回数は、１日当たり２〜３回に分けて、６〜１２時間間隔で摂取することが好ましい。

摂取量が５００（ｍｇ／人・日）未満であると、十分な改善効果が得られないことがあり、１０，０００（ｍｇ／人・日）を超えても、安全性の観点からは問題がないが、さほど効果が向上しない傾向にある。

次に、本発明の肥満抑制組成物について説明する。本発明の肥満抑制組成物は、上記生薬含有組成物を有効成分として含有するものである。この生薬含有組成物は、天然素材由来の成分からなるものであるので、安全性に優れ、多量に摂取しても、臓器にかかる負荷が低い。

本発明の肥満抑制組成物は、生薬含有組成物の含有量が５０〜１００質量％が好ましい。生薬含有組成物の含有量が５０質量％未満であると、十分な効果を得るためには、肥満抑制組成物を多量に摂取しなければならなくなり、日常生活の中で手軽に摂取できなくなることがある。

本発明の肥満抑制組成物の投与量は、大人１人の１日当たりの摂取量が５００〜１０，０００ｍｇであることが好ましく、８００〜３，０００ｍｇがより好ましい。投与回数は、１日当たり２〜３回に分けて、６〜１２時間間隔で摂取することが好ましい。

摂取量が５００（ｍｇ／人・日）未満であると、十分な改善効果が得られないことがあり、１０，０００（ｍｇ／人・日）を超えても、安全性の観点からは問題がないが、さほど効果が向上しない傾向にある。

次に、本発明の体内脂肪の増加抑制組成物について説明する。本発明の体内脂肪の増加抑制組成物は、上記生薬含有組成物を有効成分として含有するものである。この生薬含有組成物は、天然素材由来の成分からなるものであるので、安全性に優れ、多量に摂取しても、臓器にかかる負荷が低い。

本発明の体内脂肪の増加抑制組成物は、生薬含有組成物の含有量が５０〜１００質量％が好ましい。生薬含有組成物の含有量が５０質量％未満であると、十分な効果を得るためには、体内脂肪の増加抑制組成物を多量に摂取しなければならなくなり、日常生活の中で手軽に摂取できなくなることがある。

本発明の体内脂肪の増加抑制組成物の投与量は、大人１人の１日当たりの摂取量が５００〜１０，０００ｍｇであることが好ましく、８００〜３，０００ｍｇがより好ましい。投与回数は、１日当たり２〜３回に分けて、６〜１２時間間隔で摂取することが好ましい。

摂取量が５００（ｍｇ／人・日）未満であると、十分な改善効果が得られないことがあり、１０，０００（ｍｇ／人・日）を超えても、安全性の観点からは問題がないが、さほど効果が向上しない傾向にある。

次に、本発明の血中中性脂肪の増加抑制組成物について説明する。本発明の血中中性脂肪の増加抑制組成物は、上記生薬含有組成物を有効成分として含有するものである。この生薬含有組成物は、天然素材由来の成分からなるものであるので、安全性に優れ、多量に摂取しても、臓器にかかる負荷が低い。

本発明の血中中性脂肪の増加抑制組成物は、生薬含有組成物の含有量が５０〜１００質量％が好ましい。生薬含有組成物の含有量が５０質量％未満であると、十分な効果を得るためには、血中中性脂肪の増加抑制組成物を多量に摂取しなければならなくなり、日常生活の中で手軽に摂取できなくなることがある。

本発明の血中中性脂肪の増加抑制組成物の投与量は、大人１人の１日当たりの摂取量が５００〜１０，０００ｍｇであることが好ましく、８００〜３，０００ｍｇがより好ましい。投与回数は、１日当たり２〜３回に分けて、６〜１２時間間隔で摂取することが好ましい。

摂取量が５００（ｍｇ／人・日）未満であると、十分な改善効果が得られないことがあり、１０，０００（ｍｇ／人・日）を超えても、安全性の観点からは問題がないが、さほど効果が向上しない傾向にある。

次に、本発明の肝機能改善組成物について説明する。本発明の肝機能改善組成物は、上記生薬含有組成物を有効成分として含有するものである。この生薬含有組成物は、天然素材由来の成分からなるものであるので、安全性に優れ、多量に摂取しても、臓器にかかる負荷が低い。

本発明の肝機能改善組成物は、生薬含有組成物の含有量が５０〜１００質量％が好ましい。生薬含有組成物の含有量が５０質量％未満であると、十分な効果を得るためには、肝機能改善組成物を多量に摂取しなければならなくなり、日常生活の中で手軽に摂取できなくなることがある。

本発明の肝機能改善組成物の投与量は、大人１人の１日当たりの摂取量が５００〜１０，０００ｍｇであることが好ましく、８００〜３，０００ｍｇがより好ましい。投与回数は、１日当たり２〜３回に分けて、６〜１２時間間隔で摂取することが好ましい。

摂取量が５００（ｍｇ／人・日）未満であると、十分な改善効果が得られないことがあり、１０，０００（ｍｇ／人・日）を超えても、安全性の観点からは問題がないが、さほど効果が向上しない傾向にある。

次に、本発明の血糖値上昇抑制組成物について説明する。本発明の血糖値上昇抑制組成物は、上記生薬含有組成物を有効成分として含有するものである。この生薬含有組成物は、天然素材由来の成分からなるものであるので、安全性に優れ、多量に摂取しても、臓器にかかる負荷が低い。

本発明の血糖値上昇抑制組成物は、生薬含有組成物の含有量が５０〜１００質量％が好ましい。生薬含有組成物の含有量が５０質量％未満であると、十分な効果を得るためには、血糖値上昇抑制組成物を多量に摂取しなければならなくなり、日常生活の中で手軽に摂取できなくなることがある。

本発明の血糖値上昇抑制組成物の投与量は、大人１人の１日当たりの摂取量が５００〜１０，０００ｍｇであることが好ましく、８００〜３，０００ｍｇがより好ましい。投与回数は、１日当たり２〜３回に分けて、６〜１２時間間隔で摂取することが好ましい。

摂取量が５００（ｍｇ／人・日）未満であると、十分な改善効果が得られないことがあり、１０，０００（ｍｇ／人・日）を超えても、安全性の観点からは問題がないが、さほど効果が向上しない傾向にある。

［生薬含有組成物の製造例］
ガルシニア、ビビータキー、ググル、ギムネマシルベスタ、ボスウェリア、サラシアレティキュラータ、アムラ、ニーム、セイヨウメギ（インドメギ）、ニガウリ、イボツヅラフジ、ニンニク、ウコン、コレウスフォルスコリ、ナガコショウ、ショウガ、クロコショウを生薬成分として用いた。

ガルシニア、ビビータキー、サラシアレティキュラータ、アムラ、ニーム、セイヨウメギ（インドメギ）、ニガウリ、イボツヅラフジは、それぞれの使用部位を洗浄・乾燥して、適当な大きさに粉砕・破砕した後、木綿製の袋に詰め、タンクに水を加えて長時間かけて加熱し、生薬エキスを水抽出した。そして、得られた生薬エキスを濃縮乾燥した後、破砕・粉砕して乾燥粉末体を得た。

また、ググル、ギムネマシルベスタ、ボスウェリア、ウコン、コレウスフォルスコリ、ナガコショウ、ショウガ、クロコショウは、それぞれの使用部位を洗浄・乾燥して、適当な大きさに粉砕・破砕した後、木綿製の袋に詰め、タンクに水を加えて長時間かけて加熱し、冷却後アルコール発酵させて生薬エキスをアルコール抽出した。そして、得られた生薬エキスを濃縮乾燥した後、破砕・粉砕して乾燥粉末体を得た。

また、ニンニクは、洗浄・乾燥後、破砕・粉砕して、乾燥粉末体を得た。

上記各生薬の乾燥粉末体を、表１に示す割合で混合して、生薬含有組成物を製造した。

（試験例１）
１週間予備飼育したＳｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラットを用いて試験を行った。

予備飼育した４０匹のラットをＡ〜Ｄの４群（ｎ＝１０）に分け、高脂肪・高コレステロール飼料（飼料１００ｇ中に、黄レンズ３２ｇ、ショ糖２７ｇ、粉乳１７ｇ、無機塩混合物５ｇ、酵母１ｇ、バター２ｇ、ラッカセイ油１１ｇ、コレステロール５ｇを含む飼料）を与え、８週間飼育した（以下、誘導期という）。誘導期間中、水は自由摂取させた。

誘導期終了後、各群のラットを、水を自由摂取できる状態で一晩絶食させ、その後、以下の被験物質を、ゴムを裏打ちした経口給餌針を用いて１日１回経口投与し、８週間更に飼育した（以下、治療期という）。治療期間中、飼料としては、げっ歯類用飼料を与えた。また、水は自由摂取させた。

≪被験物質≫
Ａ群：０．５％ＣＭＣ（カルボキシメチルセルロース）水溶液１０ｍｌ（ラット体重１ｋｇ当たり１回分）
Ｂ群：０．５％ＣＭＣ（カルボキシメチルセルロース）水溶液１０ｍｌに、製造例で得られた生薬含有組成物３５０ｍｇを混合した懸濁液（ラット体重１ｋｇ当たり１回分）
Ｃ群：０．５％ＣＭＣ（カルボキシメチルセルロース）水溶液１０ｍｌに、製造例で得られた生薬含有組成物７００ｍｇを混合した懸濁液（ラット体重１ｋｇ当たり１回分）
Ｄ群：０．５％ＣＭＣ（カルボキシメチルセルロース）水溶液１０ｍｌに、シブトラミン７ｍｇを混合した混合液（ラット体重１ｋｇ当たり１回分）
試験期間中、１回／１週間の頻度で、各群のラットの体重を測定した。また、１回／１日の頻度で、摂餌量を測定した。また、誘導期直前（高脂肪・高コレステロール飼料の給餌直前［試験開始０日目］）、誘導期終了後（高脂肪・高コレステロール飼料の給餌５６日経過後［試験開始５６日目］）、治療期終了後（被験物質の投与５６日経過後［試験開始１１２日目］）のラットから採血し、血清分析及び血中アディポネクチン濃度の分析を行った。また、治療期終了後のラットの腹部及び精巣上体の脂肪重量を測定した。

［容認性について］
試験期間中、生薬含有組成物を投与したＢ，Ｃ群のラットは、いずれにも、死亡例及び重篤な毒性症状は生じず、また、内臓機能に損傷はなかった。

［摂餌量について］
試験期間中、各群で摂餌量に変化はほとんど見られなかった。

［体重変化について］
治療期間中の各群のラットの体重（ｇ）の経時変化を表２に記す。また、治療期間中における各群のラットの体重の推移を図１に記す。なお、表２中のカッコ内の値は、治療期開始直前の状態からの変化量（ｇ）である。

生薬含有組成物を投与量したＢ群，Ｃ群のラットは、シブトラミンを投与したＤ群のラットとほぼ同程度の体重増加抑制効果があった。そして、Ｂ群とＣ群との対比から、生薬含有組成物の投与量を増加させることで、その効果が向上することが確認できた。

［血清化学について］
誘導期直前、誘導期終了後、治療期終了後の各群のラットから採血して、血清成分を分析した。表３にＡ群のラットの血清成分を、表４にＢ群のラットの血清成分を、表５にＣ群のラットの血清成分を、表６にＤ群のラットの血清成分を記す。また、図２に、治療期間終了後の各群のラットの血中コレステロール濃度を、図３に血中トリグリセライド濃度を示す。なお、血清分析は、Ｈｕｍａｎ社製生化学試薬を用い、自動臨床化学分析装置（商品名「Ｈｕｍａｎ Ｓｔａｒ ３００」 Ｈｕｍａｎ社製）で検査した。

上記結果より、生薬含有組成物を投与量したＢ群，Ｃ群のラットは、血中コレステロールや血中トリグリセライドの低減効果が認められた。特に血中コレステロールに関しては、シブトラミンを投与したＤ群のラットとほぼ同程度の効果が得られた。そして、Ｂ群とＣ群との対比から、生薬含有組成物の投与量を増加させることで、血中コレステロールや血中トリグリセライドの低減効果が向上することが確認できた。

［血中アディポネクチン濃度について］
誘導期直前、誘導期終了後、治療期終了後の各群のラットから採血し、血中アディポネクチン濃度を測定した、血清成分を表７に記す。表７中のカッコ内の値は、治療期直前からの血中アディポネクチン濃度の変化量である。また、治療期間中における各群のラットのアディポネクチン濃度の変化量を図４に記す。なお、血中アディポネクチン濃度は、Ｌｏｎｃｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ社製のサンドイッチラットアディポネクチンＥＬＩＳＡキットを用いて行った。分析感度は０．１５５ｎｇ／ｍｌであった。

上記結果より、生薬含有組成物を投与量したＢ群，Ｃ群のラットは、血中アディポネクチン濃度の増加が認められ、メタボリックシンドロームの症状が改善する傾向にあることが確認できた。そして、Ｂ群とＣ群との対比から、生薬含有組成物の投与量を増加させることで、その効果がより向上することが確認できた。

［脂肪組織重量について］
試験終了後のラットの脂肪重量を表８及び図５に示す。

生薬含有組成物を投与したＢ群，Ｃ群のラットは、Ａ群，Ｄ群のラットよりも、脂肪重量が低減されていた。

（試験例２）
３５歳から６８歳の男女ボランティア１０名にインフオームドコンセント(説明と同意)を実施して、被験者となってもらい、以下の試験を行った。

［生薬含有組成物の調製］
生薬含有組成物としては、上記表１に示す組成のものを錠剤化した錠剤を用意した。その１錠中の含有量は２９０ｍｇとした。

［服用方法］
被験者を２群に分け、１日６錠を摂取してもらう被験者群と、１２錠を摂取してもらう被験者群とを設定した。服用期間は２ヶ月とした。表９には、被験者の性別、年齢、並びに服用開始前／服用開始２ヶ月後の血圧、体重、腹囲を示す。表９中網かけを施した被験者が１日１２錠を摂取してもらった被験者であり、それ以外が６錠を摂取してもらった被験者である。

［検査方法］
服用開始前、並びに服用開始４０日後及び／又は４１日後、１ヵ月後、２ヵ月後、服用中止１ヵ月後に、被験者の末梢血液２０ｍｌを採血した。そして、一般的な血液検査、又は生化学検査を、各種検査項目について網羅的に実施して、その検査数値の推移を観察した。また、被験者から体調の変化の有無について申告してもらった。

［結果］
上記表９に示すように、服用開始前／服用２ヶ月後の血圧、体重、腹囲において、特に有意な変化は認められなかった。被験者からの体調の変化の申告もなく、また、急性毒性を示唆する所見も認められなかった。

一方、下記表１０−表１９にはそれぞれ各被験者の検査数値を示す。その結果、血液検査、又は生化学検査の各種検査項目について、被験者ごとに数値の推移を観察したなかで、特に多数の被験者で数値の改善の傾向が認められた項目は、血中中性脂肪（血中トリグリセライド濃度）と、チモール混濁液試験（ＴＴＴ）、及びクンケル混濁試験（ＺＴＴ）の値であった。なお、チモール混濁液試験（ＴＴＴ）、又はクンケル混濁試験（ＺＴＴ）は、肝疾患障害時における血漿蛋白成分の量的、質的異常を検知するための簡便な方法として広く用いられている試験である。

図６には、被験者ごとの血中中性脂肪（血中トリグリセライド濃度）の推移（４１日後のデータ除く）をグラフにした。これによれば、全体の傾向として、上記生薬含有組成物を摂取することで、血中中性脂肪（血中トリグリセライド濃度）の値が低減することが認められた。ことに、服用前に３０〜１４９ｍｇ／ｄＬの参考基準値を上回っていた被験者については、その効果が顕著であった。

また、図７には、被験者ごとのチモール混濁液試験（ＴＴＴ）の数値の推移（４１日後のデータ除く）をグラフにした。これによれば、全体の傾向として、上記生薬含有組成物を摂取することで、チモール混濁液試験（ＴＴＴ）の数値が低減することが認められた。ことに、服用前に５単位以下の参考基準値を上回っていた被験者については、その効果が顕著であった。また、服用中止後には、数値がリバウンドしてしまう傾向が認められた。

また、図８には、被験者ごとのクンケル混濁試験（ＺＴＴ）の数値の推移（４１日後のデータ除く）をグラフにした。これによれば、全体の傾向として、上記生薬含有組成物を摂取することで、クンケル混濁試験（ＺＴＴ）の数値が低減することが認められた。また、服用中止後には、数値がリバウンドしてしまう傾向が認められた。

以上から、上記生薬含有組成物を摂取することで、血中中性脂肪の増加を抑制する効果や、肝機能改善の効果が得られることがわかった。

（試験例３）
４６歳から６５歳の男女ボランティア５名にインフオームドコンセント(説明と同意)を実施して、被験者となってもらい、以下の試験を行った。

［生薬含有組成物の調製］
生薬含有組成物としては、下記表２０に示す組成のものを錠剤化した錠剤を用意した。その１錠中の含有量は２９０ｍｇとした。

［服用方法及び検査方法］
被験者には１日６錠を摂取してもらい、その服用期間は３ヶ月とした。服用開始前、並びに服用開始１ヵ月後、２ヵ月後、又は３ヵ月後に、被験者の体脂肪率、空腹時血糖値、血中γ―ＧＴＰ値を測定した。また、被験者のうち２人については、服用開始３ヵ月後に腹部ＣＴスキャンをとり、その画像解析により、全体脂肪の面積、内臓脂肪の面積、皮下脂肪の面積、臍周囲皮下脂肪厚、腹直筋厚、及び腹斜筋群厚を測定した。

［結果］
図９には体脂肪率の結果を、図１０には空腹時血糖値の結果を、図１１にはγ―ＧＴＰ値の結果をそれぞれ示す。これらの図にみられるように、体脂肪率、空腹時血糖値、γ―ＧＴＰ値のいずれにおいても、服用後、服用開始前に比べて、それらの値が低減する傾向が認められた。したがって、上記生薬含有組成物は、体脂肪の増加抑制、血糖値上昇抑制、及び肝機能の改善のために有用であることが明らかとなった。

また、図１２及び１３は、被験者の２人についての腹部ＣＴスキャン及び画像解析の結果である。その結果、図１２の被験者では、被験者服用後、服用開始前に比べて全体脂肪の面積、内臓脂肪の面積、皮下脂肪の面積、臍周囲皮下脂肪厚、腹直筋厚において、それらの値が低減していた。、また、図１３の被験者では、被験者服用後、服用開始前に比べて全体脂肪の面積、内臓脂肪の面積、臍周囲皮下脂肪厚、腹斜筋群厚において、それらの値が低減していた。したがって、上記生薬含有組成物は、おなか回りの脂肪や内臓脂肪を減少するのに有用であることが明らかとなった。

Claims (8)

1. ガルシニア、ビビータキー、ググル、ギムネマシルベスタ、ボスウェリア及びサラシアレティキュラータを含む生薬成分を含有することを特徴とする生薬含有組成物。
2. アムラ、ニーム、セイヨウメギ、センシンレン、ニガウリ、イボツヅラフジ、スダルサナバリ、ニンニク、ウコン、コレウスフォルスコリ、ナガコショウ、ショウガ、クロコショウからなる群より選ばれる１種以上の生薬成分を更に含有する、請求項１に記載の生薬含有組成物。
3. 請求項１又は２に記載の生薬含有組成物を有効成分として含有する、ことを特徴とするメタボリックシンドローム改善組成物。
4. 請求項１又は２に記載の生薬含有組成物を有効成分として含有する、ことを特徴とする肥満抑制組成物。
5. 請求項１又は２に記載の生薬含有組成物を有効成分として含有する、ことを特徴とする体内脂肪の増加抑制組成物。
6. 請求項１又は２に記載の生薬含有組成物を有効成分として含有する、ことを特徴とする血中中性脂肪の増加抑制組成物。
7. 請求項１又は２に記載の生薬含有組成物を有効成分として含有する、ことを特徴とする肝機能改善組成物。
8. 請求項１又は２に記載の生薬含有組成物を有効成分として含有する、ことを特徴とする血糖値上昇抑制組成物。