JP2010112913A - 半導体ナノ粒子標識剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】有機表面修飾層を有するコア/シェル型半導体ナノ粒子を含有する半導体ナノ粒子標識剤であって、有機表面修飾層が重量平均分子量の異なる2種類以上5種類以下のポリエチレングリコール鎖から構成されることを特徴とする半導体ナノ粒子標識剤。
【選択図】なし
Description
1.
有機表面修飾層を有するコア/シェル型半導体ナノ粒子を含有する半導体ナノ粒子標識剤であって、有機表面修飾層が重量平均分子量の異なる2種類以上5種類以下のポリエチレングリコール鎖から構成されることを特徴とする半導体ナノ粒子標識剤。
2.
前記半導体ナノ粒子標識剤は、ポリエチレングリコール鎖の末端に生体分子結合物質を持つことを特徴とする前記1に記載の半導体ナノ粒子標識剤。
3.
前記半導体ナノ粒子標識剤は、該半導体ナノ粒子が粒径の違いにより異なる励起波長及び蛍光を持つことを特徴とする前記1及び2のいずれか1項に記載の半導体ナノ粒子標識剤。
4.
前記重量平均分子量の異なる2種類以上のポリエチレングリコール鎖の重量平均分子量の差が、1000以上50000以下であることを特徴とする前記1〜3のいずれか1項に記載の半導体ナノ粒子標識剤。
5.
前記重量平均分子量の異なる2種類以上のポリエチレングリコール鎖にあって、大きい重量平均分子量を有するポリエチレングリコール鎖が、ポリエチレングリコール鎖全体の20mol%以下10mol%以上含有していることを特徴とする前記1〜4のいずれか1項に記載の半導体ナノ粒子標識剤。
本発明に係る半導体ナノ粒子標識剤は、半導体ナノ粒子の集合体である。半導体ナノ粒子標識剤とは、平均粒径が100nm以下である集合体をいう。
本発明に係る半導体ナノ粒子は種々の半導体材料を用いて形成することができる。例えば、元素の周期表のIV族、II−VI族、およびIII−V族の半導体化合物を用いることができる。
本発明に係る半導体ナノ粒子の製造方法としては、従来公知の液相法又は気相法による製造方法を用いることができる。
本発明の、重量平均分子量の異なる2種類以上5種類以下のポリエチレングリコール鎖の重量平均分子量の差は1000以上50000以下であり、重量平均分子量の異なる2種類以上のポリエチレングリコール鎖のうち、大きい重量平均分子量を有するポリエチレングリコール鎖が、ポリエチレングリコール鎖全体の20mol%以下10mol%以上含有しているものである。
(蛍光標識剤)
本発明の蛍光標識剤は、半導体ナノ粒子の表面に適当な表面修飾化合物を配置することにより標的(ターゲット)物質を蛍光標識するための蛍光標識剤として適用できる。特に、当該粒子表面にその表面に生体に親和性を有する、もしくは、接合できる表面修飾化合物を配置し、タンパク質やペプチドなどの標的物質を蛍光標識するための生体分子蛍光標識剤(生体物質蛍光標識剤)とすることに適している。
本発明の蛍光標識剤は、上記特徴を有することにより、当該蛍光標識剤を標的となる生細胞又は生組織に供給し、半導体ナノ粒子の放射線励起により放出される蛍光を検出することにより当該標的となる生細胞又は生体組織における生体分子を検出することを特徴とする生体分子検出システムに好ましく適応できる。
本発明に係る半導体ナノ粒子は、標的(ターゲット)とする細胞組織の内部若しくは表面に存在する分子に特異的に反応するプローブ分子(探索用分子)を結合させて蛍光標識剤として使用することができる。
トルエン200mlにテトラオクチルアンモニウムブロマイド(TOAB)3質量を溶解する。室温で攪拌しながらSiCl4を5ml滴下し、1時間後に、水素化リチウムアルミニウムをSiCl4の2倍モル滴下して還元反応させる。3時間後にメタノール40mlを添加して、余分な還元剤を失活させたのちに、アリルアミンを白金触媒とともに添加してから、ロータリーエバポレーターで溶媒を除去する。メチルホルムアミドと純水で数回洗浄し、水100mlに分散しアミノ基により終端化されたSiナノ粒子蛍光体を得た。
得られたアミノ基に終端化されたSiナノ粒子蛍光体に、表1及び表2に示す重量平均分子量の異なる2種類のエチレングリコール(NHS−PEG−maleimido(ピアス(株)、日油(株)))を添加し、12時間反応させた。重量平均分子量の異なる2種類のポリエチレングリコールは、合計の濃度が0.1mol/lとなるように添加した。その後、ゲルろ過クロマトグラフィーにより精製を行い、ポリエチレングリコール鎖を持つ本発明の試料No.2、4、5、及び6のSiナノ粒子蛍光体を得た。
ポリエチレングリコールで修飾されたSiナノ粒子蛍光体に、終濃度1mmolとなるように葉酸を加え、さらに終濃度4mmolのとなるように1−エチル−3−(3−(ジメチルアミノ)プロピル)カルボジイミドを添加し、24時間室温にて反応させ、その後、ゲルろ過クロマトグラフィーにより、未反応の葉酸を除去し、葉酸が結合したポリエチレングリコール鎖を持つSiナノ粒子蛍光体を得た。
葉酸の結合率は、粒子濃度の揃った溶液のタンパク質濃度をBradford法により測定することにより求めた。また、表1及び表2には重量平均分子量5000のポリエチレングリコールを用いた場合を100%とした。
葉酸受容体をもつHeLa(ヒト上皮癌)細胞株を播種し、次いで上記で得た標的剤を結合したナノ粒子蛍光体(標的剤試料)を200μg添加し、各細胞株をそれぞれ洗浄して回収した。
Claims (5)
- 有機表面修飾層を有するコア/シェル型半導体ナノ粒子を含有する半導体ナノ粒子標識剤であって、有機表面修飾層が重量平均分子量の異なる2種類以上5種類以下のポリエチレングリコール鎖から構成されることを特徴とする半導体ナノ粒子標識剤。
- 前記半導体ナノ粒子標識剤は、ポリエチレングリコール鎖の末端に生体分子結合物質を持つことを特徴とする請求項1に記載の半導体ナノ粒子標識剤。
- 前記半導体ナノ粒子標識剤は、該半導体ナノ粒子が粒径の違いにより異なる励起波長及び蛍光を持つことを特徴とする請求項1及び2のいずれか1項に記載の半導体ナノ粒子標識剤。
- 前記重量平均分子量の異なる2種類以上のポリエチレングリコール鎖の重量平均分子量の差が、1000以上50000以下であることを特徴とする請求項1〜3のいずれか1項に記載の半導体ナノ粒子標識剤。
- 前記重量平均分子量の異なる2種類以上のポリエチレングリコール鎖にあって、大きい重量平均分子量を有するポリエチレングリコール鎖が、ポリエチレングリコール鎖全体の20mol%以下10mol%以上含有していることを特徴とする請求項1〜4のいずれか1項に記載の半導体ナノ粒子標識剤。
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