JP2010090080A - 崩壊遅延を防止または抑制した酢含有ソフトカプセル - Google Patents

Abstract

【課題】「医薬品」、「特定保健用食品」、「いわゆる健康食品」および食品に広く汎用されているソフトカプセルにおいて、特に、内容物として酢を含有するソフトカプセルにおいて、内容物の酢成分とソフトカプセル皮膜部ゼラチン分子との反応により生じる崩壊遅延を防止または抑制した、ソフトカプセルを提供する。
【解決手段】ソフトカプセル皮膜部にゼラチンとともに、澱粉分解物、可塑剤、及び水を配合を配合したソフトカプセル。該ソフトカプセルは、崩壊遅延を防止または抑制し、生産性、コスト面、品質性に優れている。
【選択図】なし

Description

本発明は、「医薬品」、「特定保健用食品」、「いわゆる健康食品」および食品に広く汎用されているソフトカプセルに関するものであり、内容物として酢を含有するソフトカプセルにおいて、ソフトカプセル皮膜としてゼラチン、澱粉分解物、可塑剤、及び水を配合して形成されることを特徴とし、崩壊遅延を防止または抑制したソフトカプセルに係るものである。

従来からソフトカプセルの皮膜部は、牛、豚、魚などの骨や皮などより製されているゼラチンを主成分とし、可塑剤としてグリセリンや糖アルコールなどを用いることで「医薬品」や「いわゆる健康食品」分野で広く使用されている。

しかしながら、ゼラチンを皮膜部の成分とするソフトカプセルは、皮膜部ゼラチン分子と充填内容物との相互作用により、有効成分のバイオアベイラビリティーに繋がる皮膜の溶解性が経時的に低下するという崩壊遅延の問題を起こしやすいことが知られている。
上記問題を解消するべく、（１）ゼラチン皮膜へのアミノ酸、クエン酸、酒石酸、又はフマール酸の添加（特許文献１及び２）、（２）ゼラチン皮膜へのプルランの添加（特許文献３）、（３）ゼラチン皮膜へのイノシトール６リン酸（フィチン酸）の添加（特許文献４）等が提案されている。
だが上記先行技術では、ソフトカプセル内容物として酢を含有する場合、内容物の酢成分とソフトカプセル皮膜部ゼラチン分子との反応に起因するソフトカプセルの崩壊遅延の問題を充分に抑制するには至っていない。
また、上記先行技術（３）のようにフィチン酸を用いると、フィチン酸がカルシウム、鉄、銅、亜鉛などの重要なミネラルに対して強いキレート作用を示すため、これら重要なミネラルの吸収が阻害されてしまうことが知られている。
特公昭５７−３００８８号公報 特開昭５９−３９８３４号公報 特開平０５−６５２２２号公報 特開２００６−３２８０３８

本発明は、このような背景を認識してなされたものである。すなわち、本発明の課題は、内容物として酢を含有するソフトカプセルにおいて、内容物の酢成分とソフトカプセル皮膜部ゼラチン分子との反応に起因するソフトカプセルの崩壊遅延を防止または抑制することにある。

まず請求項１の、ソフトカプセルは、内容物をソフトな皮膜で被覆してなるソフトカプセルにおいて、
前記ソフトカプセル皮膜部は、ゼラチン、澱粉分解物、可塑剤、及び水を配合しており、
前記ソフトカプセル内容物を調整するにあたり、内容物成分として、酢を含有して形成されることを特徴として成るものである。

また請求項2の、ソフトカプセルは、前記請求項１記載の要件に加え、前記澱粉分解物が、デキストリン、マルトデキストリン、還元デキストリン、シクロデキストリン、オリゴ糖、ポリデキストロースからなる群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせであることを特徴として成るものである。

また請求項３の、ソフトカプセルは、前記請求項１または２記載の要件に加え、前記澱粉分解物のDEが４〜１９であることを特徴として成るものである。

また請求項４の、ソフトカプセルは、前記請求項１、２または３記載の要件に加え、前記澱粉分解物の配合量が、ゼラチン１００重量部に対して、１〜５０重量部であることを特徴として成るものである。

また請求項５の、ソフトカプセルは、前記請求項１、２、３または４記載の要件に加え、前記酢が、穀類、果実、アルコールを原料としたものを酢酸発酵させた液体調味料であって、かつ、氷酢酸及び酢酸を使用していない醸造酢、あるいは、氷酢酸又は酢酸の希釈液に砂糖類、酸味料、調味料、食塩等を加えた合成酢、あるいは、氷酢酸又は酢酸の希釈液に砂糖類、酸味料、調味料、食塩等を加えたものに醸造酢を加えた合成酢、からなる群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせであることを特徴として成るものである。

また請求項６の、ソフトカプセルは、前記請求項１、２、３、４または５記載の要件に加え、前記酢が、米酢、米黒酢、玄米酢、玄米黒酢、大麦黒酢、ハトムギ酢、小麦酢などからなる穀物酢、又はりんご酢、ぶどう酢、柿酢、梅酢などからなる果実酢、又はトマト酢などからなる野菜酢、又は加工酢、又はもろみ酢からなる群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせであることを特徴として成るものである。

また請求項７の、ソフトカプセルは、前記請求項１、２、３、４、５または６記載の要件に加え、前記ソフトカプセル内容物を調整するにあたり、内容物成分として、酢を配合した時の崩壊遅延を防止または抑制したことを特徴として成るものである。

本発明者らは、ソフトカプセル内容物として酢を含有する場合、ソフトカプセル皮膜部にゼラチンとともに、澱粉分解物を配合することにより、内容物の酢成分とソフトカプセル皮膜由来のゼラチン分子との反応により生じる崩壊遅延を防止または抑制できることを見出した。そして、これら各請求項記載の発明の構成を手段として、より簡便でより安定な品質を維持したソフトカプセルを得ることができる。

＜酢成分により起こるカプセル崩壊遅延と澱粉分解物を添加する作用効果＞
酢は原料になる穀物などからアルコールを醸造し、そこへ酢酸菌を添加し、酢酸発酵させて製造する。そのため、酢主成分は酢酸であるが、その他に還元糖などの糖類やアミノ酸なども含む。また、酢主成分で液体の酢酸を、酢酸ナトリウムや酢酸カルシウムのように粉末化したものも市販されており、ソフトカプセルなどの健康食品で用いられている。
しかし、カプセル内容物に酢を含有する場合、酢成分の１つ還元糖のカルボニル基とソフトカプセル皮膜由来のゼラチン分子のアミノ基とのメイラード反応、及び/または酢成分の酢酸とソフトカプセル皮膜由来のゼラチン分子との反応が起こることにより、カプセルの崩壊遅延が起きると考えられる。
また黒酢のように、酢成分の還元糖のカルボニル基と酢成分のアミノ酸のアミノ基とのメイラード反応で着色した酢は、酢成分としてメイラード反応生成物（メラノイジン）も多く含んでいる。そのため、メイラード反応生成物（メラノイジン）とカプセル皮膜由来のゼラチン分子との重合反応が進み、崩壊遅延が起きると考えられる。
本発明の澱粉分解物添加の作用効果は必ずしも明らかではないが、澱粉分解物の物性により、その作用がなされるものと推察される。
デキストリンに代表される澱粉分解物は、澱粉の加水分解により得られ、その構造中に多数のヒドロキシ基を持つため水溶性である。澱粉分解物は、加水分解の程度を示すＤＥ（Ｄｅｘｔｒｏｓｅ Ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ）によって分類され、ＤＥが高い澱粉分解物ほど分解が進んだものであることを示すが、一般にＤＥが高い澱粉分解物ほど水への溶解速度が速い。
本発明では、カプセル皮膜中に溶解性が高いＤＥ４〜１９の澱粉分解物を配合することにより、カプセル皮膜中で、溶解性が高い澱粉分解物が占有する立体空間が生じる。そのため、カプセル皮膜が一定条件下（例えば日本薬局方 １４局改正 試験液 イオン交換水）で、溶解性が高い澱粉分解物が占有する立体空間を起点として崩壊しやすくなると考えられる。
そのような作用の結果、カプセル内容物の酢成分とソフトカプセル皮膜由来のゼラチン分子との反応で生じていた経時的な崩壊遅延を防止または抑制できると考えられる。
また、澱粉分解物は、糊作用があるためシール性が良い。そのため、ゼラチンを主成分とするカプセル皮膜中に澱粉分解物を配合しても、カプセル形成を阻害せず、他の成分にはない利点がある。
本発明は、本事例に限定されるものではなく、澱粉分解物とともにカラメル色素など他の成分がカプセル皮膜として含まれていても、澱粉分解物添加による、経時的な崩壊遅延を防止または抑制する作用効果を阻害するものではないことは言うまでもない。
また本発明はカプセル内容物として本事例に限定されるものではなく、植物油、動物油、植物油と動物油の組み合わせ、さらには各油脂類に動植物エキス類、エキス類粉末などありとあらゆる油脂との混合物でカプセル化が可能なもの全てに適用できるものである。

本発明に使用できる澱粉分解物は、デキストリン、マルトデキストリン、還元デキストリン、シクロデキストリン、オリゴ糖、ポリデキストロースからなる群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせである。その中でも、デキストリン、マルトデキストリン、還元デキストリンが好適に用いられる。
本発明に好適に用いられる還元デキストリンは、デキストリンが持つカルボニル基を還元（水素を付加）して得られ、水素が付加されているためカルボニル基が存在せず、非還元糖に分類される。そのため、崩壊遅延防止または抑制効果だけでなく、ソフトカプセル皮膜由来のゼラチン分子とのメイラード反応によるカプセル皮膜の褐変変化が起こらないという効果もある。

本発明に使用される澱粉分解物のＤＥは、４から１９が好ましく、８から１５がより好ましい。澱粉分解物のＤＥが４以下だと、崩壊遅延防止または抑制効果が発現しにくい。一方、澱粉分解物のＤＥが１９以上だと、澱粉分解物とソフトカプセル皮膜由来のゼラチン分子とのメイラード反応によるカプセル皮膜の褐変変化が起こる可能性が上がるため好ましくない。
なお、ＤＥとは、Ｄｅｘｔｒｏｓｅ Ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔの略称で澱粉分解物の加水分解率を示す指標である。ＤＥの取り得る最大値は１００で、グルコースと等価である。
本発明に使用される澱粉分解物は、市場に販売されている澱粉分解物であればいずれのものでも使用することが出来る。例えば、松谷化学工業株式会社製の商品名 パインデックス♯１（デキストリン、ＤＥ７〜９）、松谷化学工業社製の商品名 パインデックス＃２（マルトデキストリン ＤＥ１０〜１２）、松谷化学工業株式会社製の商品名 Ｈ−ＰＤＸ（還元デキストリン）、が使用できる。

また本発明のカプセル皮膜における澱粉分解物の配合比率は、ゼラチン１００重量部に対して、１〜５０重量部で好適に用いられる。さらに好ましくは、５〜４０重量部、とりわけ好ましくは、１０〜３０重量部である。
澱粉分解物の配合比率が、ゼラチン１００重量部に対して、１重量％部以下だと効果が発現しにくい。一方澱粉分解物の配合比率が５０重量部以上だと、ゼラチンのヒートシール性に支障をきたす可能性もでてきて好ましくなく、またカプセル化した時にカプセル同士が付着しやすくなる傾向があるため好ましくない。

酢は、食品に酸味を付与または増強し、味を調え、清涼感を増すために用いられる液体調味料のひとつであり、一般的には、原料になる穀物又は果実からアルコールを醸造し、そこへ酢酸菌を添加し、酢酸発酵させて製造する。酢成分は、酢酸が主成分であり、その他に乳酸、コハク酸、リンゴ酸などの有機酸類や還元糖などの糖類、アミノ酸、エステル類、アルコール類などを含む。農林水産省が定めた「食酢品質表示基準」によれば、食品用の酢は、醸造酢と合成酢の２つに大別され、また醸造酢はさらに穀物酢と果実酢に分類されている。本発明においては、この分類例に限らず食品用の酢であれば、酢主成分で液体の酢酸をナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオンなどの金属イオンと反応させて、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウムのように粉末化、エキス化したもの、及び澱粉、澱粉分解物などの賦形剤とともに粉末化、エキス化したものを含め、いずれも使用することができる。
農林水産省が定めた「食酢品質表示基準」による分類を例として挙げれば、本発明に使用できる酢は、穀類、果実、アルコールを原料としたものを酢酸発酵させた液体調味料であって、かつ、氷酢酸及び酢酸を使用していない醸造酢、あるいは、氷酢酸又は酢酸の希釈液に砂糖類、酸味料、調味料、食塩等を加えた合成酢、あるいは、氷酢酸又は酢酸の希釈液に砂糖類、酸味料、調味料、食塩等を加えたものに醸造酢を加えた合成酢、からなる群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせである。
また別の例として挙げれば、本発明に使用できる酢は、米酢、米黒酢、玄米酢、玄米黒酢、大麦黒酢、ハトムギ酢、小麦酢などからなる穀物酢、又はりんご酢、ぶどう酢、柿酢、梅酢などからなる果実酢、又はトマト酢などからなる野菜酢、又は加工酢、又はもろみ酢からなる群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせである。その中でも、米酢、米黒酢が好適に用いられる。
酢の配合比率は、期待する効果等を考慮して適宜決定すれば良いが、カプセル内容物の総和に対して、酢が、１〜７０重量％で好適に用いられる。さらに好ましくは５〜６０重量％であり、とりわけ好ましくは１０〜５０重量％である。

本発明では、ソフトカプセル内容物として酢を含有する場合、ソフトカプセル皮膜部にゼラチンとともに、澱粉分解物を配合するだけでなく、ソフトカプセルの内容物に抗酸化剤を配合することで崩壊遅延を防止または抑制する効果を高めることが可能である。これら抗酸化剤の配合比率は、期待する効果等を考慮して適宜決定すれば良いが、カプセル内容物の総和に対して、抗酸化剤が、１〜６０重量％で好適に用いられる。さらに好ましくは抗酸化剤が、１０〜４０重量％である。ここで抗酸化剤としては、ビタミンE類及びその誘導体、ビタミンB₂及びその誘導体などの抗酸化ビタミン、多価不飽和脂肪酸、スクワレンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。また、本発明に使用できるビタミンE類とは、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロールである。ビタミンE誘導体としては、酢酸トコフェロールなどが挙げられ、ビタミンB₂誘導体としては、ビタミンB₂酪酸エステルなどが挙げられる。

また本発明のソフトカプセルの内容物には、酢のほか、抗酸化剤または抗酸化剤及びマスキング剤または更に賦形剤を配合することが可能であり、これらの配合比率は、期待する効果等を考慮して適宜決定すれば良いが、カプセル内容物の総和に対して、これらの総和は１〜６０重量％で好適に用いられる。ここでマスキング剤としては、グルコン酸カルシウム、炭酸カルシウム、真珠カルシウム、乳酸カルシウム、ミルクカルシウム、貝カルシウム等のカルシウム誘導体、賦形剤としては、デキストリン、サイクロデキストリン、セルロース、ポリサッカライドなどが挙げることができる。しかしこれらに限定されるものではないことは、言うまでもない。

本発明に使用できる可塑剤は、グリセリン、糖アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、単糖類、二糖類などである。また可塑剤の配合比率は、ゼラチン１００重量部に対して、２０〜３００重量部で好適に用いられる。さらに好ましくは、３０〜２００重量部、とりわけ好ましくは３５〜４５重量部である。

本発明により、内容物として酢を含有するソフトカプセルにおいて、内容物の酢成分とソフトカプセル皮膜部ゼラチン分子との反応に起因するソフトカプセルの崩壊遅延を防止または抑制し、生産性、コスト面、品質性に優れた従来にないソフトカプセルを得ることができる。

本発明を実施するには、定法に従ってソフトカプセルを製造すればよく、例えばロータリー式、シームレス式または平板式などの方法を使用することができる。ロータリー式の例であるロータリーダイ式自働ソフトカプセル製造機によるソフトカプセル製造方法は、本出願人が既に特許出願に及んでいる特開２００４−３５１００７の段落番号００２４〜００３１に開示している方法を用いることができる。

以下に実施例を示して本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではなく、カプセル内容物として、植物油、動物油、植物油と動物油の組み合わせ、さらには各油脂類に動植物エキス類およびエキス類粉末を含有する懸濁油などありとあらゆる油脂との混合物でカプセル化が可能なもの全てに適用できるものである。

＜崩壊遅延防止または抑制に対する試験方法及び効果＞
表１のソフトカプセル皮膜処方で常法に従い、豚ゼラチン（ヴアイスハルト社製の商品名 Ｗｅｉｓｈａｒｄｔ ＧＸＡＳ−７）と、澱粉分解物と、グリセリン（研光通商株式会社製）と、ＲＯ水とを混合後、約７０℃で加温溶解して真空脱泡を行い、実施例１、２、３に係るカプセル皮膜剤を各１０kgずつ製造した。なお、ＲＯ水のＲＯは、（Reverse Osmosis）の略である。
また実施例１、２、3で用いた澱粉分解物は、下記の通りである。
実施例１：松谷化学工業社製の商品名 パインデックス＃２ マルトデキストリンＤＥ１１
実施例２：松谷化学工業社製の商品名 パインデックス＃１ デキストリンＤＥ８
実施例３：松谷化学工業社製の商品名 パインデックス＃４ マルトデキストリンＤＥ１９
澱粉分解物を配合しないこと以外は同様に表１に示す重量部で、比較例１、２に係るカプセル皮膜剤を各１０kgずつ製造した。
具体的には下記の通りである。

比較例１、実施例１の米酢粉末は、サンライフ株式会社製の商品名 禄豊香酢粉末を用いる。
比較例２、実施例２、３の米黒酢粉末は、石山味噌醤油株式会社製の商品名 粉末黒酢を用いる。

表１のソフトカプセル内容物処方で常法に従い、比較例１、２及び実施例１、２、３のソフトカプセル内容物を製造した。具体的には、次のとおり。
まずサフラワー油の配合処方量の１／４ 量に、配合処方量のミツロウを加え、温度４０〜７０℃で加熱溶解後、冷却し、サフラワー油とミツロウのペーストを作成する。次にこの作成したサフラワー油とミツロウのペーストに、残りのサフラワー油を加え、適当な高速攪拌機で攪拌均一化する。このときの攪拌速度は、サフラワー油の温度が上昇しない程度のものとする（３０００ｒｐｍ以下）。更に均一化したサフラワー油とミツロウの混合物（ペースト状態）に配合処方量の米酢粉末（比較例１、実施例１）または米黒酢粉末（比較例２、実施例２、３）を加え、温度４０〜６０℃の状態を保ちながら、高速攪拌機を、３０００ｒｐｍ〜６０００ｒｐｍの回転速度で約１５分間攪拌して均一な配合薬液とする。

次に高圧ホモジナイザーもしくは石臼式粉砕機（マスコロイダー、マイコロイダーなど）を用いて温度上昇がないようにして（入口温度と出口温度の差が２０℃以下）配合薬液を粉砕し、６０メッシュの篩で篩過する。更に７２０ｍｍＨｇ／ｃｍ^２以下の真空下で脱泡してソフトカプセル内容物を製造した。

表１のソフトカプセル皮膜処方及び内容物処方に従い上記手法で得たソフトカプセル皮膜及び内容物を、従来のカプセルの充填製造方法であるロータリーダイ式自働ソフトカプセル製造機を用いてカプセル化した。
＜評価項目と評価基準＞

表１の処方で上記手法によって得た実施例１、２、３及び比較例１、２のソフトカプセルを、温度４０℃、湿度７５％RHの条件下で１ヶ月保存後及び２ヶ月保存後比較評価した。なお、上記条件で１ヶ月保存することは、一般の流通市場で半年間保存されることに相当し、２ヶ月保存することは、一般の流通市場で１年間保存されることに相当する。

評価項目及び評価基準を以下に示す。
（１）崩壊性評価（日本薬局方 １４局改正 試験液 イオン交換水）
日本薬局方14局改正崩壊試験法に準拠して試験評価した。試験液はイオン交換水である。
崩壊時間は、２０分以内であればカプセル化に適していると評価できる。

＜評価結果＞

表１の処方で上記手法によって得たソフトカプセルを、温度４０℃、湿度７５％RHの条件下で１ヶ月保存後及び２ヶ月保存後比較評価した結果を表２に示す。

まず表２で、澱粉分解物を配合していない比較例１、比較例２では、２ヶ月保存後に崩壊時間が２０分間という規定時間を越えて崩壊遅延が起きていた。すなわち、本発明の課題としてあるように、ソフトカプセル内容物として酢を含有する場合、内容物の酢成分とソフトカプセル皮膜部ゼラチン分子との反応に起因するソフトカプセルの崩壊遅延が起きていることが確認された。
一方、澱粉分解物を配合した実施例１、２、３では、１ヶ月保存後及び２ヶ月保存後においても比較例１、２のような崩壊遅延が起きておらず、２０分間という規定時間内に崩壊していた。すなわち、本発明の澱粉分解物添加の作用効果により、内容物の酢成分とソフトカプセル皮膜部ゼラチン分子との反応に起因するソフトカプセルの崩壊遅延が防止または抑制されていることが確認された。

本発明は、「医薬品」、「特定保健用食品」、「いわゆる健康食品」および食品の分野のほか、内容物の選択により、例えば工業用調剤を内包したものなど工業の分野において利用することができる。

Claims (7)

1. 内容物をソフトな皮膜で被覆してなるソフトカプセルにおいて、
   前記ソフトカプセル皮膜部は、ゼラチン、澱粉分解物、可塑剤、及び水を配合しており、
   前記ソフトカプセル内容物を調整するにあたり、内容物成分として、酢を含有して形成されることを特徴とするソフトカプセル。
2. 前記澱粉分解物が、デキストリン、マルトデキストリン、還元デキストリン、シクロデキストリン、オリゴ糖、ポリデキストロースからなる群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせである請求項１記載のソフトカプセル。
3. 前記澱粉分解物のDEが４〜１９である請求項１または２記載のソフトカプセル。
4. 前記澱粉分解物の配合量が、ゼラチン１００重量部に対して、１〜５０重量部である請求項１、２または３記載のソフトカプセル。
5. 前記酢が、穀類、果実、アルコールを原料としたものを酢酸発酵させた液体調味料であって、かつ、氷酢酸及び酢酸を使用していない醸造酢、あるいは、氷酢酸又は酢酸の希釈液に砂糖類、酸味料、調味料、食塩等を加えた合成酢、あるいは、氷酢酸又は酢酸の希釈液に砂糖類、酸味料、調味料、食塩等を加えたものに醸造酢を加えた合成酢、からなる群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせである請求項１、２、３または４記載のソフトカプセル。
6. 前記酢が、米酢、米黒酢、玄米酢、玄米黒酢、大麦黒酢、ハトムギ酢、小麦酢などからなる穀物酢、又はりんご酢、ぶどう酢、柿酢、梅酢などからなる果実酢、又はトマト酢などからなる野菜酢、又は加工酢、又はもろみ酢からなる群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせである請求項１、２、３、４または５記載のソフトカプセル。
7. 前記ソフトカプセル内容物を調整するにあたり、内容物成分として、酢を配合した時の崩壊遅延を防止または抑制したことを特徴とする、請求項１、２、３、４、５または６記載のソフトカプセル。