JP2009545560A5

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Publication number: JP2009545560A5
Application number: JP2009522247A
Authority: JP
Filing date: 2007-07-31
Publication date: 2013-01-31
Anticipated expiration: 2027-07-31

Claims

顆粒であって、該顆粒は、オキシコドン又はその薬学的に許容可能な塩類、及び、少なくとも１種の結合剤によりコートされた中性コアを含み、前記オキシコドンコーティングは、オキシコドン又はその薬学的に許容可能な塩類、及び、少なくとも１種の結合剤により形成され、そして、前記オキシコドンコーティングは、胃液に溶解し得る化合物を含むサブコートによりコートされており、前記サブコートは、ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートユニットを含むポリマー又はコポリマーを含む味覚マスキングコーティングによりコートされていることを特徴とする顆粒。
前記顆粒は、薬学的に許容可能な塩が、塩酸オキシコドンである、請求項1に記載の顆粒。
前記胃液に溶解し得る化合物及び結合剤は、夫々独立に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースアクリルポリマー及びそれらの混合物からなる群より選択してなるセルロースポリマー、ポリビニルアルコール、アルギン酸又はアルギン酸ナトリウム、澱粉又はアルファ化した澱粉、スクロース、ガーゴム、ポリエチレングリコールとその混合物並びにそれのコポリマー、からなる群より選択してなる、請求項1又は2に記載の顆粒。
前記ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートユニットを含むポリマー又はコポリマーは、ジメチルアミノエチルメタクリレート、メチルメタクリレート及びn−ブチルメタクリレートのコポリマーである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の顆粒。
前記味覚マスキングコーティングは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、スクロース、ラクトース、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、ラクチトール、クエン酸又はその塩、酒石酸又はその塩、コハク酸又はその塩、塩化ナトリウム及びそれらの混合物からなる群より選択してなる孔形成剤を更に含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の顆粒。
請求項1〜5のいずれか一項に記載の顆粒を製造する方法であって、ヒドロアルコール媒体中にあるオキシコドンの溶液は、中性コア上に噴霧されることを特徴とする顆粒の製造方法。
口腔内崩壊錠剤であって、該錠剤は、
（a)オキシコドン又はその薬学的に許容可能な塩類、及び、少なくとも１種の結合剤によりコートされた中性コアを含んだ顆粒を含み、前記オキシコドンコーティングは、オキシコドン又はその薬学的に許容可能な塩類、及び、少なくとも１種の結合剤により形成され、そして、前記オキシコドンコーティングは、胃液に溶解し得る化合物を含むサブコートによりコートされており、前記サブコートは、ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートユニットを含むポリマー又はコポリマーを含む味覚マスキングコーティングによりコートされており、そして、
（ｂ）少なくとも1種の崩壊剤及び少なくとも1種の希釈剤を含み、前記崩壊剤はクロスポビドンを含むことを特徴とする口腔内崩壊錠剤。
前記味覚マスキングコーティングは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、スクロース、ラクトース、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、ラクチトール、クエン酸又はその塩、酒石酸又はその塩、コハク酸又はその塩、塩化ナトリウム及びそれらの混合物からなる群より選択してなる孔形成剤を更に含む、請求項７に記載の口腔内崩壊錠剤。
抗酸化剤を更に含む、請求項8に記載の口腔内崩壊錠剤。
前記抗酸化剤は、アスコルビルパルミテートである、請求項9に記載の口腔内崩壊錠剤。
口腔内崩壊錠剤であって、該錠剤は、
（a)オキシコドン又はその薬学的に許容可能な塩類、及び、少なくとも１種の結合剤によりコートされた中性コアを含んだ顆粒を含み、前記オキシコドンコーティングは、オキシコドン又はその薬学的に許容可能な塩類、及び、少なくとも１種の結合剤により形成され、そして、前記オキシコドンコーティングは、胃液に溶解し得る化合物を含むサブコートによりコートされており、前記サブコートは、ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートユニットを含むポリマー又はコポリマーを含む味覚マスキングコーティングによりコートされており、
（ｂ）顆粒中には含まれていないアセトアミノフェンを含み、そして
（ｃ）少なくとも1種の崩壊剤及び少なくとも1種の希釈剤を含み、前記崩壊剤はクロスポビドンを含むことを特徴とする口腔内崩壊錠剤。
前記味覚マスキングコーティングは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、スクロース、ラクトース、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、ラクチトール、クエン酸又はその塩、酒石酸又はその塩、コハク酸又はその塩、塩化ナトリウム及びそれらの混合物からなる群より選択してなる孔形成剤を更に含む、請求項11に記載の口腔内崩壊錠剤。
前記胃液に溶解し得る化合物は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースアクリルポリマー及びそれらの混合物からなる群より選択してなるセルロースポリマー、ポリビニルアルコール、アルギン酸又はアルギン酸ナトリウム、澱粉又はアルファ化した澱粉、スクロース、ガーゴム、ポリエチレングリコールとその混合物並びにそれのコポリマー、からなる群より選択してなる、請求項11に記載の口腔内崩壊錠剤。
前記崩壊錠剤は、抗酸化剤を更に含む、請求項11〜13のいずれか一項に記載の口腔内崩壊錠剤。
前記抗酸化剤は、アスコルビルパルミテートである、請求項14に記載の口腔内崩壊錠剤。
前記孔形成剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項11〜15のいずれか一項に記載の口腔内崩壊錠剤。
前記崩壊錠剤は、2.5〜10mgのオキシコドン、及び、80〜750mgのアセトアミノフェンを含む、請求項11〜16のいずれか一項に記載の口腔内崩壊錠剤。
口から投与して痛みを軽減するための、鎮痛性の薬剤の製造に、請求項1〜5のいずれか一項に記載の顆粒を使用することを特徴とする、顆粒の使用方法。
口から投与して痛みを軽減するための、鎮痛性の薬剤の製造に、請求項7〜17のいずれか一項に記載の錠剤を使用する、錠剤の使用方法。
口腔内崩壊錠剤を製造する方法は、以下のステップを含み、
（a）オキシコドン又はそれの薬学的に許容可能な塩、及び、少なくとも1種の結合剤の溶媒中の懸濁液を中性コア上に噴霧して、ペレットが得られ、
（b）溶媒と混合した胃液に溶解可能な化合物を噴霧することにより、前記ペレット上にサブコートを適用し、このように、コートされたペレットが得られ、
（c）コートされたペレット上に、ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートユニットを含むポリマー又はコポリマーを含む味覚マスキングコーティングを適用することにより、顆粒が得られ、
（d）アセトアミノフェンを、前記顆粒、少なくとも1種のクロスポビドンを含む崩壊剤、及び、少なくとも1種の溶解可能な希釈剤とともに混合し、粉末混合物が得られ、
（e）前記粉末混合物を錠剤化し、
ステップ（a）及びステップ（b）の少なくとも一方における溶媒は、ヒドロアルコール溶媒であることを特徴とする請求項11〜17に記載の口腔内崩壊錠剤の製造方法。
ステップ（b）の後に得られる前記コートされたペレットは、ステップ（c）の前に乾燥され、
ステップ（c）において適用される味覚マスキングコーティングは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、スクロース、ラクトース、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、ラクチトール、クエン酸又はその塩、酒石酸又はその塩、コハク酸又はその塩、塩化ナトリウム及びそれらの混合物からなる群より選択してなる孔形成剤を更に含み、
帯電防止剤コーティングが、ステップ（c）の後に得られる顆粒上にステップ（d）の前に適用され、
ステップ（d）において前ステップで得られる顆粒と混合されるアセトアミノフェンは、中性コア上に適用され、及び又はコートされている
請求項20記載の口腔内崩壊錠剤の製造方法。
請求項20又は21に記載の製造法により得られることを特徴とする口腔内崩壊錠剤。
アセトアミノフェン及びオキシコドンのみを有効成分として含む口腔内崩壊錠剤であって、80℃にて14日間乾燥保存した後の該錠剤のオキシコドン含有量は、保存前の初期のオキシコドン含有量の、少なくとも約90％、好適には少なくとも約95％であることを特徴とする請求項11〜17に記載の口腔内崩壊錠剤。