JP2009543775A - ヒスタミンｈ４受容体のベンゾフロ−およびベンゾチエノピリミジン系モジュレーター - Google Patents

ヒスタミンｈ４受容体のベンゾフロ−およびベンゾチエノピリミジン系モジュレーター Download PDF

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Abstract

Ｈ４受容体モジュレーターとして有用なベンゾフロ−およびベンゾチエノピリミジン化合物を記述する。前記化合物はＨ４受容体活性が媒介する病気状態、障害および疾患、例えばアレルギー、喘息、自己免疫病および掻痒などを治療するための製薬学的組成物および方法で使用可能である。

Description

本発明は、特定のベンゾフロ−およびベンゾチエノピリミジン化合物、これらを含有させた製薬学的組成物、およびそれらをヒスタミンＨ４受容体の活性が媒介する病気状態、障害および疾患の治療で用いる方法に関する。
ヒスタミンＨ４受容体（Ｈ４Ｒ）は最も最近同定されたヒスタミン受容体である（論評に関しては非特許文献１、２を参照）。この受容体は骨髄および脾臓に存在しかつ好酸球、好塩基球、肥満細胞（非特許文献３、４、５、６、７）、ＣＤ８＋Ｔ細胞（非特許文献８）、樹状細胞および関節リウマチ患者から得たヒト滑膜細胞（非特許文献９）に発現する。しかしながら、好中球および単球における発現はあまり明確ではない（非特許文献１０）。受容体の発現は少なくともある程度ではあるがいろいろな炎症性刺激によって制御され（非特許文献１１、４）、このように、Ｈ４受容体の活性化が炎症反応に影響を与えることは裏付けされている。Ｈ４受容体は免疫担当細胞上に優先的に発現することから、それは免疫反応中にヒスタミンが示す調節機能と密に関係している。
ヒスタミンが免疫および自己免疫病に関連して示す生物学的活性はアレルギー反応およびそれの有害な影響、例えば炎症などと密に関連している。炎症反応を引き起こすイベントには、物理的刺激（外傷を包含）、化学的刺激、感染および異物の侵入が含まれる。そのような炎症反応は痛み、体温上昇、発赤、発汗、機能低下またはそれらの組み合わせを伴うことを特徴とする。
肥満細胞の脱顆粒（エキソサイトーシス）が起こるとヒスタミンが放出されそして最初にヒスタミンによってモジュレートされる膨疹および発赤反応で特徴づけ可能な炎症反応がもたらされる。幅広く多様な免疫刺激（例えばアレルゲンまたは抗体）および非免疫（例えば化学的）刺激によって肥満細胞の活性化、動員および脱顆粒が引き起こされ得る。肥満細胞が活性化するとアレルギー性炎症反応が始まり、それによって今度は炎症反応を更に助長する他のエフェクター細胞の動員が引き起こされる。ヒスタミンによってマウス肥満細胞の走化性が誘発されることが示された（非特許文献５）。Ｈ４受容体ノックアウトマウスから得た肥満細胞を用いると走化性は生じない。その上、その反応はＨ４特異的拮抗薬によって阻止されるが、Ｈ１受容体拮抗薬によってもＨ２受容体拮抗薬によってもＨ３受容体拮抗薬によっても阻止されない（非特許文献５、非特許文献１２）。また、肥満細胞が生体内でヒスタミンに向かって移動することも調査され、その移動がＨ４受容体に依存することが示された（非特許文献１２）。肥満細胞の移動がアレルギー性鼻炎および肥満細胞数の増加が見られるアレルギーである役割を果たしている可能性がある（非特許文献１３、１４、１５、１６、１７）。加うるに、肥満細胞がアレルゲンに反応すると鼻粘膜の上皮層に再分配されることも知られている（非特許文献１８、１９）。そのような結果は、肥満細胞の走化性反応をヒスタミンＨ４受容体が媒介することを示している。
好酸球がヒスタミンに向かう走化性を示し得ることが示された（非特許文献２０、２１、１０）。Ｈ４選択的リガンドを用いることで好酸球のヒスタミン誘発走化性をＨ４受容体が媒介することが示された（非特許文献２１、非特許文献１０）。好酸球をヒスタミンで処置すると細胞表面に発現する接着分子ＣＤ１１ｂ／ＣＤ１８（ＬＦＡ−１）およびＣＤ５４（ＩＣＡＭ−１）の量が増加する（非特許文献１０）。そのような増加はＨ４受容体の拮抗薬によって阻止されるが、Ｈ１受容体拮抗薬によってもＨ２受容体拮抗薬によってもＨ３受容体拮抗薬によっても阻止されない。
また、Ｈ４Ｒは樹状細胞およびＴ細胞でもある役割を果たす。ヒト単球由来樹状細胞では、Ｈ４Ｒの刺激によってＩＬ−１２ｐ７０の産生が抑制されかつヒスタミン媒介走化性が促進される（非特許文献２２）。また、Ｈ４受容体がＣＤ８＋Ｔ細胞である役割を果たすことも報告された。Ｈ４およびＨ２両方の受容体がヒスタミンによって誘発されるヒトＣＤ８＋Ｔ細胞からのＩＬ−１６放出を制御することが非特許文献８に示された。アレルゲンまたはヒスタミンによるチャレンジを受けさせた喘息患者の気管支肺胞洗浄液の中にＩＬ−１６が存在することが確認され（非特許文献２３、２４）、このことがＣＤ４＋細胞の移動にとって重要であると考えられる。前記受容体が前記種類の細胞の中でそのような作用を示すことは、適応的免疫反応、例えば自己免疫病で活発になる適応的免疫反応などでそれが重要な役割を果たしていることを示している。
生体内Ｈ４受容体拮抗薬はザイモサン誘発腹膜炎もしくは胸膜炎モデルにおいて好中球増加症を阻止する能力を示す（非特許文献２５、非特許文献１２）。加うるに、Ｈ４受容体拮抗薬は幅広く用いられていて充分に特徴づけられている大腸炎モデルでも活性を示す（非特許文献２６）。このような結果はＨ４受容体拮抗薬が生体内で抗炎症性を示し得ると言った結論を裏付けている。
ヒスタミンが果たす別の生理学的役割は痒みのメディエーターとしての役割であるが、臨床的にはＨ１受容体拮抗薬はあまり有効ではない。最近、また、マウスがヒスタミンに誘発されて引っ掻き傷を作ることにＨ４受容体が関係しているとも考えられている（非特許文献２７）。そのようなヒスタミンの影響はＨ４拮抗薬によって阻止され得る。このような結果は、Ｈ４受容体がヒスタミン誘発痒みに関与し、従ってＨ４受容体拮抗薬は掻痒の治療に肯定的な効果を示すであろうと言った仮定を裏付けている。
Ｈ４受容体をモジュレートすると炎症メディエーターの放出が制御されかつ白血球の動員が抑制させることで、Ｈ４媒介病および疾患を予防および／または治療することが可能になるが、そのような病気および疾患には、アレルギー反応の有害な影響、例えば炎症などが含まれる。本発明に従う化合物はＨ４受容体をモジュレートする特性を有する。本発明に従う化合物は白血球動員を抑制する特性を有する。本発明に従う化合物は抗炎症特性を有する。
炎症が主題の参考書の例には下記が含まれる：１）非特許文献２８、２９、３０および３１。
炎症および炎症に関連した状態に関する背景および論評を論文、例えば下記の如き論文の中に見ることができる：（非特許文献３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９）。
このように、本発明に従う低分子ヒスタミンＨ４受容体モジュレーターは、炎症メディエーターの放出を制御しかつ白血球動員を抑制することで、いろいろな病因の炎症を治療する時に有用であり得、そのような炎症には下記の疾患および病気が含まれる：炎症性疾患、アレルギー性疾患、皮膚疾患、自己免疫病、リンパ系疾患、掻痒および免疫不全疾患。ヒスタミンＨ４受容体の活性が媒介する病気、障害および病状には、本明細書に示すそれらが含まれる。
縮合ピリミジン化合物が特許文献１、２、３、４、５、６および７に記述されている。しかしながら、好ましい製薬学的特性を有する効力のあるヒスタミンＨ４受容体モジュレーターが求められているままである。本発明に関連して、特定のベンゾフロ−およびベンゾチエノピリミジン誘導体がヒスタミンＨ４受容体をモジュレートする活性を有することを見いだした。
米国特許番号ＵＳ３，７０６，７４７ 米国特許番号ＵＳ３，７５５，５８３ 米国特許出願公開番号ＵＳ２００５／０１５３９８９ 米国特許出願公開番号ＵＳ２００６／０１１１４１６ 国際特許出願公開ＷＯ２００５／０４２５００ 国際特許出願公開ＷＯ２００６／０５０９６５ ＪＰ０６２２００５９
Ｆｕｎｇ−Ｌｅｕｎｇ、Ｗ．−Ｐ．他、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ ２００４、５（１１）、１１７４−１１８３ ｄｅ Ｅｓｃｈ、Ｉ．Ｊ．Ｐ．他、Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．２００５、２６（９）、４６２−４６９） Ｌｉｕ、Ｃ．他、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００１、５９（３）、４２０−４２６ Ｍｏｒｓｅ、Ｋ．Ｌ．他、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００１、２９６（３）、１０５８−１０６６ Ｈｏｆｓｔｒａ、Ｃ．Ｌ．他、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００３、３０５（３）、１２１２−１２２１ Ｌｉｐｐｅｒｔ、Ｕ．他、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００４、１２３（１）、１１６−１２３ Ｖｏｅｈｒｉｎｇｅｒ、Ｄ．他、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ ２００４、２０（３）、２６７−２７７） Ｇａｎｔｎｅｒ、Ｆ．他、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００２、３０３（１）、３００−３０７ Ｉｋａｗａ、Ｙ．他、Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２００５、２８（１０）、２０１６−２０１８ Ｌｉｎｇ、Ｐ．他、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４、１４２（１）、１６１−１７１ Ｃｏｇｅ、Ｆ．他、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００１、２８４（２）、３０１−３０９ Ｔｈｕｒｍｏｎｄ、Ｒ．Ｌ．他、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００４、３０９（１）、４０４−４１３ Ｋｉｒｂｙ、Ｊ．Ｇ．他、Ａｍ．Ｒｅｖ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｄｉｓ．１９８７、１３６（２）、３７９−３８３ Ｃｒｉｍｉ、Ｅ．他、Ａｍ．Ｒｅｖ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｄｉｓ．１９９１、１４４（６）、１２８２−１２８６ Ａｍｉｎ、Ｋ．他、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．２０００、１６２（６）、２２９５−２３０１ Ｇａｕｖｒｅａｕ、Ｇ．Ｍ．他、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．２０００、１６１（５）、１４７３−１４７８ Ｋａｓｓｅｌ、Ｏ．他、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ａｌｌｅｒｇｙ ２００１、３１（９）、１４３２−１４４０ Ｆｏｋｋｅｎｓ、Ｗ．Ｊ．他、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ａｌｌｅｒｇｙ １９９２、２２（７）、７０１−７１０ Ｓｌａｔｅｒ、Ａ．他、Ｊ．Ｌａｒｙｎｇｏｌ．Ｏｔｏｌ．１９９６、１１０、９２９−９３３ Ｏ’Ｒｅｉｌｌｙ、Ｍ．他、Ｊ．Ｒｅｃｅｐｔ．Ｓｉｇｎａｌ Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ２００２、２２（１−４）、４３１−４４８ Ｂｕｃｋｌａｎｄ、Ｋ．Ｆ．他、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００３、１４０（６）、１１１７−１１２７ Ｇｕｔｚｍｅｒ、Ｒ．他、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００５、１７４（９）、５２２４−５２３２ Ｍａｓｈｉｋｉａｎ、Ｖ．Ｍ．他、Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９８、１０１（６、Ｐａｒｔ １）、７８６−７９２ Ｋｒｕｇ、Ｎ．他、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．２０００、１６２（１）、１０５−１１１ Ｔａｋｅｓｈｉｔａ、Ｋ．他、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００３、３０７（３）、１０７２−１０７８ Ｖａｒｇａ、Ｃ．他、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００５、５２２（１−３）、１３０−１３８ Ｂｅｌｌ、Ｊ．Ｋ．他、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４、１４２（２）、３７４−３８０ Ｇａｌｌｉｎ、Ｊ．Ｉ．；Ｓｎｙｄｅｒｍａｎ、Ｒ．、Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ：Ｂａｓｉｃ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ、第３版；Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、１９９９ Ｓｔｖｒｔｉｎｏｖａ、Ｖ．他、Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｅｖｅｒ．Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｄｉｓｅａｓｅｓ（Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｆｏｒ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｔｕｄｅｎｔｓ）；Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９５ Ｃｅｃｉｌ他、Ｔｅｘｔｂｏｏｋ Ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、第１８版；Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ Ｃｏ．、１９８８ Ｓｔｅｄｍａｎ’ｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ． Ｎａｔｈａｎ、Ｃ．、Ｎａｔｕｒｅ ２００２、４２０（６９１７）、８４６−８５２ Ｔｒａｃｅｙ、Ｋ．Ｊ．、Ｎａｔｕｒｅ ２００２、４２０（６９１７）、８５３−８５９ Ｃｏｕｓｓｅｎｓ、Ｌ．Ｍ．他、Ｎａｔｕｒｅ ２００２、４２０（６９１７）、８６０−８６７ Ｌｉｂｂｙ、Ｐ．、Ｎａｔｕｒｅ ２００２、４２０、８６８−８７４ Ｂｅｎｏｉｓｔ、Ｃ．他、Ｎａｔｕｒｅ ２００２、４２０（６９１７）、８７５−８７８ Ｗｅｉｎｅｒ、Ｈ．Ｌ．他、Ｎａｔｕｒｅ ２００２、４２０（６９１７）、８７９−８８４ Ｃｏｈｅｎ、Ｊ．、Ｎａｔｕｒｅ ２００２、４２０（６９１７）、８８５−８９１ Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇ、Ｄ．、Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．２００２、８（１１）、１２１１−１２１７
本発明は、１つの面において、下記の式（Ｉ）：
Figure 2009543775
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、メチル、エチル、メトキシ、ＮＯ２またはＣＦ３であり；
Ｒ５は、Ｈ、メトキシ、Ｃｌ、Ｆ、ＢｒまたはＣＦ３であり；
Ａは、ＮまたはＣＲａであり；かつ
ＲａはＨまたはＣｌであるが；但し
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲａの中の少なくとも２つがＨであることを条件とし；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
-Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は、部分：
Figure 2009543775
の中の１つであり；かつ
ｑは０または１であり；
Ｒ３およびＲ４は一緒になってか或は個別に前記部分の各々の構造で定義される如くであり；
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルであり；そして
各Ｒｅ置換基はメチルであるか或は２個のＲｅ置換基が一緒になってメチレンまたはエチレンブリッジを形成しており；
Ｒ６は、Ｈまたはメチルであり；
Ｒ７は、Ｈ；-ＯＨ、-ＳＣＨ３または-ＮＨ２で置換されているか或は置換されていないＣ１−４アルキル；アリル；またはシクロプロピルである］
で表される化合物および式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよび式（Ｉ）の製薬学的に活性な代謝産物から選択した化学物質に関する。
特定の態様における式（Ｉ）で表される化合物は、以下に記述する種または以下の詳細な説明に例示する種から選択した化合物である。
さらなる面において、本発明は、各々が式（Ｉ）で表される化合物、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよび式（Ｉ）の製薬学的に活性な代謝産物から選択される少なくとも１種の化学物質を有効な量で含有して成る製薬学的組成物に関する。本発明に従う製薬学的組成物に更に製薬学的に許容される賦形剤も含有させることも可能である。
別の面において、本発明は、ヒスタミンＨ４受容体活性が媒介する病気、障害または病状に苦しんでいるか或はそうであると診断された被験体を治療する方法に向けたものであり、この方法は、前記治療を必要としている被験体に式（Ｉ）で表される化合物、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよび式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に活性な代謝産物から選択した少なくとも１種の化学物質を有効な量で投与することを含んで成る。
本発明の方法の好適な特定の態様における病気、障害または病状は炎症である。本明細書における炎症は、少なくとも１種の刺激によって引き起こされるヒスタミンの放出の結果としてとして発生する反応を指す。そのような刺激の例は免疫学的刺激および非免疫学的刺激である。
別の面において、本発明は、ヒスタミンＨ４受容体活性をモジュレートする方法に向けたものであり、この方法は、ヒスタミンＨ４受容体を有効な量の式（Ｉ）で表される化合物および式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩から選択した少なくとも１種の化学物質と接触させることを含んで成る。
本発明の１つの目的は、通常の方法および／または従来の技術が有する欠点の中の少なくとも１つを克服または軽減するか或はそれの有用な代替を提供することにある。
以下の詳細な説明および本発明の実施によって本発明の追加的態様、特徴および利点が明らかになるであろう。
発明の詳細な記述および好ましい態様
簡潔さの目的で、本明細書に示す特許を包含する出版物の開示は引用することによって本明細書に組み入れられる。
本明細書で用いる如き用語“包含”、“含有”および“含んで成る”を本明細書では幅広い非限定的意味で用いる。
用語“アルキル”は、鎖中の炭素原子数が１から１２の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を指す。典型的なアルキル基にはメチル（Ｍｅ、これをまた構造的に／記号で表すこともあり得る）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシルおよび当該技術分野の通常の技術および本明細書に示す教示に照らしてこの上に示した例のいずれか１つに相当すると見なされるであろう基が含まれる。
用語“シクロアルキル”は、炭素環当たりの環原子数が３から１２の飽和もしくは部分飽和の単環式、縮合多環式またはスピロ多環式炭素環を指す。シクロアルキル基の具体例には、部分が適切に結合している形態の下記の物質が含まれる：
Figure 2009543775
“ヘテロシクロアルキル”は、炭素原子から選択される環原子を環構造当たり３から１２個有しかつ窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を３個以下の数で有する飽和もしくは部分飽和の単環式または縮合、橋状もしくはスピロ多環式環構造を指す。そのような環構造は場合により炭素もしくは硫黄環員上にオキソ基を２個以下の数で含有していてもよい。部分が適切に結合している形態の例となる物質には下記が含まれる：
Figure 2009543775
用語“ヘテロアリール”は、複素環当たりの環原子数が３から１２の単環式、縮合二環式または縮合多環式芳香複素環（炭素原子から選択される環原子を有しかつ窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を４個以下の数で有する環構造）を指す。ヘテロアリール基の具体例には、部分が適切に結合している形態の下記の物質が含まれる：
Figure 2009543775
当業者は、この上に示したか或は具体的に示したヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基の種は排他的ではなくかつまたその定義した用語の範囲内の追加的種を選択することも可能であることを理解するであろう。
用語“ハロゲン”は塩素、フッ素、臭素またはヨウ素を表す。用語“ハロ”はクロロ、フルオロ、ブロモまたはヨードを表す。
用語“置換されている”は、特定の基または部分が１個以上の置換基を持つことを意味する。用語“置換されていない”は、特定の基が置換基を持たないことを意味する。用語“場合により置換されていてもよい”は、特定の基が１個以上の置換基で置換されているか或は置換されていないことを意味する。用語“置換されている”を構造系の説明で用いる場合、その置換がその系上の結合価が許容するいずれかの位置に起こることを意味する。
本明細書に示す式はいずれもその構造式で表される構造を有する化合物ばかりでなく特定の変形または形態も表すことを意図する。特に、本明細書に示すいずれかの式で表される化合物は不斉中心を持つ可能性があり、従って、いろいろな鏡像異性体形態で存在する可能性がある。一般式で表される化合物の光学異性体および立体異性体およびこれらの混合物の全部が当該式の範囲内であると見なす。このように、本明細書に示す如何なる式もそれのラセミ体、１種以上の鏡像異性体形態、１種以上のジアステレオマー形態、１種以上のアトロプ異性体形態およびこれらの混合物を表すことを意図する。その上、特定の構造物は幾何異性体（即ちシスおよびトランス異性体）、互変異性体またはアトロプ異性体として存在し得る。加うるに、本明細書に示す如何なる式にも前記化合物の水化物、溶媒和物および多形体およびこれらの混合物を包含させることを意図する。
説明をより簡潔にする目的で、本明細書に示す量的表現のいくつかには用語「約」による制限を受けさせていない。用語「約」を明確に用いるか否かに拘わらず、本明細書に示す量は全てが実際の所定値を指すことを意味しかつまた当該技術分野の通常の技術を基にして正当に推測されるであろう前記所定値の近似値［実験および／または測定条件による前記所定値の相当値および近似値を包含］も指すことを意味すると理解する。収率をパーセントとして示す時にはいつでも、そのような収率は、個々の化学量論的条件下で得ることが可能な当該物質の最大量を基準にした当該収率が得られた時の当該物質の質量を指す。パーセントとして示す濃度は、異なると示さない限り、質量比を指す。
本明細書で化学物質を言及する場合、これは（ａ）実際に示す形態の前記化学物質および（ｂ）当該化合物を命名する時にそれが存在すると考えられる媒体中で前記化学物質が取る形態のいずれかの中のいずれか１つを言及することを表す。例えば、本明細書でＲ−ＣＯＯＨの如き化合物を言及する場合、これは、例えばＲ−ＣＯＯＨ（ｓ）、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）およびＲ−ＣＯＯ− （ｓｏｌ）の中のいずれか１つを言及することを包含する。この例において、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓ）は固体状化合物を指し、これは例えば錠剤または他のある種の固体状の製薬学的組成物または製剤などの中に存在していてもよく、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）は溶媒中で解離していない形態の当該化合物を指し、そしてＲ−ＣＯＯ− （ｓｏｌ）は溶媒中で解離している形態の当該化合物、例えばそのような解離がＲ−ＣＯＯＨに由来するか、これの塩に由来するか或は媒体中で解離を起こしたと思われる時にＲ−ＣＯＯ−をもたらす他のいずれかの物質に由来するかに拘らず水性環境中で解離した形態の当該化合物などを指す。別の例として、“ある物質を式Ｒ−ＣＯＯＨで表される化合物に接触させる”などの如き表現は、そのような接触を起こさせる媒体中に存在する形態の化合物Ｒ−ＣＯＯＨに前記物質を接触させることを指す。これに関して、そのような物質が例えば水性環境中に存在する場合、化合物Ｒ−ＣＯＯＨも前記同じ媒体中に存在することで前記物質がＲ−ＣＯＯＨ（ａｑ）および／またはＲ−ＣＯＯ− （ａｑ）［ここで、下つき文字“（ａｑ）”は化学および生化学における通常の意味に従って“水性”を表す］などの如き種に接触すると理解する。このような命名の例としてカルボン酸官能基を選択したが、しかしながら、そのような選択は限定を意図するものでなく、単に例示である。同様な例を他の官能基に関しても示すことができると理解し、そのような官能基には、これらに限定するものでないが、ヒドロキシル、塩基性窒素員、例えばアミンの中の窒素員および当該化合物が入っている媒体中で公知様式に従って相互作用または変換を起こす他の基のいずれも含まれる。そのような相互作用および変換には、これらに限定するものでないが、解離、結合、互変異性、加溶媒分解（加水分解を包含）、溶媒和（水和を包含）、プロトン化および脱プロトンが含まれる。本明細書ではそれに関してさらなる例を示さない、と言うのは、所定媒体中で起こるそのような相互作用および変換は当該技術分野の通常の技術を持つ如何なる人にも公知であるからである。
また、本明細書に示す如何なる式も当該化合物の非標識形態ばかりでなく同位体標識付き形態も表すことを意図する。同位体標識付き化合物は、１個以上の原子が選択した原子質量もしくは質量数を有する原子に置き換わっている以外は本明細書に示す式で表される構造を有する。本発明の化合物に取り込ませることができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、燐、フッ素、塩素およびヨウ素の同位体、例えばそれぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２５Ｉなどが含まれる。そのような同位体標識付き化合物は代謝検定（好適には１４Ｃを用いた）、反応速度検定（例えば２Ｈまたは３Ｈを用いた）、検出もしくは造影技術［例えば陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）または単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）］（薬剤または基質組織分布検定を包含）または患者の放射線治療で用いるに有用である。特に、１８Ｆまたは１１Ｃ 標識付き化合物がＰＥＴまたはＳＰＥＣＴ検定に特に好適であり得る。更に、重質同位体、例えば重水素（即ち２Ｈ）などによる置換を行うと代謝安定性がより高くなる、例えば生体内半減期が長くなるか或は必要な投薬量が少なくなることなどで結果として特定の治療的利点が得られる可能性もある。本発明の同位体標識付き化合物およびこれらのプロドラッグの調製は、一般に、容易に入手可能な同位体標識付き反応体を同位体標識が付いていない反応体の代わりに用いて本スキームまたは本実施例に開示する手順および以下に記述する調製を行うことで実施可能である。
本明細書に示すいずれかの式を言及する場合、指定変項に可能な種のリストから選択する個々の部分の選択は他のいずれかの場所に現れる変項に関して当該種を同じく選択することを定義することを意図するものでない。言い換えれば、変項が２回以上現れる場合、指定リストから選択する種の選択は、特に明記しない限り、式中の他の場所に位置する同
じ変項に関して選択する種の選択から独立している。
置換基用語に関する１番目の例として、置換基Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ１およびＳ２の中の一方でありかつ置換基Ｓ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ３およびＳ４の中の一方である場合、そのような割り当てはＳ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ１でありかつＳ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ３である；Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ１でありかつＳ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ４である；Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ２でありかつＳ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ３である；Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ２でありかつＳ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ４である；の選択および前記選択の中の各々に相当する選択に従って示す本発明の態様を指す。より短い用語“Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ１およびＳ２の中の１つでありかつＳ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ３およびＳ４の中の１つである”を本明細書では相当して簡潔さの目的で用いるが、限定として用いるものでない。この上に一般的表現で記述した置換基用語に関する１番目の例は、本明細書に記述するいろいろな置換基割り当てを例示することを意味する。置換基に関して本明細書の上に示した慣例がＲ１−７、Ａ、Ｘ、Ｒａ−３およびｑおよび本明細書で用いる他のいずれかの一般的置換基記号などの如き員に適用可能な場合、それらにも拡大適用する。
その上、いずれかの員または置換基に関して２つ以上の割り当てを示す場合、本発明の態様は、独立して解釈するその挙げる割り当ておよびこれらの相当物によって生じさせることが可能ないろいろな組分けを包含する。置換基用語に関する２番目の例として、置換基ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２およびＳ３の中の１つであると本明細書で記述する場合、このリストはＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ２である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ３である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１およびＳ２の中の１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１およびＳ３の中の１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ２およびＳ３の中の１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２およびＳ３の中の１つである；そしてＳｅｘａｍｐｌｅがそのような選択の中の各々に相当する選択のいずれかである；本発明の態様を指す。より短い用語“ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２およびＳ３の中の１つである”を本明細書では相当して簡潔さの目的で用いるが、限定として用いるものでない。この上に一般的表現で記述した置換基用語に関する２番目の例は、本明細書に記述するいろいろな置換基割り当てを例示することを意味する。置換基に関して本明細書の上に示した慣例がＲ１−７、Ａ、Ｘ、Ｒａ−ｅおよびｑおよび本明細書で用いる他のいずれかの一般的置換基記号などの如き員に適用可能な場合、それらにも拡大適用する。
用語“Ｃｉ−ｊ”（ここで、ｊ＞ｉ）を本明細書である種類の置換基に適用する場合、これはｉからｊ（ｉおよびｊを包含）までの炭素員数の各々および全てが独立し実現される本発明の態様を指すことを意味する。例として、用語Ｃ１−３は独立して１個の炭素員（Ｃ１）を有する態様、２個の炭素員（Ｃ２）を有する態様および３個の炭素員（Ｃ３）を有する態様を指す。
用語Ｃｎ−ｍアルキルは、直鎖であるか或は分枝しているかに拘わらず、鎖中の炭素員の総数Ｎがｎ＜Ｎ＜ｍ（ここで、ｍ＞ｎ）を満足させる脂肪鎖を指す。
本明細書に示す如何なる二置換もいろいろな結合可能性の中の２つ以上が許容される時にそのようないろいろな可能性を包含させることを意味する。例えば二置換-Ａ−Ｂ−（ここで、Ａ≠Ｂ）の言及は、本明細書では、Ａが１番目の置換員と結合しておりかつＢが２番目の置換員と結合しているような二置換を指し、かつまた、Ａが２番目の置換員と結合しておりかつＢが１番目の置換員と結合しているような二置換も指す。
この上で行った割り当ておよび用語に関する解釈的考慮に従い、本明細書である組を明確に言及する場合、それが化学的に意味がありかつ特に明記しない限り、そのような組の態様を独立して言及しかつ明確に示した組のサブセットの可能な態様の各々および全てを
言及することを意味すると理解する。
式（Ｉ）のいくつかの態様におけるＲ１はＨ、メトキシ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＣＦ３である。
いくつかの態様におけるＲ２はＨである。
いくつかの態様におけるＲ５はＨまたはＣＦ３である。
いくつかの態様におけるＡはＮである。さらなる態様におけるＡはＣＲａである。
いくつかの態様におけるＲａはＨである。
いくつかの態様におけるＸはＯである。さらなる態様におけるＸはＳである。
いくつかの態様における-Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は
Figure 2009543775
でありかつｑは０でありそしてＲｂおよびＲｃはこの上で定義した通りである。さらなる態様における-Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は
Figure 2009543775
でありかつＲｄはこの上で定義した通りである。さらなる態様における-Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は
Figure 2009543775
でありかつＲｄはこの上で定義した通りである。さらなる態様における-Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は
Figure 2009543775
でありかつＲｄはこの上で定義した通りである。さらなる態様における-Ｎ（Ｒ３）Ｒ４
は
Figure 2009543775
でありかつＲｂ、ＲｃおよびＲｄはこの上で定義した通りである。さらなる態様における-Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は
Figure 2009543775
でありかつＲｂ、ＲｃおよびＲｄはこの上で定義した通りである。さらなる態様における-Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は
Figure 2009543775
でありかつｑ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄはこの上で定義した通りである。さらなる態様における-Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は
Figure 2009543775
でありかつｑおよびＲｄはこの上で定義した通りである。
いくつかの態様におけるＲｂ、ＲｃおよびＲｄは各々独立してＨまたはメチルである。
いくつかの態様におけるＲ７はＨである。他の態様におけるＲ７はメチル、２−ヒドロキシエチル、２−メタンスルファニルエチルまたは２−アミノエチルである。
本発明は、また、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩、好適にはこの上に記述した化合物および本明細書に例示する具体的な化合物の製薬学的に許容される塩および前記塩を用いた治療方法も包含する。
“製薬学的に許容される塩”は、無毒で生物学的に許容されるか或は他の様式で当該被験体に投与するに生物学的に適した式（Ｉ）で表される化合物の遊離酸もしくは塩基の塩
を意味することを意図する。一般にＳ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ他、“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、１９７７、６６：１−１９およびＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ、Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ、Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓｅ、ＳｔａｈｌおよびＷｅｒｍｕｔｈ編集、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ ａｎｄ ＶＨＣＡ、Ｚｕｒｉｃｈ、２００２を参照のこと。好適な製薬学的に許容される塩は、患者の組織に過度の毒性も刺激もアレルギー反応ももたらすことなく接触させるに適した薬理学的に有効な塩である。式（Ｉ）で表される化合物は充分に酸性の基、充分に塩基性の基または両方の種類の官能基を持つ可能性があり、従っていろいろな無機もしくは有機塩基および無機および有機酸と反応して製薬学的に許容される塩を生じ得る。典型的な製薬学的に許容される塩には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、燐酸塩、一水素燐酸塩、二水素燐酸塩、メタ燐酸塩、ピロ燐酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、蟻酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、しゅう酸塩、マロン酸塩、こはく酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩およびマンデル酸塩が含まれる。
式（Ｉ）で表される化合物が塩基性窒素を含有する場合、当該技術分野で利用可能な適切な方法のいずれか、例えば遊離塩基を無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、燐酸などでか或は有機酸、例えば酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、こはく酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、しゅう酸、グリコール酸、サリチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸（ｐｙｒａｎｏｓｉｄｙｌ ａｃｉｄ）、例えばグルクロン酸またはガラクツロン酸など、アルファ−ヒドロキシ酸、例えばマンデル酸、クエン酸または酒石酸など、アミノ酸、例えばアスパラギン酸またはグルタミン酸など、芳香族酸、例えば安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸または桂皮酸など、スルホン酸、例えばラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、本明細書に例として示した酸などの如き酸の適合し得る任意混合物および当該技術分野の技術の通常のレベルに照らして相当物または許容される代替物であると見なされる他の酸およびこれらの混合物のいずれかで処理する方法などで所望の製薬学的に許容される塩を調製することができる。
式（Ｉ）で表される化合物が酸、例えばカルボン酸またはスルホン酸などの場合、適切な方法のいずれか、例えば遊離酸を無機または有機塩基、例えばアミン（第一級、第二級または第三級）、アルカリ金属の水酸化物またはアルカリ土類金属の水酸化物、本明細書に例として示した塩基などの如き塩基の適合し得る任意混合物および当該技術分野の技術の通常のレベルに照らして相当物または許容される代替物であると見なされる他の塩基およびこれらの混合物のいずれかで処理する方法などで所望の製薬学的に許容される塩を調製することができる。適切な塩の具体例には、アミノ酸、例えばグリシンおよびアルギニンなど、アンモニア、炭酸塩、重炭酸塩、第一級、第二級および第三級アミンおよび環式アミン、例えばベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリンおよびピペラジンなどから生じさせた有機塩、およびナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウムおよびリチウムから生じさせた無機塩が含まれる。
本発明は、また、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよ
び前記製薬学的に許容されるプロドラッグを用いた治療方法にも関する。用語“プロドラッグ”は、被験体に投与した後に化学的または生理学的プロセス、例えば生体内で起こる加溶媒分解または酵素による開裂などでか或は生理学的条件下で当該化合物になる（例えばプロドラッグを生理学的ｐＨにすると式（Ｉ）で表される化合物に変化する）指定化合物の前駆体を意味する。“製薬学的に許容されるプロドラッグ”は、無毒であるか、生物学的に許容されるか或は他の様式で当該被験体に投与するに生物学的に適したプロドラッグである。適切なプロドラッグ誘導体の選択および調製に関する例となる手順が例えば“Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編集、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５などに記述されている。
プロドラッグの例には、式（Ｉ）で表される化合物の遊離アミノ、ヒドロキシまたはカルボン酸基とアミドまたはエステル結合で共有結合したアミノ酸残基を有する化合物またはアミノ酸残基の数が２以上（例えば２、３または４）のポリペプチド鎖を有する化合物が含まれる。アミノ酸残基の例には、天然に存在する２０種類のアミノ酸（これらは一般に３文字記号で表される）ばかりでなく４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、ベータ−アラニン、ガンマ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチンおよびメチオニンスルホンが含まれる。
追加的種類のプロドラッグの製造を例えば式（Ｉ）で表される構造物が有する遊離カルボキシル基にアミドまたはアルキルエステルとして誘導体化を受けさせることなどで実施することも可能である。典型的なアミドには、アンモニア、第一級Ｃ１−６アルキルアミンおよび第二級ジ（Ｃ１-６アルキル）アミンから生じさせたアミドが含まれる。第二級アミンには、５員もしくは６員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環部分が含まれる。アミドの例には、アンモニア、Ｃ１−３アルキル第一級アミンおよびジ（Ｃ１−２アルキル）アミンから生じさせたアミドが含まれる。本発明の典型的なエステルには、Ｃ１-７アルキル、Ｃ５−７シクロアルキル、フェニルおよびフェニル（Ｃ１−６アルキル）エステルが含まれる。好適なエステルにはメチルエステルが含まれる。プロドラッグの調製をまた遊離ヒドロキシ基に半こはく酸エステル、燐酸エステル、ジメチルアミノ酢酸エステルおよびホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを包含する基を用いた誘導体化をＡｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖ．１９９６、１９、１１５に概略が示されている如き手順に従って受けさせることで実施することも可能である。また、ヒドロキシおよびアミノ基のカルバメート誘導体もプロドラッグをもたらし得る。また、ヒドロキシ基のカーボネート誘導体、スルホン酸エステルおよび硫酸エステルもプロドラッグをもたらし得る。また、ヒドロキシ基に誘導体化を（アシルオキシ）メチルおよび（アシルオキシ）エチルエーテル［このアシル基はアルキルエステルであってもよく、場合により１個以上のエーテル、アミンまたはカルボン酸官能で置換されていてもよいか、或はアシル基はこの上に記述した如きアミノ酸エステルである］として受けさせることもプロドラッグを生じさせるに有効である。この種類のプロドラッグの調製はＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６、３９、１０に記述されているようにして実施可能である。また、遊離アミンに誘導体化をアミド、スルホンアミドまたはホスホンアミドとして受けさせることも可能である。そのようなプロドラッグ部分の全部にエーテル、アミンおよびカルボン酸官能を包含する基が組み込まれている可能性がある。
本発明は、また、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に活性な代謝産物および前記代謝産物を本発明の方法で用いることにも関する。“製薬学的に活性な代謝産物”は、式（Ｉ）で表される化合物またはこれの塩が体内で代謝を受けることで生じた薬理学的に有効な生成物を意味する。ある化合物のプロドラッグおよび活性な代謝産物の測定は当該技術分野で公知または利用可能な常規技術を用いて実施可能である。例えばＢｅｒｔｏｌｉｎｉ他、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７、４０、２０１１−２０１６；Ｓｈａｎ他、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９９７、８６（７）、７６５−７６７；Ｂａｇｓｈａｗｅ、Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．１９９５、３４、２２０−２３０；Ｂｏｄｏｒ、Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．１９８４、１３、２２４−３３１；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｐｒｅｓｓ、１９８５）；およびＬａｒｓｅｎ、Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ他編集、Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、１９９１）を参照のこと。
本発明の式（Ｉ）で表される化合物およびこれらの製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグおよび製薬学的に活性な代謝産物（集合的に“活性薬剤”）はヒスタミンＨ４受容体モジュレーターとして本発明の方法で用いるに有用である。本活性薬剤はヒスタミンＨ４受容体のモジュレーションが媒介する病状、病気または障害、例えば本明細書に記述するそれらなどを治療または予防する本発明の方法で使用可能である。症状または病気状態を“病状、障害または病気”の範囲内に包含させることを意図する。
従って、本発明は、ヒスタミンＨ４受容体の活性が媒介する病気、障害または疾患、例えば炎症などに苦しんでいるか或はそうであると診断された被験体を治療する目的で本明細書に記述する活性薬剤を用いる方法に関する。従って、本発明に従う活性薬剤は抗炎症薬として使用可能である。
いくつかの態様では、本発明の活性薬剤を炎症を治療する目的で投与する。炎症はいろいろな病気、障害または疾患、例えば炎症性疾患、アレルギー性疾患、皮膚疾患、自己免疫病、リンパ系疾患および免疫不全疾患（以下により具体的に示す疾患および病気を包含）などに関連している可能性がある。炎症の発症および増悪に関連した炎症性疾患または炎症が媒介する病気または疾患には、これらに限定するものでないが、急性炎症、アレルギー性炎症および慢性炎症が含まれる。
本発明に従ってヒスタミンＨ４受容体をモジュレートする薬剤を用いて治療可能な炎症の例となる種類には、多数の疾患、例えばアレルギー、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（大腸炎、クローン病および潰瘍性大腸炎を包含）、乾癬、掻痒、皮膚の痒み、アトピー性皮膚炎、皮膚の掻痒（蕁麻疹）、眼の炎症（例えば手術後の眼の炎症）、結膜炎、ドライアイ、鼻ポリープ、アレルギー性鼻炎、鼻の痒み、強皮症、自己免疫性甲状腺疾患、免疫媒介（また１型としても知られる）糖尿病および狼瘡の中のいずれか１つによる炎症が含まれ、それらは病気のある段階で炎症が過度であるか或は長期に渡ることを特徴とする。炎症をもたらす他の自己免疫病には、重症筋無力症、自己免疫性神経障害、例えばギラン・バレー、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、血管炎、例えばヴェーゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎および精巣炎、副腎の自己免疫病、多発性筋炎、皮膚筋炎、脊椎関節症、例えば強直性脊椎炎およびシェーグレン症候群が含まれる。
本発明に従ってヒスタミンＨ４受容体をモジュレートする薬剤を用いて治療可能な掻痒には、アレルギー性皮膚疾患（例えばアトピー性皮膚炎および蕁麻疹）および他の代謝障害（例えば慢性腎不全、肝胆汁うっ滞および糖尿病）の症状である掻痒が含まれる。
他の態様では、本発明の活性薬剤をアレルギー、喘息、自己免疫病または掻痒を治療する目的で投与する。
このように、本活性薬剤はヒスタミンＨ４受容体の活性が媒介する病気、障害または疾患にかかっていると診断されたか或はそれに苦しんでいる被験体を治療する目的で使用可能である。本明細書で用いる如き用語“治療”または“治療する”は、ヒスタミンＨ４受容体の活性をモジュレートすることによって治療的または予防的な利益をもたらす目的で本発明の活性薬剤または組成物を被験体に投与することを指すことを意図する。治療には、ヒスタミンＨ４受容体の活性のモジュレーションが媒介する病気、障害または疾患またはそのような病気、障害または疾患の１種以上の症状を回復に向かわせること、改善すること、軽減すること、進行を抑制することまたはひどさを和らげることまたは予防することが含まれる。用語“被験体”は、そのような治療を必要としている哺乳動物患者、例えば人などを指す。“モジュレーター”には阻害剤および活性化剤の両方が含まれ、ここで、“阻害剤”は、ヒスタミンＨ４受容体の発現または活性を低下させるか、防止するか、不活性にするか、脱感作させるか或は下方調節する化合物を指し、そして“活性化剤”は、ヒスタミンＨ４受容体の発現または活性を増加させるか、活性化させるか、助長するか、感作させるか或は上方調節する化合物である。
本発明に従う治療方法では、そのような病気、障害または疾患に苦しんでいるか或はそうであると診断された被験体に本発明に従う少なくとも１種の活性薬剤を有効な量で投与する。“治療的に有効な量”または“有効な量”および文法的に関連した用語は、研究者、獣医、医者または他の臨床医が探求している活性化合物または製薬学的薬剤がインビトロ系、組織系、動物またはヒトに生物学的もしくは医薬的反応を引き出す量を意味し、ここで、そのような医薬的反応には、これらに限定するものでないが、治療すべき病気または障害の症状の軽減が含まれる。本発明の活性薬剤の有効な量もしくは用量を常規方法、例えばモデリング、用量漸増試験または臨床試験など、および常規要因、例えば投与様式もしくは経路または薬剤送達など、薬剤の薬物動態、病気、障害または疾患のひどさおよび過程、被験体が以前または現在受けている治療、被験体の健康状態および薬剤に対する反応および治療を施す医者の判断などを考慮に入れることで確定することができる。活性薬剤の典型的な用量は、被験体の体重１ｋｇ当たり約０．００１から約２００ｍｇ／日、好適には約０．０５から１００ｍｇ／ｋｇ／日、または１回または投薬単位を分割（例えばＢＩＤ、ＴＩＤ、ＱＩＤ）して約１から３５ｍｇ／ｋｇ／日または約０．１から１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。７０ｋｇの人の場合の適切な投薬量の例となる範囲は、約０．０５から約７ｇ／日または約０．２から約２．５ｇ／日である。
患者の病気、障害または疾患の改善が生じたならば用量を防止または維持治療に適した量に調整してもよい。例えば、投与の量および頻度または両方を症状の関数として所望の治療もしくは予防効果が維持される度合にまで少なくしてもよい。勿論、症状が適切な度合にまで改善したならば治療を止めてもよい。しかしながら、症状がいくらか再発する時には患者に長期を基準にした断続的治療を受けさせる必要がある。
加うるに、本発明の活性薬剤を前記疾患の治療で追加的有効成分と組み合わせて用いることも可能である。そのような追加的有効成分を式（Ｉ）で表される活性薬剤とは個別であるが一緒に投与してもよいか、或は本薬剤と一緒に本発明に従う製薬学的組成物に含有させることも可能である。典型的な態様における追加的有効成分は、ヒスタミンＨ４受容体の活性が媒介する疾患、障害または病気の治療に有効であることが知られているか或は確認された化合物、例えば別のヒスタミンＨ４受容体モジュレーターまたは個々の疾患、障害または病気に関連した別の標的に対して有効な化合物などである。そのような組み合わせを用いると効力が向上する（例えば本発明に従う薬剤が示す効力または効果を高める化合物を組み合わせに含めることなどで）か、１種以上の副作用を低下させるか、或は本発明に従う活性薬剤の必要量を低下させることができる。
標的受容体をモジュレートすることを言及する時の“有効な量”は、そのような受容体
が示す活性に影響を与えるに充分な量を意味する。標的受容体の活性の測定は常規の分析方法を用いて実施可能である。標的受容体のモジュレーションはいろいろな設定（検定を包含）で用いるに有用である。
本発明の活性薬剤を単独でか或は１種以上の追加的有効成分と一緒に用いることで本発明の製薬学的組成物を構築する。本発明の製薬学的組成物は本発明に従う少なくとも１種の活性薬剤を有効な量で含有して成る。いくつかの態様では、本発明に従う製薬学的組成物に更に製薬学的に許容される賦形剤も含有させる。
“製薬学的に許容される賦形剤”は、薬理学的組成物に添加されるか或は他の様式で薬剤の投与を助長する賦形剤、担体または希釈剤として用いられかつそれと適合し得る無毒であるか、生物学的に許容されるか或は他の様式で被験体に投与するに生物学的に適した物質、例えば不活性な物質などを指す。賦形剤の例には、炭酸カルシウム、燐酸カルシウム、いろいろな糖およびいろいろな種類の澱粉、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油およびポリエチレンポリエチレングリコールが含まれる。
１投与単位以上の活性薬剤を含有する製薬学的組成物の送達形態物の調製は、適切な製薬学的賦形剤を用いかつ当業者に公知であるか或は利用可能になるであろう配合技術を用いて実施可能である。本発明の方法では、そのような組成物を適切な送達経路、例えば経口、非経口、直腸、局所または眼経路などでか或は吸入によって投与してもよい。
そのような製剤の形態は錠剤、カプセル、小袋、糖衣錠、粉末、顆粒、ロゼンジ、再構成用粉末、液状製剤または座薬であってもよい。本組成物を好適には静脈内輸液、局所投与または経口投与に適するように構築する。
経口投与の場合、本発明の活性薬剤を錠剤またはカプセルの形態でか或は溶液、乳液または懸濁液として提供してもよい。経口組成物の調製では、本活性薬剤を投薬量が例えば１日当たり約０．０５から約５０ｍｇ／ｋｇまたは１日当たり約０．０５から約２０ｍｇ／ｋｇまたは１日当たり約０．１から約１０ｍｇ／ｋｇなどになるように構築してもよい。
経口錠剤に本有効成分１種または２種以上を含有させてもよく、それらを適合し得る製薬学的に許容される賦形剤、例えば希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑剤、甘味剤、香味剤、着色剤および防腐剤などと混合してもよい。適切な不活性充填剤には、炭酸ナトリウムおよびカルシウム、燐酸ナトリウムおよびカルシウム、ラクトース、澱粉、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが含まれる。典型的な経口用液状賦形剤には、エタノール、グリセロール、水などが含まれる。澱粉、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、澱粉グリコール酸ナトリウム、微結晶性セルロースおよびアルギン酸が典型的な崩壊剤である。結合剤には澱粉およびゼラチンが含まれ得る。滑剤を存在させる場合、これはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであってもよい。必要ならば、錠剤にモノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの如き材料を用いた被覆を受けさせることで胃腸管内で起こる吸収を遅らせてもよいか、或は腸溶性被膜による被覆を受けさせてもよい。
経口投与用カプセルには、硬質および軟質ゼラチン製カプセルが含まれる。硬質ゼラチン製カプセルの調製では、有効成分１種または２種以上を固体状、半固体状または液状の希釈剤と混合してもよい。軟質ゼラチン製カプセルの調製は、有効成分を水、油、例えば落花生油またはオリーブ油など、液状パラフィン、短鎖脂肪酸のモノとジ−グリセリドの混合物、ポリエチレングリコール４００またはプロピレングリコールと混合することで実施可能である。
経口投与用の液体は、懸濁液、溶液、乳液またはシロップの形態であってもよいか、或は使用前に水または他の適切な媒体でもどす凍結乾燥品であってもよいか或は水でもどす乾燥製品として提供することも可能である。そのような液状組成物に場合により製薬学的に許容される賦形剤、例えば懸濁剤（例えばソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性媒体、例えば油（例えばアーモンド油または分別ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコールまたは水；防腐剤（例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルまたはプロピルまたはソルビン酸）；湿潤剤、例えばレシチンなど；および必要ならば香味または着色剤を含有させてもよい。
本発明の活性薬剤をまた非経口経路で投与することも可能である。例えば、組成物を直腸投与の目的で座薬として構築してもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内または皮下経路を包含する非経口用途の場合、本発明の薬剤を適切なｐＨおよび等張性になるように緩衝剤を入れておいた無菌の水溶液もしくは懸濁液または非経口的に許容される油として提供してもよい。適切な水性媒体には、リンゲル溶液および等張性塩化ナトリウムが含まれる。そのような形態物を単位投薬形態物、例えばアンプルまたは使い捨て可能注射デバイス、複数回使用形態、例えば適切な用量を取り出すことが可能な瓶など、または注射可能製剤を生じさせる目的で使用可能な固体形態物もしくは予濃縮液の形態で提供してもよい。具体的な輸液投薬量は製薬学的担体と混ざり合っている薬剤が数分から数日の範囲の期間に渡って約１から１０００μｇ／ｋｇ／分の範囲で輸液される量である。
局所投与の場合には、本薬剤を媒体に対する薬剤の濃度が約０．１％から約１０％になるように製薬学的担体と混合してもよい。本発明の薬剤を投与する別の様式では経皮送達を行う目的でパッチ製剤を利用してもよい。
本発明の方法では、別法として、活性薬剤を吸入、鼻または口経路、例えばスプレー製剤（適切な担体も含有させておいた）などとして投与することも可能である。
ここに、本発明の方法で用いるに有用な典型的化学物質を以下の一般的調製および以下の具体的実施例に例示する合成スキームを言及することで記述する。本明細書に示すいろいろな化合物を得るに最終的に必要な置換基が適宜保護の有り無しで反応スキーム全体に渡って担持されて所望生成物がもたらされるように出発材料を適切に選択することができることを技術者は理解するであろう。別法として、最終的に必要な置換基の代わりに反応スキーム全体に渡って担持されかつ適宜必要な置換基と置き換わり得る適切な基を用いる必要があるか或はその方が好ましい可能性もある。特に明記しない限り、変更は、この上で式（Ｉ）を言及する時に定義した如くである。
Figure 2009543775
式（Ｉ）で表される化合物の調製はスキームＡに従って実施可能である。ＬＧがＯＨ（Ｖａ）またはＦ（Ｖｂ）である置換ニトリル（Ｖ）は商業的に入手可能であるか或はそれを当該技術分野で公知の方法を用いて生じさせる。ニトリル（Ｖａ）の場合、ハロ酢酸エステル（ＡｌｋがＣ１−３アルキルである）、例えばブロモ酢酸エチルなどとの反応を溶媒、例えばアセトンなど中で適切な塩基、例えばＫ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３またはＮａＨなどを存在させて起こさせることでエーテル（ＶＩ）を生じさせる。エーテル（ＶＩ）を溶媒、例えばＤＭＦまたはＤＭＥまたはこれらの混合物など中で適切な塩基、例えばＫ２ＣＯ３などを存在させて熱することを伴わせて加熱することでエステル（ＶＩＩ）を生じさせる。フルオロニトリル（Ｖｂ）をヒドロキシ−またはメルカプト−酢酸エステル（ＡｌｋがＣ１−３アルキルである）と溶媒、例えばＤＭＦまたはＤＭＥまたはこれらの混合物など中で適切な塩基、例えばＫ２ＣＯ３などを存在させて加熱しながら反応させることでエステル（ＶＩＩ）に直接変化させる。化合物（ＶＩＩ）と（Ａｌｋ）クロロホルメート（ＡｌｋがＣ１−３アルキルである）、例えばクロロ蟻酸エチルなどを溶媒、例えばベンゼンまたはトルエンまたはこれらの混合物中で加熱しながら反応させることでカルバメート（ＶＩＩＩ）を生じさせる。カルバメート（ＶＩＩＩ）とヒドラジンを溶媒、例えばエタノールまたはイソプロパノールまたはこれらの混合物など中で反応させることでアミノ−ピリミジン−ジオン（ＩＸ）を生じさせ、それにＮａＮＯ２を用いた脱アミノを溶媒、例えば酢酸または水またはこれらの混合物など中で受けさせることでピリミジン−ジオン（Ｘ）を生じさせる。標準的方法、例えばＰＯＣｌ３などを用いた塩素化を溶媒、例えばジエチルアニリンまたはジメチルアニリンなど中で加熱しながら実施することでジクロロピリミジン（ＸＩ）を生じさせる。４−クロロ置換基をアミン［ＨＮ（Ｒ３）Ｒ４］に置き換える置換を溶媒、例えばエタノール、イソプロパノールまたはｔ−ブタノールまたはこれらの混合物など中で適切な塩基、例えばＫ２ＣＯ３またはＮａ２ＣＯ３などをそざさせて達成することでアミン（ＸＩＩ）を生じさせる。当業者は、ジアミンＨＮ（Ｒ３）Ｒ４に適切な保護を受けさせてもよくそしてその保護基を手順中の後期に除去してもよいことを認識するであろう。２−クロロ置換基の置換を保護されているアミン［ＨＮ（Ｒ６
）ＰＧ、ここで、ＰＧはＲ７またはアルキル保護基（好適には、ベンジルまたはｐ−メトキシベンジル）である］を用いて溶媒、例えばピリジン中などで加熱しながら（場合によりマイクロ波照射を用いて）起こさせることでジアミン（ＸＩＩＩ）を生じさせる。次に、保護基であるＰＧ基（ばかりでなくジアミン−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４に存在させたいずれかの保護基、例えばＢｏｃ基）の除去を当該技術分野で公知の方法を用いて実施することで式（Ｉ）で表される化合物を生じさせる。
Figure 2009543775
式（Ｉ）で表される化合物の調製をまたスキームＢに従うことでも実施する。フルオロニトリル（Ｖａ）と（Ａｌｋ）チオグリコレート（ＡｌｋがＣ１−３アルキルである）、例えばチオグリコール酸メチルなどを溶媒、例えばＤＭＦまたはＤＭＥまたはこれらの混合物など中で適切な塩基、例えばＫＯｔＢｕ、ＮａＯｔＢｕまたはＮａＨなどを存在させて反応させることでベンゾチオフェンまたはベンゾフラン（ＸＩＶ）を一段階で生じさせる。塩酸クロロホルムアミジンとの縮合を高沸点溶媒、例えばジグライムなど中で加熱しながら起こさせることでヒドロキシ−ピリミジン（ＸＶ）を塩酸塩として生じさせる。ＰＯＣｌ３などの如き反応体を用いた塩素化を溶媒、例えばジメチルアニリンまたはジエチルアニリンなど中で加熱しながら起こさせることでアミノ−ピリミジン（ＸＶＩ）を生じさせる。４−クロロ置換基をアミン［ＨＮ（Ｒ３）Ｒ４］に置き換える置換を溶媒、例えばＥｔＯＨまたはピリジンなど中で達成することで式（Ｉ）で表される化合物を生じさせる。アルキル化または還元アミノ化方法を用いてＲ７がＨではない式（Ｉ）で表される化合物を生じさせる。
Figure 2009543775
また、ＸがＯでありそしてＡがＣＨである式（Ｉ）で表される特定の化合物の調製もスキームＣに従って実施する。商業的に入手可能な２，４，５，６−テトラクロロ−ピリミジン（ＸＶＩＩ）と式（ＸＶＩＩＩ）で表されるホウ素酸またはこれの適切に保護されている誘導体をパラジウム触媒の存在下で反応させることで式（ＸＩＸ）で表される化合物を生じさせる。適切な保護基には当該技術分野で公知の保護基が含まれ、好適な保護基にはメチル、メトキシメチル、トリアルキルシリル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジルなどが含まれる。好適な態様における反応条件には、パラジウム触媒、例えばＰｄ（ＯＡｃ）２など、配位子、例えばＰＰｈ３などおよび塩基、例えばＫ３ＰＯ４などを用いた処理を極性溶媒、例えばＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ混合物など中で実施することが含まれる。適切に保護されている式（ＸＩＸ）で表される化合物を生じさせた場合、脱保護を当該技術分野で公知の条件下で起こさせることでフェノール（ＸＩＸ）である化合物を生じさせる。例として、前記化合物にメチル基を用いた保護を受けさせた場合には脱保護をＢＢｒ３を用いてＣＨ２Ｃｌ２中で実施してもよい。Ｕｌｌｍａｎ型の分子内環化反応を起こさせることで式（ＸＩＸ）で表される化合物を式（ＸＸ）で表されるジクロロ−ピリミジン化合物に変化させる。この反応を好適には銅（Ｉ）触媒（例えばチオフェン−２−カルボン酸銅（Ｉ）（ＣｕＴＣ））の存在下で塩基の添加有り無しで溶媒、例えばＮ−メチルピロリジンなど中で実施する。化合物（ＸＸ）から式（Ｉ）で表される化合物を生じさせる変換をスキームＡに記述したようにして起こさせる。当業者は、式（ＸＸ）で表される化合物もまた式（ＸＩ）で表される化合物であることを認識するであろう。特定の態様における式（ＸＸ）で表される化合物は２，４，８−トリクロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジンである。
式（Ｉ）で表される化合物から相当する塩を生じさせる変換は当該技術分野に記述されている方法を用いて実施可能である。例えば、式（Ｉ）で表されるアミンにトリフルオロ酢酸、ＨＣｌまたはクエン酸を用いた処理を溶媒、例えばＥｔ２Ｏ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦおよびＭｅＯＨなど中で受けさせることで相当する塩形態物を生じさせることができる。
この上に記述したスキームに従って生じさせる化合物は、鏡像特異的、ジアステレ特異的または位置特異的合成でか或は分割で単一の鏡像異性体、ジアステレオマーまたは位置異性体として得ることができる。別法として、この上に示したスキームに従って生じさせる化合物をラセミ（１：１）または非ラセミ（１：１ではない）混合物としてか或はジアステレオマーまたは位置異性体の混合物として得ることも可能である。鏡像異性体のラセミおよび非ラセミ混合物が得られる場合、当業者に公知の通常の分離方法、例えばキラル
クロマトグラフィー、再結晶化、ジアステレオマー塩生成、ジアステレオマー付加体を生じさせる誘導体化、生体内変換または酵素による変換などを用いて単一の鏡像異性体を単離することができる。位置異性体またはジアステレオマー混合物が得られる場合、通常方法、例えばクロマトグラフィーまたは結晶化などを用いて単一の異性体を分離することができる。
以下の具体的実施例は本発明および好適ないろいろな態様を更に例示する目的で示すものである。
化学：
以下の実施例に記述する化合物および相当する分析データを得ようとする時、特に明記しない限り、以下の実験および分析プロトコルに従った。
特に明記しない限り、反応混合物を室温（ｒｔ）で磁気撹拌した。溶液を“乾燥”させる場合、それらを一般に乾燥剤、例えばＮａ２ＳＯ４またはＭｇＳＯ４などで乾燥させる。混合物、溶液および抽出液に“濃縮”を受けさせる場合、それらに濃縮を典型的にはロータリーエバポレーターを用いて減圧下で受けさせた。
順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＦＣＣ）の実施では、特に明記しない限り、シリカゲル（ＳｉＯ２）を用いてＭｅＯＨ中２ＭのＮＨ３／ＤＣＭで溶離させることで実施した。
トリフルオロ酢酸塩を得ようとする場合には、逆相ＨＰＬＣを酸性条件下で実施して粗生成物を精製することで得た。逆相ＨＰＬＣ（酸性条件）を下記：１）Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８（５μｍ、４．６ｘ１５０ｍｍ）カラムが備わっているＨｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ ＨＰＬＣシリーズ１１００を用い、検出をλ＝２３０、２５４および２８０ｎｍで行いそして１０から９９％のアセトニトリル／水（０．０５％のトリフルオロ酢酸）に５．０分かけてなるようにする勾配を用いて１ｍＬ／分の流量で実施するか；或は２） ＹＭＣ Ｐａｃｋ ＯＤＳ ２５０ｘ３０ｍｍカラムが備わっているＳｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ−８Ａを用い、ＴＦＡがアセトニトリル中１０から５０％そして水中０．０５％に１５分かけて至らせる勾配を用いて７０ｍＬ／分の流量で実施した。
別法として、逆相ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製で遊離塩基を得た。逆相ＨＰＬＣ（塩基性条件）の実施では、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８（５μｍ、３０ｘ１００ｍｍ）カラムが備わっているＤｉｏｎｅｘ ＡＰＳ２０００ ＬＣ／ＭＳを用いて５から１００％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ４ＯＨ）に１６．３分かけて至らせる勾配および３０ｍＬ／分の流量で実施した。
クエン酸塩を得ようとする場合には、相当する遊離塩基を用いて下記の手順で得た：遊離塩基（１当量）をＭｅＯＨ（０．０３５Ｍ）に入れることで生じさせた溶液をクエン酸（ＭｅＯＨ 中０．１Ｍ；１．０当量）で処理した。その結果として得た溶液を室温で２時間撹拌した後、濃縮することで所望の塩を得た。
塩酸塩の調製では、遊離塩基をＣＨＣｌ３に入れることで生じさせた溶液をＨＣｌ（Ｅｔ２Ｏ中１Ｍ）で処理することで調製を実施した。その反応混合物を濃縮することで塩酸塩を得た。
質量スペクトル（ＭＳ）をエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）が用いられているＡｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００ ＭＳＤを特に明記しない限り正モードで用いることで得
た。示すＭＳデータは分子イオンに関して測定したｍ／ｚ（典型的には［Ｍ＋Ｈ］＋）である。
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルをＢｒｕｋｅｒモデルＤＲＸ分光計を用いて得た。以下に示す１Ｈ ＮＭＲデータのフォーマットは下記である：テトラメチルシラン標準のダウンフィールドの化学シフト（ｐｐｍ）（多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ）、積分値）。
化学名をＣｈｅｍＤｒａｗ Ｖｅｒｓｉｏｎ ６．０．２（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）またはＡＣＤ／Ｎａｍｅ Ｖｅｒｓｉｏｎ ９（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ、トロント、オンタリオ州、カナダ）を用いて生じさせた。
８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2009543775
段階Ａ：（４−クロロ−２−シアノ−フェノキシ）−酢酸エチルエステル．
５−クロロ−２−ヒドロキシ−ベンゾニトリル（１０ｇ、６５．０ミリモル）をアセトン（１００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にブロモ酢酸エチル（１１ｇ、７１．４ミリモル）に続いてＫ２ＣＯ３（１９．７ｇ、１４３ミリモル）を加えた。その混合物を還流に１０時間加熱した後、濾過し、その濾液を濃縮することで所望生成物（１５．３ｇ）を得て、それをさらなる精製無しに次の段階で用いた。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．５７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ １Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）．
段階Ｂ：３−アミノ−５−クロロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル．
（４−クロロ−２−シアノ−フェノキシ）−酢酸エチルエステル（１５．３ｇ、６４．０ミリモル）をＤＭＦ（１５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＫ２ＣＯ３（１４．１ｇ、１０２ミリモル）を加えた。その反応混合物を還流に１０時間加熱した後、氷水の中に注ぎ込んだ。粗生成物を濾過で褐色の固体として集めた（１４．３７ｇ、９２％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．２７（ｍ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、４．４４（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．４４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）．
段階Ｃ：５−クロロ−３−エトキシカルボニルアミノ−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル．
３−アミノ−５−クロロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（２．８ｇ、１１．７ミリモル）をベンゼン（３５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にクロロ蟻酸エチル（１．３ｍＬ、１４．０ミリモル）に続いてＫ２ＣＯ３（４．５ｇ、３５．１ミリ
モル）を加えた。その混合物を還流に１４時間加熱し、濾過した後、ベンゼンで洗浄した。その濾液を濃縮することで所望生成物（１００％）を得て、それをさらなる精製無しに次の段階で用いた。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、７．４７−７．３９（ｍ、２Ｈ）、４．４８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．５５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）．
段階Ｄ：３−アミノ−８−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン．
５−クロロ−３−エトキシカルボニルアミノ−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（３．６ｇ、１１．６ミリモル）をエタノール（５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に水加ヒドラジン（６．２ｍＬ、１２７ミリモル）を加えた。それを還流に４時間加熱した後、表題の化合物を濾過で集め（２．９ｇ）て、それをさらなる精製無しに次の段階で用いた。
段階Ｅ：８−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン．
３−アミノ−８−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン（２．９ｇ、１１．６ミリモル）を酢酸／Ｈ２Ｏが１：１の混合物（２００ｍＬ）に入れることで生じさせた懸濁液にＮａＮＯ２（２．５ｇ、３６．０ミリモル）を加えた。その反応混合物を４５−５０℃に褐色の煙の発生が止むまで（２時間）加熱した。生成物を濾過で集めることで２．４５ｇ（８９％）の所望生成物を得た。
段階Ｆ：２，４，８−トリクロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン．
８−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン（１．０ｇ、４．２ミリモル）をＰＣｌ３（２．５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にジエチルアニリン（０．２５ｍＬ）を加えた。１００℃で１２時間後の反応混合物を氷水の中に注ぎ込んだ。粗生成物を濾過で褐色の固体として集め（１ｇ、８７％）、それをさらなる精製無しに次の段階で用いた。
段階Ｇ：２，８−ジクロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン．
２，４，８−トリクロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１．０ｇ、４．８ミリモル）をエタノール（１５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＫ２ＣＯ３（１．３ｇ、９．６ミリモル）に続いてＮ−メチルピペラジン（０．５３２ｍＬ、４．８ミリモル）を加えた。２時間後の反応混合物を１ ＮのＮａＯＨ（３０ｍＬ）で希釈した後、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。その有機層を一緒にして１ ＮのＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた後、濃縮することで所望生成物を得た（１．０３ｇ、７７％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．５５−７．４９（ｍ、２Ｈ）、４．１３−４．１１（ｍ、４Ｈ）、２．５９−２．５６（ｍ、４Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）．
段階Ｈ．
２，８−ジクロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン（１．３ｇ、３．０ミリモル）をピリジン（４ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に４−メトキシベンジルアミン（４ｍＬ、３０ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物をマイクロ波下で２００℃に１時間加熱した後、濃縮し、その残留物をＦＣＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）で精製することで［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（４−メトキシ−ベンジル）−アミンを得た。次に、この中間体をＴＦＡ（７ｍＬ）に溶解させて６５℃に３時間加熱した。その混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）とＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。その有機層を一緒にして１ ＮのＮａＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた後、濃縮した。その残留物を逆相クロマトグラフィーで精製することで所望生成物を得た（５２３ｍｇ、５５％）。ＭＳ：３１８．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９９（ｄ、Ｊ＝１．９９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．４７（ｍ、２Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、４．０８−４．０６（ｍ、４Ｈ）、２．５７−２．５５（ｍ、４Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）．
中間体１：２，４，８−トリクロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン（代替調製）．
段階Ａ：２，４，５−トリクロロ−６−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ピリミジン．
２５０ｍＬの３つ口フラスコに脱気用管および温度探針を取り付けて、これにアセトニトリル（１００ｍＬ）および水（２５ｍＬ）を入れて、それにＮ２を用いた脱気を撹拌しながら３０分間受けさせた。２，４，５，６−テトラクロロピリミジン（８．７７ｇ、０．０４０２モル、１．５当量）およびトリフェニルホスフィン（０．７０ｇ、２．６ミリモル、０．１当量）を加えた後、その結果として得た混合物に脱気を１５分間受けさせた。５−クロロ−２−メトキシ−フェニルホウ素酸（５．００ｇ、０．０２６８モル、１．０当量）、Ｋ３ＰＯ４（１１．３９ｇ、０．０５３６モル、２．０当量）および酢酸パラジウム（３０１ｍｇ、１．３ミリモル、０．０５当量）を加えた後、その結果として得た混合物に脱気を５分間受けさせた。室温で２時間後の反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍＬ）の中に注ぎ込んだ後、水（１２５ｍＬ）で２回洗浄した。その有機層を乾燥させた後、濃縮した。粗生成物をＦＣＣで精製することで白色の固体を得た（５．９７ｇ、６９％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ７Ｃｌ４Ｎ２Ｏ、３２２．９；ｍ／ｚ 測定値：３２３．０［Ｍ＋Ｈ＋］．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）．
段階Ｂ：４−クロロ−２−（２，５，６−トリクロロ−ピリミジン−４−イル）−フェノール．
２５０ｍＬの２口フラスコにゴム隔壁、温度探針および滴下漏斗を取り付けて、これに２，４，５−トリクロロ−６−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ピリミジン（５．９７ｇ、１８．５４ミリモル）およびＣＨ２Ｃｌ２（９０ｍＬ）を仕込んで、Ｎ２雰囲気下に維持した。ＢＢｒ３（ＣＨ２Ｃｌ２中１Ｍ；３７．１ｍＬ、３７．１ミリモル、２当量）を滴下漏斗経由で温度が２５℃を超えないようにゆっくり加えた。１時間後に水（９０ｍＬ）を加えた後、その混合物を約３０分間撹拌した。その有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥させた後、濃縮することで黄色の粉末を得た（５．６ｇ、９８％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：下記として計算した質量：Ｃ１０Ｈ５Ｃｌ４Ｎ２Ｏ、３０８．９；ｍ／ｚ 測定値：３０８．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：９．７６（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）．
段階Ｃ：２，４，８−トリクロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン．
１０ｍＬのフラスコに４−クロロ−２−（２，５，６−トリクロロ−ピリミジン−４−イル）−フェノール（７５ｍｇ、０．２４ミリモル）およびＮ−メチルピロリジノン（３．０ｍＬ）をＮ２雰囲気下で仕込んだ。その溶液にＮ２を用いたパージ洗浄を１０分間受けさせた。チオフェン−２−カルボン酸銅（Ｉ）（６０ｍｇ、０．３２ミリモル、１．３当量）を加えた後の混合物を１００℃に２時間加熱した。その反応混合物を室温に冷却し、ＨＣｌ水溶液（０．１Ｍ、６．０ｍＬ）にゆっくり加えた後、１５分間撹拌した。追加的にＨＣｌ水溶液（０．１Ｍ、３．０ｍＬ）を加えた後の混合物を２０分間撹拌した。その結果として生じた固体を濾過で集め、水で濯いだ後、乾燥させることで黄褐色の固体を得た（５５ｍｇ、８３％）。 ＧＣ−ＭＳ（ＣＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１０Ｈ３Ｃｌ３Ｎ２Ｏ、２７１．９；ｍ／ｚ 測定値：２７２．０．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．２２（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）．
実施例２−３８に示す化合物の調製を実施例１に記述した方法と同様な方法を用いて実施した。
６，８−ジクロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３７８．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０２（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３−４．４７（ｍ、１．５Ｈ）、４．２７−４．００（ｍ、３．５Ｈ）、３．８４−３．７７（ｍ、０．５Ｈ）、３．４７−３．３３（ｍ、１．５Ｈ）、３．１７−２．８６（ｍ、２Ｈ）、２．０８−１．８７（ｍ、４Ｈ）．
８−クロロ−４−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３６０．２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０７−８．０６（ｍ、１Ｈ）、７．７６−７．７２（ｍ、２Ｈ）、４．７１−４．０９（ｍ、４Ｈ）、３．８２−３．３４（ｍ、５Ｈ）、２．４２−２．２８（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）．
４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６，８−ジクロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３３８．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０２（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２−３．９７（ｍ、５Ｈ）、２．６４−２．１３（ｍ、２Ｈ）．
（Ｒ）−６，８−ジクロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３５２．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０２（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５−３．８８（ｍ、５Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．６４−２．２３（ｍ、２Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのクエン酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：２８４．２．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｄｔ、Ｊ＝１．２、７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．１２（ｓ、２Ｈ）、４．１８−３．８２（ｍ、５Ｈ）、２．６４−２．５６（ｍ、７Ｈ）、２．４２−２．１６（ｍ、２Ｈ）．
８−クロロ−４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３１８．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０７−８．０６（ｍ、１Ｈ）、７．７５−７．７２（ｍ、２Ｈ）、４．６１−４．０８（ｍ、４Ｈ）、３．６２−３．４１（ｍ、４Ｈ）、２．３４−２．２６（ｍ、２Ｈ）．
８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2009543775
ＭＳ：３５８．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．４５（ｍ、２Ｈ）、４．８９−４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．７５−４．７３（ｍ、２Ｈ）、３．８５−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．４５（ｍ、１Ｈ）、２．９１−２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．３５−２．３４（ｍ、１Ｈ）、２．１０−２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．７４−１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．６９−１．６３（ｍ、３Ｈ）、１．３６−１．３４（ｍ、２Ｈ）．
８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2009543775
ＭＳ：３４４．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．４１（ｍ、２Ｈ）、４．１１−３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．７９−３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．０３−３．００（ｍ、１Ｈ）、２．７０−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．４３−２．３８（ｍ、１Ｈ）、１．８２−１．５３（ｍ、４Ｈ）．
８−クロロ−４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2009543775
ＭＳ：３３２．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．４０（ｍ、２Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、４．１１−４．０８（ｍ、４Ｈ）、２．８１−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．６３−２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．１１−２．０６（ｍ、２Ｈ）．
（Ｓ，Ｓ）−８−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2009543775
ＭＳ：３１６．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．４０（ｍ、２Ｈ）、４．８７−４．８４（ｍ、２Ｈ）、３．９１−３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．８１−３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．１５−３．１１（ｍ、２
Ｈ）、１．９８−１．９６（ｍ、２Ｈ）．
８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2009543775
ＭＳ：３１８．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．９９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．４１（ｍ、２Ｈ）、４．７８−４．７５（ｍ、２Ｈ）、３．９５−３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．８２−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．４３−３．４１（ｍ、１Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、２．２４−２．２１（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．８９（ｍ、１Ｈ）．
（Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３１８．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．９９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．４１（ｍ、２Ｈ）、４．９９−４．９７（ｍ、１Ｈ）、４．８１−４．７３（ｍ、１Ｈ）、４．５６−４．５３（ｍ、１Ｈ）、３．９５−３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．５６−３．５３（ｍ、１Ｈ）、２．２６−２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．０２−２．００（ｍ、１Ｈ）、１．９０−１．８２（ｍ、２Ｈ）．
８−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３０４．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．００（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７−７．５７（ｍ、２Ｈ）、４．４６−４．４４（ｍ、４Ｈ）、３．４４−３．３４（ｍ、４Ｈ）．
８−クロロ−４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３３２．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７−７．４９（ｍ、２Ｈ）、４．４０−４．３０（ｍ、２Ｈ）、３．９７−３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．７９−３．７６（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｓ、６Ｈ）、２．６０−２．５１（ｍ、２Ｈ）．
４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３０４．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５−７．７０（ｍ、２Ｈ）、４．４４−４．０５（ｍ、５Ｈ）、２．６８−２．６１（ｍ、２Ｈ）．
（Ｓ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，
５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2009543775
ＭＳ：３１８．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．４１（ｍ、２Ｈ）、４．７８−４．７５（ｍ、２Ｈ）、３．９５−３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．８２−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．４３−３．４１（ｍ、１Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、２．２４−２．２１（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．８９（ｍ、１Ｈ）．
（Ｒ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2009543775
ＭＳ：３１８．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．４１（ｍ、２Ｈ）、４．７８−４．７５（ｍ、２Ｈ）、３．９５−３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．８２−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．４３−３．４１（ｍ、１Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、２．２４−２．２１（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．８９（ｍ、１Ｈ）．
（Ｒ）−８−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３６３．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．１６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１
Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１−３．９３（ｍ、５Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．７２−２．６４（ｍ、２Ｈ）．
８−ブロモ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３８８．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．２０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、Ｊ＝１．９、９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２−３．５０（ｍ、９Ｈ）、２．３９−１．９５（ｍ、４Ｈ）．
４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：２７０．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８−７．７４（ｍ、２Ｈ）、７．５５−７．５２（ｍ、１Ｈ）、４．６２−４．３８（ｍ、２Ｈ）、４．２４−３．９３（ｍ、３Ｈ）、２．６８−２．２０（ｍ、２Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：２９８．２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．５２−７．５０（ｍ、１Ｈ）、４．６０−３．８１（ｍ、５Ｈ）、３．０４（ｓ、６Ｈ）、２．７３−２．３１（ｍ、２Ｈ）．
４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：２７０．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９−７．７４（ｍ、２Ｈ）、７．５６−７．５３（ｍ、１Ｈ）、４．５４−４．４３（ｍ、４Ｈ）、３．５０−３．４５（ｍ、４Ｈ）．
（Ｒ）−８−クロロ−４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３３２．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．７２−７．６５（ｍ、２Ｈ）、４．５８−３．７６（ｍ、５Ｈ）、３．０４（ｓ、６Ｈ）、２．７６−２．２８（ｍ、２Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３０４．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０６−８．０５（ｍ、１Ｈ）、７．７６−７．７０（ｍ、２Ｈ）、４．６０−３．８８（ｍ、５Ｈ）、２．６８−２．１８（ｍ、２Ｈ）．
（Ｓ）−４−（３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３１８．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．７５−７．６８（ｍ、２Ｈ）、４．５８−４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．２２−４．０１（ｍ、１．５Ｈ）、３．９４−３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．５９−３．５２（ｍ、０．５Ｈ）、３．２２−３．０８（ｍ、２Ｈ）、２．８５−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．０４−１．８１（ｍ、１Ｈ）．
８−クロロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３３０．１．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３１８．１．
４−（３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３１８．１．
（Ｒ）−４−（３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３１８．１．
６，８−ジクロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３３８．１．
６，８−ジクロロ−４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３５２．１．
（Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：２８２．１．
８−クロロ−４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３４６．２．
６，８−ジクロロ−４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３６６．１．
４−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３２４．２．
６，８−ジクロロ−４−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３９２．１．
（Ｓ，Ｓ）−６，８−ジクロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３５０．１．
（Ｒ）−８−フルオロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
段階Ａ：３−アミノ−５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル．
２，５−ジフルオロ−ベンゾニトリル（１０ｇ、７２．０ミリモル）をＤＭＦ（２００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にヒドロキシ−酢酸エチルエステル（８．６ｍＬ、８６．４ミリモル）に続いてＫ２ＣＯ３（４３．７ｇ、３１６ミリモル）を加えた。１００℃で２４時間後の反応混合物を１ ＮのＮａＯＨ（２００ｍＬ）で希釈した後、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を一緒にして１ ＮのＮａＯＨ（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた後、濃縮することで所望生成物を得た（３．３５ｇ、２１％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．１５（ｍ、２Ｈ）、４．９０（ｓ、２Ｈ）、４．４５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．４７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）．
段階Ｂ．
表題の化合物の調製を３−アミノ−５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルを用いて実施例１の段階Ｃ−Ｈに記述した方法と同様な方法を用いることで実施した。 ＭＳ：３０２．２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７６−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．５３−７．４９（ｍ、１Ｈ）、４．４３−３．９３（ｍ、５Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．７２−２．６４（ｍ、２Ｈ）．
実施例４０−４３に示す化合物の調製を実施例３９に記述した方法と同様な方法を用いて実施した。
８−フルオロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３２８．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７６−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．５３−７．４９（ｍ、１Ｈ）、３．９２−３．５０（ｍ、９Ｈ）、２．３９−１．９５（ｍ、４Ｈ）．
８−フルオロ−Ｎ ４ −メチル−Ｎ ４ −（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３１６．２．
（Ｒ）−８−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−９−オキサ−１，５，７−トリアザ−フルオレン−６−イルアミン．
Figure 2009543775
ＭＳ：２８５．２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．５０（ｄｄ、Ｊ＝１．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｄｄ、Ｊ＝１．８、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．３４（ｍ、１Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、４．３０−３．３８（ｍ、５Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、２．２８−２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．９８−１．８６（ｍ、１Ｈ）．
８−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−９−オキサ−１，５，７−トリアザ−フルオレン−６−イルアミン．
Figure 2009543775
ＭＳ：３１１．２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．５０（ｄｄ、Ｊ＝１．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｄｄ、Ｊ＝１．８、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．３４（ｍ、１Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、４．２３−４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．８２−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．５４−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．０６−３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．７４−２．６７（ｍ、１Ｈ）、２．４８−２．３２（ｍ、１Ｈ）、１．９０−１．５２（ｍ、４Ｈ）．
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2009543775
段階Ａ：３−アミノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル．
２−フルオロベンゾニトリル（９．０ｇ、７４．３ミリモル）とチオグリコール酸メチル（１３．３ｍＬ、１４８．６ミリモル）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を０℃で激しく撹拌しながらこれにカリウムｔ−ブトキサド（１６．７ｇ．１４９ミリモル）を分割して１５分かけて加えた。その有機溶液を室温に温めて１時間撹拌した後、７００ｍＬの氷水の中に激しく撹拌しながら注ぎ込んだ。沈澱物を濾過で取り出した後、空気で乾燥させることで淡黄色の固体（１３．６ｇ、８８％）を得て、それをさらなる精製無しに用いた。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．１６−８．１２（ｍ、１Ｈ）、７．８５−７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．５４−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．４３−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）．
段階Ｂ：２−アミノ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オールの塩酸塩．
３−アミノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（１．０３ｇ、５．０ミリモル）とクロロホルムアミジンの塩酸塩（８００ｍｇ、７．０ミリモル）をジグライム（８ｍＬ）に入れることで生じさせた懸濁液を１６０℃に１時間加熱した。その結果として得た懸濁液を室温に冷却し、濾過した後、その集めた固体を吸引乾燥させることで表題の化合物を得た（１．１４ｇ、９０％）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６-：８．０６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．３３（
ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｓ、０．６Ｈ）、７．０５（ｓ、０．６Ｈ）、６．９２（ｓ、０．６Ｈ）．
段階Ｃ：４−クロロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン．
２−アミノ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オールの塩酸塩（１７９ｍｇ、０．７ミリモル）とＰＯＣｌ３（１．５ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（０．１５ｍＬ）の懸濁液を１１０℃に３時間加熱した。その混合物を室温に冷却した後、その結果として生じた懸濁液を０℃のＮＨ４ＯＨ水溶液（１９ｇ／Ｌ；３０ｍＬ）に滴下した。その懸濁液を濾過した後、その集めた固体を乾燥させることで粗固体を８７ｍｇ（５２％）得て、それを精製無しに直ちに用いた。
段階Ｄ．
粗４−クロロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン（３０ｍｇ、０．１３ミリモル）とＮ−メチルピペリジン（０．０３ｍＬ、０．２７ミリモル）をＥｔＯＨに入れることで生じさせた溶液を７０℃に１時間加熱した。その混合物を室温に冷却し、濃縮した後、その粗残留物をＦＣＣで精製することで白色の固体を得た（９．８ｍｇ、２６％）。ＭＳ：３００．４．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．３４−８．２７（ｍ、１Ｈ）、７．８１−７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．５７−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．４３（ｍ、１Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、４Ｈ）、２．５６（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、４Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）．
実施例４５−８３に示す化合物の調製を前記実施例に記述した方法と同様な方法（変更部分を示す）を用いて実施した。
８−ブロモ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンの塩酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：４０５．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．１８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４（ｓ、２Ｈ）、４．０６−３．４９（ｍ、４Ｈ）、３．３１−３．２１（ｍ、１Ｈ）、２．８７−２．７９（ｍ、１Ｈ）、２．３８−２．２１（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．４６（ｍ、１Ｈ）、１．４４−１．３４（ｍ、１Ｈ）．
７−ブロモ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
段階Ａ：２−アミノ−７−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン．
表題の化合物の調製を実施例４４の段階ＡおよびＢに記述した方法と同様な方法を用いて実施した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．４４−８．４２（ｍ、１Ｈ）、８．１４−８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．７５−７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．６１−７．４６（ｍ、１．５Ｈ）、７．４２（ｓ、０．５Ｈ）、７．２９（ｓ、０．５Ｈ）、７．１７（ｓ、０．５Ｈ）．
段階Ｂ：（７−ブロモ−４−クロロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ホスホルアミド酸．
２−アミノ−７−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（８６４ｍｇ、３．０ミリモル）とＰＯＣｌ３（２．５ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（７６５μＬ、６．０ミリモル）の懸濁液を１１０℃に３時間加熱し、０℃に冷却した後、氷水とアセトニトリルと３０％のＮＨ４ＯＨ水溶液が１：１：１の混合物の中に激しく撹拌しながら注ぎ込んだ。その混合物を濾過した後、その集めた固体を空気で乾燥させることで淡緑色の固体を得て、それを精製無しに用いた（１．１０ｇ、９２％）。
段階Ｃ．
（７−ブロモ−４−クロロ−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ホスホルアミド酸（１００ｍｇ、０．２５ミリモル）をＥｔＯＨ（１．３ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物にオクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（７５ｍｇ、０．３３ミリモル）およびピリジン（４１μＬ、０．５１ミリモル）を加えた。７５℃で２時間後の溶液を室温に冷却した後、１２ ＮのＨＣｌ（０．３ｍＬ）で処理した。その混合物を７５℃に１時間加熱した後、０℃に冷却した。その混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈した後、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。その有機層を一緒にして乾燥させた後、濃縮した。その残留物を逆相ＨＰＬＣで精製することで表題の化合物を得た（２０ｍｇ、２０％）。ＭＳ：４０４．３．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．３５−９．１７（ｓ、１Ｈ）、８．８２−８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．５６−８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．３３−８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．８５−７．７０（ｍ、１Ｈ）、４．４５−３．７８（ｍ、６Ｈ）、３．０６−２．７５（ｍ、３Ｈ）、１．９４−１．６２（ｍ、４Ｈ）．
（Ｓ）−８−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンの塩酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３７８．０．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．４２（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７−７．５５（ｍ、２Ｈ）、４．７９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．０８−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．９６−３．８６（ｍ、１Ｈ）、３．７３−３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．４４−３．３７（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｓ、１Ｈ）、２．２１（ｄｔ、Ｊ＝１２．７、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．９２（ｄｔ、Ｊ＝１３．１、６．０Ｈｚ、１Ｈ）．
（Ｒ）−８−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンの塩酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３７８．０．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．４２（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７−７．５５（ｍ、２Ｈ）、４．７９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．０８−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．９６−３．８６（ｍ、１Ｈ）、３．７３−３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．４４−３．３７（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｓ、１Ｈ）、２．２１（ｄｔ、Ｊ＝１２．７、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．９２（ｄｔ、Ｊ＝１３．１、６．０Ｈｚ、１Ｈ）．
（Ｓ，Ｓ）−８−ブロモ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンの塩酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３７６．０．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．４２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６−７．５６（ｍ、２Ｈ）、５．１３（ｓ、１Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、３．９８−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．２３−３．１３（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｑ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、２Ｈ）．
８−ブロモ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンの塩酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３７９．０．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．４２−８．４０（ｍ、１Ｈ）、７．６１−７．５８（ｍ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、４Ｈ）、２．５４（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、４Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）．
（Ｓ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３６８．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．１４−８．８８（ｍ、２Ｈ）、８．７９−８．６８（ｍ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３−７．４１（ｂｒ ｍ、１Ｈ）、４．３５−３．８８（ｍ、６Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、２．４８−２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．３９−２．２７（ｍ、１Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３６８．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．１４−８．８８（ｍ、２Ｈ）、８．７９−８．６８（ｍ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３−７．４１（ｂｒ ｍ、１Ｈ）、４．３５−３．８８（ｍ、６Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、２．４８−２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．３９−２．２７（ｍ、１Ｈ）．
（Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３６６．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．４７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３−７．２７（ｂｒ ｍ、１Ｈ）、５．２４（ｓ、１Ｈ）、４．６２（ｓ、１Ｈ）、４．２５−４．０３（ｍ、３Ｈ）、３．４４（ｓ、２Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．０４（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、１Ｈ）．
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３６８．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．５３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６−４．１１（ｍ、４Ｈ）、３．６１−３．４５（ｍ、４Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）．
７−ブロモ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３７９．０．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．２３（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−６．７２（ｍ、２Ｈ）、４．８０−４．５６（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．９４−２．７８（ｍ、４Ｈ）．
（Ｒ）−７−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３７９．０．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．９７−８．７６（ｍ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２−３．８９（ｍ、６Ｈ）、２．７２−２．６３（ｍ、３Ｈ）、２．４６−２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．３６−２．２５（ｍ、１Ｈ）．
（Ｓ）−７−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３７９．０．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．９７−８．７６（ｍ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２−３．８９（ｍ、６Ｈ）、２．７２−２．６３（ｍ、３Ｈ）、２．４６−２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．３６−２．２５（ｍ、１Ｈ）．
４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３９４．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．２５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．０２−８．６２（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７−７．４２（ｍ、１Ｈ）、４．４３−３．４４（ｍ、５Ｈ）、３．２９−３．１４（ｍ、１Ｈ）、２．９９−２．８０（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｓ、１Ｈ）、１．６６（ｓ、１Ｈ）．
７−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３６０．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．３０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ
）、８．１３（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６−３．９８（ｍ、５Ｈ）、３．４７−３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．１６（ｍ、１Ｈ）、３．１０−３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．９６−１．８８（ｍ、２Ｈ）．
（Ｒ）−７−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３３４．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：６．７７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２−２．６５（ｍ、４Ｈ）、２．６３−２．５４（ｍ、１Ｈ）、１．４１−１．３４（ｍ、３Ｈ）、１．２４−１．１０（ｍ、１Ｈ）、１．０４−０．８９（ｍ、１Ｈ）．
（Ｓ）−７−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３３４．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：６．７７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２−２．６５（ｍ、４Ｈ）、２．６３−２．５４（ｍ、１Ｈ）、１．４１−１．３４（ｍ、３Ｈ）、１．２４−１．１０（ｍ、１Ｈ）、１．０４−０．８９（ｍ、１Ｈ）．
（Ｓ，Ｓ）−７−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３３２．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．３０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．５１（ｓ、１Ｈ）、４．７０（ｓ、１Ｈ）、４．３３−４．２０（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．５１（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．２６−２．１９（ｍ、１Ｈ）．
７−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３３４．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．００（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ １Ｈ）、６．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３５−２．５１（ｍ、４Ｈ）、２．２０（ｓ、４Ｈ）、１．６８（ｓ、３Ｈ）．
８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３６０．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．３３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝８．７、１Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０−３．９３（ｍ、５Ｈ）、３．４４−３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．１７−３．０６（ｍ、１Ｈ）、３．０５−２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．０６−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．９３−１．８５（ｍ、２Ｈ）．
（Ｓ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３３４．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．３２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９−４．１４（ｍ、４Ｈ）、４．１１−４．０１（ｍ、１Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．７１−２．５７（ｍ、１Ｈ）、２．５０−２．３７（ｍ、１Ｈ）．
（Ｒ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３３４．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．３２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９−４．１４（ｍ、４Ｈ）、４．１１−４．０１（ｍ、１Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．７１−２．５７（ｍ、１Ｈ）、２．５０−２．３７（ｍ、１Ｈ）．
８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３３４．０１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．３５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０−３．８６（ｍ、４Ｈ）、３．５３（ｓ、４Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）．
（Ｓ，Ｓ）−８−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３３２．０．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．３５（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．５４−５．４５（ｍ、１Ｈ）、４．７３−４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．１４（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．５０（ｍ、２Ｈ）、２．４８−２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．２６−２．１７（ｍ、１Ｈ）．
８−クロロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３４４．１．
８−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３１８．０．
８−フルオロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３１４．２．
（Ｓ）−８−クロロ−４−（３−エチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３４６．２．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．６８（ｍ、２Ｈ）、４．６２−３．８６（ｍ、５Ｈ）、３．２７−３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．３５（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）．
（Ｒ）−８−クロロ−４−（３−エチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３３２．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．６８（ｍ、２Ｈ）、４．６２−３．８６（ｍ、５Ｈ）、３．２７−３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．３５（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）．
（Ｓ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのクエン酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３３２．１．
（Ｓ）−８−クロロ−４−（３−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３４６．２．
（Ｒ）−８−フルオロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３１８．０．
（Ｓ，Ｓ）−７−ブロモ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３７７．３．
４−（６−アミノ−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキソ−３−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３１６．１．
（Ｒ）−４−（２−アミノメチル−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３１８．１．
８−クロロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３３０．１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．７５−７．６２（ｍ、２Ｈ）、４．５８−３．９３（ｍ、５Ｈ）、３．５５−３．３３（ｍ、３Ｈ）、２．４３−２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．１７−２．０４（ｍ、１Ｈ）．
（Ｒ，Ｒ）−８−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３１６．１．
（Ｒ，Ｒ）−８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのクエン酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３４４．１．
８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのクエン酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ：３４４．１．
実施例８４−１６３に示す化合物の調製を前記実施例に記述した方法と同様な方法を用いて実施した。
（Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのクエン酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ、３５１．１；ｍ／ｚ 測定値：３５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７０（ｄ、Ｊ＝８．３８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｔ、Ｊ＝７．９４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、４．１７−３．６０（ｍ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、２．２８−２．２０（ｍ、１Ｈ）、１．９８−１．８８（ｍ、１Ｈ）．
（Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−９−
メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１７Ｎ５Ｏ２、３１１．１；ｍ／ｚ
測定値：３１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７８−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．０２（ｍ、１Ｈ）、５．７７（ｓ、０．５Ｈ）、５．５０（ｍ、０．５Ｈ）、４．７３−４．６９（ｍ、１Ｈ）、４．４２および４．３３（ＡＢ、ＪＡＢ＝１２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）、４．０３および３．９９（ＡＢ、ＪＡＢ＝１３．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４−３．４４（ｍ、２Ｈ）、２．４８−２．２０（ｍ、２Ｈ）．
９−メトキシ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１７Ｎ５Ｏ２、２９９．１；ｍ／ｚ
測定値：３００．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７３（ｔ、Ｊ＝８．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．１９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７−４．３８（ｍ、４Ｈ）、４．１６−４．０９（ｍ、３Ｈ）、３．５４−３．４５（ｍ、４Ｈ）．
（Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−９−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ５Ｏ２、３１３．１；ｍ／ｚ
測定値：３１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７２（ｔ、Ｊ＝８．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．４９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．２０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３−４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）、４．０１−３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．７４−３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．６６−３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．６０−３．５２（ｍ、１Ｈ）、２．３７−２．１９（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．９５−１．７８（ｍ、２Ｈ）．
９−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ５Ｏ２、３１３．１；ｍ／ｚ
測定値：３１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７４（ｔ、Ｊ＝８．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．４７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１（ｓ、３Ｈ）、４．１３（ｓ、４Ｈ）、３．７９−３．４３（ｍ、４Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）．
８−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ５Ｏ２、３１３．１；ｍ／ｚ
測定値：３１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄ、Ｊ＝９．２３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝２．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝９．２２、２．６３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｓ、３Ｈ）、３．８８−３．８０（ｍ、４Ｈ）、３．５８−３．３４（ｍ、４Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）．
４−ピペラジン−１−イル−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのクエン酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏ、３３７．１；ｍ／ｚ 測定値：３３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３-）：７．７２（ｄ、Ｊ＝８．３７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝７．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝７．９１、７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、４．０６−４．０２（ｍ、４Ｈ）、３．０７−２．９８（ｍ、４Ｈ）．
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのクエン酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ、３５１．１；ｍ／ｚ 測定値：３５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３-）：７．７２（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝７．５５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝７．９４、７．９４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、４．１３−４．０２（ｍ、４Ｈ）、２．６１−２．５０（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）．
（Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのクエン酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ、３５１．１；ｍ／ｚ 測定値：３５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７３（ｄ、Ｊ＝８．３０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ
＝７．９６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、４．７３−４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝１３．２６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３６−３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．１０−３．０３（ｍ、１Ｈ）、３．０１−２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．１２−２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．９４−１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．７４−１．６３（ｍ、１Ｈ）、１．４９−１．３８（ｍ、１Ｈ）．
（Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８，９−ジクロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ、３５２．１；ｍ／ｚ 測定値：３５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．９９、３．６４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝９．０１、３．５８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３−４．７４（ｍ、１Ｈ）、４．６２−４．５１（ｍ、１Ｈ）、４．０１−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．５３（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．１０−２．００（ｍ、１Ｈ）、１．９５−１．８１（ｍ、２Ｈ）．
（Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのクエン酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ、３４９．１；ｍ／ｚ 測定値：３５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３-）：７．７１（ｄ、Ｊ＝８．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１−７．５６（ｍ、１Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、３．９３−３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．２４−３．０９（ｍ、２Ｈ）、２．０２−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．４２−１．３１（ｍ、１Ｈ）．
（シス）−８−クロロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏ、３２９．１；ｍ／ｚ 測定値：３３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０２−７．９７（ｍ、１Ｈ）、７．７１−７．６３（ｍ、２Ｈ）、４．９９−４．８７（ｍ、１Ｈ）、４．４８−４．１２（ｍ、２Ｈ）、３．８９−３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．６４−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．２５（ｍ、２Ｈ）、２．４１−２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．１６−１．９９（ｍ、１Ｈ）．
Ｎ ４ −（２−アミノ−エチル）−８−クロロ−Ｎ ４ −メチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ１４ＣｌＮ５Ｏ、２９２．１；ｍ／ｚ 測定値：２９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０６（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７−７．６８（ｍ、２Ｈ）、４．２４−４．０７（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）、３．４０（ｔ、Ｊ＝５．８７Ｈｚ、２Ｈ）．
８−クロロ−４−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏ、３２９．１；ｍ／ｚ 測定値：３３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．１１−８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．７７−７．７３（ｍ、２Ｈ）、５．０７（ｄ、Ｊ＝１３．５０Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７−４．３１（ｍ、２Ｈ）、３．９５−３．７０（ｍ、２Ｈ）、２．２
８−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．０５（ｍ、２Ｈ）．
（Ｓ，Ｓ）−８，９−ジクロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ、３４９．１；ｍ／ｚ 測定値：３５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．９０（ｄ、Ｊ＝８．９９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．６６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８−５．３８（ｍ、１Ｈ）、４．７８−４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．５５−３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．７５−３．４９（ｍ、２Ｈ）、２．５０−２．３４（ｍ、１Ｈ）、２．３３−２．１８（ｍ、１Ｈ）．
（Ｒ）−８，９−ジクロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ、３５２．１；ｍ／ｚ 測定値：３５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．８７（ｄ、Ｊ＝９．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８−７．７１（ｍ、１Ｈ）、４．６７−３．８３（ｍ、５Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、２．７６−２．２７（ｍ、２Ｈ）．
（Ｒ）−９−メトキシ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ５Ｏ２、３１３．１；ｍ／ｚ
測定値：３１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．７０（ｔ、Ｊ＝８．３７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．５０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．１５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２−４．２５（ｍ、２Ｈ）、４．２１−３．９２（ｍ、６Ｈ）、２．８８−２．８１（ｍ、３Ｈ）、２．７３−２．２７（ｍ、２Ｈ）．
８，９−ジクロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ、３５１．１；ｍ／ｚ 測定値：３５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．８９（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６−７．７４（ｍ、１Ｈ）、３．６７−３．４５（ｍ、４Ｈ）、３．３７−３．２６（ｍ、４Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）．
（Ｒ）−８−メトキシ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ５Ｏ２、３１３．１；ｍ／ｚ
測定値：３１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．５７（ｄ、Ｊ＝９．２０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝２．６０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝９．２３、２．６６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４−４．１６（ｍ、２Ｈ）、４．１５−３．
８８（ｍ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、２．６４−２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．４１−２．１６（ｍ、１Ｈ）．
４−（３−アミノメチル−アゼチジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ１４ＣｌＮ５Ｏ、３０３．１；ｍ／ｚ 測定値：３０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０６−８．０１（ｍ、１Ｈ）、７．７２−７．６９（ｍ、２Ｈ）、４．６８−４．３９（ｍ、２Ｈ）、４．３６−４．０９（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３−３．２６（ｍ、２Ｈ）．
８，９−ジクロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ、３３７．１；ｍ／ｚ 測定値：３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．９１−７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．７６−７．７２（ｍ、１Ｈ）、４．５３−４．３８（ｍ、４Ｈ）、３．５４−３．４４（ｍ、４Ｈ）．
（シス）−８−メトキシ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１８Ｈ２１Ｎ５Ｏ２、３３９．１；ｍ／ｚ
測定値：３４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．７０−７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．５２−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．３２（ｍ、１Ｈ）、４．６６−４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．２７−３．９８（ｍ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．４９−３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．２１−２．８３（ｍ、３Ｈ）、２．０９−１．８４（ｍ、４Ｈ）．
（Ｓ，Ｓ）−８−クロロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏ、３２９．１；ｍ／ｚ 測定値：３３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．８１−７．６７（ｍ、２Ｈ）、５．７９−５．７１（ｍ、０．５Ｈ）、５．５４−５．４３（ｍ、０．５Ｈ）、４．６９−４．４９（ｍ、２Ｈ）、４．４４−４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．２５−３．９４（ｍ、２Ｈ）、３．０９（ｓ、３Ｈ）、２．７０−２．３５（ｍ、３Ｈ）．
（Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ５Ｏ２、３１３．１；ｍ／ｚ
測定値：３１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．６７（ｄ、Ｊ＝９．２３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝９．２１、２．６４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５−４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．００−３．８６（ｍ、５Ｈ）、３．６１−３．５０（ｍ、２Ｈ）、２．３２−２．１９（ｍ、１Ｈ）、２．０７−１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．９５−１．７９（ｍ、２Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ１５Ｎ５Ｏ、２６９．１；ｍ／ｚ 測定値：２７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：７．８９（ｄ、Ｊ＝７．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．３４（ｍ、１Ｈ）、５．９２−５．８６（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．０８（ｍ、２Ｈ）、２．５４−２．４５（ｍ、３Ｈ）、２．１３−１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．７９−１．６６（ｍ、１Ｈ）．
（Ｒ）−３−クロロ−８−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−９−オキサ−１，５，７−トリアザ−フルオレン−６−イルアミン．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ１５ＣｌＮ６Ｏ、３１８．１；ｍ／ｚ 測定値：３１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．５６（ｄ、Ｊ＝２．４０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝２．３４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２−３．８５（ｍ、５Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、２．５９−２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．４０−２．２１（ｍ、１Ｈ）．
Ｎ ４ −アゼチジン−３−イルメチル−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ１４ＣｌＮ５Ｏ、３０３．１；ｍ／ｚ 測定値：３０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０５（ｄ、Ｊ＝１．９５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７−７．６９（ｍ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝１０．０９Ｈｚ、２Ｈ）、４．１５−４．０７（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝６．４９Ｈｚ、２Ｈ）、３．４１−３．３５（ｍ、１Ｈ）．
Ｎ ４ −アゼチジン−３−イル−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ１２ＣｌＮ５Ｏ、２８９．１；ｍ／ｚ 測定値：２９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０９−８．０４（ｍ、１Ｈ）、７．８０−７．７０（ｍ、２Ｈ）、５．１８−５．０６（ｍ、１Ｈ）、４．５５−４．３８（ｍ、４Ｈ）．
Ｎ ４ −（２−アミノ−エチル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１２ＣｌＮ５Ｏ、２７７．１；ｍ／ｚ 測定値：２７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０９−８．０５（ｍ、１Ｈ）、７．７７−７．７０（ｍ、２Ｈ）、４．０２−３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．３３（ｍ、２Ｈ）．
（Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−８−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１７Ｎ５Ｏ２、３１１．１；ｍ／ｚ
測定値：３１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．７１−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．５５−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．３２（ｍ、１Ｈ）、５．８６−５．７０（ｍ、１Ｈ）、５．５７−５．３９（ｍ、１Ｈ）、４．７６−４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．５０−４．２３（ｍ、１Ｈ）、４．１３−３．８５（ｍ、４Ｈ）、３．７２−３．５０（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．１６（ｍ、２Ｈ）．
（シス）−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−８−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１７Ｈ１９Ｎ５Ｏ２、３２５．１；ｍ／ｚ
測定値：３２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．６５（ｄ、Ｊ＝９．２２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．３０（ｍ、１Ｈ）、４．６５−４．４４（ｍ、２Ｈ）、４．２６−４．００（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．８４−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．６０−３．３７（ｍ、３Ｈ）、２．４８−２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．２０−２．０７（ｍ、１Ｈ）．
２−［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏ２、３６１．８；ｍ／ｚ 測定値：３６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．９７（ｄ、Ｊ＝１．６４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．３９（ｍ、２Ｈ）、５．２３（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０−３．９８（ｍ、４Ｈ）、３．９０−３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５９（ｍ、２Ｈ）、２．６１−２．５０（ｍ、４Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）．
２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１７Ｈ２１Ｎ５Ｏ２、３２７．４；ｍ／ｚ
測定値：３２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０１（ｄ、Ｊ＝７．６８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．３２（ｍ、１Ｈ）、５．２７（ｔ、Ｊ＝５．６３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１−４．０２（ｍ、４Ｈ）、３．９１−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．６０（ｍ、２Ｈ）、２．６０−２．５４（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）．
（シス）−２−［８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＮ５Ｏ２、３８７．８；ｍ／ｚ 測定値：３８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９７−７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．４７−７．３９（ｍ、２Ｈ）、５．２７−５．２１（ｍ、１Ｈ）、４．１８−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．９１−３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．８１−３．５５（ｍ、４Ｈ）、３．０６−２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．７５−２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．４８−２．２７（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．４７（ｍ、５Ｈ）．
２−［８−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１８Ｈ２３Ｎ５Ｏ３、３５７．４；ｍ／ｚ
測定値：３５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．４２−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．１２（ｍ、１Ｈ）、５．２７−５．２２（ｍ、１Ｈ）、４．１１−４．０３（ｍ、４Ｈ）、３．９２−３．８６（ｍ、５Ｈ）、３．６７−３．６１（ｍ、２Ｈ）、２．５９−２．５３（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）．
［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロピル−アミン．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏ、３５７．８；ｍ／ｚ 測定値：３５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．０２（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．３８（ｍ、２Ｈ）、４．１２−３．９７（ｍ、４Ｈ）、２．８４−２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．５９−２．５３（ｍ、４Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、０．８０−０．７３（ｍ、２Ｈ）、０．５７−０．５２（ｍ、２Ｈ）．
［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−イソブチル−アミン．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１９Ｈ２４ＣｌＮ５Ｏ、３７３．８；ｍ／ｚ 測定値：３７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．０３（ｄ、Ｊ＝２．０６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．３９（ｍ、２Ｈ）、４．１２−４．０４（ｍ、４Ｈ）、３．２８−３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．６２−２．５５（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．９５−１．８７（ｍ、１Ｈ）、０．９８（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、６Ｈ）．
アリル−［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏ、３５７．８；ｍ／ｚ 測定値：３５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．０２（ｄ、Ｊ＝２．０６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．３７（ｍ、２Ｈ）、６．０３−５．９２（ｍ、１Ｈ）、５．２８−５．２４（ｍ、１Ｈ）、５．１５−５．１１（ｍ、１Ｈ）、４．１２−４．０２（ｍ、４Ｈ）、２．６２−２．５６（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）．
Ｎ １ −［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−プロパン−１，３−ジアミン．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１７Ｈ２１ＣｌＮ６Ｏ、３６０．８；ｍ／ｚ 測定値：３６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．００（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．４０（ｍ、２Ｈ）、５．０９（ｔ、Ｊ＝５．９１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２−３．９８（ｍ、４Ｈ）、３．５４（ｄｄ、Ｊ＝１１．９０、５．９７Ｈｚ、１Ｈ）、２．９７（ｔ、Ｊ＝５．９４Ｈｚ、２Ｈ）、２．５８−２．５４（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）．
［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（２−メチルスルファニル−エチル）−アミン．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＮ５ＯＳ、３９１．９；ｍ／ｚ 測定値：３９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．０２（ｄ、Ｊ＝２．０７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．３９（ｍ、２Ｈ）、４．１４−４．０５（ｍ、４Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、２．８０−２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．６６−２．５８（ｍ、４Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）．
［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−メチル−アミン．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏ、３３１．８；ｍ／ｚ 測定値：３３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．０１（ｄ、Ｊ＝１．６６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．３８（ｍ、２Ｈ）、４．８３−４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．１３−３．９８（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｄ、Ｊ＝５．０７Ｈｚ、３Ｈ）、２．５８−２．５３（ｍ、４Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）．
（Ｓ，Ｓ）−２−［８−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏ２、３５９．８；ｍ／ｚ 測定値：３６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９８（ｄ、Ｊ＝２．００Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．４１（ｍ、２Ｈ）、５．３０−５．２５（ｍ
、１Ｈ）、３．９１（ｓ、１Ｈ）、３．８９−３．８６（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．０９（ｍ、２Ｈ）、２．０２−１．８８（ｍ、２Ｈ）．
２−［８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏ２、３６１．８；ｍ／ｚ 測定値：３６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９７（ｄ、Ｊ＝２．０７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．３９（ｍ、２Ｈ）、５．２９−５．２４（ｍ、１Ｈ）、３．９２−３．８４（ｍ、３Ｈ）、３．６５−３．５９（ｍ、３Ｈ）、３．４６−３．３９（ｍ、１Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、２．２８−２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．９８−１．８７（ｍ、１Ｈ）、１．７２−１．４８（ｍ、２Ｈ）．
２−［８−クロロ−４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＮ５Ｏ２、３７５．８；ｍ／ｚ 測定値：３７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．９７（ｄ、Ｊ＝１．６９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．３８（ｍ、２Ｈ）、５．２２（ｔ、Ｊ＝５．７０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７−３．９２（ｍ、４Ｈ）、３．９０−３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５６（ｍ、２Ｈ）、２．８２−２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．６３−２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．１２−２．００（ｍ、２Ｈ）．
８−クロロ−４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
表題の化合物がシスとトランス立体異性体の混合物として生じた。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１８Ｎ５ＣｌＯ、３３１．８；ｍ／ｚ 測定値：３３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．９８（ｄ、Ｊ＝１．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｔ、Ｊ＝９．００、５．４８Ｈｚ、２Ｈ）、５．１６（ｄｄ、Ｊ＝１４．４３、２．１１Ｈｚ、２Ｈ）、３．４９（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．４７、６．６７、３．５０Ｈｚ、２Ｈ）、１．３７（ｄ、Ｊ＝６．５６Ｈｚ、６Ｈ）．
４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ１２Ｎ５ＣｌＯ、２８９．７；ｍ／ｚ 測定値：２９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．１１−８．５１（ｍ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．９５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．９６、１．６１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．０３（ｍ、１Ｈ）、４．７８−４．５４（ｍ、２Ｈ）、４．５１−４．３４（ｍ、２Ｈ）、４．３４−４．２２（ｍ、２Ｈ）．
（２Ｓ，５Ｒ）−８−クロロ−４−（２，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１８Ｎ５ＣｌＯ、３３１．８；ｍ／
ｚ 測定値：３３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．００−７．９６（ｍ、１Ｈ）、７．６６−７．６４（ｍ、２Ｈ）、５．４０−５．２８（ｍ、１Ｈ）、３．９７−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｄｄ、Ｊ＝１３．５９、５．２４Ｈｚ、１Ｈ）、１．４８（ｄ、Ｊ＝７．００Ｈｚ、１Ｈ）、１．３８（ｄ、Ｊ＝６．９１Ｈｚ、１Ｈ）．
（Ｓ）−８−クロロ−４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１６Ｎ５ＣｌＯ、３１７．８；ｍ／ｚ 測定値：３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．１３−８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．８３−７．６４（ｍ、２Ｈ）、５．６０−５．４７（ｍ、１Ｈ）、５．２２−５．１４（ｍ、１Ｈ）、３．８４−３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．６３−３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．５３−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．３２（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、３Ｈ）．
実施例１３２：（Ｒ）−８−クロロ−４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１６Ｎ５ＣｌＯ、３１７．８；ｍ／ｚ 測定値：３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０３−７．９３（ｍ、１Ｈ）、７．７１−７．５７（ｍ、２Ｈ）、５．５３−５．３７（ｍ、１Ｈ）、５．１６−５．０３（ｍ、１Ｈ）、３．７９−３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｄ、Ｊ＝１２．８３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４３−３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．３１−３．２３（ｍ、１Ｈ）、１．４８（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、３Ｈ）．
（Ｓ）−８−クロロ−４−（５−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１６Ｎ５ＣｌＯ；３１７．８；ｍ／ｚ 測定値：３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．１０−８．０２（ｍ、１Ｈ）、７．７９−７．７０（ｍ、２Ｈ）、５．１１（ｔ、Ｊ＝１３．８０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．７０−３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｄｔ、Ｊ＝１２．９８、１２．８８、３．２９Ｈｚ、１Ｈ）、１．４６（ｄ、Ｊ＝６．４２Ｈｚ、３Ｈ）．
（Ｒ）−８−クロロ−４−（５−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１６Ｎ５ＣｌＯ、３１７．８；ｍ／ｚ 測定値：３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．１２−８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．８２−７．７１（ｍ、２Ｈ）、５．２２−５．０５（ｍ、２Ｈ）、３．９１−３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．４７（ｍ、３Ｈ）、３．４４−３．３２（ｍ、１Ｈ）、１．３１（ｄ、Ｊ＝７．１６Ｈｚ、１Ｈ）．
９−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１６Ｎ５ＦＯ；３０１．３；ｍ／ｚ
測定値：３０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．６８（ｔｄ、Ｊ＝８．３８、５．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．２７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２
２−７．１６（ｍ、１Ｈ）、３．６１−３．２８（ｍ、４Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）．
（Ｒ）−９−フルオロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１６Ｎ５ＦＯ、３０１．３；ｍ／ｚ
測定値：３０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．６６（ｔｄ、Ｊ＝８．３１、５．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．１１（ｍ、１Ｈ）、４．６１−３．６８（ｍ、５Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、２．６７−２．１５（ｍ、２Ｈ）．
９−フルオロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ１４Ｎ５ＦＯ、２８７．３；ｍ／ｚ
測定値：２８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．７６（ｄｔ、Ｊ＝８．３７、５．５０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ、１Ｈ）、４．６４−４．２９（ｍ、４Ｈ）、３．５３−３．３８（ｍ、３Ｈ）．
４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−９−フルオロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ１２Ｎ５ＦＯ、２７３．３、ｍ／ｚ
測定値：３７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．７９−７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６４−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．２４（ｍ、１Ｈ）、５．０８−４．８５（ｍ、２Ｈ）、４．７３−４．５０（ｍ、２Ｈ）、４．５０−４．３５（ｍ、１Ｈ）．
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ、３５１．３；ｍ／ｚ 測定値：３５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．３６（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．９６、１．７７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９−３．３０（ｍ、４Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１６Ｎ５ Ｆ３Ｏ、３５１．１；ｍ／ｚ 測定値：３５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．３５（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．９９、１．６９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８
．８８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９−３．７３（ｍ、５Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、２．６５−２．０８（ｍ、２Ｈ）．
（Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１６Ｎ５Ｆ３Ｏ、３５１．３；ｍ／ｚ 測定値：３５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．４６（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．９４、１．６２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２−４．５２（ｍ、１Ｈ）、３．９６（ｄｄ、Ｊ＝１３．５６、８．２８Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２−３．５０（ｍ、１Ｈ）、２．３８−２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．１０−１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．９６−１．８０（ｍ、２Ｈ）．
４−ピペラジン−１−イル−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１４Ｎ５Ｆ３Ｏ、３３７．３；ｍ／ｚ 測定値：３３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．４７（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、Ｊ＝９．０２、１．７１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４−４．４３（ｍ、４Ｈ）、３．５７−３．３９（ｍ、４Ｈ）．
（Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのクエン酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１４Ｎ５Ｆ３Ｏ、３４９．３、ｍ／ｚ 測定値：３５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．３５（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．７２、１．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．７９Ｈｚ、１Ｈ）、５．４７−５．０４（ｍ、１Ｈ）、４．８５−４．６５（ｍ、２Ｈ）、３．９９−３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．８０−３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．３１−３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．１０−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．４０（ｍ、３Ｈ）．
４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ１２Ｎ５Ｆ３Ｏ、３２３．３；ｍ／ｚ 測定値：３２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．０４−７．９５（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．５１Ｈｚ、１Ｈ）、５．００−４．８７（ｍ、２Ｈ）、４．７１−４．５２（ｍ、２Ｈ）、４．４８−４．３８（ｍ、１Ｈ）．
８，９−ジフルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１５Ｎ５Ｆ２Ｏ、３１９．３；ｍ／
ｚ 測定値：３２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．６３−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．１６（ｍ、１Ｈ）、３．８７−３．３５（ｍ、４Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）．
８，９−ジフルオロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ１３Ｎ５Ｆ２Ｏ、３０５．３；ｍ／ｚ 測定値：３０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．６１−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｄｔ、Ｊ＝８．９９、２．７９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１−４．３４（ｍ、４Ｈ）、３．５７−３．３９（ｍ、４Ｈ）．
（Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８，９−ジフルオロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１５Ｎ５Ｆ２Ｏ、３１９．２；ｍ／ｚ 測定値：３２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．６７−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．１７（ｍ、１Ｈ）、４．８１−４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．５９−４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．１０−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｔｄ、Ｊ＝１１．９５、３．９１Ｈｚ、１Ｈ）、２．３６−２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．１３−１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．９６−１．７４（ｍ、２Ｈ）．
（Ｒ）−８，９−ジフルオロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１５Ｎ５Ｆ２Ｏ、３１９．３；ｍ／ｚ 測定値：３２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．６６−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｄｔ、Ｊ＝８．９７、２．７７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３−３．８３（ｍ、５Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．７３−２．１９（ｍ、２Ｈ）．
（Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−８，９−ジフルオロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５Ｆ２Ｏ、３１７．３；ｍ／ｚ 測定値：３１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．６３−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｄｔ、Ｊ＝８．９７、２．７２Ｈｚ、１Ｈ）、５．８４−５．３３（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｓ、１Ｈ）、４．６０−３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．８５−３．３７（ｍ、２Ｈ）、２．５４−２．１１（ｍ、２Ｈ）．
４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−８，９−ジフルオロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ１１Ｎ５Ｆ２Ｏ、２９１．３；ｍ／ｚ 測定値：２９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．６７−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｄｔ、Ｊ＝８．９７、２．７６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６−４
．８６（ｍ、２Ｈ）、４．７５−４．５３（ｍ、２Ｈ）、４．５１−４．３７（ｍ、１Ｈ）．
９−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１６Ｎ６ＣｌＯ、３１７．８；ｍ／ｚ 測定値：３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．７４−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．５０−７．４４（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．２９（ｍ、４Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）．
（Ｒ）−９−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１６Ｎ５ＣｌＯ、３１７．８；ｍ／ｚ 測定値：３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．８６−７．７５（ｍ、２Ｈ）、７．６９−７．５９（ｍ、１Ｈ）、４．７２−４．３５（ｍ、２Ｈ）、４．３３−３．９５（ｍ、３Ｈ）、２．９３（ｓ、２Ｈ）．
９−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ１４Ｎ５ＣｌＯ、３０３．８；ｍ／ｚ 測定値：３０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．６４−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｄｔ、Ｊ＝８．９９、２．７９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７−４．２９（ｍ、４Ｈ）、３．６３−３．３６（ｍ、４Ｈ）．
（Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−９−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１６Ｎ５ＣｌＯ、３１７．８；ｍ／ｚ 測定値：３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．８０−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．６４−７．５１（ｍ、１Ｈ）、４．６５−４．５１（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｄｄ、Ｊ＝１３．５３、８．３０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６４−３．４９（ｍ、１Ｈ）、２．３４−２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．１０−１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．９５−１．７７（ｍ、２Ｈ）．
（Ｓ，Ｓ）−９−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１４Ｎ５ＣｌＯ、３１５．８；ｍ／ｚ 測定値：３１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．８３−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．６２−７．４９（ｍ、１Ｈ）、５．９５−５．２４（ｍ、１Ｈ）、
４．７０（ｓ、１Ｈ）、４．５１−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．７９−３．４６（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．１１（ｍ、２Ｈ）．
４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−９−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ１２Ｎ５ＣｌＯ、２８９．７；ｍ／ｚ 測定値：２９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．７５−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．６１−７．４７（ｍ、１Ｈ）、５．０４−４．８６（ｍ、２Ｈ）、４．７２−４．５５（ｍ、２Ｈ）、４．５２−４．３０（ｍ、１Ｈ）．
（Ｒ）−７−メトキシ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ５ＯＳ、３２９．４；ｍ／ｚ 測定値：３３０．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．１５（ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝９．０２、２．２８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８−４．１２（ｍ、４Ｈ）、４．１０−４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．６９−２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．４９−２．３６（ｍ、１Ｈ）．
（Ｓ）−７−メトキシ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ５ＯＳ、３２９．４；ｍ／ｚ
測定値：３３０．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．１５（ｄ、Ｊ＝９．０６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝９．０４、２．２８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８−４．１２（ｍ、４Ｈ）、４．１０−４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．６９−２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．４９−２．３６（ｍ、１Ｈ）．
７−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミンのトリフルオロ酢酸塩．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ５ＯＳ、３２９．４；ｍ／ｚ
測定値：３３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．２１（ｄ、Ｊ＝９．０１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝２．２０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝９．０３、２．２７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７４−４．０６（ｍ、４Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．６２−３．４２（ｍ、４Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）．
２−（８−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ）−エタノール．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏ２、３４７．８；ｍ／ｚ 測定値：３４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．１２−８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．６９−７．６５（ｍ、２Ｈ）、４．４３−４．３７（ｍ、４Ｈ）、３．８０−３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．５９（ｍ、２Ｈ）、２．５０−２．４１（ｍ、４Ｈ）．
（Ｓ）−２−［４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏ２、３６１．８；ｍ／ｚ 測定値：３６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．７６−７．７０（ｍ、２Ｈ）、５．１４−４．９８（ｍ、２Ｈ）、４．５６−４．４４（ｍ、２Ｈ）、４．１４−４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．８５−３．７２（ｍ、３Ｈ）、３．６７−３．５３（ｍ、５Ｈ）、３．１０−２．９７（ｍ、２Ｈ）．
２−［４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏ２、３３３．８；ｍ／ｚ 測定値：３３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、２Ｈ）、４．８７−４．８５（ｍ、２Ｈ）、４．６９−４．５９（ｍ、２Ｈ）、４．４７−４．３２（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｔ、Ｊ＝５．５７Ｈｚ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、Ｊ＝５．５７Ｈｚ、２Ｈ）．
［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ジメチル−アミン．
Figure 2009543775
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏ２、３４５．８；ｍ／ｚ 測定値：３４６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８．２８−８．２７（ｍ、１Ｈ）、７．７３−７．７０（ｍ、２Ｈ）、３．５４−３．４７（ｍ、４Ｈ）、３．３４−３．３１（ｍ、９Ｈ）、３．０１−２．８９（ｍ、４Ｈ）．
生物学的試験：
組換え型ヒトヒスタミンＨ ４ 受容体を用いた結合検定
ＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞またはＣＯＳ７細胞にｐＨ４Ｒを用いた過渡的トランスフェクションを受けさせた後、それを１５０ｃｍ２の組織培養皿内で増殖させた。細胞を食塩水溶液で洗浄し、細胞掻器で掻き落とした後、遠心分離（１０００ｒｐｍ、５分）で集めた。その細胞沈澱物を２０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌに入れてポリトロン組織ホモジナイザー（ｐｏｌｙｔｒｏｎ ｔｉｓｓｕｅ ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅｒ）を高速で用いて１０秒間均一にすることで細胞膜を調製した。ホモジネートを１０００ｒｐｍの遠心分離に４℃で５分間かけた。次に、その上澄み液を集めた後、２０，０００ｘｇの遠心分離に４℃で２５分間かけた。最終的な沈澱物を５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌに入れて再び懸濁させた。細胞膜を３Ｈ−ヒスタミン（５-７０ｎＭ）と一緒に過剰量のヒスタミン（１０，０００ｎＭ）の存在有り無しでインキュベートした。インキュベーションを室温で４５分間実施した。膜をＷｈａｔｍａｎ ＧＦ／Ｃフィルターを用いた迅速濾過で収穫した後、氷で冷却しておいた５０ｍＭのＴｒｉｓ ＨＣｌで４回洗浄した。次に、フィルターを乾燥させ、シンチラント（ｓｃｉｎｔｉｌｌａｎｔ）と混合した後、放射能の計数を実施した。ヒトヒスタミンＨ４受容体を発現するＳＫ−Ｎ−ＭＣまたはＣＯＳ７細胞を用いて、上述した反応物をいろいろな濃度の阻害剤または試験すべき化合物の存在下でインキュベートすることを通して、他の化合物が示す結合親和性および結合している３Ｈ−リガンドを追い出す能力を測定した。３Ｈ-ヒスタミンを用いた競合結合検定では、Ｋｉ値の計算を実験的に測定した５ｎＭのＫＤ値および５ｎＭのリガンド濃度を基にしてＹ．−Ｃ．ＣｈｅｎｇおよびＷ．Ｈ．Ｐｒｕｓｏｆｆ（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９７３、２２（２３）：３０９９-３１０８）：Ｋｉ＝（ＩＣ５０）／（１＋（［Ｌ］／（ＫＤ））に従うことで行った。この検定試験を受けさせた化合物が示した結果を、得た結果の平均値として表１に示す。
Figure 2009543775
Figure 2009543775
Figure 2009543775
Figure 2009543775
実施例を言及することで本発明を例証してきたが、本発明をこの上で行った詳細な説明に限定することを意図するものでないと理解する。

Claims (40)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2009543775
     ［式中、
    Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、メチル、エチル、メトキシ、ＮＯ２またはＣＦ３であり；
    Ｒ５は、Ｈ、メトキシ、Ｃｌ、Ｆ、ＢｒまたはＣＦ３であり；
    Ａは、ＮまたはＣＲａであり；かつ
    ＲａはＨまたはＣｌであるが；但し
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲａの中の少なくとも２つがＨであることを条件とし；
    Ｘは、ＯまたはＳであり；
    −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は、部分：
    Figure 2009543775
     の中の１つであり；かつ
    ｑは０または１であり；
    Ｒ３およびＲ４は一緒になってか或は個別に前記部分の各々の構造で定義される如くであり；
    Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルであり；そして
    各Ｒｅ置換基はメチルであるか或は２個のＲｅ置換基が一緒になってメチレンまたはエチレンブリッジを形成しており；
    Ｒ６は、Ｈまたはメチルであり；
    Ｒ７は、Ｈ；-ＯＨ、-ＳＣＨ３または-ＮＨ２で置換されているか或は置換されていないＣ１−４アルキル；アリル；またはシクロプロピルである］
    で表される化合物および式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよび式（Ｉ）の製薬学的に活性
    な代謝産物から選択される化学物質。
  2. Ｒ１がＨ、メトキシ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＣＦ３である請求項１記載の化学物質。
  3. Ｒ２がＨである請求項１記載の化学物質。
  4. Ｒ２がＨである請求項２記載の化学物質。
  5. Ｒ５がＨまたはＣＦ３である請求項１記載の化学物質。
  6. ＡがＮである請求項１記載の化学物質。
  7. ＡがＣＲａである請求項１記載の化学物質。
  8. ＲａがＨである請求項７記載の化学物質。
  9. ＸがＯである請求項１記載の化学物質。
  10. ＸがＳである請求項１記載の化学物質。
  11. −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が
    Figure 2009543775
     でありかつｑが０である請求項１記載の化学物質。
  12. −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が
    Figure 2009543775
     である請求項１記載の化学物質。
  13. −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が
    Figure 2009543775
     である請求項１記載の化学物質。
  14. −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が
    Figure 2009543775
     である請求項１記載の化学物質。
  15. −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が
    Figure 2009543775
     である請求項１記載の化学物質。
  16. −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が
    Figure 2009543775
     である請求項１記載の化学物質。
  17. −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が
    Figure 2009543775
     である請求項１記載の化学物質。
  18. −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が
    Figure 2009543775
     である請求項１記載の化学物質。
  19. Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄが各々独立してＨまたはメチルである請求項１記載の化学物質。
  20. Ｒ７がＨである請求項１記載の化学物質。
  21. Ｒ７がメチル、２−ヒドロキシエチル、２−メタンスルファニルエチルまたは２−アミノエチルである請求項１記載の化学物質。
  22. 下記：
    ８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ６，８−ジクロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ベンゾ［４
    ，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６，８−ジクロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−６，８−ジクロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−８−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−ブロモ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フ
    ロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ６，８−ジクロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ６，８−ジクロロ−４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ６，８−ジクロロ−４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ６，８−ジクロロ−４−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−６，８−ジクロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−フルオロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−フルオロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−フルオロ−Ｎ４−メチル−Ｎ４−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン；
    （Ｒ）−８−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−９−オキサ−１，５，７−トリアザ−フルオレン−６−イルアミン；
    ８−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−９−オキサ−１，５，７−トリアザ−フルオレン−６−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−ブロモ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ７−ブロモ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−８−ブロモ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−ブロモ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−７−
    トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ７−ブロモ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−７−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−７−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ７−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−７−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−７−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−７−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ７−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−８−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−フルオロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３−エチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（３−エチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−フルオロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−７−ブロモ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（６−アミノ−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキソ−３−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（２−アミノメチル−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−８−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−９−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−メトキシ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−９−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８，９−ジクロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （シス）−８−クロロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−８−クロロ−Ｎ４−メチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ８−クロロ−４−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−８，９−ジクロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８，９−ジクロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−９−メトキシ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８，９−ジクロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−メトキシ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４
    ，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノメチル−アゼチジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８，９−ジクロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （シス）−８−メトキシ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−８−クロロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−３−クロロ−８−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−９−オキサ−１，５，７−トリアザ−フルオレン−６−イルアミン；
    Ｎ４−アゼチジン−３−イルメチル−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−アゼチジン−３−イル−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−８−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （シス）−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−８−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ２−［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    （シス）−２−［８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ２−［８−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロピル−アミン；
    ［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−イソブチル−アミン；
    アリル−［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    Ｎ１−［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−プロパン−１，３−ジアミン；
    ［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（２−メチルスルファニル−エチル）−アミン；
    ［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−メチル−アミン；
    （Ｓ，Ｓ）−２−［８−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ２−［８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ２−［８−クロロ−４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ８−クロロ−４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （２Ｓ，５Ｒ）−８−クロロ−４−（２，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（５−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（５−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−９−フルオロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−フルオロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−９−フルオロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８，９−ジフルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８，９−ジフルオロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８，９−ジフルオロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８，９−ジフルオロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−８，９−ジフルオロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−８，９−ジフルオロ−ベンゾ［４，５］フ
    ロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−９−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−９−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−９−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−９−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−７−メトキシ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−７−メトキシ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ７−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−２−［４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ２−（８−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ）−エタノール；
    ２−［４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ジメチル−アミン；
    およびこれらの製薬学的に許容される塩、
    から選択される化学物質。
  23. 式（Ｉ）で表される化合物または前記式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩である請求項１記載の化学物質。
  24. ヒスタミンＨ４受容体活性が媒介する病気、障害または病状を治療するための製薬学的組成物であって、式（Ｉ）：
    Figure 2009543775
     ［式中、
    Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、メチル、エチル、メトキシ、ＮＯ２またはＣＦ３であり；
    Ｒ５は、Ｈ、メトキシ、Ｃｌ、Ｆ、ＢｒまたはＣＦ３であり；
    Ａは、ＮまたはＣＲａであり；かつ
    ＲａはＨまたはＣｌであるが；但し
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲａの中の少なくとも２つがＨであることを条件とし；
    Ｘは、ＯまたはＳであり；
    −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は、部分：
    Figure 2009543775
     の中の１つであり；かつ
    ｑは０または１であり；
    Ｒ３およびＲ４は一緒になってか或は個別に前記部分の各々の構造で定義される如くであり；
    Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルであり；そして
    各Ｒｅ置換基はメチルであるか或は２個のＲｅ置換基が一緒になってメチレンまたはエチレンブリッジを形成しており；
    Ｒ６は、Ｈまたはメチルであり；
    Ｒ７は、Ｈ；-ＯＨ、-ＳＣＨ３または-ＮＨ２で置換されているか或は置換されていないＣ１−４アルキル；アリル；またはシクロプロピルである］
    で表される化合物、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよび式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に活性な代謝産物から選択される少なくとも１種の化学物質を有効な量で含有して成る製薬学的組成物。
  25. 前記化学物質が下記：
    ８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ６，８−ジクロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６，８−ジクロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−６，８−ジクロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−８−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−ブロモ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ６，８−ジクロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ６，８−ジクロロ−４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ６，８−ジクロロ−４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ６，８−ジクロロ−４−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−６，８−ジクロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−フルオロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−フルオロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−フルオロ−Ｎ４−メチル−Ｎ４−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン；
    （Ｒ）−８−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−９−オキサ−１，５，７−トリアザ−フルオレン−６−イルアミン；
    ８−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−９−オキサ−１，５，７−トリアザ−フルオレン−６−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−ブロモ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ７−ブロモ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−８−ブロモ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−ブロモ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ７−ブロモ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−７−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−７−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，
    ５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ７−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−７−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−７−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−７−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ７−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−８−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−フルオロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３−エチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（３−エチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−フルオロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−７−ブロモ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（６−アミノ−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキソ−３−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（２−アミノメチル−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−８−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イ
    ル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−９−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−メトキシ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−９−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８，９−ジクロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （シス）−８−クロロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−８−クロロ−Ｎ４−メチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ８−クロロ−４−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−８，９−ジクロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８，９−ジクロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−９−メトキシ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８，９−ジクロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−メトキシ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノメチル−アゼチジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８，９−ジクロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （シス）−８−メトキシ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−８−クロロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン
    ；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−３−クロロ−８−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−９−オキサ−１，５，７−トリアザ−フルオレン−６−イルアミン；
    Ｎ４−アゼチジン−３−イルメチル−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−アゼチジン−３−イル−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−８−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （シス）−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−８−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ２−［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    （シス）−２−［８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ２−［８−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロピル−アミン；
    ［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−イソブチル−アミン；
    アリル−［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    Ｎ１−［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−プロパン−１，３−ジアミン；
    ［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（２−メチルスルファニル−エチル）−アミン；
    ［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−メチル−アミン；
    （Ｓ，Ｓ）−２−［８−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ２−［８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ２−［８−クロロ−４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ８−クロロ−４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （２Ｓ，５Ｒ）−８−クロロ−４−（２，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ベン
    ゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（５−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（５−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−９−フルオロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−フルオロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−９−フルオロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８，９−ジフルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８，９−ジフルオロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８，９−ジフルオロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８，９−ジフルオロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−８，９−ジフルオロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−８，９−ジフルオロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−９−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−９−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−９−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−９−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−７−メトキシ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−７−メトキシ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ７−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−２−［４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ２−（８−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ）−エタノール；
    ２−［４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ジメチル−アミン；
    およびこれらの製薬学的に許容される塩；
    から選択される請求項２４記載の製薬学的組成物。
  26. ヒスタミンＨ４受容体活性が媒介する病気、障害または病状に苦しんでいるか或はそうであると診断された被験体を治療する方法であって、前記治療を必要としている被験体に式（Ｉ）：
    Figure 2009543775
     ［式中、
    Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、メチル、エチル、メトキシ、ＮＯ２またはＣＦ３であり；
    Ｒ５は、Ｈ、メトキシ、Ｃｌ、Ｆ、ＢｒまたはＣＦ３であり；
    Ａは、ＮまたはＣＲａであり；かつ
    ＲａはＨまたはＣｌであるが；但し
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲａの中の少なくとも２つがＨであることを条件とし；
    Ｘは、ＯまたはＳであり；
    −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は、部分：
    Figure 2009543775
     の中の１つであり；かつ
    ｑは０または１であり；
    Ｒ３およびＲ４は一緒になってか或は個別に前記部分の各々の構造で定義される如くであり；
    Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルであり；そして
    各Ｒｅ置換基はメチルであるか或は２個のＲｅ置換基が一緒になってメチレンまたはエチレンブリッジを形成しており；
    Ｒ６は、Ｈまたはメチルであり；
    Ｒ７は、Ｈ；-ＯＨ、-ＳＣＨ３または-ＮＨ２で置換されているか或は置換されていないＣ１−４アルキル；アリル；またはシクロプロピルである］
    で表される化合物、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよび式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に活性な代謝産物から選択した少なくとも１種の化学物質を有効な量で投与することを含んで成る方法。
  27. 前記化学物質を下記：
    ８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ６，８−ジクロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６，８−ジクロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−６，８−ジクロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−８−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−ブロモ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ６，８−ジクロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ６，８−ジクロロ−４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ６，８−ジクロロ−４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ６，８−ジクロロ−４−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−６，８−ジクロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−フルオロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−フルオロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−フルオロ−Ｎ４−メチル−Ｎ４−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン；
    （Ｒ）−８−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−９−オキサ−１，５，７−トリアザ−フルオレン−６−イルアミン；
    ８−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−９−オキサ−１，５，７−トリアザ−フルオレン−６−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−ブロモ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ７−ブロモ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−８−ブロモ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−ブロモ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ７−ブロモ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−７−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−７−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−７−トリフルオロメ
    チル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ７−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−７−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−７−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−７−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ７−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−８−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−フルオロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３−エチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（３−エチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−フルオロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−７−ブロモ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（６−アミノ−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキソ−３−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（２−アミノメチル−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−８−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ
    ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−９−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−メトキシ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−９−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８，９−ジクロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （シス）−８−クロロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−８−クロロ−Ｎ４−メチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ８−クロロ−４−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−８，９−ジクロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８，９−ジクロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−９−メトキシ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８，９−ジクロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−メトキシ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノメチル−アゼチジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８，９−ジクロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （シス）−８−メトキシ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−８−クロロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−ベンゾ［４，５］
    フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−３−クロロ−８−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−９−オキサ−１，５，７−トリアザ−フルオレン−６−イルアミン；
    Ｎ４−アゼチジン−３−イルメチル−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−アゼチジン−３−イル−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−８−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （シス）−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−８−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ２−［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    （シス）−２−［８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ２−［８−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロピル−アミン；
    ［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−イソブチル−アミン；
    アリル−［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    Ｎ１−［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−プロパン−１，３−ジアミン；
    ［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（２−メチルスルファニル−エチル）−アミン；
    ［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−メチル−アミン；
    （Ｓ，Ｓ）−２−［８−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ２−［８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ２−［８−クロロ−４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ８−クロロ−４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （２Ｓ，５Ｒ）−８−クロロ−４−（２，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フ
    ロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（５−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（５−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−９−フルオロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−フルオロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−９−フルオロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８，９−ジフルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８，９−ジフルオロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８，９−ジフルオロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８，９−ジフルオロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−８，９−ジフルオロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−８，９−ジフルオロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−９−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−９−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−９−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−９−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−７−メトキシ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−７−メトキシ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ７−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−２−［４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ２−（８−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ）−エタノール；
    ２−［４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ジメチル−アミン；
    およびこれらの製薬学的に許容される塩；
    から選択する請求項２６記載の方法。
  28. 前記病気、障害または病状が炎症である請求項２６記載の方法。
  29. 前記病気、障害または病状が炎症性疾患、アレルギー性疾患、皮膚疾患、自己免疫病、リンパ系疾患および免疫不全疾患から成る群より選択される請求項２６記載の方法。
  30. 前記病気、障害または病状がアレルギー、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、大腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、掻痒、皮膚の痒み、アトピー性皮膚炎、皮膚の掻痒、蕁麻疹、眼の炎症、結膜炎、ドライアイ、鼻ポリープ、アレルギー性鼻炎、鼻の痒み、強皮症、自己免疫性甲状腺疾患、免疫介在性糖尿病、狼瘡、重症筋無力症、自己免疫性神経障害、ギラン・バレー、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、血管炎、ヴェーゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性精巣炎、副腎の自己免疫病、多発性筋炎、皮膚筋炎、脊椎関節症、強直性脊椎炎およびシェーグレン症候群から選択される請求項２６記載の方法。
  31. 前記病気、障害または病状がアレルギー、喘息、自己免疫病および掻痒から成る群より選択される請求項２６記載の方法。
  32. ヒスタミンＨ４受容体の活性をモジュレートする方法であって、ヒスタミンＨ４受容体を有効な量の式（Ｉ）：
    Figure 2009543775
     ［式中、
    Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、メチル、エチル、メトキシ、ＮＯ２またはＣＦ３であり；
    Ｒ５は、Ｈ、メトキシ、Ｃｌ、Ｆ、ＢｒまたはＣＦ３であり；
    Ａは、ＮまたはＣＲａであり；かつ
    ＲａはＨまたはＣｌであるが；但し
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲａの中の少なくとも２つがＨであることを条件とし；
    Ｘは、ＯまたはＳであり；
    −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は、部分：
    Figure 2009543775
     の中の１つであり；かつ
    ｑは０または１であり；
    Ｒ３およびＲ４は一緒になってか或は個別に前記部分の各々の構造で定義される如くであり；
    Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルであり；そして
    各Ｒｅ置換基はメチルであるか或は２個のＲｅ置換基が一緒になってメチレンまたはエチレンブリッジを形成しており；
    Ｒ６は、Ｈまたはメチルであり；
    Ｒ７は、Ｈ；-ＯＨ、-ＳＣＨ３または-ＮＨ２で置換されているか或は置換されていないＣ１−４アルキル；アリル；またはシクロプロピルである］
    で表される化合物および式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩から選択した少なくとも１種の化学物質に接触させることを含んで成る方法。
  33. 前記少なくとも１種の化学物質が下記：
    ８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ６，８−ジクロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６，８−ジクロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−６，８−ジクロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−８−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−ブロモ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ６，８−ジクロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ６，８−ジクロロ−４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ６，８−ジクロロ−４−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ６，８−ジクロロ−４−（オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−６，８−ジクロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−フルオロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−フルオロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−フルオロ−Ｎ４−メチル−Ｎ４−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン；
    （Ｒ）−８−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−９−オキサ−１，５，７−トリアザ−フルオレン−６−イルアミン；
    ８−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−９−オキサ−１，５，７−トリアザ−フルオレン−６−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−ブロモ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ７−ブロモ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−８−ブロモ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−ブロモ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ７−ブロモ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３
    ，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−７−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−７−ブロモ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−７−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ７−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−７−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−７−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−７−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ７−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−８−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−フルオロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３−エチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（３−エチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（３−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−フルオロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−７−ブロモ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（６−アミノ−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキソ−３−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（２−アミノメチル−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ベンゾ
    ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−８−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−９−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−メトキシ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−９−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８，９−ジクロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−９−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （シス）−８−クロロ−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−８−クロロ−Ｎ４−メチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ８−クロロ−４−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−８，９−ジクロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８，９−ジクロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−９−メトキシ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８，９−ジクロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−メトキシ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノメチル−アゼチジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８，９−ジクロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （シス）−８−メトキシ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−８−クロロ−４−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−３−クロロ−８−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−９−オキサ−１，５，７−トリアザ−フルオレン−６−イルアミン；
    Ｎ４−アゼチジン−３−イルメチル−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−アゼチジン−３−イル−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−８−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （シス）−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−８−メトキシ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ２−［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    （シス）−２−［８−クロロ−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ２−［８−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロピル−アミン；
    ［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−イソブチル−アミン；
    アリル−［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン；
    Ｎ１−［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−プロパン−１，３−ジアミン；
    ［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（２−メチルスルファニル−エチル）−アミン；
    ［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−メチル−アミン；
    （Ｓ，Ｓ）−２−［８−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ２−［８−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ２−［８−クロロ−４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ８−クロロ−４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ
    ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （２Ｓ，５Ｒ）−８−クロロ−４−（２，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−８−クロロ−４−（５−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８−クロロ−４−（５−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−９−フルオロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−フルオロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−９−フルオロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８，９−ジフルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ８，９−ジフルオロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８，９−ジフルオロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−８，９−ジフルオロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−８，９−ジフルオロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−８，９−ジフルオロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−９−クロロ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ９−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−９−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−９−クロロ−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−９−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−７−メトキシ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−７−メトキシ−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ７−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−２−［４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ２−（８−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ）−エタノール；
    ２−［４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−８−クロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール；
    ［８−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ジメチル−アミン；
    およびこれらの塩；
    の中の少なくとも１種である請求項３２記載の方法。
  34. 式（Ｉ）：
    Figure 2009543775
     で表される化合物またはこれの製薬学的に許容される塩を製造する方法であって、式（ＸＩＩ）：
    Figure 2009543775
     で表される化合物と式ＨＮ（Ｒ６）Ｒ７で表されるアミンを反応させることで、
    Ｒ１およびＲ２が各々独立してＨ、Ｃｌ、Ｆ、メチル、エチル、メトキシ、ＮＯ２またはＣＦ３であり；
    Ｒ５がＨ、メトキシ、Ｃｌ、ＦまたはＣＦ３であり；
    ＡがＣＲａであり；かつ
    ＲａがＨまたはＣｌであるが；但し
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲａの中の少なくとも２つがＨであることを条件とし；
    ＸがＯであり；
    −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が部分：
    Figure 2009543775
     の中の１つであり、かつ
    ｑが０または１であり；
    Ｒ３およびＲ４が一緒になってか或は個別に前記部分の各々の構造で定義される如くであり；
    Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄが各々独立してＨまたはＣ１−３アルキルであり；そして
    各Ｒｅ置換基がメチルであるか或は２個のＲｅ置換基が一緒になってメチレンまたはエチレンブリッジを形成しており；
    Ｒ６がＨまたはメチルであり；
    Ｒ７がＨ；-ＯＨ、-ＳＣＨ３または-ＮＨ２で置換されているか或は置換されていないＣ１−４アルキル；アリル；またはシクロプロピルである］
    式（Ｉ）で表される化合物を生じさせることを含んで成る方法。
  35. 更に式（ＸＸ）：
    Figure 2009543775
     で表される化合物と式ＨＮ（Ｒ３）Ｒ４で表されるアミンを反応させることで式（ＸＩＩ）で表される化合物を生じさせることも含んで成る請求項３４記載の方法。
  36. 前記式（ＸＸ）で表される化合物が２，４，８−トリクロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジンである請求項３５記載の方法。
  37. 更に式（ＸＩＸ）：
    Figure 2009543775
     で表される化合物を銅（Ｉ）触媒の存在下で反応させることで式（ＸＸ）で表される化合物を生じさせることも含んで成る請求項３４記載の方法。
  38. 前記式（ＸＸ）で表される化合物が２，４，８−トリクロロ−ベンゾ［４，５］フロ［３，２−ｄ］ピリミジンである請求項３７記載の方法。
  39. 更に２，４，５，６−テトラクロロピリミジンと式（ＸＶＩＩＩ）：
    Figure 2009543775
     で表されるホウ素酸またはこれの保護されている誘導体をパラジウム触媒の存在下で反応させることで式（ＸＩＸ）で表される化合物を生じさせることも含んで成る請求項３４記載の方法。
  40. 前記式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物またはこれの保護されている誘導体が５−クロロ−２−メトキシ−フェニルホウ素酸である請求項３９記載の方法。
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