JP2009542633A - ピロロピリミジノン誘導体の塩およびその製造方法 - Google Patents
ピロロピリミジノン誘導体の塩およびその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009542633A JP2009542633A JP2009517991A JP2009517991A JP2009542633A JP 2009542633 A JP2009542633 A JP 2009542633A JP 2009517991 A JP2009517991 A JP 2009517991A JP 2009517991 A JP2009517991 A JP 2009517991A JP 2009542633 A JP2009542633 A JP 2009542633A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- mixed
- derivative represented
- pyrrolopyrimidinone derivative
- acetone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 29
- DXVAQZJPPDWTNY-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-one Chemical class O=C1N=CC2=NC=CC2=N1 DXVAQZJPPDWTNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 62
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 62
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 43
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Natural products OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims abstract description 38
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims abstract description 32
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 20
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract description 11
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960005219 gentisic acid Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 7
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000026723 Urinary tract disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000012931 Urologic disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 117
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 21
- 229940114119 gentisate Drugs 0.000 claims description 21
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 21
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 21
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 21
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 14
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims 1
- VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-ol Chemical class OC1=NC=CC=N1 VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 18
- 101100296726 Caenorhabditis elegans pde-5 gene Proteins 0.000 abstract description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 3
- PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L Ferrous fumarate Chemical compound [Fe+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L 0.000 abstract 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract 1
- MIJFNYMSCFYZNY-UHFFFAOYSA-N mirodenafil Chemical compound C1=C(C=2NC=3C(CCC)=CN(CC)C=3C(=O)N=2)C(OCCC)=CC=C1S(=O)(=O)N1CCN(CCO)CC1 MIJFNYMSCFYZNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 102
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 65
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 20
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 20
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 20
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 20
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 14
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 10
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 10
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 9
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 5
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 5
- -1 ethyl oleate Chemical class 0.000 description 5
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 5
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 5
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 5
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- SMIOPAXJWNVBND-UHFFFAOYSA-M [Cl-].[Na+].C(C=1C(O)=CC=C(O)C=1)(=O)O Chemical compound [Cl-].[Na+].C(C=1C(O)=CC=C(O)C=1)(=O)O SMIOPAXJWNVBND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RDATWFFCODFLLB-SEPHDYHBSA-M [Na+].[Cl-].OC(=O)\C=C\C(O)=O Chemical compound [Na+].[Cl-].OC(=O)\C=C\C(O)=O RDATWFFCODFLLB-SEPHDYHBSA-M 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- UETQVDZZPKAQIC-UHFFFAOYSA-N chlorane Chemical compound Cl.Cl.Cl.Cl UETQVDZZPKAQIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 125000005639 glycero group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000010687 lubricating oil Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 201000004240 prostatic hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
【選択図】なし
Description
大韓民国特許第358083号に開示されたピロロピリミジノン誘導体のうち、下記式1で表される5−エチル−2−{5−[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イルスルホニル]−2−n−プロポキシフェニル}−7−n−プロピル−l−3,5−ジヒドロ−4H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン(以下、“SK−3530”)は、他のPDEsよりも優れた選択的阻害作用を有するPDE−5であり、臨床前段階を通過した後、勃起障害を治療するために臨床試験中にある。
SK−3530二塩酸塩は、溶解度が良好であり、薬剤学的製剤において安定化させることが容易である。しかし、次のような短所がある。
以下、本発明についてさらに詳しく説明する。
ゲンチシン酸、マレイン酸、クエン酸、フマル酸および酒石酸の中から選択される酸を溶解または懸濁して、酸溶液を製造する工程と、
前記酸溶液とSK−3530遊離塩基を混合する工程と、
前記混合液を攪拌して得られた固体をろ過、洗浄および乾燥して、結晶性酸付加塩を得る工程と、
を含む。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ (ppm) 11.70 (s, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.80 (d.d., 1H), 7.38 (d, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.87 (d.d., 1H), 6.71 (d, 1H), 4.37 (q, 2H), 4.12 (t, 2H), 3.47 (t, 2H), 2.95 (m, 4H), 2.66 (m, 4H), 2.59〜2.48 (m, 4H), 1.77〜1.59 (m, 4H), 1.35 (t, 3H), 0.96 (t, 3H), 0.92 (t, 3H)
ゲンチシン酸2.44gをアセトン100mLに溶解して、室温で攪拌した。SK−3530遊離塩基8.0gを前記ゲンチシン酸溶液に徐々に添加した。前記混合液を1時間室温で攪拌して、生成された固体をろ過し、アセトン20mLで洗浄した後、50℃の真空下で乾燥して、白色結晶の表題化合物を得た。
SK−3530遊離塩基200mgをアセトン1mLに懸濁して、室温で攪拌した。ゲンチシン酸61mgをアセトン(1mL)と水(2mL)の混合溶媒に溶解して、SK−3530遊離塩基溶液に徐々に添加した。前記混合液を30分間室温で攪拌して、水12mLを添加した後、さらに30分間攪拌した。生成された固体をろ過して、水10mLで洗浄した後、50℃の真空下で乾燥して、白色結晶の表題化合物249mg(収率:96.5%)を得た。
無水第二リン酸カルシウム(315g)を微結晶セルロース(525g、90μm)と混合して、ドラムに移した。次に、SK−3530ゲンチシン酸塩(70g)を微結晶セルロース(187.5g、50μm)と混合して、前記粉末混合物を含有するドラムにスクリーンを通過させた。前記スクリーンを微結晶セルロース(525g、90μm)で洗浄した。無水第二リン酸カルシウム(315g)を前記混合物に添加して、10分間混ぜ合わせた。次いで、デンプングリコール酸ナトリウム(40g)を前記混合物に添加して、6分間混ぜ合わせた。最終的に、ステアリン酸マグネシウム(20g)を添加して、3分間混ぜ合わせた。生成された粉末混合物を通常の方法により錠剤に圧着した。
微結晶セルロース(525g、90μm)を乾燥コーンスターチと混合した。SK−3530ゲンチシン酸塩(70g)を前記予備混合物の一部と混合して、ふるいにかけた。残りのコーンスターチを添加して、10分間混合した後、ふるいをかけて、5分間さらに混合した。生成された混合物を適切なサイズのカプセルに充填した。
塩化ナトリウムを注射用蒸留水に溶解して、プロピレングリコールと混合した。SK−3530ゲンチシン酸塩を添加して、溶解した後、注射用蒸留水をさらに添加して、目的とする濃度の溶液を得た。生成された溶液を滅菌消毒したろ過器でろ過して、注射用容器として使用される滅菌消毒したアンプルに充填した。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ (ppm) 11.73 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.84 (d.d., 1H), 7.42 (d, 1H), 7.32 (s, 1H), 6.08 (s, 2H), 4.37 (q, 2H), 4.14 (t, 2H), 3.62 (t, 2H), 3.52-2.70 (m, 10H), 2.57 (t, 2H), 1.79-1.60 (m, 4H), 1.36 (t, 3H), 0.97 (t, 3H), 0.92 (t, 3H)
マレイン酸1.44gをアセトン100mLに溶解して、室温で攪拌した。SK−3530遊離塩基6.0gをアセトン100mLに溶解して、マレイン酸溶液に徐々に添加した。前記混合物を1時間室温で攪拌して、アセトン50mLを減圧下で濃縮して除去した。生成された固体をろ過して、エーテル20mLで洗浄した後、50℃の真空下で乾燥して、白色結晶の表題化合物を得た。
SK−3530遊離塩基60mgをアセトン1mLに懸濁して、室温で攪拌した。マレイン酸14.4gをアセトン(1mL)と水(2mL)の混合溶媒に溶解して、SK−3530遊離塩基溶液に徐々に添加した。前記混合液を1時間室温で攪拌して、生成された固体をろ過して、アセトン20mLで洗浄した後、50℃の真空下で乾燥して、白色結晶の表題化合物を得た。
無水第二リン酸カルシウム(315g)を微結晶セルロース(525g、90μm)と混合して、ドラムに移した。次に、SK−3530マレイン酸塩(70g)を微結晶セルロース(187.5g、50μm)と混合して、前記粉末混合物を含有するドラムにスクリーンを通過させた。前記スクリーンを微結晶セルロース(525g、90μm)で洗浄した。無水第二リン酸カルシウム(315g)を前記混合物に添加して、10分間混ぜ合わせた。次いで、デンプングリコール酸ナトリウム(40g)を前記混合物に添加して、6分間混ぜ合わせた。最終的に、ステアリン酸マグネシウム(20g)を添加して、3分間混ぜ合わせた。生成された粉末混合物を通常の方法により錠剤に圧着した。
微結晶セルロース(525g、90μm)を乾燥コーンスターチと混合した。SK−3530マレイン酸塩(70g)を前記予備混合物の一部と混合して、ふるいにかけた。残りのコーンスターチを添加して、10分間混合した後、ふるいをかけて、5分間さらに混合した。生成された混合物を適切なサイズのカプセルに充填した。
塩化ナトリウムを注射用蒸留水に溶解して、プロピレングリコールと混合した。SK−3530マレイン酸塩を添加して、溶解した後、注射用蒸留水をさらに添加して、目的とする濃度の溶液を得た。生成された溶液を滅菌消毒したろ過器でろ過して、注射用容器として使用される滅菌消毒したアンプルに充填した。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ (ppm) 11.70 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.80 (d.d., 1H), 7.38 (d, 1H), 7.31 (s, 1H), 4.37 (q, 2H), 4.12 (t, 2H), 3.44 (t, 2H), 3.00~2.83 (m, 4H), 2.75~2.54 (m, 8H), 2.51~2.47 (m, 4H), 1.75~1.62 (m, 4H), 1.35 (t, 3H), 0.96 (t, 3H), 0.92 (t,3H)
クエン酸3.04gをアセトン100mLに溶解して、室温で攪拌した。SK−3530遊離塩基8.0gをアセトン100mLに溶解して、クエン酸溶液に徐々に添加した。前記混合物を1時間室温で攪拌して、生成された固体をろ過して、アセトン20mLで洗浄した後、50℃の真空下で乾燥して、白色結晶の表題化合物を得た。
SK−3530遊離塩基80mgをアセトン1mLに懸濁して、室温で攪拌した。クエン酸30.4gをアセトン(1mL)と水(2mL)の混合溶媒に溶解して、SK−3530遊離塩基溶液に徐々に添加した。前記混合液を30分間室温で攪拌して、水12mLを添加した後、さらに30分間攪拌した。生成された固体をろ過して、水10mLで洗浄した後、50℃の真空下で乾燥して、白色結晶の表題化合物を得た。
無水第二リン酸カルシウム(315g)を微結晶セルロース(525g、90μm)と混合して、ドラムに移した。次に、SK−3530クエン酸塩(70g)を微結晶セルロース(187.5g、50μm)と混合して、前記粉末混合物を含有するドラムにスクリーンを通過させた。前記スクリーンを微結晶セルロース(525g、90μm)で洗浄した。無水第二リン酸カルシウム(315g)を前記混合物に添加して、10分間混ぜ合わせた。次いで、デンプングリコール酸ナトリウム(40g)を前記混合物に添加して、6分間混ぜ合わせた。最終的に、ステアリン酸マグネシウム(20g)を添加して、3分間混ぜ合わせた。生成された粉末混合物を通常の方法により錠剤に圧着した。
微結晶セルロース(525g、90μm)を乾燥コーンスターチと混合した。SK−3530クエン酸塩(70g)を前記予備混合物の一部と混合して、ふるいにかけた。残りのコーンスターチを添加して、10分間混合した後、ふるいをかけて、5分間さらに混合した。生成された混合物を適切なサイズのカプセルに充填した。
塩化ナトリウムを注射用蒸留水に溶解して、プロピレングリコールと混合した。SK−3530クエン酸塩を添加して、溶解した後、注射用蒸留水をさらに添加して、目的とする濃度の溶液を得た。生成された溶液を滅菌消毒したろ過器でろ過して、注射用容器として使用される滅菌消毒したアンプルに充填した。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ (ppm) 11.69 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.79 (d.d., 1H), 7.37 (d, 1H), 7.30 (s, 1H), 6.62 (s, 2H), 4.37 (q, 2H), 4.12 (t, 2H), 3.43 (t, 2H), 2.90 (m, 4H), 2.59~2.48 (m, 6H), 2.40 (t, 2H), 1.75〜1.59 (m, 4H), 1.35 (t, 3H), 0.96 (t, 3H), 0.92 (t, 3H)
フマル酸1.44gをアセトン100mLに溶解して、室温で攪拌した。SK−3530遊離塩基8.0gをアセトン100mLに溶解して、フマル酸溶液に徐々に添加した。前記混合物を1時間室温で攪拌して、生成された固体をろ過して、アセトン20mLで洗浄した後、50℃の真空下で乾燥して、白色結晶の表題化合物を得た。
SK−3530遊離塩基80mgをアセトン1mLに懸濁して、室温で攪拌した。フマル酸14.4gをアセトン(1mL)と水(2mL)の混合溶媒に溶解して、SK−3530遊離塩基溶液に徐々に添加した。前記混合液を30分間室温で攪拌して、水12mLを添加した後、さらに30分間攪拌した。生成された固体をろ過して、水10mLで洗浄した後、50℃の真空下で乾燥して、白色結晶の表題化合物を得た。
無水第二リン酸カルシウム(315g)を微結晶セルロース(525g、90μm)と混合して、ドラムに移した。次に、SK−3530フマル酸塩(70g)を微結晶セルロース(187.5g、50μm)と混合して、前記粉末混合物を含有するドラムにスクリーンを通過させた。前記スクリーンを微結晶セルロース(525g、90μm)で洗浄した。無水第二リン酸カルシウム(315g)を前記混合物に添加して、10分間混ぜ合わせた。次いで、デンプングリコール酸ナトリウム(40g)を前記混合物に添加して、6分間混ぜ合わせた。最終的に、ステアリン酸マグネシウム(20g)を添加して、3分間混ぜ合わせた。生成された粉末混合物を通常の方法により錠剤に圧着した。
微結晶セルロース(525g、90μm)を乾燥コーンスターチと混合した。SK−3530フマル酸塩(70g)を前記予備混合物の一部と混合して、ふるいにかけた。残りのコーンスターチを添加して、10分間混合した後、ふるいをかけて、5分間さらに混合した。生成された混合物を適切なサイズのカプセルに充填した。
塩化ナトリウムを注射用蒸留水に溶解して、プロピレングリコールと混合した。SK−3530フマル酸塩を添加して、溶解した後、注射用蒸留水をさらに添加して、目的とする濃度の溶液を得た。生成された溶液を滅菌消毒したろ過器でろ過して、注射用容器として使用される滅菌消毒したアンプルに充填した。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ (ppm) 11.70 (s, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.79 (d.d., 1H), 7.38 (d, 1H), 7.31 (s, 1H), 4.36 (q, 2H), 4.26 (s, 1H), 4.12 (t, 2H), 3.42 (t, 2H), 2.89 (m, 4H), 2.59〜2.47 (m, 6H), 2.39 (t, 2H), 1.80〜1.56 (m, 4H), 1.35 (t, 3H), 0.96 (t, 3H), 0.92 (t, 3H)
酒石酸1.19gをアセトン100mLに溶解して、室温で攪拌した。SK−3530遊離塩基8.0gをアセトン100mLに溶解して、酒石酸溶液に徐々に添加した。前記混合物を1時間室温で攪拌して、生成された固体をろ過して、アセトン20mLで洗浄した後、50℃の真空下で乾燥して、白色結晶の表題化合物を得た。
無水第二リン酸カルシウム(315g)を微結晶セルロース(525g、90μm)と混合して、ドラムに移した。次に、SK−3530ヘミ酒石酸塩(70g)を微結晶セルロース(187.5g、50μm)と混合して、前記粉末混合物を含有するドラムにスクリーンを通過させた。前記スクリーンを微結晶セルロース(525g、90μm)で洗浄した。無水第二リン酸カルシウム(315g)を前記混合物に添加して、10分間混ぜ合わせた。次いで、デンプングリコール酸ナトリウム(40g)を前記混合物に添加して、6分間混ぜ合わせた。最終的に、ステアリン酸マグネシウム(20g)を添加して、3分間混ぜ合わせた。生成された粉末混合物を通常の方法により錠剤に圧着した。
微結晶セルロース(525g、90μm)を乾燥コーンスターチと混合した。SK−3530ヘミ酒石酸塩(70g)を前記予備混合物の一部と混合して、ふるいにかけた。残りのコーンスターチを添加して、10分間混合した後、ふるいをかけて、5分間さらに混合した。生成された混合物を適切なサイズのカプセルに充填した。
塩化ナトリウムを注射用蒸留水に溶解して、プロピレングリコールと混合した。SK−3530ヘミ酒石酸塩を添加して、溶解した後、注射用蒸留水をさらに添加して、目的とする濃度の溶液を得た。生成された溶液を滅菌消毒したろ過器でろ過して、注射用容器として使用される滅菌消毒したアンプルに充填した。
本実験はSK−3530塩の貯蔵安定性を確認するためのものである。
十分な安定性が特定の製剤形態に薬物を加工するために必要である。例えば、錠剤またはカプセル剤への製剤には大気の安定性が要求され、注射剤への製剤には水分の安定性が要求される。
下記表1(25℃、75%湿度)、表2(40℃、60%湿度)および表3(50℃、75%湿度)には、SK−3530の二塩酸塩(2HCl)、ゲンチシン酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩およびヘミ酒石酸塩を1週間および3週間保管した後、液体クロマトグラフ法により測定した全体の不純物含量を示している。
下記表4および表5には、SK−3530の二塩酸塩(2HCl)、ゲンチシン酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩およびヘミ酒石酸塩に対する光安定性試験の結果を示している。紫外線(UV)の総光量は200W・h/m2であり、可視光線の総光量は1080klux/m2hであった。25℃および60%湿度の条件下で、各塩はペトリ皿に保管した。
下記表6および表7には、SK−3530の二塩酸塩(2HCl)、ゲンチシン酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩およびヘミ酒石酸塩に対する熱安定性試験の結果を示している。各塩はペトリ皿に置いて、105℃の乾燥機に保管した。3時間および48時間後に肉眼で観察して、不純物の含量を液体クロマトグラフ法で測定した。
Claims (12)
- ゲンチシン酸、マレイン酸、クエン酸、フマル酸および酒石酸の中から選択される薬剤学的に許容可能な酸を溶解または懸濁して、酸溶液を製造する工程と、
前記式1で表されるピロロピリミジノン誘導体と前記酸溶液を混合する工程と、
前記混合液を攪拌して得られた固体をろ過、洗浄および乾燥して、結晶性酸付加塩を得る工程と、
を含む、請求項2記載の製造方法。 - 前記酸溶液の酸濃度が1〜30質量%である、請求項3記載の製造方法。
- 前記酸を溶解または懸濁するのに使用された溶媒は、水、アセトン、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびアセトニトリルからなる群から選択される単独溶媒またはこれらの混合溶媒である、請求項3または4記載の製造方法。
- 前記酸は、前記式1で表されるピロロピリミジノン誘導体に対して0.5〜3.0当量比の量で使用される、請求項2または3記載の製造方法。
- 前記反応は−30〜50℃で遂行される、請求項2または3記載の製造方法。
- 前記式1で表されるピロロピリミジノン誘導体は、固体状態または溶媒に溶解された状態で使用される、請求項2または3記載の製造方法。
- 前記式1で表されるピロロピリミジノン誘導体を溶解するために使用される溶媒は、水、アセトン、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびアセトニトリルからなる群から選択される単独溶媒またはこれらの混合溶媒である、請求項8記載の製造方法。
- 錠剤、カプセル剤または注射剤に剤形化される、請求項10または11記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020060062048A KR20080003604A (ko) | 2006-07-03 | 2006-07-03 | 피롤로피리미디논 유도체의 헤미타르트레이트 염 및 이의제조방법 |
KR10-2006-0062042 | 2006-07-03 | ||
KR1020060062043A KR20080003601A (ko) | 2006-07-03 | 2006-07-03 | 피롤로피리미디논 유도체의 시트레이트 염 및 이의제조방법 |
KR1020060062042A KR20080003600A (ko) | 2006-07-03 | 2006-07-03 | 피롤로피리미디논 유도체의 말리에이트 염 및 이의제조방법 |
KR1020060062040A KR20080003599A (ko) | 2006-07-03 | 2006-07-03 | 피롤로피리미디논 유도체의 겐티세이트 염 및 이의제조방법 |
KR10-2006-0062048 | 2006-07-03 | ||
KR1020060062046A KR20080003602A (ko) | 2006-07-03 | 2006-07-03 | 피롤로피리미디논 유도체의 푸마레이트 염 및 이의제조방법 |
KR10-2006-0062046 | 2006-07-03 | ||
KR10-2006-0062043 | 2006-07-03 | ||
KR10-2006-0062040 | 2006-07-03 | ||
PCT/KR2007/003213 WO2008004796A1 (en) | 2006-07-03 | 2007-07-03 | Salts of pyrrolopyrimidinone derivatives and process for preparing the same |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009542633A true JP2009542633A (ja) | 2009-12-03 |
JP5268902B2 JP5268902B2 (ja) | 2013-08-21 |
Family
ID=38894730
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009517991A Active JP5268902B2 (ja) | 2006-07-03 | 2007-07-03 | ピロロピリミジノン誘導体の塩およびその製造方法 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20100069632A1 (ja) |
EP (1) | EP2038282B1 (ja) |
JP (1) | JP5268902B2 (ja) |
AU (1) | AU2007270276A1 (ja) |
CA (1) | CA2666696C (ja) |
ES (1) | ES2610398T3 (ja) |
MX (1) | MX2009000102A (ja) |
WO (1) | WO2008004796A1 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014214156A (ja) * | 2013-04-26 | 2014-11-17 | エバーライトケミカル インダストリアルコーポレイション | モルフィナン誘導体の結晶、その製造方法、およびそれを用いた医薬組成物 |
JP2018115206A (ja) * | 2011-04-15 | 2018-07-26 | メリンタ サブシディアリー コーポレイション | 抗菌化合物ならびにそれを作製および使用する方法 |
JP2019535780A (ja) * | 2016-11-28 | 2019-12-12 | アイキュリス アンチ−インフェクティブ キュアズ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | N−[5−(アミノスルホニル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]−n−メチル−2−[4−(2−ピリジニル)−フェニル]−アセトアミドの遊離塩基形のマレイン酸塩、医薬製剤、製造方法およびヘルペスウイルスの処置のためのその使用 |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9216979B2 (en) | 2009-10-16 | 2015-12-22 | Melinta Therapeutics, Inc. | Antimicrobial compounds and methods of making and using the same |
JP6274723B2 (ja) | 2009-10-16 | 2018-02-07 | メリンタ セラピューティクス,インコーポレイテッド | 抗微生物性化合物および抗微生物性化合物の製造方法および使用方法 |
KR20190044136A (ko) | 2009-10-16 | 2019-04-29 | 멜린타 서브시디어리 코프. | 항미생물성 화합물 및 이의 제조 방법 및 사용 방법 |
WO2015035426A1 (en) | 2013-09-09 | 2015-03-12 | Melinta Therapeutics, Inc. | Antimicrobial compunds and methods of making and using the same |
CA2923179A1 (en) | 2013-09-09 | 2015-03-12 | Melinta Therapeutics, Inc. | Antimicrobial compounds and methods of making and using the same |
US20160317542A1 (en) | 2013-12-09 | 2016-11-03 | Respira Therapeutics, Inc. | Pde5 inhibitor powder formulations and methods relating thereto |
JP2018507881A (ja) | 2015-03-11 | 2018-03-22 | メリンタ セラピューティクス,インコーポレイテッド | 抗微生物化合物ならびにこれらを作製および使用する方法 |
US11098047B2 (en) | 2016-05-06 | 2021-08-24 | BioVersys AG | Antimicrobials and methods of making and using same |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003523344A (ja) * | 2000-02-17 | 2003-08-05 | エスケー ケミカルズ カンパニー リミテッド | ピロロピリミジノン誘導体とその製造方法、およびその用途 |
WO2006018088A1 (en) * | 2004-08-19 | 2006-02-23 | Switch Biotech Ag | Use of a pde 5 inhibitor for treating and preventing hypopigmentary disorders |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050130983A1 (en) | 2002-05-02 | 2005-06-16 | Dae-Kee Kim | Pyrrolopyrimidinone derivatives, process for preparation thereof, and method of using and composition comprising them |
-
2007
- 2007-07-03 ES ES07768581.6T patent/ES2610398T3/es active Active
- 2007-07-03 MX MX2009000102A patent/MX2009000102A/es active IP Right Grant
- 2007-07-03 CA CA2666696A patent/CA2666696C/en active Active
- 2007-07-03 WO PCT/KR2007/003213 patent/WO2008004796A1/en active Application Filing
- 2007-07-03 US US12/307,144 patent/US20100069632A1/en not_active Abandoned
- 2007-07-03 AU AU2007270276A patent/AU2007270276A1/en not_active Abandoned
- 2007-07-03 JP JP2009517991A patent/JP5268902B2/ja active Active
- 2007-07-03 EP EP07768581.6A patent/EP2038282B1/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003523344A (ja) * | 2000-02-17 | 2003-08-05 | エスケー ケミカルズ カンパニー リミテッド | ピロロピリミジノン誘導体とその製造方法、およびその用途 |
WO2006018088A1 (en) * | 2004-08-19 | 2006-02-23 | Switch Biotech Ag | Use of a pde 5 inhibitor for treating and preventing hypopigmentary disorders |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN5004004439; BERGE,S. M.: 'Pharmaceutical salts' JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES Vol.66,No.1, 1977, pp.1-19, AMERICAN PHARMACEUTICAL ASSOCIATION * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018115206A (ja) * | 2011-04-15 | 2018-07-26 | メリンタ サブシディアリー コーポレイション | 抗菌化合物ならびにそれを作製および使用する方法 |
JP2014214156A (ja) * | 2013-04-26 | 2014-11-17 | エバーライトケミカル インダストリアルコーポレイション | モルフィナン誘導体の結晶、その製造方法、およびそれを用いた医薬組成物 |
JP2019535780A (ja) * | 2016-11-28 | 2019-12-12 | アイキュリス アンチ−インフェクティブ キュアズ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | N−[5−(アミノスルホニル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]−n−メチル−2−[4−(2−ピリジニル)−フェニル]−アセトアミドの遊離塩基形のマレイン酸塩、医薬製剤、製造方法およびヘルペスウイルスの処置のためのその使用 |
JP7316214B2 (ja) | 2016-11-28 | 2023-07-27 | アイクリス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | N-[5-(アミノスルホニル)-4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル]-n-メチル-2-[4-(2-ピリジニル)-フェニル]-アセトアミドの遊離塩基形のマレイン酸塩、医薬製剤、製造方法およびヘルペスウイルスの処置のためのその使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2038282A1 (en) | 2009-03-25 |
MX2009000102A (es) | 2009-03-02 |
EP2038282A4 (en) | 2010-11-03 |
AU2007270276A1 (en) | 2008-01-10 |
US20100069632A1 (en) | 2010-03-18 |
CA2666696A1 (en) | 2008-01-10 |
WO2008004796A1 (en) | 2008-01-10 |
CA2666696C (en) | 2013-01-15 |
ES2610398T3 (es) | 2017-04-27 |
EP2038282B1 (en) | 2016-12-21 |
JP5268902B2 (ja) | 2013-08-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5268902B2 (ja) | ピロロピリミジノン誘導体の塩およびその製造方法 | |
RU2483065C2 (ru) | Соли 4-метил-n-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино) бензамида | |
EP2909191B1 (en) | Multicomponent crystalline system comprising nilotinib and selected co-crystal formers | |
KR20080003599A (ko) | 피롤로피리미디논 유도체의 겐티세이트 염 및 이의제조방법 | |
RU2489435C2 (ru) | Полезные фармацевтические соли 7-[(3r,4r) -3-гидрокси-4- гидроксиметил- пирролидин -1- илметил ]- 3,5- дигидро-пирроло [ 3,2-d] пиримидин-4-она | |
JP2008509953A (ja) | 4−[[(7r)−8−シクロペンチル−7−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−5−メチル−4−6−オキソ−2−ピペリジニル]アミノ]−3−メトキシ−n−(1−メチル−4−ピペリジニル)ベンズアミドの水和物及び多形、その製造方法、並びにその薬物としての使用 | |
PL188450B1 (pl) | Pochodne 4-fenylopiperydyny, sposób wytwarzania pochodnych 4-fenylopiperydyny, zastosowanie pochodnej 4-fenylopiperydyny oraz środek farmaceutyczny | |
WO1992017473A1 (en) | Crystalline tiagabine hydrochloride monohydrate, its preparation and use | |
KR101071877B1 (ko) | 유데나필 산부가염, 그의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물 | |
ES2564969T3 (es) | Proceso para la preparación de clorhidrato de nilotinib | |
JP2008526835A (ja) | シブトラミンのスルホン酸塩 | |
JP2006506449A (ja) | 結晶性シブトラミンメタンスルホン酸塩半水和物を含む医薬組成物 | |
KR20080090661A (ko) | 결정형의 베포타스틴 금속염 수화물, 이의 제조방법 및이를 포함하는 약학 조성물 | |
JP2005521751A (ja) | アムロジピンニコチネート及びその製造方法 | |
JPWO2014034626A1 (ja) | N−[2−({2−[(2S)−2−シアノピロリジン−1−イル]−2−オキソエチル}アミノ)−2−メチルプロピル]−2−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−6−カルボキサミドの結晶 | |
JP4740875B2 (ja) | アムロジピンのゲンチシン酸塩及びその製造方法 | |
JP5959617B2 (ja) | オタミキサバンの安息香酸塩 | |
KR100536750B1 (ko) | 시부트라민 메탄술폰산염의 결정성 반수화물을 포함하는약학 조성물 | |
RU2448967C2 (ru) | Соли производных пирролопиримидинона и способ их получения | |
KR101307712B1 (ko) | 결정형의 베포타스틴 금속염 수화물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물 | |
KR20080003600A (ko) | 피롤로피리미디논 유도체의 말리에이트 염 및 이의제조방법 | |
KR20080003604A (ko) | 피롤로피리미디논 유도체의 헤미타르트레이트 염 및 이의제조방법 | |
KR20080003602A (ko) | 피롤로피리미디논 유도체의 푸마레이트 염 및 이의제조방법 | |
KR20080003601A (ko) | 피롤로피리미디논 유도체의 시트레이트 염 및 이의제조방법 | |
BRPI0713394A2 (pt) | sais de derivados de pirrolopirimidinona e processo para preparação dos mesmos |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100630 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121203 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130304 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130408 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130507 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5268902 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |