JP2009541385A5

JP2009541385A5 -

Info

Publication number: JP2009541385A5
Application number: JP2009516963A
Authority: JP
Filing date: 2007-06-25
Publication date: 2010-01-14

Claims

有機アミンの結晶質ハロゲン化水素酸塩の製造方法であって、溶媒中の有機アミンにハロゲン化トリアルキルシリルが添加され、有機アミンは遊離塩基または酸付加塩の形態であり、有機アミンが酸付加塩の形態であるとき酸付加塩の共役酸はハロゲン化水素酸よりも弱い酸である、前記方法。
方法が、
（ａ）有機アミンをプロトン性溶媒中に溶解または懸濁させる段階；
（ｂ）ハロゲン化トリアルキルシリルを添加する段階；
（ｃ）結晶を形成させる段階；および
（ｄ）形成された結晶を収集する段階
を含む、請求項１に記載の方法。
段階（ａ）のプロトン性溶媒はヒドロキシル基またはカルボキシル基を含む化合物であり、特にプロトン性溶媒が芳香族もしくは脂肪族アルコール、シラノール、エノール化可能なケトンまたは芳香族もしくは脂肪族カルボン酸であり、より特定的にはプロトン性溶媒がＣ１−Ｃ６アルキルアルコール、ギ酸または酢酸である、請求項２に記載の方法。
段階（ｂ）のハロゲン化トリアルキルシリルが、トリメチルシリルクロリド、トリメチルシリルブロミドまたはトリメチルシリルヨージド、特にトリメチルシリルクロリドである、請求項２または３に記載の方法。
方法が、
（ａ）有機アミンを非プロトン性溶媒中に溶解または懸濁させる段階；
（ｂ）少なくとも１当量のプロトン性溶媒を添加する段階；
（ｃ）ハロゲン化トリアルキルシリルを添加する段階；
（ｄ）結晶を形成させる段階；および
（ｅ）形成された結晶を収集する段階
を含む、請求項１に記載の方法。
段階（ｂ）のプロトン性溶媒はヒドロキシル基またはカルボキシル基を含む化合物であり、特にプロトン性溶媒が芳香族もしくは脂肪族アルコール、シラノール、エノール化可能なケトンまたは芳香族もしくは脂肪族カルボン酸であり、より特定的にはプロトン性溶媒がＣ１−Ｃ６アルキルアルコール、ギ酸または酢酸である、請求項５に記載の方法。
段階（ｃ）のハロゲン化トリアルキルシリルが、トリメチルシリルクロリド、トリメチルシリルブロミドまたはトリメチルシリルヨージド、特にトリメチルシリルクロリドである、請求項５または６に記載の方法。
方法が、
（ａ）有機アミンの酸付加塩を溶媒中に溶解、懸濁または生成させる段階；
（ｂ）ハロゲン化トリアルキルシリルを添加する段階；
（ｃ）結晶を形成させる段階；および
（ｄ）形成された結晶を収集する段階
を含む、請求項１に記載の方法。
段階（ａ）の有機アミンの酸付加塩は、共役酸が塩酸よりも弱い酸であり好ましくは有機酸である酸を、アミンの溶液またはスラリーに添加することによってその場に生成される、請求項８に記載の方法。
段階（ａ）の有機酸が、置換されているか置換されていないアルカン酸、芳香族カルボン酸、ジカルボン酸またはクエン酸から選択される、請求項８または９に記載の方法。
有機酸が酢酸である、請求項１０に記載の方法。
有機アミンが医薬的に活性な化合物、特にヒト用薬剤である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
薬物が一級、二級、三級または四級アミノ基を含み、特に薬物が抗欝剤、特にセロトニン再取り込みインヒビターセルトラリン、デュロキセチン、ベンラファキシンもしくはシタロプラム、精神向性薬、特にドネペジル、統合失調症治療薬、特に神経遮断薬アリピプラゾール、筋肉弛緩薬、特に鎮痙薬メマンチン、免疫抑制薬、特にミコフェノラートモフェチル、抗真菌薬、特にテルビナフィン、抗菌剤、特に例えばモキシフロキサシンもしくはオキサゾリジノンリネゾリドとしてのキノロン、カルシウム模擬薬、特にシナカルセット、ドーパミンアゴニスト、特にＤ２−受容体アゴニストプラミペキソール、抗肥満薬、特にリボナバント、抗血栓症薬、特にクロピドグレルおよびプラスグレル、抗骨粗鬆症薬、特にラロキシフェン、鎮痙剤、特にダリフェナシン、男性勃起機能不全治療薬、特にバルデナフィル、抗糖尿病薬、特にＤＰＰ−ＩＶインヒビターシタグリプチンおよび抗新生物薬、特にエルロチニブからなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
有機アミンの結晶質ハロゲン化水素酸塩を製造するための、ハロゲン化トリアルキルシリルの使用。
有機アミンの結晶質ハロゲン化水素酸塩が、前記有機アミンの既存の数種類のハロゲン化水素酸塩の中の１つの所望のハロゲン化水素酸塩である、請求項１４に記載の使用。
有機アミンの無水結晶質ハロゲン化水素酸塩を製造するための、請求項１４または１５に記載の使用。
有機アミンの結晶質ハロゲン化水素酸塩の溶媒を製造するための、請求項１４〜１６に記載の使用。