JP2019518736A5

JP2019518736A5 -

Info

Publication number: JP2019518736A5
Application number: JP2018559275A
Authority: JP
Filing date: 2017-05-09
Publication date: 2020-06-18
Anticipated expiration: 2037-05-09

Description

関連のある精神医学的な試験（ＡＤＡＳ−ｃｏｇ及びＮＰＩにより評価されるアパシー）は、上の説明において参照されており、全体が本明細書に組み込まれる。

本発明は以下の態様を含み得る。
［１］
アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の効果を向上又は増大させることによる、アパシーがアルツハイマー病と併存するアルツハイマー病の治療に使用するための、５−ＨＴ _６受容体アンタゴニスト又はその薬学的に許容される塩。
［２］
前記５−ＨＴ _６受容体アンタゴニストが、Ｎ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミン、３−ベンゼンスルホニル−５，７−ジメチル−２−メチルスルファニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン及び３−フェニルスルホニル−８−ピペラジン−１−イル−キノリン並びにその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１に記載の使用のための５−ＨＴ _６受容体アンタゴニスト又はその薬学的に許容される塩。
［３］
前記５−ＨＴ _６受容体アンタゴニストが、Ｎ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミンの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の使用のための５−ＨＴ _６受容体アンタゴニスト又はその薬学的に許容される塩。
［４］
前記５−ＨＴ _６受容体アンタゴニストが、Ｎ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミンの塩酸塩である、請求項１に記載の使用のための５−ＨＴ _６受容体アンタゴニスト又はその薬学的に許容される塩。
［５］
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、ドネペジル、リバスチグミン及びガランタミン又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１に記載の使用のためのアセチルコリンエステラーゼ阻害剤。
［６］
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がドネペジルの塩酸塩である、請求項１に記載の使用のためのアセチルコリンエステラーゼ阻害剤。
［７］
前記５−ＨＴ _６受容体アンタゴニストがＮ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミンの塩酸塩であり、前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がドネペジルの塩酸塩である、請求項１に記載の使用のための５−ＨＴ _６受容体アンタゴニスト及びアセチルコリンエステラーゼ阻害剤。
［８］
用量範囲が３０ｍｇ／日〜６０ｍｇ／日である、請求項３〜７のいずれか一項に記載の使用のための５−ＨＴ _６受容体アンタゴニスト。
［９］
５−ＨＴ _６受容体アンタゴニスト又はその薬学的に許容される塩、及びアセチルコリンエステラーゼ阻害剤又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
［１０］
前記５−ＨＴ _６受容体アンタゴニストがＮ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミン又はその薬学的に許容される塩であり、前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がドネペジル又はその薬学的に許容される塩である、請求項９に記載の医薬組成物。
［１１］
前記５−ＨＴ _６受容体アンタゴニストがＮ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミンの塩酸塩であり、前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がドネペジルの塩酸塩である、請求項９に記載の医薬組成物。

Claims

アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の効果を向上又は増大させることによる、アパシーがアルツハイマー病と併存するアルツハイマー病の治療用医薬組成物であって、５−ＨＴ_６受容体アンタゴニスト又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
前記５−ＨＴ_６受容体アンタゴニストが、Ｎ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミン、３−ベンゼンスルホニル−５，７−ジメチル−２−メチルスルファニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン及び３−フェニルスルホニル−８−ピペラジン−１−イル−キノリン並びにその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
前記５−ＨＴ_６受容体アンタゴニストが、Ｎ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミンの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
前記５−ＨＴ_６受容体アンタゴニストが、Ｎ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミンの塩酸塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、ドネペジル、リバスチグミン及びガランタミン又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がドネペジルの塩酸塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
前記５−ＨＴ_６受容体アンタゴニストがＮ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミンの塩酸塩であり、前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がドネペジルの塩酸塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
５−ＨＴ _６受容体アンタゴニスト又はその薬学的に許容される塩の用量範囲が３０ｍｇ／日〜６０ｍｇ／日である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
５−ＨＴ_６受容体アンタゴニスト又はその薬学的に許容される塩、及びアセチルコリンエステラーゼ阻害剤又はその薬学的に許容される塩を含み、前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がドネペジル又はその薬学的に許容される塩である、医薬組成物。
前記５−ＨＴ_６受容体アンタゴニストがＮ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ベンジルアミンの塩酸塩であり、前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がドネペジルの塩酸塩である、請求項９に記載の医薬組成物。