JP2009541385A - 塩の製造のための新規な方法 - Google Patents
塩の製造のための新規な方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009541385A JP2009541385A JP2009516963A JP2009516963A JP2009541385A JP 2009541385 A JP2009541385 A JP 2009541385A JP 2009516963 A JP2009516963 A JP 2009516963A JP 2009516963 A JP2009516963 A JP 2009516963A JP 2009541385 A JP2009541385 A JP 2009541385A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydrochloride
- acid
- preparing
- trimethylsilyl chloride
- acetic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/30—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom
- C07D211/32—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D239/94—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
- C07D263/24—Oxygen atoms attached in position 2 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to other ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D277/82—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
- C07D307/88—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with one oxygen atom directly attached in position 1 or 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/56—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
Description
(a)プロトン性溶媒中に有機アミンの遊離塩基を溶解させるかまたは有機アミンの遊離塩基を好ましくは撹拌を伴って懸濁させる段階
(b)ハロゲン化トリアルキルシリルを添加する段階
(c)結晶(有機アミンのハロゲン化水素酸塩の結晶)を形成させる段階
(d)形成された結晶を収集する段階
を含む。
(a)有機アミンの遊離塩基を非プロトン性溶媒に溶解させて溶液を形成するかまたは非プロトン性溶媒中の遊離塩基の懸濁液を撹拌する段階
(b)段階(a)で形成された溶液または懸濁液に少なくとも1当量特に約1当量のプロトン性溶媒、特に上記に定義したような好ましいプロトン性溶媒を添加する段階
(c)段階(b)の溶液または懸濁液を少なくとも1当量特に約1当量のハロゲン化トリアルキルシリル特に上記に定義したような好ましいハロゲン化トリアルキルシリルで処理して対応するハロゲン化水素酸塩を形成する段階
(d)有機アミンのハロゲン化水素酸塩の結晶を形成させる段階
(e)形成された結晶を収集する段階
を含む。
(a)溶媒中で有機アミンの酸付加塩を溶解、懸濁または生成させる段階
(b)ハロゲン化トリアルキルシリルを添加する段階
(c)有機アミンのハロゲン化水素酸塩の結晶を形成させる段階
(d)形成された結晶を収集する段階
を含む。
(a)非プロトン性溶媒例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンまたはアセトニトリルにセルトラリン遊離塩基を溶解させる段階
(b)段階(a)の溶液にn−ブタノールまたは酢酸のようなプロトン性溶媒を1.0から約1.5当量に等しい量で添加する段階
(c)段階(b)の溶液をトリアルキルシリルクロリド例えばトリメチルクロロシランで処理する段階を含む塩酸セルトラリンII形の製造方法に関する。
(a)非プロトン性溶媒例えばメチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンまたはアセトニトリル中のセルトラリンの有機塩例えばマンデル酸塩またはシュウ酸塩の懸濁液を撹拌する段階
(b)懸濁液をトリアルキルシリルクロリド例えばトリメチルクロロシランで処理する段階
を含む、セルトラリンの有機塩を使用する塩酸セルトラリンII形の製造方法に関する。
(a)ドネペジル遊離塩基を酢酸エチル、ジメトキシエタンまたはメチルイソブチルケトンに溶解させる段階
(b)少なくとも1当量のプロトン性溶媒例えばn−ブタノールまたは酢酸を添加する段階
(c)溶液を少なくとも1当量のトリメチルクロロシランで処理する段階
(d)塩酸ドネペジルII形を単離する段階
を含む塩酸ドネペジルII形の製造方法である。
(a)テルビナフィン、シナカルセット、デュロキセチン、メマンチンまたはプラミペキソールの遊離塩基を非プロトン性溶媒に溶解させる段階
(b)少なくとも1当量のプロトン性溶媒例えば酢酸またはメタノールもしくはn−ブタノールのようなアルコールを添加する段階
(c)溶液を少なくとも1当量のトリメチルクロロシランで処理する段階
を含む。
(a)シタロプラムの遊離塩基を酢酸エチル、アセトンまたはアセトニトリルのような非プロトン性溶媒に溶解させる段階
(b)少なくとも1、特に約1当量のn−ブタノールまたは酢酸のようなプロトン性溶媒を添加する段階
(c)溶液を少なくとも1、特に約1当量のトリメチルブロモシランで処理する段階
(d)臭化水素酸シタロプラムを単離する段階
を含む臭化水素酸シタロプラムの製造方法に関する。結晶質臭化水素酸シタロプラムが得られる。結晶質臭化水素酸シタロプラムの特性X線粉末回折図を図10Aに示し、典型的赤外スペクトルを図10Bに示す。
(a)アリピプラゾールの遊離塩基を非プロトン性溶媒例えばメチレンジクロリドに溶解させる段階
(b)少なくとも1、特に約1当量のn−ブタノールまたは酢酸のようなプロトン性溶媒を添加する段階
(c)溶液を少なくとも1、特に約1当量のトリメチルクロロシランで処理する段階
(d)塩酸アリピプラゾールA形を単離する段階
を含む。結晶質生成物である塩酸アリピプラゾールのXRPDデータはWO2004/083183(Hetero Drugs Ltd.)に示されているようなX線結晶学データA形に対応する。
(a)プラスグレルをアセトニトリルに溶解させる段階
(b)少なくとも1当量の酢酸のようなプロトン性溶媒を添加する段階
(c)溶液を少なくとも1当量のトリメチルクロロシランで処理する段階
(d)塩酸プラスグレルアセトニトリル溶媒和物を単離する段階
を含む本発明の方法によって製造できる。
(a)クロピドグレルの遊離塩基を酢酸エチルのような非プロトン性溶媒に溶解させる段階
(b)少なくとも1当量の酢酸のようなプロトン性溶媒を添加する段階
(c)溶液を少なくとも1当量のトリメチルブロモシランで処理する段階
(d)臭化水素酸クロピドグレルA形を単離する段階
を含む本発明の方法である。
(a)エタノールのようなプロトン性溶媒中のラロキシフェン遊離塩基の懸濁液を撹拌する段階
(b)懸濁液をトリメチルクロロシランで処理する段階
を含む。
(a)エタノールのようなプロトン性溶媒またはメチルイソブチルケトンもしくはアセトニトリルのような非プロトン性溶媒中のラロキシフェンの有機塩例えば乳酸塩の懸濁液を撹拌する段階
(b)懸濁液をトリメチルクロロシランで処理する段階
を含む。溶媒がメチルエチルケトンのときはトリメチルクロロシランとの反応を典型的には約100℃の温度で行わせ、溶媒がアセトニトリルのときはトリメチルクロロシランとの反応を典型的には周囲温度で行わせる。塩酸ラロキシフェンA形の特性X線粉末回折図を図25Aに示し、典型的赤外スペクトルを図25Bに示す。
(a)テトラヒドロフラン中のラロキシフェン遊離塩基の懸濁液を撹拌する段階
(b)1.0から約1.5当量に等しいメタノールのような極性溶媒を段階(a)の懸濁液に添加する段階
(c)段階(b)の懸濁液をトリメチルクロロシランで処理する段階
(d)塩酸ラロキシフェンのテトラヒドロフラン半溶媒和物を単離する段階
を含む塩酸ラロキシフェンとテトラヒドロフランとの半溶媒和物を製造するための本発明の方法に関する。
(a)テトラヒドロフラン中のラロキシフェンの有機塩例えば乳酸塩の懸濁液を撹拌する段階
(b)懸濁液をトリメチルクロロシランで処理する段階
(c)塩酸ラロキシフェンとテトラヒドロフランとの半溶媒和物を単離する段階
を含むラロキシフェンの有機塩を使用する方法である。風乾条件下で塩酸ラロキシフェンTHF半溶媒和物は安定であり脱溶媒和しない。これは、1H−NMRスペクトル(DMSO−d6)に実質的に同一の1H−NMRスペクトルを有している。
(a)非プロトン性溶媒、または、例えばEP1049695の実施例10に記載されているようなジエチルエーテルとメチレンジクロリドとの溶媒混合物にバルデナフィル塩基を溶解させる段階
(b)少なくとも2当量のメタノールのようなプロトン性溶媒を添加する段階
(c)溶液を少なくとも2当量のトリメチルクロロシランで処理する段階
(d)無水ジ塩酸バルデナフィルを単離する段階
を含む。無水ジ塩酸バルデナフィルの特性X線粉末回折図を図30Aに示し、典型的赤外スペクトルを図30Bに示す。
(a)モキシフロキサシンをメチレンジクロリドに溶解させる段階
(b)少なくとも1当量、特に約1当量のプロトン性溶媒例えばn−ブタノールまたは酢酸を添加する段階
(c)溶液を少なくとも1当量、特に約1当量のトリアルキルクロロシラン例えばトリメチルクロロシランで処理する段階
(d)塩酸モキシフロキサシンメチレンジクロリド溶媒和物を単離する段階
を含む本発明の方法によって製造され得る。
(a)モキシフロキサシンをニトロメタンに溶解させる段階
(b)少なくとも1当量、特に約1当量のn−ブタノールまたは酢酸のようなプロトン性溶媒を添加する段階
(c)溶液を少なくとも1当量、特に約1当量のトリメチルクロロシランで処理する段階
(d)塩酸モキシフロキサシンニトロメタン溶媒和物を単離する段階
を含む本発明の方法によって製造され得る。
(a)モキシフロキサシンを酢酸または酢酸とアセトンもしくはアセトニトリルのような有機溶媒との混合物に溶解させる段階
(b)トリメチルクロロシランを添加する段階
(c)塩酸モキシフロキサシン酢酸溶媒和物を単離する段階
を含む。
2g(4.61mmol)のミコフェノラートモフェチル塩基を50mlの酢酸エチルに室温で溶解させた。この溶液に0.3ml(1.2当量)の酢酸および0.7ml(1.2当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。室温で2分後に結晶化が始まった。懸濁液を1時間撹拌し、沈殿物を濾別した。固体を酢酸エチルで洗浄し、真空下に室温で乾燥すると、2.11g(97.6%)の塩酸ミコフェノラートモフェチルが得られた。mp.=157.2℃。
実施例2.a 塩酸ベンラファキシンI形の製造
0.4g(1.44mmol)のベンラファキシン塩基を10mlの酢酸エチルに室温で溶解させた。この溶液に0.1ml(1.1当量)の酢酸および0.2ml(1.1当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。室温で2分後に結晶化が始まった。懸濁液を30分間撹拌し、沈殿物を濾別した。固体を酢酸エチルで洗浄し、真空下に室温で乾燥すると、0.41g(89.1%)の塩酸ベンラファキシンが得られた。mp.=208℃。
0.4g(1.44mmol)のベンラファキシン塩基を10mlの酢酸エチルに室温で溶解させた。この溶液に0.1ml(1.1当量)の酢酸および0.2ml(1.1当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。室温で2分後に結晶化が始まった。懸濁液を30分間撹拌し、沈殿物を濾別した。固体を酢酸エチルで洗浄し、真空下に室温で乾燥すると、0.38g(82.6%)の塩酸ベンラファキシンII形が得られた。
0.4g(1.44mmol)のベンラファキシン塩基を10mlのアセトニトリルに室温で溶解させた。この溶液に0.1ml(1.1当量)の酢酸および0.2ml(1.1当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。室温で2分後に結晶化が始まった。懸濁液を30分間撹拌し、沈殿物を濾別した。固体を酢酸エチルで洗浄し、真空下に室温で乾燥すると、0.23g(51.1%)の塩酸ベンラファキシンII形が得られた。
実施例3.a
3g(9.8mmol)のセルトラリン塩基を60mlのアセトニトリルに室温で溶解させた。この溶液に0.6ml(1当量)の酢酸および1.4ml(1.1当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。添加中に塩酸セルトラリンがまさしく結晶質II形で沈殿した。懸濁液を1時間撹拌後、生成物を濾別し、50℃で3時間乾燥すると3.2g(95.3%)の塩酸セルトラリンII形が得られた。mp.:252℃。
3g(9.8mmol)のセルトラリン塩基を60mlのアセトニトリルと1mlのn−ブタノールとの混合物に溶解させた。溶液を50℃に加熱し、1.4ml(1.1当量の)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。添加中に直ちに塩酸セルトラリンが結晶質II形で沈殿した。50℃で30分間撹拌後、懸濁液を室温に冷却し、約1時間撹拌した。生成物を濾別し、50℃で3時間乾燥すると、3.1g(94%)の塩酸セルトラリンII形が得られた。
200mlのメチルイソブチルケトン(MIBK)中の10g(32.7mmol)のセルトラリン塩基を約80℃に加熱した。溶液に2.4ml(1.1当量)の酢酸、4.5ml(1.1当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で順次に添加した。最初に得られたゼリー状の塊は80℃で1時間撹拌後に結晶質になった。反応混合物を室温に冷却し、再度約1.5時間撹拌した。生成物を濾別し、50℃で4時間乾燥すると、10.93g(97.7%)の塩酸セルトラリンII形が得られた。
実施例4.a
60mlのアセトニトリル中の3g(6.5mmol)のマンデル酸セルトラリンの懸濁液を室温で撹拌し、1.4ml(1.7当量)のトリメチルクロロシランを添加した。粘性懸濁液は先ず希薄懸濁液に変化し、その後15分以内に塩酸セルトラリンII形の結晶の希薄懸濁液が得られた。約1時間撹拌後、生成物を濾別し、真空下に50℃で乾燥すると、2.09g(96.3%)の塩酸セルトラリンII形が得られた。
60mlのメチルエチルケトン中の3g(6.5mmol)のマンデル酸セルトラリンの懸濁液を約80℃に加熱し、0.9ml(1.1当量)のトリメチルクロロシランを添加した。透明溶液が得られた後まもなく結晶質II形の塩酸セルトラリンが沈殿し始めた。反応混合物を撹拌下に1時間以内で室温に冷却し、次いで生成物を濾別し、真空下に50℃で乾燥すると、1.97g(87.8%)の塩酸セルトラリンII形が得られた。
60mlのメチルイソブチルケトン中の3g(6.5mmol)のマンデル酸セルトラリンの懸濁液を約80℃に加熱し、0.9ml(1.1当量)のトリメチルクロロシランを添加する。懸濁液はゼリー状の塊に変化した。約5分後、結晶質II形の塩酸セルトラリンが形成され始めた。反応混合物を80℃で約20分間撹拌し、次いで撹拌下に1時間以内で室温に冷却した。生成物を濾別し、真空下に50℃で3時間乾燥すると、2.11g(94.0%)の塩酸セルトラリンII形が得られた。
300mlのメチルイソブチルケトン中の15g(32.7mmol)のマンデル酸セルトラリンの懸濁液を約100℃に加熱し、4.6ml(1.1当量)のトリメチルクロロシランを添加した。懸濁液はゼリー状の塊に変化した。約5分後、結晶質II形の塩酸セルトラリンが形成され始めた。反応混合物を100℃で約15分間撹拌し、次いで撹拌下に1.5時間以内で室温に冷却した。生成物を濾別し、10mlのアセトンで2回洗浄し、真空下に50℃で4時間乾燥すると、10.64g(94.9%)の塩酸セルトラリンII形が得られた。
実施例5.a
シュウ酸セルトラリンの製造
50mlの酢酸エチル中の3g(9.8mmol)のセルトラリン遊離塩基の溶液に50mlのメタノール中の0.97g(1.1当量)のシュウ酸の溶液を添加した。15分間撹拌後、結晶質沈殿物を濾別し、真空下に50℃で乾燥すると3.37g(86.8%)のシュウ酸セルトラリンが得られた。
シュウ酸セルトラリンからの塩酸セルトラリンII形の製造
15mlのアセトニトリル中の0.7g(1.77mmol)のシュウ酸セルトラリンの懸濁液を室温で撹拌し、250μl(1.1当量)のトリメチルクロロシランを添加した。添加後に懸濁液はほぼ溶液に変化したが同時に結晶質II形の塩酸セルトラリンが沈殿し始めた。約1時間撹拌後、生成物を濾別し、真空下50℃で乾燥すると、0.47g(77.8%)の塩酸セルトラリンII形が得られた。
60mlの2−プロパノール中の3g(9.8mmol)のセルトラリン塩基の溶液を室温で撹拌し、0,6mlの酢酸および1.4ml(1.1当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。室温で2分後に結晶化が始まった。懸濁液を60分間撹拌し、沈殿物を濾別した。固体を2−プロパノールで洗浄し、真空下に50℃で3時間乾燥すると、2.95g(87.8%)の塩酸セルトラリンI形が得られた。得られたXRD図を図5Aに示す。これはI形に対応する。得られた赤外スペクトルを図5Bに示す。
実施例7.a
塩酸ドネペジルII形の製造
0.5g(1.32mmol)のドネペジル塩基を30mlの酢酸エチルに室温で溶解させた。この溶液に0.1ml(1.1当量)の酢酸および0.2ml(1.1当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。室温で2分後に結晶化が始まった。懸濁液を2時間撹拌し、沈殿物を濾別した。固体を酢酸エチルで洗浄し、真空下に室温で乾燥すると、0.55g(100%)の塩酸ドネペジルII形が得られた。得られたXRD図を図6Aに示す。これはII形に対応する。得られた赤外スペクトルを図6Bに示す。
塩酸ドネペジルIII形の製造
0.5g(1.32mmol)のドネペジル塩基を30mlのアセトンに室温で溶解させた。この溶液に0.1ml(1.1当量)の酢酸および0.2ml(1.1当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。室温で2分後に結晶化が始まった。懸濁液を30分間撹拌し、沈殿物を濾別した。固体を酢酸エチルで洗浄し、真空下に室温で乾燥すると、0.54g(98.5%)の塩酸ドネペジルが得られた。mp.=211℃。得られたXRD図を図7Aに示す。これはIII形に対応する。得られた赤外スペクトルを図7Bに示す。
塩酸ドネペジルIII形の製造
アセトンに代えてアセトニトリルを使用して実施例7.bを繰り返した。塩酸ドネペジルIII形の収量(収率):0.47g(85.6%)。
実施例8.a
0.4g(1.37mmol)のテルビナフィン塩基を5mlのアセトンに室温で溶解させた。この溶液に86μl(1.1当量)の酢酸および191μl(1.1当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。室温で2分後に結晶化が始まった。懸濁液を1時間撹拌し、沈殿物を濾別した。固体をアセトンで洗浄し、真空下に室温で乾燥すると、0.3g(66.7%)の塩酸テルビナフィンが得られた。mp.=185℃。
アセトンに代えてアセトニトリルを使用して実施例8.aを繰り返した。塩酸テルビナフィンの収量(収率):0.19g(42.2%)。
アセトンに代えてtert.−ブチル−メチル−エーテルを使用して実施例8.aを繰り返した。塩酸テルビナフィンの収量(収率):0.41g(91,1%)。
実施例9.a
1.0g(2.80mmol)のシナカルセット塩基を10mlのアセトニトリルに室温で溶解させた。この溶液に0.19ml(1.2当量)の酢酸および0.42ml(1.2当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。室温で2分後に結晶化が始まった。懸濁液を2時間撹拌し、沈殿物を濾別した。固体をアセトニトリルで洗浄し、真空下に室温で乾燥すると、0.45g(40.8%)の塩酸シナカルセットが得られた。mp.=173℃。得られたXRD図を図9Aに示し、得られた赤外スペクトルを図9Bに示す。
アセトニトリルに代えて酢酸エチルを使用して実施例9.aを繰り返した。塩酸シナカルセットの収量(収率):0.41g(37.2%)。
実施例10.a
0.72g(22.2mmol)のシタロプラム塩基を10mlのアセトニトリルに室温で溶解させた。この溶液に0.14ml(1.1当量)の酢酸および0.32ml(1.1当量)のトリメチルブロモシランを撹拌下で添加した。室温で30分後に15mlのジエチエーテルを添加すると結晶化が始まった。懸濁液を1時間撹拌し、沈殿物を濾別した。固体をアセトニトリルで洗浄し、真空下に室温で乾燥すると、0.67g(74,5%)の臭化水素酸シタロプラムが得られた。mp.=182℃。得られたXRD図を図10Aに示し、得られた赤外スペクトルを図10Bに示す。
アセトニトリルに代えて酢酸エチルを溶媒として使用し、0.5g(15.4mmol)のシタロプラム塩基で実施例10.aを繰り返した。臭化水素酸シタロプラムの収量(収率):0.53g(84.8%)。
アセトニトリルに代えてアセトンを溶媒として使用し、0.59g(18.2mmol)のシタロプラム塩基で実施例10.aを繰り返した。臭化水素酸シタロプラムの収量(収率):0.67g(90.9%)。
0.27g(0.8mmol)のシタロプラム塩基を3mlのイソプロパノールに室温で溶解させ、145μl(1.1当量)のトリメチルブロモシランを溶液に添加した。冷蔵庫で一夜静置後に結晶質沈殿物を濾別し、真空下で乾燥すると、0.25g(74.1%)の臭化水素酸シタロプラムが得られた。
2.0g(4.46mmol)のアリピプラゾールを20mlの1,2−ジクロロメタンに室温で溶解させた。この溶液に0.45ml(1.1当量)のn−ブタノールおよび0.63ml(1.1当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。室温で2分後に結晶化が始まった。懸濁液を15分間撹拌し、沈殿物を濾別した。固体を1,2−ジクロロメタンで洗浄し、真空下に室温で乾燥すると、2.05g(94.0%)の塩酸アリピプラゾールが得られた。mp.=210℃。
0.5g(2.37mmol)のプラミペキソール塩基を20mlのアセトニトリルに室温で溶解させた。この溶液に0.24mlのn−ブタノール(2.6mmol,1.1当量)および0.33mlのトリメチルクロロシラン(2.6mmol,1.1当量)を撹拌下で添加した。室温で1分後に結晶化が始まった。懸濁液を1時間撹拌し、沈殿物を濾別した。固体をアセトニトリルで洗浄し、真空下に室温で乾燥すると、0.56g(95.5%)のモノ塩酸プラミペキソールが得られた。mp.=264℃。得られたXRD図を図12Aに示し、得られた赤外スペクトルを図12Bに示す。
実施例13.a
塩酸モキシフロキサシンメチレンジクロリド溶媒和物
5g(12.5mmol)のモキシフロキサシンをEP550903に従って製造し、50mlのメチレンジクロリドに室温で溶解させた。この溶液に0.9ml(1.2当量)の酢酸および2ml(1.2当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。クロロシランの添加後直ちに結晶化が始まった。懸濁液を約30分間撹拌し、沈殿物を濾別し、真空下に室温で乾燥すると、6.3g(94.2%)の塩酸モキシフロキサシンとメチレンジクロリドとの1:1溶媒和物が得られた。
塩酸モキシフロキサシン無水IV形
2gの塩酸モキシフロキサシンメチレンジクロリド溶媒和物を真空下に100℃で約6時間乾燥すると、1.75gの塩酸モキシフロキサシン無水IV形が脱溶媒和した。生成物のXRD図を図14Aに示し、得られた赤外スペクトルを図14Bに示す。
実施例14.a
3.0g(7.47mmol)のモキシフロキサシンをEP550903に従って製造し、30mlの酢酸に室温で溶解させた。この溶液に2.0ml(2.1当量の)トリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。クロロシラン添加の30分後に結晶化が始まった。懸濁液を約3.5時間撹拌し、沈殿物を濾別し、アセトニトリルで洗浄し、真空下に室温で乾燥すると、3.21g(86.3%)の塩酸モキシフロキサシンと酢酸との1:1溶媒和物が得られた。
1.0g(2.49mmol)モキシフロキサシンをEP550903に従って製造し、5mlの酢酸および5mlのアセトニトリルに室温で溶解させた。溶液に0.38ml(1.2当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。クロロシラン添加の2時間後に結晶化は始まっていなかった。この溶液に0.38mlのトリメチルクロロシランを撹拌下でもう一度添加した。懸濁液を4℃で約17時間保存し、沈殿物を濾別し、アセトニトリルで洗浄し、真空下に室温で乾燥すると、0.93g(75.0%)の塩酸モキシフロキサシンと酢酸との1:1溶媒和物が得られた。
0.5g(1.25mmol)のモキシフロキサシンをEP550903に従って製造し、15mlのニトロメタンに約60℃で溶解させた。この溶液に0.14ml(2当量)の酢酸および(2当量)mlのトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。懸濁液を約17時間保存し、沈殿物を濾別し、アセトンで洗浄し、真空下に室温で乾燥すると、0.55g(88.2%)の塩酸モキシフロキサシンとニトロメタンとの1:1溶媒和物が得られた。
実施例16.a
0.3g(1.0mmol)のデュロキセチン塩基を5mlの酢酸エチルに室温で溶解させた。この溶液に65μlの酢酸および0.14mlのトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。クロロシランの添加後に沈殿物が形成され、懸濁液を室温で約2時間撹拌した。白色結晶質固体を濾別し、真空下に室温で乾燥すると、0.21g(62.9%)の塩酸デュロキセチンが得られた。mp.=161℃。生成物のXRD図を図17Aに示し、得られた赤外スペクトルを図17Bに示す。
酢酸エチルに代えてアセトンを使用して実施例16.aを繰り返した。塩酸デュロキセチンの収量(収率):0.26g(77.9%)。
実施例17.a
5g(14.8mmol)のリネゾリドを200mlのアセトニトリルに室温で溶解させた。この溶液に1.0ml(1.1当量)の酢酸および2.1ml(1.1当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。クロロシランを添加し1時間撹拌後に沈殿物が形成され、懸濁液を室温で約3.5時間撹拌した。白色結晶質固体を濾別し、真空下に室温で乾燥すると、1.43g(25.8%)の塩酸リネゾリドが得られた。mp.=163℃。生成物のXRD図を図18Aに示し、得られた赤外スペクトルを図18Bに示す。
アセトニトリルに代えてアセトンを溶媒として使用し0.5g(1.5mmol)のリネゾリドで実施例17.aを繰り返した。塩酸リネゾリドの収量(収率):0.20g(36.4%)。
0.5g(2.8mmol)のメマンチン塩基を10mlの酢酸エチルに室温で溶解させた。この溶液に0.1ml(1.1当量)のメタノールおよび0.4ml(1.1当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。クロロシランの添加後に沈殿物が形成され、懸濁液を室温で約2時間撹拌した。白色結晶質固体を濾別し、真空下に室温で乾燥すると、0.59g(98.0%)の塩酸メマンチンが得られた。m.p.=293から296℃。生成物のXRD図を図19Aに示し、得られた赤外スペクトルを図19Bに示す。
実施例19a
1g(2.16mmol)のリモナバントを20mlのアセトニトリルに室温で懸濁させた。懸濁液に0.105ml(1.2当量)のメタノールおよび0.33ml(1.2当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。透明溶液が得られた後まもなく結晶質I形の塩酸リモナバントが沈殿し始めた。生成物を濾別し、真空下に室温で一夜乾燥させると、0.9g(83.4%)の塩酸リモナバントI形が得られた。生成物のXRD図を図20Aに示し、得られた赤外スペクトルを図20Bに示す。
1g(2.16mmol)のリモナバントを10mlの酢酸エチルに溶解させた。この溶液に0.105ml(1.2当量)のメタノールおよび0.33ml(1.2当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。クロロシランの添加後に沈殿物が形成され、白色結晶質固体を濾別し、真空下に室温で乾燥させると、0.95g(88.1%)の塩酸リモナバントI形が得られた。
酢酸エチルに代えてアセトンを溶媒として使用し実施例19bを繰り返した。塩酸リモナバントI形の収量(収率):0.89g(82.5%)。
実施例20a
1.2g(3.73mmol)のクロピドグレルを10mlのアセトンに室温で溶解させた。溶液に255μl(1.2当量)の酢酸および565μl(1.2当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。6mlのジイソプロピルエーテルの添加後に塩酸クロピドグレルが沈殿し始めた。1時間撹拌後、結晶質沈殿物を濾別し、真空下に室温で一夜乾燥すると、0.85g(63.8%)の塩酸クロピドグレルI形が得られた。生成物のXRD図を図21Aに示し、得られた赤外スペクトルを図21Bに示す。
1g(3.11mmol)のクロピドグレルを10mlのアセトニトリルに室温で溶解させた。溶液に213μl(1.2当量)の酢酸および475μl(1.2当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。混合物を約5℃に冷却し、40mlのジイソプロピルエーテルを撹拌下で添加した。1時間撹拌後に結晶質沈殿物を濾別し、真空下に室温で一夜乾燥すると、0.50g(45.0%)の塩酸クロピドグレルI形が得られた。
1g(3.11mmol)のクロピドグレルを10mlの酢酸エチルに室温で溶解させた。溶液に213μl(1.2当量)の酢酸および475μl(1.2当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。クロロシランの添加後に粘性固体が沈殿し、これは約5分以内に結晶質生成物に変化した。混合物を室温で1時間撹拌した。次に生成物を濾別し、真空下に室温で一夜乾燥すると、0.88g(79.3%)の塩酸クロピドグレルI形が得られた。
機械的撹拌器と滴下漏斗とを備えた1L容の反応フラスコ中で30g(93.22mmol)のクロピドグレル遊離塩基を1000mlのトルエンに溶解させた。溶液に4.5ml(1.2当量)のメタノールを添加し、撹拌によって混合した後、14.1ml(1.2当量)のトリメチルクロロシランを室温でゆっくりと撹拌しながら45分以内に滴下した。添加後、反応混合物を室温で約3時間撹拌するうちに綿毛状の沈殿物が白色結晶質固体に変化した。塩を濾別し、20mlのトルエンで洗浄した。生成物を真空下に室温で一夜乾燥すると、29.1g(87.1%)の塩酸クロピドグレルI形が得られた。
実施例21a
1g(3.11mmol)のクロピドグレルを10mlの酢酸エチルに室温で溶解させた。溶液に213μl(1.2当量)の酢酸および482μl(1,2当量)のトリメチルブロモシランを撹拌下で添加した。ブロモシランの添加後に粘性固体が沈殿し、約30分以内に結晶質生成物に変化した。混合物を室温で1時間撹拌した。次に生成物を濾別し、真空下に室温で一夜乾燥すると、1.03g(82.3%)の臭化水素酸クロピドグレルA形が得られた。生成物のXRD図を図22Aに示し、得られた赤外スペクトルを図22Bに示す。
1g(3.11mmol)のクロピドグレルを10mlのイソプロパノールに溶解させた。溶液に482μl(1.2当量)のトリメチルブロモシランを添加した。90分間撹拌後、ガラス棒で引掻いた後に生成物が結晶化した。臭化水素酸塩を濾別し、真空下に室温で一夜乾燥すると、0.86g(68.7%)の臭化水素酸クロピドグレルA形が得られた。
5.0g(13.4mmol)のプラスグレル塩基を75mlのアセトンに室温で溶解させた。溶液に919μl(1.2当量)の酢酸および2053μl(1.2当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。添加後直ちに白色沈殿物が得られた。塩酸塩を濾別し、真空下に室温で6時間乾燥すると、4.41g(80.4%)の塩酸プラスグレルB形が得られた。生成物のXRD図を図23Aに示し、得られた赤外スペクトルを図23Bに示す。
0.5g(1.34mmol)のプラスグレル塩基を7.5mlのアセトニトリルに溶解させた。非溶解分を濾別した。溶液に82μl(1.2当量)の酢酸および205μl(1.2当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。混合物を室温で17時間撹拌した。懸濁液を濾別し、真空下に室温で一夜乾燥させると、0.43g(78%)の塩酸プラスグレルアセトニトリル溶媒和物が得られた。
実施例24a
1.0g(1.77mmol)の乳酸ラロキシフェンを10mlのアセトニトリルに室温で懸濁させた。懸濁液に272μl(1.2当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。1時間の撹拌後に結晶質沈殿物を濾別し、真空下に室温で一夜乾燥すると、0.80g(82.5%)の塩酸ラロキシフェンA形が得られた。生成物のXRD図を図25Aに示し、得られた赤外スペクトルを図25Bに示す。
1.5g(2.66mmol)の乳酸ラロキシフェンを30mlのメチルイソプロピルケトン(MIBK)に室温で懸濁させた。懸濁液を100℃に加熱した。懸濁液に408μl(1.2当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。懸濁液を室温に冷却した。1時間の撹拌後に結晶質沈殿物を濾別し、真空下に室温で一夜乾燥すると、1.42g(97.6%)の塩酸ラロキシフェンA形が得られた。
0.51g(0.90mmol)のラロキシフェン塩基を5mlのエタノールに室温で懸濁させた。懸濁液に162μl(1.2当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。透明溶液が形成された後まもなく結晶質形態の塩酸ラロキシフェンが沈殿し始めた。3時間の撹拌後に結晶質沈殿物を濾別し、真空下に室温で一夜乾燥すると、0.41g(74.6%)の塩酸ラロキシフェンA形が得られた。
実施例25a
0.50g(0.88mmol)のラロキシフェン塩基を5mlのテトラヒドロフランに室温で懸濁させた。懸濁液に51μl(1.2当量)のメタノールおよび162μl(1.2当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。室温で3時間撹拌後に結晶質沈殿物を濾別し、真空下に室温で一夜乾燥すると、0.45g(97.6%)の塩酸ラロキシフェンTHF半溶媒和物が得られた。
0.30g(0.53mmol)の乳酸ラロキシフェンを3mlのテトラヒドロフランに室温で懸濁させた。懸濁液に82μl(1.2当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。室温で2時間の撹拌後に結晶質沈殿物を濾別し、真空下に室温で一夜乾燥すると、0.28g(102.6%)の塩酸ラロキシフェンTHF半溶媒和物が得られた。
実施例26a
1.0g(3.20mmol)のオランザピン塩基を10mlのアセトニトリルに室温で懸濁させた。懸濁液に312μl(2.4当量)のメタノールおよび980μl(2.4当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。1時間の撹拌後に結晶質沈殿物を濾別し、真空下に室温で一夜乾燥すると、1.24g(100.54%)のジ塩酸オランザピン1形が得られた。生成物のXRD図を図27Aに示し、得られた赤外スペクトルを図27Bに示す。
1.0g(3.20mmol)のオランザピン塩基を10mlのアセトンに室温で懸濁させた。懸濁液に312μl(2.4当量)のメタノールおよび980μl(2.4当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。1時間の撹拌後に結晶質沈殿物を濾別し、真空下に室温で一夜乾燥すると、1.35g(107.31%)のジ塩酸オランザピン1形が得られた。
0.9g(2.11mmol)のダリフェナシン塩基を9mlのメチルエチルケトンに室温で溶解させた。溶液に103μl(1.2当量)のメタノールおよび329μl(1.2当量)のトリメチルブロモシランを撹拌下で添加した。1時間の撹拌後に結晶質沈殿物を濾別し、真空下に室温で一夜乾燥すると、0.88mg(82.13%)の臭化水素酸ダリフェナシンが得られた。生成物のXRD図を図28Aに示し、得られた赤外スペクトルを図28Bに示す。
0.085g(0.21mmol)のシタグリプチン塩基を2mlのジエチルエーテルおよび3mlのメチレンクロリドに室温で溶解させた。溶液に10μl(1.2当量)のメタノールおよび32μl(1.2当量)のトリメチルクロロシランを撹拌下で添加した。添加後直ちに沈殿物が得られた。懸濁液を1時間撹拌し、濾別し、真空下に室温で一夜乾燥すると、0.089g(96.8%)の非晶質形態の塩酸シタグリプチンが得られた。生成物のXRD図を図29Aに示し、得られた赤外スペクトルを図29Bに示す。
0.2g(0.359mmol)のバルデナフィル塩基を4mlのジエチルエーテルに室温で懸濁させた。懸濁液に5mlのメチレンジクロリドを添加すると溶液が得られた。35μl(2.4当量)のメタノールおよび110μl(2.4当量)のトリメチルクロロシランを溶液に添加すると、添加後直ちに白色沈殿物が得られた。懸濁液を20分間撹拌し、濾別し、真空下に室温で一夜乾燥すると、0.2g(95,.4%)のジ塩酸バルデナフィルが得られた。生成物のXRD図を図30Aに示し、得られた赤外スペクトルを図30Bに示す。
0.3g(0.82mmol)のエルロチニブ塩基を3mlのイソプロパノールに懸濁させた。懸濁液に126μl(1.2当量)のトリメチルクロロシランを添加した。白色沈殿物が得られた。1時間の撹拌後に沈殿物を濾別し、真空下に室温で一夜乾燥すると、0.26g(80.8%)の塩酸エルロチニブA形が得られた。生成物のXRD図を図31Aに示し、得られた赤外スペクトルを図31Bに示す。
Claims (55)
- 有機アミンの結晶質ハロゲン化水素酸塩の製造方法であり、溶媒中の有機アミンにハロゲン化トリアルキルシリルが添加され、有機アミンは遊離塩基または酸付加塩の形態であり、有機アミンが酸付加塩の形態であるとき酸付加塩の共役酸はハロゲン化水素酸よりも弱い酸である方法。
- 方法が、
(a)有機アミンをプロトン性溶媒中に溶解または懸濁させる段階
(b)ハロゲン化トリアルキルシリルを添加する段階
(c)結晶を形成させる段階および
(d)形成された結晶を収集する段階
を含む請求項1に記載の方法。 - 段階(a)のプロトン性溶媒はヒドロキシル基またはカルボキシル基を含む化合物であり、特にプロトン性溶媒が芳香族もしくは脂肪族アルコール、シラノール、エノール化可能なケトンまたは芳香族もしくは脂肪族カルボン酸であり、より特定的にはプロトン性溶媒がC1−C6アルキルアルコール、ギ酸または酢酸である請求項2に記載の方法。
- 段階(b)のハロゲン化トリアルキルシリルが、トリメチルシリルクロリド、トリメチルシリルブロミドまたはトリメチルシリルヨージド、特にトリメチルシリルクロリドである請求項2または3に記載の方法。
- 方法が、
(a)有機アミンを非プロトン性溶媒中に溶解または懸濁させる段階
(b)少なくとも1当量のプロトン性溶媒を添加する段階
(c)ハロゲン化トリアルキルシリルを添加する段階
(d)結晶を形成させる段階および
(e)形成された結晶を収集する段階
を含む請求項1の方法。 - 段階(b)のプロトン性溶媒はヒドロキシル基またはカルボキシル基を含む化合物であり、特にプロトン性溶媒が芳香族もしくは脂肪族アルコール、シラノール、エノール化可能なケトンまたは芳香族もしくは脂肪族カルボン酸であり、より特定的にはプロトン性溶媒がC1−C6アルキルアルコール、ギ酸または酢酸である請求項5の方法。
- 段階(c)のハロゲン化トリアルキルシリルが、トリメチルシリルクロリド、トリメチルシリルブロミドまたはトリメチルシリルヨージド、特にトリメチルシリルクロリドである請求項5または6の方法。
- 方法が、
(a)有機アミンの酸付加塩を溶媒中に溶解、懸濁または生成させる段階
(b)ハロゲン化トリアルキルシリルを添加する段階
(c)結晶を形成させる段階および
(d)形成された結晶を収集する段階
を含む請求項1の方法。 - 段階(a)の有機アミンの酸付加塩は、共役酸が塩酸よりも弱い酸であり好ましくは有機酸である酸を、アミンの溶液またはスラリーに添加することによってその場に生成される請求項8の方法。
- 段階(a)の有機酸が置換されているか置換されていないアルカン酸、芳香族カルボン酸、ジカルボン酸またはクエン酸から選択される請求項8または9の方法。
- 有機酸が酢酸である請求項10の方法。
- 有機アミンが医薬的に活性な化合物、特にヒト用薬剤である請求項1から10のいずれか一項の方法。
- 薬物が一級、二級、三級または四級アミノ基を含み、特に薬物が抗欝剤、特にセロトニン再取り込みインヒビターセルトラリン、デュロキセチン、ベンラファキシンもしくはシタロプラム、精神向性薬、特にドネペジル、統合失調症治療薬、特に神経遮断薬アリピプラゾール、筋肉弛緩薬、特に鎮痙薬メマンチン、免疫抑制薬、特にミコフェノラートモフェチル、抗真菌薬、特にテルビナフィン、抗菌剤、特に例えばモキシフロキサシンもしくはオキサゾリジノンリネゾリドとしてのキノロン、カルシウム模擬薬、特にシナカルセット、ドーパミンアゴニスト、特にD2−受容体アゴニストプラミペキソール、抗肥満薬、特にリボナバント、抗血栓症薬、特にクロピドグレルおよびプラスグレル、抗骨粗鬆症薬、特にラロキシフェン、鎮痙剤、特にダリフェナシン、男性勃起機能不全治療薬、特にバルデナフィル、抗糖尿病薬、特にDPP−IVインヒビターシタグリプチンおよび抗新生物薬、特にエルロチニブからなる群から選択される、請求項12の方法。
- 特に段階(a)においてミコフェノラートモフェチルを酢酸エチル、アセトニトリルまたはアセトンに溶解させ、および酢酸を有機酸として使用し、ならびに段階(b)においてトリメチルシリルクロリドを使用する結晶質無水形の塩酸ミコフェノラートモフェチルを製造するための請求項9に記載の方法。
- 特に段階(a)においてベンラファキシンを酢酸エチルに溶解させ、および酢酸を有機酸として使用し、ならびに段階(b)においてトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸ベンラファキシンI形を製造するための請求項9に記載の方法。
- 特に段階(a)においてベンラファキシンをアセトンまたはアセトニトリルに溶解させ、および酢酸を有機酸として使用し、ならびに段階(b)においてトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸ベンラファキシンII形を製造するための請求項9に記載の方法。
- 特に段階(a)においてセルトラリンをアセトニトリルに溶解させ、および酢酸を有機酸として使用し、ならびに段階(b)においてトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸セルトラリンII形を製造するための請求項9に記載の方法。
- 特に段階(a)においてセルトラリンをメチルイソブチルケトンに溶解させ、および酢酸を有機酸として使用し、ならびに段階(b)においてトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸セルトラリンII形を製造するための請求項9に記載の方法。
- 特にセルトラリンをアセトニトリルに溶解させ、ならびに段階(b)でn−ブタノールおよび段階(c)でトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸セルトラリンII形を製造するための請求項5に記載の方法。
- 特に段階(a)においてアセトニトリル中のマンデル酸セルトラリンの懸濁液を使用し、ならびに段階(b)においてトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸セルトラリンII形を製造するための請求項8に記載の方法。
- 特に段階(a)においてメチルエチルケトンまたはメチルイソブチルケトン中のマンデル酸セルトラリンの溶液を使用し、ならびに段階(b)においてトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸セルトラリンII形を製造するための請求項8に記載の方法。
- 特に段階(a)においてアセトニトリル中のシュウ酸セルトラリンの懸濁液を使用し、ならびに段階(b)においてトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸セルトラリンII形を製造するための請求項8に記載の方法。
- 特に段階(a)においてドネペジルをアセトンまたはアセトニトリルに溶解させ、および酢酸を有機酸として使用し、ならびに段階(b)においてトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸ドネペジルIII形を製造するための請求項9に記載の方法。
- 特に段階(a)においてテルビナフィンをアセトンまたはアセトニトリルに溶解させ、および酢酸を有機酸として使用し、ならびに段階(b)においてトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸テルビナフィンを製造するための請求項9に記載の方法。
- 特に段階(a)においてシナカルセットをアセトンまたはアセトニトリルに溶解させ、および酢酸を有機酸として使用し、ならびに段階(b)においてトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸シナカルセットを製造するための請求項9に記載の方法。
- 特に段階(a)においてモキシフロキサシンをメチレンジクロリドに溶解させ、および酢酸を有機酸として使用し、ならびに段階(b)においてトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸モキシフロキサシンメチレンジクロリド溶媒和物を製造するための請求項9に記載の方法。
- 特に段階(a)においてモキシフロキサシンをニトロメタンに溶解させ、および酢酸を有機酸として使用し、ならびに段階(b)においてトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸モキシフロキサシンニトロメタン溶媒和物を製造するための請求項9に記載の方法。
- 特に段階(a)においてモキシフロキサシンを酢酸に溶解させ、ならびに段階(b)においてトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸モキシフロキサシン酢酸溶媒和物を製造するための請求項2に記載の方法。
- 特に段階(a)においてモキシフロキサシンをアセトンまたはアセトニトリルに溶解させ、および酢酸を有機酸として使用し、ならびに段階(b)においてトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸モキシフロキサシン酢酸溶媒和物を製造するための請求項9に記載の方法。
- 特に段階(a)においてシタロプラムをイソプロパノールに溶解させ、ならびに段階(b)においてトリメチルシリルブロミドを使用する臭化水素酸シタロプラムを製造するための請求項2に記載の方法。
- 特に段階(a)においてシタロプラムを酢酸エチル、アセトンまたはアセトニトリルに溶解させ、および酢酸を有機酸として使用し、ならびに段階(c)においてトリメチルシリルブロミドを使用する臭化水素酸シタロプラムを製造するための請求項9に記載の方法。
- 特にアリピプラゾールをメチレンジクロリドに溶解させ、ならびに段階(b)でn−ブタノールおよび段階(c)でトリメチルクロロシランを使用する塩酸アリピプラゾールを製造するための請求項5に記載の方法。
- 特にプラミペキソールをアセトニトリルに溶解させ、ならびに段階(b)でn−ブタノールおよび段階(c)でトリメチルクロロシランを使用するモノ塩酸プラミペキソールを製造するための請求項5に記載の方法。
- 特に段階(a)においてデュロキセチンを酢酸エチルまたはアセトンに溶解させ、および酢酸を有機酸として使用し、ならびに段階(c)においてトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸デュロキセチンを製造するための請求項9に記載の方法。
- 特に段階(a)においてリネゾリドを酢酸エチルまたはアセトンに溶解させ、および酢酸を有機酸として使用し、ならびに段階(c)においてトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸リネゾリドを製造するための請求項9に記載の方法。
- 特に段階(a)においてメマンチンを酢酸エチルに溶解させ、ならびに段階(b)でメタノールおよび段階(c)でトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸メマンチンを製造するための請求項5に記載の方法。
- 有機アミンの結晶質ハロゲン化水素酸塩を製造するためのハロゲン化トリアルキルシリルの使用。
- 有機アミンの結晶質ハロゲン化水素酸塩が前記有機アミンの複数の既存のハロゲン化水素酸塩のうちの望ましいハロゲン化水素酸塩である請求項37に記載の使用。
- 有機アミンの無水結晶質ハロゲン化水素酸塩を製造するための請求項37または38に記載の使用。
- 有機アミンの結晶質ハロゲン化水素酸塩溶媒和物を製造するための請求項37から39のいずれか一項に記載の使用。
- 段階(a)においてリモナバントを酢酸エチルもしくはアセトンに溶解させるか、または、アセトニトリルに懸濁させ、ならびに段階(b)でメタノールおよび段階(c)でトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸リモナバントI形を製造するための請求項5に記載の方法。
- 段階(a)においてクロピドグレルを酢酸エチル、アセトン、アセトニトリルまたはトルエンに溶解させ、ならびに段階(b)でメタノールまたは酢酸および段階(c)でトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸クロピドグレルI形を製造するための請求項5に記載の方法。
- 段階(a)においてクロピドグレルを酢酸エチルに溶解させ、ならびに段階(b)で酢酸および段階(c)でトリメチルシリルブロミドを使用する臭化水素酸クロピドグレルA形を製造するための請求項5に記載の方法。
- 段階(a)においてクロピドグレルをイソプロパノールに溶解させ、ならびに段階(b)においてトリメチルシリルブロミドを使用する臭化水素酸クロピドグレルA形を製造するための請求項2に記載の方法。
- 段階(a)においてプラスグレルをアセトンに溶解させ、ならびに段階(b)で酢酸および段階(c)でトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸プラスグレルA形を製造するための請求項5に記載の方法。
- 段階(a)においてプラスグレルをアセトニトリルに溶解させ、ならびに段階(b)で酢酸を使用し、ならびに段階(c)でトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸プラスグレルアセトニトリル溶媒和物を製造するための請求項5に記載の方法。
- 段階(a)においてラロキシフェンをエタノールに懸濁させ、ならびに段階(b)においてトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸ラロキシフェンA形を製造するための請求項2に記載の方法。
- 段階(a)でアセトニトリルまたはメチルイソブチルケトン中の乳酸ラロキシフェンの懸濁液を使用し、ならびに段階(b)においてトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸ラロキシフェンA形を製造するための請求項8に記載の方法。
- 段階(a)においてラロキシフェンをテトラヒドロフランに懸濁させ、ならびに段階(b)でメタノールを使用し、ならびに段階(c)でトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸ラロキシフェンテトラヒドロフラン半溶媒和物を製造するための請求項5に記載の方法。
- 段階(a)においてテトラヒドロフラン中の乳酸ラロキシフェンの懸濁液を使用し、ならびに段階(b)においてトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸ラロキシフェンテトラヒドロフラン半溶媒和物を製造するための請求項8に記載の方法。
- 段階(a)においてオランザピンをアセトンまたはアセトニトリルに懸濁させ、ならびに段階(b)でメタノールを使用し、ならびに段階(c)で少なくとも2当量のトリメチルシリルクロリドを使用するジ塩酸オランザピンI形を製造するための請求項5に記載の方法。
- 段階(a)においてダリフェナシンをメチルエチルケトンに溶解させ、ならびに段階(b)でメタノールおよび段階(c)でトリメチルシリルブロミドを使用する臭化水素酸ダリフェナシンを製造するための請求項5に記載の方法。
- 段階(a)においてシタグリプチンをジエチルエーテルとメチレンジクロリドとの混合物に溶解させ、ならびに段階(b)でメタノールおよび段階(c)でトリメチルシリルクロリドを使用する非晶質形の塩酸シタグリプチンを製造するための請求項5に記載の方法。
- 段階(a)においてバルデナフィルをジエチルエーテルとメチレンジクロリドとの混合物に懸濁させ、ならびに段階(b)でメタノールおよび段階(c)で少なくとも2当量のトリメチルシリルクロリドを使用するジ塩酸バルデナフィルを製造するための請求項5に記載の方法。
- 段階(a)においてエルロチニブをイソプロパノールに懸濁させ、ならびに段階(b)においてトリメチルシリルクロリドを使用する塩酸エルロチニブA形を製造するための請求項2に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP06116134 | 2006-06-27 | ||
PCT/EP2007/005596 WO2008000418A2 (en) | 2006-06-27 | 2007-06-25 | New method for salt preparation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009541385A true JP2009541385A (ja) | 2009-11-26 |
JP2009541385A5 JP2009541385A5 (ja) | 2010-01-14 |
Family
ID=37450796
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009516963A Pending JP2009541385A (ja) | 2006-06-27 | 2007-06-25 | 塩の製造のための新規な方法 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20100204470A1 (ja) |
EP (3) | EP2032521B1 (ja) |
JP (1) | JP2009541385A (ja) |
CN (1) | CN101484411A (ja) |
AT (1) | ATE446946T1 (ja) |
AU (1) | AU2007264030B2 (ja) |
CA (1) | CA2655061A1 (ja) |
DE (1) | DE602007003024D1 (ja) |
DK (1) | DK2032521T3 (ja) |
ES (1) | ES2335369T3 (ja) |
PL (1) | PL2032521T3 (ja) |
RU (1) | RU2461542C2 (ja) |
SI (1) | SI2032521T1 (ja) |
WO (1) | WO2008000418A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013523837A (ja) * | 2010-04-08 | 2013-06-17 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | プラスグレル塩の結晶性形態 |
JP2020535231A (ja) * | 2017-09-26 | 2020-12-03 | イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドIntra−Cellular Therapies, Inc. | 新規な塩および結晶 |
Families Citing this family (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8524735B2 (en) * | 2005-05-18 | 2013-09-03 | Mpex Pharmaceuticals, Inc. | Aerosolized fluoroquinolones and uses thereof |
US20100113793A1 (en) * | 2006-03-20 | 2010-05-06 | Ind-Swift Laboratories Limited | Process for the Preparation of Highly Pure Donepezil |
WO2008130630A2 (en) * | 2007-04-16 | 2008-10-30 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polymorphic form of rimonabant hydrochloride and processes for preparation thereof |
EP2176241B1 (en) * | 2007-08-17 | 2015-12-23 | Hetero Drugs Limited | A novel hydrated form of erlotinib free base and a process for preparation of erlotinib hydrochloride polymorph form a substantially free of polymorph form b |
EP2257556A1 (en) | 2008-02-06 | 2010-12-08 | Helm AG | Prasugrel salts with improved properties |
WO2009125426A2 (en) * | 2008-02-08 | 2009-10-15 | Neuland Laboratories Ltd | NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3SM-[2-(2 J-DIHYDRO-5- BENZOFURANYLϊETHYL]-α.α -DIPHENYL-3-PYRROLIDINEACETAMIDE HYDROBROMIDE |
PL2344129T3 (pl) | 2008-10-07 | 2018-07-31 | Horizon Orphan Llc | Formulacje fluorochinolonu w aerozolu dla poprawy właściwości farmakokinetycznych |
JP2012505222A (ja) | 2008-10-07 | 2012-03-01 | エムペックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 肺炎症を低減するためのレボフロキサシンの吸入 |
US8440823B2 (en) | 2009-03-26 | 2013-05-14 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of erlotinib or its pharmaceutically acceptable salts thereof |
US8772488B2 (en) | 2009-03-31 | 2014-07-08 | Shanghai Institute Of Pharmaceutical Industry | Crystals of prasugrel hydrobromate |
EP2236509A1 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-06 | Ragactives, S.L. | Method for obtaining 1,3-difunctionalized pyrrolidine derivatives |
ES2739979T3 (es) | 2009-09-04 | 2020-02-05 | Horizon Orphan Llc | Uso de levofloxacino en aerosol para el tratamiento de la fibrosis quística |
US20120302749A1 (en) | 2009-11-12 | 2012-11-29 | Ranbaxy Laboratories Limited | Processes for the preparation of erlotinib hydrochloride form a and erlotinib hydrochloride form b |
CZ2009828A3 (cs) | 2009-12-09 | 2011-06-22 | Zentiva, K.S. | Zpusob prípravy hydrochloridu 5-[2-cyklopropyl-1-(2-fluorfenyl)-2-oxoethyl]-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-2-yl acetátu (prasugrelu hydrochloridu) v polymorfní forme B |
CN102212071B (zh) * | 2010-04-08 | 2014-03-26 | 上海医药工业研究院 | 普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物及其结晶和制备方法 |
CN102342921B (zh) * | 2010-08-01 | 2013-09-11 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 普拉格雷氢溴酸盐醋酸合物的药物组合物 |
EP2447256A1 (en) * | 2010-10-21 | 2012-05-02 | Laboratorios Lesvi, S.L. | Process for obtaining dronedarone |
IT1403083B1 (it) * | 2010-10-25 | 2013-10-04 | Fidia Farmaceutici | Nuova forma polimorfa di raloxifene cloridrato |
US9108972B2 (en) | 2011-03-03 | 2015-08-18 | Cadila Healthcare Limited | Salts of DPP-IV inhibitor |
EA029539B8 (ru) * | 2011-03-29 | 2018-06-29 | Крка, Товарна Здравил, Д.Д., Ново Место | Фармацевтическая композиция ситаглиптина |
KR101766835B1 (ko) | 2011-05-04 | 2017-08-09 | 에스프린팅솔루션 주식회사 | 화상형성장치 및 그 제어 방법 |
AU2012277373A1 (en) | 2011-06-29 | 2014-01-30 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Solid dispersions of sitagliptin and processes for their preparation |
CA2840806A1 (en) | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Ranbaxy Laboratories Limited | Novel salts of sitagliptin |
WO2013084210A1 (en) | 2011-12-08 | 2013-06-13 | Ranbaxy Laboratories Limited | Amorphous form of sitagliptin salts |
EP2882291B1 (en) * | 2012-08-07 | 2017-09-27 | ZCL Chemicals Ltd. | An improved process for the preparation of memantine hydrochloride |
NZ630289A (en) | 2012-09-04 | 2016-08-26 | Shilpa Medicare Ltd | Crystalline erlotinib hydrochloride process |
CN103012427B (zh) * | 2012-11-26 | 2015-07-08 | 天津大学 | 一种普拉格雷盐酸盐乙醇溶剂化物及其制备方法 |
PL402028A1 (pl) | 2012-12-12 | 2014-06-23 | Instytut Farmaceutyczny | Sposób wytwarzania postaci polimorficznej B chlorowodorku prasugrelu o czystości farmaceutycznej |
CN103739500B (zh) * | 2012-12-27 | 2016-03-23 | 国药一心制药有限公司 | 一种盐酸西那卡塞的合成与精制方法 |
WO2014118737A1 (en) | 2013-01-31 | 2014-08-07 | Ranbaxy Laboratories Limited | Erlotinib salts |
IN2013MU00665A (ja) * | 2013-03-05 | 2015-07-03 | Cipla Ltd | |
CN103145628B (zh) * | 2013-03-18 | 2015-04-22 | 齐鲁制药有限公司 | 一种厄洛替尼一水合物晶型i的制备方法 |
CN104072442B (zh) * | 2013-03-28 | 2016-09-28 | 成都弘达药业有限公司 | 一种化合物及其制备方法 |
CN103396371B (zh) * | 2013-08-26 | 2015-12-02 | 南京优科生物医药研究有限公司 | 一种盐酸埃罗替尼晶型a的制备方法 |
IN2014MU00651A (ja) | 2014-02-25 | 2015-10-23 | Cadila Healthcare Ltd | |
WO2015170340A2 (en) * | 2014-05-06 | 2015-11-12 | Laurus Labs Private Limited | Novel polymorphs of sitagliptin hydrochloride, processes for its preparation and pharmaceutical composition thereof |
CN107540632A (zh) * | 2016-06-27 | 2018-01-05 | 江苏神龙药业股份有限公司 | 一种普拉克索单盐酸盐的新晶型及其制备方法 |
CN107540634A (zh) * | 2016-06-27 | 2018-01-05 | 江苏神龙药业股份有限公司 | 一种普拉克索单盐酸盐的新晶型及其制备方法 |
MX2020013182A (es) * | 2018-06-06 | 2021-02-26 | Minoryx Therapeutics S L | Uso de 5-[[4-[2-[5-acetilpiridin-2-il]etoxi]bencil]-1,3-tiazolidin a-2,4-diona y sus sales. |
EP3896063B1 (en) * | 2018-12-14 | 2024-01-24 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Crystalline forms of the syk inhibitor 5-fluoro-1-methyl-3-[[5-[4-(3-oxetanyl)-1-piperazinyl]-2-pyridinyl]amino]-6-(1h-pyrazol-3-yl)-2(1h)-quinolinone hydrochloride salt (1:1) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005511781A (ja) * | 2001-12-14 | 2005-04-28 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 置換された1,5−ジアミノペンタン−3−オール化合物 |
JP2005512986A (ja) * | 2001-10-29 | 2005-05-12 | グリューネンタ−ル・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 置換1h−キノキサリン−2−オン化合物ならびに置換4−アリール−および4−ヘテロアリールシクロヘキサン化合物 |
WO2006027252A1 (en) * | 2004-09-10 | 2006-03-16 | Ucb Pharma, Sa | Sigma receptor ligands |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
YU46919B (sh) * | 1988-07-13 | 1994-06-24 | Krka Tovarna Zdravil N.Sol.O. | Postupak za dobijanje derivata l-alanil-l-prolina |
TW209865B (ja) | 1992-01-10 | 1993-07-21 | Bayer Ag | |
FR2713225B1 (fr) | 1993-12-02 | 1996-03-01 | Sanofi Sa | N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué. |
JP3411038B2 (ja) | 1993-09-15 | 2003-05-26 | シンテックス(ユー・エス・エイ)・インコーポレイテッド | ミコフェノール酸モフェチルの結晶質無水物およびその静注用製剤 |
DE19546249A1 (de) | 1995-12-12 | 1997-06-19 | Bayer Ag | Neue Kristallmodifikation des 1-Cyclopropyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyclo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-chinolincarbonsäure Hydrochlorid (CDCH), Verfahren zu dessen Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
AU731282B2 (en) | 1996-06-07 | 2001-03-29 | Eisai Co. Ltd. | Polymorphs of donepezil hydrochloride and process for production |
ATE213246T1 (de) | 1997-11-12 | 2002-02-15 | 2-phenyl-substituierte imidazotriazinone als phosphodiesterase inhibitoren | |
US6500987B1 (en) * | 1998-11-27 | 2002-12-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Sertraline hydrochloride polymorphs |
US6414002B1 (en) * | 1999-09-22 | 2002-07-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method |
CZ302990B6 (cs) * | 2000-07-06 | 2012-02-08 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Adicní soli derivátu hydropyridinu s kyselinou chlorovodíkovou a maleinovou, príprava a použití |
CN1620420A (zh) | 2000-10-19 | 2005-05-25 | 特瓦制药工业有限公司 | 结晶文拉法辛碱和新的文拉法辛盐酸盐多晶型物及其制备方法 |
CA2426393C (en) | 2000-10-31 | 2012-05-29 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Crystalline forms of venlafaxine hydrochloride |
KR100692934B1 (ko) * | 2000-12-25 | 2007-03-12 | 상꾜 가부시키가이샤 | 아스피린을 함유하는 의약 조성물 |
UA77234C2 (en) | 2001-12-05 | 2006-11-15 | Wyeth Corp | Monohydrate of venlafaxine hydrochloride and methods for its preparation (variants) |
DE10261091A1 (de) * | 2002-12-20 | 2004-07-01 | Grünenthal GmbH | Gesättigte und ungesättigte Heteroarylcycloalkylmethyl-Amine |
US7148231B2 (en) * | 2003-02-17 | 2006-12-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | [6,7-Bis(2-methoxy-ethoxy)-quinazolin-4-yl]-(3-ethynyl-phenyl)amine hydrochloride polymorph |
EP1606262A1 (en) | 2003-03-21 | 2005-12-21 | Hetero Drugs Limited | Novel crystalline forms of aripiprazole |
EP1660183A2 (en) * | 2003-05-05 | 2006-05-31 | Eli Lilly and Company | Treating cardiovascular diseases with a compound of formula 1 (cs 747 - prasugrel; rn 150322-43-4) |
US20060264635A1 (en) * | 2003-08-05 | 2006-11-23 | Chava Satyanarayana | Process for the preparation of moxifloxacin hydrochloride |
DE602004018370D1 (de) | 2003-11-20 | 2009-01-22 | Chemi Spa | Polymorphe von 1-cyclopropyl-7-(äs,sü - 2,8-diazadicyclo ä4.3.0ü non-8-yl) -6-fluor-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-chinolincarbonsäurehydrochlorid und verfahren zu deren herstellung |
US20050256314A1 (en) * | 2004-05-04 | 2005-11-17 | Soojin Kim | Process employing controlled crystallization in forming crystals of a pharmaceutical |
US20050288343A1 (en) * | 2004-05-19 | 2005-12-29 | Andrew Rusowicz | Process of preparing substituted carbamates and intermediates thereof |
-
2007
- 2007-06-25 EP EP07785845A patent/EP2032521B1/en not_active Revoked
- 2007-06-25 SI SI200730132T patent/SI2032521T1/sl unknown
- 2007-06-25 DK DK07785845.4T patent/DK2032521T3/da active
- 2007-06-25 EP EP09173721A patent/EP2145890B1/en not_active Not-in-force
- 2007-06-25 WO PCT/EP2007/005596 patent/WO2008000418A2/en active Application Filing
- 2007-06-25 EP EP11193885A patent/EP2436381A1/en not_active Withdrawn
- 2007-06-25 US US12/301,620 patent/US20100204470A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-25 RU RU2009102279/04A patent/RU2461542C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-06-25 PL PL07785845T patent/PL2032521T3/pl unknown
- 2007-06-25 AU AU2007264030A patent/AU2007264030B2/en not_active Ceased
- 2007-06-25 AT AT07785845T patent/ATE446946T1/de active
- 2007-06-25 DE DE602007003024T patent/DE602007003024D1/de active Active
- 2007-06-25 CA CA002655061A patent/CA2655061A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-25 CN CNA2007800235359A patent/CN101484411A/zh active Pending
- 2007-06-25 ES ES07785845T patent/ES2335369T3/es active Active
- 2007-06-25 JP JP2009516963A patent/JP2009541385A/ja active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005512986A (ja) * | 2001-10-29 | 2005-05-12 | グリューネンタ−ル・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 置換1h−キノキサリン−2−オン化合物ならびに置換4−アリール−および4−ヘテロアリールシクロヘキサン化合物 |
JP2005511781A (ja) * | 2001-12-14 | 2005-04-28 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 置換された1,5−ジアミノペンタン−3−オール化合物 |
WO2006027252A1 (en) * | 2004-09-10 | 2006-03-16 | Ucb Pharma, Sa | Sigma receptor ligands |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013523837A (ja) * | 2010-04-08 | 2013-06-17 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | プラスグレル塩の結晶性形態 |
JP2015096553A (ja) * | 2010-04-08 | 2015-05-21 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | プラスグレル塩の結晶性形態 |
JP2020535231A (ja) * | 2017-09-26 | 2020-12-03 | イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドIntra−Cellular Therapies, Inc. | 新規な塩および結晶 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2461542C2 (ru) | 2012-09-20 |
WO2008000418A3 (en) | 2008-02-28 |
EP2145890B1 (en) | 2012-08-01 |
DE602007003024D1 (de) | 2009-12-10 |
PL2032521T3 (pl) | 2010-05-31 |
CA2655061A1 (en) | 2008-01-03 |
WO2008000418A2 (en) | 2008-01-03 |
RU2009102279A (ru) | 2010-08-10 |
SI2032521T1 (sl) | 2010-02-26 |
ATE446946T1 (de) | 2009-11-15 |
AU2007264030B2 (en) | 2012-04-05 |
EP2032521B1 (en) | 2009-10-28 |
EP2032521A2 (en) | 2009-03-11 |
EP2145890A2 (en) | 2010-01-20 |
US20100204470A1 (en) | 2010-08-12 |
EP2145890A3 (en) | 2010-03-31 |
CN101484411A (zh) | 2009-07-15 |
EP2436381A1 (en) | 2012-04-04 |
DK2032521T3 (da) | 2010-01-25 |
AU2007264030A1 (en) | 2008-01-03 |
ES2335369T3 (es) | 2010-03-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2009541385A (ja) | 塩の製造のための新規な方法 | |
JP6986045B2 (ja) | キナーゼを修飾する1h−ピロロ[2,3−b]ピリジン誘導体の合成 | |
US10071092B2 (en) | Polymorphic forms of vortioxetine and its pharmaceutically acceptable salts | |
US20130035486A1 (en) | Processes for the preparation of sitagliptin and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
WO2009084024A2 (en) | A process for the preparation of r-sit agliptin and its pharmaceutically acceptable salts thereof | |
KR20180030964A (ko) | 이브루티닙과 카복실산의 공결정체 | |
US20060252770A1 (en) | Novel crystalline forms of gatifloxacin and processes for preparation | |
JP2018518486A (ja) | タンパク質脱アセチル化阻害剤の製造方法 | |
WO2004058773A1 (en) | Novel crystal forms of olanzapine, methods for their preparation and method for the preparation of known olanzapine crystal forms | |
WO2005085243A2 (en) | Process for the preparation of cabergoline | |
US20090197970A1 (en) | Crystalline form of cinacalcet | |
AU2012203941A1 (en) | New method for salt preparation | |
JP4511484B2 (ja) | インドール誘導体の製造方法 | |
US7301024B2 (en) | Crystalline forms of gatifloxacin and processes for preparation | |
EP1913941A1 (en) | Polymorphic forms and solvates of Cinacalcet hydrochloride | |
EP1471911A1 (en) | Novel crystalline forms of gatifloxacin | |
IE20000060A1 (en) | Novel Process for Producing AMPA Antagonist Compounds | |
CZ2012508A3 (cs) | Nový oxalát TAPENTADOLU a zpusob jeho prípravy |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091106 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20091106 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20120511 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120522 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20121030 |