JP2009541354A - 虚血の治療におけるa2aアデノシン受容体アゴニストの使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、リガデノソンなどのアデノシンA2A受容体アゴニストを哺乳類に投与することにより哺乳類の虚血を低減する方法であって、虚血を軽減するのに十分な量のアデノシンA2A受容体アゴニストが投与される、方法に関する。
重篤な冠動脈狭窄を伴ったヒトの虚血時に冠微小循環性血管収縮が起こるという所見が見出されている。血管収縮は虚血の悪化に寄与する。心血流(CBF)を短期間増加させる薬理学的作用剤は、虚血の治療に非常に役立つと考えられている。
本発明の一態様は、哺乳類の虚血を治療する方法であって、A2A受容体アゴニストである少なくとも1つの化合物の治療有効量を哺乳類に投与する手順を含む、方法である。
本発明は、A2A受容体アゴニストである1つ以上の化合物で、哺乳類の虚血を治療する方法に関する。本明細書で使用されるA2A受容体アゴニストという用語は、哺乳類アデノシンA2A受容体のアゴニストである化合物を指す。
(i)疾患を予防する、すなわち疾患の臨床症状を発現させないようにすること;
(ii)疾患を阻害する、すなわち臨床症状の発現を停止させること;および/または
(iii)疾患を緩和する、すなわち臨床症状を後退させること、
を含めた、哺乳類の疾患のいずれかの治療を意味する。
治療有効量のA2A受容体アゴニスト化合物は、好ましくは医薬組成物の形態で本発明の方法で投与する。したがって、本発明の方法は、1つ以上のA2A受容体アゴニスト、ならびに1つ以上の薬学的に許容される賦形剤、担体(不活性固体希釈剤と増量剤を含む)、希釈剤(滅菌水溶液および種々の有機溶媒を含む)、透過促進剤、可溶化剤、およびアジュバントを活性成分として含有する医薬組成物を提供する。式1の化合物は、単独でまたは他の治療薬と組み合せて投与される場合がある。このような組成物は、製薬業界で周知の方法で調製される(例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences,Mace Publishing Co.,Philadelphia,Pa.17.sup.th Ed.(1985);および“Modern Pharmaceutics”,Marcel Dekker,Inc.3.sup.rd Ed.(G.S.Banker&C.T.Rhodes,Eds.を参照)。
A2A受容体アゴニスト化合物およびA2A受容体アゴニストを含有する医薬組成物は、例えば参考として援用される特許および特許出願に記載の通り、直腸、口腔、鼻腔内および経皮経路、動脈内注射により、静脈内に、腹腔内に、非経口的に、筋肉内に、皮下に、経口的に、局所的に、吸入剤として、または例えばステントなどの含浸器具もしくは被覆器具または動脈に挿入される円柱形ポリマーを含めた、類似の有用性を有する許容される薬剤投与様式のいずれかにより、単回用量または複数回用量のいずれかで投与される場合がある。
Claims (14)
- 哺乳類の虚血を治療する方法であって、A2A受容体アゴニストである少なくとも1つの化合物の治療有効量を該哺乳類に投与する手順を含む、方法。
- 前記治療する虚血が、心臓、脳、および腎臓からなる群から選択される1つ以上の臓器に影響を与える虚血である、請求項1に記載の方法。
- 前記治療する虚血が冠動脈虚血である、請求項1〜2のいずれか1項に記載の方法。
- 前記冠動脈虚血が微小循環性血管収縮を伴う、請求項3に記載の方法。
- 前記哺乳類がヒトである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記A2A受容体アゴニストが、(1‐{9‐[(4S,2R,3R,5R)‐3,4‐ジヒドロキシ‐5‐(ヒドロキシメチル)オキソラン‐2‐イル]‐6‐アミノプリン‐2‐イル}ピラゾール‐4‐イル)‐N‐メチルカルボキサミド、(4S,2R,3R,5R)‐2‐[6‐アミノ‐2‐(1‐ペンチルピラゾール‐4‐イル)プリン‐9‐イル]‐5‐(ヒドロキシメチル)オキソラン‐3,4‐ジオール、またはそれらの混合物である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記A2A受容体アゴニストが、(1‐{9‐[(4S,2R,3R,5R)‐3,4‐ジヒドロキシ‐5‐(ヒドロキシメチル)オキソラン‐2‐イル]‐6‐アミノプリン‐2‐イル}ピラゾール‐4‐イル)‐N‐メチルカルボキサミドである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- ヒト患者の冠動脈虚血を低減する方法であって、(1‐{9‐[(2R,3R,4S,5R)‐3,4‐ジヒドロキシ‐5‐(ヒドロキシメチル)オキソラン‐2‐イル]‐6‐アミノプリン‐2‐イル}ピラゾール‐4‐イル)‐N‐メチルカルボキサミドおよび少なくとも1つの医薬品賦形剤を含む少なくとも1用量の医薬組成物を、前記ヒト患者の冠動脈灌流圧を低減するのに十分な量で、前記ヒト患者に投与する手順を含み、前記冠動脈虚血が冠微小循環性血管収縮を伴う、方法。
- 前記医薬組成物が液体医薬組成物である、請求項8に記載の方法。
- 前記液体医薬組成物が、経口的に、静脈灌流により、または静脈内ボーラスにより投与される、請求項9に記載の方法。
- 1用量の前記液体医薬組成物が、約1ミリグラム/mLまでの(1‐{9‐[(2R,3R,4S,5R)‐3,4‐ジヒドロキシ‐5‐(ヒドロキシメチル)オキソラン‐2‐イル]‐6‐アミノプリン‐2‐イル}ピラゾール‐4‐イル)‐N‐メチルカルボキサミドを含む、請求項9〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 前記医薬組成物の用量が、経口投与される少なくとも1つの錠剤の形態である、請求項8に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの錠剤が、10mg〜2gの(1‐{9‐[(2R,3R,4S,5R)‐3,4‐ジヒドロキシ‐5‐(ヒドロキシメチル)オキソラン‐2‐イル]‐6‐アミノプリン‐2‐イル}ピラゾール‐4‐イル)‐N‐メチルカルボキサミドを含む、請求項12に記載の方法。
- 前記少なくとも1用量の投与が、冠動脈灌流圧を少なくとも10%減少させる、請求項8に記載の方法。
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