JP2009531310A - 様々な形態のソホロ脂質の抗ヘルペスウイルス特性 - Google Patents
様々な形態のソホロ脂質の抗ヘルペスウイルス特性 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009531310A JP2009531310A JP2008558555A JP2008558555A JP2009531310A JP 2009531310 A JP2009531310 A JP 2009531310A JP 2008558555 A JP2008558555 A JP 2008558555A JP 2008558555 A JP2008558555 A JP 2008558555A JP 2009531310 A JP2009531310 A JP 2009531310A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- glucopyranosyl
- sophorolipid
- lactone
- sophorolipids
- octadecenoate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
Abstract
Description
本発明は、包括的にはヘルペス型ウイルス感染症の治療または予防のための化合物および方法の技術分野に関する。本発明は、更に具体的にはヘルペス関連ウイルスおよびウイルス感染症の治療に使用するための抗ウイルス薬としてのソホロ脂質(sophorolipid)の使用の技術分野に関する。
ヘルペス科のウイルスの構成員は、世界中で様々な疾患を引き起こすことが知られている。これらのウイルスは細胞疾患を引き起こす可能性があり、遺伝性および細胞性異常を引き起こすことが知られていることが示されている。ヘルペス関連ウイルスを治療するための幾つかの方法および薬剤があるが、発明者らはこれらのウイルスを治療するためのソホロ脂質の使用には全く気付いていない。
典型的一態様では、ソホロ脂質はCandida bombicolaを用いる醗酵によって合成した。醗酵培地は、水1000ml中グルコース100g、酵母エキス10g、尿素1gおよびオレイン酸40gから構成されていた。7日間醗酵した後、ソホロ脂質を酢酸エチルを用いて3回抽出した。抽出物をプールし、溶媒を除去した。得られた生成物を次にヘキサンで洗浄して、残留脂肪酸を除去した。この態様では、この生成物はソホロ脂質の「粗製混合物」と考えられる。次に、得られたソホロ脂質を、真空乾燥機で乾燥した。
シリカゲル70(Aldrich Chemical Co.)上でカラムクロマトグラフィー分離を行い、粗製混合物からラクトン性ソホロ脂質(lactionic sophorolipid)を分離した。シリカゲル50gを用いて、溶離剤(CHCI3/MeOH混合物,9:1 v/v)中でガラスカラム(5cm×50cm)を充填した。溶離剤200mlをカラム中を流した後、(できるだけ少ない容量の溶離剤に溶解した)粗製混合物をカラムマトリックスの最上端に装填した。その後、様々な画分を溶出した(1ml/分)。ラクトン性画分を単独に集め、他の総ての画分を混合して非ラクトン性(non-lactionic)ソホロ脂質混合物を形成した。
ソホロ脂質の混合物を、上記で開示したCandida bombicolaの醗酵によって合成した。ラクトン性ソホロ脂質を粗製混合物から分離し、他の総ての画分を一緒に混合して非ラクトン性ソホロ脂質混合物を形成した。次に、エチル17−L−[(2’−O−β−D−グルコピラノシル−β−D−グルコピラノシル)−オキシ]−シス−9−オクタデセノエートを合成した後、更に処理して、エチル17−L−[(2’−O−β−D−グルコピラノシル−β−D−グルコピラノシル)−オキシ]−シス−9−オクタデセノエート6’,6”−ジアセテート.得た。メチル17−L−[(2’−O−β−D−グルコピラノシル−β−D−グルコピラノシル)−オキシ]−シス−9−オクタデセノエート−6”−アセテートも、メチルエステル(325.4mg)およびビニルアセテート(230.9μl)をTHF(5ml)に溶解したものにリパーゼを加え、更に処理を行うことによって合成した。
ソホロ脂質は、ウイルス感染症の予防または治療のための治療薬として使用するための優れた抗ウイルス活性および許容可能な細胞毒性を示すと考えられる。本発明の一態様では、ソホロ脂質はヘルペス科のウイルスに対して効果を示すことができ、上記科は取り分け単純ヘルペスウイルス1および2型を包含する。
本発明の好ましい態様は、ヘルペス関連ウイルスによって引き起こされる疾患を治療または予防する治療薬として医薬産業で用いることができる。ソホロ脂質は抗ウイルス活性を示すことがあり、幾つかの場合には細胞毒性を示すことができると考えられる。抗ウイルス活性が比較的高く且つ細胞毒性が比較的低いソホロ脂質は、上記のような治療または予防目的にとって最適とすることができる。更に、ソホロ脂質を用いる治療は、予防治療および/または疾患治療の両方を包含することができると理解される。
様々なソホロ脂質によるエプスタイン−バールウイルス(Epstein-Bar Virus(EBV))の治療は、ソホロ脂質を用いて患者を治療することができることを示した。EBVはモデル生物であるので、EBVに対する試験はソホロ脂質の抗ヘルペスウイルス活性を示している。
a. 醗酵培地でCandida bombicolaの醗酵によってソホロ脂質を合成してラクトン性ソホロ脂質と非ラクトン性ソホロ脂質の天然混合物を形成し、
b. 天然混合物からラクトン性ソホロ脂質を分離してラクトン性画分を形成し、残りの総ての画分を混合して非ラクトン性画分を形成し、
c. ラクトン性画分をヒトまたは動物における敗血症および敗血症性ショックの治療に用いる
段階を含んでなる工程によって製造する、方法でもある。
a. 醗酵培地でCandida bombicolaの醗酵によってソホロ脂質を合成してラクトン性ソホロ脂質と非ラクトン性ソホロ脂質の天然混合物を形成し、
b. 天然混合物からラクトン性ソホロ脂質を分離してラクトン性画分を形成し、残りの総ての画分を混合して非ラクトン性画分を形成し、
c. 非ラクトン性画分をヒトまたは動物における敗血症および敗血症性ショックの治療に用いる
段階を含んでなる工程によって製造する、方法でもある。
Claims (18)
- 少なくとも1種類のソホロ脂質の有効量を投与する段階を含んでなる、患者におけるヘルペス関連ウイルス感染症の治療方法。
- ソホロ脂質が、17−L−[(2’−O−β−D−グルコピラノシル−β−D−グルコピラノシル)−オキシ]−シス−9−オクタデセノエートに基づいたものである、請求項1に記載の方法。
- ソホロ脂質がCandida bombicolaによって産生される、請求項1に記載の方法。
- 少なくとも1種類のソホロ脂質を薬学上許容可能なキャリヤーで投与する、請求項1に記載の方法。
- ソホロ脂質を腹腔内投与、動脈内投与、および静脈内投与からなる群から選択される方法によって投与する、請求項1に記載の方法。
- ソホロ脂質を、ヒトもしくは動物1kg当たり混合物で約2mg〜約30mgの用量で投与する、請求項5に記載の方法。
- ソホロ脂質を、醗酵培地中でのCandida bombicolaの醗酵によりソホロ脂質を合成して、ラクトン性ソホロ脂質と非ラクトン性ソホロ脂質の天然混合物を形成した後、天然混合物を、ヒトまたは動物における敗血症および敗血症性ショックの治療に利用する段階を含んでなる工程によって製造する、請求項1に記載の方法。
- 少なくとも1種類のソホロ脂質の有効量を投与する段階を含んでなる、患者におけるヘルペス関連ウイルス感染症の治療方法であって、
ソホロ脂質が、17−L−[(2’−O−β−D−グルコピラノシル−β−D−グルコピラノシル)−オキシ]−シス−9−オクタデセノエートに基づいたものであり、且つ
ソホロ脂質がCandida bombicolaによって産生される
ことを特徴とする、方法。 - 少なくとも1種類のソホロ脂質を、
薬学上許容可能なキャリヤーで、
腹腔内投与、動脈内投与、および静脈内投与からなる群から選択される方法によって
投与する、請求項8に記載の方法。 - 少なくとも1種類のソホロ脂質を、
薬学上許容可能なキャリヤーで、
腹腔内投与、動脈内投与、および静脈内投与からなる群から選択される方法によって
ヒトもしくは動物1kg当たり混合物で約2mg〜約30mgの用量で
投与する、請求項8に記載の方法。 - ソホロ脂質を、
a. 醗酵培地中でのCandida bombicolaの醗酵によりソホロ脂質を合成してラクトン性ソホロ脂質と非ラクトン性ソホロ脂質の天然混合物を形成し、
b. 天然混合物からラクトン性ソホロ脂質を分離してラクトン性画分を形成し、残りの総ての画分を混合して非ラクトン性画分を形成した後、
ラクトン性画分をヒトまたは動物における敗血症および敗血症性ショックの治療に利用する
段階を含んでなる工程によって製造する、請求項1に記載の方法。 - ソホロ脂質を、
a. 醗酵培地中でのCandida bombicolaの醗酵によりソホロ脂質を合成してラクトン性ソホロ脂質と非ラクトン性ソホロ脂質の天然混合物を形成し、
b. 天然混合物からラクトン性ソホロ脂質を分離してラクトン性画分を形成し、残りの総ての画分を混合して非ラクトン性画分を形成した後、
非ラクトン性画分をヒトまたは動物における敗血症および敗血症性ショックの治療に利用する
段階を含んでなる工程によって製造する、請求項1に記載の方法。 - 17−L−[(2’−O−β−D−グルコピラノシル−β−D−グルコピラノシル)−オキシ]−シス−9−オクタデセノエートが、17−L−[(2’−O−β−D−グルコピラノシル−β−D−グルコピラノシル)−オキシ]−シス−9−オクタデセノエート−6’,6”−ジアセテート、ヘキシル17−L−[(2’−O−β−D−グルコピラノシル−β−D−グルコピラノシル)−オキシ]−シス−9−オクタデセノエート、エチル17−L−[(2’−O−β−D−グルコピラノシル−β−D−グルコピラノシル)−オキシ]−シス−9−オクタデセノエート、ブチル17−L−[(2’−O−β−D−グルコピラノシル−β−D−グルコピラノシル)−オキシ]−シス−9−オクタデセノエート、および、メチル17−L−[(2’−O−β−D−グルコピラノシル−β−D−グルコピラノシル)−オキシ]−シス−9−オクタデセノエートからなる群から選択される、請求項2に記載の方法。
- ソホロ脂質の混合物を含んでなる、ヒトまたは動物におけるヘルペス関連ウイルス感染症の予防または治療用組成物。
- 式 エチル17−L−[(2’−O−β−D−グルコピラノシル−β−D−グルコピラノシル)−オキシ]−シス−9−オクタデセノエートを有する、請求項14に記載の組成物。
- 薬学上許容可能なキャリヤーと混合した、請求項14に記載の組成物。
- 薬学上許容可能なキャリヤーが、生理学的に適合性の緩衝剤、生理食塩水、食塩水とグルコースからなる混合物、およびヘパリン化したヘパリン化したクエン酸ナトリウム−クエン酸−デキストロース溶液からなる群から選択される、請求項16に記載の組成物。
- 組成物がソホロ脂質の混合物の薬学上許容可能な塩である、請求項14に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US78077006P | 2006-03-09 | 2006-03-09 | |
US60/780,770 | 2006-03-09 | ||
PCT/US2007/063701 WO2007130738A1 (en) | 2006-03-09 | 2007-03-09 | Anti-herpes virus properties of various forms of sophorolipids |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009531310A true JP2009531310A (ja) | 2009-09-03 |
JP2009531310A5 JP2009531310A5 (ja) | 2013-08-01 |
JP5394073B2 JP5394073B2 (ja) | 2014-01-22 |
Family
ID=38668092
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008558555A Expired - Fee Related JP5394073B2 (ja) | 2006-03-09 | 2007-03-09 | 様々な形態のソホロ脂質の抗ヘルペスウイルス特性 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1991238A4 (ja) |
JP (1) | JP5394073B2 (ja) |
WO (1) | WO2007130738A1 (ja) |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014516997A (ja) * | 2011-06-10 | 2014-07-17 | アイエムディー・ナチュラル・ソリューションズ・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 材料の腐敗または微生物汚染を回避するために有用な長鎖糖脂質 |
WO2015034007A1 (ja) * | 2013-09-04 | 2015-03-12 | サラヤ株式会社 | 低毒性ソホロリピッド含有組成物及びその用途 |
WO2015137357A1 (ja) * | 2014-03-10 | 2015-09-17 | サラヤ株式会社 | ソホロリピッドと生理活性物質と油脂とを含有する組成物およびその製造方法 |
JP2016000017A (ja) * | 2014-06-12 | 2016-01-07 | 花王株式会社 | ソフォロリピッドの製造方法 |
JP2016160264A (ja) * | 2016-01-04 | 2016-09-05 | サラヤ株式会社 | 低毒性ソホロリピッド含有組成物及びその用途 |
JP2016160244A (ja) * | 2015-03-04 | 2016-09-05 | サラヤ株式会社 | 低毒性ソホロリピッド含有組成物及びその用途 |
US10065982B2 (en) | 2012-03-02 | 2018-09-04 | Saraya Co., Ltd. | High-purity acid-form sophorolipid (SL) containing composition and process for preparing same |
US10752650B2 (en) | 2013-08-09 | 2020-08-25 | Saraya Co., Ltd. | Sophorolipid compound and composition comprising same |
US11312928B2 (en) | 2017-03-07 | 2022-04-26 | Saraya Co., Ltd. | Detergent composition comprising an acidic sophorose lipid and fatty acid salt mixture |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8685942B2 (en) * | 2010-04-05 | 2014-04-01 | Richard A. Gross | Sophorolipid analog compositions |
FR2991688B1 (fr) | 2012-06-06 | 2015-05-22 | Soliance | Biosolubilisant |
US10190038B2 (en) | 2014-04-21 | 2019-01-29 | Baker Hughes, A Ge Company, Llc | Method of using sophorolipids in well treatment operations |
US9884986B2 (en) | 2014-04-21 | 2018-02-06 | Baker Hughes, A Ge Company, Llc | Method of using biosurfactants as acid corrosion inhibitors in well treatment operations |
CN111053734A (zh) * | 2020-01-16 | 2020-04-24 | 山东大学 | 一种抗痤疮丙酸杆菌及其生物膜的药物组合物 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040242501A1 (en) * | 2003-03-20 | 2004-12-02 | Gross Richard A. | Spermicidal and virucidal properties of various forms of sophorolipids |
US20050164955A1 (en) * | 2003-11-06 | 2005-07-28 | Gross Richard A. | Antifungal properties of various forms of sophorolipids |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU4984497A (en) * | 1996-10-17 | 1998-05-11 | Alterna, Inc. | Germicidal composition |
-
2007
- 2007-03-09 JP JP2008558555A patent/JP5394073B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-09 EP EP07797159A patent/EP1991238A4/en not_active Withdrawn
- 2007-03-09 WO PCT/US2007/063701 patent/WO2007130738A1/en active Application Filing
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040242501A1 (en) * | 2003-03-20 | 2004-12-02 | Gross Richard A. | Spermicidal and virucidal properties of various forms of sophorolipids |
US20050164955A1 (en) * | 2003-11-06 | 2005-07-28 | Gross Richard A. | Antifungal properties of various forms of sophorolipids |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6011059482; ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY Vol.49, No.10, 2005, p.4093-4100 * |
Cited By (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11596150B2 (en) | 2011-06-10 | 2023-03-07 | Imd Natural Solutions Gmb | Long chain glycolipids useful to avoid perishing or microbial contamination of materials |
US11350628B2 (en) | 2011-06-10 | 2022-06-07 | Imd Natural Solutions Gmbh | Long chain glycolipids useful to avoid perishing or microbial contamination of materials |
JP2014516997A (ja) * | 2011-06-10 | 2014-07-17 | アイエムディー・ナチュラル・ソリューションズ・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 材料の腐敗または微生物汚染を回避するために有用な長鎖糖脂質 |
US10065982B2 (en) | 2012-03-02 | 2018-09-04 | Saraya Co., Ltd. | High-purity acid-form sophorolipid (SL) containing composition and process for preparing same |
US10752650B2 (en) | 2013-08-09 | 2020-08-25 | Saraya Co., Ltd. | Sophorolipid compound and composition comprising same |
CN105683329A (zh) * | 2013-09-04 | 2016-06-15 | 莎罗雅株式会社 | 低毒性的含有槐糖脂的组合物及其用途 |
JPWO2015034007A1 (ja) * | 2013-09-04 | 2017-03-02 | サラヤ株式会社 | 低毒性ソホロリピッド含有組成物及びその用途 |
CN105683329B (zh) * | 2013-09-04 | 2018-04-06 | 莎罗雅株式会社 | 低毒性的含有槐糖脂的组合物及其用途 |
US10688031B2 (en) | 2013-09-04 | 2020-06-23 | Saraya Co., Ltd. | Low-toxicity sophorolipid-containing composition and use therefor |
WO2015034007A1 (ja) * | 2013-09-04 | 2015-03-12 | サラヤ株式会社 | 低毒性ソホロリピッド含有組成物及びその用途 |
US10307466B2 (en) | 2014-03-10 | 2019-06-04 | Saraya Co., Ltd. | Composition comprising sophorolipid, physiologically active substance and oil or fat, and method for producing the same |
WO2015137357A1 (ja) * | 2014-03-10 | 2015-09-17 | サラヤ株式会社 | ソホロリピッドと生理活性物質と油脂とを含有する組成物およびその製造方法 |
JP2016000017A (ja) * | 2014-06-12 | 2016-01-07 | 花王株式会社 | ソフォロリピッドの製造方法 |
JP2016160244A (ja) * | 2015-03-04 | 2016-09-05 | サラヤ株式会社 | 低毒性ソホロリピッド含有組成物及びその用途 |
JP2016160264A (ja) * | 2016-01-04 | 2016-09-05 | サラヤ株式会社 | 低毒性ソホロリピッド含有組成物及びその用途 |
US11312928B2 (en) | 2017-03-07 | 2022-04-26 | Saraya Co., Ltd. | Detergent composition comprising an acidic sophorose lipid and fatty acid salt mixture |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5394073B2 (ja) | 2014-01-22 |
WO2007130738A1 (en) | 2007-11-15 |
EP1991238A4 (en) | 2010-11-03 |
EP1991238A1 (en) | 2008-11-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5394073B2 (ja) | 様々な形態のソホロ脂質の抗ヘルペスウイルス特性 | |
JPS62277321A (ja) | Fr―900506物質の固形医薬製剤用固溶体組成物 | |
DK169437B1 (da) | Chloreret uracilnucleosid, denne forbindelse til anvendelse mod en adenovirusinfektion, anvendelse af forbindelsen til fremstilling af et lægemiddel mod en adenovirusinfektion, farmaceutiske præparater indeholdende forbindelsen samt fremgangsmåde ti l fremstilling af forbindelsen | |
JP2009531310A5 (ja) | ||
JP5345390B2 (ja) | 水溶性アルテミシニン誘導体、その調製方法、薬学組成物及び用途 | |
IE66321B1 (en) | Immunostimulating guanine derivatives compositions and methods | |
SA99200688A (ar) | أرابينوسيدات البيورين المستبدلة واستخدامها في علاج الإصابة بمرض فيروس الحمض النووي (dna) | |
CA2559808C (en) | Spermicidal and virucidal properties of various forms of sophorolipids | |
US4705780A (en) | Medicaments containing pichia or extracts thereof | |
US4343784A (en) | Composition and method employing extracts of Hansenula as a medicament | |
AU2002302115B2 (en) | Use of agent for suppressing infection and proliferation of human immunodeficiency syndrome virus | |
WO2005020887A2 (en) | Method for treatment of severe acute respiratory syndrome | |
KR20200023226A (ko) | 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
US4868157A (en) | Dipeptidyl 2-amino-1,2-dideoxy-D-glucose derivatives as host resistance enhancers in AIDS-immunocompromised hosts and methods of use | |
JP2947560B2 (ja) | エイズ治療剤およびその製造方法 | |
US20040209336A1 (en) | Fermentation and purification of migrastatin and analog | |
JPS63264527A (ja) | 抗エイズウイルス剤 | |
JP3273948B2 (ja) | 生理活性物質tkr1785類、製造方法及び微生物 | |
WO2011013398A1 (ja) | Cd22分子に対する高親和性を有しb細胞の増殖を増強する化合物 | |
Stoyloff et al. | The hydrophobic mannose derivative 1B6TM efficiently inhibits Borna disease virus in vitro | |
US20240091250A1 (en) | American ginseng root fractions, processes of their preparation and uses thereof | |
US5026732A (en) | Use of avarone for the control of AIDS and ARC | |
WO1988009332A1 (en) | Therapeutic nucleosides | |
CN117800914A (zh) | 一种抗SARS-CoV-2病毒奥密克戎突变种抑制剂 | |
CN116003430A (zh) | 瑞香烷型二萜类化合物及其在抗艾滋病毒中的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111111 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120213 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120220 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120312 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120319 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120411 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120418 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120511 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130208 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under section 19 (pct) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20130610 |
|
A911 | Transfer of reconsideration by examiner before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20130827 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130920 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20131016 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |