KR20200023226A - 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이를 유효성분으로 포함하는 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 높은 혈구응집 억제 활성 및 바이러스 중화 활성을 나타내어 항바이러스 활성이 우수하므로, 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

Description

다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 조성물{A compound containing multivalent of sialyloligosaccharide residue and composition comprising its same for preventing or treating of viral disease}

본 발명은 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이를 유효성분으로 포함하는 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

지난 수십 년 간 전 세계를 강타한 여러 질병 중 대부분은 바이러스성 질병으로, 예를 들면 중국에서 발발한 H7N9 또는 H5N6와 같은 인플루엔자 바이러스, 서아프리카에서 발발한 에볼라 바이러스 및 멕시코와 남아메리카 등지에서 발병한 지카 바이러스 등이 해당된다. 이러한 질병들은 국제적으로 막대한 재정부담 및 인류건강에 위협이 되어왔으며, 바이러스 질병의 발발을 통제하기 위하여 여러 백신과 신약이 개발되어 왔지만 바이러스는 항상 새로운 타입으로 변화하면서 의약품들을 극복해오고 있어, 바이러스의 돌연변이율을 억제하지는 못하였다. 따라서, 기존 방식과는 다른 새로운 개념의 방식으로 문제 해결하는 것이 요구되는 실정이다.

앞서 언급한 바이러스 중 인플루엔자 바이러스의 경우 인류에게는 대부분 감염되지 않지만 조류에게는 쉽게 감염되며 여러 해에 걸쳐 전 세계에 심각한 경제적 타격을 일으켜왔다. 대한민국에서 발견된 H9N2 계열 바이러스는 남한지역 전체를 감염시켜 계란생산의 저하와 가금류의 사망 등 큰 피해를 일으킨 바 있다. 이러한 바이러스들을 통제하기 위하여 여러 나라에서는 백신 제작과 신약 개발, 높은 수준의 생물학적 격리와 가금류, 인원 및 차량의 이동통제까지 시행해 왔다. 이 중에서도 가축에 대한 백신제작은 인플루엔자의 확대를 막고 통제하는데 가장 효과적인 방법이다. 그러나 바이러스의 유전적 유연성은 항상 인류에게 위협이 되고 있으므로, 백신은 언제나 바이러스의 신종출현에 대비하여 준비되어 있어야 한다. 이에 대한 가장 주요한 문제는 여러 의약품 개발 기간이 바이러스가 적응하고 극복하는 기간에 비해 오래 걸린다는 것이다.

바이러스의 숙주세포에 대한 흡착기작은 감염기작에서 중요한 부분이다(Chandrasekaran A, et al, Nat Biotechnol, 26, 107-113, 2008). 이 병원체의 숙주세포 표면에 대한 흡착을 차단하고 예방하는 것은 간단하고도 명료하게 병원체를 숙주로부터 제거할 수 있는 방법이 될 것이다(Salcedo J, et al, Food Chem, 136, 726-734, 2013).

한편, 시알릴 올리고당을 포함하는 화합물의 바이러스 감염 질환 치료용 조성물과 관련된 종래 선행문헌으로서, 선행논문 [Johansson SM, et al, Chembiochem, 6, 358-364, 2005]에는 다가의 3′-시알릴락토스를 포함하는 HSA(human serum albumin)가 아데노바이러스(Ad37) 감염 저해 활성으로부터 유행성 각결막염의 항바이러스 약물로 사용가능함이 개시된 바 있다.

그러나, 본 발명과 같이 사이클로알킬 구조의 당을 코어 구조물로 포함하는 다가의 시알릴 올리고당을 선택하여 항바이러스 활성이 우수함을 확인한 이전 보고는 이뤄진바 없다.

Chandrasekaran A, et al, Glycan topology determines human adaptation of avian H5N1 virus hemagglutinin, Nat Biotechnol, 26, 107-113, 2008. Salcedo J, et al, Gangliosides and sialic acid effects upon newborn pathogenic bacteria adhesion: An in vitro study, Food Chem, 136, 726-734, 2013. Johansson SM, et al, Multivalent HSA conjugates of 3'-sialyllactose are potent inhibitors of adenoviral cell attachment and infection, Chembiochem, 6, 358-364, 2005.

본 발명의 목적은 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이를 유효성분으로 포함하는 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 조성물, 동물 약품, 동물 사료 첨가제 또는 의약외품 조성물을 제공하는데 있다.

상술한 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다.

[화학식 1]

상기 화학식 1에서,

R₁은 C₄-C₆ 사이클로알킬 또는 C₄-C₆ 헤테로사이클로알킬이고,

R₂는 시알릴 올리고당이며,

n₁은 0 또는 1, n₂는 1 또는 2, n₃은 2 내지 10의 정수, n₄는 0 또는 1, n₅는 1 내지 8의 정수이며,

m은 1 내지 6의 정수이다. 바람직하게, m은 2 내지 6의 정수이다.

구체적인 일 태양으로,

상기 화학식 1에 있어서,

R₁은 C₄-C₆ 사이클로알킬 또는 C₄-C₆ 헤테로사이클로알킬이고,

R₂는 시알릴 락토스이며,

n₁은 0 또는 1, n₂는 1 또는 2, n₃은 2 내지 10의 정수, n₄는 0 또는 1, n₅는 1 내지 8의 정수이며, 여기서 n₃ 와 n₅ 의 합이 4 내지 8의 정수이고,

m은 4 내지 6의 정수인, 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다.

구체적인 일 태양으로,

상기 화학식 1에 있어서,

R₁은 C₄ 또는 C₆ 사이클로알킬이고,

R₂는 시알릴 락토스이며,

n₁은 0 또는 1, n₂는 1 또는 2, n₃은 2 내지 10의 정수, n₄는 0 또는 1, n₅는 1 내지 8의 정수이며, 여기서 n₃ 와 n₅ 의 합이 6 또는 7의 정수이고,

m은 4 또는 6의 정수인, 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다.

구체적인 일 태양으로,

상기 화학식 1의 화합물은 하기 화학식 2 내지 7의 구조로 이루어진 군에서 선택되는 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다:

[화학식 2]

[화학식 3]

[화학식 4]

[화학식 5]

[화학식 6]

[화학식 7]

또한, 본 발명은 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물, 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 동물 약품, 바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품, 바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 동물 사료 첨가제 및 바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.

바람직하게, 상기 바이러스는 인플루엔자 바이러스(influenza virus)일 수 있다.

보다 바람직하게, 상기 인플루엔자 바이러스는 인플루엔자 바이러스 A형 또는 인플루엔자 바이러스 B형일 수 있다.

보다 더 바람직하게, 상기 인플루엔자 바이러스 A형은 H1N1, H3N2 및 H9N2 로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상일 수 있다.

또한, 상기 바이러스 감염 질환은 독감, 감기, 인후염, 기관지염, 폐렴, 조류독감 또는 돼지독감일 수 있다.

본 발명은 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이를 유효성분으로 포함하는 바이러스 감염 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 높은 혈구응집 억제 활성 및 바이러스 중화 활성을 나타내어 항바이러스 활성이 우수하므로, 바이러스 감염 질환의 예방, 개선 또는 치료용으로 유용하게 사용될 수 있다.

도 1은 본 발명에 따른 화합물의 화학식 1의 구조식을 나타낸 것이다.
도 2는 화합물 1의 MALDI-TOF 측정 결과 그래프이다.
도 3은 화합물 2의 MALDI-TOF 측정 결과 그래프이다.
도 4는 화합물 3의 MALDI-TOF 측정 결과 그래프이다.
도 5는 화합물 4의 MALDI-TOF 측정 결과 그래프이다.
도 6은 화합물 5의 NMR 측정 결과 그래프이다.
도 7은 화합물 6의 NMR 측정 결과 그래프이다.
도 8은 화합물 1 (도 8A) 및 화합물 2 (도 8B)의 H1N1 바이러스 중화 활성을 형광현미경으로 확인한 결과이다.

본 발명은 다양한 변환을 가할 수 있고 여러 가지 실시예를 가질 수 있는 바, 특정 실시예들을 도면에 예시하고 상세한 설명에 상세하게 설명하고자 한다. 그러나, 이는 본 발명을 특정한 실시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변환, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명을 설명함에 있어서 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 관한 것이다.

[화학식 1]

상기 화학식 1에서,

R₁은 C₄-C₆ 사이클로알킬 또는 C₄-C₆ 헤테로사이클로알킬이고,

R₂는 시알릴 올리고당이며,

n₁은 0 또는 1, n₂는 1 또는 2, n₃은 2 내지 10의 정수, n₄는 0 또는 1, n₅는 1 내지 8의 정수이며,

m은 1 내지 6의 정수이다. 바람직하게, m은 2 내지 6의 정수이다.

바람직하게는, 상기 화학식 1에 있어서,

R₁은 C₄-C₆ 사이클로알킬 또는 C₄-C₆ 헤테로사이클로알킬이고,

R₂는 시알릴 락토스이며,

n₁은 0 또는 1, n₂는 1 또는 2, n₃은 2 내지 10의 정수, n₄는 0 또는 1, n₅는 1 내지 8의 정수이며, 여기서 n₃ 와 n₅ 의 합이 4 내지 8의 정수이고,

m은 4 내지 6의 정수이다.

더욱 바람직하게는, 상기 화학식 1에 있어서,

R₁은 C₄ 또는 C₆ 사이클로알킬이고,

R₂는 시알릴 락토스이며,

n₁은 0 또는 1, n₂는 1 또는 2, n₃은 2 내지 10의 정수, n₄는 0 또는 1, n₅는 1 내지 8의 정수이며, 여기서 n₃ 와 n₅ 의 합이 6 또는 7의 정수이고,

m은 4 또는 6의 정수이다.

상기 용어 "사이클로알킬"은 고리모양의 단일결합의 포화탄화수소기를 말하며, 탄소수에 따라 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 등이 포함된다.

상기 용어 "헤테로사이클로알킬"은 N, O, 또는 S와 같은 헤테로원자를 하나 이상 포함하는 고리모양의 단일결합의 포화탄화수소기를 말하며, 고리에 포함된 헤테로원자의 수 및 종류, 및 탄소수에 따라 아지리딘, 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 몰포린, 테트라하이드로퓨란, 테트라하이드로피란 등이 포함된다.

상기 용어 "시알릴 올리고당(sialyl oligosaccharide)"은 비환원말단에 시알산이 붙은 올리고당인데, 주로 포유동물 젖에 존재하며, 소량이지만 요에도 포함되어 있다. 시알릴 올리고당에는 시알릴 락토스(sialyl lacose)가 포함되며, 시알릴 락토스에는 3′-시아릴락토스와 6′-시아릴락토스인 2종류인 구조이성질체가 있다. 시알릴 올리고당은 다양한 방법으로 수득할 수 있고, 상업적으로 유통되는 제품을 이용하거나 또는 직접 제조할 수 있으며, 제조방법에 관련해 본 발명의 출원인이 출원한 한국특허 등록번호 제10-1560311호, 한국특허 등록번호 제10-1574952호 및 한국특허 등록번호 제10-088665호에 기재된 방법이 참조되어 응용될 수 있다.

본 발명의 상기 화학식 1의 화합물을 보다 구체적으로 예시하면, 하기 화학식 2 내지 7 (화합물 1 내지 화합물 6)와 같은 구조가 있다.

이하, 화학식 2의 화합물 1은 Hex-AH-3′SL 라고 칭하기도 한다.

[화학식 2]

이하, 화학식 3의 화합물 2는 Hex-AH-6′SL 라고 칭하기도 한다.

[화학식 3]

이하, 화학식 4의 화합물 3은 Tetra-AH-3′SL 라고 칭하기도 한다.

[화학식 4]

이하, 화학식 5의 화합물 4는 Tetra-AH-6′SL 라고 칭하기도 한다.

[화학식 5]

이하, 화학식 6의 화합물 5는 Hex-Carboxyl-6′SL 라고 칭하기도 한다.

[화학식 6]

이하, 화학식 7의 화합물 6은 Hex-Carboxy-3′SL 라고 칭하기도 한다.

[화학식 7]

본 발명에 있어서, 상기 용어"광학이성질체"는 각각 R-form, S-form 또는 라세미 화합물의 형태를 포함한다.

본 발명 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물의 약학적으로 허용가능한 염으로는, 염산염, 황산염, 인산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 질산염, 피로황산염, 메타인산염 등의 무기산에 의해 형성된 부가염, 시트르산염, 옥살산염, 벤조산염, 아세트산염, 트리플루오로아세트산염, 프로피온산염, 숙신산염, 푸마르산염, 락트산염, 말레산염, 타르타르산염, 글루타르산염, 메탄설폰산염, 톨루엔설폰산염, 설폰산염 등의 유기산에 의해 형성된 부가염 또는 리튬염, 나트륨염, 칼륨염, 마그네슘염, 칼슘염 등의 금속염을 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

또한, 본 발명은 화학식 1로 표시되는 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 바이러스 감염 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 화학식 1로 표시되는 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 치료학적으로 유효한 양으로 환자에게 투여하는 것을 포함하여 이를 필요로 하는 환자의 바이러스 감염 질환을 치료하는 방법을 제공한다.

또한, 본 발명은 화학식 1로 표시되는 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 바이러스 질환 예방, 개선 또는 치료 용도를 제공한다.

보다 구체적으로, 상기 바이러스 감염 질환의 예방, 개선 또는 치료용으로서, 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물 또는 동물 약품; 및 바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품, 동물 사료 첨가제 또는 의약외품 조성물을 제공한다.

상기 바이러스 감염 질환은 예를 들어 독감, 감기, 신종플루, 인후염, 기관지염, 폐렴, 장염, 수족구병, 바이러스성 수막염, 뇌염, 신경원성 폐부종, 결막염, 뇌심근염, 심근염, 간염, 소아마비, 마비, 수포병, 포진성 구협염, 만성 폐쇄성 폐질환, 축농증, 중이염, 구제역, 아프리카돼지열병, 수두, 대상포진, 에이즈, 헤르페스, 노로바이러스성 장염, 조류독감 및 돼지독감 등 바이러스로 인해 유발되는 질병이 포함된다.

상기 바이러스는 예를 들어 인플루엔자 바이러스(influenza virus), 파라인플루엔자 바이러스(parainfluenza virus), 아데노 바이러스(adenovirus), 호흡기 합포체 바이러스(respiratory syncytial virus), 리노 바이러스(rhino virus), 코로나 바이러스(corona virus) 및 상기 바이러스가 2종 이상 혼합된 바이러스가 포함될 수 있으며, 바람직하게는 인플루엔자 바이러스이나, 특별히 이에 제한되는 것은 아니다.

상기 인플루엔자 바이러스는 A, B 및 C형으로 분류되며, A형 바이러스의 경우 사람에게 주로 감염이 확인되고, B 또는 C형에 비하여 돼지, 기타 포유류 및 다양한 야생조류에서 감염이 확인되는 바이러스이며, 최근 전 세계적으로 문제가 되고 있는 조류 인플루엔자 바이러스(avian influenza virus), 돼지 인플루엔자 바이러스(swine influenza virus) 및 신종 인플루엔자 바이러스(influenza A virus subtype H1N1) 등이 이에 속한다. 보다 바람직하게는 상기 인플루엔자 바이러스는 인플루엔자 바이러스 A형 또는 인플루엔자 바이러스 B형이다.

상기 인플루엔자 바이러스 A형은 H1N1, H1N2, H2N2, H2N3, H3N1, H3N2, H3N8, H5N1, H5N2, H5N3, H5N8, H5N9, H7N1, H7N2, H7N3, H7N4, H7N7, H7N9, H9N2 및 H10N7로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이며, 바람직하게는 H1N1, H3N2, H5N1 및 H9N2로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이나, 특별히 이에 제한되는 것은 아니다.

상기 코로나바이러스는 개, 돼지, 소 등의 포유류와 조류에서 감염이 확인되고 메르스-코로나 바이러스(MERS-corona virus), 사스-코로나 바이러스(SARS-corona virus), 코로나 바이러스 229E(corona virus 229E), 코로나 바이러스 OC43(corona virus OC43), 코로나 바이러스 NL63(corona virus NL63), 개 코로나바이러스(canine coronavirus), 소 코로나 바이러스(bovine coronavirus), 돼지 호흡기 코로나바이러스(porcine respiratory coronavirus), 돼지 유행성 설사증 바이러스(porcine epidemic diarrhea virus), 조류의 감염성 기관지 바이러스(Avian infectious bronchitis virus) 등이 이에 속한다.

본 발명에서, 상기 용어 "치료", "예방" 내지 "개선"은 임상 결과를 포함하는, 유익하거나 바람직한 결과를 얻기 위한 접근법을 의미한다. 유익하거나 바람직한 임상 결과는 이에 제한되지는 않으나, 하나 이상의 증상 또는 상태의 경감 또는 개선, 질환의 정도의 감소, 질환 상태의 안정화, 질환 발생의 예방, 질환의 확산 예방, 질환 진행의 지연 또는 감속, 질환 발병의 지연 또는 감속, 질환 상태의 개선 또는 완화, 및 차도(부분적인지 또는 전체적인지), 검출 가능 또는 검출 불가능 여부를 포함할 수 있다. "치료"는 치료가 없을 때에 예상했던 보다 환자의 생존을 연장시키는 것을 의미할 수도 있다. 또한, "치료"는 질환의 진행을 억제하고, 질환의 진행을 일시적으로 감속시키는 것을 의미할 수 있지만, 이것은 질환의 진행을 영구적으로 중지시키는 것을 수반할 수도 있다. 숙련자에 의해 이해될 수 있는 바와 같이, 특정 질환 상태를 개선하는 동안 치료가 치료에 의해 영향을 미친 임의의 이익보다 더 큰 역효과를 치료된 환자에게 초래한다면 결과는 유익하지 않거나 바람직하지 않을 수 있다.

본 발명에 따른 약학 조성물은 일반적으로 사용되는 약학적으로 허용 가능한 담체와 함께 적합한 형태로 제형화될 수 있다. "약학적으로 허용 가능"이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증 등과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 것을 말한다. 또한, 상기 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.

상기 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로즈, 수크로스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아라비아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미결정셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 파라옥시벤조산메틸, 파라옥시벤조산프로필, 탈크, 스테아르산마그네슘 및 광물유를 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 안정화제, 결합제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.

경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명 화학식 1로 표시되는 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 미결정셀룰로오스, 수크로스 또는 락토오스, 저치환도히드록시프로필셀룰로오스, 히프로멜로오스 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 스테아르산마그네슘, 탈크 같은 활택제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 유동파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.

비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤, 젤라틴 등이 사용될 수 있다. 비경구 투여용 제형으로 제제화하기 위하여 상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 멸균되고/되거나 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 보조제, 및 기타 치료적으로 유용한 물질과 함께 물에 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고, 이를 앰플 또는 바이알 단위 투여형으로 제조할 수 있다.

본 발명에 따른 화합물은 쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 복강내, 직장내, 정맥내, 근육내, 피하, 경피, 폐내, 비강내, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내로 주사 등에 의해 투여되거나, 질환 부위에 도포, 분무, 흡입하는 방법 또한 이용할 수 있으며, 특별히 이에 제한되지 않는다.

치료학적으로 유효한 양 또는 투여량은 치료받을 대상의 연령, 성별, 체중, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여시간, 투여경로, 약물의 흡수, 분포 및 배설률, 사용되는 다른 약물의 종류 및 처방자의 판단 등에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 일반적으로 투여량은 0.01㎎/㎏/일 내지 대략 2000㎎/㎏/일의 범위이다. 더 바람직한 투여량은 1㎎/㎏/일 내지 500㎎/㎏/일이다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 용어 "환자"는 인간을 포함하는, 동물계의 임의의 개별 구성원을 의미한다. 포유동물의 예로는 이에 제한되지는 않으나, 포유동물 부류의 임의의 구성원을 포함한다: 인간, 비인간 영장류, 예컨대, 침팬지 및 다른 유인원 및 원숭이 종; 농장용 가축, 예컨대, 소, 말, 양, 염소, 돼지; 애완용 가축 예컨대, 래빗, 개, 고양이. 본 발명에서 제공된 방법 및 조성물의 일부 구현예에서, 포유동물은 인간 또는 비인간이다.

상기 건강기능식품은 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 또는 가공한 식품을 지칭하는 것으로, 예를 들어 건강보조식품, 기능성 식품, 영양제, 보조제 등을 모두 포함한다.

상기 건강기능식품은 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물과 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 상기 화합물은 전체 건강기능식품 총 중량에 대하여 바람직하게는 0.001중량% 내지 50중량%, 더 바람직하게는 0.001중량% 내지 30중량%, 가장 바람직하게는 0.001중량% 내지 10중량%로 하여 첨가될 수 있다.

본 발명의 건강기능식품은 정제, 캡슐제, 환제 또는 액제 등의 형태를 포함하며, 본 발명 화합물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제 등이 있다.

상기 동물 사료 첨가제는 양계용을 비롯한 다양한 가금의 사료에 첨가제로 사용될 수 있는 것으로서, 이때 가금의 사료는 축산농가에서 일반적으로 사용되는 사료이면 충분하다.

상기 동물 사료 첨가제는 본 발명의 화합물이 동물 사료용 조성물에 0.001중량% 내지 30중량%, 바람직하게는 0.001중량% 내지 10중량%, 가장 바람직하게는 0.001중량% 내지 5중량%로 첨가될 수 있다.

본 발명의 동물 사료 첨가제는 동물 사료용 조성물의 보조성분으로서 아미노산, 무기염류, 비타민, 항생물질, 항균물질, 항산화, 항곰팡이 효소, 살아있는 미생물 제제 등과 같은 각종보조제가 곡물, 예를 들면 분쇄 또는 파쇄된 밀, 귀리, 보리, 옥수수 및 쌀; 식물성 단백질 사료, 예를 들면 평지, 콩 및 해바라기를 주성분으로 하는 것; 동물성 단백질 사료, 예를 들면 혈분, 육분, 골분 및 생선분; 당분 및 유제품, 예를 들면 각종 분유 및 유장 분말로 이루어지는 건조 성분, 건조 첨가제를 모두 혼합한 후, 액체 성분과, 가열 후에 액체가 되는 성분, 즉, 지질, 예를 들면 가열에 의해 임의로 액화시킨 동물성 지방 및 식물성 지방 등과 같은 주성분 이외에 영양보충제, 소화 및 흡수향상제, 성장촉진제, 질병예방제 등과 같은 물질과 함께 사용될 수 있다.

상기 동물 사료 첨가제를 동물 사료와 별도로 투여할 경우, 당업계에 잘 알려진 바와 같이 건조분말 또는 추출물의 투여 형태는 이들을 비-독성 제약상 허용 가능한 식용 담체와 조합하여 즉석 방출 또는 서방성 제형으로 제조할 수 있다. 이러한 식용 담체는 고체 또는 액체, 예를 들어 옥수수 전분, 락토스, 수크로스, 콩 플레이크, 땅콩유, 올리브유, 참깨유 및 프로필렌 글리콜일 수 있다. 고체 담체가 사용될 경우, 건조분말 또는 추출물의 투여형은 정제, 캡슐제, 산제, 토로키제 또는 함당정제 또는 미분산성 형태의 탑 드레싱일 수 있다. 액체 담체가 사용될 경우, 연 젤라틴 캡슐제, 또는 시럽제 또는 액체 현탁액제, 에멀젼제 또는 용액제의 투여 형태일 수 있다. 또한, 투여 형태는 보조제, 예를 들어 보존제, 안정화제, 습윤제 또는 유화제, 용액 촉진제 등을 함유할 수 있다.

상기 의약외품은 사람이나 동물의 질병을 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 섬유, 고무제품 또는 이와 유사한 것, 인체에 대한 작용이 약하거나 인체에 직접 작용하지 아니하며, 기구 또는 기계가 아닌 것과 이와 유사한 것, 감염형 예방을 위하여 살균, 살충 및 이와 유사한 용도로 사용되는 제제 중 하나에 해당하는 물품으로서, 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것 및 사람이나 동물의 구조와 기능에 약리학적 영향을 줄 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것을 제외한 물품을 의미한다.

본 발명의 의약외품 조성물의 종류나 제형은 특별히 제한되지 않으며, 항바이러스 활성을 나타내는 것으로 당업계에 공지된 의약외품의 형태로 다양하게 제형화될 수 있다. 상기 제형화된 의약외품은 소독 청결제, 샤워폼, 가그린, 물티슈, 세제 비누, 핸드 워시, 연고제, 크림, 로션, 스프레이, 가습기 충진제, 마스크, 연고제, 패치 또는 필터 충진제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 의약외품을 모두 포함한다.

본 발명의 화합물을 바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선을 목적으로 의약외품 조성물에 첨가할 경우, 상기 화합물을 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 또는 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용목적에 따라 적합하게 결정될 수 있고, 예를 들면 점증제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 및 담체 등을 포함할 수 있다.

이하, 본 발명의 바람직한 실시예 및 실험예를 첨부도면을 참조하여 상세히 설명하기로 한다. 다만, 이들 실시예 및 실험예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예 및 실험예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는다 할 것이다.

<실시예 1. 화합물 1 및 2의 합성>

하기 반응식 1 및 2를 참고하여 본 발명 화합물 1(Hex-AH-3′SL) 및 화합물 2(Hex-AH-6′SL)를 합성하였다.

[반응식 1]

[반응식 2]

실시예 1-1. 숙시닐 이노시톨(succinyl inositol) 합성

이노시톨 10g에 피리딘 200㎖와 TEA 15.5㎖, DMAP 8.1g을 넣고 교반한 다음, 숙신산무수물(succinic anhydride) 6.1g을 넣고 반응하였다. 상기 반응물을 실리카겔로 정제하여 숙시닐 이노시톨을 얻었다.

실시예 1-2. 이노시톨 숙시닐 활성 에스테르(inositol succinyl active ester) 합성

상기 실시예 1-1의 숙시닐 이노시톨에 피리딘 200㎖와 DMAP 1.88g를 넣고 교반한 다음, 4-니트로페닐 클로로포름산염(4-nitrophenyl chloroformate) 20.6g을 넣고 반응하였다. 반응이 끝난 후 농축한 다음 실리카겔로 정제하여 이노시톨 숙시닐 활성 에스테르를 얻었다.

실시예 1-3. 화합물 1 및 2의 합성

아미노헥실 3′-SL(아미노헥실 3′-시알릴락토스) 또는 아미노헥실 6′-SL(아미노헥실 6′-시알릴락토스) 1.36g에 피리딘 50㎖와 TEA 1.2㎖을 넣고 교반한 다음, 상기 실시예 1-2의 이노시톨 숙시닐 활성 에스테르 0.5g을 피리딘 50㎖에 녹여 천천히 적가(drop)하였다. 반응이 끝난 후 농축한 다음, 크기배제 크로마토그래피(size exclusion chromatography)로 정제하여 화합물 1(Hex-AH-3′SL) 또는 화합물 2(Hex-AH-6′SL)를 얻었다.

상기 과정으로부터 얻은 화합물 1 및 2는 MALDI-TOF로 최종 물질의 분자량을 확인하여 도 2 및 도 3에 나타내었다. 도 2 및 도 3을 살펴보면, 화합물 1에 대한 스펙트럼 분석값은 [M+3Na-3H₂O-2H]⁺으로 해석되는 5081.07 g/mol을 나타내었으며, 화합물 2에 대한 스펙트럼 분석값은 [M+2Na-3H₂O-H]⁺으로 해석되는 5069.07 g/mol을 나타내었다.

<실시예 2. 화합물 3 및 4의 합성>

하기 반응식 3 및 4를 참고하여 화합물 3(Tetra-AH-3′SL) 및 화합물 4(Tetra-AH-6′SL)를 합성하였다.

[반응식 3]

[반응식 4]

실시예 2-1. 숙시닐 리보스(succinyl ribose) 합성

리보스 3g에 피리딘 30㎖와 TEA 5㎖, DMAP 1.95g을 넣고 교반한 다음, 숙신산무수물(succinic anhydride) 2.2g을 넣고 반응하였다. 상기 반응물을 실리카겔로 정제하여 숙시닐 리보스를 얻었다.

실시예 2-2. 리보스 숙시닐 활성 에스테르(ribose succinyl active ester) 합성

상기 실시예 2-1의 숙시닐 리보스에 피리딘 50㎖와 DMAP 3.9g를 넣고 교반한 다음, 4-니트로페닐 클로로포름산염(4-nitrophenyl chloroformate) 6.44g을 넣고 반응하였다. 반응이 끝난 후 농축한 다음 실리카겔로 정제하여 리보스 숙시닐 활성 에스테르를 얻었다.

실시예 2-3. 화합물 3 및 4의 합성

아미노헥실 3′-SL(아미노헥실 3′-시알릴락토스) 또는 아미노헥실 6′-SL(아미노헥실 6′-시알릴락토스) 0.22g에 피리딘 8.5㎖와 TEA 0.11㎖을 넣고 교반한 다음, 상기 실시예 2-2의 리보스 숙시닐 활성 에스테르 0.05g을 피리딘 4.3㎖에 녹여 천천히 적가(drop)하였다. 반응이 끝난 후 농축한 다음, 크기배제 크로마토그래피(size exclusion chromatography)로 정제하여 화합물 3(Tetra-AH-3′SL) 또는 화합물 4(Tetra-AH-6′SL)를 얻었다.

상기 과정으로부터 얻은 화합물 3 및 4는 MALDI-TOF로 최종 물질의 분자량을 확인하여 도 4 및 도 5에 나타내었다. 도 4 및 5를 살펴보면, 화합물 3은 3409.26 g/mol의 분자량을 나타내었으며, 화합물 4는 3409.57 g/mol의 분자량을 나타내었다.

<실시예 3. 화합물 5 및 6의 합성>

하기 반응식 5 및 6을 참고하여 화합물 5(Hexa-carboxyl-3'SL) 및 화합물 6(Hexa-carboxyl-6'SL)를 합성하였다.

[반응식 5]

[반응식 6]

실시예 3-1. 숙시닐 이노시톨(succinyl inositol) 합성

이노시톨 10g에 피리딘 200㎖와 TEA 15.5㎖, DMAP 8.1g을 넣고 교반한 다음, 숙신산무수물(succinic anhydride) 6.1g을 넣고 반응하였다. 상기 반응물을 실리카겔로 정제하여 숙시닐 이노시톨을 얻었다.

실시예 3-2. 이노시톨 숙시닐 디아민(inositol succinyl diamine) 합성

상기 실시예 3-1의 숙시닐 이노시톨에 DMF 200㎖와 DMAP 10.3g, DCC 19g를 넣고 교반한 다음, 에틸렌 디아민(ethylene diamine) 6.18g을 넣고 반응하였다. 반응이 끝난 후 농축한 다음 실리카겔로 정제하여 이노시톨 숙시닐 디아민을 얻었다.

실시예 3-3. 이노시톨 숙시닐 활성 에스테르(inositol succinyl diamine active ester) 합성

상기 실시예 3-2의 이노시톨 숙시닐 디아민에 피리딘 100㎖와 DMAP 0.94g를 넣고 교반한 다음, 4-니트로페닐클로로포름산(nitrophenylchloroformate) 10.3g을 넣고 반응하였다. 반응이 끝난 후 농축한 다음 실리카겔로 정제하여 이노시톨 숙시닐 활성 에스테르를 얻었다.

실시예 3-4. 화합물 5 및 6의 합성

카르복실 3′-SL 또는 카르복실 6′-SL 2g에 피리딘 50ml와 TEA 12㎖ 넣고 교반한 다음, 실시예 3-3의 이노시톨 숙시닐 활성 에스테르 0.3g를 피리딘 15㎖에 녹여 천천히 천천히 적가(drop)하였다. 반응이 끝난 후 농축한 다음, 크기배제 크로마토그래피(size exclusion chromatography)로 정제하여 화합물 5 및 화합물 6을 얻었다.

상기 과정으로부터 얻은 화합물 5 및 화합물 6은 NMR로 각 화합물의 구조를 확인하여 도 6 및 도 7에 나타내었다.

<실시예 4. 항바이러스 활성 확인>

실시예 4-1. 혈구응집 억제 시험(hemagglutination Inhibition activity test)

다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물이 cRBC(chicken red blood cell)를 이용한 인플루엔자 바이러스의 혈구응집 억제 시험을 실시하였다. 화합물 1 내지 6(500mM, 각 25㎕)과 비교화합물 1 및 2 (500mM, 각 25㎕)를 HAU(hemagglutination units)의 H1N1(PR8), H3N2(swine), H9N2(avian)와 혼합한 다음, 1% cRBC를 25㎕씩 첨가하고 90분간 반응하여 혈구응집 억제 정도를 표 1에 나타내었다.

상기 표 1을 살펴보면, 화합물 1 내지 화합물 6은 비교화합물 1 및 2에 비해 인플루엔자 바이러스 A형 및 B형에 대한 항바이러스 활성이 현저하게 우수하였다.따라서, 본 발명 화합물 1 내지 6의 사이클로알킬 구조의 당을 코어 구조물로서 포함하는 다가의 시알릴락토스는 바이러스와의 결합력이 높고 바이러스에 대한 혈구응집 억제 활성이 우수하므로, 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 사용가능함을 알 수 있었다.

실시예 4-2. 바이러스 중화 시험(virus neutralization test)

10,000EID₅₀/㎖의 H1N1(PR8) 바이러스를 10배 단계 희석한 후 각 역가별 바이러스 50㎕와 각 농도별 화합물 1 또는 2를 50㎕씩 혼합한 다음 37℃에서 90분 동안 반응하였다. 90분 후 상기 반응액을 MDCK(Madin Darby Canine kidney)세포에 접종하고 72~96시간 동안 5% CO₂ 배양기에서 배양하였다. 이후 상기 배양액의 상층액을 제거한 다음, 감염 세포를 아세톤:메탄올(1:1)용액으로 고정하고 anti-influenza virus mouse monoclonal antibody를 더하였다. 다음으로 anti-mouse FITC conjugate 반응시킨 후 형광현미경으로 관찰하여 이를 도 8에 나타내었다.

도 8을 참고하면, 화합물 1은 250-500μM에서 10⁵EID₅₀/㎖의 바이러스 중화 활성을 나타냈으며, 화합물 2는 500μM에서 10²EID₅₀/㎖의 바이러스 중화 활성을 나타냈다. 따라서, 본 발명의 화합물은 항바이러스 활성이 우수한 조성물임을 알 수 있었다.

<제제예 1. 정제의 제조>

본 발명의 화합물 1(Hex-AH-3′SL) 20g을 락토스 175.9g, 감자전분 180g 및 콜로이드성 규산 32g과 혼합하였다. 이 혼합물에 10% 젤라틴 용액을 첨가시킨 후, 분쇄해서 14 메쉬체를 통과시켰다. 이것을 건조시키고 여기에 감자전분 160g, 활석 50g 및 스테아린산 마그네슘 5g을 첨가해서 얻은 혼합물을 정제로 만들었다.

<제제예 2. 캡슐제의 제조>

본 발명의 화합물 1(Hex-AH-3′SL) 100㎎, 옥수수전분 100㎎, 유당 100㎎ 및 스테아린산 마그네슘 2㎎을 혼합한 후 통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

<제제예 3. 주사제의 제조>

본 발명의 화합물 1(Hex-AH-3′SL) 1g, 염화나트륨 0.6g 및 아스코르브산 0.1g을 증류수에 용해시켜서 100㎖를 만들었다. 이 용액을 병에 넣고 20℃에서 30분간 가열하여 멸균시켰다.

<제제예 4. 건강기능식품의 제조>

본 발명의 화합물 1(Hex-AH-3′SL) 20g, 비타민 혼합물 적량, 비타민 A 아세테이트 70㎍, 비타민 E 1.0㎎, 비타민 B1 0.13㎎, 비타민 B2 0.15㎎, 비타민 B6 0.5㎎, 비타민 B12 0.2㎍, 비타민 C 10㎎, 비오틴 10㎍, 니코틴산아미드 1.7㎎, 엽산 50㎍, 판토텐산 칼슘 0.5㎎, 무기질 혼합물 적량, 황산제1철 1.75㎎, 산화아연 0.82㎎, 탄산 마그네슘 25.3㎎, 제1인산칼륨 15㎎, 제2인산칼슘 55㎎, 구연산칼륨 90㎎, 탄산칼슘 100㎎, 염화마그네슘 24.8㎎을 섞어 과립으로 제조하였으나, 용도에 따라 다양한 제형으로 변형시켜 제조할 수 있다. 또한, 상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강기능식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하여 제조할 수 있다.

<제제예 5. 건강기능성 음료의 제조>

본 발명의 화합물 1(Hex-AH-3′SL) 1g, 구연산 0.1g, 프락토올리고당 100g, 정제수 900g을 섞어 통상의 음료 제조방법에 따라 교반, 가열, 여과, 살균, 냉장하여 음료를 제조하였다.

Claims (13)

1. 하기 화학식 1로 표시되는 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:
   [화학식 1]
   

   

   
   상기 화학식 1에서,
   R₁은 C₄-C₆ 사이클로알킬 또는 C₄-C₆ 헤테로사이클로알킬이고,
   R₂는 시알릴 올리고당이며,
   n₁은 0 또는 1, n₂는 1 또는 2, n₃은 2 내지 10의 정수, n₄는 0 또는 1, n₅는 1 내지 8의 정수이며, m은 1 내지 6의 정수이다.
2. 제1항에 있어서,
   상기 화학식 1에 있어서,
   R₁은 C₄-C₆ 사이클로알킬 또는 C₄-C₆ 헤테로사이클로알킬이고,
   R₂는 시알릴 락토스이며,
   n₁은 0 또는 1, n₂는 1 또는 2, n₃은 2 내지 10의 정수, n₄는 0 또는 1, n₅는 1 내지 8의 정수이며, 여기서 n₃ 와 n₅ 의 합이 4 내지 8의 정수이고,
   m은 4 내지 6의 정수인, 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
3. 제1항에 있어서,
   상기 화학식 1에 있어서,
   R₁은 C₄ 또는 C₆ 사이클로알킬이고,
   R₂는 시알릴 락토스이며,
   n₁은 0 또는 1, n₂는 1 또는 2, n₃은 2 내지 10의 정수, n₄는 0 또는 1, n₅는 1 내지 8의 정수이며, 여기서 n₃ 와 n₅ 의 합이 6 또는 7의 정수이고,
   m은 4 또는 6의 정수인, 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 화학식 1의 화합물은 하기 화학식 2 내지 7의 구조로 이루어진 군에서 선택되는 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
   [화학식 2]
   

   

   
   [화학식 3]
   

   

   
   [화학식 4]
   

   

   
   [화학식 5]
   

   

   
   [화학식 6]
   

   

   
   [화학식 7]
   

   
5. 제1항 내지 제3항 중 어느 항의 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
6. 제5항에 있어서, 상기 바이러스는 인플루엔자 바이러스(influenza virus)인 것을 특징으로 하는 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
7. 제6항에 있어서, 상기 인플루엔자 바이러스는 인플루엔자 바이러스 A형 또는 인플루엔자 바이러스 B형인 것을 특징으로 하는 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
8. 제7항에 있어서, 상기 인플루엔자 바이러스 A형은 H1N1, H3N2 및 H9N2 로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
9. 제7항에 있어서, 상기 바이러스 감염 질환은 독감, 감기, 인후염, 기관지염, 폐렴, 조류독감 또는 돼지독감인 것을 특징으로 하는 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
10. 제1항 내지 제3항 중 어느 항의 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 동물 약품.
11. 제1항 내지 제3항 중 어느 항의 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
12. 제1항 내지 제3항 중 어느 항의 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 동물 사료 첨가제.
13. 제1항 내지 제3항 중 어느 항의 다가의 시알릴 올리고당 잔기를 포함하는 화합물, 이의 광학이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 바이러스 감염 질환의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물.
    

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