JP2009529657A5

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Info

Publication number: JP2009529657A5
Application number: JP2008555179A
Authority: JP
Filing date: 2007-02-16
Publication date: 2010-04-15

Claims

ミスフォールドタンパク質のエピトープおよび／またはクロスβ構造のエピトープおよび／またはクロスβ構造を含んでなるタンパク質のエピトープと相互作用しうるアフィニティ領域を含んでなる少なくとも１種のＩｇＩＶ分子を、ＩｇＩＶ分子のコレクションから選択するための方法であって、
ＩｇＩＶ分子のコレクションを、ミスフォールドタンパク質、クロスβ構造および／またはクロスβ構造を含んでなるタンパク質と接触させ、上記エピトープと相互作用するアフィニティ領域を含んでなる少なくとも１種のＩｇＩＶ分子を集めることを含んでなり、かつ、
エピトープがタンパク質のクロスβ構造の少なくとも一部である、方法。
ミスフォールドタンパク質、クロスβ構造のエピトープおよび／またはクロスβ構造を含んでなるタンパク質のエピトープと、相互作用しうるアフィニティ領域を含んでなるＩｇＩＶ分子で富化された、ＩｇＩＶ分子のコレクション。
請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法により選択された、請求項５に記載のＩｇＩＶ分子のコレクション。
請求項２または３に記載のＩｇＩＶ分子のコレクションから、ミスフォールドタンパク質またはクロスβ構造のエピトープと相互作用する際におよび／またはクロスβ構造を含んでなるタンパク質のエピトープと相互作用する際に、食細胞により該クロスβ構造および／またはタンパク質のオプソニン化を誘導しうるアフィニティ領域を含んでなる分子を選択するための方法であって：
‐請求項２または３に記載のＩｇＩＶ分子のコレクションを、ミスフォールドタンパク質、クロスβ構造および／またはクロスβ構造を含んでなるタンパク質と接触させ；
‐ＩｇＩＶ分子および／または単離、合成および／または組換え分子に結合されたミスフォールドタンパク質、クロスβ構造および／またはクロスβ構造を含んでなるタンパク質を含んでなる複合体を食細胞と接触させ；および
‐該ミスフォールドタンパク質、クロスβ構造および／またはクロスβ構造を含んでなるタンパク質の食細胞による食作用を誘導または増強しうるＩｇＩＶ分子および／または単離、合成および／または組換え分子を集める；
ことを含んでなる、方法。
サンプルからミスフォールドタンパク質、クロスβ構造および／またはクロスβ構造を含んでなるタンパク質を少なくとも一部除去するための方法であって、
サンプルを請求項２または３に記載のＩｇＩＶ分子のコレクションと接触させ、ＩｇＩＶ分子および／または単離、合成および／または組換え分子に結合されたミスフォールドタンパク質および／またはクロスβ構造および／またはクロスβ構造を含んでなるタンパク質の複合体を該サンプルから除去することを含んでなる方法。
サンプルが流体サンプルであり、かつ、流体サンプルが体液を含んでなる、請求項５に記載の方法。
サンプルが流体サンプルであり、かつ、流体サンプルが製薬またはその成分のいずれかを含んでなる、請求項５または６に記載の方法。
ミスフォールドタンパク質および／またはクロスβ構造を含んでなるタンパク質および／またはペプチドが、タンパク質を含んでなる水溶液中に存在しているかどうかを調べるための方法であって：
‐該水溶液を請求項２または３に記載のＩｇＩＶ分子のコレクションと接触させ、および
‐結合ミスフォールドタンパク質および／またはクロスβ構造を含んでなるタンパク質および／またはペプチドが存在しているかどうかを検出する、
ことを含んでなる方法。
タンパク質を含んでなる医薬組成物またはその成分のいずれかからミスフォールドタンパク質、クロスβ構造および／またはクロスβ構造を含んでなるタンパク質を除去するための方法であって：
‐タンパク質を含んでなる該医薬組成物またはその成分のいずれかを請求項２または３に記載のＩｇＩＶ分子のコレクションと接触させ；
‐該ＩｇＩＶ分子のコレクションおよび／または組成物への該ミスフォールドタンパク質および／またはクロスβ構造を含んでなるタンパク質および／またはペプチドの結合を行わせ；および
‐タンパク質を含んでなる該医薬組成物またはその成分のいずれかから、クロスβ構造を含んでなる結合タンパク質および／またはペプチドを分離する；
ことを含んでなる、方法。
医薬組成物の望ましくない副作用を減少させるおよび／または防止するおよび／またはタンパク質グラム当たりの比活性を増加させるための方法であって、
請求項９に記載の方法を用いて、該医薬組成物またはその成分のいずれかから、アンフォールドタンパク質、アンフォールドペプチド、ミスフォールドタンパク質、変性タンパク質、凝集タンパク質、凝集ペプチド、マルチマー化タンパク質および／またはマルチマー化ペプチド、および／またはクロスβ構造を含んでなるペプチドを除去することを含んでなる、方法。
請求項５〜７、９および１０のいずれか一項に記載の方法を実施するための分離装置であって、
（循環）流体を輸送するためのシステムを含んでなり、該システムがフロー流体、好ましくは個体の循環へ接続するための、該システムへの流体のエントリーと該システムから好ましくは個体の循環への流体のリターンのための手段を備え、該システムが更に固相を含んでなり、該固相が請求項２または３に記載のＩｇＩＶ分子のコレクションを含んでなる装置。
タンパク質のクロスβ構造含有率に影響を有すると予想される処理に試験サンプルが付されていた、試験サンプル中タンパク質のクロスβ構造含有率と比較したリファレンスサンプル中タンパク質のクロスβ構造含有率との差異を調べるための方法であって：
‐請求項２または３に記載のＩｇＩＶ分子のコレクションを用いてリファレンスサンプルでタンパク質のクロスβ構造含有率を調べ；
‐該タンパク質のクロスβ構造含有率に影響を有すると予想される処理に該タンパク質を付し、こうして試験サンプルを得；
‐請求項２または３に記載のＩｇＩＶ分子のコレクションを用いて、得られた試験サンプル中における該タンパク質のクロスβ構造含有率を調べ；および
‐該リファレンスサンプル中該タンパク質のクロスβ構造含有率が該試験サンプル中該タンパク質のクロスβ構造含有率と有意に異なるかどうかを調べる
ことを含んでなる、方法。