JP2009520031A5 - - Google Patents

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JP2009520031A5
JP2009520031A5 JP2008547445A JP2008547445A JP2009520031A5 JP 2009520031 A5 JP2009520031 A5 JP 2009520031A5 JP 2008547445 A JP2008547445 A JP 2008547445A JP 2008547445 A JP2008547445 A JP 2008547445A JP 2009520031 A5 JP2009520031 A5 JP 2009520031A5
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本発明に記述する神経防護療方法は、また、本明細書で定義した如き化合物のいずれかと製薬学的に受け入れられる担体を含んで成る製薬学的組成物を用いることでも実施可能である。この製薬学的組成物の本化合物含有量は約0.1mgから1000mg、好適には約50から500mgの範囲であってもよく、そしてこれを選択した投与様式に適した如何なる形態に構築してもよい。担体には、必要かつ不活性な製薬学的賦形剤が含まれ、これには、これらに限定するものでないが、結合剤、懸濁剤、滑沢剤、風味剤、甘味剤、防腐剤、染料およびコーティングが含まれる。経口投与に適した組成物には、固体形態物、例えばピル、錠剤、カプレット、カプセル[各々に瞬時放出、好機放出および徐放製剤が含まれる]、顆粒および粉末など、そして液状形態物、例えば溶液、シロップ、エリキシル、乳液および懸濁液などが含まれる。非経口投与で用いるに有用な形態物には無菌の溶液、乳液および懸濁液が含まれる。
本発明の化合物はこの上に示した組成物のいずれかの状態で神経防護治療が必要とされている時にはいつでも本技術分野で確立された投薬療法に従って投与可能である。

Claims (32)

  1. 神経防護のための製薬学的製剤の製造における、下記式(I)で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩の使用方法:
    Figure 2009520031
    式中、
    1およびR2は、各々独立して、水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    4は、水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    aは、1から2の整数であり;
    Figure 2009520031
    から成る群から選択され、ここで、
    bは0から4の整数であり;そしてcは0から2の整数であり;
    各R5は、独立して、ハロゲン,低級アルキルおよびニトロから成る群から選択されるが;但し
    Figure 2009520031
    の時にはaが1であることを条件とする。
  2. 式(I)で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩において、R1およびR2が各々独立して水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    4が水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    aが1から2の整数であり;
    Figure 2009520031
    から成る群から選択され、ここで、
    bが0から2の整数であり;そしてcが0から1の整数であり;
    各R5が独立してハロゲン,低級アルキルおよびニトロから成る群から選択されるが;但し
    Figure 2009520031
    の時にはaが1であることを条件とする;
    請求項1記載の方法。
  3. 式(I)で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩において、R1およびR2が各々独立して水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    4が水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    aが1から2の整数であり;
    Figure 2009520031
    から成る群から選択され、ここで、
    bが0から2の整数であり;そしてcが0であり;
    各R5が独立してハロゲン,低級アルキルおよびニトロから成る群から選択されるが;但し
    Figure 2009520031
    の時にはaが1であることを条件とする;
    請求項2記載の方法。
  4. 式(I)で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩において、R1およびR2が各々独立して水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    4が水素およびメチルから成る群から選択され;
    aが1から2の整数であり;
    Figure 2009520031
    が2−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(ベンゾ[1,3]ジオキソリル),2−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]ジオキセピニル),2−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(クロマニル),2−(5−フルオロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(7−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−クロロ−ベンゾ[1,3]ジオキソリル),2−(7−ニトロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(7−メチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(5−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−ブロモ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6,7−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(8−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(2,3−ジヒドロ−ナフト[2,3−b][1,4]ジオキシニル)および2−(4−メチル−ベンゾ[1,3]ジオキソリル)から成る群から選択されるが、但し
    Figure 2009520031
    が2−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]ジオキセピニル)の時にはaが1であることを条件とする;
    請求項3記載の方法。
  5. 式(I)で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩において、R1およびR2が各々独立して水素およびメチルから成る群から選択され;
    4が水素およびメチルから成る群から選択され;
    aが1から2の整数であり;
    Figure 2009520031
    が2−(ベンゾ[1,3]ジオキソリル),2−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(7−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(7−メチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−ブロモ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル)および2−(6,7−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル)から成る群から選択される;
    請求項4記載の方法。
  6. 前記式(I)で表される化合物を(2S)−(−)−N−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−2−イルメチル)−スルファミドおよびこれの製薬学的に受け入れられる塩から成る群から選択する請求項1記載の方法。
  7. 神経防護のための製薬学的製剤の製造における、(2S)−(−)−N−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−2−イルメチル)−スルファミドおよびこれの製薬学的に受け入れられる塩から成る群から選択した化合物の使用方法。
  8. 神経防護のための製薬学的製剤の製造における、式(II)
    Figure 2009520031
    で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩の使用方法。
  9. 急性神経変性障害を治療するための製薬学的製剤の製造における、下記式(I)で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩の使用方法:
    式(I)
    Figure 2009520031
    式中、
    1およびR2は、各々独立して、水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    4は、水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    aは、1から2の整数であり;
    Figure 2009520031
    から成る群から選択され、ここで、
    bは0から4の整数であり;そしてcは0から2の整数であり;
    各R5は、独立して、ハロゲン,低級アルキルおよびニトロから成る群から選択されるが;但し
    Figure 2009520031
    の時にはaが1であることを条件とする。
  10. 式(I)で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩において、R1およびR2が各々独立して水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    4が水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    aが1から2の整数であり;
    Figure 2009520031
    から成る群から選択され、ここで、
    bが0から2の整数であり;そしてcが0から1の整数であり;
    各R5が独立してハロゲン,低級アルキルおよびニトロから成る群から選択されるが;但し
    Figure 2009520031
    の時にはaが1であることを条件とする;
    請求項9記載の方法。
  11. 式(I)で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩において、R1およびR2が各々独立して水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    4が水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    aが1から2の整数であり;
    Figure 2009520031
    から成る群から選択され、ここで、
    bが0から2の整数であり;そしてcが0であり;
    各R5が独立してハロゲン,低級アルキルおよびニトロから成る群から選択されるが;但し
    Figure 2009520031
    の時にはaが1であることを条件とする;
    請求項10記載の方法。
  12. 式(I)で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩において、R1およびR2が各々独立して水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    4が水素およびメチルから成る群から選択され;
    aが1から2の整数であり;
    Figure 2009520031
    が2−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(ベンゾ[1,3]ジオキソリル),2−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]ジオキセピニル),2−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(クロマニル),2−(5−フルオロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(7−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−クロロ−ベンゾ[1,3]ジオキソリル),2−(7−ニトロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(7−メチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(5−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−ブロモ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6,7−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(8−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(2,3−ジヒドロ−ナフト[2,3−b][1,4]ジオキシニル)および2−(4−メチル−ベンゾ[1,3]ジオキソリル)から成る群から選択されるが、但し
    Figure 2009520031
    が2−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]ジオキセピニル)の時にはaが1であることを条件とする;
    請求項11記載の方法。
  13. 式(I)で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩において、R1およびR2が各々独立して水素およびメチルから成る群から選択され;
    4が水素およびメチルから成る群から選択され;
    aが1から2の整数であり;
    Figure 2009520031
    が2−(ベンゾ[1,3]ジオキソリル),2−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(7−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(7−メチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−ブロモ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル)および2−(6,7−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル)から成る群から選択される;
    請求項12記載の方法。
  14. 前記式(I)で表される化合物を(2S)−(−)−N−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−2−イルメチル)−スルファミドおよびこれの製薬学的に受け入れられる塩から成る群から選択する請求項9記載の方法。
  15. 急性神経変性障害を治療するための製薬学的製剤の製造における、(2S)−(−)−N−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−2−イルメチル)−スルファミドおよびこれの製薬学的に受け入れられる塩から成る群から選択した化合物の使用方法。
  16. 急性神経変性障害を治療するための製薬学的製剤の製造における、式(II)
    Figure 2009520031
    で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩の使用方法。
  17. 慢性神経変性障害を治療するための製薬学的製剤の製造における、下記式(I)で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩の使用方法:
    Figure 2009520031
    式中、
    1およびR2は、各々独立して、水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    4は、水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    aは、1から2の整数であり;
    Figure 2009520031
    から成る群から選択され、ここで、
    bは0から4の整数であり;そしてcは0から2の整数であり;
    各R5は、独立して、ハロゲン,低級アルキルおよびニトロから成る群から選択されるが;但し
    Figure 2009520031
    の時にはaが1であることを条件とする。
  18. 式(I)で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩において、R1およびR2が各々独立して水素および低級アルキルから成る群から選択され;R4が水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    aが1から2の整数であり;
    Figure 2009520031
    から成る群から選択され、ここで、
    bが0から2の整数であり;そしてcが0から1の整数であり;
    各R5が独立してハロゲン,低級アルキルおよびニトロから成る群から選択されるが;但し
    Figure 2009520031
    の時にはaが1であることを条件とする;
    請求項17記載の方法。
  19. 式(I)で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩において、R1およびR2が各々独立して水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    4が水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    aが1から2の整数であり;
    Figure 2009520031
    から成る群から選択され、ここで、
    bが0から2の整数であり;そしてcが0であり;
    各R5が独立してハロゲン,低級アルキルおよびニトロから成る群から選択されるが;但し
    Figure 2009520031
    の時にはaが1であることを条件とする;
    請求項17記載の方法。
  20. 式(I)で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩において、R1およびR2が各々独立して水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    4が水素およびメチルから成る群から選択され;
    aが1から2の整数であり;
    Figure 2009520031
    が2−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(ベンゾ[1,3]ジオキソリル),2−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]ジオキセピニル),2−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(クロマニル),2−(5−フルオロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(7−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−クロロ−ベンゾ[1,3]ジオキソリル),2−(7−ニトロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(7−メチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(5−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−ブロモ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6,7−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(8−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(2,3−ジヒドロ−ナフト[2,3−b][1,4]ジオキシニル)および2−(4−メチル−ベンゾ[1,3]ジオキソリル)から成る群から選択されるが、但し
    Figure 2009520031
    が2−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]ジオキセピニル)の時にはaが1であることを条件とする;
    請求項19記載の方法。
  21. 式(I)で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩において、R1およびR2が各々独立して水素およびメチルから成る群から選択され;
    4が水素およびメチルから成る群から選択され;
    aが1から2の整数であり;
    Figure 2009520031
    が2−(ベンゾ[1,3]ジオキソリル),2−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(7−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(7−メチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−ブロモ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル)および2−(6,7−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル)から成る群から選択される;
    請求項20記載の方法。
  22. 前記式(I)で表される化合物を(2S)−(−)−N−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−2−イルメチル)−スルファミドおよびこれの製薬学的に受け入れられる塩から成る群から選択する請求項17記載の方法。
  23. 慢性神経変性障害を治療するための製薬学的製剤の製造における、(2S)−(−)−N−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−2−イルメチル)−スルファミドおよびこれの製薬学的に受け入れられる塩から成る群から選択した化合物の使用方法。
  24. 慢性神経変性障害を治療するための製薬学的製剤の製造における、式(II)
    Figure 2009520031
    で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩の使用方法。
  25. 脳、頭または脊髄の外傷または損傷後の神経細胞死もしくは障害を防止するtための製薬学的製剤の製造における、下記式(I)で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩の使用方法:
    Figure 2009520031
    式中、
    1およびR2は、各々独立して、水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    4は、水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    aは、1から2の整数であり;
    Figure 2009520031
    から成る群から選択され、ここで、
    bは0から4の整数であり;そしてcは0から2の整数であり;
    各R5は、独立して、ハロゲン,低級アルキルおよびニトロから成る群から選択されるが;但し
    Figure 2009520031
    の時にはaが1であることを条件とする。
  26. 式(I)で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩において、R1およびR2が各々独立して水素および低級アルキルから成る群から選択され;R4が水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    aが1から2の整数であり;
    Figure 2009520031
    から成る群から選択され、ここで、
    bが0から2の整数であり;そしてcが0から1の整数であり;
    各R5が独立してハロゲン,低級アルキルおよびニトロから成る群から選択されるが;但し
    Figure 2009520031
    の時にはaが1であることを条件とする;
    請求項25記載の方法。
  27. 式(I)で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩において、R1およびR2が各々独立して水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    4が水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    aが1から2の整数であり;
    Figure 2009520031
    から成る群から選択され、ここで、
    bが0から2の整数であり;そしてcが0であり;
    各R5が独立してハロゲン,低級アルキルおよびニトロから成る群から選択されるが;但し
    Figure 2009520031
    の時にはaが1であることを条件とする;
    請求項26記載の方法。
  28. 式(I)で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩において、R1およびR2が各々独立して水素および低級アルキルから成る群から選択され;
    4が水素およびメチルから成る群から選択され;
    aが1から2の整数であり;
    Figure 2009520031
    が2−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(ベンゾ[1,3]ジオキソリル),2−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]ジオキセピニル),2−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(クロマニル),2−(5−フルオロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(7−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−クロロ−ベンゾ[1,3]ジオキソリル),2−(7−ニトロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(7−メチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(5−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−ブロモ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6,7−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(8−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(2,3−ジヒドロ−ナフト[2,3−b][1,4]ジオキシニル)および2−(4−メチル−ベンゾ[1,3]ジオキソリル)から成る群から選択されるが、但し
    Figure 2009520031
    が2−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]ジオキセピニル)の時にはaが1であることを条件とする;
    請求項27記載の方法。
  29. 式(I)で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩において、R1およびR2が各々独立して水素およびメチルから成る群から選択され;
    4が水素およびメチルから成る群から選択され;
    aが1から2の整数であり;
    Figure 2009520031
    が2−(ベンゾ[1,3]ジオキソリル),2−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(7−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(7−メチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル),2−(6−ブロモ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル)および2−(6,7−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル)から成る群から選択される;
    請求項28記載の方法。
  30. 前記式(I)で表される化合物を(2S)−(−)−N−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−2−イルメチル)−スルファミドおよびこれの製薬学的に受け入れられる塩から成る群から選択する請求項25記載の方法。
  31. 脳、頭または脊髄の外傷または損傷後の神経細胞死もしくは障害を防止するための製薬学的製剤の製造における、(2S)−(−)−N−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−2−イルメチル)−スルファミドおよびこれの製薬学的に受け入れられる塩から成る群から選択した化合物の使用方法。
  32. 脳、頭または脊髄の外傷または損傷後の神経細胞死もしくは障害を防止するための製薬学的製剤の製造における、式(II)
    Figure 2009520031
    で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩の使用方法。
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