JP2009515894A - N−[3−アミノ−1−(シクロブチルメチル)−2,3−ジオキソプロピル]−3−{N−[(tert−ブチルアミノ)カルボニル]−3−メチル−L−バリル}−6,6−ジメチル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2−カルボキサミドおよび関連化合物を調製するための酸化プロセス - Google Patents
N−[3−アミノ−1−(シクロブチルメチル)−2,3−ジオキソプロピル]−3−{N−[(tert−ブチルアミノ)カルボニル]−3−メチル−L−バリル}−6,6−ジメチル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2−カルボキサミドおよび関連化合物を調製するための酸化プロセス Download PDFInfo
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Abstract
Description
本発明は、式Aの以下の構造:
(1R,2S,5S)−N−[3−アミノ−1−(シクロブチルメチル)−2,3−ジオキソプロピル]−3−{N−[(tert−ブチルアミノ)カルボニル]−3−メチル−L−バリル}−6,6−ジメチル−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2−カルボキサミドは、特許文献1および同時係属中の米国特許出願第10/052,386号(2002年1月18日に出願された)、米国特許出願第10/867,600号、米国特許出願第10/867,601号および米国特許出願第10/867,602号(全て、2004年6月15日に出願された)中に開示されており、これらの全ては、本明細書中に参考として援用される。
一局面において、本願は、式I:
上記および本明細書にわたって使用される場合、以下の用語は、他に示されない限り、以下の意味を有すると理解されるべきである:
「アルキル」は、直鎖状でも分枝状でもよく、約1〜約20個の炭素原子を鎖中に含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖中に約1〜約12個の炭素原子を含む。さらに好ましいアルキル基は、鎖中に約1〜約6個の炭素原子を含む。分枝状とは、1つ以上の低級アルキル基(例えば、メチル、エチルもしくはプロピル)が直鎖状のアルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」は、直鎖状でも分枝状でもよい鎖中に約1〜約6個の炭素原子を有する基を意味する。用語「置換アルキル」は、1つ以上の置換基によって置換され得るアルキル基を意味し、ここでこの置換基は同じであっても異なっていてもよく、それぞれの置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−NH(アルキル)、−NH(シクロアルキル)、−N(アルキル)2、カルボキシおよび−C(O)O−アルキルからなる群より独立して選択される。適切なアルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、ヘプチル、ノニルおよびデシル、フルオロメチル、トリフルオロメチルおよびシクロプロピルメチルが挙げられる。
g=グラム
mL=ミリリットル
eq=当量
mmol=ミリモル
DMF=ジメチルホルムアミド
NaOAc=酢酸ナトリウム
TEMPO=2,2,6,6−テトラメチル−1−ピペリジニルオキシ遊離ラジカル(Aldrichから入手可能であり、そしてそのまま使用される)
MTBE=メチルtert−ブチルエーテル
NaOCl=次亜塩素酸ナトリウム
Equiv=当量
他に示されない限り、全ての溶媒は市販物品であり、全ての試薬はそのまま使用された。
1Lの3つ首フラスコに、KBr(10g、84mmol)、NaOAc(10g、122mmol)、化合物1(50g、96mmol)およびTEMPO(15g、96mmol)を入れ、その後、500mLのMTBEを入れる。この反応混合物を、350〜400rpmで攪拌し、そして温度を10℃〜20℃の温度に保つ。酢酸(50mL、874mmol)および水(5mL)をこの反応混合物中に加え、そして2相の混合物を15分間激しく攪拌する。継続して2時間の間に、158mLのNaOCl(130mmol)の0.82M溶液をこの反応混合物に加える。全てのNaOCl溶液を加えたら、この反応混合物を温度を保ちながらさらに3時間攪拌する。水(50mL)を加える。層を分離させ、有機層を水(2×250mL)で2回洗浄する。アスコルビン酸の溶液(50gのアスコルビン酸ナトリウム、200mLの水、および50mLの4N HClから調製される)をこの有機層に加え、そしてこの混合物を約1時間攪拌する。層を分離させた後、有機層を水(2×250mL)で2回洗浄する。有機層を、総容量が約350mLになるまで低温(0〜5℃)で溶媒を蒸留させて、濃縮する。濃縮された有機層を、2Lのn−ヘプタンを有する3Lのフラスコに約0℃で30分にわたって滴下して、白色沈殿物を得る。この白色沈殿物をろ過によって収集し、n−ヘプタン(400mL)で洗浄し、そして真空オーブン内で乾燥させる(25℃で2時間、35℃で8時間、そして45℃で8時間)。生成物を白色粉末として得る(典型的には、94〜96%収率)。
2Lの3つ首フラスコに、KBr(20g、168mmol)、NaOAc(20g、243mmol)、化合物1(100g、192mmol)およびTEMPO(30g、192mmol)を加え、続いて800mLのMTBEを加えた。この反応混合物を、この反応混合物の温度を10℃〜20℃に保ちながら350〜400rpmで攪拌した。酢酸(70mL、1223mmol、そのまま使用する)を加え、そしてこの混合物をさらに15分間激しく攪拌した。継続して2時間の間に、315mlのNaOCl(230mmol)の0.73M溶液をこの反応混合物に加えた。全てのNaOCl溶液を加えたら、激しい攪拌をさらに3時間続けた。この3時間の最後に水(100mL)をこの反応混合物に加えた。層を分離させ、そして有機層を水(500mL)で1回洗浄した。アスコルビン酸の溶液(100gのアスコルビン酸ナトリウム、456mLの水および44mLの36% HClから調製される)を有機層に加え、そしてこの混合物を約2時間攪拌した。層を分離させ、その後、3.5N HCLの溶液を加え、そして約30分攪拌した。層を分離させた後、有機層を水(3×500mL)で3回洗浄した。その後、この有機層を、3Lのn−ヘプタンを有する5Lフラスコに30分にわたって約−10℃〜約0℃で滴下した。白色沈殿物をろ過し、n−ヘプタン(600mL)で洗浄し、そして真空オーブン中で乾燥させた(25℃で2時間、35℃で8時間、そして45℃で8時間)。生成物を白色粉末として得た(93%収率)。
Claims (37)
- 前記酸化反応が、NaClO、Ca(OCl)2、およびNaBrO3からなる群より選択される酸化剤を使用して実施される、請求項1に記載のプロセス。
- 約1〜約2当量の前記酸化剤が使用される、請求項2に記載のプロセス。
- 前記酸化反応がさらに触媒を使用する、請求項2に記載のプロセス。
- 式IIの化合物を基にして、前記触媒が約0.1〜約3当量の量で前記反応において存在する、請求項4に記載のプロセス。
- 前記触媒が、TEMPO、4−メトキシTEMPOおよび4−アミノTEMPOからなる群より選択される、請求項4に記載のプロセス。
- 前記酸化反応がさらに共触媒を使用する、請求項4に記載のプロセス。
- 前記共触媒が、臭化カリウムもしくは臭化ナトリウムである、請求項7に記載のプロセス。
- 第二の共触媒を包含する、請求項7に記載のプロセス。
- 前記共触媒が、酢酸カリウムもしくは酢酸ナトリウムである、請求項7に記載のプロセス。
- 共触媒の量が、約0.1〜約3当量である、請求項10に記載のプロセス。
- 前記酸化反応がさらに酸を使用する、請求項1に記載のプロセス。
- 酸の量が、約0.1〜約3当量の範囲である、請求項12に記載のプロセス。
- 前記酸が、酢酸、ClCH2COOH、Cl2CHCOOH、Cl3CCOOHおよびCF3COOHからなる群より選択される、請求項12に記載のプロセス。
- 前記酸化反応の温度が、約0℃〜約80℃の範囲である、請求項1に記載のプロセス。
- 前記反応の温度が、約10℃〜約50℃の範囲である、請求項1に記載のプロセス。
- 前記酸化剤がNaOClであり、前記触媒がTEMPOであり、そして前記共触媒がKBrである、請求項8に記載のプロセス。
- 前記酸化反応の温度が、約15℃〜約30℃の範囲である、請求項1に記載のプロセス。
- R1およびR2がt−ブチルであり、そしてR3がシクロブチルメチルである、請求項17に記載のプロセス。
- 前記酸化反応工程の後に、触媒除去試薬を加える工程をさらに包含する、請求項4に記載のプロセス。
- 前記触媒除去試薬が、アスコルビン酸、無機酸およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項20に記載のプロセス。
- 前記触媒除去試薬がアスコルビン酸であり、そして該アスコルビン酸が、約0.1〜約3当量の量で加えられる、請求項21に記載のプロセス。
- 前記触媒除去試薬が、約3N〜約5Nの濃度のHClであり、該HClが、式IIの化合物の重量を基にして、約1〜約10倍の容量の量で加えられる、請求項20に記載のプロセス。
- 前記酸化反応が、NaClO、Ca(OCl)2、およびNaBrO3からなる群より選択される酸化剤を使用して実施される、請求項24に記載のプロセス。
- R1およびR2がtert−ブチルであり、そしてR3がシクロブチルアルキルである、請求項25に記載のプロセス。
- 前記酸化反応が、NaClO、Ca(OCl)2、およびNaBrO3からなる群より選択される酸化剤を使用して実施される、請求項27に記載のプロセス。
- R1およびR2がtert−ブチルであり、そしてR3がシクロブチルアルキルである、請求項28に記載のプロセス。
- 前記酸化反応が、NaClO、Ca(OCl)2、およびNaBrO3からなる群より選択される酸化剤を使用して実施される、請求項30に記載のプロセス。
- R1およびR2がtert−ブチルであり、そしてR3がシクロブチルアルキルである、請求項31に記載のプロセス。
- 前記酸化反応が、NaClO、Ca(OCl)2、およびNaBrO3からなる群より選択される酸化剤を使用して実施される、請求項33に記載のプロセス。
- R1およびR2がtert−ブチルであり、そしてR3がシクロブチルアルキルである、請求項34に記載のプロセス。
- 選択される前記酸が酢酸である、請求項14に記載のプロセス。
- 前記酢酸に水が加えられる、請求項36に記載のプロセス。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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WO2004113294A1 (en) * | 2003-06-17 | 2004-12-29 | Schering Corporation | Process and intermediates for the preparation of (1r, 2s, 5s)-3-azabicyclo[3, 1, 0]hexane-2-carboxamide, n-[3-amino-1-(cyclobutylmethyl)-2, 3-dioxopropyl] ]-3-[(2s)-2-[[[1, 1-dimethylethyl]amino]carbonylamino]-3, 3-dimethyl-1-oxobutyl]-6, 6-dimethyl |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004113294A1 (en) * | 2003-06-17 | 2004-12-29 | Schering Corporation | Process and intermediates for the preparation of (1r, 2s, 5s)-3-azabicyclo[3, 1, 0]hexane-2-carboxamide, n-[3-amino-1-(cyclobutylmethyl)-2, 3-dioxopropyl] ]-3-[(2s)-2-[[[1, 1-dimethylethyl]amino]carbonylamino]-3, 3-dimethyl-1-oxobutyl]-6, 6-dimethyl |
WO2005085275A1 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-15 | Schering Corporation | Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
US20050249702A1 (en) * | 2004-05-06 | 2005-11-10 | Schering Corporation | (1R,2S,5S)-N-[(1S)-3-amino-1-(cyclobutylmethyl)-2,3-dioxopropyl]-3-[(2S)-2-[[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutyl]-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide as inhibitor of hepatitis C virus NS3/NS4a serine protease |
Non-Patent Citations (2)
Title |
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JPN6011051032; Catalano J G et al: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters Vol.14, 2004, p.719-722 * |
JPN6011051034; Becker H.G.O: J. prakt. Chem Vol.337, 1995, p.690-691 * |
Also Published As
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