JP2009515827A - 治療薬 - Google Patents
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Abstract
Description
細胞シグナル伝達は生存にとって重要であり、それが無いと、物理的又は化学的に単離された細胞はアポトーシスを受ける。
RAMP l + CRLR = CGRP レセプター
RAMP2 + CRLR = AM レセプター
RAMP3 + CRLR = AM レセプター
である。
本発明の第一の態様では、(i)RAMP−3、(ii)RAMP−2及び(iii)RAMP−1タンパク質から選択される1又は複数のRAMPタンパク質(受容体活性調節タンパク質)のカルシトニン受容体様受容体(CRLR)と結合、及び/又は影響を調節することができる薬剤が提供される。
(a)図3に示されるヒトRAMP−3タンパク質の位置1から位置31の連続するアミノ酸配列に含まれる連続するアミノ酸残基の配列を含む1から31アミノ酸残基のペプチド部分、
(b)図3に示されるヒトRAMP−3タンパク質の位置32から位置46の連続するアミノ酸配列に含まれる連続するアミノ酸残基の配列を含む1から15アミノ酸残基のペプチド部分、及び
(c)図3に示されるヒトRAMP−3タンパク質の位置47から位置99の連続するアミノ酸配列に含まれる連続するアミノ酸残基の配列を含む1から53アミノ酸残基のペプチド部分、
から選択される少なくとも1つのリガンドと結合する。
(a)図3に示されるヒトRAMP−3タンパク質の位置1から位置32の連続するアミノ酸配列に含まれる連続するアミノ酸残基の配列を含む1から32アミノ酸残基のペプチド部分、
(b)図3に示されるヒトRAMP−3タンパク質の位置33から位置46の連続するアミノ酸配列に含まれる連続するアミノ酸残基の配列を含む1から14アミノ酸残基のペプチド部分、及び
(c)図3に示されるヒトRAMP−3タンパク質の位置47から位置99の連続するアミノ酸配列に含まれる連続するアミノ酸残基の配列を含む1から53アミノ酸残基のペプチド部分、
から選択される少なくとも1つのリガンドと結合する。
i)図1、2又は3で表される核酸配列からなる核酸分子によってコードされるポリペプチド又はその変異体、
ii) 上記(i)で定義される核酸分子とストリンジェントな条件下でハイブリッドし、CRLR機能を調節する核酸分子によってコードされるペプチド、
iii)(i)及び(ii)で定義される核酸配列に対する遺伝子コードの結果として縮重する核酸を含み、該薬剤が医薬としての使用に特徴づけられるポリペプチド:
からなるのグループより選択される薬剤が提供される。
本明細書の開示範囲には、医薬として使用するための薬剤が含まれる。
本発明の更なる態様では、本明細書に記載するような薬剤、例えば抗体の製造方法が提供される。
本明細書では以下の用語及び略語が使用される。
定義
特に断らない限り、技術用語は従来の用途に従って使用される。分子生物学における共通の用語の定義は、例えば、Benjamin Lewin, Genes V, published by Oxford University Press, 1994 (ISBN 0-19- 854287-9); Kendrew et al. (eds.), The Encyclopedia of Molecular Biology, published by Blackwell Science Ltd. ,1994 (ISBN 0-632-02182-9); 及びRobert A. Meyers (ed. ), Molecular Biology and Biotechnology : a Comprehensive Desk Reference, published by VCH Publishers, Inc., 1995 (ISBN 1-56081-569-8)に見出すことができる。免疫学の分野の当業者に知られた定義及び追加情報は、例えば、Fundamental Immunology, W. E. Paul, ed. , fourth edition, Lippincott-Raven Publishers, 1999に見出される。
TGGCCCATCACCTCTTCATGA (1)
CTGGCTGCTCCTGGCCCATCA (2)
TCCTGGCCCATCACCTCTTCA (3)
CUAUGAGACAGCUGUCCAA (4)
GUUCUUCUCCAACUGCACC (5)
他の態様では、本発明は、前記した試薬の医薬としての使用を提供する。更なる態様では、前記の試薬を含有する医薬組成物を提供する。組成物は、少なくとも一つの付加的な製薬上許容される成分、例えば、賦形剤、希釈剤又は担体を含んでいてもよい。好ましくは、組成物は、非経口投与を意図するものである。特別な実施態様では、組成物は、抗体、例えばRAMP-3タンパク質に結合する抗体である試薬を含む。
i)図4、5又は6に示される核酸配列の全部又は一部を含む核酸分子;
ii)上記(i)の核酸分子にストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、ポリペプチドをコードする核酸分子であって、そのポリペプチドがCRLR機能を変調させる核酸分子
からなる群から選択される、ワクチンとして使用するための核酸分子を含有する医薬組成物を含む。
本発明の好ましい実施態様では、前記組成物はアジュバント及び/又はキャリアを含む。
1. カルシトニン受容体様受容体(CRLR)の機能に対するポリペプチドの影響を調節する薬剤であって、該ポリペプチドが、
i)図1、2又は3で表される核酸配列からなる核酸分子によってコードされるポリペプチド又はその変異体、
ii) 上記(i)で定義される核酸分子とストリンジェントな条件下でハイブリッドし、CRLR機能を調節する核酸分子によってコードされるペプチド、
iii)(i)及び(ii)で定義される核酸配列に対する遺伝子コードの結果として縮重する核酸を含み、該薬剤が医薬としての使用に特徴づけられるポリペプチド:
からなるのグループより選択される薬剤 。
2.薬剤がアンタゴニストであるパラグラフ1に記載の薬剤。
3.薬剤がアゴニストであるパラグラフ1に記載の薬剤。
4.薬剤がポリペプチドであるパラグラフ1に記載の薬剤。
5.薬剤が図4、5又は6に示されるアミノ酸配列を含むポリペプチド、又はその断片又は変異体であるパラグラフ1に記載の薬剤。
6.図4、5又は6に示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドの断片が、図4、5又は6に示されるアミノ酸配列のN末端の1から30アミノ酸を含む断片を包含する、パラグラフ5に記載の薬剤。
7.図4、5又は6に示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドの断片が、図7、8又は9から選択されるアミノ酸配列からなる断片を包含する、パラグラフ5に記載の薬剤。
8.薬剤が検出可能マーカーと共に供給されるパラグラフ5に記載の薬剤。
9.薬剤が抗体又は抗体の活性な結合部分であるパラグラフ1に記載の薬剤。
10.抗体がモノクローナル抗体又はその活性な結合部分であるパラグラフ9に記載の薬剤。
11.抗体がキメラ抗体であるパラグラフ9に記載の薬剤
12.抗体が、該抗体の可変領域とヒト抗体の不変又は定常領域を含むように、組換え法によって生産されるヒト化抗体であるパラグラフ9に記載の薬剤。
13.抗体が抗体断片であるパラグラフ9に記載の薬剤。
14.抗体断片が一本鎖抗体可変領域断片であるパラグラフ14に記載の薬剤。
15.抗体が検出可能マーカーと共に供給されるパラグラフ9乃至14のいずれかに記載の薬剤。
16.抗体又は抗体断片が化学療法剤と結合又はクロスリンクするパラグラフ9乃至14のいずれかに記載の薬剤。
17.薬剤が核酸分子であるパラグラフ1に記載の薬剤。
18.核酸がアンチセンス核酸、アプタマー又は小分子干渉RNAであるパラグラフ17に記載の薬剤。
19.前記パラグラフのいずれかに記載の薬剤及びアジュバント又は薬剤的に許容な担体を含む医薬組成物。
20.i)図4、5又は6に表される核酸配列の全て又は一部を含む核酸分子;
ii)上記(i)核酸分子とストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、CRLR機能を調節するポリペプチドをコードする核酸分子、
からなるグループより選択される核酸分子を含むワクチンとしての使用のための医薬組成物。
21.核酸分子が、図4、7、8又は9で表される核酸配列を含むパラグラフ20の組成物。
22.パラグラフ11のキメラ抗体又はパラグラフ12のヒト化抗体の発現に適合されるベクター。
23.パラグラフ22のベクターで形質転換又は形質移入される細胞。
24.パラグラフ11のキメラ抗体又はパラグラフ12のヒト化抗体の産生のための方法であって、
iii)ヒト化又はキメラ抗体をコードする核酸分子を含むベクターで形質転換又は形質移入される細胞を提供し、
iv)該抗体の製造を生じさせる条件下で該細胞を生育させ、
v)該細胞又はその生育環境から該抗体を精製する、
ことを含む方法。
25.パラグラフ10のモノクローナル抗体を生産するハイブリドーマ細胞。
26.パラグラフ25のハイブリドーマ細胞株を使用してパラグラフ25のモノクローナル抗体を生産する方法。
27.i)免疫応答性の哺乳動物を図4、5又は6で表されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのポリペプチド、又は断片又はここで定義されるその変異体を含む抗原で免疫し、
ii)免疫した免疫応答性哺乳動物のリンパ球をハイブリドーマ細胞を形成させるためにミエローマと融合させ、
iii)ステップ(ii)のハイブリドーマ細胞によって産生されるモノクローナル抗体を(i)のポリペプチドに対する結合活性によりスクリーニングし、
iv)生育及び/又は該モノクローナル抗体を分泌させるためにハイブリドーマ細胞を^培養し;及び
v)培養上清からモノクローナル抗体を回収する、
ステップを含む、パラグラフ10に記載のモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞株の調製方法。
28.(i)のポリペプチドが図7、8又は9に示されるものから選択されるアミノ酸配列を含むパラグラフ27に記載の方法。
29.iii)単離された細胞サンプルを提供し、
iv)(i)のサンプルと図1、2又は3に表されるアミノ酸配列を含むポリペプチド、又はその断片又は変異体をコードする核酸分子、又は該核酸分子とストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、図1、2又は3に表されるアミノ酸配列を含む変異体ポリペプチドをコードする核酸分子と結合する結合薬剤と接触させ、
v)対応する正常サンプルと比較して、該サンプル中の該核酸分子の発現を決定する:
ステップを含む被検対象中の癌の判定のための診断アッセイ。
30.結合約合いがオリゴヌクレオチドプライマーであるパラグラフ29のアッセイ。
31.結合薬剤がオリゴヌクレオチドプライマーであるパラグラフ29のアッセイ。
32.結合薬剤が、図1、2又は3のアミノ酸配列で表される該ポリペプチドと特異的に結合する抗体であるパラグラフ29に記載の薬剤。
33.a)図1、2又は3に示される核酸配列からなる核酸分子;
b)上記(i)の核酸分子とストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、CRLR機能を調節する核酸分子;
からなるグループより選択される核酸分子によってコードされるポリペプチドの活性を調節する薬剤のスクリーニングする方法であって、
i)ポリペプチド又はその配列変異体及び少なくとも1つの試験薬剤を含む調製物を作製し、
ii)該ポリペプチドの活性について該薬剤の活性を測定するスクリーニング方法。
34. CRLR機能を調節する薬剤の同定におけるポリペプチドの使用であって、該ポリペプチドが、
i)図1、2又は3で表される核酸配列からなる核酸分子によってコードされるポリペプチド又はその変異体、
ii) 上記(i)で定義される核酸分子とストリンジェントな条件下でハイブリッドし、CRLR機能を調節する核酸分子によってコードされるペプチド、
iii)(i)及び(ii)で定義される核酸配列に対する遺伝子コードの結果として縮重する核酸を含み、該薬剤が医薬としての使用に特徴づけられるポリペプチド、
からなるのグループより選択される使用 。
35. CRLRと、
i)図1、2又は3で表される核酸配列からなる核酸分子によってコードされるポリペプチド又はその変異体、
ii) 上記(i)で定義される核酸分子とストリンジェントな条件下でハイブリッドし、CRLR機能を調節する核酸分子によってコードされるペプチド、
iii)(i)及び(ii)で定義される核酸配列に対する遺伝子コードの結果として縮重する核酸を含むポリペプチド、
からなるのグループより選択されるポリペプチドとの相互作用を調節する薬剤の同定におけるCRLRの使用 。
36.パラグラフ1乃至18のいずれかの薬剤、又はパラグラフ21のいずれかの組成物の医薬のための使用。
37.パラグラフ1乃至18のいずれかの薬剤の有効量を投与することを含む被検対象における癌の治療方法。
38.パラグラフ20又は21の組成物の有効量を投与することを含む癌について動物を免疫する方法。
39.パラグラフ1乃至18のいずれかの薬剤の有効量を投与することを含む被検対象における骨粗鬆症の治療方法。
40.パラグラフ1乃至18のいずれかの薬剤の有効量を投与することを含む被検対象における肥満の治療方法。
41.パラグラフ1乃至18のいずれかの薬剤の有効量を投与することを含む被検対象における炎症性疾患の治療方法。
42.炎症性疾患が、アテローム性動脈硬化症、リウマチ様関節炎、変形性関節症及び多発性関節炎から選択されるパラグラフ41の方法。
43.パラグラフ1乃至18のいずれかの薬剤の有効量を投与することを含む被検対象における創傷の治療方法。
Claims (52)
- (i)RAMP−3、(ii)RAMP−2及び(iii)RAMP−1タンパク質から選択される1又は複数のRAMPタンパク質(受容体活性調節タンパク質)のカルシトニン受容体様受容体(CRLR)と結合、及び/又は影響を調節することができる薬剤。
- RAMPの細胞外ドメインと結合する請求項1に記載の薬剤。
- RAMP−3とCRLPとの相互作用を調節することができる請求項2に記載の薬剤。
- RAMP−3タンパク質の細胞外ドメインと特異的に結合する前記請求項のいずれかに記載の薬剤。
- (a)図3に示されるヒトRAMP−3タンパク質の位置1から位置31の連続するアミノ酸配列に含まれる連続するアミノ酸残基の配列を含む1から31アミノ酸残基のペプチド部分、
(b)図3に示されるヒトRAMP−3タンパク質の位置32から位置46の連続するアミノ酸配列に含まれる連続するアミノ酸残基の配列を含む1から15アミノ酸残基のペプチド部分、及び
(c)図3に示されるヒトRAMP−3タンパク質の位置47から位置99の連続するアミノ酸配列に含まれる連続するアミノ酸残基の配列を含む1から53アミノ酸残基のペプチド部分、
から選択される少なくとも1つのリガンドと結合する前記請求項のいずれかに記載の薬剤。 - (a)図3に示されるヒトRAMP−3タンパク質の位置1から位置32の連続するアミノ酸配列に含まれる連続するアミノ酸残基の配列を含む1から32アミノ酸残基のペプチド部分、
(b)図3に示されるヒトRAMP−3タンパク質の位置33から位置46の連続するアミノ酸配列に含まれる連続するアミノ酸残基の配列を含む1から14アミノ酸残基のペプチド部分、及び
(c)図3に示されるヒトRAMP−3タンパク質の位置47から位置99の連続するアミノ酸配列に含まれる連続するアミノ酸残基の配列を含む1から53アミノ酸残基のペプチド部分、
から選択される少なくとも1つのリガンドと結合する前記請求項のいずれかに記載の薬剤。 - ペプチド部分が5から15アミノ酸長の間である請求項6又は7に記載の薬剤。
- ヒトRMAP−3の断片と結合し、外断片がヒトカスパーゼ−3及びヒトカルパイン−1を用いたRMAP−3の細胞外ドメインの酵素切断によって生産される、前記請求項のいずれかに記載の薬剤。
- ヒトSW−13細胞の増殖を少なくとも10%阻害することができ、該阻害がMTT細胞増殖アッセイを用いて測定される、前記請求項のいずれかに記載の薬剤。
- 少なくとも12%増殖を阻害することができる請求項9に記載の薬剤。
- 少なくとも20%、選択によっては少なくとも25%増殖を阻害することができる請求項9に記載の薬剤。
- 少なくとも30%、選択によっては少なくとも40%増殖を阻害することができる請求項9に記載の薬剤。
- アドレノミデュリンで刺激した場合、ヒトMG63骨肉腫細胞中のcAMPの生産を少なくとも約15%減少又は阻害することができる前記請求項のいずれかに記載の薬剤。
- 少なくとも約20%cAMPの生産を阻害することができる請求項13に記載の薬剤。
- RAMP−1タンパク質が、
i)図1で表される核酸配列からなる核酸分子によってコードされるポリペプチド又はその変異体、
ii) 上記(i)で定義される核酸分子とストリンジェントな条件下でハイブリッドし、CRLR機能を調節する核酸分子によってコードされるペプチド、
iii)(i)及び(ii)で定義される核酸配列に対する遺伝子コードの結果として縮重する核酸を含み、該薬剤が医薬としての使用に特徴づけられるポリペプチド、
から選択され、
RAMP−2タンパク質が、
i)図2で表される核酸配列からなる核酸分子によってコードされるポリペプチド又はその変異体、
ii) 上記(i)で定義される核酸分子とストリンジェントな条件下でハイブリッドし、CRLR機能を調節する核酸分子によってコードされるペプチド、
iii)(i)及び(ii)で定義される核酸配列に対する遺伝子コードの結果として縮重する核酸を含み、該薬剤が医薬としての使用に特徴づけられるポリペプチド、
から選択され、
さらに、RAMP−3タンパク質が、
i)図3で表される核酸配列からなる核酸分子によってコードされるポリペプチド又はその変異体、
ii) 上記(i)で定義される核酸分子とストリンジェントな条件下でハイブリッドし、CRLR機能を調節する核酸分子によってコードされるペプチド、
iii)(i)及び(ii)で定義される核酸配列に対する遺伝子コードの結果として縮重する核酸を含み、該薬剤が医薬としての使用に特徴づけられるポリペプチド、
から選択される請求項1に記載の薬剤。 - カルシトニン受容体様受容体(CRLR)に対するポリペプチドの影響を調節し、該ポリペプチドが、
i)図1、2又は3で表される核酸配列からなる核酸分子によってコードされるポリペプチド又はその変異体、
ii) 上記(i)で定義される核酸分子とストリンジェントな条件下でハイブリッドし、CRLR機能を調節する核酸分子によってコードされるペプチド、
iii)(i)及び(ii)で定義される核酸配列に対する遺伝子コードの結果として縮重する核酸を含み、該薬剤が医薬としての使用に特徴づけられるポリペプチド。
からなるのグループより選択される薬剤 。 - 前記薬剤がアンタゴニストであり、選択により、RAMPタンパク質とCRLR間の結合を干渉し、及び/又はCRLRに対するリガンド及び/又はRAMPタンパク質の結合を干渉する、前記請求項のいずれかに記載の薬剤。
- 前記 薬剤がアゴニストである請求項1乃至15のいずれかに記載の薬剤。
- 抗体及び抗体断片から選択される抗体産物;タンパク質;ポリペプチド;融合タンパク質;アプタマー;及び化合物 である前記請求項のいずれかに記載の薬剤。
- 前記薬剤が抗体又は抗体の活性な結合部分である前記請求項のいずれかに記載の薬剤。
- 抗体産物がモノクローナル抗体又はその活性な結合部分である請求項20に記載の薬剤。
- 抗体産物がキメラ抗体である請求項20又は21に記載の薬剤。
- 抗体がヒト化抗体である請求項20又は請求項21に記載の薬剤。
- 抗体産物が抗体断片である請求項20乃至23のいずれかに記載の薬剤。
- 抗体断片が、一本鎖抗体、一本鎖可変断片(svFv)、ドメイン抗体(dAB)及びナノボディーから選択される請求項24に記載の薬剤。
- 抗体産物が、例えば、PEG分子と結合した結合体である請求項20乃至25のいずれかに記載の薬剤。
- 前記薬剤が化学療法剤と結合又はクロスリンクした前記請求項のいずれかに記載の薬剤。
- 前記薬剤が検出可能なマーカーを含む前記請求項のいずれかに記載の薬剤。
- 前記薬剤が核酸分子である請求項1乃至19のいずれかに記載の薬剤。
- 前記核酸分子がアンチセンス核酸、アプタマー又は小分子干渉RNAである請求項29に記載の薬剤。
- 医薬のために使用される前記請求項のいずれかに記載の薬剤。
- 前記請求項のいずれかに記載される薬剤、及び薬剤的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物。
- 請求項19乃至25のいずれかに記載の抗体の発現に適合され、選択により、請求項21に記載のキメラ抗体又は請求項22に記載のヒト化抗体の発現に適合されたベクター。
- 請求項33に記載のベクターで形質転換又は形質移入された細胞。
- 請求項20乃至25のいずれかに記載の抗体又は抗体断片、及び選択により、請求項22に記載されるキメラ抗体又は請求項23に記載されるヒト化抗体の生産方法であって:
i)抗体又は抗体断片をコードする核酸分子を含むベクターで形質転換又は形質移入した細胞を生育させ、
ii)該細胞又はその生育環境から該抗体を精製する、生産方法。 - 請求項20に記載 のモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞株。
- i)免疫応答性の哺乳動物を図4、5又は6で表されるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのポリペプチド、又は断片又はここで定義されるその変異体を含む抗原で免疫し、
ii)免疫した免疫応答性哺乳動物のリンパ球をハイブリドーマ細胞を形成させるためにミエローマと融合させ、
iii)ステップ(ii)のハイブリドーマ細胞によって産生されるモノクローナル抗体を(i)のポリペプチドに対する結合活性によりスクリーニングし、
iv)生育及び/又は該モノクローナル抗体を分泌させるためにハイブリドーマ細胞を^培養し;及び
v)培養上清からモノクローナル抗体を回収する、
ステップを含む、請求項21に記載のモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞株の調製方法。 - (i)のポリペプチドが図7、8又は9に示されるものから選択されるアミノ酸配列を含む請求項36に記載の方法。
- 図1、2又は3に示される配列のRAMPタンパク質、又はストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下で該核酸分子とハイブリダイズし、図1、2又は3に表されるアミノ酸配列を含む変異体ポリペプチドをコードする核酸分子の発言レベルを決定するためのアッセイであって、その方法が、
i)単離した細胞サンプルをRAMPタンパク質をコードする核酸分子と結合する結合薬剤と接触させ、
ii)標準サンプルと該サンプル中の核酸分子の発現を比較する、
ステップを含むアッセイ。 - 結合薬剤がオリゴヌクレオチドプラマー及び図1、2又は3のアミノ酸配列で表されるポリペプチドと特異的に結合する抗体から選択される請求項39に記載のアッセイ。
- 該アッセイがポリメラーゼ連鎖反応を含む請求項40に記載のアッセイ。
- a)図1、2又は3に示される核酸配列からなる核酸分子;
b)上記(i)の核酸分子とストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、CRLR機能を調節する核酸分子:
からなるグループより選択される核酸分子によってコードされるRAMPタンパク質の活性を調節する薬剤をスクリーニングする方法であって;該方法が細胞表面上にRAMPタンパク質を発現する細胞と試験化合物とを接触させ、試験化合物のRAMPタンパク質の活性を調節する能力を決定することを含む方法。 - CRLR機能を調節する薬剤の同定におけるポリペプチドの使用であって、該ポリペプチドが、
i)図1、2又は3で表される核酸配列からなる核酸分子によってコードされるポリペプチド又はその変異体、
ii) 上記(i)で定義される核酸分子とストリンジェントな条件下でハイブリッドし、CRLR機能を調節する核酸分子によってコードされるペプチド、
iii)(i)及び(ii)で定義される核酸配列に対する遺伝子コードの結果として縮重する核酸を含み、該薬剤が医薬としての使用に特徴づけられるポリペプチド、
からなるのグループより選択される使用 。 - CRLRと、
i)図1、2又は3で表される核酸配列からなる核酸分子によってコードされるポリペプチド又はその変異体、
ii) 上記(i)で定義される核酸分子とストリンジェントな条件下でハイブリッドし、CRLR機能を調節する核酸分子によってコードされるペプチド、
iii)(i)及び(ii)で定義される核酸配列に対する遺伝子コードの結果として縮重する核酸を含み、該薬剤が医薬としての使用に特徴づけられるポリペプチド、
からなるのグループより選択されるポリペプチドとの相互作用を調節する薬剤の同定におけるCRLRの使用 。 - 癌を治療する医薬の製造のための請求項1乃至30のいずれかに記載の薬剤又は請求項31に記載の医薬組成物の使用。
- 骨粗鬆症を治療する医薬の製造のための請求項1乃至31のいずれかに記載の薬剤又は請求項32に記載の医薬組成物の使用。
- 肥満を治療又は軽減する医薬の製造のための請求項1乃至31のいずれかに記載の薬剤又は請求項32に記載の医薬組成物の使用。
- 炎症性疾患及び/又は炎症性応答を治療又は軽減する医薬の製造のための請求項1乃至31のいずれかに記載の薬剤又は請求項32に記載の医薬組成物の使用。
- 前記炎症性疾患が、アテローム性動脈硬化症、リウマチ様関節炎、変形性関節症、敗血症及び多発性関節炎である請求項47に記載の方法。
- 糖尿病性脈管障害、細小血管障害、大血管障害などの脈管障害を治療又は軽減する医薬の製造のための請求項1乃至31のいずれかに記載の薬剤又は請求項32に記載の医薬組成物の使用。
- 心不全を治療する医薬の製造のための請求項1乃至31のいずれかに記載の薬剤又は請求項32に記載の医薬組成物の使用。
- 創傷を治療する医薬の製造のための請求項1乃至31のいずれかに記載の薬剤又は請求項32に記載の医薬組成物の使用。
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