JP2009508842A5 - - Google Patents
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Description
抗真菌剤は、感染性真菌の処置および予防に有用である。抗真菌剤は、それらの作用機構により分類されることがある。一部の抗真菌剤は、グルコースシンターゼを阻害することによって細胞壁阻害剤として機能する。これらには、バシウンギン(basiungin)/ECBが含まれるがこれらに限定されない。他の抗真菌剤は、膜の完全性を不安定化させることにより機能する。これらには、イミダゾール(immidazoles)、例えばクロトリマゾール、セルタコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、およびボリコナゾール、ならびにFK 463、アンホテリシンB、BAY 38−9502、MK 991、プラジミシン、UK 292、ブテナフィン、およびテルビナフィンが含まれるがこれらに限定されない。他の抗真菌剤は、キチンの分解(例えばキチナーゼ)または免疫抑制(501クリーム)によって機能する。
化学療法剤は、メトトレキサート、ビンクリスチン、アドリアマイシン、シスプラチン、糖を含まないクロロエチルニトロソ尿素、5−フルオロウラシル、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダカルバジン、タキソール、フラジリン(fragyline)、メグラミン(Meglamine)GLA、バルルビシン、カルムスタイン(carmustaine)およびポリフェルポサン(poliferposan)、MMI270、BAY 12−9566、RASファネシルトランスフェラーゼ阻害剤(farnesyl transferase inhibitor)、ファメシルトランスフェラーゼ阻害剤、MMP、MTA/LY231514、LY264618/ロメテキソール(Lometexol)、グラモレク(Glamolec)、CI−994、TNP−470、ハイカムチン/トポテカン、PKC412、バルスポダール/PSC833、ノバントロン/ミトキサントロン、メタレト(Metaret)/スラミン、バチマスタット、E7070、BCH−4556、CS−682、9−AC、AG3340、AG3433、インセル(Incel)/VX−710、VX−853、ZD0101、ISI641、ODN 698、TA 2516/マルミスタット(Marmistat)、BB2516/マルミスタット、CDP 845、D2163、PD183805、DX8951f、レモナールDP 2202、FK 317、ピシバニール/OK−432、AD 32/バルルビシン、メタストロン/ストロンチウム誘導体、テモダール/テモゾロミド、エバセット(Evacet)/リポソーム化ドキソルビシン、ユータキサン(Yewtaxan)/パクリタキセル、タキソール/パクリタキセル、ゼローダ/カペシタビン、フルツロン/ドキシフルリジン、シクロパックス(Cyclopax)/経口パクリタキセル、経口タキソイド、SPU−077/シスプラチン、HMR 1275/フラボピリドール(Flavopiridol)、CP−358(774)/EGFR、CP−609(754)/RASオンコジーン阻害剤、BMS−182751/経口白金、UFT(テガフール/ウラシル)、エルガミゾール(Ergamisol)/レバミゾール、エニルウラシル/776C85/5FUエンハンサー、カンプト/レバミゾール、カンプトサール(Camptosar)/イリノテカン、ツモデックス(Tumodex)/ラルチトレキセド(Raltitrexed)、ロイスタチン/クラドリビン、パゼックス(Paxex)/パクリタキセル、ドキシル(Doxil)/リポソーム化ドキソルビシン、カーリクス(Caelyx)/リポソーム化ドキソルビシン、フルダラ/フルダラビン、ファルモルビシン/エピルビシン、デポシト(DepoCyt)、ZD1839、LU 79553/ビス−ナフタルイミド、LU 103793/ドラスタチン、カーティクス(Caetyx)/リポソーム化ドキソルビシン、ジェムザール/ゲムシタビン、ZD 0473/アノルメド(Anormed)、YM 116、ロジンシード(lodine seeds)、CDK4およびCDK2阻害剤、PARP阻害剤、D4809/デクスイホサミド(Dexifosamide)、イフェス(Ifes)/メスネクス(Mesnex)/イホサミド(Ifosamide)、ブモン(Vumon)/テニポシド、パラプラチン/カルボプラチン、プランチノール(Plantinol)/シスプラチン、ベプシド(Vepeside)/エトポシド、ZD 9331、タキソテール/ドセタキセル、グアニンアラビノシドのプロドラッグ、タキサンアナログ、ニトロソ尿素、アルキル化剤、例えばメルフェランおよびシクロホスファミド、アミノグルテチミド、アスパラギナーゼ、ブスルファン、カルボプラチン、クロラムブシル、シタラビンHCl、ダクチノマイシン、ダウノルビシンHCl、リン酸エストラムスチンナトリウム、エトポシド(VP16−213)、フロクスウリジン、フルオロウラシル(5−FU)、フルタミド、ヒドロキシ尿素(ヒドロキシカルバミド)、イホスファミド、インターフェロンアルファ−2a、アルファ−2b、酢酸ロイプロリド(LHRH放出因子アナログ)、ロムスチン(CCNU)、メクロレタミンHCl(ナイトロジェンマスタード)、メルカプトプリン、メスナ、ミトタン(o.p’−DDD)、ミトキサントロンHCl、オクトレオチド、プリカマイシン、プロカルバジンHCl、ストレプトゾシン、クエン酸タモキシフェン、チオグアニン、チオテパ、硫酸ビンブラスチン、アムサクリン(m−AMSA)、アザシチジン、エリスロポエチン(Erthropoietin)、ヘキサメチルメラミン(HMM)、インターロイキン2、ミトグアゾン(メチル−GAG;メチルグリオキサールビス−グアニルヒドラゾン;MGBG)、ペントスタチン(2'デオキシコホルマイシン)、セムスチン(メチル−CCNU)、テニポシド(VM−26)、ならびに硫酸ビンデシンからなる群より選択され得るがこれらに限定されない。
気管支拡張剤/β2アゴニストは、気管支拡張または平滑筋弛緩を引き起こす化合物の
クラスである。気管支拡張剤/β2アゴニストには、サルメテロール、サルブタモール、
アルブテロール、テルブタリン、D2522/ホルモテロール、フェノテロール、ビトルテロール、ピルブテロールメチルキサンチン、およびオルシプレナリンが含まれるがこれらに限定されない。長時間作用性β2アゴニストおよび気管支拡張剤は、抗炎症療法に加えて症状の長期的な予防のために使用される化合物である。長時間作用性β2アゴニストには、サルメテロールおよびアルブテロールが含まれるがこれらに限定されない。これらの化合物は、通常コルチコステロイドと組み合わせて使用され、一般的にどのような炎症療法であれ、炎症療法なしで使用されることはない。これらは、過量投与における副作用、例えば頻脈、骨格筋の振せん、低カリウム血症、およびQTc間隔の延長に関連している。
クラスである。気管支拡張剤/β2アゴニストには、サルメテロール、サルブタモール、
アルブテロール、テルブタリン、D2522/ホルモテロール、フェノテロール、ビトルテロール、ピルブテロールメチルキサンチン、およびオルシプレナリンが含まれるがこれらに限定されない。長時間作用性β2アゴニストおよび気管支拡張剤は、抗炎症療法に加えて症状の長期的な予防のために使用される化合物である。長時間作用性β2アゴニストには、サルメテロールおよびアルブテロールが含まれるがこれらに限定されない。これらの化合物は、通常コルチコステロイドと組み合わせて使用され、一般的にどのような炎症療法であれ、炎症療法なしで使用されることはない。これらは、過量投与における副作用、例えば頻脈、骨格筋の振せん、低カリウム血症、およびQTc間隔の延長に関連している。
また特に意図されるものは、上記の成分または成分群の経口用剤形である。成分または成分群は、それらの誘導体の経口送達を効果的に行えるよう化学修飾され得る。一般的に、意図される化学修飾は、少なくとも一つの部分の、その成分分子自体への結合であって、該部分が(a)タンパク質分解の阻害;および(b)胃または腸から血流への取り込みを可能にするものである。成分または成分群の全体の安定性の向上および体内循環時間の増加もまた望ましい。このような部分の例には、ポリエチレングリコール、エチレングリコールおよびプロピレングリコールのコポリマー、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ならびにポリプロリンが含まれる。Abuchowski and Davis,1981,“Soluble Polymer−Enzyme Adducts”In:Enzymes as Drugs,Hocenberg and Roberts,eds.,Wiley−Interscience,New York,NY,pp.367−383;Newmark,et al.,1982,J.Appl.Biochem.4:185−189。使用できる他のポリマーは、ポリ−1,3−ジオキソランおよびポリ−1,3,6−トリオキサンである。上記のように、ポリエチレングリコール部分は薬学的使用に好ましい。
Claims (23)
- センス鎖およびアンチセンス鎖を有し、各鎖が5’末端および3’末端を有し、アンチセンス鎖が標的配列に相補的であり、センス鎖がロックト核酸(LNA)または2’−O−メチルヌクレオチドではない2’修飾を有する糖を有する少なくとも一つの修飾型ヌクレオチドを含む、二本鎖短鎖干渉リボ核酸(siRNA)を含む組成物。
- センス鎖が、2’修飾を有する糖を有する修飾型ヌクレオチドを一つのみ含む、請求項1に記載の組成物。
- センス鎖が、2’修飾を有する糖を有する修飾型ヌクレオチドを複数含み、2’修飾を有する糖を有する修飾型ヌクレオチドの各々は、それ以外のものから独立して選択される、請求項1に記載の組成物。
- 2’修飾が、2’−O−アルキル、2’−O−アルケニル、および2’−O−アルキニルからなる群より選択されるが、2’−O−アルキルは2’−O−メチルを含まない、請求項1に記載の組成物。
- 2’修飾が、2’−メトキシエチル、2’−O−アリル、2’−プロピニル、2’−アミノプロパルギル、2’−O−(3−アミノプロピル)、2’−O−プロピル、および2’−O−ブチルからなる群より選択される、請求項1に記載の組成物。
- 2’修飾が、2’−デオキシ、2’−フルオロ、および2’−アミノからなる群より選択される、請求項1に記載の組成物。
- 2’修飾が2'−フルオロである、請求項1に記載の組成物。
- 2’修飾が、2’−O−アルケニル、2’−O−アルキニル、2’−メトキシエチル、2’−アミノプロパルギル、2’−O−(3−アミノプロピル)、および2’−アミノから選択される、請求項1に記載の組成物。
- 2’修飾を有する糖を有する少なくとも一つの修飾型ヌクレオチドがセンス鎖の5’末端に存在する、請求項1に記載の組成物。
- 2’修飾を有する糖を有する少なくとも一つの修飾型ヌクレオチドがセンス鎖の3’末端に存在する、請求項1に記載の組成物。
- 2’修飾を有する糖を有する少なくとも一つの修飾型ヌクレオチドがセンス鎖の5’末端および3’末端より内側に存在する、請求項1に記載の組成物。
- センス鎖が、センス鎖の5’末端に、2’修飾を有する糖を有する修飾型ヌクレオチドを少なくとも一つ含み、かつセンス鎖の3’末端に、2’修飾を有する糖を有する修飾型ヌクレオチドを少なくとも一つ含む、請求項1に記載の組成物。
- センス鎖がホスホジエステルバックボーンを有する、請求項1に記載の組成物。
- センス鎖が、少なくとも一つの安定化型ヌクレオチド間結合を含む安定化型バックボーンを有する、請求項1に記載の組成物。
- センス鎖が、チオホルムアセタール、ホスホロチオエート、メチルホスホネート、ボラノホスホネート、およびホルムアセテートからなる群より選択される少なくとも一つの安定化型ヌクレオチド間結合を含む安定化型バックボーンを有する、請求項1に記載の組成物。
- センス鎖およびアンチセンス鎖を有し、各鎖が5’末端および3’末端を有し、アンチセンス鎖が標的配列に相補的である、二本鎖短鎖干渉リボ核酸(siRNA)の免疫刺激能を減少させるインビトロ方法であって、siRNAのセンス鎖に、ロックト核酸(LNA)または2’−O−メチルヌクレオチドではない2’修飾を有する糖を有する少なくとも一つの修飾型ヌクレオチドを導入することからなる上記方法。
- 2’修飾を有する糖を有する修飾型ヌクレオチドを一つのみ導入することからなる、請求項16に記載の方法。
- 2’修飾を有する糖を有する修飾型ヌクレオチドを複数導入することからなり、2’修飾を有する糖を有する修飾型ヌクレオチドの各々がそれ以外のものから独立して選択される、請求項16に記載の方法。
- 導入がセンス鎖の5’末端において行われる、請求項16に記載の方法。
- 導入がセンス鎖の3’末端において行われる、請求項16に記載の方法。
- 導入がセンス鎖の5’末端および3’末端より内側において行われる、請求項16に記載の方法。
- 導入がセンス鎖の5’末端およびセンス鎖の3’末端において行われる、請求項16に記載の方法。
- 標的配列を有する遺伝子の発現を減少させるために、センス鎖およびアンチセンス鎖を有し、各鎖が5’末端および3’末端を有し、アンチセンス鎖が標的配列に相補的であり、センス鎖がロックト核酸(LNA)または2’−O−メチルヌクレオチドではない2’修飾を有する糖を有する少なくとも一つの修飾型ヌクレオチドを含む、有効量の二本鎖短鎖干渉リボ核酸(siRNA)を含む、標的配列を有する遺伝子の発現を減少させる医薬組成物。
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