JP2009506037A5 - - Google Patents
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Claims (28)
- 式：
Yは酸素または硫黄であり、
ZはNR'または共有結合であり、
Aは存在しないかまたは基-CR'R''-、-CR'R''-CR'R''-、-CR'=CR'-、および-C2-から選択されるリンカー種であって、ここでR'およびR''は後に定義する通りであり、
Arは、炭素環式または複素環式の、単環式または縮合多環式の、無置換であるかまたは置換されているアリール基であり、そして
Cyは、無置換であるかまたは置換されている5または6員の芳香族複素環であって、ここでアザ環とアザ二環との結合は、該結合部における様々な相対的および絶対的立体化学配置(例えば、シスまたはトランス、RまたはS)のいずれかによって特徴付けることが可能であり、
ここで、Ar、Cy、および1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン環上の様々な位置はそれぞれ、無置換であっても、またはアルキル、アルケニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロ(例えば、 F、Cl、Br、もしくはI)、-OR'、-NR'R''、-CF3、-CN、-NO2、-C2R'、-SR'、-N3、-C(=O)NR'R''、-NR'C(=O)-R''、-C(=O)R'、-C(=O)OR'、-OC(=O)R'、-O(CR'R'')rC(=O)R'、-O(CR'R'')rNR''C(=O)R'、-O(CR'R'')rNR''SO2R'、-OC(=O)NR'R''、-NR'C(=O)O-R''、-SO2R'、-SO2NR'R''、および-NR'SO2R''からなる群より選択される1、2もしくは3個の置換基で置換されていてもよく、ここで、R'およびR''はそれぞれ水素、アルキルC1-C8アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはアリールアルキルであって、かつrは1〜6の整数であるか、またはR'とR''は結合することにより環式官能基を形成している〕
の構造を持つ化合物、その放射標識体、ならびにその製薬上許容しうる塩。 - Cyが3-ピリジニルまたは5-ピリミジニルである、請求項1記載の化合物。
- YがOであり、かつZがNR'である、請求項1記載の化合物。
- YがOであり、かつZが共有結合である、請求項1記載の化合物。
- 以下：
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5-(ジフェニルアセチル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(2-フェニルプロパノイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、および
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からなる群より選択される化合物。 - 以下：
5-N-フェニルカルバモイル-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(2-フルオロフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(3-フルオロフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(4-フルオロフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(2-クロロフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(3-クロロフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(4-クロロフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(2-ブロモフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(3-ブロモフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(4-ブロモフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(2-ヨードフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(3-ヨードフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(4-ヨードフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(2-メチルフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(3-メチルフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(4-メチルフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(2-メトキシフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(3-メトキシフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(4-メトキシフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(2-メチルチオフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(3-メチルチオフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(4-メチルチオフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(2-フェニルフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(3-フェニルフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(4-フェニルフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(2-フェノキシフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(3-フェノキシフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(4-フェノキシフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(2-フェニルチオフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(3-フェニルチオフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(4-フェニルチオフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(2-シアノフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(3-シアノフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(4-シアノフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(2-トリフルオロメチルフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(3-トリフルオロメチルフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(4-トリフルオロメチルフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(2-ジメチルアミノフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(3-ジメチルアミノフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(4-ジメチルアミノフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(2-エチニルフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(3-エチニルフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(4-エチニルフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(3,4-ジクロロフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(2,4-ジメトキシフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(3,4,5-トリメトキシフェニル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(1-ナフチル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、および
5-(N-(2-ナフチル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン
からなる群より選択される化合物。 - 以下：
5-(N-ベンジルカルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(4-ブロモベンジル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(4-メトキシベンジル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、
5-(N-(1-フェニルエチル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン、および
5-(N-(ジフェニルメチル)カルバモイル)-3-ピリジン-3-イル-1,5-ジアザトリシクロ[5.2.2.0<2,6>]ウンデカン
からなる群より選択される化合物。 - Aが存在しない、請求項1記載の化合物。
- 医薬担体および請求項1〜9のいずれか1項記載の化合物を含む医薬組成物。
- 正常な神経伝達物質放出における変化を特徴とする障害を有する被験体の中枢神経系障害を治療するための医薬組成物であって、請求項1〜9のいずれか1項記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
- 前記中枢神経系障害が、コリン、ドーパミン、ノルエピネフリンおよび／またはセロトニンの欠乏に関連するものである、請求項11記載の医薬組成物。
- 前記中枢神経系障害が、初老期認知症(早発性アルツハイマー病)、老年認知症(アルツハイマー型認知症)、微小梗塞性認知症、AIDS関連認知症、クロイツフェルトヤコブ病、ピック病、パーキンソン病を含むパーキンソニズム、レヴィ小体型認知症、進行性核上性麻痺、ハンチントン舞踏病、遅発性ジスキネジ ア、運動亢進症、躁病、注意欠陥障害、不安神経症、失読症、統合失調症、鬱病、強迫神経症およびトゥレット症候群からなる群より選択される、請求項11記載の医薬組成物。
- 疼痛を治療し、組織損傷を防ぎ、神経保護を提供し、炎症を制御し、および／または血管新生を制御するための医薬組成物であって、請求項1〜9のいずれか1項記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
- 前記疼痛が、神経因性疼痛、神経性疼痛、慢性疼痛および炎症性疼痛からなる群より選択される、請求項14記載の医薬組成物。
- 前記疼痛が神経性疼痛である、請求項14記載の医薬組成物。
- TNF産生を抑制することにより細菌感染症に関連する炎症反応を治療するための医薬組成物であって、請求項1〜9のいずれか1項記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
- 前記細菌感染症が敗血症性の感染症である、請求項17記載の医薬組成物。
- 抗生物質および／または抗毒素をさらに含む、請求項17記載の医薬組成物。
- 腫瘍増殖に関連する血管新生を抑制するための医薬組成物であって、請求項1〜9のいずれか1項記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
- 抗新生物薬および／またはVEGF阻害剤をさらに含む、請求項20記載の医薬組成物。
- 増殖中の腫瘍または増殖中の腫瘍の周囲の毛細血管床に局所投与するための、請求項20記載の医薬組成物。
- 以下(a)〜(c)：
(a) 請求項1〜9のいずれか1項記載の化合物、
(b) 抗新生物薬および／またはVEGF阻害剤、ならびに
(c) 製薬上許容しうる担体
を含む医薬組成物。 - α7媒介性サイトカイン放出を抑制するための医薬組成物であって、請求項1〜9のいずれか1項記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
- 前記化合物が放射標識されている、請求項1〜9のいずれか1項記載の化合物または組成物。
- 前記化合物が11C、18F、76Br、123Iまたは125Iを含む、請求項1〜9のいずれか1項記載の化合物または組成物。
- 中枢神経系障害を診断するための試薬、または患者の選択的ニコチン性受容体サブタイプをモニターするための試薬の製造における、請求項1〜9のいずれか1項記載の化合物または組成物の使用。
- 医薬に使用するための、請求項1〜9のいずれか1項記載の化合物。
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