JP2009503089A5

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Publication number: JP2009503089A5
Application number: JP2008525104A
Authority: JP
Filing date: 2006-07-28
Publication date: 2009-09-03

Claims

式(I)：
[式中、
Rは、水素、ヒドロキシ、CN、N(R^aR^b)、C_1-8アルキル、C_3-7シクロアルキル、ハロゲンおよびC_1-8アルコキシから独立して選択される1以上の置換基であり；
R¹は、
[式中、
Lは、存在しないか、又はC_1-8アルキル(ここで、該C_1-8アルキルは、C(O)NHR⁷で置換されていてもよい)であり；
Xは、O又はNHR⁶であり；
R⁴及びR⁵は、独立して、水素、C_1-8アルキル(ここで、該C_1-8アルキルは、C(O)R^a若しくはC(O)NR^aR^bで置換されていてもよい)、又はC_6-14アリール(ここで、該C_6-14アリールは、ハロゲン、アルコキシ若しくはNR^aR^bで置換されていてもよい)であり;
R⁶は、水素、C_1-8アルキル(ここで、該C_1-8アルキルはOR⁷で置換されていてもよい)、又はC_6-14アリールであり;
R⁷は、水素又はC_1-8アルキルである]であり；
R²は、水素、C_1-8アルキル、C_1-8ハロアルキル、C_3-7シクロアルキル、C_6-14アラルキル、C_2-6アルケニル、C_3-7シクロアルケニル、C_3-6アルキニル、C_6-14アリール又はヘテロ環[ここで、これらは、それぞれ、C_1-8アルキル、C_1-8ハロアルキル、C_3-7シクロアルキル、C_2-6アルケニル、C_3-7シクロアルケニル、C_3-6アルキニル、ハロゲン、CN、NO₂、OR^a、N(R^aR^b)、S(O)_mR^a、SR^a、OS(O)_mR^a、S(O)_mOR^a、OS(O)_mOR^a、N(R^a)S(O)_mR^b、S(O)_mN(R^aR^b)、N(R^a)S(O)_mN(R^aR^b)、OS(O)_mN(R^aR^b)、N(R^a)S(O)_mOR^b、C(O)R^a、OC(O)R^a、C(O)OR^a、OC(O)OR^a、N(R^a)C(O)R^b、C(O)N(R^aR^b)、N(R^a)C(O)N(R^aR^b)、OC(O)N(R^aR^b)、N(R^a)C(O)OR^b、C(NR^aR^b)=N(R^a)、N(R^a)C(NR^aR^b)=N(R^a)、C(SR^a)=N(R^b)、C(OR^a)=N(R^b)、N(R^a)C(SR^a)=N(R^b)及びヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、オキソ又はR^aで置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい]から選択され；
あるいはR²が、C_5-7シクロアルキル、C_6-14アラルキル、C_5-7シクロアルケニル、C_6-14アリール若しくはヘテロ環である場合、R²は、5〜7員の炭素環式環若しくはヘテロ環式環に縮合していてもよく；
R³は、水素、ヒドロキシ、C_1-8アルキル、C_1-8ハロアルキル、C_3-7シクロアルキル、C_2-6アルケニル、C_3-7シクロアルケニル、C_3-6アルキニル、N(R^aR^b)又はヘテロ環[ここで、これらは、それぞれ、C_1-8アルキル、C_1-8ハロアルキル、C_3-7シクロアルキル、C_2-6アルケニル、C_3-7シクロアルケニル、C_3-6アルキニル、ハロゲン、オキソ、CN、NO₂、OR^a、N(R^aR^b)、S(O)_mR^a、SR^a、OS(O)_mR^a、S(O)_mOR^a、OS(O)_mOR^a、N(R^a)S(O)_mR^b、S(O)_mN(R^aR^b)、N(R^a)S(O)_mN(R^aR^b)、OS(O)_mN(R^aR^b)、N(R^a)S(O)_mOR^b、C(O)R^a、OC(O)R^a、C(O)OR^a、OC(O)OR^a、N(R^a)C(O)R^b、C(O)N(R^aR^b)、N(R^a)C(O)N(R^aR^b)、OC(O)N(R^aR^b)、N(R^a)C(O)OR^b、C(NR^a)=N(R^b)、C(SR^a)=N(R^b)、C(OR^a)=N(R^b)、N(R^a)C(NR^aR^b)=N(R^a)、N(R^a)C(SR^a)=N(R^b)、N(R^a)C(OR^a)=N(R^b)及びヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、オキソ又はR^aで置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい]であり；
R^a及びR^bは、独立して、水素、NO₂、OR^c、CN、N(R^cR^d)、C(O)R^c、C(O)C(O)R^c、C(O)N(R^cR^d)、C(O)C(O)N(R^cR^d)、S(O)_mR^c、SR^c、S(O)_mN(R^cR^d)、C_1-8アルキル、C_1-8ハロアルキル、C_3-7シクロアルキル、C_6-14アラルキル、C_2-6アルケニル、C_3-7シクロアルケニル、C_3-6アルキニル、C_6-14アリール又はヘテロ環[ここで、これらは、それぞれ、C_1-8アルキル、C_1-8ハロアルキル、C_3-7シクロアルキル、C_6-14アラルキル、C_2-6アルケニル、C_3-7シクロアルケニル、C_3-6アルキニル、C_6-14アリール、CN、NO₂、OR^c、N(R^cR^d)、S(O)_mR^c、SR^c、OS(O)_mR^c、S(O)_mOR^c、OS(O)_mOR^c、N(R^c)S(O)_mR^d、S(O)_mN(R^cR^d)、N(R^c)S(O)_mN(R^cR^d)、OS(O)_mN(R^cR^d)、N(R^c)S(O)_mOR^d、C(O)R^c、OC(O)R^c、C(O)OR^c、OC(O)OR^c、N(R^c)C(O)R^d、C(O)N(R^cR^d)、N(R^c)C(O)N(R^cR^d)、OC(O)N(R^cR^d)、N(R^c)C(O)OR^d、C(NR^cR^d)=N(R^c)、C(SR^c)=N(R^d)、C(OR^c)=N(R^d)及びヘテロ環からなる群から独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい]であり；
R^a及びR^bは1個以上の環炭素原子及び/又は環ヘテロ原子(ここで、該環ヘテロ原子には、N、O、C(R^cR^d)、C(O)、S(O)_m又はSが包含される)を介して互いに結合して、飽和又は不飽和の3〜8員の炭素環式環又はヘテロ環式環を形成していてもよく；
R^c及びR^dは、独立して、水素、C_1-8アルキル、C_1-8ハロアルキル、C_3-7シクロアルキル、C_6-14アラルキル、C_2-6アルケニル、C_3-7シクロアルケニル、C_3-6アルキニル、C_6-14アリール又はヘテロ環であり；
R^cとR^dは1個以上の環炭素原子及び/又は環ヘテロ原子(ここで、該環ヘテロ原子には、N、O、C(O)、S(O)_m又はSが包含される)を介して互いに結合して、飽和又は不飽和の3〜8員の炭素環式環又はヘテロ環式環を形成していてもよく；
mは、1又は2である]
で表される化合物又はその製薬上許容される塩。
Rが、水素、ヒドロキシ、CN、N(R^aR^b)、C_1-8アルキル、C_3-7シクロアルキル、ハロゲンおよびC_1-8アルコキシから独立して選択される1以上の置換基であり；
R¹が、
[式中、
Lは、存在しないか、又はC_1-8アルキル(ここで、該C_1-8アルキルは、C(O)NHR⁷で置換されていてもよい)であり；
Xは、O又はNHR⁶であり；
R⁴及びR⁵は、独立して、水素、C_1-8アルキル(ここで、該C_1-8アルキルは、C(O)R^a若しくはC(O)NR^aR^bで置換されていてもよい)、又はC_6-14アリール(ここで、該C_6-14アリールは、ハロゲン、アルコキシ若しくはNR^aR^bで置換されていてもよい)であり;
R⁶は、水素、C_1-8アルキル(ここで、該C_1-8アルキルはOR⁷で置換されていてもよい)、又はC_6-14アリールであり;
R⁷は、水素又はC_1-8アルキルである]であり；
R²が、
(a) 水素；
(b) C_1-8アルキル(ここで、該C_1-8アルキルは、C_3-7シクロアルキル、OR^a、N(R^aR^b)、C(O)R^a、C(O)N(R^aR^b)、又はヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、オキソ若しくはR^aで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)；又は
(c) C_6-14アリール(ここで、該C_6-14アリールは、ハロゲンで置換されていてもよい)であり；
R³が、
(a) C_1-8アルキル(ここで、該C_1-8アルキルは、C_1-8アルキル、C_3-7シクロアルキル、OR^a、SR^a、C(O)N(R^aR^b)、NR^aC(O)R^b若しくはヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、オキソ若しくはR^aで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)；
(b) C_3-7シクロアルキル；
(c) C_1-8ハロアルキル；又は、
(d) ヘテロ環(ここで、該ヘテロ環はオキソで置換されていてもよい)であり；
R^a及びR^bが、独立して、水素、OR^c、SR^c、C_1-8アルキル、C_6-14アリール又はヘテロ環[ここで、これらは、それぞれ、C_1-8アルキル、C_1-8ハロアルキル、C_3-7シクロアルキル、C_6-14アラルキル、C_2-6アルケニル、C_3-7シクロアルケニル、C_3-6アルキニル、C_6-14アリール、CN、NO₂、OR^c、N(R^cR^d)、S(O)_mR^c、SR^c、OS(O)_mR^c、S(O)_mOR^c、OS(O)_mOR^c、N(R^c)S(O)_mR^d、S(O)_mN(R^cR^d)、N(R^c)S(O)_mN(R^cR^d)、OS(O)_mN(R^cR^d)、N(R^c)S(O)_mOR^d、C(O)R^c、OC(O)R^c、C(O)OR^c、OC(O)OR^c、N(R^c)C(O)R^d、C(O)N(R^cR^d)、N(R^c)C(O)N(R^cR^d)、OC(O)N(R^cR^d)、N(R^c)C(O)OR^d、C(NR^cR^d)=N(R^c)、C(SR^c)=N(R^d)、C(OR^c)=N(R^d)及びヘテロ環からなる群から独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい]であり；
R^cが、水素、C_1-8アルキル、C_1-8ハロアルキル、C_3-7シクロアルキル、C_6-14アラルキル、C_2-6アルケニル、C_3-7シクロアルケニル、C_3-6アルキニル、C_6-14アリール又はヘテロ環であり；
R^c及びR^dが、独立して、水素、C_1-8アルキル、C_1-8ハロアルキル、C_3-7シクロアルキル、C_6-14アラルキル、C_2-6アルケニル、C_3-7シクロアルケニル、C_3-6アルキニル、C_6-14アリール又はヘテロ環である；
請求項１に記載の式(I)で表される化合物又はその製薬上許容される塩。
Rが、水素、ヒドロキシ、CN、N(R^aR^b)、C_1-8アルキル、C_3-7シクロアルキル、ハロゲンおよびC_1-8アルコキシから独立して選択される1以上の置換基であり；
R¹が、
[式中、
Lは、存在しないか、又はC_1-8アルキル(ここで、該C_1-8アルキルは、C(O)NHR⁷で置換されていてもよい)であり；
Xは、O又はNHR⁶であり；
R⁴及びR⁵は、独立して、水素、C_1-8アルキル(ここで、該C_1-8アルキルは、C(O)R^a若しくはC(O)NR^aR^bで置換されていてもよい)、又は、C_6-14アリール(ここで、該C_6-14アリールは、ハロゲン、アルコキシ若しくはNR^aR^bで置換されていてもよい)であり;
R⁶は、水素、C_1-8アルキル(ここで、該C_1-8アルキルは、OR⁷で置換されていてもよい)、又はC_6-14アリールであり;
R⁷は、水素又はC_1-8アルキルである]であり；
R²が、
(a) 水素；
(b) C_1-8アルキル(ここで、該C_1-8アルキルは、C_3-7シクロアルキル、OR^a、N(R^aR^b)、C(O)R^a、C(O)N(R^aR^b)、又はヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、オキソ若しくはR^aで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)；又は
(c) C_6-14アリール(ここで、該C_6-14アリールは、ハロゲンで置換されていてもよい)であり；
R³が、
(a) C_1-8アルキル(ここで、該C_1-8アルキルは、C_1-8アルキル、C_3-7シクロアルキル、OR^a、SR^a、C(O)N(R^aR^b)、NR^aC(O)R^b若しくはヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、オキソ又はR^aで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)；
(b) C_3-7シクロアルキル；
(c) C_1-8ハロアルキル；又は、
(d) ヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、オキソで置換されていてもよい)であり；
R^a及びR^bが、独立して、水素、NO₂、OR^c、C(O)R^c、C_1-8アルキル(ここで、該C_1-8アルキルはOR^cで置換されていてもよい)、C(O)OR^c、C_6-14アリール又はヘテロ環であり；
R^cが、水素、C_1-8アルキル又はC_6-14アリールである；
請求項１に記載の式(I)で表される化合物又はその製薬上許容される塩。
Rが、水素、ヒドロキシ、CN、N(R^aR^b)、C_1-8アルキル、C_3-7シクロアルキル、ハロゲンおよびC_1-8アルコキシから独立して選択される1以上の置換基であり；
R¹が、
[式中、
Lは、存在しないか、又はC_1-8アルキル(ここで、該C_1-8アルキルは、C(O)NHR⁷で置換されていてもよい)であり；
Xは、O又はNHR⁶であり；
R⁴及びR⁵は、独立して、水素、C_1-8アルキル(ここで、該C_1-8アルキルは、C(O)R^a若しくはC(O)NR^aR^bで置換されていてもよい)、又は、C_6-14アリール(ここで、該C_6-14アリールは、ハロゲン、アルコキシ若しくはNR^aR^bで置換されていてもよい)であり;
R⁶は、水素、C_1-8アルキル(ここで、該C_1-8アルキルは、OR⁷で置換されていてもよい)、又はC_6-14アリールであり;
R⁷は、水素又はC_1-8アルキルである]であり；
R²が、C_1-8アルキル(ここで、該C_1-8アルキルは、N(R^aR^b)、C(O)N(R^aR^b)、又はヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、オキソで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)；又はC_6-14アリール(ここで、該C_6-14アリールは、ハロゲンで置換されていてもよい)であり；
R³が、C_1-8アルキル(ここで、該C_1-8アルキルはOR^aで置換されていてもよい)であり；
R^a及びR^bが、独立して、水素、C_1-8アルキル、又はC(O)OR^cであり、
R^cが、水素である；
請求項１に記載の式(I)で表される化合物又はその製薬上許容される塩。
LがC_1-8アルキルである、請求項１〜４のいずれか1項に記載の化合物。
LがC_1-8アルキルであり、XがOである、請求項１〜４のいずれか1項に記載の化合物。
薬物療法で使用するための、請求項１〜６のいずれか1項に記載の化合物。
HIV感染を治療又は予防するための薬物の製造における、請求項１〜６のいずれか1項に記載の化合物の使用。
製薬上許容される担体と一緒に有効量の請求項１〜６のいずれか1項に記載の化合物を含んでいる、医薬組成物。