JP2009185047A - グリシジルフタルイミドの製造法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】フタルイミドのアルカリ金属塩とエピハロヒドリン又はその光学活性体をアルコール溶媒中で反応させるか;あるいはフタルイミドとエピハロヒドリン又はその光学活性体を有機溶媒中で、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩又は第4級アンモニウム塩の存在下、反応させ、N-(3-ハロ-2-ヒドロキシプロピル)フタルイミドを得、次いで、アルカリ金属アルコキシドにより環化反応を行う。
【選択図】なし
Description
一般に光学活性な医薬品およびその中間体には98%ee以上の光学純度が求められている。従って、グリシジルフタルイミドの光学活性体を高い光学純度でかつ容易に製造する方法の確立が重要な課題である。
これまでに、グリシジルフタルイミドのラセミ体の一般的な製造手法として、フタルイミドカリウムをエピクロロヒドリンのラセミ体溶媒中で還流させる方法(非特許文献1参照)や、DMF溶媒中、フタルイミドカリウムとエピクロロヒドリンのラセミ体を等量ずつ用いて反応させる方法(非特許文献2参照)などが開発されている。更に、ヨウ化テトラn−ブチルアンモニウムおよび炭酸カリウム存在下、フタルイミドとエピクロロヒドリンを反応させる際にマイクロ波オーブンを用いられることを特徴とする製造法(非特許文献3参照)も開発されている。
一方、グリシジルフタルイミドの光学活性体の製造方法としては、フタルイミドを光学活性なエピクロロヒドリン溶媒中で還流することによって光学活性なN-(3-クロロ-2-ヒドロキシプロピル)フタルイミドを得て、これを単離精製し、更にテトラヒドロフラン溶媒中、水素化ナトリウムを加えて環化させる方法(例えば、特許文献1参照)が報告されている。また、(S)−グリシジルフタルイミドについて、特許文献2に開示はあるものの、その具体的製法が示されていない。
一方、フタルイミドを用いてマイクロ波オーブン中で反応させる手法(非特許文献3)は、満足できる収率(50%)で得られていない。
エピクロロヒドリンの光学活性体とフタルイミドを還流下で反応させる手法(例えば、特許文献1参照)では、中間体のN-(3-クロロ-2-ヒドロキシプロピル)フタルイミドを単離精製する必要があるのみならず、その収率およびグリシジルフタルイミドの収率も低く、満足できるものではない。
また、フタルイミドとエピハロヒドリンを有機溶媒中で、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩または4級アンモニウム塩の存在下反応させ、得られるN-(3-ハロ-2-ヒドロキシプロピル)フタルイミドに金属アルコキシドを用いて閉環させることにより、グリシジルフタルイミドのラセミ体または光学活性体を簡便に収率良く、そして光学活性体においては高光学純度で得ることができることも判明した。
下記式(2)
で表されるフタルイミドのアルカリ金属塩と、下記式(3)
で表されるエピハロヒドリンをアルコール溶媒中で反応させるか;あるいは
フタルイミドとエピハロヒドリン(3)を有機溶媒中で、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩または下記式(4)
R1R2R3R4N+X- (4)
(式中、R1、R2、R3およびR4は互いに異なっていてもよい炭素数1〜16のアルキル基、アルケニル基、アラルキル基またはアリール基を表し、そしてX−は塩素イオン、臭素イオン、よう素イオン、硫酸水素イオンまたは水酸イオンを表す。)
で表される第4級アンモニウム塩の存在下、反応させ、下記式(5)
で表されるN-(3-ハロ-2-ヒドロキシプロピル)フタルイミドを得、次いで、アルカリ金属アルコキシドにより環化反応させることを特徴とする該グリシジルフタルイミド(1)の製造法に関する。
本発明は、特にフタルイミドのアルカリ金属塩(2)に対して、エピハロヒドリン(3)の光学活性体をアルコール溶媒中で反応させることを特徴とするグリシジルフタルイミド(1)の光学活性体の製造法に関する。
また、本発明は、上記方法Bの第一のステップにより得られるN-(3-ハロ-2-ヒドロキシプロピル)フタルイミド(5)を単離することなく、反応系にアルカリ金属アルコキシドを加えて、いわゆるワンポットで第二のステップである環化反応を行うことを特徴とする、グリシジルフタルイミド(1)の製造法に関する。
方法(A)で用いられるエピハロヒドリン(3)としては、エピクロロヒドリン、エピブロモヒドリンおよびエピヨードヒドリン、特にそれらの光学活性体が挙げられるが、特に好ましくはエピクロロヒドリンの光学活性体である。
エピハロヒドリンの使用量は、フタルイミドのアルカリ金属塩(2)に対して1〜4当量であり、好ましくは2〜3当量である。
方法(A)で用いられるアルコール溶媒としては、メタノール、エタノール、1−プロパノール、1−ブタノール、1−ペンタノール、1−ヘキサノールなどの1級アルコール類、イソプロパノール、2−ブタノール、2−ペンタノール、3−ペンタノール、2−ヘキサノール、シクロヘキサノール、2−ヘプタノール、3−ヘプタノールなどの2級アルコール類や、tert−ブタノール、tert−ペンタノールなどの3級アルコール類などが挙げられるが、好ましくは2級および3級アルコール類であり、更に好ましくはイソプロパノール、2−ブタノールおよびtert−ブタノールである。
アルコール溶媒の使用量は、フタルイミドのアルカリ金属塩(2)に対して2〜20倍(w/w)が適量である。
方法(A)の反応は、第4級アンモニウム塩(4)を添加することにより反応が加速され、目的物のグリシジルフタルイミド(1)あるいはその光学活性体の収率を向上させることができる。
第4級アンモニウム塩(4)の量は、フタルイミドのアルカリ金属塩(2)に対して触媒量でよく、0.005〜0.1当量が好ましい。
方法(A)に関する発明の利点は、反応終了後にアルコール溶媒を留去し、抽出溶媒を加えて水洗するという、非常に簡便な操作で目的のグリシジルフタルイミド(1)、殊にその光学活性体が高収率で、かつ高光学純度で得られることにある。抽出溶媒としては、目的物(1)が溶解する非水溶性有機溶媒であれば特に限定されず、酢酸メチル、酢酸エチルなどの酢酸エステルや、塩化メチレン、クロロホルム、1,2−ジクロロエタンなどのハロゲン系溶媒などが挙げられる。必要であれば、晶析およびカラムクロマトグラフィーなどの精製を行ってもよい。
方法(B)で用いられる式(3)で表されるエピハロヒドリンの具体例としては、発明方法Aで用いられるものと同じである。エピハロヒドリン(3)の使用量は、フタルイミドに対して好ましくは1〜3当量であり、より好ましくは1〜2当量である。
アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ金属炭酸水素塩の量は、フタルイミドに対して化学量論量または触媒量のどちらでもよく、0.01〜3当量が好ましい。
方法Bで用いられる第4級アンモニウム塩(4)の具体例としては、発明方法Aで用いられるものと同じである。
第4級アンモニウム塩(4)の量は、フタルイミドに対して触媒量でよく、0.005〜0.1当量が好ましい。第4級アンモニウム塩(4)を上記アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ金属炭酸水素塩と併用することにより、本反応(B)がより促進され、より高収率で目的物(1)を得ることができる。
方法(B)の反応温度は−10〜60℃が好ましく、更に好ましくは0〜50℃である。
また、第二の利点として、フタルイミドとエピハロヒドリン(3)またはその光学活性体を反応させることによって得られるN-(3-ハロ-2-ヒドロキシプロピル)フタルイミド(5)またはその光学活性体の単離精製を行わずに、そのままアルカリ金属アルコキシドを加えることによって目的のグリシジルフタルイミド(1)またはその光学活性体を得ることができる点にある。
反応槽にフタルイミドカリウム50.0g(0.27mol)、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム5.00g(0.027mol)、イソプロパノール(500mL)を入れて10℃に冷却した後に(R)−エピクロロヒドリン74.9g(0.81mol)を加えた。冷却したまま46時間撹拌を行った後、溶媒を留去し、濃縮残渣に酢酸エチル250mLを加え、水250mLで洗浄した。酢酸エチルを留去後、(R)−グリシジルフタルイミドの粗体(光学純度97%ee)を得、更に酢酸エチル−ヘキサンより晶析することによって目的の(R)−グリシジルフタルイミド45.6g(収率83%、光学純度98%ee)を白色結晶として得た。
融点 100−102℃
比旋光度 [α]D 25 −9.7°(c2.0,CHCl3)
1HNMR(CDCl3,270MHz)δ2.70(dd,1H),2.81(dd,1H),3.21−3.28(m,1H),3.81(dd,1H),3.97(dd,1H),7.27−7.91(m,4H)
カラム:ダイセル化学工業(株)製 CHIRALPAC AD(0.46cmφ×25cmL)
移動相:n−ヘキサン/イソプロパノール(90/10(v/v))
流速:1.0mL/min.
検出器:UV220nm
保持時間:(S)体=17.9分、(R)体=25.5分
反応槽にフタルイミドカリウム5.00g(27.0mmol)、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム0.50g(2.70mmol)、tert−ブチルアルコール(50mL)を入れた後に(S)−エピクロロヒドリン6.53g(54.0mmol)を加えた。20℃で24時間撹拌を行った後、溶媒を留去し、濃縮残渣に酢酸エチル30mLを加え、水20mLで洗浄した。酢酸エチルを留去することによって目的の(S)−グリシジルフタルイミドの粗体(定量値3.95g、収率72%、光学純度97%ee)を白色固体として得た。
反応槽にフタルイミドカリウム5.00g(27.0mmol)、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム0.50g(2.70mmol)、メタノール(50mL)を入れた後に(R)−エピクロロヒドリン9.99g(81.0mmol)を加えた。20℃で15時間撹拌を行った後、溶媒を留去し、濃縮残渣に酢酸エチル30mLを加え、水20mLで洗浄した。酢酸エチルを留去することによって目的の(R)−グリシジルフタルイミドの粗体(定量値3.74g、収率68%、光学純度99%ee)を白色固体として得た。
反応槽にフタルイミドカリウム5.00g(27.0mmol)、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム0.50g(2.70mmol)、DMF(50mL)を入れた後に(R)−エピクロロヒドリン5.00g(54.0mmol)を加えた。室温で16時間撹拌を行った後、溶媒を留去し、濃縮残渣に酢酸エチル30mLを加え、水20mLで洗浄した。酢酸エチルを留去することによって目的の(R)−グリシジルフタルイミドの粗体(定量値4.48g、収率82%、光学純度63%ee)を白色固体として得た。
以下に比較例1と同様な反応において、種々の溶媒を用いたときの比較例を示す。
反応槽にフタルイミド200.0g(1.36mol)、(S)−エピクロロヒドリン226.4g(2.45mol)、無水炭酸ナトリウム14.40g(0.136mol)、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム25.24g(0.136mol)、およびイソプロパノール1.2Lを入れて25℃で、22時間反応させることによってN-(3-クロロ-2-ヒドロキシプロピル)フタルイミドの粗体溶液を得た。温度を15℃まで冷却した後、カリウムtert-ブトキシド183.0g(1.63mol)とイソプロパノール0.8Lの混合溶液を2時間かけて滴下し、そのままの温度で更に2時間攪拌した。溶媒の留去後、濃縮残渣に酢酸エチル1.3Lを加え、水0.65Lで洗浄した。酢酸エチルの留去後、(S)−グリシジルフタルイミドの粗体を得、更に酢酸エチル−ヘキサンより晶析することによって目的の(S)−グリシジルフタルイミド206.3g(収率75%、化学純度99%、光学純度98%ee)を白色結晶として得た。
(S)−グリシジルフタルイミド
融点 99−101℃
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反応槽にフタルイミド2.00g(13.6mmol)、(R)−エピクロロヒドリン2.52g(27.2mmol)、無水炭酸ナトリウム144mg(1.36mmol)、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム252mg(1.36mol)、およびイソプロパノール13mLを入れて室温下、15時間反応を行った。未反応エピクロロヒドリンの留去後、イソプロパノール13mLを加えて20℃に冷却した。カリウムtert-ブトキシド1.83g(16.3mmol)とイソプロパノール7mLの混合溶液をゆっくり滴下し、20℃で1時間攪拌した。溶媒を留去し、濃縮残渣に酢酸エチル13mLを加え、水7mLで洗浄した。酢酸エチルを留去することによって目的の(R)−グリシジルフタルイミドの粗体(定量値2.16g、収率78%、光学純度98%ee)を白色結晶として得た。
以下に実施例5と同様な反応操作において、種々の有機溶媒、塩化ベンジルトリメチルアンモニウムと共にアルカリ金属炭酸塩またはアルカリ金属炭酸水素塩を用いた際の実施例を示す。
反応槽にフタルイミド2.00g(13.6mmol)、(R)−エピクロロヒドリン2.26g(24.5mmol)、無水炭酸ナトリウム0.72g(6.80mmol)、硫酸水素テトラ−n−ブチルアンモニウム0.46g(1.36mol)、およびイソプロパノール13mLを入れて50℃、23時間反応を行った後、カリウムtert-ブトキシド1.83g(16.3mmol)のイソプロパノール溶液をゆっくり滴下し、20℃で1時間攪拌した。反応終了後、後処理をすることによって目的の(R)−グリシジルフタルイミドの粗体(定量値2.21g、収率80%、光学純度98%ee)を白色結晶として得た。
反応槽にフタルイミド2.00g(13.6mmol)、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム252mg(1.36mol)、およびイソプロパノール25mLを入れて氷冷した後、カリウムtert-ブトキシド3.05g(27.2mmol)を数回に分けて加え、更に(R)−エピクロロヒドリン2.52g(27.2mmol)を加えて室温下、26時間反応を行った。反応終了後、後処理をすることにより目的の(R)−グリシジルフタルイミドの粗体(定量値0.45g、収率17%、光学純度96%ee)を黄色高粘性体として得た。
Claims (11)
- 下記式
第一のステップとして、フタルイミドと下記式(3)
で表されるエピハロヒドリンを有機溶媒中で、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩または下記式(4)
R1R2R3R4N+X- (4)
(式中、R1、R2、R3およびR4は互いに異なっていてもよい炭素数1〜16のアルキル基、アルケニル基、アラルキル基またはアリール基を表し、そしてX-は塩素イオン、臭素イオン、よう素イオン、硫酸水素イオンまたは水酸イオンを表す。)
で表される第4級アンモニウム塩の存在下、反応させ、下記式(5)
で表されるN-(3-ハロ-2-ヒドロキシプロピル)フタルイミドを得、第二のステップとして、アルカリ金属アルコキシドにより環化反応させることを特徴とする該グリシジルフタルイミド(1)の製造法。 - 第一のステップおよび第二のステップをワンポットにて行うことを特徴とする請求項1に記載のグリシジルフタルイミドの製造法。
- エピハロヒドリンが光学活性体である請求項1または2に記載のグリシジルフタルイミドの光学活性体の製造法。
- エピハロヒドリンまたはエピハロヒドリンの光学活性体のハロゲンが塩素である請求項1〜3のいずれかに記載のグリシジルフタルイミドまたはその光学活性体の製造法。
- 有機溶媒がアルコール系またはエーテル系溶媒である請求項1〜4のいずれかに記載のグリシジルフタルイミドまたはその光学活性体の製造法。
- アルコール系溶媒がメタノール、イソプロパノールまたはtert-ブタノールであり、エーテル系溶媒がテトラヒドロフランまたは1,4-ジオキサンである請求項5に記載のグリシジルフタルイミドまたはその光学活性体の製造法。
- フタルイミドと下記式(3)
で表されるエピハロヒドリンを有機溶媒中で、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩または下記式(4)
R1R2R3R4N+X- (4)
(式中、R1、R2、R3およびR4は互いに異なっていてもよい炭素数1〜16のアルキル基、アルケニル基、アラルキル基またはアリール基を表し、そしてX-は塩素イオン、臭素イオン、よう素イオン、硫酸水素イオンまたは水酸イオンを表す。)
で表される第4級アンモニウム塩の存在下、反応させることを特徴とする下記式(5)
で表されるN-(3-ハロ-2-ヒドロキシプロピル)フタルイミドの製造法。 - エピハロヒドリンが光学活性体である請求項7に記載のN-(3-ハロ-2-ヒドロキシプロピル)フタルイミドの光学活性体の製造法。
- エピハロヒドリンまたはエピハロヒドリンの光学活性体のハロゲンが塩素である請求項7または8に記載のN-(3-ハロ-2-ヒドロキシプロピル)フタルイミドまたはその光学活性体の製造法。
- 有機溶媒がアルコール系またはエーテル系溶媒である請求項7〜9のいずれかに記載のN-(3-ハロ-2-ヒドロキシプロピル)フタルイミドまたはその光学活性体の製造法。
- アルコール系溶媒がメタノール、イソプロパノールまたはtert-ブタノールであり、エーテル系溶媒がテトラヒドロフランまたは1,4-ジオキサンである請求項10に記載のN-(3-ハロ-2-ヒドロキシプロピル)フタルイミドまたはその光学活性体の製造法。
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CN107021932A (zh) * | 2010-06-29 | 2017-08-08 | 欧美嘉股份有限公司 | 制备5‑左旋‑氨甲基‑3‑芳基‑2‑恶唑烷酮类的方法 |
CN103254148B (zh) | 2012-02-15 | 2016-04-13 | 浙江海正药业股份有限公司 | 利奈唑胺中间体的制备方法 |
CN103288814B (zh) | 2012-02-24 | 2016-07-06 | 国药集团国瑞药业有限公司 | 一种利伐沙班中间体的制备方法 |
CN103382200B (zh) * | 2012-05-02 | 2016-04-20 | 成都国弘医药有限公司 | 一种s-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺的制备方法 |
US9643939B1 (en) | 2016-04-18 | 2017-05-09 | Optimus Drugs Private Limited | Process for the preparation of linezolid |
USRE47606E1 (en) | 2016-04-21 | 2019-09-17 | Optimus Drugs Private Limited | Process for the preparation of linezolid |
DE102016218684B4 (de) | 2016-09-28 | 2019-06-19 | Arianegroup Gmbh | Ventil zum Schließen einer Fluidleitung und Raumfahrzeugantriebssystem |
CN108440382B (zh) * | 2018-04-03 | 2020-02-21 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种s-n-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺的制备方法 |
CN108440383B (zh) * | 2018-04-03 | 2020-02-21 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种利伐沙班中间体的制备方法 |
CN110885325B (zh) * | 2018-09-11 | 2021-09-07 | 新发药业有限公司 | 一种(s)-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺的制备方法 |
Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS532482A (en) * | 1976-06-29 | 1978-01-11 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | Pyrimidine derivatives |
JPS55133357A (en) * | 1979-04-02 | 1980-10-17 | Seitetsu Kagaku Co Ltd | Preparation of 1-cyano-2-hydroxy-3-phthalimidopropane |
JPS57130971A (en) * | 1981-02-06 | 1982-08-13 | Seitetsu Kagaku Co Ltd | Preparation of 4-(3-amino-2-hydroxy-propoxy)indole |
JPH02196757A (ja) * | 1988-11-02 | 1990-08-03 | Occidental Chem Corp | 2‐クロロベンジルアミンの製造方法 |
JPH0656811A (ja) * | 1992-08-05 | 1994-03-01 | Seimi Chem Co Ltd | グリシジルビニルエーテルの製造方法 |
JPH06199785A (ja) * | 1992-10-20 | 1994-07-19 | Mitsui Toatsu Chem Inc | フタルイミド誘導体および該誘導体を含有する感熱記録材料 |
JPH0789922A (ja) * | 1993-06-15 | 1995-04-04 | Bristol Myers Squibb Co | ヘテロ原子含有配位子およびその金属錯体 |
JPH07165579A (ja) * | 1993-06-22 | 1995-06-27 | Asahi Denka Kogyo Kk | ニトロトリアゾール化合物 |
JPH08188563A (ja) * | 1993-12-27 | 1996-07-23 | Eisai Co Ltd | アントラニル酸誘導体 |
JPH10245379A (ja) * | 1997-02-28 | 1998-09-14 | Daichi Kasei Kk | エポキシ化合物の製造方法およびトリス(2,3−エポキシプロピル)イソシアヌレートの製造方法 |
JP2002138079A (ja) * | 2000-05-30 | 2002-05-14 | Sumitomo Chem Co Ltd | N−アルキルイミド化合物の製造方法 |
JP2002249797A (ja) * | 2001-02-22 | 2002-09-06 | Soda Aromatic Co Ltd | 2,6−ジメチル−5,6−エポキシオクタ−2,7−ジエンの製造法、およびそれを含有する香気・香味・香喫味付与組成物 |
JP2002322166A (ja) * | 2000-12-12 | 2002-11-08 | Ajinomoto Co Inc | エポキシド結晶の製造法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3326545A1 (de) | 1983-07-22 | 1985-01-31 | Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg | Propan-2-ol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
US5482947A (en) * | 1990-11-19 | 1996-01-09 | Talley; John J. | Retroviral protease inhibitors |
HUP0004388A3 (en) * | 1997-11-07 | 2001-10-29 | Upjohn Co | Process for the preparation of oxazolidinones, intermediates and preparation thereof |
-
2003
- 2003-09-25 DE DE60303167T patent/DE60303167T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-25 KR KR1020030066468A patent/KR20040027404A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-09-25 EP EP03021624A patent/EP1403267B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-25 AT AT03021624T patent/ATE315562T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-09-25 US US10/669,743 patent/US6875875B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-25 EP EP05000287A patent/EP1564215B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-25 DE DE60325766T patent/DE60325766D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-25 AT AT05000287T patent/ATE420085T1/de not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-01-07 US US11/030,148 patent/US7135576B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2009
- 2009-04-06 JP JP2009092130A patent/JP5223759B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS532482A (en) * | 1976-06-29 | 1978-01-11 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | Pyrimidine derivatives |
JPS55133357A (en) * | 1979-04-02 | 1980-10-17 | Seitetsu Kagaku Co Ltd | Preparation of 1-cyano-2-hydroxy-3-phthalimidopropane |
JPS57130971A (en) * | 1981-02-06 | 1982-08-13 | Seitetsu Kagaku Co Ltd | Preparation of 4-(3-amino-2-hydroxy-propoxy)indole |
JPH02196757A (ja) * | 1988-11-02 | 1990-08-03 | Occidental Chem Corp | 2‐クロロベンジルアミンの製造方法 |
JPH0656811A (ja) * | 1992-08-05 | 1994-03-01 | Seimi Chem Co Ltd | グリシジルビニルエーテルの製造方法 |
JPH06199785A (ja) * | 1992-10-20 | 1994-07-19 | Mitsui Toatsu Chem Inc | フタルイミド誘導体および該誘導体を含有する感熱記録材料 |
JPH0789922A (ja) * | 1993-06-15 | 1995-04-04 | Bristol Myers Squibb Co | ヘテロ原子含有配位子およびその金属錯体 |
JPH07165579A (ja) * | 1993-06-22 | 1995-06-27 | Asahi Denka Kogyo Kk | ニトロトリアゾール化合物 |
JPH08188563A (ja) * | 1993-12-27 | 1996-07-23 | Eisai Co Ltd | アントラニル酸誘導体 |
JPH10245379A (ja) * | 1997-02-28 | 1998-09-14 | Daichi Kasei Kk | エポキシ化合物の製造方法およびトリス(2,3−エポキシプロピル)イソシアヌレートの製造方法 |
JP2002138079A (ja) * | 2000-05-30 | 2002-05-14 | Sumitomo Chem Co Ltd | N−アルキルイミド化合物の製造方法 |
JP2002322166A (ja) * | 2000-12-12 | 2002-11-08 | Ajinomoto Co Inc | エポキシド結晶の製造法 |
JP2002249797A (ja) * | 2001-02-22 | 2002-09-06 | Soda Aromatic Co Ltd | 2,6−ジメチル−5,6−エポキシオクタ−2,7−ジエンの製造法、およびそれを含有する香気・香味・香喫味付与組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATE315562T1 (de) | 2006-02-15 |
US20040087802A1 (en) | 2004-05-06 |
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