JP2009137959A - (1R,5R,6S)−p−ニトロベンジル−2−(ジフェニルホスホリルオキシ)−6−[(R)−1−ヒドロキシエチル]−1−メチル−カルバペネム−3−カルボキシレートの新規な結晶形及びその製造方法 - Google Patents
(1R,5R,6S)−p−ニトロベンジル−2−(ジフェニルホスホリルオキシ)−6−[(R)−1−ヒドロキシエチル]−1−メチル−カルバペネム−3−カルボキシレートの新規な結晶形及びその製造方法 Download PDFInfo
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Abstract
Description
ある実施形態において、下記化学式1のMAPの結晶形Iを酢酸エチル、アセトン又はイソプロピルアルコールに溶解させた後、この溶液を0.1〜30K/分の速度で冷却させることによって、結晶形IIを得る。この時、溶質(結晶形I):溶媒(酢酸エチル、アセトン又はイソプロピルアルコール)の重量比は1:2〜1:12の範囲で調節することができる。
またある実施形態において、上記化学式1のMAPの結晶形Iをメチルエチルケトン又は酢酸メチルに溶解させた後、この溶液を0.1〜15K/分の速度で冷却させることによって、結晶形IIIを得る。この時、溶質(結晶形I):溶媒(メチルエチルケトン又は酢酸メチル)の重量比は1:3〜1:7の範囲で調節することができる。
またある実施形態において、上記化学式1のMAPの結晶形Iをイソプロピルアルコールに溶解させた後、この溶液とシクロヘキサンを混合して、0.1〜15K/分の速度で冷却させることによって、無晶形を75〜85%の体積で含有する無晶形含有結晶形を得る。
(実施例1a)
結晶形IのMAP1.5gと酢酸エチル7.5gを1:5の質量比で混合した後、50mlの大きさの反応器に入れた。冷却器を通じて温度70℃に調節され、20mm直径の羽根4個が付いた撹拌機を持つ上記反応器において、MAPを完全に溶解させた。酢酸エチルにおいてMAPは内部温度約62℃から溶解し始め、内部温度が最高点(70℃)になる時まで撹拌を続けた。完全に溶解された溶液を25℃に調節された冷却器を使用して急冷却させた。冷却速度は、22.5K/分であって、急冷却時の撹拌速度は245〜255rpmに調節された。結晶生成後、アスピレータを利用して濾過し結晶を分離した。濾過された生成物をメタノールで洗浄した後、再び濾過した。このような過程を通して得られた結晶を50℃で4時間のあいだ乾燥させた。最終的に得られた生成物は、X線粉末回折分光装置(XRD)で測定した結果、図2に示すように特徴的な回折角を持つ結晶形IIであることが確認された。X線粉末回折スペクトルに表れた特徴的な回折角ピーク中、I/IO=5%である場合を表1に示す。
結晶形IのMAP1.5gと酢酸エチル9.0gを1:6の質量比で混合した後、50mlの大きさの反応器に入れた。冷却器を通じて温度70℃に調節され、20mm直径の羽根4個が付いた撹拌機を持つ上記反応器において、MAPを完全に溶解させた。内部温度が最高点(70℃)になる時まで撹拌を続けた。完全に溶解された溶液を25℃に調節された冷却器を使用して急冷却させた。冷却速度は、22.5K/分であって、急冷却時の撹拌速度は245〜255rpmに調節された。結晶生成後、アスピレータを利用して濾過し結晶を分離した。濾過された生成物をメタノールで洗浄した後、再び濾過した。このような過程を通して得られた結晶を50℃で4時間のあいだ乾燥させた。最終的に得られた生成物は、X線粉末回折分光装置で測定した結果、図2及び上記表1に示した特徴的な回折角ピークを持つ結晶形IIであることが確認された。
結晶形IのMAP1.5gと酢酸エチル10.5gを混合した後、50mlの大きさの反応器に入れた。冷却器を通じて温度70℃に調節され、20mm直径の羽根4個が付いた撹拌機を持つ上記反応器において、MAPを完全に溶解させた。内部温度が最高点(70℃)になる時まで撹拌を続けた。完全に溶解された溶液を25℃に調節された冷却器を使用して急冷却させた。冷却速度は、22.5K/分であって、急冷却時の撹拌速度は245〜255rpmに調節された。結晶生成後、アスピレータを利用して濾過し結晶を分離した。濾過された生成物をメタノールで洗浄した後、再び濾過した。このような過程を通して得られた結晶を50℃で4時間のあいだ乾燥させた。最終的に得られた生成物は、X線粉末回折分光装置で測定した結果、図2及び上記表1に示したように特徴的な回折角を持つ結晶形IIであることが確認された。
(実施例2a)
結晶形IのMAP3.0gとアセトン15.0gを混合した後、50mlの大きさの反応器に入れた。冷却器を通じて温度40℃に調節され、20mm直径の羽根4個が付いた撹拌機を持つ上記反応器において、MAPを完全に溶解させた。内部温度が最高点(40℃)になる時まで撹拌を続けた。完全に溶解された溶液を−10℃に調節された冷却器を使用して急冷却させた。冷却速度は、10K/分であって、急冷却時の撹拌速度は450rpmに調節された。結晶生成後、アスピレータを利用して濾過し結晶を分離した。濾過された生成物をメタノールで洗浄した後、再び濾過した。このような過程を通して得られた結晶を50℃で4時間のあいだ乾燥させた。最終的に得られた生成物は、X線粉末回折分光装置で測定した結果、図2及び上記表1に示したように特徴的な回折角を持つ結晶形IIであることが確認された。
結晶形IのMAP3.0gとアセトン21gを混合した後、50mlの大きさの反応器に入れた。冷却器を通じて温度40℃に調節され、20mm直径の羽根4個が付いた撹拌機を持つ上記反応器において、MAPを完全に溶解させた。内部温度が最高点(40℃)になる時まで撹拌を続けた。完全に溶解された溶液を−15℃に調節された冷却器を使用して急冷却させた。冷却速度は、10K/分であって、急冷却時の撹拌速度は445〜455rpmに調節された。結晶生成後、アスピレータを利用して濾過し結晶を分離した。濾過された生成物をメタノールで洗浄した後、再び濾過した。このような過程を通して得られた結晶を50℃で4時間のあいだ乾燥させた。最終的に得られた生成物は、X線粉末回折分光装置で測定した結果、図2及び上記表1に示したように特徴的な回折角を持つ結晶形IIであることが確認された。
結晶形IのMAP1.0gとイソプロピルアルコール10.0gを混合した後、50mlの大きさの反応器に入れた。冷却器を通じて温度73℃に調節され、20mm直径の羽根4個が付いた撹拌機を持つ上記反応器において、MAPを完全に溶解させた。内部温度が最高点(73℃)になる時まで撹拌を続けた。完全に溶解された溶液に、溶液の約30重量%である水3.3gを加えた。加えた後、溶液を3℃の温度に調節された冷蔵庫で約26分のあいだ保管した。結晶生成後、アスピレータを利用して濾過し結晶を分離した。濾過された生成物をメタノールで洗浄した後、再び濾過した。このような過程を通して得られた結晶を50℃で4時間のあいだ乾燥させた。最終的に得られた生成物は、X線粉末回折分光装置で測定した結果、図2及び上記表1に示したように特徴的な回折角を持つ結晶形IIであることが確認された。
(実施例4a)
結晶形IのMAP1.0gとメチルエチルケトン5.0gを混合した。混合した後、48℃に維持された蒸留水に湯煎して完全に溶解させた。完全に溶解された溶液を−28℃に調節された不凍液を使用して急冷却させた。冷却速度は、10K/分であって、冷却時の撹拌速度は260rpmに調節された。結晶生成後、アスピレータを利用して濾過し結晶を分離した。濾過された生成物をメタノールで洗浄した後、再び濾過した。このような過程を通して得られた結晶を50℃で4時間のあいだ乾燥させた。最終的に得られた生成物は、X線粉末回折分光装置で測定した結果、図3に示したように特徴的な回折角を持つ結晶形IIIであることが確認された。X線粉末回折スペクトルに表れた特徴的な回折角ピーク中、I/IO=8%である場合を表2に示す。
結晶形IのMAP2.0gとメチルエチルケトン10.0gを混合した。混合した後、加熱器を使用して約43℃において完全に溶解させた。完全に溶解された上記溶液を−10℃に調節された冷却器を使用して急冷却させた。冷却速度は、10K/分であって、急冷却時の撹拌速度は250〜270rpmに調節された。結晶生成後、アスピレータを利用して濾過し結晶を分離した。このような過程を通して得られた結晶を50℃で4時間のあいだ乾燥させた。最終的に得られた生成物は、X線粉末回折分光装置で測定した結果、図3及び上記表2に示したように特徴的な回折角を持つ結晶形IIIであることが確認された。
結晶形IのMAP1.0gと酢酸メチル5.0gを混合した。混合した後、55℃に維持された蒸留水に湯煎して完全に溶解させた。完全に溶解された溶液を−28℃に調節された不凍液を使用して急冷却させた。冷却速度は、10K/分であった。結晶生成後、アスピレータを利用して濾過し結晶を分離した。濾過された生成物をメタノールで洗浄した後、再び濾過した。このような過程を通して得られた結晶を50℃で4時間のあいだ乾燥させた。最終的に得られた生成物をX線粉末回折分光装置で測定した結果、図3及び上記表2に示したように特徴的な回折角を持つ結晶形IIIであることが確認された。
(実施例6a)
結晶形IのMAP1.0gとイソプロピルアルコール12.0gを混合した後、50mlの大きさの反応器に入れた。冷却器を通じて温度73℃に調節され、20mm直径の羽根4個が付いた撹拌機を持つ上記反応器において、MAPを完全に溶解させた。完全に溶解された上記溶液を25℃に調節されたシクロヘキサン12.0gに加えた。この時、良溶媒と貧溶媒の比は、1:1に調節されており、冷却速度は10K/分であった。撹拌速度は245〜255rpmに調節された。結晶生成後、アスピレータを利用して濾過し結晶を分離した。濾過された生成物をメタノールで洗浄した後、再び濾過した。このような過程を通して得られた結晶を50℃で4時間のあいだ乾燥させた。X線粉末回折分光装置で測定した結果、図4に示したように約80%の無晶形を有する結晶形が得られたことがわかる。
結晶形IのMAP1.0gとイソプロピルアルコール12.0gを混合した後、50mlの大きさの反応器に入れた。冷却器を通じて温度73℃に調節され、20mm直径の羽根4個が付いた撹拌機を持つ上記反応器において、MAPを完全に溶解させた。完全に溶解された上記溶液を30℃に調節されたシクロヘキサン12.0gに加えた。この時、良溶媒と貧溶媒の比は、1:1に調節されており、冷却速度は10K/分であった。撹拌速度は245〜255rpmに調節された。結晶生成後、アスピレータを利用して濾過し結晶を分離した。濾過された生成物をメタノールで洗浄した後、再び濾過した。このような過程を通して得られた結晶は50℃で4時間のあいだ乾燥させた。X線粉末回折分光装置で測定した結果、図4に示したように約80%の無晶形を有する結晶形が得られたことがわかる。
Claims (17)
- X線粉末回折分析において、5.680,6.980,10.240,10.620,11.160,15.020,15.500,16.720,20.200,20.720,21.260,22.200,22.660,25.060,25.640,26.020,26.380,28.000,29.980,31.060,35.400,36.800,39.420,45.260,45.800,及び49.040の2θ回折角を有する(1R,5R,6S)−p−ニトロベンジル−2−(ジフェニルホスホリルオキシ)−6−[(R)−1−ヒドロキシエチル]−1−メチル−カルバペネム−3−カルボキシレート(MAP)の結晶形II。
- 結晶形(1R,5R,6S)−p−ニトロベンジル−2−(ジフェニルホスホリルオキシ)−6−[(R)−1−ヒドロキシエチル]−1−メチル−カルバペネム−3−カルボキシレート(MAP)を酢酸エチル、アセトン又はイソプロピルアルコールに溶解させた後、この溶液を0.1〜30K/分の速度で冷却させることを含む、請求項1に記載のMAPの結晶形IIの製造方法。
- 前記酢酸エチル、アセトン又はイソプロピルアルコールをMAPの2〜12倍の重量の量で使用することを特徴とする、請求項2に記載のMAPの結晶形IIの製造方法。
- 前記MAPを酢酸エチルに溶解させ、このときMAPの溶解を65〜75℃において、溶液の冷却を5〜35℃において行い、溶液の冷却時、溶液を250〜350rpmの速度で撹拌することを特徴とする請求項2に記載のMAPの結晶形IIの製造方法。
- 前記MAPをアセトンに溶解させ、このときMAPの溶解を30〜45℃において、溶液の冷却を0〜−30℃において行い、溶液の冷却時、溶液を400〜500rpmの速度で撹拌することを特徴とする請求項2に記載のMAPの結晶形IIの製造方法。
- 前記MAPをイソプロピルアルコールに溶解させた後、溶液の冷却にさきだって、溶液に、溶液の0.3〜1倍の重量の水を加えることを特徴とする請求項2に記載のMAPの結晶形IIの製造方法。
- 前記MAPの溶解を70〜80℃において、溶液の冷却を−10〜10℃において行い、溶液の冷却時、溶液を撹拌しないことを特徴とする請求項6に記載のMAPの結晶形IIの製造方法。
- X線粉末回折分析において、5.660,6.920,10.660,13.800,15.500,16.660,20.700,21.240,25.060,26.020,27.560,29.920,31.080,32.000,36.820,37.680,及び41.120の2θ回折角を有する(1R,5R,6S)−p−ニトロベンジル−2−(ジフェニルホスホリルオキシ)−6−[(R)−1−ヒドロキシエチル]−1−メチル−カルバペネム−3−カルボキシレート(MAP)の結晶形III。
- 結晶形(1R,5R,6S)−p−ニトロベンジル−2−(ジフェニルホスホリルオキシ)−6−[(R)−1−ヒドロキシエチル]−1−メチル−カルバペネム−3−カルボキシレート(MAP)をメチルエチルケトン又は酢酸メチルに溶解させた後、この溶液を0.1〜15K/分の速度で冷却させることを含む、請求項8に記載のMAPの結晶形IIIの製造方法。
- 前記メチルエチルケトン又は前記酢酸メチルをMAPの3〜7倍の重量の量で使用することを特徴とする、請求項9に記載のMAPの結晶形IIIの製造方法。
- 前記MAPをメチルエチルケトンに溶解させ、このときMAPの溶解を40〜55℃において、溶液の冷却を0〜−30℃において行い、溶液の冷却時、溶液を100〜300rpmの速度で撹拌することを特徴とする請求項9に記載のMAPの結晶形IIIの製造方法。
- 前記MAPを酢酸メチルに溶解させ、このときMAPの溶解を40〜55℃において、溶液の冷却を0〜−30℃において行い、溶液の冷却時、溶液を撹拌しないことを特徴とする請求項9に記載のMAPの結晶形IIIの製造方法。
- X線粉末回折分析において3〜30の範囲内で、5.600,6.860,10.580,13.280,14.040,15.480,15.960,16.640,17.680,17.960,18.320,20.840,21.200,21.820,22.720,24.960,25.640,26.300,及び30.000の2θ回折角を有する(1R,5R,6S)−p−ニトロベンジル−2−(ジフェニルホスホリルオキシ)−6−[(R)−1−ヒドロキシエチル]−1−メチル−カルバペネム−3−カルボキシレート(MAP)の無晶形含有結晶形。
- 前記結晶形が無晶形を75〜85%の体積で含むことを特徴とする請求項13に記載の無晶形含有結晶形。
- 結晶形(1R,5R,6S)−p−ニトロベンジル−2−(ジフェニルホスホリルオキシ)−6−[(R)−1−ヒドロキシエチル]−1−メチル−カルバペネム−3−カルボキシレート(MAP)をイソプロピルアルコールに溶解させた後、この溶液とシクロヘキサンを混合して、0.1〜15K/分の速度で冷却させることを含む、請求項13に記載のMAPの無晶形含有結晶形の製造方法。
- 前記MAP、イソプロピルアルコール及びシクロヘキサンを1:8〜15:8〜15の重量比で使用することを特徴とする請求項15に記載のMAPの無晶形含有結晶形の製造方法。
- 前記MAPの溶解を70〜80℃において、溶液の冷却を0〜40℃において行い、溶液の冷却時、溶液を100〜300rpmの速度で撹拌することを特徴とする請求項15に記載のMAPの無晶形含有結晶形の製造方法。
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Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04330085A (ja) * | 1991-02-28 | 1992-11-18 | Lederle Japan Ltd | 結晶形態の1−メチル−2−ジフエニルホスホリルオキシ−カルバペネム化合物 |
JPH06321946A (ja) * | 1992-07-08 | 1994-11-22 | Takeda Chem Ind Ltd | カルバペネム類の製造法 |
JPH08311092A (ja) * | 1995-05-16 | 1996-11-26 | Nippon Soda Co Ltd | アゼチジノン化合物の製造方法 |
JP2000044587A (ja) * | 1998-07-30 | 2000-02-15 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | カルバペネム抗生物質中間体の製造方法 |
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---|---|---|---|---|
JPH04330085A (ja) * | 1991-02-28 | 1992-11-18 | Lederle Japan Ltd | 結晶形態の1−メチル−2−ジフエニルホスホリルオキシ−カルバペネム化合物 |
JPH06321946A (ja) * | 1992-07-08 | 1994-11-22 | Takeda Chem Ind Ltd | カルバペネム類の製造法 |
JPH08311092A (ja) * | 1995-05-16 | 1996-11-26 | Nippon Soda Co Ltd | アゼチジノン化合物の製造方法 |
JP2000044587A (ja) * | 1998-07-30 | 2000-02-15 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | カルバペネム抗生物質中間体の製造方法 |
WO2007125788A1 (ja) * | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Kaneka Corporation | カルバペネム抗生物質中間体の改良された晶析方法 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103374037A (zh) * | 2012-04-12 | 2013-10-30 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 碳青霉烯类化合物中间体的结晶纯化方法 |
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