JP2009079004A - コラーゲン産生促進剤 - Google Patents
コラーゲン産生促進剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009079004A JP2009079004A JP2007249630A JP2007249630A JP2009079004A JP 2009079004 A JP2009079004 A JP 2009079004A JP 2007249630 A JP2007249630 A JP 2007249630A JP 2007249630 A JP2007249630 A JP 2007249630A JP 2009079004 A JP2009079004 A JP 2009079004A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- collagen production
- collagen
- aca
- production promoter
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000037319 collagen production Effects 0.000 title claims abstract description 50
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 54
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 39
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 18
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- FVDDTGRJABKTNX-UHFFFAOYSA-N [3-acetyloxy-4-(1-acetyloxyprop-2-enyl)phenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC(C=C)C1=CC=C(OC(C)=O)C=C1OC(C)=O FVDDTGRJABKTNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- FYVNMYZFBBYQBG-UHFFFAOYSA-N [2-acetyloxy-4-(1-acetyloxyprop-2-enyl)phenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC(C=C)C1=CC=C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)=C1 FYVNMYZFBBYQBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- MURWUJPLKZAVRO-UHFFFAOYSA-N [4-(1-acetyloxyhept-2-ynyl)phenyl] acetate Chemical compound CCCCC#CC(OC(C)=O)C1=CC=C(OC(C)=O)C=C1 MURWUJPLKZAVRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 16
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 16
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 16
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 13
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 13
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 9
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 8
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 8
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- -1 4-acetoxyphenyl Chemical group 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- IUNJCFABHJZSKB-UHFFFAOYSA-N 2,4-dihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C(O)=C1 IUNJCFABHJZSKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1O IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1 RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 239000006145 Eagle's minimal essential medium Substances 0.000 description 4
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 4
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 4
- RMGJCSHZTFKPNO-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH-]=C RMGJCSHZTFKPNO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 4
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CVRXLMUYFMERMJ-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetrakis(2-pyridylmethyl)ethylenediamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1CN(CC=1N=CC=CC=1)CCN(CC=1N=CC=CC=1)CC1=CC=CC=N1 CVRXLMUYFMERMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 3
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 3
- CGHIBGNXEGJPQZ-UHFFFAOYSA-N 1-hexyne Chemical compound CCCCC#C CGHIBGNXEGJPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCYGLFXKCBFGPC-UHFFFAOYSA-N 3,4-Dihydroxy hydroxymethyl benzene Natural products OCC1=CC=C(O)C(O)=C1 PCYGLFXKCBFGPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 2
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 2
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 2
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyldimethylsilyl chloride Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)Cl BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-SNVBAGLBSA-N (R)-flurbiprofen Chemical compound FC1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- MMTOZJBMQSASCE-UHFFFAOYSA-N 1,4-dipyridin-2-yl-2,3-bis(pyridin-2-ylmethyl)butane-2,3-diamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1CC(C(N)(CC=1N=CC=CC=1)CC=1N=CC=CC=1)(N)CC1=CC=CC=N1 MMTOZJBMQSASCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJFCVJKLGPYQDB-UHFFFAOYSA-N 5-(4-aminophenyl)cyclohexa-2,4-diene-1,1,2-triamine Chemical compound C1C(N)(N)C(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C=C1 HJFCVJKLGPYQDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010041390 Collagen Type II Proteins 0.000 description 1
- 239000011665 D-biotin Substances 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 239000003788 bath preparation Substances 0.000 description 1
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzenecarboxaldehyde Natural products O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229940002508 ginger extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020708 ginger extract Nutrition 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000002932 luster Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012120 mounting media Substances 0.000 description 1
- PEECTLLHENGOKU-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-4-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1.CN(C)C1=CC=NC=C1 PEECTLLHENGOKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 1
- 229920002113 octoxynol Polymers 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007788 roughening Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000037393 skin firmness Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006097 ultraviolet radiation absorber Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
【課題】コラーゲン産生促進剤乃至組成物の提供。
【解決手段】1-アセトキシ-1-(2,4-ジアセトキシフェニル)-2-プロペン（1-Acetoxy-1-(2,4-diacetoxyphenyl)-2-propene、以下、2,4-ACAとも称する)、1-アセトキシ-1-(3,4-ジアセトキシフェニル)-2-プロペン（1-Acetoxy-1-(3,4-diacetoxyphenyl)-2-propene、以下、3,4-ACAとも称する）、及び1-アセトキシ-1-(4-アセトキシフェニル)-2 ヘプチンで表される化合物を有効成分とするコラーゲン産生促進剤。並びに、当該コラーゲン促進剤を含有してなる化粧用組成物、細胞培養用組成物及び創傷治癒用医薬組成物。
【選択図】図２
【解決手段】1-アセトキシ-1-(2,4-ジアセトキシフェニル)-2-プロペン（1-Acetoxy-1-(2,4-diacetoxyphenyl)-2-propene、以下、2,4-ACAとも称する)、1-アセトキシ-1-(3,4-ジアセトキシフェニル)-2-プロペン（1-Acetoxy-1-(3,4-diacetoxyphenyl)-2-propene、以下、3,4-ACAとも称する）、及び1-アセトキシ-1-(4-アセトキシフェニル)-2 ヘプチンで表される化合物を有効成分とするコラーゲン産生促進剤。並びに、当該コラーゲン促進剤を含有してなる化粧用組成物、細胞培養用組成物及び創傷治癒用医薬組成物。
【選択図】図２
Description
本発明は、コラーゲン産生促進剤、並びに当該コラーゲン産生促進剤を含む化粧用組成物、細胞培養用組成物及び創傷治癒用医薬組成物に関する。
皮膚の表皮及び真皮は、表皮細胞、線維芽細胞、及びコラーゲン等の細胞外マトリクスにより構成されており、これら皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことによって、皮膚の保湿機能や柔軟性、弾力性等が確保され、張りや艶のあるみずみずしい肌の状態が維持される。ところが、紫外線の照射や乾燥等の外的因子の影響、又は加齢によって、細胞外マトリックスの主要構成成分であるコラーゲンの産生量が減少すると、皮膚の保湿機能や弾力性が低下し、皮膚の張りや艶が失われ、荒れ、シワ等の皮膚の老化症状を呈するようになる。このため、皮膚の老化防止及び／又は皮膚の状態の改善等を目的として、皮膚のコラーゲン量を増加させる化粧品や医薬用組成物の開発が進められてきた。例えば、特許文献１及び２には、真皮マトリクス成分安定作用やコラーゲン合成を刺激する作用を有する成分として、アスコルビン酸等を含有させたものが報告されている。しかし、従来の製品の多くは、コラーゲン量の分解を抑制することによって皮膚のコラーゲン量を維持するものであった。
一方、特許文献３には、コラーゲンの産生能を向上させる化合物を有効成分とするコラーゲン産生能向上剤が開示されている。また、非特許文献１には、ショウガ抽出成分が、インターロイキン１βに関与したコラーゲンタイプII遺伝子の発現に影響を与える旨が記載されている。
コラーゲン産生量の向上は、皮膚状態の改善等に有用と考えられるため、このような作用について更なる検討が求められていた。
特開２００４−０７５６４６号公報
特開平１１−２４６３３３号公報
特開２００６−１５１８６０号公報
CEJB,1(3), 2006, pp.430-450
本発明は、コラーゲン産生を促進させる作用に優れるコラーゲン産生促進剤、並びに当該産生促進剤を含む有用な組成物を提供することを主な目的とする。
本発明者は、上記課題を解決することを主な目的として鋭意検討した結果、特定の構造を有する化合物が、優れたコラーゲン産生促進作用を有することを見出し、更に検討を重ねて、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、下記のコラーゲン産生促進剤、及び組成物に関する。
項１：一般式（１）
R2、R3、R5、R6は、同一又は異なって、水素又は−OC（O）R7を示す。R7 は炭素数１〜４のアルキル基を示す。
点線は二重結合又は三重結合を示す。点線が二重結合の場合、RAはCHR8を示す。R8は、同一又は異なって、水素又は炭素数１〜４のアルキル基を示す。点線が三重結合の場合、RAはCR9を示す。R9は炭素数１〜４のアルキル基を示す。）
で表される化合物を有効成分とするコラーゲン産生促進剤。
項２：項１に記載のコラーゲン産生促進剤を含有する化粧用組成物。
項３：項１に記載のコラーゲン産生促進剤を含有する細胞培養用組成物。
項４：項１に記載のコラーゲン産生促進剤を含有する創傷治癒用医薬組成物。
以下、本発明について更に詳細に説明する。
１．コラーゲン産生促進剤
本発明のコラーゲン産生促進剤は、下記一般式（１）で表される化合物を有効成分とする：
一般式（１）
本発明のコラーゲン産生促進剤は、下記一般式（１）で表される化合物を有効成分とする：
一般式（１）
好ましい例の一つは、R1がメチル基であり、R4がメチル基の場合である。
R2、R3、R5及びR6は、同一又は異なって、水素又は−OC（O）R7を示す。好ましい例の一つは、R2が−OC（O）R7であり、R3、R5及びR6が水素又は−OC（O）R7の場合である。例えば、R2が−OC（O）R7であり、R3、R5及びR6が水素の場合である。また、他の例の一つは、R3が−OC（O）R7であり、R2、R5及びR6が水素又は−OC（O）R7の場合である。例えば、R3が−OC（O）R7であり、R2、R5及びR6が水素の場合である。
R7は、炭素数１〜4のアルキル基を示す。好ましくはメチル基を示す。
点線は二重結合又は三重結合を示す。
点線が二重結合の場合、RAはCHR8を示す。R8は、水素又は炭素数１〜4のアルキル基を示す。好ましい例の一つは、点線が二重結合であり、RAがCH2の場合である。
点線が三重結合の場合、RAはCR9を示す。R9は、炭素数１〜4のアルキル基を示す。
好ましい例の一つは、点線結合が三重結合であり、RAがCC4H9の場合である。
点線が二重結合の場合、RAはCHR8を示す。R8は、水素又は炭素数１〜4のアルキル基を示す。好ましい例の一つは、点線が二重結合であり、RAがCH2の場合である。
点線が三重結合の場合、RAはCR9を示す。R9は、炭素数１〜4のアルキル基を示す。
好ましい例の一つは、点線結合が三重結合であり、RAがCC4H9の場合である。
具体的に、一般式（１）で表される化合物には、
1-アセトキシ-1-(2,4-ジアセトキシフェニル)-2-プロペン（1-Acetoxy-1-(2,4-diacetoxyphenyl)-2-propene、以下、2,4-ACAとも称する)、
1-アセトキシ-1-(3,4-ジアセトキシフェニル)-2-プロペン（1-Acetoxy-1-(3,4-diacetoxyphenyl)-2-propene、以下、3,4-ACAとも称する）、及び
1-アセトキシ-1-(4-アセトキシフェニル)-2 ヘプチン
（1-Acetoxy-1-(4-acetoxyphenyl)-2 -heptyne 、以下、trp-7C-ACAとも称する）などが含まれる。
1-アセトキシ-1-(2,4-ジアセトキシフェニル)-2-プロペン（1-Acetoxy-1-(2,4-diacetoxyphenyl)-2-propene、以下、2,4-ACAとも称する)、
1-アセトキシ-1-(3,4-ジアセトキシフェニル)-2-プロペン（1-Acetoxy-1-(3,4-diacetoxyphenyl)-2-propene、以下、3,4-ACAとも称する）、及び
1-アセトキシ-1-(4-アセトキシフェニル)-2 ヘプチン
（1-Acetoxy-1-(4-acetoxyphenyl)-2 -heptyne 、以下、trp-7C-ACAとも称する）などが含まれる。
また、本発明の一般式（１）で表される化合物は、光学異性体を包含し、例えばラセミ体、R体、S体を包含する。
例えば、一般式（１）で表される化合物には、1-Acetoxy-1-(2,4-diacetoxyphenyl)-2-propene（2,4-ACA）のラセミ体、(1R)-1-Acetoxy-1-(2,4-diacetoxyphenyl)-2-propene（(R)-2,4-ACA）、（1S）-1-Acetoxy-1-(2,4-diacetoxyphenyl)-2-propene（(S)-2,4-ACA）が含まれる。
上記化合物は、公知の方法に従って、製造することができる。
例えば、４位を含む２位又は複数の位置に水酸基を有するベンズアルデヒド化合物を原料とし、水酸基を保護した後、グリニャール試薬等の有機金属試薬を用いて、二重結合又は三重結合を有するアルキル基を導入した二級アルコールを合成する。次いで、脱保護及びアシル化を行い、目的とする化合物を得ることができる。好ましくは、実施例に記載の方法に従って得ることができる。
本発明のコラーゲン産生促進剤は、上記一般式（１）で表される化合物を有効成分とする。一般式（１）で表される化合物は、細胞におけるコラーゲン産生を促進させる作用に優れる。特にI型コラーゲンの産生促進作用に優れる。
更に、本発明のコラーゲン産生促進剤は、コラーゲン産生促進作用の持続性に優れている。
対象となる細胞は、本発明の効果が奏される範囲であれば特に限定されないが、特に皮膚線維芽細胞のコラーゲン産生を顕著に促進する。
本発明のコラーゲン産生促進剤は、上記一般式（１）で表される化合物そのものからなるものであってもよいし、当該化合物を有効成分とし、薬学上又は衛生上許容される担体等の他の成分を更に含んでなるものであってもよい。かかる担体又は成分の種類及び配合量は、本発明の効果を損なわないことを限度として、適宜設定することができる。
コラーゲン産生促進剤の形態も特に制限されず、適用される製品の剤型、形態、用途等に応じて設定することができる。例えば、液状、乳液状、クリーム状、粉末状、顆粒、丸剤、軟膏等に調製することができる。
コラーゲン産生促進剤の適用用途も、特に限定されず、目的に応じて設定することができる。例えば、生体に適用して、皮膚状態の改善や創傷治癒の促進のために用いることができる。また、培地や培養液に添加して、人工組織や足場材料等のコラーゲン含有組織の形成促進のために用いることができる。また、下記のような組成物の形態として、利用できる。
２．化粧用組成物
本発明の化粧用組成物は、上記コラーゲン産生促進剤を含有することを特徴とする。
本発明の化粧用組成物は、上記コラーゲン産生促進剤を含有することを特徴とする。
本発明の化粧用組成物は、常法に従って作製することができる。例えば、上記コラーゲン産生促進剤を、適当な媒体又は担体と共に調製することにより、作製することができる。
本発明の化粧用組成物における、一般式（１）で表される化合物の配合割合は、化合物の種類や、適用部位、適用対象の年齢や特性、化粧品用組成物の形態等によって異なり、一律に特定することはできないが、例えば、2,4-ACAの場合、組成物全体に対して 0.1〜1.0μＭ程度、好ましくは0.1〜0.5μＭ程度である。3,4-ACAの場合、組成物全体に対して0.1〜2.0μM程度、好ましくは0.5〜1.0μＭ程度である。またtrp-7C-ACAの場合、組成物全体に対して 0.1〜1.0μＭ程度、好ましくは0.1〜0.5μＭ程度である。
上記のような割合は、成分濃度としては比較的低濃度であるが、上記化合物は、低濃度でありながら、優れたコラーゲン産生促進作用を奏する。
本発明の化粧用組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、他の成分を配合することができる。他の成分としては、例えば、美白剤、保湿剤、殺菌・抗菌剤、収斂剤、紫外線吸収剤等が挙げられる。また、ジエチレントリアミン五酢酸（Diethylenetriamine penta-acetic acid, 以下「DTPA」とも称する）、テトラキス（２−ピリジルメチル）エチレンジアミン（Tetrakis(2-pyridylmethyl)ethylenediamine、以下「 TPEN」とも称する）及び１−アセトキシチャビコールアセテート（1-acetoxychavicol acetate、以下「 ACA」とも称する）などのコラーゲン産生能を向上させ得る化合物、或いはビタミンＣ又はその誘導体などのコラーゲン産生を増強させる化合物を配合することもできる。これらの他の成分の種類及び量は、本発明の効果を阻害しない範囲で適宜設定することができる。
また、本発明の化粧用組成物は、所望に応じて、適当な形態、例えば、液状、乳液状、クリーム状、粉末状、顆粒状等に適宜調製することができる。
また、本発明の化粧用組成物を用いて、化粧水、ローション、トニック、乳液、クリーム、軟膏、パック、口紅、入浴剤、整髪料等の各種化粧品や化粧料を、常法に従って製造することもできる。
化粧用組成物の適用部位も、本発明の効果が奏される範囲内であれば特に限定されず、顔面用、ボディ用、頭髪用等、種々の部位に利用できる。
本発明の化粧用組成物は、皮膚の線維芽細胞におけるコラーゲン産生を顕著に促進させる作用を有し、皮膚の老化防止及び／又は改善用、皮膚のハリ、艶の維持改善用又は皮膚の保湿機能の維持改善用などとして利用可能である。
３．細胞培養用組成物
本発明の細胞培養用組成物は、上記コラーゲン産生促進剤を含有することを特徴とする。
本発明の細胞培養用組成物は、上記コラーゲン産生促進剤を含有することを特徴とする。
細胞培養組成物の作製方法は、特に限定されないが、例えば、公知の培養液又は培地に、上記コラーゲン産生促進剤を添加することで作製することができる。また、上記コラーゲン産生促進剤を、培地又は培養液の組成成分として調製することにより作製することができる。
細胞培養用組成物における上記一般式（１）で表される化合物の割合は、細胞や培地、培養液の種類等によって異なり一律に特定することはできないが、例えば、2,4-ACAの場合、組成物全体に対して、0.1〜2.0μＭ程度、好ましくは0.1〜0.5μＭ程度である。3,4-ACAの場合、組成物全体に対して0.1〜5.0μＭ程度、好ましくは0.1〜1.0μＭ程度である。またtrp-7C-ACAの場合、組成物全体に対して0.1〜2.0μＭ程度、好ましくは0.1〜0.5μＭ程度である。
本発明の細胞培養用組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、他の成分を配合することができる。他の成分としては、例えば、炭素源、無機塩類、各種ビタミン、アミノ酸、緩衝剤、細胞増殖因子、血清を挙げることができる。また、DTPA、TPEN又はACAなどのコラーゲン産生能を向上させ得る化合物、或いはビタミンＣ又はその誘導体などのコラーゲン産生を増強させる化合物などを配合することもできる。
本発明の細胞培養組成物は、培養細胞のコラーゲン産生を顕著に促進させる作用を有し、例えば、人工皮膚の培養用として用いて、人工組織の形成促進等のために利用することができる。また、再生医療用の足場材料の調製用として用いて、コラーゲン含有組織の形成促進等のために利用することができる。
４．創傷治癒用医薬組成物
本発明の創傷治癒用医薬組成物は、上記コラーゲン産生促進剤を含有することを特徴とする。本発明の医薬組成物は、皮膚表面などにおける創傷の治癒を促進するために利用される。
本発明の創傷治癒用医薬組成物は、上記コラーゲン産生促進剤を含有することを特徴とする。本発明の医薬組成物は、皮膚表面などにおける創傷の治癒を促進するために利用される。
本発明の医薬組成物は、常法に従って、作製することができる。例えば、上記コラーゲン産生促進剤を、薬学的に許容できる担体と共に調製することにより、作製することができる。
本発明の医薬組成物には、本発明の効果を奏する範囲内であれば、薬学的に許容可能な担体や、公知の添加剤、或いは他の薬学的活性成分などを含むこともできる。また、DTPA、TPEN又はACAなどのコラーゲン産生能を向上させ得る化合物、或いはビタミンＣ又はその誘導体などのコラーゲン産生を増強させる化合物などを配合することもできる。
本発明の医薬組成物における、一般式（１）で表される化合物の配合割合は、適用部位、適用対象の年齢、医薬組成物の形態等によって異なり、一律に特定することはできないが、例えば、2,4-ACAの場合、組成物全体に対して、0.1〜2.0μＭ程度、好ましくは0.1〜0.5μＭ程度である。3,4-ACAの場合、組成物全体に対して0.1〜5.0μＭ程度、好ましくは0.1〜1.0μＭ程度である。またtrp-7C-ACAの場合、組成物全体に対して0.1〜2.0μＭ程度、好ましくは0.1〜0.5μＭ程度である。
本発明の医薬組成物は、所望に応じて、適当な形態に設定することができる。例えば、乾燥粉末、ゲル、クリーム、軟こう、懸濁液、溶液又は生体適合性がある合成もしくは天然の固体マトリックスの形態とすることができる。
本発明の創傷治癒用医薬組成物は、組織細胞のコラーゲン産生を顕著に促進させる作用を有し、創傷の迅速な治癒、症状の改善等のために利用可能である。
本発明のコラーゲン産生促進剤は、一般式（１）で表される化合物を有効成分とし、優れたコラーゲン産生促進作用を有し、作用の持続性にも優れる。
更に、本発明は、上記コラーゲン産生促進剤を有効成分とし、優れたコラーゲン産生促進作用を有する化粧用組成物、細胞培養用組成物、及び創傷治癒用医薬組成物を提供する。
以下、実施例及び比較例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
１．化合物の調製
（1）2,4-ACAの調製
（1-1）2,4-ジヒドロキシベンズアルデヒド（2,4-Dihydroxybenzaldehyde, Wako）、トリエチルアミン（Triethylamine, Wako, 2.5 eq)及び4-ジメチルアミノピリジン（4-Dimethylaminopyridine, Wako, 0.1 eq) を乾燥ジクロロメタンに溶解し0℃で撹拌しながら、tert-ブチルジメチルクロロシラン (tert-Butyldimethylchlorosilane, TCI, 2.3 eq) を少しずつ加えた。室温で3時間撹拌後、飽和NaHCO3水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行い、化合物１を得た (収率87%)。
（1）2,4-ACAの調製
（1-1）2,4-ジヒドロキシベンズアルデヒド（2,4-Dihydroxybenzaldehyde, Wako）、トリエチルアミン（Triethylamine, Wako, 2.5 eq)及び4-ジメチルアミノピリジン（4-Dimethylaminopyridine, Wako, 0.1 eq) を乾燥ジクロロメタンに溶解し0℃で撹拌しながら、tert-ブチルジメチルクロロシラン (tert-Butyldimethylchlorosilane, TCI, 2.3 eq) を少しずつ加えた。室温で3時間撹拌後、飽和NaHCO3水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行い、化合物１を得た (収率87%)。
工程（1-1）の概要を式１に示す。
工程（1-2）の概要を式２に示す。
工程（1-3）の概要を式３に示す。
NMR: α-400 (JEOL)
1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 2.09 (s, 3 H), 2.29 (s, 3 H), 2.31 (s, 3 H), 5.27 (d, 1 H, J = 10.4 Hz), 5.29 (d, 1 H, J = 16.8 Hz), 5.98 (ddd, 1 H, J = 6, 10.4, 16.8 Hz), 6.43 (d, 1 H, J = 6 Hz), 6.93 (d, 1 H, J = 2 Hz), 7.02 (dd, 1 H, J = 2, 8.4 Hz), 7.44 (d, 1 H, J = 8.4 Hz)
MS: JMS-700T (JEOL)
HRMS (FAB, direct) calcd for C15H16O6, [M]+ 292.0947; found, 292.0952.
1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 2.09 (s, 3 H), 2.29 (s, 3 H), 2.31 (s, 3 H), 5.27 (d, 1 H, J = 10.4 Hz), 5.29 (d, 1 H, J = 16.8 Hz), 5.98 (ddd, 1 H, J = 6, 10.4, 16.8 Hz), 6.43 (d, 1 H, J = 6 Hz), 6.93 (d, 1 H, J = 2 Hz), 7.02 (dd, 1 H, J = 2, 8.4 Hz), 7.44 (d, 1 H, J = 8.4 Hz)
MS: JMS-700T (JEOL)
HRMS (FAB, direct) calcd for C15H16O6, [M]+ 292.0947; found, 292.0952.
（2）3,4-ACAの調製
（2-1) 3,4-ジヒドロキシベンズアルデヒド（3,4-Dihydroxybenzaldehyde ,Wako)、イミダゾール（Imidazole ,Wako, 2.8 eq) を乾燥DMFに溶解し0℃で撹拌しながら、tert-ブチルジメチルクロロシラン (tert-Butyldimethylchlorosilane, TCI, 2.3 eq) を少しずつ加えた。室温で3時間撹拌後、飽和NaHCO3水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行い、化合物3を得た (収率51%)。
（2-1) 3,4-ジヒドロキシベンズアルデヒド（3,4-Dihydroxybenzaldehyde ,Wako)、イミダゾール（Imidazole ,Wako, 2.8 eq) を乾燥DMFに溶解し0℃で撹拌しながら、tert-ブチルジメチルクロロシラン (tert-Butyldimethylchlorosilane, TCI, 2.3 eq) を少しずつ加えた。室温で3時間撹拌後、飽和NaHCO3水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行い、化合物3を得た (収率51%)。
工程（2-1）の概要を式４に示す。
工程（2-2）の概要を式５に示す。
工程（2-3）の概要を式６に示す。
NMR: α-400 (JEOL)
1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 2.11 (s, 3 H), 2.28 (s, 3 H), 2.29 (s, 3 H), 5.27 (d, 1 H, J = 10.4 Hz), 5.33 (d, 1 H, J = 16.8 Hz), 5.96 (ddd, 1 H, J = 6, 10.4, 16.8 Hz), 6.26 (d, 1 H, J = 6 Hz), 7.18-7.27 (m, 3 H)
MS: JMS-700T (JEOL)
HRMS (EI, direct) calcd for C15H16O6, [M]+ 292.0947; found, 292.0946
1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 2.11 (s, 3 H), 2.28 (s, 3 H), 2.29 (s, 3 H), 5.27 (d, 1 H, J = 10.4 Hz), 5.33 (d, 1 H, J = 16.8 Hz), 5.96 (ddd, 1 H, J = 6, 10.4, 16.8 Hz), 6.26 (d, 1 H, J = 6 Hz), 7.18-7.27 (m, 3 H)
MS: JMS-700T (JEOL)
HRMS (EI, direct) calcd for C15H16O6, [M]+ 292.0947; found, 292.0946
（3）trp-7C-ACAの調製
（3-1）p-ヒドロキシベンズアルデヒド（p-Hydroxybenzaldehyde, Wako)、イミダゾール（Imidazole, Wako, 1.4 eq) を乾燥DMFに溶解し0℃で撹拌しながら、tert-ブチルジメチルクロロシラン (tert-Butyldimethylchlorosilane,TCI, 1.2 eq) を少しずつ加えた。室温で3時間撹拌後、飽和NaHCO3水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行い、化合物5を得た (収率82%)。
（3-1）p-ヒドロキシベンズアルデヒド（p-Hydroxybenzaldehyde, Wako)、イミダゾール（Imidazole, Wako, 1.4 eq) を乾燥DMFに溶解し0℃で撹拌しながら、tert-ブチルジメチルクロロシラン (tert-Butyldimethylchlorosilane,TCI, 1.2 eq) を少しずつ加えた。室温で3時間撹拌後、飽和NaHCO3水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行い、化合物5を得た (収率82%)。
工程（3-1)の概要を式７に示す。
工程（3-2）の概要を式８に示す。
工程（3-3)の概要を式９に示す
NMR: α-400 (JEOL)
1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.91 (t, 3 H, J = 7.2 Hz), 1.35-1.46 (m, 2 H), 1.57-1.58 (m, 2 H), 2.09 (s, 3 H), 2.27 (dt, 2 H, J = 2, 7.2 Hz), 2.31 (s, 3 H), 6.45 (t, 1 H, J = 2 Hz), 7.09 (d, 2 H, J = 8.8 Hz), 7.54 (d, 2 H, J = 8.8 Hz)
MS: JMS-700T (JEOL)
HRMS (FAB, direct) calcd for C17H20O4, [M]+ 288.1362; found, 288.1367
1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.91 (t, 3 H, J = 7.2 Hz), 1.35-1.46 (m, 2 H), 1.57-1.58 (m, 2 H), 2.09 (s, 3 H), 2.27 (dt, 2 H, J = 2, 7.2 Hz), 2.31 (s, 3 H), 6.45 (t, 1 H, J = 2 Hz), 7.09 (d, 2 H, J = 8.8 Hz), 7.54 (d, 2 H, J = 8.8 Hz)
MS: JMS-700T (JEOL)
HRMS (FAB, direct) calcd for C17H20O4, [M]+ 288.1362; found, 288.1367
２．コラーゲン産生促進作用の評価
以下の手法で、化合物のコラーゲン産生促進作用を評価した。
以下の手法で、化合物のコラーゲン産生促進作用を評価した。
（１）試料の作成
ヒト正常皮膚由来線維芽細胞（CCD-1059SK、大日本製薬株式会社）を、10%FBS（fetal bovine serum）を含むEMEM培地で3〜6回継代培養した。次いで、細胞数が１x106個になるようにカルチャースライド（Culture slide：Falcon社製）に調製し、10%FBSを含むEMEM培地で24時間培養して、細胞をスライドに固定させ、更に、細胞周期を合わせるためにEMEM培地のみで24時間培養した。その後、10%FBSを含むEMEM培地に交換し、同時に被験化合物を添加して24時間培養して、各サンプル群を調製した。
被験化合物としては、上記１で調製した化合物を用いた。また比較のために、下記表１に示す類似化合物を用いた。
ヒト正常皮膚由来線維芽細胞（CCD-1059SK、大日本製薬株式会社）を、10%FBS（fetal bovine serum）を含むEMEM培地で3〜6回継代培養した。次いで、細胞数が１x106個になるようにカルチャースライド（Culture slide：Falcon社製）に調製し、10%FBSを含むEMEM培地で24時間培養して、細胞をスライドに固定させ、更に、細胞周期を合わせるためにEMEM培地のみで24時間培養した。その後、10%FBSを含むEMEM培地に交換し、同時に被験化合物を添加して24時間培養して、各サンプル群を調製した。
被験化合物としては、上記１で調製した化合物を用いた。また比較のために、下記表１に示す類似化合物を用いた。
＜サンプル群＞
コントロール 化合物未添加群
1) 2,4-ACA 0.1μM添加群
2) 3,4-ACA 0.1μM添加群
3) trp-7C-ACA 0.1μM添加群
a) 3’-ACA 0.1 μM添加群
b) rac-ADC 0.1 μM添加群
c) rac-DHACA 0.1 μM添加群
d) rac-m-ACA 0.1 μM添加群
e) rac-o-ACA 0.1 μM添加群
f) rac-iBCiB 0.1 μM添加群
コントロール 化合物未添加群
1) 2,4-ACA 0.1μM添加群
2) 3,4-ACA 0.1μM添加群
3) trp-7C-ACA 0.1μM添加群
a) 3’-ACA 0.1 μM添加群
b) rac-ADC 0.1 μM添加群
c) rac-DHACA 0.1 μM添加群
d) rac-m-ACA 0.1 μM添加群
e) rac-o-ACA 0.1 μM添加群
f) rac-iBCiB 0.1 μM添加群
（２）コラーゲンの産生量の測定
（１）で調製したサンプル群について、次の手順により、コラーゲンの産生量を免疫組織化学的に解析した。
（１）で調製したサンプル群について、次の手順により、コラーゲンの産生量を免疫組織化学的に解析した。
カルチャースライドをPBS溶液で5分間、3回洗浄した後、4%パラホルムアルデヒド溶液を添加して4℃で一晩静置し、サンプルを固定した。0.1％Triton-Xを含むPBS溶液で５分間、3回洗浄後、3%H2O2溶液で５分間、内因性peroxidaseのブロッキングを行なった。次いで、10%標準ヤギ血清（normal goat serum）を用いて５分間、非特異的反応のブロッキングを行なった。その後、抗ラットＩ型コラーゲン抗体（Anti-rat type I collagen 抗体（LSL社製）200倍希釈液）を用いて一次抗体の反応を60分間行なった。PBS溶液で5分間、3回洗浄した後、ビオチン標識ヤギ抗ウサギ免疫グロブリン抗体（Biotinylated Goat anti-rabbit immunogloblins抗体（DAKO社製）400倍希釈液）を用いて二次抗体の反応を30分間行なった。PBS溶液で5分間、3回洗浄した後、酵素溶液（Horseradish peroxidase-labelled streptavidine-biotine complex(DAKO社製)400倍希釈液）による反応を30分間行なった。PBS溶液で5分間、3回洗浄した後、DAB（3,3-diaminobenzidin tetra-hydrocheloride）溶液を5分間反応させ、peroxidase発色反応を行なった。PBS溶液で5分間、3回洗浄した後、水溶性封入剤で封入して、標本を作製した。得られた標本における陽性反応（I型コラーゲンの発現）箇所における染色強度を、NIH imageソフトを用いて定量化し、画像解析によりI型コラーゲンの産生量を解析した。
各サンプル群のコラーゲン染色像を図１に示す。また、染色強度の解析結果を表２及び図２に示す。
I型コラーゲンの発現量 (NIH imageによる解析) 平均値
その結果、表２並びに図１及び図２の結果に示されるように、本発明の実施例に相当する1）〜3)については、2,4-ACA、3,4-ACA、trp-7C-ACAの全てについて、コラーゲンの産生量が顕著に向上していることが確認された。一方、比較例に相当するa）〜f）については、コントロールと同程度かそれ以下の産生量しか得られなかった。
更に、1）〜3)は、作用の持続性にも優れていた。
Claims (4)
- 一般式（１）
R2、R3、R5、R6は、同一又は異なって、水素又は−OC（O）R7を示す。R7 は炭素数１〜４のアルキル基を示す。
点線は二重結合又は三重結合を示す。点線が二重結合の場合、RAはCHR8を示す。R8は、同一又は異なって、水素又は炭素数１〜４のアルキル基を示す。点線が三重結合の場合、RAはCR9を示す。R9は炭素数１〜４のアルキル基を示す。）
で表される化合物を有効成分とするコラーゲン産生促進剤。 - 請求項１に記載のコラーゲン産生促進剤を含有してなる化粧用組成物。
- 請求項１に記載のコラーゲン産生促進剤を含有してなる細胞培養用組成物。
- 請求項１に記載のコラーゲン産生促進剤を含有してなる創傷治癒用医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007249630A JP5207227B2 (ja) | 2007-09-26 | 2007-09-26 | コラーゲン産生促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007249630A JP5207227B2 (ja) | 2007-09-26 | 2007-09-26 | コラーゲン産生促進剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2009079004A true JP2009079004A (ja) | 2009-04-16 |
| JP5207227B2 JP5207227B2 (ja) | 2013-06-12 |
Family
ID=40654048
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2007249630A Active JP5207227B2 (ja) | 2007-09-26 | 2007-09-26 | コラーゲン産生促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5207227B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012056886A (ja) * | 2010-09-09 | 2012-03-22 | Akiko Yuasa | 抗肥満剤 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002512918A (ja) * | 1998-04-24 | 2002-05-08 | ブリード オートモティブ テクノロジィ、 インク． | シートベルトバックルの状態を検知する装置 |
| JP2004075666A (ja) * | 2002-05-15 | 2004-03-11 | Keio Gijuku | 造血器腫瘍の治療薬、免疫抑制剤、およびｐ５３を標的分子とする分子標的治療薬 |
| JP2007503475A (ja) * | 2003-08-26 | 2007-02-22 | リサーチ ディベロップメント ファウンデーション | 破骨細胞形成阻害剤およびその使用方法 |
-
2007
- 2007-09-26 JP JP2007249630A patent/JP5207227B2/ja active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002512918A (ja) * | 1998-04-24 | 2002-05-08 | ブリード オートモティブ テクノロジィ、 インク． | シートベルトバックルの状態を検知する装置 |
| JP2004075666A (ja) * | 2002-05-15 | 2004-03-11 | Keio Gijuku | 造血器腫瘍の治療薬、免疫抑制剤、およびｐ５３を標的分子とする分子標的治療薬 |
| JP2007503475A (ja) * | 2003-08-26 | 2007-02-22 | リサーチ ディベロップメント ファウンデーション | 破骨細胞形成阻害剤およびその使用方法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012056886A (ja) * | 2010-09-09 | 2012-03-22 | Akiko Yuasa | 抗肥満剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5207227B2 (ja) | 2013-06-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101340556B1 (ko) | 신규한 파이토스핑고신-1-포스페이트 유도체, 그 제조방법, 및 그것을 포함하는 탈모의 예방, 치료, 또는 육모용 조성물 | |
| US11518738B2 (en) | Compounds and methods of use | |
| JP2006507287A (ja) | 核内ホルモン受容体化合物、それを用いた製品及び方法 | |
| JP2012056857A (ja) | 線維芽細胞増殖促進剤、角化細胞遊走・増殖促進剤、エラスチン産生促進剤、ヒートショックタンパク質４７産生促進剤、α−平滑筋アクチン（α−ＳＭＡ）産生促進剤、及び光老化防止剤。 | |
| JP5528524B2 (ja) | 冷感剤及びｔｒｐｍ８活性化剤 | |
| JP2011507866A (ja) | デスチオビオチン及びその誘導体を含む局所用組成物 | |
| US11464720B2 (en) | TRPA1 activity inhibitor | |
| JP5207227B2 (ja) | コラーゲン産生促進剤 | |
| WO2013081146A1 (ja) | シワ防止化粧料 | |
| JP5577489B2 (ja) | コラーゲン産生促進剤 | |
| AU2014223236B2 (en) | Glycyrrhetinimidyl hydroxyproline alkyl esters and protected derivatives thereof | |
| KR20190047374A (ko) | 사이토칼라신 d 또는 sag를 포함하는 항노화용 조성물 및 항노화 물질 스크리닝 방법 | |
| JP5423002B2 (ja) | 亜鉛を有効成分として含有するコラーゲン合成促進剤 | |
| JP6076832B2 (ja) | メントール誘導体、並びにこれを用いた冷感剤、ｔｒｐｍ８活性化剤、冷感付与方法及びｔｒｐｍ８活性化方法 | |
| JP4129475B2 (ja) | コラーゲン合成促進剤及びこれを含む皮膚外用剤組成物 | |
| JP2013193994A (ja) | 皮膚再生促進剤 | |
| FR3073143A1 (fr) | Composition comprenant des thiolactones a fonction carbonate et procede de traitement des matieres keratiniques la mettant en œuvre | |
| WO1995027474A1 (fr) | Preparation dermatologique | |
| KR100837186B1 (ko) | 항노화 효과를 나타내는 레티노익산 유도체 및 이의제조방법 | |
| JP2002145748A (ja) | 美白化粧料 | |
| TW202430190A (zh) | 水系組成物及皮膚外用劑 | |
| KR100643511B1 (ko) | 히드록삼산 유도체 및 이의 제조방법 | |
| KR20240147890A (ko) | 아시아틱애씨드와 n-아세틸-d-글루코사민의 합성화합물을 포함하는 피부 주름 개선용 화장료 조성물 | |
| JPH0733651A (ja) | コラーゲン生合成促進剤 | |
| JP5914932B2 (ja) | メラニン生成抑制剤及びその用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100914 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20100914 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100914 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121120 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121227 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130122 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130212 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20190301 Year of fee payment: 6 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5207227 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |