JP2008546820A5

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Publication number: JP2008546820A5
Application number: JP2008518705A
Authority: JP
Filing date: 2006-06-27
Publication date: 2013-01-31
Anticipated expiration: 2026-06-27

Description

同様に、それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの１つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体混合物、特に対掌体及び（又は）ジアステレオマーの混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、上記一般式Ｉ｛式中、
Ｒ^１４、Ｒ^１６、Ｒ^１８及びＲ^２０は相互に無関係に、それぞれ
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、３−ペンチル、−（ＣＨ_２）−（ＣＨ_２）−（Ｃ（ＣＨ_３）_３）、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、２−ヘプチル、３−ヘプチル、４−ヘプチル及びｎ−オクチルより成る群から選ばれた基、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、アダマンチル及びビシクロ［２．２．１］ヘプチルより成る群から選ばれた基（これらの基はそれぞれ場合により、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−Ｏ−ＣＦ_３、−Ｓ−ＣＦ_３、−Ｓ−ＣＦ_２Ｈ、−Ｓ−ＣＦＨ_２、−（ＣＨ_２）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ_３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｆ_５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_２Ｈ_５）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_３、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_２Ｈ_５、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_３、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−ＣＨ_３及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ_２より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）
又は
フェニル、ナフチル、（１，３）−ベンゾジオキソリル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、２Ｈ−クロメニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、［１，２，３］−チアジアゾリル、［１，２，４］−オキサジアゾリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、［１，２，３］−ベンゾチアジアゾリル、［２，１，３］−ベンゾオキサジアゾリル、［１，２，３］−ベンゾオキサジアゾリル、［１，２，３，４］−テトラヒドロナフチル、［１，２，３，４］−テトラヒドロキノリニル、［１，２，３，４］−テトラヒドロイソキノリニル、［１，２，３，４］−テトラヒドロキナゾリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジより成る群から選ばれた基（これらの基はそれぞれ場合により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＳＦ_５、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−ＮＯ_２、−Ｏ−ＣＦ_３、−Ｓ−ＣＦ_３、−Ｓ−ＣＦ_２Ｈ、−Ｓ−ＣＦＨ_２、−ＳＨ、−Ｓ−ＣＨ_３、−Ｓ−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｓ−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ_３）_３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−Ｃ_２Ｈ_５、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、−ＮＨ−ＣＨ_３、−ＮＨ−Ｃ_２Ｈ_５、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ_３）_２，−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ_３）_３，−Ｎ（ＣＨ_３）_２，−Ｎ（Ｃ_２Ｈ_５）_２，−Ｎ（ＣＨ_３）（Ｃ_２Ｈ_５）及びＳ（＝Ｏ）_２−ＮＨ_２より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１，２，３，４又は５個によって置換されていてよい。）
を示し、
そしてそれぞれＲ^１〜Ｒ^１３、Ｒ^１５、Ｒ^１７、Ｒ^１９、Ｒ^２１〜Ｒ^３２、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｋ、ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、ｕ、ｖ、ｗ、Ｋ、Ｌ、Ｑ、Ｔ、Ｖ、Ｗ及びＹは上述の意味を有する。｝
で表わされる置換された１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］−デカン−２−オン化合物が好ましい。

本発明の医薬は、痛み、好ましくは急性痛、慢性痛、内臓痛及び神経障害性痛より成る群から選ばれた痛みの予防及び（又は）治療に、摂食障害、好ましくは過食症、拒食症、肥満及び悪液質、水分貯留状態、片頭痛、慢性発作性片頭痛、うつ病、尿失禁、咳、喘息、緑内障、耳鳴り、炎症、神経変性疾患、好ましくはパーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病及び多発性硬化症より成る群から選ばれる神経変性疾患、認知機能障害、好ましくは記憶障害、認知欠如状態（注意欠陥症候群、ＡＤＳ）、癲癇、ナルコレプシー、下痢、胃炎、胃潰瘍、掻痒症、不安状態、パニック発作、統合失調症、脳虚血、筋けいれん、けいれん、胃食道逆流症候群より成る群から選ばれた、１種以上の疾患の予防及び（又は）治療に、
アルコール−及び（又は）ドラッグ−、好ましくはニコチン−又はコカイン−、及び（又は）薬物乱用；アルコール−及び（又は）ドラッグ−、好ましくはニコチン−又はコカイン−、及び（又は）薬物依存、好ましくはアルコール−及び（又は）ドラッグ−、好ましくはニコチン−又はコカイン−、及び（又は）薬物依存における禁断症状の予防及び（又は）軽減に、
薬物及び（又は）ドラッグに対する耐性発現、特にオピオイドを主体とする薬物に対する耐性発現の予防及び（又は）軽減のために、
食物摂食の調節のために、自発運動のモジュレーションのために、排尿反射の抑制に、心臓血管系の調節のために、好ましくは動脈血管拡張のために、局所麻酔のために、覚醒の増加（Ｖｉｇｉｌａｎｚｓｔｅｉｇｅｒｕｎｇ）のために、やる気の増加（Ｌｉｂｉｄｏｓｔｅｉｇｅｒｕｎｇ）ために、利尿のために及び（又は）抗ナトリウム利尿のために最適である。

それぞれ場合により、その純粋な立体異性体、特に対掌体又はジアステレオマー又は回転異性体、そのラセミ化合物のうちの１つの形にあるか、又は任意の混合物割合でのその立体異性体混合物、特に対掌体及び（又は）ジアステレオマー及び（又は）回転異性体の混合物の形にあるか、又はそれぞれ対応する塩の形にあるか、又はそれぞれ対応する溶媒和物の形にある、上記一般式Ｉで表わされる、本発明の置換された１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］−デカン−２−オン化合物少なくとも１種並びに場合により１種以上の生理学的に許容し得る助剤を、摂食障害、好ましくは摂食障害、好ましくは過食症、拒食症、肥満及び悪液質より成る群から選ばれた摂食障害、痛み、好ましくは、急性痛、慢性痛、内臓痛及び神経障害性痛より成る群から選ばれた痛み、水分貯留状態、片頭痛、うつ病、神経変性疾患、好ましくはパーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病及び多発性硬化症より成る群から選ばれる神経変性疾患、認知機能障害、好ましくは記憶障害、認知欠如状態（注意欠陥症候群、ＡＤＳ）、不安状態、パニック発作より成る群から選ばれた、１種以上の疾患の予防及び（又は）治療用医薬の製造に、
アルコール−及び（又は）ドラッグ−、好ましくはニコチン−又はコカイン−、及び（又は）薬物乱用、アルコール−及び（又は）ドラッグ−、好ましくはニコチン−又はコカイン−、及び（又は）薬物依存より成る群から選ばれた、１種以上の疾患の予防及び（又は）治療用医薬、好ましくはアルコール−及び（又は）ドラッグ−、好ましくはニコチン−又はコカイン−、及び（又は）薬物依存における禁断症状の予防及び（又は）軽減用医薬の製造に、
薬物及び（又は）ドラッグに対する耐性発現、特にオピオイドを主体とする薬物に対する耐性発現の予防及び（又は）軽減用医薬の製造に、
食物摂食の調節のための、自発運動のモジュレーションのための、排尿反射の抑制のための、心臓血管系の調節のための、好ましくは動脈血管拡張のための、局所麻酔のための、覚醒の増加（Ｖｉｇｉｌａｎｚｓｔｅｉｇｅｒｕｎｇ）のための、やる気の増加（Ｌｉｂｉｄｏｓｔｅｉｇｅｒｕｎｇ）のための、利尿のための及び（又は）抗ナトリウム利尿のための医薬の製造に使用するのが、まさに特に好ましい。

Claims

Ｒ^１４、Ｒ^１６、Ｒ^１８及びＲ^２０が相互に無関係に、それぞれ、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、３−ペンチル、−（ＣＨ_２）−（ＣＨ_２）−（Ｃ（ＣＨ_３）_３）、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、２−ヘプチル、３−ヘプチル、４−ヘプチル及びｎ−オクチルより成る群から選ばれた基、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、アダマンチル及びビシクロ［２．２．１］ヘプチルより成る群から選ばれた基（これらの基はそれぞれ場合により、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−Ｏ−ＣＦ_３、−Ｓ−ＣＦ_３、−Ｓ−ＣＦ_２Ｈ、−Ｓ−ＣＦＨ_２、−（ＣＨ_２）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ_３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｆ_５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_２Ｈ_５）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_３、−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_２Ｈ_５、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＣＨ_３、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−ＣＨ_３及び−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ_２より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１、２、３、４又は５個によって置換されていてよい。）
又は
フェニル、ナフチル、（１，３）−ベンゾジオキソリル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、２Ｈ−クロメニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、［１，２，３］−チアジアゾリル、［１，２，４］−オキサジアゾリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、［１，２，３］−ベンゾチアジアゾリル、［２，１，３］−ベンゾオキサジアゾリル、［１，２，３］−ベンゾオキサジアゾリル、［１，２，３，４］−テトラヒドロナフチル、［１，２，３，４］−テトラヒドロキノリニル、［１，２，３，４］−テトラヒドロイソキノリニル、［１，２，３，４］−テトラヒドロキナゾリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジより成る群から選ばれた基（これらの基はそれぞれ場合により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＳＦ_５、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−ＮＯ_２、−Ｏ−ＣＦ_３、−Ｓ−ＣＦ_３、−Ｓ−ＣＦ_２Ｈ、−Ｓ−ＣＦＨ_２、−ＳＨ、−Ｓ−ＣＨ_３、−Ｓ−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｓ−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_３、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ_３）_３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−Ｃ_２Ｈ_５、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_２Ｈ_５、−ＮＨ−ＣＨ_３、−ＮＨ−Ｃ_２Ｈ_５、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ_３）_２，−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ_３）_３，−Ｎ（ＣＨ_３）_２，−Ｎ（Ｃ_２Ｈ_５）_２，−Ｎ（ＣＨ_３）（Ｃ_２Ｈ_５）ｕｎｄＳ（＝Ｏ）_２−ＮＨ_２より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１，２，３，４又は５個によって置換されていてよい。）
を示す、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物。
摂食障害、好ましくは過食症、拒食症、肥満及び悪液質、水分貯留状態、片頭痛、慢性発作性片頭痛、うつ病、尿失禁、咳、喘息、緑内障、耳鳴り、炎症、神経変性疾患、好ましくはパーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病及び多発性硬化症より成る群から選ばれる神経変性疾患、認知機能障害、好ましくは記憶障害、認知欠如状態（注意欠陥症候群、ＡＤＳ）、癲癇、カタレプシー、ナルコレプシー、下痢、胃炎、胃潰瘍、掻痒症、不安状態、パニック発作、統合失調症、脳虚血、筋けいれん、けいれん、胃食道逆流症候群、アルコール−及び（又は）ドラッグ−、好ましくはニコチン−又はコカイン−、及び（又は）薬物乱用；アルコール−及び（又は）ドラッグ−、好ましくはニコチン−又はコカイン−、及び（又は）薬物依存より成る群から選ばれた、１種以上の疾患の予防及び（又は）治療のための、
好ましくはアルコール−及び（又は）ドラッグ−、好ましくはニコチン−又はコカイン−、及び（又は）薬物依存における禁断症状の予防及び（又は）軽減のための、
薬物及び（又は）ドラッグに対する耐性発現、特にオピオイドを主体とする薬物に対する耐性発現の予防及び（又は）軽減のための、
食物摂食の調節のための、自発運動のモジュレーションのための、排尿反射の抑制ための、心臓血管系の調節のための、好ましくは動脈血管拡張のための、局所麻酔のための、覚醒の増加のための、やる気の増加ための、利尿のための及び（又は）抗ナトリウム利尿のための、請求項１９記載の医薬。
痛み、好ましくは急性痛、慢性痛、内臓痛及び神経障害性痛より成る群から選ばれた痛みの予防及び（又は）治療用医薬の製造への、請求項１〜１７のいずれか１つに記載の一般式Ｉで表わされる化合物少なくとも１種の使用。
摂食障害、好ましくは過食症、拒食症、肥満及び悪液質、水分貯留状態、片頭痛、慢性発作性片頭痛、うつ病、尿失禁、咳、喘息、緑内障、耳鳴り、炎症、神経変性疾患、好ましくはパーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病及び多発性硬化症より成る群から選ばれる神経変性疾患、認知機能障害、好ましくは記憶障害、認知欠如状態（注意欠陥症候群、ＡＤＳ）、癲癇、カタレプシー、ナルコレプシー、下痢、胃炎、胃潰瘍、掻痒症、不安状態、パニック発作、統合失調症、脳虚血、筋けいれん、けいれん、胃食道逆流症候群、アルコール−及び（又は）ドラッグ−、好ましくはニコチン−又はコカイン−、及び（又は）薬物乱用；アルコール−及び（又は）ドラッグ−、好ましくはニコチン−又はコカイン−、及び（又は）薬物依存より成る群から選ばれた、１種以上の疾患の予防及び（又は）治療のための、
好ましくはアルコール−及び（又は）ドラッグ−、好ましくはニコチン−又はコカイン−、及び（又は）薬物依存における禁断症状の予防及び（又は）軽減のための、
薬物及び（又は）ドラッグに対する耐性発現、特にオピオイドを主体とする薬物に対する耐性発現の予防及び（又は）軽減のための、
食物摂食の調節のための、自発運動のモジュレーションのための、排尿反射の抑制ための、心臓血管系の調節のための、好ましくは動脈血管拡張のための、局所麻酔のための、覚醒の増加のための、やる気の増加ための、利尿のための及び（又は）抗ナトリウム利尿のための医薬の製造への、請求項１〜１７のいずれか１つに記載の一般式Ｉで表わされる化合物少なくとも１種の使用。