JP2008545668A - テトラヒドロピラン誘導体類の調製方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、ホモアリルアルコールおよびアルデヒドからハロゲン化されたテトラヒドロピラン誘導体類を調製する方法、これらのテトラヒドロピラン誘導体類および更なるテトラヒドロピラン誘導体類を調製するためのこれらのテトラヒドロピラン誘導体類の使用に関する。特に、本発明は、ハロゲン化されたテトラヒドロピラン誘導体の調製に関する。
【選択図】なし
Description
a、b、c、d、eおよびfは、互いに独立に、0または1を表し、ただし、a+b+c+d+e+fは、1、2、3または4に等しく、
X1は、塩素、臭素またはヨウ素を表し、
R1は、H、ハロゲン、−CN、1〜15個のC原子を有するアルキル基を表し、該基は無置換であるか、−CNにより1置換されているか、ハロゲンにより1置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の1個以上のCH2基は、鎖中の酸素原子が互いに直接結合しないようにして、−C≡C−、−CH=CH−、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CO−O−または−O−CO−で置き換えられていてもよく、
R2は、H、ハロゲン、−CN、−NCS、−NO2、−OH、−SF5、−O−アラルキル、1〜15個のC原子を有するアルキル基を表し、該基は無置換であるか、−CNにより1置換されているか、ハロゲンまたは−O−アラルキルにより1置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の1個以上のCH2基は、鎖中の酸素原子が互いに直接結合しないようにして、−C≡C−、−CH=CH−、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CO−、−CO−O−または−O−CO−で置き換えられていてもよく、
A1、A2、A3、A4、A5およびA6は、互いに独立に、回転されたものまたは鏡像のものでもよく、以下を表し、
Z2は、単結合、1〜6個の炭素原子を有し無置換かFおよび/またはClで1置換または多置換されているアルキレン架橋を表し、
Z3、Z4、Z5およびZ6は、互いに独立に、単結合、1〜6個の炭素原子を有し無置換かFおよび/またはClで1置換または多置換されているアルキレン架橋を表すか、または−CH2O−、−OCH2−、−CF2O−を表し、ただし、−CF2O−架橋はシクロヘキシレンまたはシクロヘキセニレン環にそのO原子を介して直接結合しておらず、
n1、n2およびn3は、互いに独立に、0、1、2、3または4であり、
Y1、Y2、Y3、Y4、Y5およびY6は、互いに独立に、H、ハロゲン、−CN、C1〜6−アルカニル、C2〜6−アルケニル、C2〜6−アルキニル、−OC1〜6−アルカニル、−OC2〜6−アルケニル、−OC2〜6−アルキニルを表し、ただし、脂肪族基は無置換であるか、ハロゲンにより1置換または多置換されており、好ましくはHまたはFであり、および
W1は、−CH2−、−CF2−または−O−を表し、
ただし、
aおよびbが同時に0の場合、R1は水素を表さず、および
a、b、c、d、eおよびfの全てが同時に0の場合、R1およびR2はHまたは無置換のアルカニルではない。
Mは、B、Al、Ga、In、Sn、Ti、Fe、Zn、Nb、Zr、AuまたはBiを表し、
X1は、Cl、BrまたはIを表し、
R3は、1〜10個の炭素原子を有する直鎖状または枝分状のアルキル基を表し、および
nは2、3、4または5の整数で、それがMの形式上の酸化数と等しいように選択される。
環A1およびA2は、好ましくは互いに独立に、1,4−シクロヘキシレンまたは1,4−フェニレンを表し、1〜4個のフッ素原子によって置換されていてもよく、および特に好ましくは
および、第2工程(B)において、この方法で形成されたジヒドロピラン誘導体式Vaおよび/またはVbを式IVのテトラヒドロピラン誘導体に転化する。
ただし、
a、b、c、d、eおよびfは、互いに独立に、0または1を表し、ただし、a+b+c+d+e+fは、1、2、3または4に等しく、
X1は、塩素、臭素またはヨウ素を表し、
R1は、H、ハロゲン、−CN、1〜15個のC原子を有するアルキル基を表し、該基は無置換であるか、−CNにより1置換されているか、ハロゲンにより1置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の1個以上のCH2基は、鎖中の酸素原子が互いに直接結合しないようにして、−C≡C−、−CH=CH−、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CO−O−または−O−CO−で置き換えられていてもよく、
R2は、H、ハロゲン、−CN、−NCS、−NO2、−OH、−SF5、−O−アラルキル、1〜15個のC原子を有するアルキル基を表し、該基は無置換であるか、−CNにより1置換されているか、ハロゲンまたは−O−アラルキルにより1置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の1個以上のCH2基は、鎖中の酸素原子が互いに直接結合しないようにして、−C≡C−、−CH=CH−、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CO−、−CO−O−または−O−CO−で置き換えられていてもよく、
A1、A2、A3、A4、A5およびA6は、互いに独立に、回転されたものまたは鏡像のものでもよく、以下を表し、
Z2は、単結合、1〜6個の炭素原子を有し無置換かFおよび/またはClで1置換または多置換されているアルキレン架橋を表し、
Z3、Z4、Z5およびZ6は、互いに独立に、単結合、1〜6個の炭素原子を有し無置換かFおよび/またはClで1置換または多置換されているアルキレン架橋を表すか、または−CH2O−、−OCH2−、−CF2O−を表し、ただし、−CF2O−架橋はシクロヘキシレンまたはシクロヘキセニレン環にそのO原子を介して直接結合しておらず、
n1、n2およびn3は、互いに独立に、0、1、2、3または4であり、
Y1、Y2、Y3、Y4、Y5およびY6は、互いに独立に、H、ハロゲン、−CN、C1〜6−アルカニル、C2〜6−アルケニル、C2〜6−アルキニル、−OC1〜6−アルカニル、−OC2〜6−アルケニル、−OC2〜6−アルキニルを表し、ただし、脂肪族基は無置換であるか、ハロゲンにより1置換または多置換されており、および
W1は、−CH2−、−CF2−または−O−を表し、
ただし、
aおよびbが同時に0の場合、R1は水素を表さず、および
a、b、c、d、eおよびfの全てが同時に0の場合、R1およびR2はHまたは無置換のアルカニルではない。
最初に、0.1molの式IIIのアルデヒドおよび0.1molの式IIのホモアリルアルコールを100mlのジクロロメタンに導入する。0.05mol〜0.06molの固体形態のルイス酸を、この混合物に加える。反応が完了(TLCチェック)したら、反応混合物をシリカゲルを通して濾過するか、または水系の処理を行う。この場合、100mlの水を混合物に滴下で加え、そして30mlの濃塩酸を加える。相分離が完了するまで、混合物を撹拌する。水、塩酸およびヘプタンを有機相に加え、攪拌後、水相を分離し除去する。水相をジクロロメタンで抽出し、有機相をあわせ、蒸発させる。残渣を更にシリカゲル上のクロマトグラフィー、結晶化または蒸留により精製する。
最初に、0.05mol〜0.055molのルイス酸を100mlのジクロロメタンに導入し、懸濁液を攪拌する。そして、式IIIのアルデヒド(0.1mol)を数回に分けて導入する。引き続き、式IIのホモアリルアルコール(0.1〜0.11mol)を加える。反応が完了(TLCチェック)したら、−GEP1で上に記載したように−反応混合物をシリカゲルを通して濾過するか、または水系の処理を行う。
最初に、0.1molの式IIIのアルデヒド、0.1molの式IIのホモアリルアルコールおよび0.5〜5mol%のルイス酸を、100mlのジクロロメタンに0℃〜室温の温度で導入する。そして、ガス状ハロゲン化水素酸を、外部より冷却しながら飽和するまで通す。そして、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に攪拌しながら加える。有機相を分離し除去して、乾燥し、蒸発させる。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー、結晶化または蒸留で精製する。
水または氷酢酸中の1.5モル等量の飽和ハロゲン化水素酸溶液を、式IIIのアルデヒドおよび式IIのホモアリルアルコールのジクロロメタン中の0.1M溶液に、攪拌しながら加え、任意に0.5〜5mol%のルイス酸を添加してもよい。反応が完了(TLCチェック)したら、反応混合物をGWP1で記載したように処理する。
<GWP5−不均一触媒およびトリアルキルアミン存在下での還元的脱離>
式Iの臭素化された物質を適当量のテトラヒドロフラン(式Iの化合物の体積または重量の約4倍および12倍の間)に溶解し、10〜30重量%(Iに基づく)の5%の炭素上パラジウム(54.7%の水を含む)、2.5モル等量のトリエチルアミンおよび2倍量(物質に基づいて)の水を加え、圧力オートクレーブ中で、4〜6barの圧力の水素を使用し、理論量の水素が取り込まれるまで混合物を水素化する。冷却の後、反応混合物を濾過し、濾液を氷上に注ぎ、濃塩酸を使用してpHを1に調節する。混合物をヘプタンまたはヘプタン/トルエン混合物で2回抽出する。合わせた有機相を水で4回洗浄し、乾燥し、蒸発させる。更なる精製を、−生成物の性質に依存して−結晶化、クロマトグラフィーおよび/または蒸留で行う。
600mlの1,2−ジメトキシエタン中の20.75g(0.05mol)の4−ブロモテトラヒドロピラン(表1からのNo.16)を、60mg(2mmol)のp−メトキシベンゾイルペルオキシドを添加後、1.24g(5mmol)のTTMSSおよび9.5g(0.25mol)のNaBH4と共に、12時間、石英器具中で攪拌しながら、波長254nmの光を照射する。その後、引き続き溶媒を真空で蒸発させて取り除き、残渣をヘプタン/シリカゲルでシリカゲルを通して濾過する。蒸発させ、ヘプタンから再結晶し、IV−bを得る。収率(最適化せず):8.1g(48%)。
<例A>
例Bに類似して、テトラヒドロピラン誘導体(表3からのNo.3)(異性体混合物2,4−シス:2,4−トランス=85:15;32.9g、0.107mol)よりC1を得る;収率(最適化していない):89%。
窒素下で、100g(219mmol)のブロモテトラヒドロピラン(表1からのNo.18)を165mlのトルエンに溶解し、38.5mlのDBNを加え、混合物を5時間、煮沸で加熱する。200mlの水を冷却された反応物に引き続き加え、希硫酸を使用して酸性化する。有機相を300mlのヘプタンで希釈し、分離し、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、蒸発させる。得られる残渣をシリカゲル(トルエン)を通し、57.1gの化合物F1(含有量:60%;収率:41%)を得る。
核磁気共鳴スペクトル(NMR)または質量スペクトルまたは相データによる表1〜5に示す物質の特性解析を以下に行う。既述のサンプル(全エカトリアル配置の主要異性体2H−3,4,5,6−テトラヒドロピラン誘導体で、イス型コンフォメーションである)のNMRスペクトルのプロトンの帰属は、以下の式を参照して行われる。
1a)CDCl3中の250MHz1H−NMRスペクトル
信号の位置はテトラメチルシランに対するppmで引用され、結合定数Jの大きさはヘルツ(Hz)で示される。略号mは多重項、sは一重項、dは二重項、tは三重項、qは四重項を表わす。これらの詳細は、列記される全ての他のNMRスペクトルにも当てはまる。
H4a:m4.13;H6e:ddd3.96 J=12,4,2;H6a:dt3.37 J=12,2;H2a:m3.25;H3eおよびH5e:m2.08〜2.3;H5a:dq2.05 J=12,4;H3a:q1.73 J=12;側鎖の2つのメチレン基4つのH:m1.25〜1.6;CH3基:t0.9 J=7。
H4a:m4.1;H6e:ddd3.95 J=12,4,2;H6a:dt3.35 J=12,2;H2a:m3.0;16H:m0.9〜2.3、残りのテトラヒドロピラン、シクロヘキシレンおよび側鎖メチレンのプロトン;CH3:t0.85 J=7。
4つの芳香族H:AB−q、中心7.33、臭素置換に対する2つのo−H:d7.46 J=8;テトラヒドロピラニル置換に対する2つのo−H:d7.19 J=8;H2a,H4a,H6e:m4.08〜4.33;H6a:dt3.57 J=12,2;H3e:ddd2.44 J=12,4,2;H5e,H5a:m2.05〜2.28;H3a:q1.98(J=12)。
2つの芳香族H:m6.95;H4a,H6e,H2a:m4.08〜4.32;H6a:dt3.56 J=12,2;H3e:ddd2.44 J=12,4,2;H5a,H5e:m2.06〜2.32;H3a:q1.93 J=12。
フェニリックベンジル基の5つの芳香族H:m7.27〜7.45;2つ目のフェニル環の4つの芳香族H:AB−q、中心7.09、この中でテトラヒドロピラニル置換に対する2つのo−H:d7.27 J=8;ベンジルオキシ置換に対する2つのo−H:d6.94 J=8;ベンゼン性CH2基の2つのH:s5.06;H2a,H4a:m4.27;H6e:d,d,d4.13 J=12,4,2;H6a:dt3.56 J=12,2;H3e:ddd2.44 J=12,4,2;H5e,H5a:m2.0〜2.5;H3a:q2.10 J=12。
4つの芳香族H:AB−q、中心7.09;エステル基に対する2つのo−H:d8.02 J=8;テトラヒドロピラン置換に対する2つのo−H:d7.40 J=8;H2a:dd440 J=12,2;H6e:dd4.21 J=12,4;H4a:m3.92;OCH3:s3.92;H6a:t3.25 J=12;H3e:ddd2.53 J=12,4,2;H3a:q2.13 J=12;H5a:m2.1;CH3:d1.05 J=7。
4つの芳香族H:AB−q、中心7.09;テトラヒドロピラン置換に対する2つのo−H:d7.15 J=8;フェノール性OH基に対する2つのo−H:d6.75 J=8;H2a:dd4.25 J=12,2;H6e:dd4.18 J=12,4;H4a:dt4.02 J=12.4;H6a:t3.27 J=12;H3e:ddd2.47 J=12,4,2;H3a:q2.22 J=12;H5aおよびCH2側鎖の1つのH:m1.93;その側鎖の更なるH:1.23;CH3:t0.93 J=7。
8)CDCl3中の250MHz1Hスペクトル
4つの芳香族H:AB−q、中心6.95;テトラヒドロピラン置換に対する2つのo−H:d7.15 J=8;フェノール性OH基に対する2つのo−H:d6.75 J=8;H2a:dd4.27 J=12,2;H4a:dt4.15 J=12.4;H6e:dd4.08 J=12.2;H6a:t3.26 J=12;H3e:ddd2.45 J=12,4,2;H3a:q2.10 J=12;H5aおよびCH2側鎖の1つのH:m1.68〜1.98;その側鎖の2つのCH2の更なる3つのH:m1.10〜1.53;CH3;t0.90 J=7。
融点:104°C
9)CDCl3中の250MHz1HスペクトルinCDCl3
4つの芳香族H:AB−q、中心6.99;テトラヒドロピラン置換に対する2つのo−H:d7.20 J=8;フェノール性OH基に対する2つのo−H:d6.78 J=8;H2a:dd4.30 J=12,2;H6eおよびH4a;m4.10〜4.25;H6a:t3.28 J=12;H3e:ddd2.48 J=12,4,2;H3a:q2.17 J=12;H5aおよびCH2側鎖の1つのH:m1.72〜2.00;その側鎖の3つのCH2の更なる5つのH:m1.15〜1.5;CH3:t0.95 J=7。
フェニリックベンジル基の5つの芳香族H:m7.28〜7.45;2つ目のフェニル環の4つの芳香族H:AB−q、中心7.10;その中のテトラヒドロピラン置換に対する2つのo−H:d7.26 J=8;O−ベンジル基に対する2つのo−H:d6.94 J=8;ベンジル性CH2基の2つのH:s5.06;H2a:dd4.28 J=12,2;H6e:dd4.07 J=12,4;H4a:dt3.98 J=12,4;H6a:t3.22 J=12;H3e:ddd2.48 J=12,4,2;H3a:q2.18 J=12;H5a:m2.07;CH3:d1.03 J=7。
その側鎖の更なるH5つの芳香族H:m7.30〜7.47;2つ目のフェニル環の4つの芳香族H:AB−q、中心7.09;その中のテトラヒドロピラン置換に対する2つのo−H:d7.25 J=8;O−ベンジル基に対する2つのo−H:d6.93 J=8;ベンジル性CH2基の2つのH:s5.05;H2add4.27 J=12,2;H6e:dd4.19 J=12,4;H4a:dt4.03 J=12,4;H6a:t3.26 J=12;H3e:ddd2.50 J=12,4,2;H3a:q2.18 J=12;H5aおよびCH2側鎖の1つのH:m1.83〜2.0;CH2側鎖の2つ目のH:m1.12〜1.38;CH3:t0.93 J=7。
その側鎖の更なるH5つの芳香族H:m7.29〜7.44;2つ目のフェニル環の4つの芳香族H:AB−q、中心7.09;テトラヒドロピラン置換に対する2つのo−H:d7.25 J=8;O−ベンジル基に対する2つのo−H:d6.93 J=8;ベンジル性CH2基の2つのH:s5.05;H2a:dd4.26 J=12,2;H6e:dd4.17 J=12;H4a:dt4.02 J=12,4;H6a:t3.25 J=12;H3e:ddd2.48 J=12,4,2;H3a:q2.20 J=12;H5aおよびCH2側鎖の1つのH:m1.78〜2.05側鎖中の3つCH2基の5つのH:m1.10〜1.45CH3:t0.90 J=7。
t7.35 J=8(o−Hカップリングおよびm−Fカップリング);残りの4つの芳香族H:m7.09〜7.26;H2a:dd4.40 J=12,2;H6e:dd4.10 J=12,4;H4a:dt3.78 J=12,4;H6a:t3.25 J=12;H3e:ddd2.43 J=12,4,2;H3aおよびH5a:m1.83〜2.20;CH3:d1.07 J=7。
4つの芳香族H:m6.95;H2a:dd4.35 J=12,2H6e:dd4.12 J=12,4;H4a:m3.91;H6a:t3.23 J=12;H3aおよびH5a:m=2.05;CH3d1.06 J=7。
2つの芳香族H:m7.26;H4a:dt4.10 J=12,4;H6e:dd3.87 J=12,4;H2a:m3.10;H6a:t3.03 J=12;H3e:ddd2.25 J=12,4,2;H5a:m2.10;H3aおよび10つのシクロヘキシレンH:m1.00〜2.04;CH3d0.93 J=7。
分子ピークM(+)460、462:検出されず;369、371:(M−91)(+)ベンジル;290:369、371−Br;289:369、371−HBr;91:PhCH2(+)(基底ピーク)。
2つの芳香族H:m2.95;OCH2の5つのH、H4a,H2a,H6e:m4.2〜4.5;H6a:t3.59 J=12;H5a:dt3.04 J=12,4;H3e:ddd2.54 J12,4,2;H3a:q1.99 J=12;CH3:t1.30 J=7。
分子ピークM(+)366、368;287:366、368−Br;286:366、368−HBr;241:286−45(OC2H5) =
1)表1からの3aと同一のNMR。
1a)、1b)表1からのNo.3aと同一のNMR。
4つの芳香族H:AB−q、中心7.34;臭素置換に対する2つのo−H:d7.48 J=8;テトラヒドロピラン置換に対する2つのo−H:d7.19 J=8;H6e:ddd4.04 J=12,2,1;H4a:dt3.96 J=12,4;H2a:d3.89 J=12;H6e:dt3.55 J=12,2;H3aおよびH5e:m2.77〜2.38;H5a:m1.98;CH3:d0.86 J=7。
Clに対する芳香族オルトH:t7.36 J=8(o−Hカップリングおよびm−Fカップリング);残りの2つの芳香族H:m7.10〜7.25;H2a:dd4.30 J=12,2;H6e:dd4.08 J=12,4;H4a:dt3.88 J=12,4;H6a:t3.20 J=12;H3e:ddd2.48 J=12,4,2;H3aおよびH5a:m1.95〜2.17;CH3:d1.04 J=7。
338、336:分子ピーク;319、317:M−19(F);257:M(+)−Br;97:C7H13?、55:C4H7?−基底ピーク。
414、412:分子ピーク;333:M−Br;332:M−HBr
化合物No.1a、1bおよび1eのNMRスペクトルは、表1からの化合物No.3aと同一である。
1a/b)CDCl3中の250MHz−1Hスペクトル
4つの芳香族H:AB−q、中心6.89、テトラヒドロピラン置換に対する2つのo−H:d7.10 J=8;フェノール性OH基に対する2つのo−H:d6.52 J=8;H2a:dd4.28 J=12,2;H6e:dm3.97 J=12,4;H6a:t3.15 J=12;H3e,H4e,H5aおよびH3a:m1.57〜1.94;H4a:dq1.22 J=12,4;CH3:d0.75 J=7。
融点:91℃。
4つの芳香族H:AB−q、中心6.88、テトラヒドロピラン置換に対する2つのo−H:d7.15 J=8;フェノール性OH基に対する2つのo−H:d6.60 J=8;H2a:dd4.20 J=12,2;H6e:dm4.07 J=12,4;H6a:t3.20 J=12;H3e:dm1.99 J=12,?;H4e:dm1.80 J=12;H3a,H5a:m1.50〜1.75;側鎖−CH2およびH4a:m1.1〜1.3;CH3:t0.92 J=7。
融点:92℃。
4つの芳香族H:AB−q、中心6.95、テトラヒドロピラン置換に対する2つのo−H:d7.20 J=8;フェノール性OH基に対する2つのo−H:d6.70 J=8;H2a:dd4.20 J=12,2;H6e:dm4.07 J=12,4;H6a:t3.20 J=12;H3e:dm1.99 J=12,?;H4e:dm1.80 J=12,?;H3a,H5a:m1.50〜1.75;2つの側鎖CH2およびH4aの4つのH:m1.10〜1.30;CH3:t0.92 J=7。
融点:94℃。
4つの芳香族H:AB−q、中心6.95、テトラヒドロピラン置換に対する2つのo−H:d7.20 J=8;フェノール性OH基に対する2つのo−H:d6.70 J=8;H2a:dd4.20 J=12,2;H6e:dm4.06 J=12,4;H6a:t3.18 J=12;H3e:dm1.97 J=12;H4e:dm1.82 J=12;H5aおよびH5a:m1.53〜1.74;3つの側鎖CH2基の6つのHおよびH4a:m1.05〜1.45;CH3:t0.90 J=7。
融点:87℃。
t7.32 J=8(o−Hカップリングおよびm−Fカップリング);残りの4つの4芳香族H:m7.18;H2a:dd4.28 J=12,2;H6e:dm4.09 J=12,4;H6a:t3.20 J=12;H3eおよびH4e:m1.83〜2.12;H3aおよびH5a:m1.47〜1.80;3つの側鎖CH2基の6つのHおよびH4a:m1.05〜1.40;CH3:t0.87 J=7。
融点:58℃(C58I)。
Claims (19)
- 1つの反応工程において、式IIのホモアリルアルコールを、式IIIのアルデヒドまたはそれのアセタールまたは水和物と、少なくとも1個の塩素、臭素またはヨウ素原子を含む少なくとも1種類のルイス酸の存在下および/または少なくとも1個の塩素、臭素またはヨウ素イオンを含むブレンステッド酸の存在下で反応させることを特徴とする式Iのハロゲン化されたテトラヒドロピラン誘導体類の調製方法。
a、b、c、d、eおよびfは、互いに独立に、0または1を表し、ただし、a+b+c+d+e+fは、1、2、3または4に等しく、
X1は、塩素、臭素またはヨウ素を表し、
R1は、H、ハロゲン、−CN、1〜15個のC原子を有するアルキル基を表し、該基は無置換であるか、−CNにより1置換されているか、ハロゲンにより1置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の1個以上のCH2基は、鎖中の酸素原子が互いに直接結合しないようにして、−C≡C−、−CH=CH−、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CO−O−または−O−CO−で置き換えられていてもよく、
R2は、H、ハロゲン、−CN、−NCS、−NO2、−OH、−SF5、−O−アラルキル、1〜15個のC原子を有するアルキル基を表し、該基は無置換であるか、−CNにより1置換されているか、ハロゲンまたは−O−アラルキルにより1置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の1個以上のCH2基は、鎖中の酸素原子が互いに直接結合しないようにして、−C≡C−、−CH=CH−、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CO−、−CO−O−または−O−CO−で置き換えられていてもよく、
A1、A2、A3、A4、A5およびA6は、互いに独立に、回転されたものまたは鏡像のものでもよく、
Z1は、単結合、1〜6個の炭素原子を有し無置換かFおよび/またはClで1置換または多置換されているアルキレン架橋を表すか、または−CH2O−、−OCH2−、およびA2がシクロヘキシレンおよびシクロヘキセニレン環ではない場合、−CF2O−を表してもよく、
Z2は、単結合、1〜6個の炭素原子を有し無置換かFおよび/またはClで1置換または多置換されているアルキレン架橋を表し、
Z3、Z4、Z5およびZ6は、互いに独立に、単結合、1〜6個の炭素原子を有し無置換かFおよび/またはClで1置換または多置換されているアルキレン架橋を表すか、または−CH2O−、−OCH2−、−CF2O−を表し、ただし、−CF2O−架橋はシクロヘキシレンまたはシクロヘキセニレン環にそのO原子を介して直接結合しておらず、
n1、n2およびn3は、互いに独立に、0、1、2、3または4であり、
Y1、Y2、Y3、Y4、Y5およびY6は、互いに独立に、H、ハロゲン、−CN、C1〜6−アルカニル、C2〜6−アルケニル、C2〜6−アルキニル、−OC1〜6−アルカニル、−OC2〜6−アルケニル、−OC2〜6−アルキニルを表し、ただし、脂肪族基は無置換であるか、ハロゲンにより1置換または多置換されており、および
W1は、−CH2−、−CF2−または−O−を表し、
ただし、
aおよびbが同時に0の場合、R1は水素を表さず、および
a、b、c、d、eおよびfの全てが同時に0の場合、R1およびR2はHまたは無置換のアルカニルではない。) - 少なくとも1種類のルイス酸を使用することを特徴とする請求項1記載の方法。
- 該ルイス酸は、式M(X1)nおよびR3M(X1)n−1の化合物を含む群から選ばれ、ただし、
Mは、B、Al、In、Sn、Ti、Fe、Zn、Nb、Zr、AuまたはBiを表し、
X1は、Cl、BrまたはIを表し、
R3は、1〜10個の炭素原子を有する直鎖状または枝分状のアルキル基を表し、および
nは2、3、4または5の整数で、それがMの形式上の酸化数と等しいように選択される
ことを特徴とする請求項1または2記載の方法。 - 該ルイス酸は、それぞれの場合で使用される式IIのホモアリルアルコールに基づき、約25mol%〜約300mol%の量、好ましくは約50mol%〜約200mol%の量で使用されることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
- 該ブレンステッド酸は臭化水素酸であることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
- 少なくとも1種類のルイス酸および少なくとも1種類のブレンステッド酸の混合物を使用することを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
- 該ルイス酸は、該混合物中で、それぞれの場合で使用される式IIのホモアリルアルコールに基づき、0.1〜20mol%の量、好ましくは0.25〜10mol%の量で使用されることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
- X1は臭素であることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
- 式Iの化合物は水素以外の1つの置換基をそれぞれ2位および5位に有しており、これらの置換基は互いにトランスの配置であることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
- (a+b+c+d+e+f)は1以上、特に1、2または3であることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
- 式Iの化合物。
a、b、c、d、eおよびfは、互いに独立に、0または1を表し、ただし、a+b+c+d+e+fは、1、2、3または4に等しく、
X1は、塩素、臭素またはヨウ素を表し、
R1は、H、ハロゲン、−CN、1〜15個のC原子を有するアルキル基を表し、該基は無置換であるか、−CNにより1置換されているか、ハロゲンにより1置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の1個以上のCH2基は、鎖中の酸素原子が互いに直接結合しないようにして、−C≡C−、−CH=CH−、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CO−O−または−O−CO−で置き換えられていてもよく、
R2は、H、ハロゲン、−CN、−NCS、−NO2、−OH、−SF5、−O−アラルキル、1〜15個のC原子を有するアルキル基を表し、該基は無置換であるか、−CNにより1置換されているか、ハロゲンまたは−O−アラルキルにより1置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の1個以上のCH2基は、鎖中の酸素原子が互いに直接結合しないようにして、−C≡C−、−CH=CH−、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CO−、−CO−O−または−O−CO−で置き換えられていてもよく、
A1、A2、A3、A4、A5およびA6は、互いに独立に、回転されたものまたは鏡像のものでもよく、
Z1は、単結合、1〜6個の炭素原子を有し無置換かFおよび/またはClで1置換または多置換されているアルキレン架橋を表すか、または−CH2O−、−OCH2−、およびA2がシクロヘキシレンおよびシクロヘキセニレン環ではない場合、−CF2O−を表してもよく、
Z2は、単結合、1〜6個の炭素原子を有し無置換かFおよび/またはClで1置換または多置換されているアルキレン架橋を表し、
Z3、Z4、Z5およびZ6は、互いに独立に、単結合、1〜6個の炭素原子を有し無置換かFおよび/またはClで1置換または多置換されているアルキレン架橋を表すか、または−CH2O−、−OCH2−、−CF2O−を表し、ただし、−CF2O−架橋はシクロヘキシレンまたはシクロヘキセニレン環にそのO原子を介して直接結合しておらず、
n1、n2およびn3は、互いに独立に、0、1、2、3または4であり、
Y1、Y2、Y3、Y4、Y5およびY6は、互いに独立に、H、ハロゲン、−CN、C1〜6−アルカニル、C2〜6−アルケニル、C2〜6−アルキニル、−OC1〜6−アルカニル、−OC2〜6−アルケニル、−OC2〜6−アルキニルを表し、ただし、脂肪族基は無置換であるか、ハロゲンにより1置換または多置換されており、および
W1は、−CH2−、−CF2−または−O−を表し、
ただし、
aおよびbが同時に0の場合、R1は水素を表さず、および
a、b、c、d、eおよびfの全てが同時に0の場合、R1およびR2はHまたは無置換のアルカニルではない。) - 該式Iのテトラヒドロピラン誘導体の3つの置換基は全エカトリアル配置であることを特徴とする前記請求項記載の化合物。
- (a+b+c+d+e+f)は1以上、特に1、2または3であることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の化合物。
- 該還元的脱離は水素化有機スズまたは有機ケイ素試薬を使用して行われることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
- X1は臭素で、および該還元的脱離は触媒および塩基存在下での脱臭素の水素化であることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
- 前記請求項によって形成される該ジヒドロピラン誘導体を水素化して、請求項14で定義されるように該式IVの化合物を得ることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
- 請求項1記載の少なくとも1つの方法工程を含み、ただし、式I、II、IIIおよびIV中のa、b、c、d、e、f、R1、R2、A1、A2、A3、A4、A5、A6、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6は、それぞれ独立に定義されていることを特徴とする請求項14記載の式IVの化合物の調製方法。
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