JP2008543821A5

JP2008543821A5 -

Info

Publication number: JP2008543821A5
Application number: JP2008516413A
Authority: JP
Filing date: 2006-06-14
Publication date: 2010-07-29
Anticipated expiration: 2026-06-14

Claims

炎症性疾患を治療するための、一般式(I)：

[式中、
zは、1、2、3又は4であり；
Aは、-CO-又は-SO₂-であり；
Qは、直鎖又は分枝鎖のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、オキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ハロアルキル、アリールもしくは置換アリール、又はtert-ブトキシカルボニルアミノであり；
T¹及びT²は、一緒になって、n個の更なる炭素原子からなるシクロアルキル、シクロアルケニル又はポリシクロアルキルラジカルを構成し（ここで、nは2〜7である）；並びに
T¹及びT²によって生じる環中の炭素原子に結合された各水素原子は、基R¹によって独立に置換されてもよく、ここで、R¹は、独立に、1〜20個の炭素原子のアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル又はアルキルアミノラジカルから選ばれる；又は
各R¹は、独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、オキシアルキル、アミノ、アミノアルキル又はアミノジアルキルラジカルから選ばれる。]
で表される化合物（但し、(S)-3-(1'-メチルシクロヘキシルカルボニルアミノ)-カプロラクタムを除く）又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
炎症性疾患を治療するための、一般式(I')：

[式中、A、Q、T¹、T²、及びzは、請求項１で定義されたとおりである。]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
活性成分として、一般式(I)：

[式中、
zは、1、2、3又は4であり；
Aは、-CO-又は-SO₂-であり；
Qは、直鎖又は分枝鎖のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、オキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ハロアルキル、アリールもしくは置換アリール、又はtert-ブトキシカルボニルアミノであり；
T¹及びT²は、一緒になって、n個の更なる炭素原子からなるシクロアルキル、シクロアルケニル又はポリシクロアルキルラジカルを構成し（ここで、nは2〜7である）；並びに
T¹及びT²によって生じる環中の炭素原子に結合された各水素原子は、基R¹によって独立に置換されてもよく、ここで、R¹は、独立に、1〜20個の炭素原子のアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル又はアルキルアミノラジカルから選ばれる；又は
各R¹は、独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、オキシアルキル、アミノ、アミノアルキル又はアミノジアルキルラジカルから選ばれる。]
で表される化合物（但し、(S)-3-(1'-メチルシクロヘキシルカルボニルアミノ)-カプロラクタムを除く）又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも1つの薬学的に許容される担体及び/又は賦形剤を含む医薬組成物。
活性成分として、一般式(I')：

[式中、A、Q、T¹、T²、及びzは、請求項１で定義されたとおりである。]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも1つの薬学的に許容される担体及び/又は賦形剤を含む医薬組成物。
一般式(I)：

[式中、
zは、1、2、3又は4であり；
Aは、-CO-又は-SO₂-であり；
Qは、直鎖又は分枝鎖のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、オキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、ハロアルキル、アリールもしくは置換アリール、又はtert-ブトキシカルボニルアミノであり；
T¹及びT²は、一緒になって、n個の更なる炭素原子からなるシクロアルキル、シクロアルケニル又はポリシクロアルキルラジカルを構成し（ここで、nは2〜7である）；並びに
T¹及びT²によって生じる環中の炭素原子に結合された各水素原子は、基R¹によって独立に置換されてもよく、ここで、R¹は、独立に、1〜20個の炭素原子のアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル又はアルキルアミノラジカルから選ばれる；又は
各R¹は、独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、オキシアルキル、アミノ、アミノアルキル又はアミノジアルキルラジカルから選ばれる。]
で表される化合物（但し、(S)-3-(1'-メチルシクロヘキシルカルボニルアミノ)-カプロラクタムを除く）。
一般式(I')：

[式中、A、Q、T¹、T²、及びzは、請求項１で定義されたとおりである。]
で表される化合物。
T¹及びT²によって特定される環（複数）が、本質的に４面体（すなわち、sp³ハイブリッド結合）になるように、アルファ炭素での結合角度を束縛する、請求項５又は６記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Aが-CO-である、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Qがメチルである、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Qがメチル又は置換フェニルである、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Aが-CO-であり、かつQがメチルである、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Aが-CO-であり、かつQがフェニル又は置換フェニルである、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
zが2又は3である、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
zが3である、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
zが3であり、かつAが-CO-である、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
zが3であり、Aが-CO-であり、かつQがメチルである、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
zが3であり、Aが-CO-であり、かつQがフェニル又は置換フェニルである、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
T¹及びT²が一緒になってシクロヘキシル、置換シクロヘキシル、シクロヘキセニル、又は置換シクロヘキセニルラジカルを構成する、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
T¹及びT²が一緒になってシクロヘキシル、置換シクロヘキシル、シクロヘキセニル、又は置換シクロヘキセニルラジカルを構成し、かつzが3である、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
T¹及びT²が一緒になってシクロヘキシル、置換シクロヘキシル、シクロヘキセニル、又は置換シクロヘキセニルラジカルを構成し、zが3であり、かつAが-CO-である、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
T¹及びT²が一緒になってシクロヘキシル、置換シクロヘキシル、シクロヘキセニル、又は置換シクロヘキセニルラジカルを構成し、zが3であり、Aが-CO-であり、かつQがメチルである、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
T¹及びT²が一緒になってシクロヘキシル、置換シクロヘキシル、シクロヘキセニル、又は置換シクロヘキセニルラジカルを構成し、zが3であり、Aが-CO-であり、かつQがフェニル又は置換フェニルである、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
T¹及びT²が一緒になってシクロヘキシル、置換シクロヘキシル、シクロヘキセニル、又は置換シクロヘキセニルラジカルを構成し、かつQがメチルである、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
T¹及びT²が一緒になって置換シクロヘキシルラジカルを構成する、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
T¹及びT²が一緒になってシクロヘキシルラジカルを構成し、かつQはメチルである、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
T¹及びT²が一緒になってシクロヘキシルラジカルを構成し、かつzは3である、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
T¹及びT²が一緒になってシクロヘキシルラジカルを構成し、zは3であり、かつQはメチルである、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
以下：
-(S)-3-(2'-ヒドロキシ-1'-メチルシクロヘキサンカルボニル)アミノ-カプロラクタム;
-(S)-3-(1'-フェニルシクロヘキサンカルボニル)アミノ-カプロラクタム;
-(S)-S-(1'-フェニルシクロヘキサンカルボニル)アミノ-テトラヒドロピリジン-2-オン;
-(S)-3-(cis-4'-tert-ブチル-1'-メチル-1'-シクロヘキサンカルボニル)アミノ-カプロラクタム;
-(S)-3-(1'-メチルシクロヘキサンカルボニル)アミノ-テトラヒドロピリジン-2-オン;
-(S)-3-(1'-メチルシクロヘキサンカルボニル)アミノ-ピロリジン-2-オン;
-(S)-3-(1'-((tert-ブトキシカルボ二ルアミノ)シクロペンタンカルボニル)アミノ-カプロラクタム;
-(S)-3-(3'-ヒドロキシ-1'-アダマンタンカルボニル)アミノ-カプロラクタム
及びそのスルホニルアナログ；並びにその薬学的に許容される塩
からなる群より選ばれる、請求項５記載の化合物。
前記炎症性疾患が、自己免疫疾患、血管障害、ウイルス感染又はウイルス複製、喘息、骨粗鬆症（低骨密度）、腫瘍成長、リウマチ様関節炎、臓器移植拒絶及び/又は遅延移植又は臓器機能、高いTNF-αレベルによって特徴付けられる疾患、乾癬、皮膚損傷、細胞内寄生虫によって起こる疾患、アレルギー、アルツハイマー疾患、抗原により誘導される想起反応、免疫応答抑制、多発性硬化症、ALS、線維症、並びに癒着形成からなる群より選ばれる、請求項１又は２記載の医薬組成物。
請求項５〜２８のいずれか１項記載の化合物の抗-炎症性量を含む、（薬剤に対する逆の炎症性反応を含む）炎症性疾患の症候の治療、緩和又は予防のための医薬組成物。
請求項５又は６に記載の式(I)又は(I')に従う構造を有する全ての化合物のうちの、2以上の化合物からなるライブラリーであって、抗-炎症活性のアッセイにおいて、新規又は改善された性質について化合物をスクリーニングするために有用である、前記ライブラリー。