JP2008542438A - 炎症性疾患の治療のための方法及び組成物 - Google Patents
炎症性疾患の治療のための方法及び組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008542438A JP2008542438A JP2008515287A JP2008515287A JP2008542438A JP 2008542438 A JP2008542438 A JP 2008542438A JP 2008515287 A JP2008515287 A JP 2008515287A JP 2008515287 A JP2008515287 A JP 2008515287A JP 2008542438 A JP2008542438 A JP 2008542438A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- composition according
- inflammatory
- acid
- active ingredient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 CC(C)(C)c(cc(cc1*(C)(C)C)NC(C)=CC=C*C(O)=O)c1O Chemical compound CC(C)(C)c(cc(cc1*(C)(C)C)NC(C)=CC=C*C(O)=O)c1O 0.000 description 5
- KIWWISKNLTYCSU-UHFFFAOYSA-N CC(C(C(C)=C1CC2=CNCC=C2)=O)=C(C)C1=O Chemical compound CC(C(C(C)=C1CC2=CNCC=C2)=O)=C(C)C1=O KIWWISKNLTYCSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGYCHTFJIYCBHR-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)c1cc(C(C2=CCCS2)=O)cc(C(C)(C)C)c1O Chemical compound CC(C)(C)c1cc(C(C2=CCCS2)=O)cc(C(C)(C)C)c1O QGYCHTFJIYCBHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIXZQKDNPGKMSF-UHFFFAOYSA-N CC(C)CCC1(C)OC1c1c2[nH]c(C(O)=CCC3CO)c3c2cc(O)c1C Chemical compound CC(C)CCC1(C)OC1c1c2[nH]c(C(O)=CCC3CO)c3c2cc(O)c1C FIXZQKDNPGKMSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJVSYUXUFCRABN-UHFFFAOYSA-N CC(C=C1)(Nc(cc2)ccc2OC)NN1c1ccccc1 Chemical compound CC(C=C1)(Nc(cc2)ccc2OC)NN1c1ccccc1 WJVSYUXUFCRABN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLSVAMGQMKPXOP-IAXJKZSUSA-N CC(CS)C(N[C@@H](CSCc(cc1)ccc1N(C)C)C(O)=O)=O Chemical compound CC(CS)C(N[C@@H](CSCc(cc1)ccc1N(C)C)C(O)=O)=O HLSVAMGQMKPXOP-IAXJKZSUSA-N 0.000 description 1
- GLTHSRFPHHLMIW-UHFFFAOYSA-N CCCCC(CCc1cc(O)c2)[n]3c1c2c(CCN(CC1)CCN1c1nccc(C)c1)c3C Chemical compound CCCCC(CCc1cc(O)c2)[n]3c1c2c(CCN(CC1)CCN1c1nccc(C)c1)c3C GLTHSRFPHHLMIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQHMSUDKZSZPBB-UHFFFAOYSA-N CCCc1cc(-c2cc(CC=C)ccc2O)ccc1O Chemical compound CCCc1cc(-c2cc(CC=C)ccc2O)ccc1O AQHMSUDKZSZPBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYSVYXAHCTXFKF-UHFFFAOYSA-N Cc(cc(cc1C)NC(c2c[s]cc2)=O)c1O Chemical compound Cc(cc(cc1C)NC(c2c[s]cc2)=O)c1O VYSVYXAHCTXFKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Abstract
Description
この発明は、炎症性疾患の治療方法において使用するための組成物と、その調製方法に関する。
その性質が炎症性である多くの疾患/障害がある。人々に影響を与える炎症疾患には、喘息、炎症性大腸炎、関節リウマチ、変形性関節症、鼻炎、結膜炎及び皮膚炎が含まれる。
炎症はまた疼痛の一般的な原因でもある。炎症性疼痛は多くの理由、例えば感染、外科処置又は他の外傷によっても生じるおそれがある。更に、悪性腫瘍及び循環器疾患を含む幾つかの疾患は、患者の総合的症状に加えて、炎症性要素も有することが知られている。
花粉症や通年性アレルギー性鼻炎は、くしゃみ、鼻漏、鼻詰まり、掻痒、結膜炎及び咽頭炎により特徴付けられる。通年性鼻炎の場合、慢性鼻詰まりがしばしば顕著で、耳管閉塞にまで広がるおそれがある。
鼻炎に対して、経口又は局所の抗ヒスタミン剤が一次治療であり、鼻用ステロイド剤が二次治療である。殆どの患者に対して、局所用コルチコステロイド類及び長時間作用する抗ヒスタミン剤は症状を有意に軽減する。また、抗ヒスタミン剤は、非免疫(非IgE)媒介性の超過敏反応、例えば非アレルギー性鼻炎、運動誘発性喘息、寒冷蕁麻疹、及び非特異的気管支過敏性にも作用する可能性がある。
炎症性疼痛は、シクロオキシゲナーゼ(COX)酵素の阻害によって低減することができる。COX酵素は2つの形態で存在しており、一つは、多くの細胞及び組織で構成的に発現するもの(COX-1)で、もう一つは、炎症反応中、サイトカイン等の炎症誘発刺激物により誘導されるもの(COX-2)である。
特に、PGE2は強力な炎症誘発媒介物であること、また発熱や疼痛を誘発することが知られている。従って、「NSAIDs」(非ステロイド系抗炎症剤)及び「コキシブ(coxibs)」(選択的COX-2阻害剤)を含む多くの薬剤が、PGE2の形成を阻害する観点から開発されている。これらの薬剤は、COX-1及び/又はCOX-2を阻害することによってPGE2の形成を低減させることにより、主として作用する。
ホスホジエステラーゼ4型(PDE4)は慢性閉塞性肺疾患(COPD)及び喘息に生じる炎症過程に関与する細胞の活動を調節するのに重要な役割を担っている。PDE4阻害剤は、気管支収縮を阻害しまた(ロイコトリエン類の産生の阻害を含む)炎症性細胞活動を阻害する可能性を有している新しいクラスの薬剤を表している。
リポソーム捕捉セチリジンは、ウサギモデルにおける末梢抗ヒスタミン活性及び体内吸収性を評価するために局所投与されている(Elzainy等, Cetirizine from Topical Phosphatidylcholine-Hydrogenated Liposomes, The AAPS Journal, 2004;6, 1-7。またDrug Development and Industrial Pharmacy, 2005;31, 281-291も参照)。
緩衝された水性ホスファチジルコリンリポソーム系中でのセチリジンの親油性の挙動もまた研究されている(Plemper van Balen G等, Lipophilicity behaviour of the zwitterionic antihistamine cetirizine in phosphatidylcholine liposomes/water systems, Pharm. Res. 2001;18, 694-701)。
とりわけリポソーム封入活性成分を含有する他の製剤の例は、米国特許第4427649号、同第5569464号、欧州特許出願公開第0249561号、国際公開第00/38681号、米国特許第4839175号及び国際公開第98/00111号において検討されている。
本発明によれば、抗炎症及び/又は抗ヒスタミン活性成分と、極性脂質リポソームと、薬学的に許容可能な水性担体を含有し、但し活性成分がセチリジンではない炎症疾患の治療に適した均質な医薬組成物が提供され、その組成物を以下「本発明の組成物」と称する。
当業者であれば、抗炎症及び/又は抗ヒスタミン活性成分は、薬理学的に有効な量で本発明の組成物に用いられることを理解するであろう(下記参照)。「薬理学的に有効な量」なる用語は、単独で投与されようと又は他の活性成分と組合せて投与されようと、治療される患者に所望の治療効果を与えることができる抗炎症及び/又は抗ヒスタミン活性成分の量を意味する。このような効果は、客観的なもの(すなわち、所定の試験又はマーカーにより測定可能)又は主観的なもの(すなわち、被験者が、効果があることを示すか又は感じる)でありうる。
「均質」とは、本発明の組成物が、水性担体に均一に分散したリポソームを含有しているばかりでなく、更に活性成分が全組成物にわたって分散されていることを含む。これは、水性媒体中にリポソームと薬剤を含有する混合物の形成後には、リポソーム内に封入されていない薬剤がリポソーム形成後に除去されないことを意味する。このため、本発明のある種の組成物の場合には、その媒体がリポソーム構造の内部にあろうと外部にあろうと、当該水性媒体中において活性成分が実質的に同様の濃度になっている。「実質的に同様の」とは、室温、大気圧で、濃度が、約±50%、例えば約±40%、好ましくは約±30%、より好ましくは約±20%、特に約±10%(リポソーム構造の内部及び外部の濃度と比較した場合)で変わり得ることを含む。薬剤の濃度特性は、当業者に知られている標準的技術、例えば31P-NMRによって測定することができる。例えば、標準的なインサイツプローブ技術、又はフリーの水性媒体からのリポソームフラクションの分離、及び各フラクションに伴う薬剤の量/濃度の測定を含む技術を使用することができる。分離は、遠心分離、透析、限外濾過、又はゲル濾過により達成することができる。
よって、該用語は、任意の炎症疾患、障害又は症状自体、それを伴う炎症要素を持つ任意の症状、及び/又はとりわけ急性、慢性、潰瘍、特異性、アレルギー性及び壊死性炎症、及び当業者に知られている炎症の他の形態を含む、徴候として炎症を特徴とする任意の症状を含むものとまた理解される。よって、その用語はまたこの発明の目的に対して、炎症疼痛、疼痛一般及び/又は発熱を含む。
「抗炎症及び/又は抗ヒスタミン活性成分」なる用語は、天然に生じるものであろうと合成のものであろうと、抗炎症性及び/又は抗ヒスタミン性を適切に有する任意の物質を含むと当業者には理解されよう。抗炎症クラスの化合物はステロイド系抗炎症薬(コルチコステロイド類)及び非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)を含み、後者の用語には、COX阻害剤、PDE4阻害剤及びロイコトリエン修飾薬(例えば5-リポキシゲナーゼ阻害剤、FLAP阻害剤、LTA4ヒドロラーゼ阻害剤、LTB4レセプターアンタゴニスト及びCysLT(つまり、CysLT1及びCysLT2)レセプターアンタゴニスト)が含まれる一方、抗ヒスタミンクラスにはH1レセプターアンタゴニストが含まれる。本発明の文脈において、「抗炎症及び/又は抗ヒスタミン活性成分」なる用語には抗片頭痛化合物、オピオイド類及びその類似体もまた含まれる。
挙げることができる抗片頭痛化合物には、アルモトリプタン、アルピロプリド、ジヒドロエルゴタミン、エレトリプタン、エルゴタミン、ナツシロギク、フロバトリプタン、イプラゾクロム、メチセルギド、ナラトリプタン、ピゾチフェン、リザトリプタン、スマトリプタン、ゾルミトリプタン及びそれらの一般的に用いられる塩が含まれる。
挙げることができるオピオイド類及びその類似体には、アルフェンタニル、アニレリジン、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、カルフェンタニル、コデイン、デキストロモラミド、デキストロプロポキシフェン、デゾシン、ジアモルフィン、ジヒドロコデイン、ジピパノン、エンブトラミド、エトヘプタジン、エチルモルフィン、エトルフィン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、ケトベミドン、レバセチルメタドール、レボメタドン、レボファノール、ロフェキシジン、メプタジノール、メタドン、モルフィン、ナルブフィン、ナルトレキソン、ニコモルフィン(nicomorphine)、オピウム、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレツム、ペンタゾシン、ペチジン、フェナゾシン、フェノペリジン、フォルコジン、ピリトラミド、レミフェンタニル、スフェンタニル、チリジン、トラマドール及びそれらの一般的に用いられる塩が含まれる。
(aa)CP-671305、(+)-2-[4-({[ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルオキシ)-ピリジン-3-カルボニル]-アミノ}-メチル)-3-フルオロ-フェノキシ]-プロピオン酸、
(bb)SCH351591、N-(3,5-ジクロロ-1-オキシド-4-ピリジニル)-8-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)-5-キノリンカルボキサミド、
(cc)KF19514、5-フェニル-3-(3-ピリジル)メチル-3H-イミダゾ(4,5-c)(1,8)-ナフチリジン-4(5H)-オン、
(dd)AWD12−281、 N-(3,5-ジクロロピリド-4-イル)-(1-(4-フルオロベンジル)-5-ヒドロキシ-インドール-3-イル)グリオキシル酸アミド、
(ee)D22888、 1-エチル-8-メトキシ-3-メチル-5-プロピルイミダゾ(1,5-a)ピリド(3,2-e)ピラジノン、
(ff)YM976、4-(3-クロロフェニル)-1,7-ジエチルピリド[2,3-d]ピリニジン-2(1H)-オン、
(gg)NVP-ABE171、 4-(8-ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール-5-イル[1,7]ナフチリジン-6-イル)-安息香酸、
(hh)CI-1044、N-(9-アミノ-4-オキソ-1-フェニル-3,4,6,7-テトラヒドロ(1,4)ジアゼピノ-(6,7,1-ヒ)インドール-3-イル)ニコチンアミド)、
(ii)SB207499、 c-4-シアノ-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-シクロヘキサンカルボン酸、
(jj)CC-100004、YM-64227、BAY19-8004及びGRC3886、
及びそれらの一般的に用いられる塩が含まれる。
(I)BAY-u9773
(II)MK571
及びそれらの一般的に用いられる塩が含まれる。挙げることができる好ましいCysLTレセプターアンタゴニストにはモンテルカストが含まれる。
(1)例えば、欧州特許第0279263号、米国特許第4873259号、 Int. J. Immunopharmacol. 14, 505 (1992), Br. J. Cancer 74, 683 (1996)及びAm. J. Resp. Critical Care Med. 157, Part 2, 1187 (1998)に記載されているジレウトン(同義語: A-64077、ABT077、ジフロ(Zyflo)(登録商標))。
(2)例えば、Anticancer Res. 14, 1951 (1994)に記載されているA-63162。
(3)A-72694。
(4)例えば、Curr. Opin. Invest. Drugs 2, 69 (1993)に記載されているA-78773。
(5)例えば、Carcinogenesis 19, 1393 (1998)及びJ. Med. Chem. 40, 1955 (1997)に記載されているA-79175(A78773のR-エナンチオマー)。
(6)A-80263。
(7)A-81834。
(8)A-93178。
(9)例えば、211th Am. Chem. Soc. Meeting. 211: abstr. 246, 3月24日(1996)に記載されているA-121798。
(10)例えば、Exp. Opin. Therap. Patents 5 127 (1995)に記載されているアトレロイトン(Atreleuton)(同義語:ABT-761及びA-85761)。
(11)例えば、Curr. Opin. Anti-Inflamm. & Immunomod. Invest. Drugs 1, 468 (1999)に記載されているMLN-977(同義語:LPD-977及びCMI-977)。この化合物並びに類似化合物は米国特許第5703093号に記載されている。
(12)例えば、215th Am. Chem. Soc. Meeting. 215: abstr. MEDI 004, 3月29日(1998)に記載されているCMI-947。この化合物並びに類似化合物は米国特許第5792776号に記載されている。
(13)例えば、211th Am. Chem. Soc. Meeting. 211: abstr. 205, 3月24日(1996)に記載されているCMI-568。
(14)例えば、Pharmacol. Res. 44, 213 (2001)に記載されているLDP392(同義語:CMI392)。
(15)例えば、Int. J. Immunopharmacol. 22, 123 (2000)に記載されているリネタスチン(Linetastine)(同義語:リナゾラスト(linazolast)、TMK688、YM257)。
(16)例えば、Pharm. Res. 9, 1145 (1992)に記載されているロナパレン(Lonapalene)(同義語:RS43179)。
(17)例えば、Ann. N.Y. Acad. Sci. (Immunosuppressive and Antiinflammatory Drugs) 696, 415 (1993)に記載されているLY-221068。
(18)例えば、Agents and Actions 42, 67 (1994)に記載されているLY269415。
(19)例えば、Bioorg. Med. Chem. Lett. 14, 2265 (2004)に記載されている、ヒスタミンH1レセプターアンタゴニスト活性を有する5-LOインヒビター、例えば次の化合物。
(20)BF-389。
(21)例えば、J. Pharmacol. Exp. Therap. 265, 483 (1993)に記載されている、BIL226及びBIL357。
(22)例えば、J. Antibiotics 46, 705 (1993)に記載されている、BU4601A、BU4601B及びBU4601C。
(23)例えば、J. Pharm. Exp. Therap. 277, 17 (1996)に記載されているBW755C。
(24)例えば、Eur. J. Biochem. 267, 3633 (2000)に記載されているBW-A4C。
(25)例えば、Br. J. Pharmacol. 108 (Suppl), 186P (1993)に記載されているBWB70C。
(26)CBS1108。
(27)例えば、Inflamm. Res. 44 (Suppl. 2) 147 (1995)に記載されているCGS26529。
(28)例えば、J. Med. Chem. 38, 68 (1995)に記載されている、CGS25667、CGS25997及びCGS25998。
(29)例えば、J. Med. Chem. 36, 3580 (1993)に記載されているCGS-23885。
(30)CI-986。
(31)例えば、J. Med. Chem. 35, 3153 (1992)に記載されているCT3(同義語:アジュメル酸(ajumelic acid)、DMH-11C、HU239)。
(32)例えば、Ann. Oncol. 11, 1165 (2000)に記載されているCV6504。
(33)例えば、Arthritis and Rheumatism 42 (Suppl.) 404 (1999)、同書 42 (Suppl.) 81 (及びポスター) (1999)及びJ. Med. Chem. 37, 322 (1994)に記載されているダルブフェロン(Darbufelone)(同義語:CI-1004、PD136095-0073)及びその類似体。
(34)例えば、Int. Arch. Allergy and Immunol. 100, 178 (1993)及びBiochim. Biophys. Acta 713, 470 (1982)に記載されている、ドセベノン(Docebenone)(同義語:AA861)及びその類似体。
(35)例えば、J. Med. Chem. 33, 360 (1990)に記載されているDuP654。
(36)例えば、BTG International Inc. Company Communication 15 10月(1999)、及びBioorg. Med. Chem. 3, 1255 (1995)に記載されているXA547。
(37)E-3040。
(38)例えば、Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. 86, 75 (1994)に記載されているE6080。
(39)E6700。
(40)例えば、J. Antibiotics 46, 25 (1993)に記載されており、ストレプトミセス・アヌラタスT688-8から単離された化合物であるエポカルバゾリン(Epocarbazolin)A。
(41)例えば、Inflamm. Res. 47, 375 (1998)に記載されているER34122。
(42)例えば、Exp. Dermatol. 2, 165 (1993)に記載されているETH615。
(43)例えば、XV International Congress of Allergology and Clinical Immunology (Suppl 2) 325 (1994)に記載されているF1322。
(44)例えば、Allergy (Suppl.) 47, 47 (1992)に記載されている、フレザラスチン(Flezalastine)(同義語:D18024、IDB18024)。
(45)例えば、Int. Arch. Allergy and Applied Immunol. 90, 285 (1989)に記載されているアゼラスチン。
(46)例えば、Agents and Actions 30, 432 (1990)に記載されているFPL62064。
(47)例えば、Am. Rev. Resp. Dis. 145, A614 (1992)に記載されているFR110302。
(48)例えば、J. Med. Chem. 39, 246 (1996)に記載されている、HP977及びP10294。
(49)P-8977。
(50)例えば、Rinsho Iyaku. 11, 1577 & 1587 (1995)に記載されているHX-0835。
(51)例えば、J. Med. Chem. 36 3904 (1993)に記載されているHX-0836。
(52)Bioorg. Med. Chem. Lett. 6, 93 (1996)に記載されている次の化合物。
(53)例えば、Arzneimittel-Forschung (Drug Research) 39, 1242 & 1246 (1989)に記載されているイコデュリニウム(Icodulinium)(同義語:CBS113A、イコデュリン(icoduline))。
(54)例えば、Eur. Resp. J. 7 (Suppl. 18), 48 (1994)に記載されているKC-11404。
(55)KC-11425。
(56)KME4。
(57)例えば、Adv. Prostaglandin, Thromboxane and Leukotriene Res. 17, 554 (1987)に記載されているL651392。
(58)L651896。
(59)L652343。
(60)L653150。
(61)例えば、J. Gastroenterol. Hepatol. 11, 922 (1996)に記載されているL-656224。
(62)例えば、J. Med. Chem. 37, 512 (1994)に記載されているL-702539。
(63)L-670630。
(64)例えば、Curr. Opin. Invest. Drugs 2, 683 (1993)に記載されているL-691816。
(65)例えば、J. Med. Chem. 38, 4538 (1995)に記載されているL699333。
(66)L739010。
(67)例えば、J. Antibiotics 46, 900 (1993)に記載されているラグナマイシン(Lagunamycin)
(68)例えば、Eur. J. Pharm. 453, 131 (2002)及びJ. Med. Chem. 37, 1894 (1994)に記載されているリコフェロン(Licofelone)(同義語:ML3000)。
(69)PD145246。
(70)R840(同義語:S26431)。
(71)例えば、Arch. Dermatol. 128, 993 (1992)に記載されているR68151。
(72)例えば、Skin Pharmacol. 9, 307 (1996)に記載されているR85355。
(73)例えば、J. Allergy Clin. Immunol. 91, 214 (1993)に記載されているREV5901(同義語:PF5901、レブロン(Revlon)5901、RG5901)。
(74)例えば、214th Am. Chem. Soc. Nat. Meeting. abstr. MEDI 091 (1997)に記載されているRWJ63556。
(75)例えば、Mediators of Inflammation 8 (Suppl. 1), 134 & 135 (1999)に記載されているS19812。
(76)例えば、J. Allergy and Clin. Immunol. 89, 208 (1992)に記載されているSC45662。
(77)SC-41661A。
(78)SCH40120。
(79)SKF-86002。
(80)SKF104351及びSKF105809。
(81)例えば、J. Med. Chem. 39, 5035 (1996)に記載されているSKF-107649。
(82)例えば、Jap. J. Pharmacol. 66, 363 (1994)に記載されているT0757及びT0799。
(83)例えば、Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 358 (Suppl. 2) 737 (1998)に記載されているTA270。
(84)例えば、Jap. J. Pharmacol. 65, 19 (1994)及び同書, 64 (Suppl. 1), 312 (1994)に記載されているタゴリジン(Tagorizine)(同義語:AL3264)。
(85)例えば、J. Pharmacol. Exp. Therap. 271, 1399 (1994)に記載されているテポキサリン(Tepoxalin)(同義語:ORF20485、RWJ20485)。
(86)例えば、Inflamm. Res. 44 (Suppl. 3), 273 (1995)に記載されているUPA780。
(87)VUFB19363。
(88)例えば、Arzneimittel-Forschung (Drug Research) 25, 155 (1995)に記載されているVZ564。
(89)J. Med. Chem. 40, 819 (1997)に記載されている次の化合物。
(90)WAY120739。
(91)例えば、Agents and Actions 39 (Spec. issue C1) C30 (1993)及びExp. Opin. Invest. Drugs 6, 279 (1997)に記載されているWAY121520。
(92)例えば、Inflamm. Res. 44 (Suppl. 2), 170 (1995)に記載されているWAY-126299A。
(93)例えば国際公開第04/004773号に記載されているWAY-125007。
(94)例えば、216th Am. Chem. Soc. Nat. Meeting. abstr. MEDI 363 (1998)に記載されているWHIP97。
(95)例えば、J. Med. Chem. 38, 1473 (1995)に記載されているWY28342。
(96)例えば、Eur. J. Pharmacol. 236, 217 (1993)に記載されているWY50295(WY49232のS-エナンチオマー)。
(97)例えば、Asthma 95: Theory to Treatment 15 (1995)及びTrends in Pharm. Sci. 13, 323 (1992)に記載されているZD2138(同義語:ICI D2138)。
(98)例えば、Inpharma 660, 9 (1994)に記載されているZM230487(同義語:ICI230487)。
(99)例えば、欧州特許第0623614号に記載されている、ZD4007及びZD4407。
(100)例えば、欧州特許第0462813号に記載されているZD7717。
(101)ZM-216800。
(102)例えば、Bioorg. Med. Chem. 11, 3879 (2003)に記載されている、CJ-12918及びその類似体。
(103)Bioorg. Med. Chem. Lett. 12, 779 (2002)において、混合5-LO/COX-2インヒビターとして記載されている化合物、例えば次の化合物。
(104)例えば、Br. J. Pharmacol. 117, 615 (1996)及びEur. J. Biochem. 256, 364 (1998)に記載されている、AKBA(アセチル-11-ケト-β-ボスウェル酸)。
(105)Eur. J. Med. Chem. 22, 147 (1997)及びArzneimittel-Forschung (Drug Research) 35, 1260 (1985)において、5-LO及びCOX二重阻害剤として記載されている化合物、例えば2-アセチルチオフェン-2-チアゾリルヒドラゾン(CBS-1108)及びN-フェニルベンズアミドラゾン。
(106)例えば、Fifth Chemical Congress of North America, Abstract 01/1351 (1997)、及び同書. Abstract 01/1350 (1997)に記載されているボスエリン(Boswellin)(ボスウェリア・セラータ(Boswellia serrata)抽出物)。
(107)例えば、米国特許第5985937号において5-LO阻害剤として記載されている2,4,6-トリヨードフェノール。
(108)例えば、Curr. Opin. Invest. Drugs 4, 83 (2003)に記載されているニカラベン(Nicaraven)。
(109)例えば、欧州特許第0156603号、米国特許第4556672号、Arthritis Rheum. 31, Suppl. S52 (1988)及びP. Katzら, 同書. S52に記載されているテニダップ(Tenidap)。
(110)J. Med. Chem. 39, 3938 (1996)において、5-LO阻害剤として記載されている環状ヒドラジド類、例えばフェニドン(phenidone)、1-フェニル-2H-テトラヒドロピリダジン-3-オン、及び1-フェニルペルヒドロ-1,2,4-テトラヒドロピリダジン-3-オン。
(111)例えば、J. Med. Chem. 34, 1028 (1991)に記載されているICI207968。
(112)例えば、J. Med. Chem. 34, 2176 (1991)に記載されているICI211965、及び他の(メトキシアルキル)チアゾール類。
(113)J. Med. Chem. 32, 1006 (1989)に記載されている、2,3-ジヒドロ-5-ベンゾフラノール類、例えば次の化合物。
(114)Bioorg. Med. Chem. 11, 4207 (2003)に記載されている、2,6-ジ-tert-ブチルフェノール誘導体、例えばテブフェロン(tebufelone)、R-830及びS2474。
(115)J. Med. Chem. 41, 1112 (1998)において、5-LO/COX-2阻害剤として記載されている7-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-3,3-ジメチルベンゾフラン類、例えばPGV-20229。
(116)Eur. J. Med. Chem. 35, 1897 (2003)において、5-LO/COX二重阻害剤として記載されている化合物、例えば次の化合物。
(117)例えば、Biochem. Pharm. 62, 903 (2001)に記載されている、キク科のいくつかの植物種から単離できるセスキテルペンラクトンであるヘレナリン(Helenalin)。
(118)例えば、Int. J. Immunopharmacol. 22, 483 (2000)に記載されている、AS-35、つまり(9-[(4-アセチル-3-ヒドロキシ-2-n-プロピルフェノキシ)メチル]-3-(1H-テトラゾール-5-イル)-4H-ピリド[1,2-α]ピリミジン-4-オン)。
(119)例えば、Planta Medica 65, 222 (1999)に記載されているマグノロール。
(120)例えば、Arch. Allergy and Immunol. 110, 278 (1996)に記載され、漢方薬から抽出されるホノキオール(Honokiol)。
(121)クリサロビン。
(122)E-3040。
(123)例えば、Chirality 16, 1 (2004)に記載されているフロブフェン(Flobufen)。
(124)例えば、Eur. J. Pharmacol. 404, 375 (2000)に記載されているYPE-01。
(125)BW-A137C
(126)LY-233569
(127)PD-138387
(128)SB-210661
(129)DuP-983
(130)BTS-71321
(131)例えば、Toxicon. 24, 614 (1986)に記載されているピリポスト(Piripost)。
(132)例えば、Eur J Pharmacol 205, 259 (1991)に記載されているMK-866。
(133)例えば、Chest 123, 371S (2003)に記載されているUCB62045。
(134)例えば、J. Immunol. 140, 2361 (1988)に記載されているONO-LP-049。
(135)3323W、L-697198、L-7080780、FR-122788、CMI-206、FPL-64170及びPD-089244
及びそれらの一般的に用いられる塩。好ましい5-リポキシゲナーゼ阻害剤にはジロートン(zileuton)又はより詳細にはアゼラスチンが含まれる。
挙げることのできるFLAPの特異的阻害剤には、次のものが含まれる。
(a)例えば、Mol. Pharmacol. 40, 22 (1991)に記載されている、L-674573及び関連FLAPインヒビター(例えばL-655238)。
(b)例えば、J. Med. Chem. 38, 4538 (1995)に記載されているL-674636。
(c)例えば、Mol. Pharmacol. 41, 267 (1992)に記載されている、L-689037、及び光親和性類似体[125I]-669083及び[125I]-691678。
(d)例えば、J. Med. Chem. 38, 4538 (1995)に記載されているL-705302。
(e)例えば、米国特許第5081138号、Am. Rev. Resp. Dis. 147, 839 (1993)、Eur. J. Pharmacol. 267, 275 (1994)、The Search for Anti-Inflammatory Drug. 233 (1995) V. J. Merluzzi及びJ. Adams編, Boston, Birkhauserに記載されているMK-886(同義語:L663536、MK0886)。
(f)例えば、国際公開第93/16069号、米国特許第5308850号及び国際公開第94/13293号に記載されている、MK-886に構造的に関連した化合物。
(g)例えば、J. Physiol. Pharmacol. 70, 799 (1992)及びJ. Lipid Mediators 6, 239(1993)に記載されているキフラポン(Quiflapon)(同義語:MK-591、L686708)。
(h)例えば、Thorax 52, 342 (1997)に記載されているBAYX1005。
(i)例えば、Arthritis and Rheumatism 39, 515 (1996)及びDrug & Market Devel. 7, 177 (1996)に記載されているBAYY105。
(j)例えば、Pharmacologist 39, 33 (1997)に記載されているVML530(同義語:ABT080)
及びそれらの一般的に用いられる塩。
(A)米国特許第5455271号及び国際公開第94/00420号においてLTA4ヒドロラーゼの阻害剤として記載されている化合物、例えば次のもの。
(B)J. Med. Chem. 36, 211 (1993)及びJ. Am. Chem. Soc. 114, 6552 (1992)において、LTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されている化合物、例えば次の化合物。
(C)国際公開第00/50577号の請求項24の方法により同定可能な化合物。
(D)米国特許第6506876号においてLTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されている化合物、例えばSC-56938。
(E)例えば、Bioorg. Med. Chem. Lett. 12, 3383 (2002)に記載されているSC-56938の類似体。
(F)米国特許第5719306号においてLTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されている化合物、例えば次のもの。
(G)国際公開第96/11192号においてLTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されている化合物、例えば次のもの。
(H)米国特許第6265433号及び国際公開第98/40364号においてLTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されている化合物、例えば次のもの。
(I)米国特許第6506876号及び国際公開第96/10999号においてLTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されている化合物、例えば次のもの。
(J)国際公開第98/40370号においてLTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されている化合物、例えば次のもの。
(K)国際公開第98/40354号においてLTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されている化合物。
(L)欧州特許第0360246号においてLTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されている化合物(3-オキシラニル安息香酸)、例えば次のもの。
(M)例えば特開平01−211549号に記載されている20,20,20-トリフルオロロイコトリエンB4誘導体、例えば次の化合物。
(N)欧州特許第1165491号及び国際公開第00/059864号において、LTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されている化合物、例えば2-アミノ-6-(4-ベンジルフェノキシ)ヘキサン酸。
(O)米国特許第6436973号及び国際公開第00/017133号において、LTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されている化合物、例えば(2S,3R)-2-アミノ-3-(ベンジルオキシ)ブタン-1-チオール。
(P)Bioorg. Med. Chem. 3, 969 (1995)において、LTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されている化合物、例えば次のもの。
(Q)独国特許出願公開第4121849A1号において、LTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されている[4-(ω-アリールアルキル)フェニル]アルカン酸、例えば次のもの。
(R)独国特許出願公開第4118173A1号において、LTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されているアラルキルチエニルアルカノアート類、例えば次のもの。
(S)独国特許出願公開第4118014A1号において、LTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されているω-[(4-アリールアルキル)チエン-2-イル]アルカノアート類、例えば次のもの。
(T)J. Med. Chem. 35, 3156 (1992)において、LTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されている化合物、例えばRP64966。
(U)J. Med. Chem. 35, 3170 (1992)に記載されており、RP66153に構造的に関連した化合物。
(V)独国特許出願公開第4314966A1号において、LTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されている2-ヒドロキシフェニル置換イソオキサゾール類、例えば次のもの。
(W)例えば、J. Nat. Cancer Institute 95,1053 (2003)に記載されているベスタチン。
(X)例えば、J. Med. Chem. 43, 721 (2000)に記載されているSC-22716(1-[2-(4-フェニルフェノキシ)エチル]ピロリジン)。
(Y)例えば、J. Med. Chem. 45, 3482 (2002)及びCurr. Pharm. Design 7, 163 (2001)に記載されているSC57461A。
(Z)Med. Chem. Lett. 13, 1137 (2003)において、LTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されているイミダゾピリジン類及びプリン類。
(AA)例えば、FASEB Journal 16, 1648 (2002)に記載されているカプトプリル。
(AB)国際公開第99/40910号において、LTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されているヒドロキサム酸誘導体、例えば次のもの。
(AC)例えば、特開平11−049675号に記載されているAB5366。
(AD)例えば、国際公開第96/27585号、Life Sci. 64, PL51-PL56 (1998)、及びEur. J. Pharmacol. 346, 81 (1998)に記載されているSA6541。
(AE)特開平10−265456号において、LTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されている、N-メルカプトアシルプロリン類を含む化合物、例えば次のもの。
(AF)例えば、Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids 58, 105 (1998)に記載されている、アムホテリシンB、
(AG)例えば、Biochem. J. 328, 225 (1997)に記載されている14,15-デヒドロロイコトリエンA4。
(AH)例えば、J. Natural Products 59, 962 (1996)に記載されており、ストレプトミセス・ジアスタティクス(Streptomyces diastaticus)により産生される8(S)-アミノ-2(R)-メチル-7-オキソノナン酸。
(AI)例えば、Bioorg. Med. Chem. Lett. 5, 2517 (1995)に記載されている、ヒドロキサム酸含有ペプチドケラトルファン(kelatorphan)。
(AJ)Bioorg. Med. Chem. 3, 1405 (1995)において、LTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されているアミノヒドロキサム酸、例えば次のもの。
(AK)J. Pharmacol. Exp. Therap. 275, 31 (1995)において、LTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されている、α-ケト-β-アミノエステル及びチオアミン類。
(AL)特開平05−310668号において、LTA4ヒドロラーゼ阻害剤として記載されているN-(フェニルブタノイル)ロイシン類
及びそれらの一般的に用いられる塩。
挙げることのできる他の特異的LTA4ヒドロラーゼ阻害剤には、概説論文Curr. Pharm. Design 7, 163 (2001)及びCurr. Med. Chem. 4, 67 (1997)に記載されているものが含まれる。
(i)米国特許第6291530号において、LTB4レセプターアンタゴニストとして記載されている化合物、例えば(E)-[5-(2-ジエチルカルバモイル-1-メチルビニル)-2-(2,6-ジフルオロベンジルオキシ)フェノキシ]酢酸:
(ii)米国特許出願公開第2002/0128315号において、LTB4レセプターアンタゴニストとして記載されている化合物、例えば4-(4-フェニルピペリジニルメチル)安息香酸4-アミジノフェニルエステル及び4-(2-フェニルイミダゾリルメチル)安息香酸4-アミジノフェニルエステル:
(iii)米国特許出願公開第2004/0053962号において、LTB4レセプターアンタゴニストとして記載されている化合物、例えば2-(2-プロピル-3-(3-(2-エチル-4-(4-フルオロフェニル)-5-ヒドロキシフェノキシ)プロポキシ)フェノキシ)安息香酸:
(iv)例えば、J. Pharmacol. Exp. Therap. 297, 458 (2001)及び国際公開第02/055065号に記載されているBIIL。
(v)例えば、J. Pharmacol. Exp. Therap. 285, 946 (1998)に記載されている、CP105696及びCP195543。
(vi)LY210073
(vii)LY223982(同義語:CGS23131、SKF107324)。
(viii)例えば、Eur. J. Pharmacol. 223, 57 (1992)に記載されている、LY255283(同義語:CGS23356、LY177455)。
(ix)LY292728。
(x)例えば、Drugs of the Future 21, 610 (1996)、Clin. Cancer Res. 8, 3232 (2002)及び国際公開第01/085166号に記載されている、LY293111(同義語:VML295)。
(xi)LTB019。
(xii)例えば、Exp. Opin. Therap. Patents 5, 127 (1995)に記載されている、モキシルバント(Moxilubant)(同義語:CGS25019C)。
(xiii)例えば、Drugs of the Future 18, 794 (1993)に記載されているオロパチジン(Olopatidine)(同義語:アレロック(allelock)、ALO4943A、KW4679、パタノール(Patanol)(登録商標))。
(xiv)例えば、Gastroenterology 110 (Suppl.), 110 (1996)に記載されている、ONO4057(同義語:LB457)。
(xv)例えば、J. Pharm. Exp. Therap. 271, 1418 (1994)に記載されているオンタゾラスト(Ontazolast)(同義語:BIRM270)。
(xvi)例えば、Eur. J. Pharmacol. - Enviromental Toxicology and Pharmacology Section 293, 369 (1995)に記載されているPF10042。
(xvii)例えば、Pharmacologist 34, 205 (1992)に記載されているRG14893。
(xviii)例えば、ISSX Proceedings 6, 232 (1994)に記載されているRO254094。
(xix)RP66153。
(xx)RP66364。
(xxi)RP69698。
(xxii)例えば、Thorax 53, 137 (1998)に記載されているSB201146。
(xxiii)例えば、J. Med. Chem. 36, 2703 (1993)に記載されているSB201993。
(xxiv)例えば、J. Pharmacol. Exp. Therap. 269, 917 (1994)に記載されているSC41930。
(xxv)SC50605。
(xxvi)SC51146。
(xxvii)例えば、Inflammation Res. 44 (Suppl. 2), 143 (1995)に記載されているSC53228。
(xxviii)例えば、Adv. Prostaglandin Thromboxane and Leukotriene Res. 23, 275 (1995)に記載されている、チコルバント(Ticolubant)(同義語:SB209247)。
(xxix)例えば、Adv. Prostaglandin Thromboxane and Leukotriene Res. 23, 275 (1995)に記載されているU75302(同義語:U75485、U77692、U78489)。
(xxx)例えば、Inflammation Res. 44, (Suppl. 3) 268 (1995)に記載されているVM301(同義語:OAS1000、シュードプテロシン(pseudopterosin)Aメチルエーテル)。
(xxxi)例えば、Inpharma 1094, 9 (1997)に記載されているZD158252。
(xxxii)例えば、Inpharma 1094, 9 (1997)に記載されているZK158252。
(xxxiii)例えば、Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004, Mar 11[印刷より早い電子版]に記載されているU-75509。
(xxxiv)例えば、Br. J. Pharmacol. 139, 388 (2003)に記載されているCP-105696。
(xxxv)例えば、Clin. Cancer Res. 8, 3232 (2002)に記載されているLY293111。
活性成分は組み合わせて用いることができる。
存在し得る活性成分の全量は、用いられる活性成分に対して適した単位用量当たりの薬剤の一日量を付与するのに十分な量とされうる。例えば、これは約20μg〜約200mgの範囲にありうる。当業者であれば、上述の一日量を提供するために、本発明の組成物は、一又は複数回の投与で、毎日一回又は複数回投与されうることを理解するであろう。好ましい範囲には、約0.1mg/mL〜約100(例えば約70)mg/mL、より詳細には約0.2mg/mL〜約50mg/mLが含まれる。
「リポソーム」なる用語は、水、又は水性のバッファー分画により分離された極性脂質二重層の一又は複数の同心球からなる構造体を含むと当業者には理解される。
リポソームは、例えばLiposome Drug Delivery Systems, Betageri G V等, Technomic Publishing AG, Basel, Switzerland, 1993に記載されている溶媒、減圧、2相系、凍結乾燥、超音波処理等を使用する様々な方法により調製することができ、その文献の関連開示を、出典明示によりここに援用する。
極性脂質、例えば以下に記載されるものは、天然及び/又は合成及び/又は半合成由来のものであってもよい。天然及び合成/半合成の極性脂質の混合物もまた本発明の組成物に使用され得る。
よって、本発明の組成物に使用され得る極性脂質は、例えばリン脂質、特にホスファチジルコリン(PC)、ホスファチジルグリセロール(PG)、ホスファチジルイノシトール(PI)、ホスファチジン酸(PA)、ホスファチジルセリン(PS)、又はそれらの混合物をベースにしたものでありうる。
リン脂質は、また一般式I
[上式中、R1及びR2は独立して、飽和又は不飽和(例えばアルケニル)で、分枝状又は直鎖状鎖の、7〜23の炭素原子、好ましくは11〜19の炭素原子を有するアルキル基を表し;R3はアミド又はエステル結合基、例えば
-CH2-CH(OH)-CH2OH(ホスファチジルグリセロール)、
-CH2-CH2-N(CH3)3(ホスファチジルコリン)、
-CH2-CH2-NH2(ホスファチジルエタノールアミン)、
-H(ホスファチジン酸)、又は
-CH2-CH(NH2)-COOH(ホスファチジルセリン)
を表す]によって表すことができる。
糖脂質はグリセロ糖脂質であってもよい。本発明の文脈において、「グリセロ糖脂質」なる用語は、一又は複数のグリセロール残基を含む糖脂質を指す。本発明の好ましい態様では、グリセロ糖脂質は、ガラクトグリセロ脂質、より好ましくは次の一般式II
[上式中、R1及びR2は上述した通りである]
のジガラクトシルジアシルグリセロールを含むか又はそれらからなる。
好ましい糖脂質には、ジガラクトシルジアシルグリセロール(DGDG)が含まれる。
極性脂質はリン脂質に基づくものであることが好ましく、より詳細には大豆由来のリン脂質(例えばリポイドS100、リポイドS75又はリポイドS75-3N)が好ましい。
好ましい極性脂質(例えばリン脂質)は、水中で測定可能な程度に膨潤するもの、及び/又は自然にリポソーム形成可能なものである。
極性(例えばリン-)脂質が水中で自然に膨張しない場合には、当業者ならば、より極性があり、膨潤可能な(例えばリン-)脂質、例えばアニオン性(例えばリン-)脂質(例えば、ホスファチジルグリセロール)を添加することで、リポソームをそれでも得ることができることは理解できるであろう。
アシル鎖の相転移温度(鎖融解;ゲルから液晶)が水の氷点よりも低い場合、リポソームの形成は約0℃以上(例えば室温)で実施され得る。
本発明によれば、リン脂質及び/又は活性成分の金属イオンに触媒される酸化を低減させるために、キレート剤を使用してもよい。有用なキレート剤の例は、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)及びその塩(例えばEDTAナトリウム又はカリウム)、エチレンジアミン三酢酸及びジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)である。本発明の組成物、特にそこに存在しうる任意の不飽和脂肪酸残基を酸化から保護する他の薬剤を使用することもまたできる。好ましいキレート剤にはEDTAとその塩が含まれる。
本発明の組成物をその適用部位に保持するために、増粘剤、例えば親水性ポリマー、特にポリエチレングリコール、又は架橋ポリビニルピロリドン、及び/又はセルロース誘導体、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースをまた含有してもよい。増粘剤は、投与前に本発明の組成物を物理的に安定化させるための保護コロイドとしてもまた機能しうる。好ましい保護コロイドにはヒドロキシプロピルメチルセルロース、より詳細にはポリエチレングリコールが含まれる。
本発明の組成物は、香料(例えば、レモン、メントール又はペパーミントパウダー)、及び/又は甘味料(例えば、ネオヘスペリジン)をまた含有しうる。
本発明の組成物は、浸透圧調節剤(tonicity-modifying agents)、例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセロール、グルコース、デキストロース、スクロース、マンニトール等をまた含有しうる。
本発明の更なる態様によれば、本発明の組成物を調製するための方法が提供され、該方法は:
(a)(i)水性媒体中で膨潤性である極性脂質又は極性脂質混合物と、(ii)水性相と、(iii)抗炎症及び/又は抗ヒスタミン活性成分を一緒に混合し;
(b)その調製物をホモジナイズする
ことを含む。
上述の方法の工程(a)は好ましくは適切な撹拌(agitation)(例えば撹拌(stirring))下で実施される。
好ましくは、調製物のpHは、例えば上のホモジナイズ工程(b)前に、酸又は塩基(例えば、適切な濃度(例えば1M)の塩酸及び/又は水酸化ナトリウム)の添加により、約pH4(例えば4.0)〜約pH8(例えば8.0)、好ましくは約pH5(例えば5.0)〜約pH7(例えば7.0)の範囲内の所望値に調節する。
好ましくは、水、食塩水又はバッファー溶液を、例えば上のホモジナイズ工程(b)の前及び/又は上述のpH調節工程の後に調製物に添加して、所望の最終バッチ容量を得る。
本発明の文脈において、脂質は、水性媒体中で、そのような媒体に接触して配された場合に、測定可能な程度まで膨潤するならば、膨潤性であると言うことができる。
バッファーは、好ましくは、脂質の添加前に薬剤の水溶液に添加されてもよい(及び/又は薬剤をバッファーの水溶液に添加してもよい)。
ホモジナイズ/分散方法には、例えばウルトラテュラックス(Ultra Turrax(登録商標))(Jankel & Kuhnke, 独)による、激しい機械的混合又は高速ホモジナイズが含まれる。振盪、ボルテックス及びローリング処理もまた上述の方法のホモジナイズ工程の一部として実施することができる。
減少した平均リポソームサイズ及び狭いリポソームサイズの分布は、好ましくは、リポソーム分散液を適切なホモジナイザー(Rannie APV, 7.30型VH, Rannie AS, デンマーク)を用いて、高圧で、例えば約300bar〜約1000bar、例えば約400bar〜約900bar、例えば約500〜800barで、約4〜約8(例えば7、特に6)回のサイクル、ホモジナイズすると得られる。
我々は、ある種の活性成分が存在すると、リポソームサイズが減少する結果になりうることを見出した。より微細なリポソームは、表面積/容量の比が高く、物理的に安定しており、粘膜により容易に再吸収されるため、一般的に有利である。
本発明の組成物におけるリポソームの直径は、例えば以下に記載するようなレーザー回析又は動的光散乱により測定した場合、約200nm未満(例えば約40〜約100nm)であることが好ましい。
本発明の更なる態様によれば、炎症疾患(及び/又は適切な場合、片頭痛又は疼痛(例えば急性疼痛))の治療方法であって、該疾患を患っているか、又は該疾患に罹患しやすいヒトへの、本発明の組成物の薬理学的に有効な量の投与を含む方法が提供される。
誤解を避けるために、「治療」には、病状の治療的処置、並びに対症療法、予防、又は診断が含まれる。
そのような製剤は標準的な及び/又は受け入れられた薬学的実務に従って調製されうる。
「約」なる用語が、範囲(例えば、pH値、サイズ、温度、圧力等)及び量(例えば、組成物中の個々の構成物質又は組成物の成分の量、重量及び/又は濃度、リポソーム構造の内部/外部の薬剤の割合、活性成分の絶対用量等々)について使用される場合、それは、このような変数が近似値であり、例えば、ここで特定した数値から±10%、例えば±5%、好ましくは±2%(例えば±1%)で変化し得ることが理解されるであろう。
本発明の組成物は、製造が容易で、投与前の再構成の必要性を回避した、使用準備が整った形態であるリポソームベースの製剤の製造を可能とする。
また本発明の組成物は、確立された製薬加工方法を使用して調製することができ、食物、又は製薬、又は同様の規制状況で使用が承認されている物質を用いるという利点を有する。
また本発明の組成物には、それらが鼻炎の治療に使用されようと又は他の目的に使用されようと、従来技術で既知の医薬組成物よりも、より効果的であり、毒性が低く、長時間作用し、強力で、副作用が少なく、より容易に吸収され、及び/又はより良好な薬物動態特性を有し、及び/又は他の有用な薬理学的、物理的又は化学的特性を有するという利点がある。
一般的手順。 重量と体積については以下の表を参照のこと。200mLの容量フラスコにおいて、無水クエン酸と水酸化ナトリウムを160mLの水(全バッチ容量の80%)に溶解させることによって、バッファー溶液を調製する。計量した量の活性成分を添加し、磁気撹拌器を用いて撹拌して溶解させる。リン脂質を別個に計量し、溶液に添加する。十分に分散した懸濁液が形成されるまで撹拌を継続し、そのpHを、1.0MのNaOH及び/又は1.0MのHClでpH5.0±0.1に調整する。ついで、調製物の容量を200mLの最終バッチ容量までにする。調製物を高圧ホモジナイザー(Rannie APV, 7.30型VH, Rannie AS, デンマーク)に移し、500−800barで5サイクル、ホモジナイズする。このようにして得られる組成物の一定分量を収集容器から除去しガラスバイアルに移す。
以下の実施例1から8に概略した最終組成物を調製するために上記の手順を用いた。適切な場合には、成分の量を適切にスケールアップさせた(例えば実施例1から8の場合、200倍)。実施例9の手順は以下に別個に記載する。
市販されている経鼻抗ヒスタミンアゼラスチン(Azelvin(登録商標)、Azosin(登録商標)、Astelin(登録商標)、Lastin(登録商標)及びRhinolast(登録商標)のような商品名で登録)を、以下に概略を示した量と工程を使用して、処方した。
1. 0.9mg/mLのアゼラスチンを含む経鼻投与のための160mLのアゼラスチン液(Lastin(登録商標))を200mLの容量フラスコに移した。
2. 7gの大豆リン脂質(リポイドS100;Lipoid GmbH、独)を加え、混合物を一晩膨潤させた。
3. 更にアゼラスチン液(上の工程1を参照)を添加して容量を200mLにした。
4. pHを調べた。
5. 上の一般的手順に記載のようにして、溶液を800barで7サイクル、ホモジナイズした。
Claims (80)
- 抗炎症及び/又は抗ヒスタミン活性成分、極性脂質リポソーム及び薬学的に許容可能な水性担体を含有し、活性成分がセチリジンではない、炎症性疾患治療のための均質な医薬組成物。
- 約pH4から約pH8のpHを付与できる薬学的に許容可能なバッファーを更に含む請求項1に記載の組成物。
- pH範囲が約pH5から約pH7である請求項2に記載の組成物。
- バッファーがホスフェート、シトレート又はアセテートバッファーである請求項2又は3に記載の組成物。
- バッファーが、リン酸二ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸プラス塩基、クエン酸ナトリウム、クエン酸プラス塩基、酢酸ナトリウム又は酢酸プラス塩基である請求項4に記載の組成物。
- バッファーの量が約1mg/mLから約30mg/mLの範囲にある請求項2から5の何れか一項に記載の組成物。
- 活性成分が抗ヒスタミンである請求項1から6の何れか一項に記載の組成物。
- 抗ヒスタミンが、アクリバスチン、アリメマジン、アナタゾリン、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、バミピン、ベポタスチン、ブロマジン、ブロムフェニラミン、ブクリジン、カルビノキサミン、クロルシクリジン、クロルピラミン、クロルフェナミン、シンナリジン、クレマスチン、クレミゾール、クロシニジン、シクリジン、シプロヘプタジン、デプトロピン、デスロラタジン、デクスクロルフェニラミン、ジメンヒドリネート、ジメチンデン、ジメトチアジン、ジフェンヒドラミン、ジフェニルピラリン、ドキシラミン、エバスチン、エンブラミン、エメダスチン、エピナスチン、フェキソフェナジン、フルナリジン、ホモクロルシクリジン、ヒドロキシジン、イソチペンジル、レボカバスチン、ロラチジン、メブヒドロリン、メクロジン、メピラミン、メキタジン、メトジラジン、ミゾラスチン、ニアプラジン、オロパタジン、オキサトミド、オキソメマジン、フェニンダミン、フェニラミン、フェニルトロキサミン、ピメチキセン、ピピンヒドリネート、プロメタジン、プロピオマジン、キフェナジン、ルパタジン、セタスチン、テルフェナジン、テニルジアミン、チエチルペラジン、トンジルアミン、トルプロパミン、トリメトベンザミン、トリペレンアミン、トリプロリジン、トリトクアリン及びこれら化合物の何れかの薬学的に許容可能な塩から選択される請求項7に記載の組成物。
- 活性成分が抗炎症剤である請求項1から6の何れか一項に記載の組成物。
- 抗炎症剤がステロイドである請求項9に記載の組成物。
- ステロイドが、アルクロメタゾン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、クロベタゾン、デフラザコート、デキサメタゾン、吉草酸ジフルコルトロン、フルオシノロン、アセトニド、フルオシノニド、フルオコルトロン、フルプレドニデン、フルオメソロン、フルチカゾン、ハルシノニド、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、モメタゾン、プレドニゾロン、リメキソロン、トリアムシノロン及びこれら化合物の何れかの薬学的に許容可能な塩から選択される請求項10に記載の組成物。
- 抗炎症剤が非ステロイド抗炎症薬である請求項9に記載の組成物。
- 非ステロイド抗炎症薬がPDE4阻害剤である請求項12に記載の組成物。
- 非ステロイド抗炎症薬がロイコトリエン修飾薬である請求項12に記載の組成物。
- ロイコトリエン修飾薬が5-リポキシゲナーゼ阻害剤である請求項14に記載の組成物。
- ロイコトリエン修飾薬がFLAP阻害剤である請求項14に記載の組成物。
- ロイコトリエン修飾薬がCysLTアンタゴニストである請求項14に記載の組成物。
- 極性脂質が天然由来、合成/半合成由来、又は該二種の混合物を含む請求項1から17の何れか一項に記載の組成物。
- 極性脂質がリン脂質又はリン脂質混合物を含むか又はそれからなる請求項1から18の何れか一項に記載の組成物。
- リン脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸、ホスファチジルセリン又はその混合物に基づくものを含む請求項19に記載の組成物。
- アミド又はエステル結合基が、-CH2-CH(OH)-CH2OH、-CH2-CH2-N(CH3)3、-CH2-CH2-NH2、-H又は-CH2-CH(NH2)-COOHである請求項21に記載の組成物。
- リン脂質が大豆由来の膜脂質を含んでなる請求項19から22の何れか一項に記載の組成物。
- リン脂質がリポイドS75、リポイドS100及び/又はリポイドS75-3Nを含んでなる請求項23に記載の組成物。
- リン脂質が、ジラウリルホスファチジルコリン、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジラウリルホスファチジルグリセロール、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、ジオレオイルホスファチジルコリン又はジオレオイルホスファチジルグリセロールを含んでなる請求項19から24の何れか一項に記載の組成物。
- 極性脂質が糖脂質又は糖脂質混合物を含むか又はそれからなる請求項1から18の何れか一項に記載の組成物。
- 糖脂質がグリセロ糖脂質を含んでなる請求項26に記載の組成物。
- グリセロ糖脂質がガラクトグリセロ脂質を含んでなる請求項27に記載の組成物。
- 糖脂質がジガラクトシルジアシルグリセロールを含んでなる請求項26から29の何れか一項に記載の組成物。
- 糖脂質がスフィンゴ糖脂質を含んでなる請求項26に記載の組成物。
- スフィンゴ糖脂質が、モノグリコシルスフィンゴイド、オリゴグリコシルスフィンゴイド、オリゴグリコシルセラミド、モノグリコシルセラミド、シアロスフィンゴ糖脂質、ウロノスフィンゴ糖脂質、スルホスフィンゴ糖脂質、ホスホスフィンゴ糖脂質、ホスホノスフィンゴ糖脂質、セラミド、モノヘキソシルセラミド、ジヘキソシルセラミド、スフィンゴミエリン、リソスフィンゴミエリン、スフィンゴシン又はそれらの混合物を含んでなる請求項31に記載の組成物。
- スフィンゴ糖脂質が、スフィンゴミエリン又はそれから誘導された生成物を含んでなる請求項32に記載の組成物。
- 糖脂質がグリコホスファチジルイノシトールを含んでなる請求項26に記載の組成物。
- 使用される極性脂質物質の量が、約10mg/mL〜約120mg/mLの範囲にある請求項1から34の何れか一項に記載の組成物。
- 組成物中のリン脂質の量が、約17mg/mL〜約70mg/mLである請求項1から25又は35の何れか一項に記載の組成物。
- 前記量が約20mg/mL〜約40mg/mLである請求項36に記載の組成物。
- 酸化防止剤を更に含有する請求項1から37の何れか一項に記載の組成物。
- 酸化防止剤が、α-トコフェロール、アスコルビン酸、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、クエン酸、フマル酸、リンゴ酸、モノチオグリセロール、プロピオン酸、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸ナトリウム、酒石酸及び/又はビタミンEである請求項38に記載の組成物。
- キレート剤を更に含有する請求項1から39の何れか一項に記載の組成物。
- キレート剤が、エチレンジアミン四酢酸(及び/又はその塩)、エチレンジアミン三酢酸及び/又はジエチレントリアミン五酢酸である請求項40に記載の組成物。
- 保存料を更に含有する請求項1から41の何れか一項に記載の組成物。
- 保存料が、塩化ベンザルコニウム、安息香酸、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチルパラベン、クロルブタノール、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェノキシエタノール及び/又はフェニルエチルアルコールである請求項42に記載の組成物。
- 増粘剤を更に含有する請求項1から43の何れか一項に記載の組成物。
- 増粘剤が、ポリエチレングリコール、架橋ポリビニルピロリドン及び/又はヒドロキシプロピルメチルセルロースである請求項44に記載の組成物。
- リポソームの直径が約200nm未満である請求項1から45の何れか一項に記載の組成物。
- 前記直径が約40nm〜約100nmである請求項46に記載の組成物。
- 請求項1から47の何れか一項に記載の組成物の調製方法であって、
(a)(i)水性媒体中で膨潤性である極性脂質又は極性脂質混合物と、(ii)水性相と、(iii)抗炎症及び/又は抗ヒスタミン活性成分とを混合し;
(b)その調製物をホモジナイズする;
ことを含んでなる方法。 - 工程(a)において、極性脂質又は極性脂質混合物を、抗炎症及び/又は抗ヒスタミン活性成分の水溶液に添加する請求項48に記載の方法。
- ホモジナイズ工程の前に、酸又は塩基の添加によりpHを所望値に調節する請求項48又は49に記載の方法。
- ホモジナイズ工程の前に、水、食塩水又はバッファー溶液を調製物に添加して、所望の最終バッチ容量を得る請求項48から50の何れか一項に記載の方法。
- 水、食塩水又はバッファーの添加が、pH調節工程の後になされる(請求項50に従属する)請求項51に記載の方法。
- 溶液/液体の少なくとも一に、窒素及び/又はアルゴンがパージされる請求項48から52の何れか一項に記載の方法。
- 活性成分の水溶液を、脂質の添加前に、活性成分の水溶液にバッファーを添加するか、又はバッファー水溶液に活性成分を添加することにより、形成する請求項49から53の何れか一項に記載の方法。
- 極性脂質混合物を使用する場合、それを有機溶媒で前処理する請求項48から54の何れか一項に記載の方法。
- 活性成分が著しく水不溶性である場合、それを(脂質と組み合わせて)有機溶媒で前処理する請求項48から54の何れか一項に記載の方法。
- ホモジナイズ工程(b)が、激しい機械的攪拌、高速ホモジナイズ処理、振盪、ボルテックス処理及び/又はローリング処理を含む請求項48から56の何れか一項に記載の方法。
- 付加的なリポソーム微細化工程を含む請求項48から57の何れか一項に記載の方法。
- 前記微細化工程が、メンブランフィルターを通す押出しを含む請求項58に記載の方法。
- ホモジナイズ工程及び/又は微細化工程が、高圧ホモジナイズ処理を含む請求項48から56、58又は59の何れか一項に記載の方法。
- (a)(i)水性媒体中で膨潤性である極性脂質又は極性脂質混合物と、(ii)水性相と、(iii)抗炎症及び/又は抗ヒスタミン活性成分とを混合し;
(b)その調製物をホモジナイズする;
ことを含むか、又はそれから本質的になる方法により得られうる医薬組成物。 - 前記方法において、工程(a)において、極性脂質又は極性脂質混合物が、抗炎症及び/又は抗ヒスタミン活性成分の水溶液に添加される請求項61に記載の組成物。
- 前記方法において、ホモジナイズ工程の前に、酸又は塩基の添加により、pHが所望値に調節される請求項61又は62に記載の組成物。
- 前記方法において、ホモジナイズ工程の前に、水、食塩水又はバッファー溶液が調製物に添加されて、所望の最終バッチ容量が得られる請求項61から63の何れか一項に記載の組成物。
- 水、食塩水又はバッファーの添加が、pH調節工程の後になされる(請求項63に従属する)請求項64に記載の組成物。
- 前記方法において、溶液/液体の少なくとも一に窒素及び/又はアルゴンがパージされる請求項61から65の何れか一項に記載の組成物。
- 前記方法において、活性成分の水溶液が、脂質の添加前に、活性成分の水溶液にバッファーを添加するか、又はバッファー水溶液に活性成分を添加することにより、形成される請求項62から66の何れか一項に記載の組成物。
- 前記方法において、極性脂質混合物が使用される場合、それが有機溶媒で前処理される請求項61から67の何れか一項に記載の組成物。
- 前記方法において、活性成分が著しく水不溶性である場合、それが(脂質と組み合わせて)有機溶媒で前処理される請求項61から67の何れか一項に記載の組成物。
- 前記方法において、ホモジナイズ工程(b)が、激しい機械的攪拌、高速ホモジナイズ処理、振盪、ボルテックス処理及び/又はローリング処理を含む請求項61から69の何れか一項に記載の組成物。
- 前記方法において、付加的なリポソーム微細化工程を含む請求項61から70の何れか一項に記載の組成物。
- 前記微細化工程が、メンブランフィルターを通す押出しを含む請求項71に記載の組成物。
- 前記方法において、ホモジナイズ工程及び/又は微細化工程が、高圧ホモジナイズ処理を含む請求項61から69、71又は72の何れか一項に記載の組成物。
- 医薬における使用のための請求項1から47又は61から73のいずれか一項に記載の組成物。
- 炎症性疾患の治療方法において、該疾患を患っているか又は該疾患に罹患しやすいヒトに、請求項1から47又は61から73の何れか一項に記載の組成物を投与することを含む方法。
- 炎症性疾患の治療のための医薬の製造における請求項1から47又は61から73の何れか一項に記載の組成物の使用であって、該治療が、該疾患を患っているか又は該疾患に罹患しやすいヒトへの該組成物の投与を含む使用。
- 炎症性疾患が鼻炎である請求項75に記載の方法、又は請求項76に記載の使用。
- 炎症性疾患が喘息である請求項75に記載の方法、又は請求項76に記載の使用。
- 炎症性疾患が炎症性疼痛である請求項75に記載の方法、又は請求項76に記載の使用。
- 組成物が経鼻投与される請求項75又は77から79の何れか一項に記載の方法、又は請求項76又は77から79の何れか一項に記載の使用。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US68869805P | 2005-06-09 | 2005-06-09 | |
US60/688,698 | 2005-06-09 | ||
US69677705P | 2005-07-07 | 2005-07-07 | |
US60/696,777 | 2005-07-07 | ||
PCT/GB2006/002090 WO2006131737A2 (en) | 2005-06-09 | 2006-06-08 | Method and composition for treating inflammatory disorders |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013127234A Division JP2013209423A (ja) | 2005-06-09 | 2013-06-18 | 炎症性疾患の治療のための方法及び組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008542438A true JP2008542438A (ja) | 2008-11-27 |
JP5846711B2 JP5846711B2 (ja) | 2016-01-20 |
Family
ID=36910844
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008515287A Expired - Fee Related JP5846711B2 (ja) | 2005-06-09 | 2006-06-08 | 炎症性疾患の治療のための方法及び組成物 |
JP2013127234A Ceased JP2013209423A (ja) | 2005-06-09 | 2013-06-18 | 炎症性疾患の治療のための方法及び組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013127234A Ceased JP2013209423A (ja) | 2005-06-09 | 2013-06-18 | 炎症性疾患の治療のための方法及び組成物 |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20090220583A1 (ja) |
EP (1) | EP1888033B1 (ja) |
JP (2) | JP5846711B2 (ja) |
KR (1) | KR20080016621A (ja) |
AU (1) | AU2006256518B2 (ja) |
CA (1) | CA2608631C (ja) |
DK (1) | DK1888033T3 (ja) |
ES (1) | ES2462541T3 (ja) |
HK (1) | HK1111884A1 (ja) |
HR (1) | HRP20140406T1 (ja) |
IL (1) | IL187480A (ja) |
MX (1) | MX2007015577A (ja) |
NO (1) | NO339538B1 (ja) |
NZ (1) | NZ563373A (ja) |
PL (1) | PL1888033T3 (ja) |
PT (1) | PT1888033E (ja) |
RS (1) | RS53329B (ja) |
RU (1) | RU2468797C2 (ja) |
SI (1) | SI1888033T1 (ja) |
WO (1) | WO2006131737A2 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014111607A (ja) * | 2011-03-01 | 2014-06-19 | Npharmakon Llc | N−(4−メトキシフェニル)−1−フェニル−1h−ピラゾール−3−アミンおよび関連化合物の使用 |
JP2015536995A (ja) * | 2012-11-09 | 2015-12-24 | サイドース・エルエルシー | 潰瘍性大腸炎の治療のための長期安定性を有する浣腸剤組成物 |
JP2016008204A (ja) * | 2014-06-25 | 2016-01-18 | 協和ファーマケミカル株式会社 | 皮膚外用剤 |
Families Citing this family (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8916546B2 (en) | 2003-08-29 | 2014-12-23 | Therapeutic Research Llc | Materials and methods for treatment and diagnosis of disorders associated with oxidative stress |
US7977359B2 (en) | 2005-11-04 | 2011-07-12 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | 5-lipdxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors |
US8399666B2 (en) | 2005-11-04 | 2013-03-19 | Panmira Pharmaceuticals, Llc | 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors |
GB2431927B (en) | 2005-11-04 | 2010-03-17 | Amira Pharmaceuticals Inc | 5-Lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors |
CN101309669A (zh) * | 2005-11-15 | 2008-11-19 | 巴克斯特国际公司 | 脂氧合酶抑制剂的组合物 |
US9101628B2 (en) | 2007-09-18 | 2015-08-11 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and composition of treating a flaviviridae family viral infection |
US9149463B2 (en) | 2007-09-18 | 2015-10-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Standford Junior University | Methods and compositions of treating a Flaviviridae family viral infection |
US8940730B2 (en) | 2007-09-18 | 2015-01-27 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions of treating a Flaviviridae family viral infection |
JP5715820B2 (ja) * | 2007-09-18 | 2015-05-13 | スタンフォード ユニバーシティー | フラビウイルス科ファミリーのウイルスへの感染を治療する方法ならびに、フラビウイルス科ファミリーのウイルスへの感染を治療するための組成物 |
EP2244693B1 (de) * | 2008-01-18 | 2012-05-16 | Horst Kief | Mittel zur intraartikulären injektion |
TWI436767B (zh) * | 2008-03-14 | 2014-05-11 | Otsuka Pharma Co Ltd | 基質金屬蛋白酶-2(mmp-2)及/或基質金屬蛋白酶-9(mmp-9)抑制劑 |
ES2694481T3 (es) * | 2008-05-23 | 2018-12-21 | The University Of British Columbia | Fármacos modificados para su uso en nanopartículas liposomales |
KR20160129109A (ko) | 2008-05-23 | 2016-11-08 | 아미라 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 5-리폭시게나아제 활성화 단백질 억제제 |
WO2009148955A2 (en) * | 2008-05-29 | 2009-12-10 | Mdrna, Inc | Multi-arm amines and uses thereof |
WO2010033248A2 (en) | 2008-09-22 | 2010-03-25 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Neutral nanotransporters |
US8546431B2 (en) | 2008-10-01 | 2013-10-01 | Panmira Pharmaceuticals, Llc | 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors |
EP2408449A4 (en) | 2009-03-18 | 2012-08-08 | Univ Leland Stanford Junior | METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFECTION WITH A FLAVIVIRIDAE FAMILY VIRUS |
US20110082120A1 (en) * | 2009-10-05 | 2011-04-07 | Milne Jill C | Substituted thioacetic acid salicylate derivatives and their uses |
EP2544542A4 (en) * | 2010-03-10 | 2013-07-24 | Galleon Pharmaceuticals Inc | PAIN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND THEIR USE |
EP2550000A4 (en) | 2010-03-24 | 2014-03-26 | Advirna Inc | RNAI COMPOUNDS OF REDUCED SIZE ADMINISTERING |
EA201291151A1 (ru) * | 2010-06-30 | 2013-05-30 | Х. Урияч И Компаниа, С.А. | Жидкие композиции рупатадина фумарата |
US8753674B2 (en) | 2011-06-03 | 2014-06-17 | Signpath Pharma Inc. | Liposomal mitigation of drug-induced long QT syndrome and potassium delayed-rectifier current |
US10238602B2 (en) | 2011-06-03 | 2019-03-26 | Signpath Pharma, Inc. | Protective effect of DMPC, DMPG, DMPC/DMPG, LysoPG and LysoPC against drugs that cause channelopathies |
US10349884B2 (en) | 2011-06-03 | 2019-07-16 | Sighpath Pharma Inc. | Liposomal mitigation of drug-induced inhibition of the cardiac ikr channel |
US10449193B2 (en) | 2011-06-03 | 2019-10-22 | Signpath Pharma Inc. | Protective effect of DMPC, DMPG, DMPC/DMPG, lysoPG and lysoPC against drugs that cause channelopathies |
US10117881B2 (en) | 2011-06-03 | 2018-11-06 | Signpath Pharma, Inc. | Protective effect of DMPC, DMPG, DMPC/DMPG, LYSOPG and LYSOPC against drugs that cause channelopathies |
WO2013058527A2 (ko) * | 2011-10-18 | 2013-04-25 | 주식회사 네비팜 | 류코트리엔 길항제와 에피나스틴의 복합제제 |
MX365950B (es) | 2013-03-13 | 2019-06-19 | Flatley Discovery Lab Llc | Compuestos de piridazinona y metodos para el tratamiento de la fibrosis quistica. |
ES2540151B1 (es) * | 2013-10-11 | 2016-02-29 | Farmalider S.A. | Composición farmacéutica de ibuprofeno y tramadol para uso oftálmico |
CN113151180A (zh) | 2013-12-02 | 2021-07-23 | 菲奥医药公司 | 癌症的免疫治疗 |
ES2940564T3 (es) | 2013-12-18 | 2023-05-09 | Signpath Pharma Inc | Mitigación liposómica de la inhibición inducida por fármaco del canal IKr cardíaco |
EP3151837B1 (en) | 2014-06-03 | 2023-03-15 | Signpath Pharma, Inc. | Protective effect of dmpc, dmpg, dmpc/dmpg, egpg, lysopg and lysopc against drugs that cause channelopathies |
IL300476B1 (en) * | 2015-06-30 | 2024-03-01 | Eiger Group Int Inc | Use of chloroquine and calamizole compounds to treat inflammatory and cancerous conditions |
FR3048883B1 (fr) * | 2016-03-18 | 2020-10-02 | Gaetan Terrasse | Utilisation d'une molecule h4 agoniste pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique |
KR102181659B1 (ko) | 2016-04-27 | 2020-11-24 | 사인패스 파마 인코포레이티드 | 약물 유발된 방실 차단의 방지 |
US20190275003A1 (en) * | 2016-11-08 | 2019-09-12 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Encapsulation of phosphodiesterase inhibitors to treat alcoholic liver disease |
US10954307B2 (en) * | 2016-12-22 | 2021-03-23 | Lipidair, Llc | Targeted delivery methods and compositions for antihistamines |
RU2667467C1 (ru) * | 2017-05-17 | 2018-09-19 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" | Липосомальный препарат дексаметазона в гипертоническом растворе хлорида натрия и способ лечения острого повреждения легких на его основе |
WO2019140032A1 (en) | 2018-01-11 | 2019-07-18 | Meritage Pharma, Inc. | Stable corticosteroid compositions |
SG11202100580UA (en) | 2018-07-23 | 2021-02-25 | Trevi Therapeutics Inc | Treatment of chronic cough, breathlessness and dyspnea |
EP3488851A1 (en) * | 2018-10-03 | 2019-05-29 | AVM Biotechnology, LLC | Immunoablative therapies |
KR102414285B1 (ko) * | 2020-06-02 | 2022-06-28 | 이화여자대학교 산학협력단 | 플루나리진 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 골질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
WO2022175829A1 (en) | 2021-02-17 | 2022-08-25 | Cellix Bio Private Limited | Topical formulations and compositions |
Citations (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS52143218A (en) * | 1976-03-19 | 1977-11-29 | Ici Ltd | Pharmaceutical composition |
JPH02250876A (ja) * | 1988-10-29 | 1990-10-08 | A Nattermann & Cie Gmbh | 2―フェニル―1,2―ベンズイソセレナゾール―3(2h)―オンの安定した非経口溶液及びその製造方法 |
JPH04505616A (ja) * | 1989-05-15 | 1992-10-01 | ザ リポソーム カンパニー,インコーポレイテッド | プロトン勾配によるリポソームへの薬剤の蓄積 |
JPH05501714A (ja) * | 1989-10-30 | 1993-04-02 | ザ リポソーム カンパニー,インコーポレイテッド | リポソーム組成物 |
JPH06336442A (ja) * | 1993-04-02 | 1994-12-06 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 安定なリポソーム水分散液 |
JPH0881361A (ja) * | 1994-09-12 | 1996-03-26 | Bayer Ag | 注入可能なリポソーム医薬製剤 |
JPH09506084A (ja) * | 1993-11-04 | 1997-06-17 | シエーリング アクチエンゲゼルシヤフト | 荷電リポソームの製造 |
JPH10501545A (ja) * | 1994-06-15 | 1998-02-10 | ロビ・ゲーエムベーハー・ハンデルスゲゼルシヤフト・フユーア・ローシユトツフエ | α−ヒドロキシカルボン酸、α−ケトカルボン酸および/またはサリチル酸をそれらの塩の形態にて含有する、非刺激性水性リポソーム分散体 |
JP2002510311A (ja) * | 1997-06-27 | 2002-04-02 | アストラ・アクチエボラーグ | トコフェロールにより安定化された吸引用プロリポソーム粉末 |
JP2002521424A (ja) * | 1998-07-24 | 2002-07-16 | ヤゴ・リサーチ・アクチェンゲゼルシャフト | 医薬用エーロゾル製剤 |
JP2003034638A (ja) * | 2001-06-28 | 2003-02-07 | Pfizer Prod Inc | アテローム性動脈硬化症の治療のための安息香酸置換ベンゾピラン |
JP2003518135A (ja) * | 1999-12-22 | 2003-06-03 | バイオヴェクター ソリューションズ リミテッド | 細胞膜を横切る輸送を変える化合物およびその使用 |
WO2004000226A2 (en) * | 2002-06-21 | 2003-12-31 | Piedmont Pharmaceuticals, Llc | Liposomes containing biologically active compounds |
WO2004067025A1 (en) * | 2003-01-29 | 2004-08-12 | Lipopeptide Ab | Use of the cathelicidin ll-37 and derivatives thereof for wound healing |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4897269A (en) * | 1984-09-24 | 1990-01-30 | Mezei Associates Limited | Administration of drugs with multiphase liposomal delivery system |
DE3778972D1 (de) | 1986-06-12 | 1992-06-17 | Liposome Co Inc | Mittel unter verwendung liposomverkapselter, nichtsteroider, antiinflammatorischer arzneistoffe. |
US4839175A (en) * | 1986-07-28 | 1989-06-13 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced retention on mucosal tissue |
US4962022A (en) * | 1986-09-22 | 1990-10-09 | Becton Dickinson And Company | Storage and use of liposomes |
US5252319A (en) * | 1990-06-12 | 1993-10-12 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
US5455271A (en) * | 1992-06-18 | 1995-10-03 | The Scripps Research Institute | Tight-binding inhibitors of leukotriene A4 hydrolase |
CA2120197A1 (en) * | 1993-04-02 | 1994-10-03 | Kenji Endo | Stable aqueous dispersions containing liposomes |
US5554382A (en) * | 1993-05-28 | 1996-09-10 | Aphios Corporation | Methods and apparatus for making liposomes |
DE4341472A1 (de) * | 1993-12-02 | 1995-06-08 | Schering Ag | Verfahren zur Erhöhung der Stabilität von hydrophile Wirkstoffe enthaltenden Liposomensuspensionen |
US5792776A (en) * | 1994-06-27 | 1998-08-11 | Cytomed, Inc., | Compounds and methods for the treatment of cardiovascular, inflammatory and immune disorders |
US5703093A (en) * | 1995-05-31 | 1997-12-30 | Cytomed, Inc. | Compounds and methods for the treatment of cardiovascular, inflammatory and immune disorders |
DE4447770C2 (de) * | 1994-08-20 | 2002-12-19 | Max Delbrueck Centrum | Verfahren zur Herstellung von liposomal verkapseltem Taxol |
US5589189A (en) * | 1994-09-14 | 1996-12-31 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Liposome dispersion |
FR2728166A1 (fr) * | 1994-12-19 | 1996-06-21 | Oreal | Composition topique contenant un antagoniste de substance p |
US5660855A (en) * | 1995-02-10 | 1997-08-26 | California Institute Of Technology | Lipid constructs for targeting to vascular smooth muscle tissue |
WO1996040090A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | University Of Southern California | Method for reducing or preventing post-surgical adhesion formation using 5-lipoxygenase inhibitors |
US5858397A (en) * | 1995-10-11 | 1999-01-12 | University Of British Columbia | Liposomal formulations of mitoxantrone |
TW497974B (en) * | 1996-07-03 | 2002-08-11 | Res Dev Foundation | High dose liposomal aerosol formulations |
US6515016B2 (en) * | 1996-12-02 | 2003-02-04 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis |
BR9816113A (pt) * | 1998-12-23 | 2001-10-23 | Idea Ag | Formulação aperfeiçoada para aplicação tópica não-invasiva in vivo |
GR1003359B (el) | 1998-12-24 | 2000-04-10 | �.�. ����������� �.�.�.�. | Λιποσωμιακο νιφλουμικο οξυ - νεο διαδερμικο αντιφλεγμονωδες φαρμακο [κεφαλη ψαροτουφεκου |
GB0118517D0 (en) * | 2001-07-30 | 2001-09-19 | Mitsubishi Tokyo Pharm Inc | Compound |
US20030054030A1 (en) * | 2001-09-13 | 2003-03-20 | Gary Gordon | Method and compositions for the treatment of pruritus |
US20040224012A1 (en) * | 2001-10-05 | 2004-11-11 | Pichit Suvanprakorn | Topical application and methods for administration of active agents using liposome macro-beads |
GB0317509D0 (en) * | 2003-07-25 | 2003-08-27 | Pfizer Ltd | Nicotinamide derivatives useful as PDE4 inhibitors |
US20050255154A1 (en) | 2004-05-11 | 2005-11-17 | Lena Pereswetoff-Morath | Method and composition for treating rhinitis |
-
2006
- 2006-06-08 JP JP2008515287A patent/JP5846711B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-08 MX MX2007015577A patent/MX2007015577A/es active IP Right Grant
- 2006-06-08 NZ NZ563373A patent/NZ563373A/en unknown
- 2006-06-08 AU AU2006256518A patent/AU2006256518B2/en active Active
- 2006-06-08 RU RU2007149239/15A patent/RU2468797C2/ru active
- 2006-06-08 CA CA2608631A patent/CA2608631C/en active Active
- 2006-06-08 RS RS20140246A patent/RS53329B/en unknown
- 2006-06-08 ES ES06744143.6T patent/ES2462541T3/es active Active
- 2006-06-08 US US11/921,850 patent/US20090220583A1/en not_active Abandoned
- 2006-06-08 EP EP06744143.6A patent/EP1888033B1/en active Active
- 2006-06-08 DK DK06744143.6T patent/DK1888033T3/da active
- 2006-06-08 SI SI200631775T patent/SI1888033T1/sl unknown
- 2006-06-08 PT PT67441436T patent/PT1888033E/pt unknown
- 2006-06-08 WO PCT/GB2006/002090 patent/WO2006131737A2/en active Application Filing
- 2006-06-08 KR KR1020077028659A patent/KR20080016621A/ko active Search and Examination
- 2006-06-08 PL PL06744143T patent/PL1888033T3/pl unknown
-
2007
- 2007-11-07 NO NO20075660A patent/NO339538B1/no unknown
- 2007-11-19 IL IL187480A patent/IL187480A/en active IP Right Grant
-
2008
- 2008-05-09 HK HK08105222.1A patent/HK1111884A1/xx unknown
-
2013
- 2013-06-18 JP JP2013127234A patent/JP2013209423A/ja not_active Ceased
-
2014
- 2014-05-06 HR HRP20140406TT patent/HRP20140406T1/hr unknown
-
2015
- 2015-11-12 US US14/939,911 patent/US20160166508A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS52143218A (en) * | 1976-03-19 | 1977-11-29 | Ici Ltd | Pharmaceutical composition |
JPH02250876A (ja) * | 1988-10-29 | 1990-10-08 | A Nattermann & Cie Gmbh | 2―フェニル―1,2―ベンズイソセレナゾール―3(2h)―オンの安定した非経口溶液及びその製造方法 |
JPH04505616A (ja) * | 1989-05-15 | 1992-10-01 | ザ リポソーム カンパニー,インコーポレイテッド | プロトン勾配によるリポソームへの薬剤の蓄積 |
JPH05501714A (ja) * | 1989-10-30 | 1993-04-02 | ザ リポソーム カンパニー,インコーポレイテッド | リポソーム組成物 |
JPH06336442A (ja) * | 1993-04-02 | 1994-12-06 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 安定なリポソーム水分散液 |
JPH09506084A (ja) * | 1993-11-04 | 1997-06-17 | シエーリング アクチエンゲゼルシヤフト | 荷電リポソームの製造 |
JPH10501545A (ja) * | 1994-06-15 | 1998-02-10 | ロビ・ゲーエムベーハー・ハンデルスゲゼルシヤフト・フユーア・ローシユトツフエ | α−ヒドロキシカルボン酸、α−ケトカルボン酸および/またはサリチル酸をそれらの塩の形態にて含有する、非刺激性水性リポソーム分散体 |
JPH0881361A (ja) * | 1994-09-12 | 1996-03-26 | Bayer Ag | 注入可能なリポソーム医薬製剤 |
JP2002510311A (ja) * | 1997-06-27 | 2002-04-02 | アストラ・アクチエボラーグ | トコフェロールにより安定化された吸引用プロリポソーム粉末 |
JP2002521424A (ja) * | 1998-07-24 | 2002-07-16 | ヤゴ・リサーチ・アクチェンゲゼルシャフト | 医薬用エーロゾル製剤 |
JP2003518135A (ja) * | 1999-12-22 | 2003-06-03 | バイオヴェクター ソリューションズ リミテッド | 細胞膜を横切る輸送を変える化合物およびその使用 |
JP2003034638A (ja) * | 2001-06-28 | 2003-02-07 | Pfizer Prod Inc | アテローム性動脈硬化症の治療のための安息香酸置換ベンゾピラン |
WO2004000226A2 (en) * | 2002-06-21 | 2003-12-31 | Piedmont Pharmaceuticals, Llc | Liposomes containing biologically active compounds |
JP2005536481A (ja) * | 2002-06-21 | 2005-12-02 | ピードモント ファーマシューティカルズ エルエルシー | 生物学的活性物質を含むリポソーム |
WO2004067025A1 (en) * | 2003-01-29 | 2004-08-12 | Lipopeptide Ab | Use of the cathelicidin ll-37 and derivatives thereof for wound healing |
JP2006518375A (ja) * | 2003-01-29 | 2006-08-10 | リポペプチド・アクチエボラーグ | 創傷治癒のための、カテリシジンll−37、および、それらの誘導体の使用 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JPN5008007856; MISHINA E V: PHARMACEUTICAL RESEARCH V11 N6, 199406, P848-854 * |
JPN6012011673; PAULUSSEN,J.J. et al: 'Influence of the antiallergic drug oxatomide and derivatives on membrane structures: relation with i' Biochem Pharmacol Vol.57, No.5, 1999, p.503-10 * |
JPN6012011675; ELZAINY,A.A. et al: 'Hydroxyzine from topical phospholipid liposomal formulations: evaluation of peripheral antihistamini' AAPS PharmSci Vol.5, No.4, 2003, E28(p.1-8) * |
JPN6012011677; IWANAGA,K. et al: 'Usefulness of liposomes as an intranasal dosage formulation for topical drug application' Biol Pharm Bull Vol.23, No.3, 2000, p.323-6 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014111607A (ja) * | 2011-03-01 | 2014-06-19 | Npharmakon Llc | N−(4−メトキシフェニル)−1−フェニル−1h−ピラゾール−3−アミンおよび関連化合物の使用 |
JP2015536995A (ja) * | 2012-11-09 | 2015-12-24 | サイドース・エルエルシー | 潰瘍性大腸炎の治療のための長期安定性を有する浣腸剤組成物 |
JP2016008204A (ja) * | 2014-06-25 | 2016-01-18 | 協和ファーマケミカル株式会社 | 皮膚外用剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2462541T3 (es) | 2014-05-23 |
JP2013209423A (ja) | 2013-10-10 |
KR20080016621A (ko) | 2008-02-21 |
IL187480A (en) | 2014-02-27 |
HRP20140406T1 (hr) | 2014-06-06 |
CA2608631C (en) | 2014-07-29 |
US20090220583A1 (en) | 2009-09-03 |
EP1888033B1 (en) | 2014-02-19 |
HK1111884A1 (en) | 2008-08-22 |
NZ563373A (en) | 2012-06-29 |
JP5846711B2 (ja) | 2016-01-20 |
IL187480A0 (en) | 2008-02-09 |
DK1888033T3 (da) | 2014-05-26 |
CA2608631A1 (en) | 2006-12-14 |
NO20075660L (no) | 2008-02-22 |
AU2006256518B2 (en) | 2012-03-15 |
RU2468797C2 (ru) | 2012-12-10 |
RU2007149239A (ru) | 2009-07-20 |
PT1888033E (pt) | 2014-05-15 |
NO339538B1 (no) | 2016-12-27 |
WO2006131737A3 (en) | 2007-03-29 |
US20160166508A1 (en) | 2016-06-16 |
RS53329B (en) | 2014-10-31 |
WO2006131737A2 (en) | 2006-12-14 |
EP1888033A2 (en) | 2008-02-20 |
MX2007015577A (es) | 2008-02-25 |
AU2006256518A1 (en) | 2006-12-14 |
PL1888033T3 (pl) | 2014-09-30 |
SI1888033T1 (sl) | 2014-06-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5846711B2 (ja) | 炎症性疾患の治療のための方法及び組成物 | |
JP5393151B2 (ja) | 抗ヒスタミン剤及びコルチコステロイド含有リポソーム組成物と鼻炎及びその関連疾患を治療するための医薬の製造のためのその使用 | |
EP1513493B1 (en) | Analgesics | |
JP4976283B2 (ja) | 鼻炎の治療方法及び組成物 | |
KR20190039936A (ko) | 다양한 소양증성 병태를 치료하기 위한 뉴로키닌-1 길항제의 용도 | |
JP2003522803A (ja) | 鼻炎/結膜炎の治療のために、ロイコトリエンの作用に影響する物質による非鎮静抗ヒスタミン薬の新規な組み合わせ | |
WO2018136554A1 (en) | Use of neurokinin-1 antagonists as antitussives | |
WO2013130625A1 (en) | Phospho-ester derivatives and uses thereof | |
CN101193622A (zh) | 治疗炎性疾病的方法和组合物 | |
PT1477166E (pt) | Utilização de riluzole combinado com substâncias auxiliares e aditivos adequados, para o tratamento de doenças caracterizadas por uma hiperproliferação de queratinócitos, especialmente de neurodermite e psoríase | |
JP2005539042A (ja) | 呼吸器疾患、アレルギー性疾患、喘息及びcopdを処置するためのグルココルチコイド及びpde−4−阻害剤の新規組合せ | |
WO2015035410A1 (en) | Cancer therapy | |
JP2003534298A (ja) | 咳の新規治療法 | |
WO2017024355A1 (en) | Compositions comprising s1p receptor modulators | |
WO2000048999A1 (fr) | Derives de morphane ou sels de ceux-ci et compositions medicinales les contenant | |
DK175785B1 (da) | Topicale formuleringer omfattende benzimidazoler og benzotriazoler | |
WO2005032540A1 (ja) | N−(ベンゾイル)アミノ酸誘導体を有効成分とする呼吸器疾患治療剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090521 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120314 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20120405 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120406 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120605 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120612 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120713 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130219 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130618 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20130703 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20130816 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140617 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140623 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140718 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140725 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140815 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140820 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150126 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150317 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150515 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150914 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20151124 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5846711 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |