JP2008538743A5

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Publication number: JP2008538743A5
Application number: JP2008501969A
Authority: JP
Filing date: 2006-03-14
Publication date: 2009-04-30
Anticipated expiration: 2026-03-14

Claims

プテロイン酸、プテロイン酸誘導体、プテロイン酸類縁体、またはそれらの混合物を精製する方法であって、
(a)プテロイン酸、プテロイン酸誘導体、プテロイン酸類縁体、またはそれらの混合物を含む溶液を、イオン交換クロマトグラフィー支持体に接触させる工程、
(b)10以上のpHを持つ移動相によって、プテロイン酸、プテロイン酸誘導体、またはプテロイン酸類縁体を含む第１の分画を溶出させる工程、
(c)第１の分画のpHを3以下に下げる工程、および
(d)プテロイン酸、プテロイン酸誘導体、またはプテロイン酸類縁体を沈殿させる工程
を含む方法。
前記溶液が、葉酸、葉酸誘導体、またはそれらの混合物をさらに含むことを特徴とする、請求項１の方法。
(e)葉酸、または葉酸誘導体を含む第２の分画を溶出させる工程、をさらに含み、前記第１の分画と第２の分画とは実質的に分離されていることを特徴とする、請求項２の方法。
前記イオン交換クロマトグラフィー支持体が、サッカリド系イオン交換樹脂を含むことを特徴とする、請求項１〜３のいずれかの方法。
前記イオン交換クロマトフラフィー支持体が、サッカリド系陰イオン交換樹脂を含むことを特徴とする、請求項１〜３のいずれかの方法。
前記イオン交換クロマトフラフィー支持体が、セルロース、アミロース、またはそれらの組み合わせを含むサッカリド系陰イオン交換樹脂を含むことを特徴とする、請求項１〜３のいずれかの方法。
前記イオン交換クロマトフラフィー支持体が、セファデックスDEAE、セファデックスQA、PEIセルロース、QAセルロース、DEAEセルロース、およびそれらの組み合わせから成るグループから選ばれるサッカリド系陰イオン交換樹脂を含むことを特徴とする、請求項１〜３のいずれかの方法。
前記移動相が、11以上のpHを持つことを特徴とする、請求項１〜３のいずれかの方法。
前記移動相が、11から13の範囲のpHを持つことを特徴とする、請求項１〜３のいずれの方法。
前記移動相が、アンモニアまたはその塩を実質的に含まないことを特徴とする、請求項１〜３のいずれの方法。
前記沈殿させる工程が、95重量%以上の純度を有する沈殿物をもたらすことを特徴とする、請求項１〜３のいずれかの方法。
前記沈殿させる工程が、98重量%以上の純度を有する沈殿物をもたらすことを特徴とする、請求項１〜３のいずれかの方法。
前記沈殿させる工程が、99重量%以上の純度を有する沈殿物をもたらすことを特徴とする、請求項１〜３のいずれかの方法。
前記沈殿させる工程が、葉酸を実質的に含まない沈殿物をもたらすことを特徴とする、請求項１〜３のいずれかの方法。
前記プテロイン酸誘導体が、下式：

の誘導体であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかの方法。
前記プテロイン酸誘導体が、下式：

の誘導体であることを特徴とする、請求項１の方法。
プテロイン酸、プテロイン酸誘導体、プテロイン酸類縁体、またはそれらの混合物を精製する方法であって、
(a)プテロイン酸、プテロイン酸誘導体、プテロイン酸類縁体、またはそれらの混合物を含む溶液を、セファデックスDEAE、セファデックスQA、PEIセルロース、QAセルロース、DEAEセルロース、およびそれらの組み合わせから成るグループから選ばれる陰イオン交換クロマトグラフィー支持体に接触させる工程、および
(b)プテロイン酸、プテロイン酸誘導体、またはプテロイン酸類縁体を含む第１の分画を溶出させる工程
を含む方法。
プテロイン酸、その誘導体、またはプテロイン酸類縁体と、フルオレセイン、またはフルオレセイン誘導体とを含む、結合体を精製する方法であって、
(a)第１の逆相クロマトグラフィー支持体に、結合体を含む溶液を接触させる工程、
(b)リン酸塩を含み6から8の範囲のpHを有する移動相によって、結合体のリン酸塩複合体を含む第１の分画を溶出させる工程、
(c)第２の逆相クロマトグラフィー支持体に、結合体のリン酸塩複合体の溶液を接触させる工程、および
(d)水を含む移動相によって、結合体を含む第２の分画を溶出させる工程であって、該第２の分画は実質的にリン酸塩を含まないことを特徴とする工程
を含む方法。
前記結合体が、下式：

の化合物であることを特徴とする、請求項１８の方法。
前記溶出させる工程(b)および前記溶出させる工程(d)において、前記移動相がアセトニトリルをさらに含むことを特徴とする、請求項１８の方法。
下式：

の化合物を調製する方法であって、
下式：

の化合物を、下式：

の化合物と反応させる工程を含む方法。
（上記の式中、W^aはOHであって、W^bは下式：

の化合物であるか、あるいは、W^aは下式：

の化合物であって、W^bはHであり、
R¹およびR²は、水素および窒素保護基から成るグループからそれぞれ独立に選ばれるか、あるいは、R¹およびR²は共に結合して窒素保護基を形成し、
R³およびR⁴は、水素および窒素保護基から成るグループからそれぞれ独立に選ばれ、
R⁵は、水素、またはカルボン酸保護基であり、
ｎは、0、1、2、3、および4から成るグループから選ばれる整数であり、
ｍは、1、2、3、および4から成るグループから選ばれる整数であり、
R^６およびR^７は、水素および窒素保護基から成るグループからそれぞれ独立に選ばれるか、R^６およびR^７は共に結合して窒素保護基を形成するか、あるいは、R⁶はHであって、R⁷は下式：

の化合物であり、かつ、
R^９は、水素またはアルキル基である。）
R^５が水素であり、R^９がメチルであることを特徴とする、請求項２１の方法。
下式：

の化合物、または、その製薬学的に受容可能な塩、水和物、もしくは溶媒化合物であって、少なくとも95モルパーセント、または少なくとも95重量%の純度を持つ形で単離されることを特徴とする化合物。
1種以上のビスフルオレセイン成分を実質的に含まない形としてさらに単離されることを特徴とする、請求項２３の化合物。
哺乳動物における病原細胞集団の内因性免疫反応介在性除去を強化するための薬物の製造における、有効量のリガンド-フルオレセイン結合体を含む組成物の使用方法であって、前記組成物が、1種以上のビスフルオレセイン成分を実質的に含まないことを特徴とする方法。