CN102675313A

CN102675313A - 一种盐酸莫西沙星的制备方法

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Publication number: CN102675313A
Application number: CN2012101777117A
Authority: CN
Inventors: 郭峰
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2011-10-12
Filing date: 2012-06-01
Publication date: 2012-09-19

Abstract

本发明涉及一种盐酸莫西沙星的制备方法。包括：(a)在有机溶剂中，1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-3-喹啉羧酸与(S，S)-2，8-二氮杂双环【4.3.0】壬烷在叔胺的催化下缩合生成1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸；(b)在有机溶剂中，1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸与手性纯的有机酸形成易于纯化的复盐；(c)复盐在水溶性有机溶剂的水溶液中与盐酸或氯化氢气体形成具有一定晶型的莫西沙星的盐酸盐，本发明方法反应路线简单，原料价廉易得，反应条件温和易控制，适合工业化生产。

Description

一种盐酸莫西沙星的制备方法

技术领域

本发明涉及一种盐酸莫西沙星的制备方法，所述化合物用于治疗急性窦腺炎，慢性支气管炎的急性发作，获得性肺炎，以及皮肤感染等。

背景技术

莫西沙星(moxifloxacin，1-环丙基-7-(S，S-2，8-二氮杂双环【4.3.0】壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-3-喹啉羧酸)是第四代氟喹诺酮类抗菌药物，它具有广谱抗菌作用，已用作人类和动物的化学治疗剂，能有效的治疗多种细菌引起的感染，也可用于材料的防腐。它由化合物(S，S)-2，8-二氮杂双环【4.3.0】壬烷与化合物1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-3-喹啉羧酸缩合生成。结构如下：

1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸盐酸盐合成主要有如下的合成方法：

欧洲专利EP550903、EP0350733B1、EP657448公开了如下方法：1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-3-喹啉羧酸与(S，S)-2，8-二氮杂双环【4.3.0】壬烷在较高的温度下缩合，该方法不仅可以得到目标化合物1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸，同时还得到一种主要位置异构体杂质，该杂质结构与目标化合物相似，不易分离纯化，影响了产品质量和成本，该方法可用如下反应式表示

国际专利WO2005012285对莫西沙星的合成方法进行了改进，以1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-3-喹啉羧酸乙酯为起始原料，与硼酸和乙酸酐缩合，生成一种新的中间体1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸-O³，O⁴-双(乙酰氧基)硼酸酯，该中间体与(S，S)-2，8-二氮杂双环【4.3.0】壬烷在乙腈中，在三乙胺的催化下缩合后，在氯化氢的甲醇溶液中裂解生成目标化合物，反应式如下：

美国专利US6897315公开了另一种莫西沙星的合成方法：以8-卤代喹啉羧酸为原料，先期与(S，S)-2，8-二氮杂双环【4.3.0】壬烷缩合，然后在甲醇溶液中，在叔丁醇钾的催化下，8位卤原子被甲氧基负离子取代生成目标产物莫西沙星反应式如下：

世界专利WO2008059521公开了如下方法：在有机碱的催化下，喹啉酰胺与8-位保护的(S，S)-2，8-二氮杂双环【4.3.0】壬烷缩合后，经水解、成盐得到莫西沙星盐酸盐。该专利同时也公开了一种以喹啉腈为起始原料与8-位保护的(S，S)-2，8-二氮杂双环【4.3.0】壬烷缩合后，水解、成盐得到莫西沙星盐酸盐的新方法，以及制备中间体喹啉腈和喹啉酰胺的方法，反应式如下：

R，R1是氢原子，或从碳一到碳五的线性或带支链的烷基，R2为氢原子，三苯基甲基，三甲基硅基，叔丁基二甲基硅烷基，或酯基。

从以上合成莫西沙星的各条路线来看，均涉及到对两个关键中间体喹啉酸和(S，S)-2，8-二氮杂双环【4.3.0】壬烷进行了结构修饰，从合成路线的经济性上看，均增加了合成的步骤，所用试剂种类和数量必然增加，对于产品的纯化必然带来更多困难，合成的总收率必然下降，对于工业化而言，必然对劳动保护、安全、环保提出更高的要求，生产成本的压力必然增加。

发明内容

深入研究上述各路线的缺点后，本发明成功的开发出一条简便易行，经济可靠合成莫西沙星盐酸盐的新方法，反应式如下：

本发明方法包括如下几个步骤：

(a)在有机溶剂中，1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-3-喹啉羧酸与(S，S)-2，8-二氮杂双环【4.3.0】壬烷在叔胺的催化下缩合生成1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸；所用的有机溶剂为N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、六甲基磷酰胺、二氧六环、乙二醇二甲醚、乙二醇单甲醚、乙二醇、一缩二乙二醇、二甲基亚砜、甲苯、乙腈或它们的混合物；所述的催化剂叔胺为1，4-二氮杂双环【2.2.2】辛烷、1，5-二氮杂双环【4.3.0】壬烯、1，5-二氮杂双环【5.4.0】十一烯-5、吡啶、2，6-二甲基吡啶、N，N-二甲氨基吡啶、三乙胺、二异丙基乙基胺、或它们的混合物；所述的1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-3-喹啉羧酸与(S，S)-2，8-二氮杂双环【4.3.0】壬烷摩尔比为1∶1-5；

(b)在有机溶剂中，1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸与手性纯的有机碱形成易于纯化的复盐；手性纯的有机酸为L-扁桃酸，(L)-酒石酸、(L)-苹果酸、O，O-二苯甲酰基-酒石酸、N-乙酰基-L-谷氨酸、N-苯甲酰基-L-丙氨酸；对映异构纯的磺酸如樟脑-3磺酸、顺樟脑酸、L-樟脑-10-磺酸；优选(L)-扁桃酸和(L)-苹果酸及(L)-酒石酸；所述的溶剂为N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、六甲基磷酰胺、二氧六环、乙二醇二甲醚、乙二醇单甲醚、乙二醇、一缩二乙二醇、二甲基亚砜、甲苯、乙腈或它们的混合物；它们的混合物；所述的1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸与手性纯的有机碱之间的摩尔比为1∶1.5-5；

(c)复盐在醇性水溶液中与盐酸或氯化氢气体形成具有一定晶型的莫西沙星的盐酸盐；所述的水溶性有机溶剂溶剂为丙酮、乙腈、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、1-丁醇、2-丁醇。尤其优选为乙醇、甲醇，30-95％乙醇和30-95％甲醇；醇或水/醇混合物的体积与复盐的重量比在5-100∶1的范围内，优选在5-30∶1的范围内；所述在形成盐酸盐的方法中，温度视醇或醇/水混合物的选择而定，在20-100摄氏度范围内，优选在25-60摄氏度范围内。

步骤(c)所述在形成盐酸盐的方法中，温度视极性溶剂或其水混合物的选择而定，具体考虑因素是莫西沙星与手性有机酸的离解速度要求大于莫西沙星盐酸盐的形成速度，即氯化氢置换莫西沙星手性有机酸复盐中手性有机酸反应速度控制在一定的范围，以便提高莫西沙星盐酸盐的纯度和控制所需的晶型，在不同的溶剂体系和操作条件下得到两种不同的晶型：I-晶体和Y-晶体。

具体实施例

下面以具体实施例对本发明的技术方案做进一步的说明，但本发明的保护范围不限于此。

实施例1：

1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸的制备：在1000毫升的三口烧瓶中加入50克(0.182摩尔)1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-3-喹啉羧酸，500毫升N，N-二甲基甲酰胺，搅拌下溶解，将上述溶液冷却至10摄氏度，不断搅拌下加入26毫升(0.204摩尔)(S，S)-2，8-二氮杂双环【4.3.0】壬烷，加入完毕，有大量的固体析出，搅拌下，加入18克(0.182摩尔)三乙胺，加热到50摄氏度，并于40-50摄氏度搅拌8小时，薄板层析跟踪反应，反应结束后，加入100毫升水并搅拌2小时，过滤，滤饼用少量水洗涤，70摄氏度真空干燥，得固体粉末64克。

实施例2：

1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸的制备：在1000毫升的三口烧瓶中加入50克(0.182摩尔)1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-3-喹啉羧酸，500毫升二甲基亚砜，搅拌下溶解，将上述溶液冷却至10摄氏度，不断搅拌下加入26毫升(0.204摩尔)(S，S)-2，8-二氮杂双环【4.3.0】壬烷，加入完毕，有大量的固体析出，搅拌下，加入14克(0.182摩尔)吡啶，加热到50摄氏度，并于50-60摄氏度搅拌8小时，薄板层析跟踪反应，反应结束后，加入100毫升水并搅拌2小时，过滤，滤饼用少量水洗涤，70摄氏度真空干燥，得固体粉末66克。

实施例3：

1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸的制备：在1000毫升的三口烧瓶中加入50克(0.182摩尔)1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-3-喹啉羧酸，500毫升N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜的混合溶剂(体积比为1∶1)，搅拌下溶解，将上述溶液冷却至10摄氏度，不断搅拌下加入26毫升(0.204摩尔)(S，S)-2，8-二氮杂双环【4.3.0】壬烷，加入完毕，有大量的固体析出，搅拌下，加入23.5克(0.182摩尔)二异丙基乙基胺，加热到50摄氏度，并于55-65摄氏度搅拌8小时，薄板层析跟踪反应，反应结束后，加入100毫升水并搅拌2小时，过滤，滤饼用少量水洗涤，70摄氏度真空干燥，得固体粉末67克。

实施例4：

1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸的制备：在1000毫升的三口烧瓶中加入50克(0.182摩尔)1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-3-喹啉羧酸，500毫升六甲基磷酰胺，搅拌下溶解，将上述溶液冷却至10摄氏度，不断搅拌下加入26毫升(0.204摩尔)(S，S)-2，8-二氮杂双环【4.3.0】壬烷，加入完毕，有大量的固体析出，搅拌下，加入22克(0.182摩尔)N，N-二甲氨基吡啶，加热到50摄氏度，并于50-65摄氏度搅拌9小时，薄板层析跟踪反应，反应结束后，加入100毫升水并搅拌2小时，过滤，滤饼用少量水洗涤，70摄氏度真空干燥，得固体粉末70克。

实施例5：

1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸-L-苹果酸盐的制备：在1000毫升的三口烧瓶中加入64克(0.16摩尔)1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸，500毫升N，N-二甲基甲酰胺，搅拌下溶解，将上述溶液冷却至10摄氏度，搅拌下加入50克(0.37摩尔)L-苹果酸，不断搅拌下，加热到75-85摄氏度，保温搅拌4-5小时，冷却到20-30摄氏度，过滤，滤饼用100毫升N，N-二甲基甲酰胺，于75摄氏度真空干燥过夜，得85克莫西沙星-L-苹果酸盐。

实施例6：

1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸-L--扁桃酸盐的制备：在1000毫升的三口烧瓶中加入64克(0.160)摩尔)1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸，500毫升N，N-二甲基甲酰胺，搅拌下溶解，将上述溶液冷却至10摄氏度，搅拌下加入36克(0.24摩尔)L-扁桃酸，不断搅拌下，加热到75-80摄氏度，保温搅拌4-5小时，冷却到20-30摄氏度，过滤，滤饼用100毫升N，N-二甲基甲酰胺，于75摄氏度真空干燥过夜，得87克莫西沙星-L-扁桃酸盐。

实施例7：

1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸-L-苹果酸盐的制备：在1000毫升的三口烧瓶中加入64克(0.16摩尔)1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸，500毫升二甲基亚砜，搅拌下溶解，将上述溶液冷却至10摄氏度，搅拌下加入56克(0.24摩尔)L-樟脑-10-磺酸，不断搅拌下，加热到70-80摄氏度，保温搅拌4-5小时，冷却到20-30摄氏度，过滤，滤饼用100毫升N，N-二甲基甲酰胺，于75摄氏度真空干燥过夜，得98克莫西沙星-L-樟脑-10-磺酸盐

实施例8：

1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸-L-苹果酸盐的制备：在1000毫升的三口烧瓶中加入64克(0.16摩尔)1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸，500毫升二甲基亚砜，搅拌下溶解，将上述溶液冷却至10摄氏度，搅拌下加入36克L-酒石酸，不断搅拌下，加热到65-75摄氏度，保温搅拌4-5小时，冷却到20-30摄氏度，过滤，滤饼用100毫升N，N-二甲基甲酰胺，于75摄氏度真空干燥过夜，得89克莫西沙星-L-酒石酸盐。

实施例9：

1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸盐酸酸盐的制备：在1000毫升的三口烧瓶中加入85克1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸-L-苹果酸盐，250毫升无水乙醇，搅拌下溶解，再加入250毫升去离子水，将上述溶液加热至25-30摄氏度，搅拌下加入20毫升浓盐酸，搅拌3小时，过滤，用200毫升无水乙醇洗涤滤饼，于50摄氏度真空干燥过夜，得44克莫西沙星盐酸盐。

实施例10：

1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸盐酸酸盐的制备：在1000毫升的三口烧瓶中加入87克(0.157摩尔)1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸-L-扁桃酸盐，250毫升无水甲醇，搅拌下溶解，再加入250毫升去离子水，将上述溶液加热至25-30摄氏度，搅拌下加入20毫升浓盐酸，搅拌3小时，过滤，用200毫升无水乙醇洗涤滤饼，于50摄氏度真空干燥过夜，得46克莫西沙星盐酸盐。

实施例11：

1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸盐酸酸盐的制备：在1000毫升的三口烧瓶中加入98克(0.155摩尔)1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸-L-樟脑-10-磺酸盐，250毫升无水丙酮，搅拌下溶解，再加入250毫升去离子水，将上述溶液加热至25-30摄氏度，搅拌下加入20毫升浓盐酸，搅拌3小时，过滤，用200毫升无水乙醇洗涤滤饼，于50摄氏度真空干燥过夜，得46克莫西沙星盐酸盐。

实施例12：

1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸盐酸酸盐的制备：在1000毫升的三口烧瓶中加入89克(0.16摩尔)1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸-L-酒石酸盐，250毫升无水乙醇，搅拌下溶解，再加入250毫升去离子水，将上述溶液加热至25-30摄氏度，搅拌下加入20毫升浓盐酸，搅拌3小时，过滤，用200毫升无水乙醇洗涤滤饼，于50摄氏度真空干燥过夜，得47克莫西沙星盐酸盐。

实施例13：

将10克莫西沙星盐酸盐溶解在20毫升的去离子水中，搅拌下，滴加5％氢氧化钠溶液，调PH值到7，再搅拌一小时，过滤，滤液中加入80毫升甲醇，70-80摄氏度回流2小时，冷却至室温，过滤，除去不溶物，在滤液中缓慢滴加10％的盐酸，调PH值到1.5-2，然后冷却至10-15摄氏度，，在该温度下搅拌1小时，过滤，将滤出的固体物分散在30毫升的稀盐酸溶液中(盐酸浓度为1％-5％)，冷却至0-5摄氏度，放置8小时，过滤，用50毫升去离子水洗涤滤饼，滤饼于45-50度的真空烘箱中干燥5小时，得到Y-型莫西沙星盐酸盐单水合物晶体，在显微镜下呈卵圆形结晶。

实施例14

将10克莫西沙星盐酸盐溶解在20毫升的去离子水中，搅拌下，滴加5％氢氧化钠溶液，调PH值到7，再搅拌一小时，以50毫升的二氯甲烷萃取，将萃取液中的溶剂(二氯甲烷)蒸出，残余物溶于40毫升的丙酮水溶液中(丙酮和水的体积比为3∶1)，搅拌下，滴加10％的盐酸，调PH至1-2，搅拌1小时，过滤，滤液冷却至5-10摄氏度，在该温度下放置6小时，析出黄色晶体，过滤，水洗，滤饼于45-50度的真空烘箱中干燥5小时，得到I-型莫西沙星盐酸盐单水合物晶体。

Claims

1.一种盐酸莫西沙星的制备方法，包括下列步骤：

(a)在有机溶剂中，1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-3-喹啉羧酸与(S，S)-2，8-二氮杂双环【4.3.0】壬烷在叔胺的催化下缩合生成1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸；

(b)在有机溶剂中，1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸与手性纯的有机酸形成复盐；

(c)复盐在极性溶剂或其水溶液中与氯化氢成莫西沙星的盐酸盐。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(a)(b)中所述的有机溶剂为单一或混合的高沸点极性溶剂，选自N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、六甲基磷酰胺、二氧六环、乙二醇二甲醚、乙二醇单甲醚、乙二醇、一缩二乙二醇、二甲基亚砜、甲苯、乙腈中的任意一种或多种的混合物；步骤(a)中所述的催化剂叔胺为1，4-二氮杂双环【2.2.2】辛烷、1，5-二氮杂双环【4.3.0】壬烯、1，5-二氮杂双环【5.4.0】十一烯-5、吡啶、2，6-二甲基吡啶、N，N-二甲氨基吡啶、三乙胺、二异丙基乙基胺、或它们的混合物；步骤(a)中所述的1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-3-喹啉羧酸与(S，S)-2，8-二氮杂双环【4.3.0】壬烷摩尔比为1∶1-5；步骤(b)中所述的手性纯的有机酸为L-扁桃酸，(L)-酒石酸、(L)-苹果酸、O，O-二苯甲酰基-酒石酸、N-乙酰基-L-谷氨酸、N-苯甲酰基-L-丙氨酸；对映异构纯的磺酸。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(a)(b)中所述的有机溶剂为：体积比为1-10∶1的N，N-二甲基甲酰胺与二甲基亚砜的混合溶剂，体积比为1-10∶1的N，N-二甲基甲酰胺与N-甲基吡咯烷酮的混合溶剂，体积比为1-50∶1的乙二醇二甲醚与乙二醇单甲醚的混合溶剂，体积比为1-10∶1的乙二醇与一缩二乙二醇的混合溶剂；步骤(b)中所述的手性纯的有机酸为(L)-扁桃酸和(L)-苹果酸及(L)-酒石酸；所述对映异构纯的磺酸为L-樟脑-10-磺酸、顺樟脑酸、樟脑-10-磺酸。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(a)(b)中所述的有机溶剂为：体积比为4-6∶1的N，N-二甲基甲酰胺与二甲基亚砜的混合溶剂，体积比为4-6∶1的N，N-二甲基甲酰胺与N-甲基吡咯烷酮的混合溶剂，体积比为20-30∶1的乙二醇二甲醚与乙二醇单甲醚的混合溶剂，体积比为4-6∶1的乙二醇与一缩二乙二醇的混合溶剂；步骤(b)中所述的1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-【(4aS，7aS)八氢-6H-吡咯并【3，4-b】吡啶-6-基】-4-氧代-3-喹啉羧酸与手性纯的有机酸之间的摩尔比为1∶1.0-5。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(b)中形成的复盐为易于纯化的复盐，为莫西沙星-L-酒石酸盐，莫西沙星-L-苹果酸盐，莫西沙星-樟脑-3-磺酸盐，莫西沙星-L-扁桃酸盐，莫西沙星-N-苯甲酰基-L-丙氨酸中的任意一种。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(c)中所述的极性溶剂为丙酮、乙腈、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、1-丁醇、2-丁醇或他们的水溶液。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤(c)中所述的极性溶剂为乙醇、甲醇，30-95％乙醇和30-95％甲醇；醇或水/醇混合物的体积与复盐的重量比在 5-100∶1的范围内。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，醇或水/醇混合物的体积与复盐的重量比在10-30∶1的范围内。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(c)中所述的复盐与盐酸的重量比2-10∶1。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(c)所述在形成盐酸盐的方法中，温度视极性溶剂或其水混合物的选择而定，具体考虑因素是莫西沙星与手性有机酸的离解速度要求大于莫西沙星盐酸盐的形成速度，即氯化氢置换莫西沙星手性有机酸复盐中手性有机酸反应速度控制在一定的范围，以便提高莫西沙星盐酸盐的纯度和控制所需的晶型，在不同的溶剂体系和操作条件下得到两种不同的晶型：I-晶体和Y-晶体。