JP2008514661A - ヘキサフルオロイソプロパノール置換エーテル誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
R1は、水素、低級アルキル、又はハロゲンであり;
R2及びR3の一方は、水素、低級アルキル、又はハロゲンであり;かつ
R2及びR3の他方は、−O−CHR4−(CH2)m−(CHR5)n−R6であり;
R4は、水素、低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリール低級アルキルであり;
R5は、水素又はアリールであり;
R6は、フェニル又はアリール低級アルキルであり、そのフェニル又はアリール低級アルキルは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、R8−O−C(O)−、R9R10NC(O)−、R11−O−C(O)−低級アルキル、R12R13NC(O)−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されているか;
又は、R6は、5員〜6員の単環式ヘテロアリールであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びアリールよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、R8−O−C(O)−、R9R10NC(O)−、R11−O−C(O)−低級アルキル、R12R13NC(O)−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されているか;
又は、R6は、9員の二環式ヘテロアリールであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びアリールよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、R8−O−C(O)−、R9R10NC(O)−、R11−O−C(O)−低級アルキル、R12R13NC(O)−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されているか;
又は、R6は、ヘテロアリール低級アルキルであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びアリールよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、R8−O−C(O)−、R9R10NC(O)−、R11−O−C(O)−低級アルキル、R12R13NC(O)−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されているか;
又は、R6は、−O−R7もしくは低級アルキル−OR7であり;
R7は、アリールであり、それは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、R8−O−C(O)−、R9R10NC(O)−、R11−O−C(O)−低級アルキル、R12R13NC(O)−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されているか;
又は、R7は、ヘテロアリールであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ低級アルキル、R8−O−C(O)−、R9R10NC(O)−、R11−O−C(O)−低級アルキル、R12R13NC(O)−低級アルキル、低級アルコキシ、アリール低級アルコキシ及びアリールよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、低級アルキル及びハロゲンよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R8、R9、R10、R11、R12及びR13は、互いに独立に、水素又は低級アルキルであり;
mは、0〜3であり;
nは、0又は1である)
で示される新規なヘキサフルオロイソプロパノール置換エーテル誘導体ならびに薬学的に許容しうる塩及びエステルに関する。
R1は、水素、低級アルキル、又はハロゲンであり;
R2及びR3の一方は、水素、低級アルキル、又はハロゲンであり;かつ
R2及びR3の他方は、−O−CHR4−(CH2)m−(CHR5)n−R6であり;
R4は、水素、低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリール低級アルキルであり;
R5は、水素又はアリールであり;
R6は、フェニル又はアリール低級アルキルであり、そのフェニル又はアリール低級アルキルは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、R8−O−C(O)−、R9R10NC(O)−、R11−O−C(O)−低級アルキル、R12R13NC(O)−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されているか;
又は、R6は、5員〜6員の単環式ヘテロアリールであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びアリールよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、R8−O−C(O)−、R9R10NC(O)−、R11−O−C(O)−低級アルキル、R12R13NC(O)−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されているか;
又は、R6は、9員の二環式ヘテロアリールであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びアリールよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、R8−O−C(O)−、R9R10NC(O)−、R11−O−C(O)−低級アルキル、R12R13NC(O)−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されているか;
又は、R6は、ヘテロアリール低級アルキルであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びアリールよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、R8−O−C(O)−、R9R10NC(O)−、R11−O−C(O)−低級アルキル、R12R13NC(O)−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されているか;
又は、R6は、−O−R7もしくは低級アルキル−OR7であり;
R7は、アリールであり、それは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、R8−O−C(O)−、R9R10NC(O)−、R11−O−C(O)−低級アルキル、R12R13NC(O)−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されているか;
又は、R7は、ヘテロアリールであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ低級アルキル、R8−O−C(O)−、R9R10NC(O)−、R11−O−C(O)−低級アルキル、R12R13NC(O)−低級アルキル、低級アルコキシ、アリール低級アルコキシ及びアリールよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、低級アルキル及びハロゲンよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R8、R9、R10、R11、R12及びR13は、互いに独立に、水素又は低級アルキルであり;
mは、0〜3であり;
nは、0又は1である)
で示される化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルに関する。
2−(4−{3−[3−(4−ブロモ−フェニル)−ベンゾ[d]イソチアゾール−6−イルオキシ]−プロポキシ}−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
3−(3−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸エチルエステル、
rac(4−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
rac(4−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸、
rac 4−{1−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−安息香酸メチルエステル、
4−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−安息香酸メチルエステル、
2−(4−ベンジルオキシ−3−クロロ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−(4−ベンジルオキシ−3−メチル−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−(4−ベンジルオキシ−3,5−ジメチル−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
(4−{3−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
4−{3−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル、
3−(4−{3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸メチルエステル、
(4−{3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
4−{3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル、
(4−{3−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
4−{3−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル、
4−{3−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸、
(4−{3−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸、
(4−{3−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸、
4−{3−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸、
4−{2−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−安息香酸メチルエステル、
3−(4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸メチルエステル、
(4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル、
(4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル、
(4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−フェニル)−酢酸、
4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−安息香酸、
(4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸、
4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸、
rac 1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{4−[2−(4−ヒドロキシメチル−フェノキシ)−1−フェニル−エトキシ]−フェニル}−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−(3−メチル−4−フェネチルオキシ−フェニル)−プロパン−2−オール、
rac1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−メチル−4−(1−フェニル−エトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール、
2−{4−[2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−[4−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[4−(5−メチル−イソオキサゾール−3−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[4−(5−メチル−2−フェニル−2H−[1,2,3]トリアゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[4−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール、
3−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−安息香酸メチルエステル、
4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−安息香酸、
(4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸、
3−(4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸メチルエステル、
(4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル、
3−(4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸、
(4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸、
4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸、
2−{4−[2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−3−メチル−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−{3−クロロ−4−[2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−(4−フェネチルオキシ−フェニル)−プロパン−2−オール、
2−(3,5−ジメチル−4−フェネチルオキシ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−(3−クロロ−4−フェネチルオキシ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
rac 1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[4−(1−フェニル−エトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−メチル−4−(5−メチル−2−m−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール、
2−{4−[2−(2−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−3−メチル−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−メチル−4−(5−メチル−2−o−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{3−メチル−4−[5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{4−[2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−3−メチル−フェニル}−プロパン−2−オール、
2−{3−クロロ−4−[5−メチル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−[3−クロロ−4−(5−メチル−2−m−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−{3−クロロ−4−[2−(2−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−[3−クロロ−4−(5−メチル−2−o−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−{3−クロロ−4−[5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−{3−クロロ−4−[2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−{3−[2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−(5−メチル−2−o−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{3−[5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−プロパン−2−オール、
2−{3−[2−(2−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−(5−メチル−2−m−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール、
3−{4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−5−メチル−オキサゾール−2−イル}−安息香酸メチルエステル、
2−{3−クロロ−4−[2−(3−ヒドロキシメチル−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
4−{5−メチル−4−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−オキサゾール−2−イル}−安息香酸メチルエステル、
4−{5−メチル−4−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−オキサゾール−2−イル}−安息香酸、
N,N−ジメチル−4−{5−メチル−4−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−オキサゾール−2−イル}−ベンズアミド、
(3−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
(4−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
(3−{2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
(3−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸、
(4−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸、
rac(3−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
rac(3−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸、
rac N,N−ジメチル−2−(3−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−アセトアミド、
2−(4−{2−[3−(4−ブロモ−フェニル)−ベンゾ[d]イソチアゾール−6−イルオキシ]−エトキシ}−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{4−[3−(7−プロピル−3−トリフルオロメチル−ベンゾ[d]イソオキサゾール−6−イルオキシ)−プロポキシ]−フェニル}−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{3−[3−(7−プロピル−3−トリフルオロメチル−ベンゾ[d]イソオキサゾール−6−イルオキシ)−プロポキシ]−フェニル}−プロパン−2−オール、
(4−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
(3−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
3−(4−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸メチルエステル、及び
3−(4−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸
よりなる群から選択される化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルである。
(3−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
rac4−{1−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−安息香酸メチルエステル、
2−(4−ベンジルオキシ−3−クロロ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
(4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−(3−メチル−4−フェネチルオキシ−フェニル)−プロパン−2−オール、
rac1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−メチル−4−(1−フェニル−エトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール、
2−{4−[2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
(4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
2−{3−クロロ−4−[2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−(3−クロロ−4−フェネチルオキシ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{3−メチル−4−[5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−プロパン−2−オール、
2−{3−クロロ−4−[5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、及び
2−{3−クロロ−4−[2−(3−ヒドロキシメチル−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
よりなる群から選択される化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルである。
a)式(II):
b)式(II):
LXRα及びLXRβ受容体結合を、50mM HEPES、pH7.4、10mM NaCl、5mM MgCl2を含有するバッファー中でアッセイした。各96ウェル反応物について、500ngのGST−LXRα−LBD又は700ngのGST−LXRβ−LBD融合タンパク質を、撹拌することによって、50μlの最終体積で、それぞれ80μg又は40μg SPAビーズ(Pharmacia Amersham)に結合させた。得られたスラリーを室温で1時間インキュベートし、1300Xgで2分間遠心分離した。結合していないタンパク質を含む上澄みを除去し、受容体で被覆されたビーズを含む半乾燥ペレットを、バッファー50μl中に再懸濁した。放射リガンド(例えば、100,000dpmの(N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−N−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチルエチル)−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド)を加え、試験化合物の存在下に反応物を室温で1時間インキュベートし、次いで、シンチレーション近接計測を行った。全ての結合アッセイは96ウェルプレート中で行い、結合リガンドの量を、OptiPlates(Packard)を用いたPackard TopCount上で測定した。10-10M〜10-4Mの濃度範囲内で、用量応答曲線を測定した。
仔ハムスター腎臓細胞(BHK21 ATCC CCL10)を、10%FBSを含有するDMEM培地中で、95% O2:5% CO2雰囲気中、37℃で増殖させた。細胞を105細胞/ウェルの密度で6ウェルプレートに接種し、次いで、全長LXRα又は全長LXRβ発現プラスミドのいずれかと、ルシフェラーゼを発現するリポータープラスミドとを用いて、LXR応答エレメントのコントロール下にバッチトランスフェクトした。トランスフェクションは、提示されたプロトコルに従って、Fugene6試薬(Roche Molecular Biochemicals)を用いて達成した。トランスフェクションの6時間後、トリプシン処理によって細胞を収穫し、96ウェルプレートに104細胞/ウェルの密度で播種した。細胞の結合を可能にするため24時間後に、培地を除去し、試験物質又は対照リガンドを含有するフェノールレッド無含有培地(最終DMSO濃度:0.1%)100μlと交換した。細胞を物質とともに24時間インキュベーションした後、上清50μlを捨て、次いで、Luciferase Constant-Light試薬(Roche Molecular Biochemicals)50μlを添加して、細胞を溶解し、ルシフェラーゼ反応を開始した。Packard TopCount中で、ルシフェラーゼ活性の指標としての発光を検出した。試験物質の存在下での転写活性を、物質の非存在下でインキュベートした細胞の活性と比較して、発光の変化倍数として表した。XLfitプログラム(ID Business Solutions Ltd.UK)を用いて、EC50値を計算した。
実施例 LXRα結合 LXRβ結合
IC50[μmol/l] IC50[μmol/l]
11 0.093 0.014
13 0.237 0.236
57 0.033 0.0227
略語:
n−BuLi=n−ブチルリチウム、CH2Cl2=ジクロロメタン、DDQ=2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−1,4−ベンゾキノン、DEAD=ジエチルアゾジカルボキシラート、DIAD=ジ−イソプロピルアゾジカルボキシラート、DMF=ジメチルホルムアミド、EDCI=N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N′−エチルカルボジイミドヒドロクロリド、EtOAc=酢酸エチル、EtOH=エタノール、Et2O=ジエチルエーテル、MeOH=メタノール、HOBT=1−ヒドロキシベンゾ−トリアゾール、Huenigsbase=iPr2NEt、N−エチルジイソプロピルアミン、NMM=N−メチルモルホリン、TBAF=フッ化テトラn−ブチルアンモニウム、TBDMSCl=tert−ブチルジメチルシリルクロリド、TFA=トリフルオロ酢酸、THF=テトラヒドロフラン
全ての反応はアルゴン下で実施された。
4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール
DMF 100ml中の4−ブロモ−フェノール10g(57.81mmol)に、DMF 30ml中のイミダゾール4.33g(63.6mmol)及びTBDMSCl 9.58g(63.6mmol)を0℃で加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。NaHCO3の飽和溶液を加え、生成物をジエチルエーテル(3×)で抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)した。溶媒を濾過し蒸発した後、(4−ブロモ−フェノキシ)−tert−ブチル−ジメチル−シラン16.57g(99%)を、無色の液体として単離した。MS:286(M、1Br)+
THF 140ml中の(4−ブロモ−フェノキシ)−tert−ブチル−ジメチル−シラン16.57g(57.7mmol)の溶液をn−BuLi(ヘキサン中の約1.6M)43.6ml(69.8mmol)で−78℃にて処理した。この温度で30分後、ヘキサフルオロアセトンを溶液(激しい発熱反応)に泡立て入れた。撹拌を−78℃で更に30分間続け、NH4Cl溶液を混合物に加えた。相を分離し、生成物をEtOAc(3×)で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、濾過し、蒸発した。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー(n−ヘプタン/EtOAc 97:3〜9:1)により精製して、2−[4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−フェニル]−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール8.5g(40%)を、黄色の液体として得た。MS:374(M)+
THF 100ml中の4−メトキシベンジルアルコール4.1g(29.6mmol)の溶液に、トリフェニルホスフィン7.76g(29.6mmol)及び2−[4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−フェニル]−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール8.53g(22.8mmol)を室温で加えた。反応混合物を0℃まで冷却し、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート5.7ml(29.6mmol)を加えた。溶液を室温で一晩撹拌し、NH4Cl溶液を加え、無機層を酢酸エチルで抽出した。合わせた層をブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、濾過し、蒸発した。溶離剤として酢酸エチル/n−ヘプタン 1:99を用いるカラムクロマトグラフィーに付して、tert−ブチル−ジメチル−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−シラン8.39g(74%)を、明黄色の液体として得た。MS:494(M)+
tert−ブチル−ジメチル−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−シラン8.39g(17.0mmol)をTHF 70mlに溶解し、THF中の1M TBAF溶液25.4ml(25.4mmol)を0℃で加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、1M KHSO4溶液を加え、生成物を酢酸エチル(2×)で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、濾過し、蒸発した。溶離剤としてn−ヘプタン/酢酸エチル 5:1を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノールを、黄色の液体として得た。MS:379(M−H)−
2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール
実施例1.1〜1.4と同様にして、4−ブロモ−2−メチルフェノールから、2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノールを、白色の固体として調製した。MS:393(M−H)−
2−クロロ−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール
実施例1.1〜1.4と同様にして、4−ブロモ−2−クロロ−フェノールから、2−クロロ−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノールを、オフホワイトの固体として調製した。MS:414(M,1Cl)+
2,6−ジメチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール
実施例1.1〜1.4と同様にして、4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェノールから、2,6−ジメチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノールを、黄色の固体として調製した。MS:407(M−H)−
3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール
実施例1.1〜1.4と同様にして、3−ブロモ−フェノールから、3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノールを、白色の半固体として調製した。MS:380(M)+
4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノール
実施例1.4と同様にして、2−[4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−フェニル]−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール(実施例1.2)から、4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノールを、白色の結晶質固体として調製した。MS:259(M−H)−
2−(4−{3−[3−(4−ブロモ−フェニル)−ベンゾ[d]イソチアゾール−6−イルオキシ]−プロポキシ}−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
アセトン2ml中の3−(4−ブロモ−フェニル)−ベンゾ[d]イソチアゾール−6−オール(CAS 423159-55-1、WO 2002036584に記載のとおりに調製した)100mg(0.23mmol)を、4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノール(実施例6)67mg(0.22mmol)、Cs2CO3 76mg(0.2mmol)及びヨウ化カリウム8mg(0.05mmol)で処理した。反応混合物を周囲温度で2.5日間、45℃で4時間撹拌し、次にジクロロメタンで希釈した。有機相を水及びブラインで洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、蒸発した。粗生成物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、2−(4−{3−[3−(4−ブロモ−フェニル)−ベンゾ[d]イソチアゾール−6−イルオキシ]−プロポキシ}−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール40mg(28%)を、無色の固体として得た。MS:604(M−H,1Br)−
3−(3−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸エチルエステル
アセトン20ml中の3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例5)1.12g(2.9mmol)を、3−ブロモ−1−プロパノール0.51ml(5.9mmol)を用いて、Cs2CO3 1.9g(5.9mmol)及びヨウ化カリウム245mg(1.5mmol)の存在下で処理した。反応混合物を50℃で一晩撹拌し、濾過し、蒸発した。粗生成物をEtOAc及び1M KHSO4溶液に再溶解し、相を分離し、無機相をEtOAcで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、溶媒を蒸発した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより、3−{3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オール1.1g(84%)を、無色の液体として得た。MS:438(M)+
THF 4ml中の3−{3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オール150mg(0.3mmol)及び3−(3−ヒドロキシ−フェニル)−プロピオン酸エチルエステル(CAS 34708-60-6)73mg(0.38mmol)を、トリフェニルホスフィン117mg(0.44mmol)で処理した。溶液を0℃まで冷却し、DIAD 88μL(0.44mmol)で処理した。混合物を室温で一晩撹拌し、溶媒を蒸発し、粗混合物をEtOAc/n−ヘプタン 1:5〜1:3の勾配を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、3−[3−(3−{3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロポキシ)−フェニル]−プロピオン酸エチルエステル110mg(52%)を、無色の液体として得た。MS:614(M)+
EtOAc 10ml中の3−[3−(3−{3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロポキシ)−フェニル]−プロピオン酸エチルエステル100mg(0.16mmol)を、10%Pd/C 60mgの存在下で水素化した。触媒を除去した後、溶媒を蒸発し、残渣をEtOAc/n−ヘプタン 1:5〜1:3の勾配を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して3−(3−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸エチルエステル64mg(80%)を、無色の油状物として得た。MS:493(M−H)−
rac(4−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル
ジオキサン8ml中の3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例5)1g(2.6mmol)に、2−フェニル−オキシラン1.0ml(8.8mmol)を加えた。反応物を2つの部分に分けた。それらの各々に、Cs2CO3 4.28g(13.1mmol)を加え、各反応混合物を130℃で30分間マイクロ波中で処理した。混合物を合わせ、水及びエーテルを加えた。水相をエーテルで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥し(Na2SO4)した。溶媒を蒸発した後、粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより分離して、rac1−フェニル−2−{3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−エタノール810mg(62%)を、明黄色の油状物、MS:500(M)+として、かつrac2−フェニル−2−{3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−エタノール250mg(19%)を、明黄色の油状物、MS:500(M)+として得た。
実施例8.2と同様にして、rac1−フェニル−2−{3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−エタノール及びメチル4−ヒドロキシフェニル−アセタートから、rac[4−(1−フェニル−2−{3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−エトキシ)−フェニル]−酢酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。MS:648(M)+
実施例8.3と同様にして、rac[4−(1−フェニル−2−{3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−エトキシ)−フェニル]−酢酸メチルエステルから、rac(4−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。MS:527(M−H)−
rac(4−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸
THF 1ml中のrac(4−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル(実施例9)40mg(0.08mmol)を、1M LiOH 0.76mlで室温にて2時間処理した。1M KHSO4溶液を加え、相を分離し、無機相をEtOAcで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、蒸発した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、rac(4−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸29mg(74%)を、無色の油状物として得た。MS:513(M−H)−
rac4−{1−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−安息香酸メチルエステル
実施例10.1と同様にして、4−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル及びrac2−フェニル−オキシランから、rac4−(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エトキシ)−安息香酸メチルエステルを調製した。MS:273(M)+
実施例8.2と同様にして、4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール及びrac4−(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エトキシ)−安息香酸メチルエステルから、rac4−(1−フェニル−2−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−エトキシ)−安息香酸メチルエステルを、黄色の油状物として調製した。MS:634(M)+
アセトニトリル:水(9:1)の混合物4ml中のrac4−(1−フェニル−2−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−エトキシ)−安息香酸メチルエステル76mg(0.12mmol)を、硝酸セリウムアンモニウム250mg(0.46mmol)で室温にて一晩処理した。硝酸セリウムアンモニウム100mg(0.18mmol)を加え、撹拌を3時間続けた。EtOAc及び1M KHSO4を加え、相を分離した。無機相をEtOAcで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、蒸発した。EtOAc/n−ヘプタン〜EtOAcの勾配を用いるISOLUTEフラッシュNH2のカラムクロマトグラフィーに付して、rac4−{1−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−安息香酸メチルエステル30mg(48%)を、無色の油状物として得た。MS:513(M−H)−
4−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−安息香酸メチルエステル
実施例8.1と同様にして、4−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル及び2−ブロモ−エタノールから、4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−安息香酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。MS:197(M+H)+
実施例11.2(8.2)及び11.3と同様にして、4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール及び4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−安息香酸メチルエステルから、4−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−安息香酸メチルエステルを、白色の半固体として調製した。MS:437(M−H)−
2−(4−ベンジルオキシ−3−クロロ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
アセトン4ml中の2−クロロ−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例3)100mg(0.2mmol)を、ベンジルブロミド47mg(0.3mmol)、Cs2CO3 157mg(0.5mmol)及びヨウ化カリウム4mg(0.025mmol)で処理した。反応混合物を50℃で一晩撹拌し、室温まで冷却し、濾過し、溶媒を蒸発した。残渣をEtOAc及び水に溶解し、相を分離し、無機相をEtOAcで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、蒸発して、粗1−ベンジルオキシ−2−クロロ−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−ベンゼン82mg(67%)を得た。
粗1−ベンジルオキシ−2−クロロ−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−ベンゼン82mg(0.2mmol)を、ジクロロメタン/トリフルオロ酢酸(1:3)の混合物3mlで室温にて1時間処理した。溶媒を蒸発し、残渣をジエチルエーテルとNa2CO3の溶液との混合物に再溶解した。無機相をジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)した。溶媒を濾過し蒸発した後、粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、2−(4−ベンジルオキシ−3−クロロ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール7.3mg(12%)を、黄色のガム状物として得た。MS:383(M−H,1Cl)−
2−(4−ベンジルオキシ−3−メチル−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
実施例13.1〜13.2と同様にして、2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例2)及びベンジルブロミドから、2−(4−ベンジルオキシ−3−メチル−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オールを、明黄色のガム状物として調製した。MS:363(M−H)−
2−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
実施例13.1〜13.2と同様にして、3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例5)及びベンジルブロミドから、2−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オールを、オフホワイトの固体として調製した。MS:349(M−H)−
2−(4−ベンジルオキシ−3,5−ジメチル−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
実施例13.1〜13.2と同様にして、2,6−ジメチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]フェノール(実施例4)及びベンジルブロミドから、2−(4−ベンジルオキシ−3,5−ジメチル−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オールを、明黄色の固体として調製した。MS:377(M−H)−
2−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
実施例13.1〜13.2と同様にして、4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例1)及びベンジルブロミドから、2−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オールを、オフホワイトの固体として調製した。MS:349(M−H)−
(4−{3−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル
実施例8.1と同様にして、2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例2)及び3−ブロモ−1−プロパノールから、3−{2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オールを、白色の固体として調製した。MS:452(M)+
実施例8.2〜8.3と同様にして、3−{2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オール及び(4−ヒドロキシ−フェニル)−酢酸メチルエステルから、(4−{3−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステルを、黄色の油状物として調製した。MS:479(M−H)−
4−{3−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル
実施例8.2〜8.3と同様にして、3−{2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オール及び4−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステルから、4−{3−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステルを、白色の固体として調製した。MS:465(M−H)−
3−(4−{3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸メチルエステル
実施例8.1と同様にして、2−クロロ−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例3)及び3−ブロモ−1−プロパノールから、3−{2−クロロ−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オールを、黄色の油状物として調製した。MS:472(M,1Cl)+
実施例8.2〜8.3と同様にして、3−{2−クロロ−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オール及び3−(4−ヒドロキシ−フェニル)−プロピオン酸メチルエステルから、3−(4−{3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。MS:513(M−H,1Cl)−
(4−{3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル
実施例8.2〜8.3と同様にして、3−{2−クロロ−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オール及び(4−ヒドロキシ−フェニル)−酢酸メチルエステルから、(4−{3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。MS:499(M−H,1Cl)−
4−{3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル
実施例8.2〜8.3と同様にして、3−{2−クロロ−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オール及び4−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステルから、4−{3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステルを、白色の固体として調製した。MS:485(M−H,1Cl)−
(4−{3−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル
実施例8.1と同様にして、2,6−ジメチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例4)及び3−ブロモ−1−プロパノールから、3−{2,6−ジメチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オールを、黄色の油状物として調製した。MS:466(M)+
実施例8.2〜8.3と同様にして、3−{2,6−ジメチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オール及び(4−ヒドロキシ−フェニル)−酢酸メチルエステルから(4−{3−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。MS:493(M−H)−
4−{3−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル
実施例8.2〜8.3と同様にして、3−{2,6−ジメチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オール及び4−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステルから、4−{3−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。MS:479(M−H)−
4−{3−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸
THF 2ml中の4−{3−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル(実施例19)94mg(0.2mmol)を、1M LiOH 2mlで室温にて一晩処理した。1M KHSO4溶液を加え、相を分離し、無機相をEtOAcで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、蒸発した。粗生成物をCH2Cl2/MeOH 95:5のカラムクロマトグラフィーにより精製して、4−{3−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸60mg(65%)を、明黄色の固体として得た。MS:451(M−H)−
(4−{3−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸
実施例25と同様にして、(4−{3−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル(実施例18)から、(4−{3−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸を、無色の油状物として調製した。MS:435(M−H)−
(4−{3−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸
実施例25と同様にして、(4−{3−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル(実施例23)から、(4−{3−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸を、明褐色の油状物として調製した。MS:479(M−H)−
4−{3−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸
実施例25と同様にして、4−{3−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル(実施例24)から、4−{3−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸を、白色の固体として調製した。MS:465(M−H)−
4−{2−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−安息香酸メチルエステル
実施例8.1と同様にして、2,6−ジメチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例4)及び2−ブロモ−エタノールから、2−{2,6−ジメチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−エタノールを、白色の固体として調製した。MS:470(M+NH4)+
実施例8.2と同様にして、2−{2,6−ジメチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−エタノール及び4−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステルから、4−(2−{2,6−ジメチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−エトキシ)−安息香酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。MS:604(M+NH4)+
ジクロロエタン5ml中の4−(2−{2,6−ジメチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−エトキシ)−安息香酸メチルエステル105mg(0.2mmol)に、DDQ 61mg(0.3mmol)及び水1滴を加えた。反応混合物を70℃で一晩撹拌し、室温まで冷却し、ジクロロメタン及びEtOAcで希釈し、乾燥(Na2SO4)し、蒸発した。EtOAc/n−ヘプタン 1:1を用いるISOLUTEフラッシュNH2のカラムクロマトグラフィーに付して4−{2−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−安息香酸メチルエステル21mg(25%)を、明黄色の固体として得た。MS:465(M−H)−
3−(4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸メチルエステル
THF 10ml中の(R)−2−ヒドロキシ−3−フェニル−プロピオン酸ベンジルエステル1.27g(4.9mmol)に、2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例2)1.5g(3.8mmol)及びトリフェニルホスフィン1.3g(4.9mmol)を加えた。混合物を0℃まで冷却し、DEAD 0.77ml(4.9mmol)で処理し、室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発し、粗混合物をEtOAc/n−ヘプタン 1:4を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、(S)−2−{2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−3−フェニル−プロピオン酸ベンジルエステル1.7g(71%)を、明黄色の油状物として得た。MS:632(M)+
(S)−2−{2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−3−フェニル−プロピオン酸ベンジルエステル1.7g(2.7mmol)を、メタノール11mlとTHF 11mlとの混合物に溶解し、0℃まで冷却した。この溶液にNaBH4 1.0g(26.9mmol)を数回にわけて加え、混合物をゆっくりと室温まで一晩温めた。水を加え、相を分離し、無機相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、濾過し、蒸発した。CH2Cl2/MeOH 95:5を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、(S)−2−{2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−3−フェニル−プロパン−1−オール960mg(68%)を、明黄色の油状物として得た。MS:528(M)+
THF 5ml中の(S)−2−{2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−3−フェニル−プロパン−1−オール320mg(0.6mmol)に、3−(4−ヒドロキシ−フェニル)−プロピオン酸メチルエステル0.14g(0.8mmol)及びトリフェニルホスフィン0.2g(0.8mmol)を加えた。混合物を0℃まで冷却し、DEAD 0.12ml(0.8mmol)で処理し、室温で一晩撹拌した。NH4Clの溶液を加え、相を分離し、無機相をEtOAcで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、濾過し、蒸発した。粗生成物をEtOAc/n−ヘプタン 1:3を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、3−[4−((S)−2−{2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−3−フェニル−プロポキシ)−フェニル]−プロピオン酸メチルエステル330mg(79%)を、黄色の油状物として得た。
EtOAc 10ml中の3−[4−((S)−2−{2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−3−フェニル−プロポキシ)−フェニル]−プロピオン酸メチルエステル330mg(0.5mmol)を10%Pd/C 200mgの存在下で水素化した。触媒を除去した後、溶媒を蒸発し、残渣をEtOAc/n−ヘプタン1:4を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、3−(4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸メチルエステル116mg(42%)を、明黄色の油状物として得た。MS:569(M−H)−
(4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル
実施例30.3〜30.4と同様にして、(S)−2−{2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−3−フェニル−プロパン−1−オール及び(4−ヒドロキシ−フェニル)−酢酸メチルエステルから、(4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。MS:555(M−H)−
4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル
実施例30.3〜30.4と同様にして、(S)−2−{2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−3−フェニル−プロパン−1−オール及び4−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステルから、4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−安息香酸メチルエステルを、明黄色の油状物として調製した。MS:541(M−H)−
(4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル
実施例30.1〜30.2と同様にして、(R)−2−ヒドロキシ−3−フェニル−プロピオン酸ベンジルエステル及び4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例1)から、(S)−3−フェニル−2−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オールを、明黄色の油状物として調製した。MS:514(M)+
実施例30.3〜30.4と同様にして、(S)−3−フェニル−2−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オール及び(4−ヒドロキシ−フェニル)−酢酸メチルエステルから、(4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。MS:541(M−H)−
4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル
実施例30.3〜30.4と同様にして、(S)−3−フェニル−2−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オール及び4−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステルから、4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。MS:527(M−H)−
(4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−フェニル)−酢酸
実施例25と同様にして、(4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル(実施例31)から、(4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−フェニル)−酢酸を、無色の油状物として調製した。MS:541(M−H)−
4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−安息香酸
実施例25と同様にして、4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル(実施例32)から、4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−安息香酸を、無色の油状物として調製した。MS:527(M−H)−
(4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸
実施例25と同様にして、(4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル(実施例33)から、(4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸を、無色の油状物として調製した。MS:527(M−H)−
4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸
実施例25と同様にして、4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル(実施例34)から、4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸を、無色の油状物として調製した。MS:513(M−H)−
Rac1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{4−[2−(4−ヒドロキシメチル−フェノキシ)−1−フェニル−エトキシ]−フェニル}−プロパン−2−オール
実施例9.1と同様にして、rac2−フェニル−オキシラン及びp−クレゾールから、rac1−フェニル−2−p−トリルオキシ−エタノール、MS:228(M)+を、かつrac2−フェニル−2−p−トリルオキシ−エタノール、MS:228(M)+を調製した。
実施例9.2と同様にして、4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例1)及びrac1−フェニル−2−p−トリルオキシ−エタノールから、rac1−(1−フェニル−2−p−トリルオキシ−エトキシ)−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−ベンゼンを、黄色の油状物として調製した。MS:590(M)+
アセトニトリル:水(9:1)の混合物3ml中のrac1−(1−フェニル−2−p−トリルオキシ−エトキシ)−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−ベンゼン90mg(0.15mmol)を、硝酸セリウムアンモニウム100mg(0.18mmol)で室温にて一晩処理した。追加の硝酸セリウムアンモニウム100mg(0.18mmol)を加え、撹拌を続けた。EtOAc及び1M KHSO4を加え、相を分離した。無機相をEtOACで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、蒸発した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付してrac4−(2−フェニル−2−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−エトキシ)−ベンズアルデヒド44mg(48%)を得た。MS:663(M+OAc)−
ジクロロエタン2ml中のrac4−(2−フェニル−2−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−エトキシ)−ベンズアルデヒド44mg(0.07mmol)に、DDQ 33mg(0.15mmol)及び水一滴を加えた。反応混合物を70℃で一晩撹拌し、室温まで冷却し、ジクロロメタン及びEtOAcで希釈し、乾燥(Na2SO4)し、濾過し、蒸発した。EtOAc/室温−ヘプタン 1:5を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、rac4−{2−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−ベンズアルデヒド22mg(62%)を得た。MS:483(M−H)−
THF/EtOH(1:1)の混合物2ml中のrac4−{2−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−ベンズアルデヒド40mg(0.08mmol)を、NaBH4 31mg(0.8mmol)で0℃にて処理した。混合物を室温で撹拌し、水及びEtOAcを加え、相を分離した。無機相をEtOAcで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、濾過し、蒸発した。EtOAcを用いるISOLUTEフラッシュNH2のカラムクロマトグラフィーに付してrac1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{4−[2−(4−ヒドロキシメチル−フェノキシ)−1−フェニル−エトキシ]−フェニル}−プロパン−2−オール24mg(59%)を、無色の油状物として得た。MS:485(M−H)−
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−(3−メチル−4−フェネチルオキシ−フェニル)−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例2)及びフェネチルブロミドから、1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−(3−メチル−4−フェネチルオキシ−フェニル)−プロパン−2−オールを、明黄色の油状物として調製した。MS:377(M−H)−
Rac1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−メチル−4−(1−フェニル−エトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例2)及びrac(1−ブロモ−エチル)−ベンゼンから、rac1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−メチル−4−(1−フェニル−エトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オールを、無色の油状物として調製した。MS:377(M−H)−
2−{4−[2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例1)及び4−クロロメチル−2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール(CAS 475481-97-1、WO2002092084に従って調製した)から、2−{4−[2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オールを、白色の固体として調製した。MS:464(M−H,1Cl)−
2−[4−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例1)及び4−クロロメチル−3,5−ジメチル−イソオキサゾール(CAS 19788-37-5)から、2−[4−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オールを、白色の固体として調製した。MS:368(M−H)−
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[4−(5−メチル−イソオキサゾール−3−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例1)及び3−クロロメチル−5−メチル−イソオキサゾール(CAS 35166-37-1)から、1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[4−(5−メチル−イソオキサゾール−3−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オールを、白色の固体として調製した。MS:354(M−H)−
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[4−(5−メチル−2−フェニル−2H−[1,2,3]トリアゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例1)及び4−ブロモメチル−5−メチル−2−フェニル−2H−[1,2,3]トリアゾール(CAS 13322-02-6)から、1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[4−(5−メチル−2−フェニル−2H−[1,2,3]トリアゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オールを、無色の油状物として調製した。MS:430(M−H)−
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[4−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例1)及び4−ブロモメチル−5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール(CAS 180597-83-5)から、1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[4−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オールを、明黄色の油状物として調製した。MS:430(M−H)−
3−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−安息香酸メチルエステル
実施例13.1及び29.3と同様にして、4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例1)及び3−ブロモメチル−安息香酸メチルエステル(CAS 1129-28-8)から、3−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−安息香酸メチルエステルを、白色の固体として調製した。MS:407(M−H)−
リチウム4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−ベンゾアート
THF 3ml中の4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−安息香酸(実施例36)20.2mg(0.04mmol)を水酸化リチウム1mg(0.04mmol)で処理した。溶媒を蒸発して、リチウム4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−ベンゾアート21mg(定量)を、明黄色の油状物として得た。MS:527(M−H)−
リチウム(4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−アセタート
実施例48と同様にして、(4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸(実施例37)から、リチウム(4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−アセタートを、明黄色の油状物として調製した。MS:527(M−H)−
3−(4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸メチルエステル
実施例30.1と同様にして、(S)−2−ヒドロキシ−3−フェニル−プロピオン酸メチルエステル及び4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例1)から、(R)−3−フェニル−2−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロピオン酸メチルエステルを、黄色の油状物として調製した。MS:676(M)+
実施例30.2と同様にして、(R)−3−フェニル−2−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロピオン酸メチルエステルから、(R)−3−フェニル−2−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オールを、明黄色の油状物として調製した。MS:514(M)+
実施例30.3及び30.4と同様にして、(R)−3−フェニル−2−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オール及び3−(4−ヒドロキシ−フェニル)−プロピオン酸メチルエステルから、3−(4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。MS:555(M−H)−
(4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル
実施例30.3及び30.4と同様にして、(R)−3−フェニル−2−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オール及び(4−ヒドロキシ−フェニル)−酢酸メチルエステルから、(4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。MS:541(M−H)−
4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル
実施例30.3及び30.4と同様にして、(R)−3−フェニル−2−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オール及び4−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステルから、4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。MS:527(M−H)−
3−(4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸
実施例25と同様にして、3−(4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸メチルエステル(実施例50)から、3−(4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸を、無色の油状物として調製した。MS:541(M−H)−
(4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸
実施例25と同様にして、(4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル(実施例51)から、(4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸を、無色の油状物として調製した。MS:527(M−H)−
4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−l−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸
実施例25と同様にして、4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル(実施例52)から、4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸を、無色の油状物として調製した。MS:514(M−H)−
2−{4−[2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−3−メチル−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例2)及び4−クロロメチル−2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール(CAS 475481-97-1、WO2002092084に従って調製した)から、2−{4−[2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−3−メチル−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オールを、明黄色の固体として調製した。MS:478(M−H,1Cl)−
2−{3−クロロ−4−[2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、2−クロロ−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例3)及び4−クロロメチル−2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール(CAS 475481-97-1、WO2002092084に従って調製した)から、2−{3−クロロ−4−[2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オールを、白色の固体として調製した。MS:498(M−H,2Cl)−
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−(4−フェネチルオキシ−フェニル)−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例1)及びフェネチルブロミドから、1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−(4−フェネチルオキシ−フェニル)−プロパン−2−オールを、明黄色の油状物として調製した。MS:362(M−H)−
2−(3,5−ジメチル−4−フェネチルオキシ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、2,6−ジメチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例4)及びフェネチルブロミドから、2−(3,5−ジメチル−4−フェネチルオキシ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オールを、明黄色の油状物として調製した。MS:391(M−H)−
2−(3−クロロ−4−フェネチルオキシ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、2−クロロ−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例3)及びフェネチルブロミドから、2−(3−クロロ−4−フェネチルオキシ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オールを、明黄色の油状物として調製した。MS:397(M−H,1Cl)−
Rac1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[4−(1−フェニル−エトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3同様にして、4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例1)及びrac(1−ブロモ−エチル)−ベンゼンから、rac1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[4−(1−フェニル−エトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オールを、明黄色の油状物として調製した。MS:363(M−H)−
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−メチル−4−(5−メチル−2−m−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例2)及び4−クロロメチル−5−メチル−2−m−トリル−オキサゾール(CAS 521266-92-2、WO2003037327に従って調製した)から、1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−メチル−4−(5−メチル−2−m−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オールを、白色の固体として調製した。MS:458(M−H)−
2−{4−[2−(2−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−3−メチル−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例2)及び4−クロロメチル−2−(2−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール(CAS 475481-96-0、WO2002092084に従って調製した)から、2−{4−[2−(2−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−3−メチル−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オールを、白色の固体として調製した。MS:478(M−H,1Cl)−
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−メチル−4−(5−メチル−2−o−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例2)及び4−クロロメチル−5−メチル−2−o−トリル−オキサゾール(CAS 671215-81-9、WO2004031162に従って調製した)から、1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−メチル−4−(5−メチル−2−o−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オールを、白色の固体として調製した。MS:458(M−H)−
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{3−メチル−4−[5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例2)及び4−クロロメチル−5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール(CAS 678164-78-8、WO2004031162に従って調製した)から、1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{3−メチル−4−[5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−プロパン−2−オールを、白色の固体として調製した。MS:512(M−H)−
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{4−[2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−3−メチル−フェニル}−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、2−メチル−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例2)及び4−クロロメチル−2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−5−メチル−オキサゾール(CAS 475481-98-2、WO2002092084に従って調製した)から、1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{4−[2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−3−メチル−フェニル}−プロパン−2−オールを、白色の固体として調製した。MS:476(M−H)−
2−{3−クロロ−4−[5−メチル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、2−クロロ−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例3)及び4−クロロメチル−5−メチル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール(CAS 174258-39-0、WO2002092084に従って調製した)から、2−{3−クロロ−4−[5−メチル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オールを、白色の固体として調製した。MS:532(M−H,1Cl)−
2−[3−クロロ−4−(5−メチル−2−m−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、2−クロロ−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例3)及び4−クロロメチル−5−メチル−2−m−トリル−オキサゾール(CAS 521266-92-2、WO2003037327に従って調製した)から、2−[3−クロロ−4−(5−メチル−2−m−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オールを、白色の固体として調製した。MS:478(M−H,1Cl)−
2−{3−クロロ−4−[2−(2−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、2−クロロ−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例3)及び4−クロロメチル−2−(2−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール(CAS 475481-96-0、WO2002092084に従って調製した)から、2−{3−クロロ−4−[2−(2−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オールを、白色の固体として調製した。MS:498(M−H,2Cl)−
2−[3−クロロ−4−(5−メチル−2−o−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、2−クロロ−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例3)及び4−クロロメチル−5−メチル−2−o−トリル−オキサゾール(CAS 671215-81-9、WO2004031162に従って調製した)から、2−[3−クロロ−4−(5−メチル−2−o−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オールを、白色の固体として調製した。MS:478(M−H,1Cl)−
2−{3−クロロ−4−[5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、2−クロロ−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例3)及び4−クロロメチル−5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール(CAS 678164-78-8、WO2004031162に従って調製した)から、2−{3−クロロ−4−[5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オールを、白色の固体として調製した。MS:532(M−H,1Cl)−
2−{3−クロロ−4−[2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、2−クロロ−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例3)及び4−クロロメチル−2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−5−メチル−オキサゾール(CAS 475481-98-2、WO2002092084に従って調製した)から、2−{3−クロロ−4−[2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オールを、白色の固体として調製した。MS:496(M−H,1Cl)−
2−{3−[2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例5)及び4−クロロメチル−5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール(CAS 678164-78-8、WO2004031162に従って調製した)から、2−{3−[2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オールを、明黄色の固体より調製した。MS:464(M−H,1Cl)−
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−(5−メチル−2−o−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例5)及び4−クロロメチル−5−メチル−2−o−トリル−オキサゾール(CAS 671215-81-9、WO2004031162に従って調製した)から、1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−(5−メチル−2−o−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オールを、黄色の油状物として調製した。MS:444(M−H)−
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{3−[5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例5)及び4−クロロメチル−5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール(CAS 678164-78-8、WO2004031162に従って調製した)から、1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{3−[5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−プロパン−2−オールを、白色の固体として調製した。MS:498(M−H)−
2−{3−[2−(2−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例5)及び4−クロロメチル−2−(2−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール(CAS 475481-96-0、WO2002092084に従って調製した)から、2−{3−[2−(2−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オールを、橙色の油状物として調製した。MS:464(M−H,1Cl)−
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−(5−メチル−2−m−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール
実施例13.1及び29.3と同様にして、3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例5)及び4−クロロメチル−5−メチル−2−m−トリル−オキサゾール(CAS 521266-92-2、WO2003037327に従って調製した)から、1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−(5−メチル−2−m−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オールを、黄色の固体として調製した。MS:444(M−H)−.
3−{4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−5−メチル−オキサゾール−2−イル}−安息香酸メチルエステル
実施例13.1及び29.3と同様にして、2−クロロ−4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例3)及び3−(4−クロロメチル−5−メチル−オキサゾール−2−イル)−安息香酸メチルエステル(CAS 675148-35-3)から、3−{4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−5−メチル−オキサゾール−2−イル}−安息香酸メチルエステルを、明黄色の固体として調製した。MS:522(M−H,1Cl)−
2−{3−クロロ−4−[2−(3−ヒドロキシメチル−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
実施例30.2と同様にして、3−{4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−5−メチル−オキサゾール−2−イル}−安息香酸メチルエステル(実施例78)から、2−{3−クロロ−4−[2−(3−ヒドロキシメチル−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オールを、白色の固体として調製した。MS:494(M−H,1 Cl)−
4−{5−メチル−4−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−オキサゾール−2−イル}−安息香酸メチルエステル
実施例13.1及び29.3と同様にして、3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例5)及び4−(4−クロロメチル−5−メチル−オキサゾール−2−イル)−安息香酸メチルエステル(CAS 675148-38-6, WO2004024705)から、4−{5−メチル−4−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−オキサゾール−2−イル}−安息香酸メチルエステルを、明黄色の固体として調製した。MS:488(M−H)−
4−{5−メチル−4−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−オキサゾール−2−イル}−安息香酸
実施例25と同様にして、4−{5−メチル−4−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−オキサゾール−2−イル}−安息香酸メチルエステル(実施例80)から、4−{5−メチル−4−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−オキサゾール−2−イル}−安息香酸を、白色の固体として調製した。MS:474(M−H)−
N,N−ジメチル−4−{5−メチル−4−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−オキサゾール−2−イル}−ベンズアミド
CH2Cl2 1.5ml中の4−{5−メチル−4−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−オキサゾール−2−イル}−安息香酸(実施例81)25mg(0.05mmol)に、ジメチルアミン・HCl 8.6mg(0.11mol)及びNMM 23μL(0.11mmol)を加えた。溶液を0℃まで冷却し、EDCI 13.1mg(0.07mmol、1.3当量)及びHOBT 1.4mg(0.01mmol)を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、無機相をEtOAcで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、濾過し、蒸発した。CH2Cl2/MeOH 98:2を用いたカラムクロマトグラフィーに付して、N,N−ジメチル−4−{5−メチル−4−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−オキサゾール−2−イル}−ベンズアミドを、無色の油状物として得た。MS:501(M−H)−
(3−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル
実施例18.1と同様にして、4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例1)及び2−ブロモ−エタノールから、2−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−エタノールを、白色の半固体として調製した。MS:424(M)+
実施例8.2〜8.3と同様にして、2−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−エタノール及び(3−ヒドロキシ−フェニル)−酢酸メチルエステルから、(3−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステルを、白色の粉末として調製した。MS:451(M−H)−
(4−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル
実施例8.2〜8.3と同様にして、2−{4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−エタノール(実施例83.1)及び(4−ヒドロキシ−フェニル)−酢酸メチルエステルから、(4−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステルを、白色の粉末として調製した。MS:451(M−H)−
(3−{2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル
実施例18.1と同様にして、3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例5)及び2−ブロモ−エタノールから、2−{3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−エタノールを、無色の油状物として調製した。MS:424(M)+
実施例8.2〜8.3と同様にして、2−{3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−エタノール及び(3−ヒドロキシ−フェニル)−酢酸メチルエステルから、(3−{2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステルを、白色の粉末として調製した。MS:451(M−H)−
(3−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸
実施例25と同様にして、(3−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル(実施例83)から、(3−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸を、白色の半固体として調製した。MS:437(M−H)−
(4−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸
実施例25と同様にして、(4−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル(実施例84)から、(4−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸を、無色の固体として調製した。MS:437(M−H)−
rac(3−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル
実施例9.2と同様にして、rac1−フェニル−2−{3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−エタノール(実施例9.1)及び(3−ヒドロキシ−フェニル)−酢酸メチルエステルから、rac[3−(1−フェニル−2−{3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−エトキシ)−フェニル]−酢酸メチルエステルを介して調製し、これを実施例13.2に従って脱保護して、rac(3−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステルを、無色の油状物として得た。MS:527(M−H)−
rac−(3−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸
実施例25と同様にして、rac(3−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル(実施例88)から、rac−(3−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸を、無色の油状物として調製した。MS:513(M−H)−
racN,N−ジメチル−2−(3−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−アセトアミド
実施例25、82及び13.2と同様にして、rac[3−(1−フェニル−2−{3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−エトキシ)−フェニル]−酢酸(実施例91)及びジメチルアミンHClから、racN,N−ジメチル−2−(3−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−アセトアミドを、オフホワイトの粉末として調製した。MS:542(M+H)+
2−(4−{2−[3−(4−ブロモ−フェニル)−ベンゾ[d]イソチアゾール−6−イルオキシ]−エトキシ}−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
実施例8.1と同様にして、3−(4−ブロモ−フェニル)−ベンゾ[d]イソチアゾール−6−オール(CAS192443-17-7、EP778271に従って調製した)及び2−ブロモ−エタノールから、2−[3−(4−ブロモ−フェニル)−ベンゾ[d]イソチアゾール−6−イルオキシ]−エタノールを、明黄色の固体として調製した。MS:350(M+H,1Br)+
実施例8.2及び29.3と同様にして、4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例1)及び2−[3−(4−ブロモ−フェニル)−ベンゾ[d]イソチアゾール−6−イルオキシ]−エタノールから、2−(4−{2−[3−(4−ブロモ−フェニル)−ベンゾ[d]イソチアゾール−6−イルオキシ]−エトキシ}−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オールを、白色の固体として調製した。MS:590(M−H,1Br)−
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{4−[3−(7−プロピル−3−トリフルオロメチル−ベンゾ[d]イソオキサゾール−6−イルオキシ)−プロポキシ]−フェニル}−プロパン−2−オール
実施例8.1及び8.3と同様にして、4−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例1)及び6−(3−ブロモ−プロポキシ)−7−プロピル−3−トリフルオロメチル−ベンゾ[d]イソオキサゾール(CAS 194608-95-2、WO9728137に従って調製した)から、1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{4−[3−(7−プロピル−3−トリフルオロメチル−ベンゾ[d]イソオキサゾール−6−イルオキシ)−プロポキシ]−フェニル}−プロパン−2−オールを、無色の油状物として調製した。MS:544(M−H)−
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{3−[3−(7−プロピル−3−トリフルオロメチル−ベンゾ[d]イソオキサゾール−6−イルオキシ)−プロポキシ]−フェニル}−プロパン−2−オール
実施例8.1及び8.3と同様にして、3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例5)及び6−(3−ブロモ−プロポキシ)−7−プロピル−3−トリフルオロメチル−ベンゾ[d]イソオキサゾール(CAS 194608-95-2、WO9728137に従って調製した)から、1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{3−[3−(7−プロピル−3−トリフルオロメチル−ベンゾ[d]イソオキサゾール−6−イルオキシ)−プロポキシ]−フェニル}−プロパン−2−オールを、無色の油状物として調製した。MS:544(M−H)−
(4−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル
実施例8.1及び30.4と同様にして、3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例5)及び[4−(3−ブロモ−プロポキシ)−フェニル]−酢酸メチルエステル(CAS 203071-48-1)から、(4−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。MS:465(M−H)−
(3−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル
実施例8.1と同様にして、3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノール(実施例5)及び3−ブロモ−1−プロパノールから、3−{3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オールを、無色の液体として調製した。MS:438(M)+
95.2
実施例8.2及び30.4と同様にして、3−{3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オール及び(3−ヒドロキシ−フェニル)−酢酸メチルエステルから、(3−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。MS:465(M−H)−
3−(4−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸メチルエステル
実施例8.2及び30.4と同様にして、3−{3−[2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−1−トリフルオロメチル−エチル]−フェノキシ}−プロパン−1−オール及び3−(4−ヒドロキシ−フェニル)−プロピオン酸メチルエステルから、3−(4−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸メチルエステルを、無色の油状物として調製した。MS:479(M−H)−
3−(4−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸
実施例25と同様にして、3−(4−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸メチルエステル(実施例96)から、3−(4−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸を、無色の油状物として調製した。MS:465(M−H)−
下記の成分を含有するフィルムコーティング剤は常法により製造することができる:
成分 1錠当たり
核:
式(I)の化合物 10.0mg 200.0mg
微晶質セルロース 23.5mg 43.5mg
含水乳糖 60.0mg 70.0mg
ポビドンK30 12.5mg 15.0mg
グリコールデンプンナトリウム 12.5mg 17.0mg
ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 4.5mg
(核重量) 120.0mg 350.0mg
フィルム:
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 3.5mg 7.0mg
ポリエチレングリコール6000 0.8mg 1.6mg
タルク 1.3mg 2.6mg
酸化鉄(黄色) 0.8mg 1.6mg
二酸化チタン 0.8mg 1.6mg
下記の成分を含有するカプセル剤は、常法により製造することができる:
成分 1カプセル当たり
式(I)の化合物 25.0mg
乳糖 150.0mg
トウモロコシデンプン 20.0mg
タルク 5.0mg
注射剤は下記の組成を有することができる:
式(I)の化合物 3.0mg
ポリエチレングリコール400 150.0mg
酢酸 pH 5.0を得るのに十分な量
注射用水 全量を1.0mlにする量
下記の成分を含有する軟ゼラチンカプセル剤は常法により製造できる:
カプセル剤
式(I)の化合物 5.0mg
黄ろう 8.0mg
硬化大豆油 8.0mg
部分的硬化植物油 34.0mg
大豆油 110.0mg
カプセル剤の重量 165.0mg
ゼラチンカプセル剤
ゼラチン 75.0mg
グリセロール85% 32.0mg
Karion 83 8.0mg(乾物)
二酸化チタン 0.4mg
酸化鉄黄 1.1mg
下記の成分を含有するサッシェは常法により製造できる。
式(I)の化合物 50.0mg
乳糖、微細粉末 1015.0mg
微晶質セルロース(AVICEL PH 102) 1400.0mg
カルボキシメチルセルロースナトリウム 14.0mg
ポリビニルピロリドンK 30 10.0mg
ステアリン酸マグネシウム 10.0mg
風味添加剤 1.0mg
Claims (31)
- 式(I):
(式中、
R1は、水素、低級アルキル、又はハロゲンであり;
R2及びR3の一方は、水素、低級アルキル、又はハロゲンであり;かつ
R2及びR3の他方は、−O−CHR4−(CH2)m−(CHR5)n−R6であり;
R4は、水素、低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリール低級アルキルであり;
R5は、水素又はアリールであり;
R6は、フェニル又はアリール低級アルキルであり、そのフェニル又はアリール低級アルキルは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、R8−O−C(O)−、R9R10NC(O)−、R11−O−C(O)−低級アルキル、R12R13NC(O)−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されているか;
又は、R6は、5員〜6員の単環式ヘテロアリールであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びアリールよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、R8−O−C(O)−、R9R10NC(O)−、R11−O−C(O)−低級アルキル、R12R13NC(O)−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されているか;
又は、R6は、9員の二環式ヘテロアリールであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びアリールよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、R8−O−C(O)−、R9R10NC(O)−、R11−O−C(O)−低級アルキル、R12R13NC(O)−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されているか;
又は、R6は、ヘテロアリール低級アルキルであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン及びアリールよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、R8−O−C(O)−、R9R10NC(O)−、R11−O−C(O)−低級アルキル、R12R13NC(O)−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されているか;
又は、R6は、−O−R7もしくは低級アルキル−OR7であり;
R7は、アリールであり、それは、アミノ、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、R8−O−C(O)−、R9R10NC(O)−、R11−O−C(O)−低級アルキル、R12R13NC(O)−低級アルキル、低級アルコキシ及びアリール低級アルコキシよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されているか;
又は、R7は、ヘテロアリールであり、それは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ低級アルキル、R8−O−C(O)−、R9R10NC(O)−、R11−O−C(O)−低級アルキル、R12R13NC(O)−低級アルキル、低級アルコキシ、アリール低級アルコキシ及びアリールよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、低級アルキル及びハロゲンよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されており;
R8、R9、R10、R11、R12及びR13は、互いに独立に、水素又は低級アルキルであり;
mは、0〜3であり;
nは、0又は1である)
で示される化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステル。 - R1が、水素、塩素、又はメチルである、請求項1記載の化合物。
- R2及びR3の一方が、水素又は低級アルキルであり、かつR2とR3の他方が、−O−CHR4−(CH2)m−(CHR5)n−R6である(ここで、R4、R5、R6、m及びnは請求項1に定義のとおりである)、請求項1〜2のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、−O−CHR4−(CH2)m−(CHR5)n−R6であり、R3が、水素である(ここで、R4、R5、R6、m及びnは、請求項1に定義のとおりである)、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- R4が、水素、低級アルキル、アリール、又はアリール低級アルキルである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
- R4が、水素、低級アルキル、又はアリール低級アルキルである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- R4が、水素、メチル又はベンジルである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物。
- nが1であり、R5がアリールである、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物。
- nが1であり、R5がフェニルである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
- R6が、R8−O−C(O)−で場合により置換されているフェニルであるか、又は、R6が、5員〜6員の単環式ヘテロアリール(それは、低級アルキル及びアリールよりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されており、そのアリールは、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、R8−O−C(O)−及びR9R10NC(O)−よりなる群から選択される1〜3個の置換基で場合により置換されている)である(ここで、R8、R9及びR10は、請求項1に定義のとおりである)、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
- R6がフェニルであるか、又はR6がオキサゾリルであり、そのオキサゾリルは低級アルキル及びフェニルで置換されており、そのフェニルは、ハロゲン、フルオロ低級アルキル又はヒドロキシ低級アルキルで置換されている、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
- R6が、フェニル、2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イル、5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール−4−イル、又は2−(3−ヒドロキシメチル−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物。
- R6が、−O−R7であり、ここで、R7が、フェニル(それは、ヒドロキシ低級アルキル、R11−O−C(O)−低級アルキル及びR12R13NC(O)−低級アルキルよりなる群から選択される1個の置換基で置換されている)であるか、又は、R7が、ベンゾ[d]イソチアゾリル及びベンゾ[d]イソオキサゾリルよりなる群から選択されるヘテロアリール(そのヘテロアリールは、低級アルキル、フルオロ低級アルキル及びフェニルよりなる群から選択される1〜2個の置換基で場合により置換されており、そのフェニルは、ハロゲンで場合により置換されている)である(ここでR11、R12及びR13は請求項1に定義のとおりである)、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
- R7が、低級アルコキシ−カルボニル又は低級アルコキシ−カルボニル低級アルキルで置換されているフェニルである、請求項13に記載の化合物。
- R7が、3−メトキシカルボニルメチル−フェニル、4−メトキシカルボニルメチル−フェニル、又は4−メトキシカルボニル−フェニルである、請求項14に記載の化合物。
- mが0〜2である、請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物。
- mが0又は1である、請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物。
- nが0である、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物。
- 2−(4−{3−[3−(4−ブロモ−フェニル)−ベンゾ[d]イソチアゾール−6−イルオキシ]−プロポキシ}−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
3−(3−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸エチルエステル、
rac(4−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
rac(4−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸、
rac4−{1−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−安息香酸メチルエステル、
4−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−安息香酸メチルエステル、
2−(4−ベンジルオキシ−3−クロロ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−(4−ベンジルオキシ−3−メチル−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−(4−ベンジルオキシ−3,5−ジメチル−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
(4−{3−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
4−{3−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル、
3−(4−{3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸メチルエステル、
(4−{3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
4−{3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル、
(4−{3−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
4−{3−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル、
4−{3−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸、
(4−{3−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸、
(4−{3−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸、
4−{3−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸、
4−{2−[2,6−ジメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−安息香酸メチルエステル、
3−(4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸メチルエステル、
(4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル、
(4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル、
(4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−フェニル)−酢酸、
4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−安息香酸、
(4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸、
4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸、
rac 1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{4−[2−(4−ヒドロキシメチル−フェノキシ)−1−フェニル−エトキシ]−フェニル}−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−(3−メチル−4−フェネチルオキシ−フェニル)−プロパン−2−オール、
rac 1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−メチル−4−(1−フェニル−エトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール、
2−{4−[2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−[4−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[4−(5−メチル−イソオキサゾール−3−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[4−(5−メチル−2−フェニル−2#H!−[1,2,3]トリアゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[4−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール、
3−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−安息香酸メチルエステル、
4−{(S)−2−[2−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−3−フェニル−プロポキシ}−安息香酸、
(4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸、
3−(4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸メチルエステル、
(4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸メチルエステル、
3−(4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸、
(4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸、
4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−安息香酸、
2−{4−[2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−3−メチル−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−{3−クロロ−4−[2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−(4−フェネチルオキシ−フェニル)−プロパン−2−オール、
2−(3,5−ジメチル−4−フェネチルオキシ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−(3−クロロ−4−フェネチルオキシ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
rac1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[4−(1−フェニル−エトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−メチル−4−(5−メチル−2−m−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール、
2−{4−[2−(2−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−3−メチル−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−メチル−4−(5−メチル−2−o−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{3−メチル−4−[5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{4−[2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−3−メチル−フェニル}−プロパン−2−オール、
2−{3−クロロ−4−[5−メチル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−[3−クロロ−4−(5−メチル−2−m−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−{3−クロロ−4−[2−(2−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−[3−クロロ−4−(5−メチル−2−o−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−{3−クロロ−4−[5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−{3−クロロ−4−[2−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−{3−[2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−(5−メチル−2−o−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{3−[5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−プロパン−2−オール、
2−{3−[2−(2−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−(5−メチル−2−m−トリル−オキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール、
3−{4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−5−メチル−オキサゾール−2−イル}−安息香酸メチルエステル、
2−{3−クロロ−4−[2−(3−ヒドロキシメチル−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
4−{5−メチル−4−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−オキサゾール−2−イル}−安息香酸メチルエステル、
4−{5−メチル−4−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−オキサゾール−2−イル}−安息香酸、
N,N−ジメチル−4−{5−メチル−4−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシメチル]−オキサゾール−2−イル}−ベンズアミド、
(3−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
(4−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
(3−{2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
(3−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸、
(4−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸、
rac(3−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
rac(3−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸、
rac N,N−ジメチル−2−(3−{1−フェニル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−アセトアミド、
2−(4−{2−[3−(4−ブロモ−フェニル)−ベンゾ[d]イソチアゾール−6−イルオキシ]−エトキシ}−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{4−[3−(7−プロピル−3−トリフルオロメチル−ベンゾ[d]イソオキサゾール−6−イルオキシ)−プロポキシ]−フェニル}−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{3−[3−(7−プロピル−3−トリフルオロメチル−ベンゾ[d]イソオキサゾール−6−イルオキシ)−プロポキシ]−フェニル}−プロパン−2−オール、
(4−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
(3−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
3−(4−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸メチルエステル、及び
3−(4−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−プロピオン酸
よりなる群から選択される、請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステル。 - (3−{2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
rac4−{1−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−エトキシ}−安息香酸メチルエステル、
2−(4−ベンジルオキシ−3−クロロ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
(4−{(S)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−(3−メチル−4−フェネチルオキシ−フェニル)−プロパン−2−オール、
rac1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−[3−メチル−4−(1−フェニル−エトキシ)−フェニル]−プロパン−2−オール、
2−{4−[2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
(4−{(R)−3−フェニル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−エチル)−フェノキシ]−プロポキシ}−フェニル)−酢酸メチルエステル、
2−{3−クロロ−4−[2−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
2−(3−クロロ−4−フェネチルオキシ−フェニル)−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、
1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−{3−メチル−4−[5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−プロパン−2−オール、
2−{3−クロロ−4−[5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール、及び
2−{3−クロロ−4−[2−(3−ヒドロキシメチル−フェニル)−5−メチル−オキサゾール−4−イルメトキシ]−フェニル}−1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−プロパン−2−オール
よりなる群から選択される、請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物ならびに薬学的に許容しうるその塩及びエステル。 - 請求項1〜20のいずれか一項に定義の式(I)の化合物の製造方法であって、
a)式(II):
で示される化合物を、化合物HO−CHR4−(CH2)m−(CHR5)n−R6と反応させること(ここで、R1、R4、R5、R6、m及びnは、請求項1〜20のいずれか一項に定義のとおりであり、R2'及びR3'の一方はOHであり、R2'及びR3'の他方は水素、低級アルキル、又はハロゲンであり、Aは水素又は保護基である)、又は
b)式(II):
で示される化合物を、化合物LG−CHR4−(CH2)m−(CHR5)n−R6と反応させること(ここで、R1、R4、R5、R6、m及びnは、請求項1〜20のいずれか一項に定義のとおりであり、R2'及びR3'の一方はOHであり、R2'及びR3'の他方は水素、低級アルキル、又はハロゲンであり、LGは脱離基であり、Aは水素又は保護基である)を含む方法。 - 請求項21に記載の方法で製造される、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容しうる担体及び/又は佐剤とを含む医薬組成物。
- 治療上活性な物質として使用するための、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物。
- LXRα及び/又はLXRβアゴニストにより調整される疾患の治療及び/又は予防のための治療上活性な物質として使用するための、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物。
- LXRα及び/又はLXRβアゴニストにより調整される疾患の治療及び/又は予防処置のための方法、特に脂質レベルの増大、コレステロールレベルの増大、低HDLコレステロール、高LDLコレステロール、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、メタボリック症候群、異脂肪血症、敗血症、炎症性疾患、皮膚疾患、大腸炎、膵炎、肝臓の胆汁鬱滞、肝臓の繊維化、黄斑変性症及び/又はアルツハイマー病の治療及び/又は予防処置のための方法であって、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物を人間又は動物に投与することを含む方法。
- LXRα及び/又はLXRβアゴニストにより調整される疾患の治療及び/又は予防処置のための、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 脂質レベルの増大、コレステロールレベルの増大、低HDLコレステロール、高LDLコレステロール、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、メタボリック症候群、異脂肪血症、敗血症、炎症性疾患、皮膚疾患、大腸炎、膵炎、肝臓の胆汁鬱滞、肝臓の繊維化、黄斑変性症及び/又はアルツハイマー病の治療及び/又は予防処置のための、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- LXRα及び/又はLXRβアゴニストにより調整される疾患の治療及び/又は予防処置のための医薬を製造するための、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 脂質レベルの増大、コレステロールレベルの増大、低HDLコレステロール、高LDLコレステロール、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、メタボリック症候群、異脂肪血症、敗血症、炎症性疾患、皮膚疾患、大腸炎、膵炎、肝臓の胆汁鬱滞、肝臓の繊維化、黄斑変性症及び/又はアルツハイマー病の治療及び/又は予防処置のための医薬を製造するための、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 本明細書に定義するとおりの発明。
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