JP2008514227A5

JP2008514227A5 -

Info

Publication number: JP2008514227A5
Application number: JP2007534532A
Authority: JP
Filing date: 2005-09-30
Publication date: 2008-10-23
Anticipated expiration: 2025-09-30

Description

本発明による単離されたポリヌクレオチドは、
（ａ）配列番号１ないし５、７ないし２６、２８ないし４７、または９６のいずれか１つのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、
（ｂ）（ａ）のポリヌクレオチドのフラグメントまたは変種を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）（ａ）のポリヌクレオチドと９５％、９０％、８０％または７０％の配列同一性を有するポリヌクレオチド、
（ｄ）（ａ）から（ｃ）のいずれか１つの相補鎖であるヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、および
（ｅ）（ａ）から（ｃ）のいずれか１つの逆相補鎖
から選択することができる。
本発明はまた、配列番号６または配列番号２７のヌクレオチド配列のみからなる単離されたポリヌクレオチドを提供する。

本発明は、
（ａ）本発明によるポリペプチド、
（ｂ）本発明によるポリペプチドまたはその相補的配列をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）（ｉ）配列番号１ないし５、７ないし２６、２８ないし４７または９６のいずれか１つのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、あるいは配列番号６または配列番号２７のヌクレオチド配列のみからなるポリヌクレオチド、
（ｉｉ）（ｉ）のポリヌクレオチドのフラグメントまたは変種を含むポリヌクレオチド、
（ｉｉｉ）（ｉ）のポリヌクレオチドに９５％、９０％、８０％または７０％の配列同一性を有するポリヌクレオチド、および
（ｉｖ）（ｉ）から（ｉｉｉ）のいずれか１つの相補鎖であるヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド
からなる群から選択されたポリヌクレオチド、
（ｄ）（ｂ）または（ｃ）のポリヌクレオチドを含むベクター、
（ｅ）発現ベクターである、（ｂ）または（ｃ）のポリヌクレオチドを含むベクター、
（ｆ）作動可能に結合した、プロモーター、（ｂ）または（ｃ）のポリヌクレオチドおよび遺伝子終止配列を含むベクター、および
（ｇ）（ｂ）または（ｃ）によるポリペプチド産生物の発現を阻害または実質的に損なうことができるアンチセンスポリヌクレオチド
からなる群から選択された組成物を投与することを含む、筋肉の成長を制御する方法も提供する。

本発明は、
（ａ）本発明によるポリペプチド、
（ｂ）本発明によるポリペプチドまたはその相補的配列をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）（ｉ）配列番号１ないし５、７ないし２６、２８ないし４７または９６のいずれか１つのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、あるいは配列番号６または配列番号２７のヌクレオチド配列のみからなるポリヌクレオチド、
（ｉｉ）（ｉ）のポリヌクレオチドのフラグメントまたは変種を含むポリヌクレオチド、
（ｉｉｉ）（ｉ）のポリヌクレオチドに９５％、９０％、８０％または７０％の配列同一性を有するポリヌクレオチド、および
（ｉｖ）（ｉ）から（ｉｉｉ）のいずれか１つの相補鎖であるヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド
からなる群から選択されたポリヌクレオチド、
（ｄ）（ｂ）または（ｃ）のポリヌクレオチドを含むベクター、
（ｅ）発現ベクターである、（ｂ）または（ｃ）のポリヌクレオチドを含むベクター、
（ｆ）作動可能に結合した、プロモーター、（ｂ）または（ｃ）のポリヌクレオチドおよび遺伝子終止配列を含むベクター、および
（ｇ）（ｂ）または（ｃ）によるポリペプチド産生物の発現を阻害または実質的に損なうことができるアンチセンスポリヌクレオチド
からなる群から選択された組成物を投与することを含む、筋肉組織に関連する疾患を治療する方法も提供する。

本発明は、
（ａ）請求項１から３のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、またはそれに相補的な配列、
（ｂ）（ｉ）配列番号１ないし５、７ないし２６、２８ないし４７または９６のいずれか１つのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、あるいは配列番号６または配列番号２７のヌクレオチド配列のみからなるポリヌクレオチド、
（ｉｉ）（ｉ）のポリヌクレオチドのフラグメントまたは変種を含むポリヌクレオチド、
（ｉｉｉ）（ｉ）のポリヌクレオチドに９５％、９０％、８０％または７０％の配列同一性を有するポリヌクレオチド、および
（ｉｖ）（ｉ）から（ｉｉｉ）のいずれか１つの相補鎖であるヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド
からなる群からなる群から選択されたポリヌクレオチド、
（ｃ）（ａ）または（ｂ）によるポリペプチド産生物の発現を阻害または実質的に損なうことができるアンチセンスポリヌクレオチド、および
（ｄ）干渉ＲＮＡ分子
からなる群から選択されたポリヌクレオチドに特異的に結合することができる組成物を含む、ＭＳＶ遺伝子発現の調節因子も提供する。

接触工程は、ＭＳＶプロペプチドを、該変換酵素のアゴニストまたはアンタゴニストと接触させることをさらに含む。プロペプチド変換酵素の一例がフューリンエンドプロテアーゼである。

投与工程は、ＭＳＶプロペプチドを、該変換酵素のアゴニストまたはアンタゴニストと接触させることをさらに含むことができる。プロペプチド変換酵素の一例がフューリンエンドプロテアーゼである。

本発明は、本発明による組成物；本発明によるＭＳＶ遺伝子発現調節因子；プロペプチド変換酵素と接触させたＭＳＶプロペプチド、またはプロペプチド変換酵素のアゴニストもしくはアンタゴニストのいずれか１つを、前記動物に投与することを含む動物の筋肉成長を制御する方法も提供する。

本発明は、
（ａ）配列番号４８から９５のいずれか１つの配列、または
（ｂ）配列番号４８から９５のいずれか１つに９５％、９０％、８０％もしくは７０％の配列同一性を有する配列
を有するポリペプチドに特異的に結合する、哺乳類の抗体も提供する。

該抗体は、配列番号４８から９５のいずれか１つの配列を有するポリペプチド、もしくは配列番号４８から９５のいずれか１つに９５％、９０％、８０％もしくは７０％の配列同一性を有するポリペプチドに結合することができる、哺乳類の抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体を含んでもよい。

「フラグメントまたは変種」という用語は、１つもしくは複数のヌクレオチドまたは１つもしくは複数のアミノ酸の置換、挿入または欠失により修飾されているが、本発明のＭＳＶ配列または部分配列と実質的に同じ活性または機能を有する任意のポリヌクレオチドまたはポリペプチドの配列もしくは部分配列を意味すると理解すべきである。ポリペプチドまたはポリヌクレオチド変種は、報告のあるポリペプチドまたはポリヌクレオチドに対して、少なくとも７０％の類似性（好ましくは７０％の配列同一性）、８０％の類似性（好ましくは８０％の配列同一性）、８５％の類似性（好ましくは８５％の配列同一性）、およびより好ましくは９０％の類似性（より好ましくは９０％の配列同一性）を、報告のあるポリペプチドまたはポリヌクレオチドに対して、より好ましくは、９５％の類似性（より好ましくは９５％の配列同一性）、およびさらにより好ましくは、９８％の類似性（さらにより好ましくは９８％の配列同一性）を有する。当該分野において知られているように、２つの上記生体ポリマー、例えば、２つのポリペプチドの間の「類似性」は、ポリペプチドのアミノ酸配列およびそれへの保存されたアミノ酸置換物を第２のポリペプチドのアミノ酸配列と比較することにより決定される。本発明のポリペプチドをコードする核酸分子のフラグメントまたは部分を、全長ポリヌクレオチドを合成するために使用することができる。本明細書で使用する「相同性％」は、２つ以上のポリペプチドを配列比較し、それらの配列を、ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＨｅａｌｔｈ／ＮＣＢＩデータベース（メリーランド州Ｂｅｔｈｅｓｄａ；インターネット：＞ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｃｇｉ−ｂｉｎ／ＢＬＡＳＴ／ｎｐｈ−ｎｅｗｂｌａｓｔを参照されたい）により提供されるデフォルトの重みづけにより、配列ギャップおよび配列ギャップミスマッチに重みづけをするギャップつきＢＬＡＳＴアルゴリズム（例えば、Ａｌｔｓｃｈｕｌら、ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ．２５：３３８９（１９９７））を使用して分析したときに、配列中で対応するアミノ酸残基位置に位置する同一アミノ酸のパーセンテージを意味する。

Claims

式：
Ｘ_１ＩＦＬＥＸ_２Ｘ_３Ｘ_４ＱＸ_５ＣＳＩＬＸ_６Ｘ_７Ｘ_８Ｘ_９Ｘ_１０
［式中、Ｘ_１はＩまたはＬであり；Ｘ_２はＶまたはＬであり；Ｘ_３はＹ、Ｃ、ＧまたはＳであり；Ｘ_４はＩまたはＦであり；Ｘ_５はＦまたはＬであり；Ｘ_６はＧまたはＥであり；Ｘ_７はＥまたはＶであり；Ｘ_８はＡまたはＴであり；Ｘ_９はＡまたはＶであり；およびＸ_１０は存在しないか、ＦまたはＬである］
で示されるアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
（ａ）配列番号４８−９５のいずれか１つのアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｂ）（ａ）のポリペプチドのフラグメントまたは変種を含むポリペプチド；および
（ｃ）（ａ）のポリペプチドと９５％、９０％、８０％または７０％の配列同一性を有するポリペプチド
から選択される、単離されたポリペプチド。
配列番号４８−９５のいずれか１つのアミノ酸配列または少なくとも８０％の配列同一性を有するポリペプチドであって、筋芽細胞増殖促進能を有するところの、単離されたポリペプチド。
請求項１ないし３のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列またはそれに相補的な配列を含む、単離されたポリヌクレオチド。
（ａ）配列番号１ないし５、７ないし２６、２８ないし４７または９６のいずれか１つのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
（ｂ）（ａ）のポリヌクレオチドのフラグメントまたは変種を含むポリヌクレオチド；
（ｃ）（ａ）のポリヌクレオチドと９５％、９０％、８０％または７０％の配列同一性を有するポリヌクレオチド；
（ｄ）（ａ）ないし（ｃ）のいずれか１つの相補鎖であるヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；および
（ｅ）（ａ）ないし（ｃ）のいずれか１つの逆相補鎖
から選択される、単離されたポリヌクレオチド。
配列番号６の配列のみからなる単離されたポリヌクレオチド。
配列番号２７の配列のみからなる単離されたポリヌクレオチド。
配列番号１ないし４７または９６のいずれか１つのヌクレオチド配列あるいは筋芽細胞増殖促進能を有するペプチドをコードする８０％の配列同一性を有するその変種を含む、単離されたポリヌクレオチド。
請求項４ないし８のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド配列を含む、ベクター。
発現ベクターである、請求項９記載のベクター。
作動可能な結合にて、
（ａ）プロモーター配列；
（ｂ）請求項４ないし６のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド；および
（ｃ）遺伝子終止配列
を含む、請求項９または請求項１０記載のベクター。
ポリヌクレオチドがセンス方向にある、請求項１１記載のベクター。
ポリヌクレオチドがアンチセンス方向にある、請求項１１記載のベクター。
請求項９ないし１３のいずれか一項に記載のベクターを含む、宿主細胞。
請求項９ないし１３のいずれか一項に記載のベクターを含有する、１つまたは複数の細胞を含む、宿主動物。
（ａ）請求項１ないし３のいずれか一項に記載のポリペプチド；
（ｂ）請求項４ないし８のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド；
（ｃ）請求項９ないし１３のいずれか一項に記載のベクター；
（ｄ）（ａ）のフラグメントまたは変種；
（ｅ）（ｂ）のいずれか１つの相補鎖；
（ｆ）（ｂ）の逆相補鎖；および
（ｇ）（ｂ）、（ｅ）または（ｆ）のいずれか１つのアンチセンスポリヌクレオチド
のいずれか１つの化合物を含む、筋肉の成長を制御する組成物。
化合物がアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項１６記載の組成物。
化合物が干渉ＲＮＡ分子である、請求項１６または請求項１７記載の組成物。
化合物がＲＮＡｉまたはｓｉＲＮＡである、請求項１８記載の組成物。
（ａ）請求項１ないし３のいずれか１つに記載のポリペプチド；
（ｂ）請求項１ないし３のいずれか１つに記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列またはそれに相補的な配列を含むポリヌクレオチド；
（ｃ）（ｉ）配列番号１ないし５、７ないし２６、２８ないし４７または９６のいずれか１つのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
（ｉｉ）（ｉ）のポリヌクレオチドのフラグメントまたは変種を含むポリヌクレオチド；
（ｉｉｉ）（ｉ）のポリヌクレオチドに対して９５％、９０％、８０％または７０％の配列同一性を有するポリヌクレオチド；および
（ｉｖ）（ｉ）ないし（ｉｉｉ）のいずれか１つの相補鎖であるヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド
からなる群から選択されるポリヌクレオチド；
（ｄ）（ｂ）または（ｃ）のポリヌクレオチドを含むベクター；
（ｅ）発現ベクターであるところの、（ｂ）または（ｃ）のポリヌクレオチドを含むベクター；
（ｆ）作動可能に結合した、プロモーター、（ｂ）または（ｃ）のポリヌクレオチドおよび遺伝子終止配列を含むベクター；および
（ｇ）（ｂ）または（ｃ）によるポリペプチド産物の発現を阻害または実質的に損なうことができるアンチセンスポリヌクレオチド
からなる群から選択された組成物を投与することを含む、筋肉の成長を制御する方法。
配列番号６または配列番号２７の配列のみからなるポリヌクレオチドを含む組成物を投与することを含む、筋肉の成長を制御する方法。
（ａ）請求項１ないし３のいずれか１つに記載のポリペプチド；
（ｂ）請求項１ないし３のいずれか１つに記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列またはそれに相補的な配列を含むポリヌクレオチド；
（ｃ）（ｉ）配列番号１ないし５、７ないし２６、２８ないし４７または９６のいずれか１つのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
（ｉｉ）（ｉ）のポリヌクレオチドのフラグメントまたは変種を含むポリヌクレオチド；
（ｉｉｉ）（ｉ）のポリヌクレオチドに対して９５％、９０％、８０％または７０％の配列同一性を有するポリヌクレオチド；および
（ｉｖ）（ｉ）ないし（ｉｉｉ）のいずれか１つの相補鎖であるヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド
からなる群から選択されるポリヌクレオチド；
（ｄ）（ｂ）または（ｃ）のポリヌクレオチドを含むベクター；
（ｅ）発現ベクターであるところの、（ｂ）または（ｃ）のポリヌクレオチドを含むベクター；
（ｆ）作動可能に結合した、プロモーター、（ｂ）または（ｃ）のポリヌクレオチドおよび遺伝子終止配列を含むベクター；および
（ｇ）（ｂ）または（ｃ）によるポリペプチド産物の発現を阻害または実質的に損なうことができるアンチセンスポリヌクレオチド
からなる群から選択された組成物を投与することを含む、筋肉組織に関連する疾患の治療方法。
配列番号６または配列番号２７の配列のみからなるポリヌクレオチドを含む組成物を投与することを含む、筋肉組織に関連する疾患を治療する方法。
筋肉組織に関連する疾患が筋萎縮に付随する症状を含むところの、請求項２２記載の方法。
筋萎縮に付随する症状が筋ジストロフィー、筋悪液質、筋萎縮症、筋肥大、疾患関連筋萎縮症および筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）からなる群から選択されるところの、請求項２４記載の方法。
疾患関連筋萎縮症が癌またはＨＩＶ／ＡＩＤＳに関連する筋肉消耗を含むところの、請求項２５記載の方法。
筋肉組織に関連する疾患が心筋に関連する疾患を含むところの、請求項２２記載の方法。
心筋に関連する疾患が梗塞を含むところの、請求項２７記載の方法。
（ａ）請求項１ないし３のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、またはそれに相補的な配列；
（ｂ）（ｉ）配列番号１ないし５、７ないし２６、２８ないし４７または９６のいずれか１つのヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド；
（ｉｉ）（ｉ）のポリヌクレオチドのフラグメントまたは変種を含むポリヌクレオチド；
（ｉｉｉ）（ｉ）のポリヌクレオチドに対して９５％、９０％、８０％または７０％の配列同一性を有するポリヌクレオチド；および
（ｉｖ）（ｉ）ないし（ｉｉｉ）のいずれか１つの相補鎖であるヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド
からなる群からなる群から選択されるポリヌクレオチド；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）によるポリペプチド産物の発現を阻害または実質的に損なうことができるアンチセンスポリヌクレオチド；および
（ｄ）干渉ＲＮＡ分子
からなる群から選択されるポリヌクレオチドに特異的に結合することのできる組成物を含む、ＭＳＶ遺伝子発現の調節因子。
配列番号６または配列番号２７の配列のみからなるポリヌクレオチドに特異的に結合しうる組成物を含む、ＭＳＶ遺伝子発現の調節因子。
アンチセンスポリヌクレオチドを含む、請求項２９記載のＭＳＶ遺伝子発現の調節因子。
化合物がＲＮＡｉまたはｓｉＲＮＡ分子であるところの、請求項２９記載のＭＳＶ遺伝子発現の調節因子。
請求項２９ないし３２のいずれか一項に記載の調節因子を患者に投与することを含む、該患者における筋肉組織に関連する疾患の治療方法。
筋肉組織に関連する疾患が筋萎縮に付随する疾患であるところの、請求項３３記載の方法。
筋萎縮に付随する疾患が筋ジストロフィー、筋悪液質、筋萎縮症、筋肥大、疾患関連筋萎縮症および筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）からなる群から選択されるところの、請求項３４記載の方法。
疾患関連筋萎縮症が癌またはＨＩＶ／ＡＩＤＳに関連する筋肉消耗を含むところの、請求項３５記載の方法。
筋肉組織に関連する疾患が心筋に関連する疾患を含むところの、請求項３３記載の方法。
心筋に関連する疾患が梗塞を含むところの、請求項３７記載の方法。
プロペプチド変換酵素がＭＳＶプロペプチドの活性ＭＳＶペプチドへの蛋白分解性プロセッシングを改変させるのに十分な条件下で十分な時間、ＭＳＶプロペプチドをプロペプチド変換酵素と接触させ、それによりＭＳＶ活性を調節することを含む、ＭＳＶ活性の調節方法。
接触工程が、ＭＳＶプロペプチドを変換酵素のアゴニストまたはアンタゴニストと接触させることを含む、請求項３９記載の方法。
プロペプチド変換酵素がフューリンエンドプロテアーゼを含むところの、請求項３９または請求項４０記載の方法。
筋肉組織関連の疾患を有し、ＭＳＶプロペプチドを含む対象に、プロペプチド変換酵素がＭＳＶプロペプチドの活性ＭＳＶペプチドへの蛋白分解性プロセッシングを改変させるのに十分な条件下で十分な時間、該変換酵素を該対象に投与することを含む、筋肉組織に関連する疾患の治療方法。
投与工程が、ＭＳＶプロペプチドを変換酵素のアゴニストまたはアンタゴニストと接触させることをさらに含むところの、請求項４２記載の方法。
プロペプチド変換酵素がフューリンエンドプロテアーゼであるところの、請求項４２または請求項４３記載の方法。
筋肉組織に関連する疾患が筋萎縮に付随する疾患であるところの、請求項４２ないし４４のいずれか一項に記載の方法。
筋萎縮に付随する疾患が筋ジストロフィー、筋悪液質、萎縮症、肥大、疾患関連筋萎縮症および筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）のいずれから選択されるところの、請求項４５記載の方法。
疾患関連筋萎縮症が癌またはＨＩＶ／ＡＩＤＳと関連する筋肉消耗を含むところの、請求項４６記載の方法。
筋肉組織に関連する疾患が心筋に関連する疾患であるところの、請求項４２ないし４４のいずれか一項に記載の方法。
心筋に関連する疾患が梗塞を含むところの、請求項４８記載の方法。
請求項１６ないし１９のいずれか一項に記載の組成物；請求項２９ないし３２のいずれか一項に記載のＭＳＶ遺伝子発現の調節因子またはプロペプチド変換酵素と接触させたＭＳＶプロペプチドあるいはプロペプチド変換酵素のアゴニストもしくはアンタゴニストのいずれか１つを、動物に投与することを含む、該動物の筋肉成長を制御する方法。
プロペプチド変換酵素がフューリンエンドプロテアーゼであるところの、請求項５０記載の方法。
動物が筋肉増量しているところの、請求項５０または請求項５１記載の方法。
ｉ）動物から試料を得る工程、
ｉｉ）配列番号１ないし４７または９６のいずれか１つの配列を有するポリヌクレオチド、配列番号１ないし４７もしくは９６に対して９５％、９０％、８０％もしくは７０％の同一性を有するポリヌクレオチド、またはそれらのフラグメントもしくは変種からの遺伝子発現レベルを測定する工程、
ｉｉｉ）遺伝子発現レベルを平均と比較する工程、および
ｉｖ）該動物の筋肉量を予測する工程
を含む、動物における筋肉量を予測する方法。
遺伝子発現のレベルが、ポリヌクレオチドに対してストリンジェントな条件下で、核酸をハイブリダイズすることを含む方法により測定されるところの、請求項５３記載の方法。
遺伝子発現のレベルがＲＴ−ＰＣＲまたはノーザンブロット分析を用いて測定されるところの、請求項５３または請求項５４記載の方法。
ｉ）動物から試料を得る工程、
ｉｉ）配列番号４８ないし９５のいずれか１つの配列を有するポリペプチド、配列番号４８ないし９５のいずれか１つと９５％、９０％、８０％もしくは７０％の同一性を有するポリペプチド、またはそれらのフラグメントもしくは変種の量を測定する工程、
ｉｉｉ）ポリペプチドの量を平均量と比較する工程、および
ｉｖ）該動物の筋肉量を予測する工程
を含む、動物における筋肉量の予測方法。
ポリペプチドの量が該ポリペプチドに特異的に結合する抗体を用いて該ポリペプチドを検出することを含む方法により測定されるところの、請求項５６記載の方法。
ポリペプチドの量がＥＬＩＳＡまたはウェスタンブロット分析を用いて測定されるところの、請求項５６または請求項５７記載の方法。
ｉ）請求項５３ないし５８のいずれか１つの方法により筋肉量が増加している予測される１または複数の動物を選択する工程、および
ｉｉ）筋肉量の増加した１または複数の動物を選択して繁殖させて、筋肉量の増加した１または複数の子孫を生成する工程
を含む、動物の１または複数の子孫の筋肉量を増加させる方法。
動物が、ヒツジ、ウシ、シカ、家禽、シチメンチョウ、ブタ、ウマ、マウス、ラットまたはヒトから選択されるところの、請求項５９記載の方法。
（ａ）配列番号４８ないし９５のいずれか１つの配列、または
（ｂ）配列番号４８ないし９５のいずれか１つと９５％、９０％、８０％もしくは７０％の配列同一性を有する配列
を有するポリペプチド
と特異的に結合する、哺乳類抗体。
配列番号４７ないし９５のいずれか１つの配列を有するポリペプチド、もしくは配列番号４７ないし９５のいずれか１つに９５％、９０％もしくは７０％の配列同一性を有するポリペプチドに結合することができる、哺乳類抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体より選択される、請求項６１記載の抗体。