JP2003315332A5

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Publication number: JP2003315332A5
Application number: JP2002109165A
Authority: JP
Filing date: 2002-04-11
Publication date: 2005-08-18
Anticipated expiration: 2022-04-11

Claims

（１）配列番号：１で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質または該レセプタータンパク質の部分ペプチドまたはその塩および（２）コレステロール代謝関連物質を用いることを特徴とする該レセプタータンパク質またはその塩とコレステロール代謝関連物質との結合性を変化させる化合物またはその塩のスクリーニング方法。
配列番号：５で表されるアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質または該レセプタータンパク質の部分ペプチドまたはその塩を用いる請求項１記載のスクリーニング方法。
配列番号：７で表されるアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質または該レセプタータンパク質の部分ペプチドまたはその塩を用いる請求項１記載のスクリーニング方法。
配列番号：１４で表されるアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質または該レセプタータンパク質の部分ペプチドまたはその塩を用いる請求項１記載のスクリーニング方法。
配列番号：１６で表されるアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質または該レセプタータンパク質の部分ペプチドまたはその塩を用いる請求項１記載のスクリーニング方法。
（１）配列番号：１で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質または該レセプタータンパク質の部分ペプチドまたはその塩および（２）コレステロール代謝関連物質を含有することを特徴とする該レセプタータンパク質またはその塩とコレステロール代謝関連物質との結合性を変化させる化合物またはその塩のスクリーニング用キット。
コレステロール代謝関連物質と配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質またはその塩との結合性を変化させる化合物またはその塩を含有してなる医薬。
配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質またはその塩に対するアゴニストを含有してなる炎症性疾患または移植医療後の過剰免疫反応の予防および／または治療剤。
配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質またはその塩に対するアンタゴニストを含有してなる免疫不全または感染症の予防および／または治療剤。
配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質またはその塩の発現量を増加する化合物またはその塩を含有してなる炎症性疾患または移植医療後の過剰免疫反応の予防および／または治療剤。
配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質またはその塩の発現量を減少させる化合物またはその塩を含有してなる免疫不全または感染症の予防および／または治療剤。
配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質、その部分ペプチドまたはその塩を含有してなる炎症性疾患または移植医療後の過剰免疫反応の予防および／または治療剤。
配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質またはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチドを含有してなる炎症性疾患または移植医療後の過剰免疫反応の予防および／または治療剤。
配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質またはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチドを含有してなる中枢疾患、炎症性疾患、循環器疾患、癌、呼吸器疾患、糖尿病、免疫系疾患、肝臓・胆のう疾患、消化管疾患、感染症、肥満または移植医療後の過剰免疫反応の診断薬。
配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質、その部分ペプチドまたはその塩に対する抗体を含有してなる免疫不全または感染症の予防および／または治療剤。
配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質、その部分ペプチドまたはその塩に対する抗体を含有してなる中枢疾患、炎症性疾患、循環器疾患、癌、呼吸器疾患、糖尿病、免疫系疾患、肝臓・胆のう疾患、消化管疾患、感染症、肥満または移植医療後の過剰免疫反応の診断薬。
配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質またはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチドと相補的な塩基配列またはその一部を含有してなるアンチセンスポリヌクレオチドを含有してなる免疫不全または感染症の予防および／または治療剤。
配列番号：１で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質またはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチドと相補的な塩基配列またはその一部を含有してなるアンチセンスポリヌクレオチドを含有してなる中枢疾患、炎症性疾患、循環器疾患、癌、呼吸器疾患、糖尿病、免疫系疾患、肝臓・胆のう疾患、消化管疾患、感染症、肥満または移植医療後の過剰免疫反応の診断薬。
リガンドが決定されていないレセプタータンパク質を発現し、かつ、ｃＡＭＰレスポンスエレメント／プロモーターの下流にレポータータンパク質をコードするＤＮＡを連結したプラスミドを含有する動物細胞に、試験化合物を添加し、レポータータンパク質の活性を測定することを特徴とする該レセプタータンパク質に対するリガンドの決定方法。
（１）リガンドが決定されていないレセプタータンパク質をコードするＤＮＡを含有するプラスミドおよび（２）ｃＡＭＰレスポンスエレメント／プロモーターの下流にレポータータンパク質をコードするＤＮＡを連結したプラスミドを含有する動物細胞を培養し、試験化合物を添加してレポータータンパク質の活性を測定することを特徴とする請求項１９記載の方法。
レセプタータンパク質がＧタンパク質共役型レセプタータンパク質である請求項１９または請求項２０記載の方法。
Ｇタンパク質共役型レセプタータンパク質が、配列番号：５、配列番号：７、配列番号：１４または配列番号：１６で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質である請求項２１記載の方法。
プロモーターがＴＡＴＡ様配列である請求項１９または請求項２０記載の方法。
レポータータンパク質がルシフェラーゼである請求項１９または請求項２０記載の方法。
プラスミドがｃＡＭＰレスポンスエレメント（ｃＡＭＰ応答配列）の下流にＴＡＴＡ様プロモーターおよびレポータータンパク質をコードする遺伝子を連結したものである請求項１９または請求項２０記載の方法。
動物細胞が、リガンドが決定されていない２種類以上のレセプタータンパク質を発現している請求項１９または請求項２０記載の方法。
細胞が抑制性Ｇタンパク質αサブユニットＧｉをコードする遺伝子を含有するプラスミドを含む請求項１９または請求項２０記載の方法。
さらにフォルスコリンを添加する請求項１９または請求項２０記載の方法。
２種類以上のレセプタータンパク質が類似の特徴を有することを特徴とする請求項２６記載の方法。
類似の特徴がレポータータンパク質の基礎発現量および（または）フォルスコリン添加時のレポータータンパク質の発現量である請求項２９記載の方法。
予め２種類以上のレセプタータンパク質をそれぞれ単独で発現させた時のレポータータンパク質の基礎発現量および（または）フォルスコリン添加時のレポータータンパク質の発現量を測定し、該レポータータンパク質の発現量が同程度である２種類以上のレセプタータンパク質を組み合わせて発現させることを特徴とする請求項２６記載の方法。