JP2008508222A - 2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物およびその類似体の製剤 - Google Patents
2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物およびその類似体の製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008508222A JP2008508222A JP2007523025A JP2007523025A JP2008508222A JP 2008508222 A JP2008508222 A JP 2008508222A JP 2007523025 A JP2007523025 A JP 2007523025A JP 2007523025 A JP2007523025 A JP 2007523025A JP 2008508222 A JP2008508222 A JP 2008508222A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino
- pharmaceutically acceptable
- compound
- acceptable salt
- organic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCc1ccc(CCC(CO)(CO)N)cc1 Chemical compound CCCCCCCCc1ccc(CCC(CO)(CO)N)cc1 KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/133—Amines having hydroxy groups, e.g. sphingosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本発明は、改善された安定性を有する、2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物、その類似体および薬学的に許容されるそれらの塩、特に2−アミノ−2−[2−(4−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−1,3−ジオールまたは薬学的に許容されるその塩を含む医薬濃縮製剤を提供し、すなわち、本製剤は貯蔵しても無結晶である。本発明はまた、投与前に希釈媒体を濃縮製剤に添加することにより形成する、これらの化合物の医薬溶液も提供する。
ここに引用の全ての特許出願および特許は、その全体を引用により本明細書に包含する。
R1は直鎖または分枝鎖(C12−22)鎖であり
− これは、鎖中に二重結合、三重結合、O、S、NR6(ここで、R6はH、アルキル、アラルキル、アシルまたはアルコキシカルボニル、およびカルボニルである)から選択される結合またはヘテロ原子を有してよく、そして/または
− 置換基として、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルキルオキシ、アシル、アルキルアミノ、アルキルチオ、アシルアミノ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アシルオキシ、アルキルカルバモイル、ニトロ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシイミノ、ヒドロキシまたはカルボキシを有してよいか;または
R1は
− フェニルアルキル(ここで、アルキルは直鎖または分枝鎖(C6−20)炭素鎖である)であるか;または
− フェニルアルキル(ここで、アルキルは直鎖または分枝鎖(C1−30)炭素鎖である)であり、ここで、該フェニルアルキルは
− 所望によりハロゲンで置換されていてよい直鎖または分枝鎖(C6−20)炭素鎖、
− 所望によりハロゲンで置換されていてよい直鎖または分枝鎖(C6−20)アルコキシ鎖、
− 直鎖または分枝鎖(C6−20)アルケニルオキシ、
− フェニルアルコキシ、ハロフェニルアルコキシ、フェニルアルコキシアルキル、フェノキシアルコキシまたはフェノキシアルキル、
− C6−20アルキルで置換されているシクロアルキルアルキル、
− C6−20アルキルで置換されているヘテロアリールアルキル、
− ヘテロ環式C6−20アルキルまたは
− C2−20アルキルで置換されているヘテロ環式アルキルで置換されており、
そして、ここで、
該アルキル部分は
− 炭素鎖中に、二重結合、三重結合、O、S、スルフィニル、スルホニル、またはNR6(ここで、R6は上記で定義の通りである)から選択される結合またはヘテロ原子を有してよく、そして
− 置換基として、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルキルオキシ、アシル、アルキルアミノ、アルキルチオ、アシルアミノ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アシルオキシ、アルキルカルバモイル、ニトロ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシまたはカルボキシを有してよく、そして
R2、R3、R4およびR5の各々は、独立してH、C1−4アルキルまたはアシルである。〕
の化合物または薬学的に許容されるその塩;
mは1から9であり、R'2、R'3、R'4およびR'5の各々は、独立してH、アルキルまたはアシルである。〕
の化合物または薬学的に許容されるその塩;
WはH;C1−6アルキル、C2−6アルケニルまたはC2−6アルキニル;非置換またはOHで置換されたフェニル;R''4O(CH2)n;またはハロゲン、C3−8シクロアルキル、フェニルおよびOHで置換されたフェニルから成る群から選択される1個から3個の置換基で置換されたC1−6アルキルであり;
Xは、Hまたは、炭素原子数pを有する非置換もしくは置換直鎖アルキルまたは炭素原子数(p−1)を有する非置換もしくは置換直鎖アルコキシ(例えばC1−6アルキル、OH、C1−6アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、アシルアミノ、オキソ、ハロC1−6アルキル、ハロゲン、非置換フェニルならびにC1−6アルキル、OH、C1−6アルコキシ、アシル、アシルオキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、アシルアミノ、ハロC1−6アルキルおよびハロゲンから成る群から選択される1個から3個の置換基で置換されたフェニルから成る群から選択される1個から3個の置換基で置換されている)であり;YはH、C1−6アルキル、OH、C1−6アルコキシ、アシル、アシルオキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、アシルアミノ、ハロC1−6アルキルまたはハロゲンであり、Z2は一重結合または炭素原子数qを有する直鎖アルキレンであり、
pおよびqの各々は、独立して1から20の整数であるが、ただし、6<p+q<23であり、m'は1、2または3であり、nは2または3であり、
R''1、R''2、R''3およびR''4の各々は、独立してH、C1−4アルキルまたはアシルである。〕
の化合物または薬学的に許容されるその塩、
XaはO、S、NR1sまたは基−(CH2)na−であり、該基は非置換であるかまたは1個から4個のハロゲンで置換されており;naは1または2であり、R1sはHまたは(C1−4)アルキルであり、該アルキルは非置換であるかまたはハロゲンで置換されており;R1aはH、OH、(C1−4)アルキルまたはO(C1−4)アルキルであり、該アルキルは非置換であるかまたは1個から3個のハロゲンで置換されており;R1bはH、OHまたは(C1−4)アルキルであり、ここで、アルキルは非置換であるかまたはハロゲンで置換されており;各R2aは、独立してHまたは(C1−4)アルキルから選択され、該アルキルは、非置換であるかまたはハロゲンで置換されており;R3aはH、OH、ハロゲンまたはO(C1−4)アルキルであり、ここで、アルキルは非置換であるかまたはハロゲンで置換されており;そしてR3bはH、OH、ハロゲン、(C1−4)アルキル(ここでアルキルは非置換であるかまたはヒドロキシで置換されている)、またはO(C1−4)アルキル(ここで、アルキルは非置換であるかまたはハロゲンで置換されている)であり;Yaは−CH2−、−C(O)−、−CH(OH)−、−C(=NOH)−、OまたはSであり、そしてR4aは(C4−14)アルキルまたは(C4−14)アルケニルである。〕
の化合物、または薬学的に許容されるそれらの塩もしくは水和物;
mcは1、2または3であり;
XcはOまたは直接結合であり;
R1cはH;所望によりOH、アシル、ハロゲン、C3−10シクロアルキル、フェニルまたはヒドロキシ−フェニレンで置換されていてよいC1−6アルキル;C2−6アルケニル;C2−6アルキニル;または所望によりOHで置換されていてよいフェニルであり;
R2cは
であり;
R3cおよびR4cの各々は、独立してH、所望によりハロゲンで置換されていてよいC1−4アルキル、またはアシルであり、そして
Rcは、鎖中に酸素原子を有してよく、そして所望によりニトロ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシまたはカルボキシで置換されていてよいC13−20アルキルであるか;または式(a)
の残基であり、
Rcはまた、R1cがC1−4アルキル、C2−6アルケニルまたはC2−6アルキニルであるとき、R8cがC1−14アルコキシである式(a)でもある。〕
の化合物、または
nxは2、3または4であり、
R1xはH;所望によりOH、アシル、ハロゲン、シクロアルキル、フェニルまたはヒドロキシ−フェニレンで置換されていてよいC1−6アルキル;C2−6アルケニル;C2−6アルキニル;または所望によりOHで置換されていてよいフェニルであり;
R2xはH、C1−4アルキルまたはアシルであり、
R3xおよびR4xの各々は、独立してH、所望によりハロゲンまたはアシルで置換されていてよいC1−4アルキルであり、
R5xはH、C1−4アルキルまたはC1−4アルコキシであり、そして
R6xはシクロアルキルで置換されているC1−20アルカノイル;シクロアルキルC1−14アルコキシ(ここで、シクロアルキル環は所望によりハロゲン、C1−4アルキルおよび/またはC1−4アルコキシで置換されていてよい);フェニルC1−14アルコキシ(ここで、フェニル環は所望によりハロゲン、C1−4アルキルおよび/またはC1−4アルコキシで置換されていてよい)であり、
R6xはまたR1xがOHで置換されたC2−4アルキルであるときC4−14アルコキシでもあり、またはR1xがC1−4アルキル(akyl)であるとき、ペンチルオキシまたはヘキシルオキシでもある。
ただし、R5xがHであるかまたはR1xがメチルであるとき、R6xはフェニル−ブチレンオキシ以外である。〕
の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩;
R1dおよびR2dの各々は、独立してHまたはアミノ保護基であり;
R3dは水素、ヒドロキシ保護基または式
R4dは低級アルキルであり;
ndは1から6の整数であり;
Xdはエチレン、ビニレン、エチニレン、式−D−CH2−(式中、Dはカルボニル、−CH(OH)−、O、SまたはNである)を有する基、アリールまたは下記で定義のグループaから選択される3個までの置換基で置換されているアリールであり;
Ydは一重結合、C1−10アルキレン、グループaおよびbから選択される3個までの置換基で置換されているC1−10アルキレン、炭素鎖の中程または末端にOまたはSを有するC1−10アルキレン、またはグループaおよびbから選択される3個までの置換基で置換されている、炭素鎖の中程または末端にOまたはSを有するC1−10アルキレンであり;
R5dは水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロ環、グループaおよびbから選択される3個までの置換基で置換されているシクロアルキル、グループaおよびbから選択される3個までの置換基で置換されているアリール、またはグループaおよびbから選択される3個までの置換基で置換されているヘテロ環であり;
R6dおよびR7dの各々は、Hまたはグループaから選択される置換基であり;
R8dおよびR9dの各々は、Hまたは所望によりハロゲンで置換されていてよいC1−4アルキルであり;
<グループa>はハロゲン、低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、低級脂肪族アシル、アミノ、モノ−低級アルキルアミノ、ジ−低級アルキルアミノ、低級脂肪族アシルアミノ、シアノまたはニトロであり;そして
<グループb>はシクロアルキル、アリール、ヘテロ環であり、各々グループaから選択される3個までの置換基で置換されていてよい;
ただし、R5dが水素であるとき、Ydは一重結合または直鎖状C1−10アルキレンである。〕
の化合物、または薬理学的に許容されるその塩またはエステル;
R1e、R2e、R3e、R4e、R5e、R6e、R7e、ne、XeおよびYeは日本特開2002−316985に記載の通りである。〕
の化合物または薬理学的に許容されるその塩またはエステル;
XfはOまたはSであり、そしてR1f、R2f、R3fおよびnfはWO03/29184およびWO03/29205に記載の通りであり、R4fおよびR5fの各々は、独立してHまたは式
の残基である。〕
の化合物、例えば2−アミノ−2−[4−(3−ベンジルオキシフェノキシ)−2−クロロフェニル]プロピル−1,3−プロパン−ジオールまたは2−アミノ−2−[4−(ベンジルオキシフェニルチオ)−2−クロロフェニル]プロピル−1,3−プロパン−ジオール、またはその薬理学的塩;
Arはフェニルまたはナフチルであり;mgおよびngの各々は、独立して0または1であり;AはCOOH、PO3H2、PO2H、SO3H、PO(C1−3アルキル)OHおよび1H−テトラゾール−5−イルから選択され;R1gおよびR2gの各々は、独立してH、ハロゲン、OH、COOHまたは所望によりハロゲンで置換されていてよいC1−4アルキルであり;R3gはHまたは所望によりハロゲンもしくはOHで置換されていてよいC1−4アルキルであり;各R4gは独立してハロゲン、または所望によりハロゲンで置換されていてよいC1−4アルキルまたはC1−3アルコキシであり;そしてRgおよびMの各々は、WO03/062252A1においてそれぞれBおよびCについて示された意味の一つを有する。〕
の化合物;
Arはフェニルまたはナフチルであり;nは2、3または4であり;AはCOOH、1H−テトラゾール−5−イル、PO3H2、PO2H2、−SO3HまたはPO(R5h)OHであり、ここで、R5hはC1−4アルキル、ヒドロキシC1−4アルキル、フェニル、−CO−C1−3アルコキシおよび−CH(OH)−フェニル(ここで、該フェニルまたはフェニル部分は所望により置換されていてよい)から選択され;R1hおよびR2hは各々独立してH、ハロゲン、OH、COOH、または所望によりハロゲノ置換されていてよいC1−6アルキルまたはフェニルであり;R3hはHまたは所望によりハロゲンおよび/またはOHで置換されていてよいC1−4アルキルであり;各R4hは独立してハロゲノ、OH、COOH、C1−4アルキル、S(O)0、1または2C1−3アルキル、C1−3アルコキシ、C3−6シクロアルコキシ、アリールまたはアラルコキシであり、ここで、該アルキル部分は、所望により1−3個のハロゲンで置換されていてよく;そしてRgおよびMの各々は、WO03/062248A2においてそれぞれBおよびCについて示された意味の一つを有する。〕
の化合物である。
好ましくはR2からR5の各々はHである。
(a)本有機濃縮物または半水性濃縮を希釈媒体で希釈して医薬溶液を形成させ;そして
(b)本医薬溶液を患者に投与する
ことを含む、方法を提供する。
20/80(w/v)エタノール/プロピレングリコール中の1.0mg/mLの本化合物
100mgの本化合物を20gのエタノールに溶解し、続いてプロピレングリコールを十分量100mLまで添加する。
100%プロピレングリコール中1.0mg/mLの本化合物
100mgの本化合物を100mL プロピレングリコールに溶解する。
水中10/40(w/w)エタノール/プロピレングリコール中の0.3mg/mLの本化合物
10gのエタノールを40gのプロピレングリコールと混合し、続いて0.3mgの本化合物をエタノール/プロピレングリコール混合物に溶解する。その後、脱イオン水または注射用水(WFI)を十分量100mLまで添加する。
水中0.1−10mg/mLの本化合物
0.1−10mgの本化合物を100mLの脱イオン水に溶解する。
水中5%エタノール中0.2mg/mLの本化合物
0.2mgの本化合物を5gのエタノールに溶解し、続いて脱イオン水を十分量100mLまで添加する。
物理的安定性
実施例1−3ならびに比較例1および2溶液透明度を、手動検査用フードおよび顕微鏡法により追跡する。製剤を25℃および5℃チャンバーに貯蔵する。サンプリングを、2週間目、1ヶ月目、3ヶ月目および6ヶ月目の時点で行う。予定時間に、サンプルを抜き取り、下記の通り透明度および結晶の不在を試験する。
Claims (42)
- プロピレングリコール中に0−78.9%(w/v)のエタノールを含む有機溶媒中に、2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物、その類似体または薬学的に許容されるその塩を含む、医薬有機濃縮製剤。
- 該化合物が2−アミノ−2−[2−(4−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−1,3−ジオールまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項1記載の有機濃縮製剤。
- 該有機溶媒がプロピレングリコール中0−30%(w/v)エタノールを含む、請求項1記載の有機濃縮製剤。
- 該有機溶媒がプロピレングリコール中20%(w/v)エタノールを含む、請求項3記載の有機濃縮製剤。
- 該有機溶媒が100重量部のプロピレングリコールを含む、請求項1記載の有機濃縮製剤。
- 該化合物、その類似体または塩が0.01−10mg/mLの濃度である、請求項1記載の有機濃縮製剤。
- 該化合物、その類似体または塩が0.1−5mg/mLの濃度である、請求項6記載の有機濃縮有機製剤。
- 請求項1記載の医薬有機濃縮製剤および希釈媒体を含む、医薬溶液。
- 該希釈媒体が酸性化剤を含む、請求項8記載の医薬溶液。
- 該希釈媒体が水、等張溶液、可溶化剤、結晶阻害剤またはそれらの組合せをさらに含む、請求項9記載の医薬溶液。
- 該濃縮製剤がプロピレングリコール中の0−30%(w/v)のエタノール中に、0.1−5mg/mLの該化合物またはその類似体を含み、該希釈媒体が酸性化剤、水、可溶化剤、結晶阻害剤またはそれらの組合せである、請求項8記載の医薬溶液。
- 該濃縮製剤が0−30重量部のエタノールおよび70−100重量部のプロピレングリコール中に0.1−5mg/mLの該化合物の薬学的に許容される塩またはその類似体を含み;そして該希釈媒体が等張溶液を含む、請求項8記載の医薬溶液。
- 請求項1記載の濃縮製剤および希釈媒体を含む、医薬キット。
- 濃縮製剤および希釈媒体が別々の容器中にある、請求項13記載の医薬キット。
- (a)プロピレングリコール中に0−78.9%(w/v)のエタノールを含む有機溶媒中に2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物、その類似体または薬学的に許容されるその塩の溶液を調製し;そして
(b)(a)で調製した溶液を希釈媒体で希釈する
ことを含む、投与用医薬製剤の製造法。 - 2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物が2−アミノ−2−[2−(4−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−1,3−ジオールまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項15記載の方法。
- 拒絶反応、自己免疫性疾患またはアレルギー性疾患の予防または抑制処置において、2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物、その類似体または薬学的に許容される塩をプロピレングリコール中に0−78.9%(w/v)のエタノールを含む有機溶媒に溶解することを含む、2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物、その類似体または薬学的に許容されるその塩の結晶析出を防止する方法。
- 該2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物が2−アミノ−2−[2−(4−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−1,3−ジオールまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項17記載の方法。
- 2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物、その類似体または塩での処置に感受性の疾患の処置のために2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物、その類似体または薬学的に許容されるその塩を、このような処置を必要とする患者に投与する方法であって:
(a)請求項1記載の濃縮製剤を希釈媒体で希釈して医薬溶液を形成させ;そして
(b)該医薬溶液を該患者に投与する
ことを含む、方法。 - 該2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物が2−アミノ−2−[2−(4−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−1,3−ジオールまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項19記載の方法。
- 段階(b)において、医薬溶液を非経腸的に投与する、請求項19記載の方法。
- 2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物、その類似体または塩での処置に感受性の疾患の処置のために2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物、その類似体または薬学的に許容されるその塩を、このような処置を必要とする患者に投与する方法であって、請求項1記載の濃縮製剤を患者に投与することを含む、方法。
- 該2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物が2−アミノ−2−[2−(4−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−1,3−ジオールまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項22記載の方法。
- 水中に40−83%(w/v)の有機成分を含む半水性溶媒中に2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物またはその類似体の薬学的に許容される塩を含み、該有機成分が合わせた合計が100である10−90重量部のエタノールおよび10−90重量部のプロピレングリコールを含む、医薬半水性濃縮製剤。
- 該2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物の薬学的に許容される塩が2−アミノ−2−[2−(4−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−1,3−ジオール塩酸塩である、請求項24記載の半水性濃縮製剤。
- 該半水性溶媒が水中に50−70%(w/v)の有機成分を含み、該有機成分が10−30重量部のエタノールおよび70−90重量部のプロピレングリコールを含む、請求項24記載の半水性濃縮製剤。
- 該有機成分が20重量部のエタノールおよび80重量部のプロピレングリコールを含む、請求項26記載の半水性濃縮製剤。
- 該2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物の塩またはその類似体が0.01−5mg/mLの濃度である、請求項24記載の半水性濃縮製剤。
- 該2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物の塩またはその類似体が0.1−0.5mg/mLの濃度である、請求項28記載の半水性濃縮製剤。
- 請求項24記載の半水性濃縮製剤および希釈媒体を含む、医薬溶液。
- 該半水性濃縮製剤が50−70%(w/v)の有機成分を含む半水性溶媒中に0.1−0.5mg/mLの2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物の薬学的に許容される塩またはその類似体を含み、該有機成分が10−30重量部のエタノールおよび70−100重量部のプロピレングリコールを含む、請求項30記載の医薬溶液。
- 請求項24記載の濃縮製剤および希釈媒体を含む、医薬キット。
- 濃縮製剤および希釈媒体が別々の容器中にある、請求項32記載の医薬キット。
- (a)水中に40−83%(w/v)の有機成分を含む半水性溶媒中に2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物の薬学的に許容される塩またはその類似体の溶液を調製し(ここで、有機成分は合わせた合計が100である10−90重量部のエタノールおよび10−90重量部のプロピレングリコールを含む);そして
(b)段階(a)で調製した溶液を希釈媒体で希釈する
ことを含む、投与用医薬製剤の製造法。 - 該2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物の薬学的に許容される塩が2−アミノ−2−[2−(4−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−1,3−ジオール塩酸塩である、請求項34記載の方法。
- 拒絶反応、自己免疫性疾患またはアレルギー性疾患の予防または抑制処置において、該化合物の塩またはその類似体を、水中に40−83%(w/v)の有機成分を含む半水性溶媒に溶解することを含む(ここで、該有機成分は合わせた合計が100である10−90重量部のエタノールおよび10−90重量部のプロピレングリコールを含む)、2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物の薬学的に許容される塩またはその類似体の結晶析出を防止する方法。
- 該2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物の薬学的に許容される塩が2−アミノ−2−[2−(4−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−1,3−ジオール塩酸塩である、請求項36記載の方法。
- 2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物の薬学的に許容される塩またはその類似体での処置に感受性の疾患の処置のために2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物の薬学的に許容される塩またはその類似体を、このような処置を必要とする患者に投与する方法であって:
(a)請求項24記載の半水性濃縮製剤を希釈媒体で希釈して医薬溶液を形成させ;そして
(b)該医薬溶液を該患者に投与する
ことを含む、方法。 - 該2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物の薬学的に許容される塩が2−アミノ−2−[2−(4−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−1,3−ジオール塩酸塩である、請求項38記載の方法。
- 段階(b)において、医薬溶液を非経腸的に投与する、請求項38記載の方法。
- 2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物の薬学的に許容される塩またはその類似体での処置に感受性の疾患の処置のために、該化合物の薬学的に許容される塩またはその類似体を、このような処置を必要とする患者に投与する方法であって、請求項24記載の半水性濃縮製剤を患者に投与することを含む、方法。
- 該2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物の薬学的に許容される塩が2−アミノ−2−[2−(4−オクチルフェニル)エチル]−プロパン−1,3−ジオール塩酸塩である、請求項41記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US59299104P | 2004-07-30 | 2004-07-30 | |
US60/592,991 | 2004-07-30 | ||
PCT/EP2005/008267 WO2006010630A1 (en) | 2004-07-30 | 2005-07-29 | Compound formulations of 2-amino-1, 3-propanediol compounds |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008508222A true JP2008508222A (ja) | 2008-03-21 |
JP2008508222A5 JP2008508222A5 (ja) | 2012-04-19 |
JP5214966B2 JP5214966B2 (ja) | 2013-06-19 |
Family
ID=35058068
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007523025A Expired - Fee Related JP5214966B2 (ja) | 2004-07-30 | 2005-07-29 | 2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物およびその類似体の製剤 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20080096972A1 (ja) |
EP (2) | EP2829268A1 (ja) |
JP (1) | JP5214966B2 (ja) |
KR (1) | KR101174930B1 (ja) |
CN (1) | CN1993115B (ja) |
AU (2) | AU2005266449B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0513935A (ja) |
CA (1) | CA2574664C (ja) |
ES (1) | ES2527055T3 (ja) |
MX (1) | MX2007001236A (ja) |
PL (1) | PL1773307T3 (ja) |
PT (1) | PT1773307E (ja) |
RU (2) | RU2402324C2 (ja) |
WO (1) | WO2006010630A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2402324C2 (ru) * | 2004-07-30 | 2010-10-27 | Новартис Аг | Композиции на основе соединений 2-амино-1,3-пропандиола |
AU2013100532B4 (en) * | 2008-11-11 | 2013-11-28 | Novartis Ag | Crystalline forms of fingolimod HCL |
PL2400960T3 (pl) * | 2009-02-24 | 2013-08-30 | Novartis Ag | Metabolity będące analogami ceramidowymi |
RU2496486C1 (ru) | 2012-07-11 | 2013-10-27 | Александр Васильевич Иващенко | Фармацевтическая композиция с улучшенной сыпучестью, лекарственное средство, способ получения и применение |
RU2530532C1 (ru) * | 2013-03-26 | 2014-10-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования Национальный исследовательский ядерный университет "МИФИ" (НИЯУ МИФИ) | Устройство плавного пуска асинхронного двигателя |
EP3027174B1 (en) | 2013-07-29 | 2019-07-24 | Aizant Drug Research Solutions Private Limited | Pharmaceutical compositions of fingolimod |
CN103724215A (zh) * | 2013-11-28 | 2014-04-16 | 镇江圣安医药有限公司 | 2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇的新型衍生物及其应用 |
WO2016042493A1 (en) | 2014-09-19 | 2016-03-24 | Aizant Drug Research Pvt. Ltd | Pharmaceutical compositions of fingolimod |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02138213A (ja) * | 1988-08-18 | 1990-05-28 | Takeda Chem Ind Ltd | 注射剤 |
WO1994008943A1 (en) * | 1992-10-21 | 1994-04-28 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | 2-amino-1,3-propanediol compound and immunosuppressant |
JPH07196507A (ja) * | 1993-09-30 | 1995-08-01 | American Home Prod Corp | 静脈注射用ラパマイシン製剤 |
WO2003029205A1 (fr) * | 2001-09-27 | 2003-04-10 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Derive de sulfure de diaryle, son sel d'addition et immunosuppresseur |
WO2003062248A2 (en) * | 2002-01-18 | 2003-07-31 | Merck & Co., Inc. | N-(benzyl)aminoalkylcarboxylates, phosphinates, phosphonates and tetrazoles as edg receptor agonists |
WO2003062252A1 (en) * | 2002-01-18 | 2003-07-31 | Merck & Co., Inc. | Edg receptor agonists |
JP2004507552A (ja) * | 2000-08-31 | 2004-03-11 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 免疫調節剤としてのリン酸誘導体 |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0179808B1 (en) * | 1984-04-09 | 1991-10-30 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Pharmaceutical composition suitable for treatment or prophylaxis of cardiac disorders |
US5223515A (en) * | 1988-08-18 | 1993-06-29 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole |
AU6001790A (en) * | 1989-08-02 | 1991-02-07 | Warner-Lambert Company | Formulations of phenytoin sodium for intravenous administration |
US5616588A (en) * | 1993-09-30 | 1997-04-01 | American Home Products Corporation | Rapamycin formulation for IV injection |
ES2171191T3 (es) | 1994-08-22 | 2002-09-01 | Mitsubishi Pharma Corp | Compuesto de benceno y uso medicinal del mismo. |
SK282225B6 (sk) * | 1995-12-28 | 2001-12-03 | Welfide Corporation | Použitie 2-amino-2[2-(4-oktylfenyl)etyl]-propán-1,3-diolu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej adičnej soli s kyselinou na výrobu farmaceutického prostriedku |
JPH11209277A (ja) * | 1998-01-19 | 1999-08-03 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 医薬組成物 |
US6476004B1 (en) | 1996-07-18 | 2002-11-05 | Mitsubishi Pharma Corporation | Pharmaceutical composition |
GB9624038D0 (en) * | 1996-11-19 | 1997-01-08 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
CN1178653C (zh) * | 1997-02-27 | 2004-12-08 | 三菱制药株式会社 | 药物组合物 |
DE69825056T2 (de) | 1997-04-04 | 2005-08-25 | Mitsubishi Pharma Corp. | 2-aminopropan-1,3-diol-verbindungen, ihre medizinische anwendung und zwischenprodukte zu ihrer synthese |
EP1129066B1 (en) | 1998-11-11 | 2005-02-02 | Novartis AG | Production of 2-amino-2- 2-(4-c 2-20?-alkyl-phenyl)ethyl]propane-1,3-diols |
KR20020027463A (ko) * | 1999-07-12 | 2002-04-13 | 우에노 도시오 | 스핀고신-1-인산 수용체 아고니스트 또는스핀고신-1-인산을 유효 성분으로서 함유하는 선유화 억제제 |
CA2415678A1 (en) | 2000-07-13 | 2003-01-10 | Sankyo Company Limited | Amino alcohol derivatives |
KR20030093279A (ko) | 2001-03-26 | 2003-12-06 | 노파르티스 아게 | 2-아미노-프로판올 유도체 |
JP2002316985A (ja) | 2001-04-20 | 2002-10-31 | Sankyo Co Ltd | ベンゾチオフェン誘導体 |
JP4152884B2 (ja) | 2001-09-27 | 2008-09-17 | 杏林製薬株式会社 | ジアリールエーテル誘導体とその付加塩及び免疫抑制剤 |
DE10226255A1 (de) | 2002-06-13 | 2003-12-24 | Bosch Gmbh Robert | Schutzvorrichtung |
DE122011100047I1 (de) * | 2003-04-08 | 2011-12-15 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Feste pharmazeutische darreichungsformen mit einemS1P rezeptoragonisten und einem zuckeralkohol. |
RU2402324C2 (ru) * | 2004-07-30 | 2010-10-27 | Новартис Аг | Композиции на основе соединений 2-амино-1,3-пропандиола |
-
2005
- 2005-07-29 RU RU2007107171/15A patent/RU2402324C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-07-29 PT PT57685307T patent/PT1773307E/pt unknown
- 2005-07-29 MX MX2007001236A patent/MX2007001236A/es active IP Right Grant
- 2005-07-29 US US11/572,028 patent/US20080096972A1/en not_active Abandoned
- 2005-07-29 EP EP14178519.6A patent/EP2829268A1/en not_active Withdrawn
- 2005-07-29 KR KR1020077002168A patent/KR101174930B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2005-07-29 BR BRPI0513935-0A patent/BRPI0513935A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-07-29 WO PCT/EP2005/008267 patent/WO2006010630A1/en active Application Filing
- 2005-07-29 AU AU2005266449A patent/AU2005266449B2/en not_active Ceased
- 2005-07-29 PL PL05768530T patent/PL1773307T3/pl unknown
- 2005-07-29 CA CA2574664A patent/CA2574664C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-07-29 JP JP2007523025A patent/JP5214966B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-07-29 EP EP05768530.7A patent/EP1773307B8/en active Active
- 2005-07-29 CN CN2005800258525A patent/CN1993115B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-07-29 ES ES05768530.7T patent/ES2527055T3/es active Active
-
2009
- 2009-09-23 AU AU2009217456A patent/AU2009217456A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-06-17 RU RU2010124600/15A patent/RU2468793C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-12-05 US US14/097,804 patent/US20140094522A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-12-14 US US14/968,804 patent/US20160101179A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02138213A (ja) * | 1988-08-18 | 1990-05-28 | Takeda Chem Ind Ltd | 注射剤 |
WO1994008943A1 (en) * | 1992-10-21 | 1994-04-28 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | 2-amino-1,3-propanediol compound and immunosuppressant |
JPH07196507A (ja) * | 1993-09-30 | 1995-08-01 | American Home Prod Corp | 静脈注射用ラパマイシン製剤 |
JP2004507552A (ja) * | 2000-08-31 | 2004-03-11 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 免疫調節剤としてのリン酸誘導体 |
WO2003029205A1 (fr) * | 2001-09-27 | 2003-04-10 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Derive de sulfure de diaryle, son sel d'addition et immunosuppresseur |
WO2003062248A2 (en) * | 2002-01-18 | 2003-07-31 | Merck & Co., Inc. | N-(benzyl)aminoalkylcarboxylates, phosphinates, phosphonates and tetrazoles as edg receptor agonists |
WO2003062252A1 (en) * | 2002-01-18 | 2003-07-31 | Merck & Co., Inc. | Edg receptor agonists |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6011051876; '「プロピレングリコール」' 医薬品添加物ハンドブック , 19890330, p. 310-311, 丸善株式会社 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2005266449A1 (en) | 2006-02-02 |
KR20070042988A (ko) | 2007-04-24 |
RU2402324C2 (ru) | 2010-10-27 |
ES2527055T3 (es) | 2015-01-20 |
EP1773307A1 (en) | 2007-04-18 |
EP1773307B1 (en) | 2014-10-15 |
PT1773307E (pt) | 2015-01-14 |
CA2574664A1 (en) | 2006-02-02 |
EP1773307B8 (en) | 2014-12-17 |
CN1993115A (zh) | 2007-07-04 |
WO2006010630A1 (en) | 2006-02-02 |
EP2829268A1 (en) | 2015-01-28 |
RU2468793C2 (ru) | 2012-12-10 |
MX2007001236A (es) | 2007-03-23 |
AU2009217456A1 (en) | 2009-10-15 |
CA2574664C (en) | 2013-01-15 |
BRPI0513935A (pt) | 2008-05-20 |
AU2005266449B2 (en) | 2009-10-08 |
US20080096972A1 (en) | 2008-04-24 |
RU2010124600A (ru) | 2011-12-27 |
CN1993115B (zh) | 2011-12-28 |
KR101174930B1 (ko) | 2012-08-17 |
US20160101179A1 (en) | 2016-04-14 |
RU2007107171A (ru) | 2008-09-10 |
US20140094522A1 (en) | 2014-04-03 |
PL1773307T3 (pl) | 2015-03-31 |
JP5214966B2 (ja) | 2013-06-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5214966B2 (ja) | 2−アミノ−1,3−プロパンジオール化合物およびその類似体の製剤 | |
US10952958B2 (en) | Donezil pamoate, method of preparation and use thereof | |
US7605173B2 (en) | Pharmaceutical liquid composition containing pyridone derivative | |
JP2000513718A (ja) | 9−ヒドロキシリスペリドン脂肪酸エステルの水性懸濁物 | |
US11419880B2 (en) | Ursodeoxycholic acid-containing agent for treating or preventing presbyopia | |
JP4434486B2 (ja) | 医薬組成物 | |
US20080015261A1 (en) | Use of accelerated lymphocyte homing agents for the manufacture of a medicament for the treatment of delayed graft function | |
WO1998037875A1 (fr) | Composition medicamenteuse | |
JP2010533166A (ja) | シロスタゾールを含むカルボスチリル誘導体の脂肪肝治療剤 | |
EP0949923A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques stabilisees, a base de quinupristine et de dalfopristine et leur preparation | |
WO2014015153A2 (en) | Compositions and methods for treating ewing's sarcoma and other disorders related to ews-fli1 | |
TW201130826A (en) | Ophthalmic formulations containing substituted gamma lactams and methods for use thereof | |
KR20210104743A (ko) | 4-페닐부티르산을 함유하는 노시의 치료 또는 예방제 | |
US20170165231A1 (en) | Treating ewing's sarcoma and ews-fli1 related disorders | |
US20090062295A1 (en) | Pharmaceutical Products | |
US6248759B1 (en) | Method for treatment of light-injured retinal degeneration disease | |
WO2023238952A1 (ja) | 医薬組成物 | |
WO2023058673A1 (ja) | 老視等の治療または予防に有用な含硫黄化合物 | |
WO2023099638A1 (en) | Ophthalmic pharmaceutical compositions containing a nitric oxide-releasing phosphodiesterase 5 inhibitor and method for the preparation thereof | |
JP2022152866A (ja) | コール酸またはコール酸誘導体を含有する老視の治療または予防剤 | |
JP2004359548A (ja) | アシクロビル含有水溶液製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080725 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080725 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111004 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111212 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111219 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under section 19 (pct) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20120305 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120904 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121130 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130205 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130228 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160308 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |