JP2008505107A5

JP2008505107A5 -

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Publication number: JP2008505107A5
Application number: JP2007519458A
Authority: JP
Filing date: 2005-06-29
Publication date: 2008-07-17

Claims

式Ｉの化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩および／または溶媒和物：

ここで：
Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ別個に、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、１個またはそれ以上のヒドロキシル基で置換したアルキル、−ＣＮ、アルキニル、−Ｎ（Ｒ^６）_２、−Ｎ（Ｒ^６）−Ｓ（Ｏ_２）−アルキル、−Ｎ（Ｒ^６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキレン−ＣＮ、−シクロアルキレン−ＣＮ、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ^５）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^９）_２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^９）_２、

からなる群から選択されるが、但し、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも１個は、−ＣＮ、

である；
Ｗは、＝Ｃ（Ｒ^８）−または＝Ｎ−である；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ_２）−である；
Ｙは、−ＣＨ_２−、−Ｏ−、および−Ｎ（Ｒ^６）−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択されるが、但し：
（ａ）−Ｎ（Ｒ^６）−Ｃ（Ｏ）−の窒素原子は、Ｘに結合され、そして
（ｂ）もし、Ｒ^１および／またはＲ^２が

であり、そしてＹが−Ｏ−であるなら、Ｘは、−Ｓ（Ｏ_２）−ではない；
Ｚは、−Ｃ（Ｒ^７）_２−、−Ｎ（Ｒ^６）−、または−Ｏ−である；
Ｒ^３は、Ｈ、−ＣＨ_２ＯＲ^５、およびアルキルからなる群から選択される；
Ｒ^４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アシル、アロイル、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群から選択される；
Ｒ^５は、Ｈまたはアルキルである；
Ｒ^６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、およびアリールからなる群から選択される；
各Ｒ^７は、別個に、Ｈまたはアルキルである；あるいは
各Ｒ^７は、それらが結合して示されている環炭素原子と一緒になって、シクロアルキレン環を形成する；
Ｒ^８は、Ｈ、アルキル、１個またはそれ以上のヒドロキシ基で置換したアルキル、−Ｎ（Ｒ^６）_２、−Ｎ（Ｒ^６）−Ｓ（Ｏ_２）−アルキル、−Ｎ（Ｒ^６）−Ｓ（Ｏ_２）−アリール、−Ｎ（Ｒ^６）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｎ（Ｒ^６）−Ｃ（Ｏ）−アリール、アルキレン−Ｏ−アルキル、および−ＣＮからなる群から選択される；
Ｒ^９は、Ｈ、アルキル、およびアリールからなる群から選択されるか、あるいは各Ｒ^９は、それらが結合して示されている窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環を形成する；
Ａｒ^１およびＡｒ^２は、それぞれ別個に、非置換アリール、および０個〜３個の置換基で置換したアリールからなる群から選択され、該置換基は、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＮ、−ＯＨ、および−ＮＯ_２からなる群から選択される；
ｎは、０、１または２である；そして
ｍは、１、２または３である、
化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩および／または溶媒和物。
式Ｉの化合物が、以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
Ｒ^３が、アルキルである；
Ｒ^４が、Ｈである；
Ａｒ^１が、置換または非置換フェニルである；
Ａｒ^２が、置換または非置換フェニルである；そして
ｎが、１である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^３が、アルキルである；
Ｒ ^４が、Ｈである；
Ａｒ^１が、非置換フェニルである；
Ａｒ^２が、置換フェニルである；そして
ｎが、１である、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^３が、アルキルである；
Ｒ^４が、Ｈである；
Ａｒ^１が、一置換フェニルである；
Ａｒ^２が、置換フェニルである；そして
ｎが、１である、請求項１に記載の化合物。
Ａｒ^２が、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３，５−ビス（フルオロ）フェニル、３，５−ビス（クロロ）フェニル、３，５−ビス（メチル）フェニル、または３，５−ビス（メトキシ）フェニルである、請求項４に記載の化合物。
Ｒ^３が、−ＣＨ_３である、請求項６に記載の化合物。
Ｒ^１またはＲ^２の１個が、

である、請求項７に記載の化合物。
Ｒ^１またはＲ^２の１個が、

である、請求項７に記載の化合物。
Ｒ^１またはＲ^２の１個が、

である、請求項７に記載の化合物。
Ｒ^１またはＲ^２の１個が、−ＣＮである、請求項７に記載の化合物。
Ｘが、−Ｓ（Ｏ_２）−である；
Ｙが、−ＣＨ_２−である；そして
ｍが、２である、請求項８に記載の化合物。
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｙが、−ＣＨ_２−である；そして
ｍが、２である、請求項８に記載の化合物。
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｙが、−ＣＨ_２−である；そして
ｍが、３である、請求項８に記載の化合物。
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｙが、−Ｏ−である；そして
ｍが、２である、請求項８に記載の化合物。
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｙが、−ＣＨ_２−である；そして
ｍが、１である、請求項８に記載の化合物。
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｙが、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である；そして
ｍが、１である、請求項８に記載の化合物。
Ｚが、−ＮＨ−である；そして
Ｒ^８が、Ｈである、請求項９に記載の化合物。
Ｚが、−ＮＨ−である；そして
Ｒ^８が、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ_２）−ＣＨ_３である、請求項９に記載の化合物。
Ｚが、−ＮＨ−である；そして
Ｒ^８が、−ＣＨ_２−ＯＨである、請求項９に記載の化合物。
Ｚが、−ＮＨ−である；そして
Ｒ^８が、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３である、請求項９に記載の化合物。
Ｚが、−ＮＨ−である；そして
Ｒ^８が、−ＮＨ_２である、請求項９に記載の化合物。
Ｚが、

である；そして
Ｒ^８が、Ｈである、請求項９に記載の化合物。
Ｚが、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−である；そして
Ｒ^８が、Ｈである、請求項９に記載の化合物。
式ＩＢを有する、請求項１に記載の化合物：

ここで、Ｒ^１およびＲ^２は、以下からなる群から選択される：
次式により表わされる、化合物：
次式により表わされる、化合物：
次式により表わされる、化合物：
次式により表わされる、化合物：
次式により表わされる、化合物：
次式により表わされる、化合物：
次式により表わされる、化合物：
次式により表わされる、化合物：
次式により表わされる、化合物：
次式により表わされる、化合物：
請求項１に記載の少なくとも１種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩および／または溶媒和物と、少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアとを含有する、薬学的組成物。
薬学的に受容可能なキャリアと、少なくとも１種のセロトニン再取り込みインヒビターと、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物とを含有する、薬学的組成物。
生理的障害、症状または疾患を治療するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩および／または溶媒和物を含有し、
ここで、該生理的障害、症状または疾患が、呼吸器疾患、炎症疾患、皮膚障害、眼科障害、中枢神経系疾患、鬱病、不安、病的恐怖、双極性障害、嗜癖、アルコール依存、精神賦活性物質乱用、癲癇、痛覚、精神病、統合失調症、アルツハイマー病、ＡＩＤＳ関連痴呆、タウン病、ストレス関連障害、強迫性障害、摂食障害、過食症、拒食症、多食症、睡眠障害、躁病、月経前症候群、胃腸障害、アテローム性動脈硬化症、線維化障害、肥満、ＩＩ型糖尿病、疼痛関連障害、頭痛、神経障害性疼痛、術後疼痛、慢性疼痛症候群、膀胱障害、尿生殖器障害、咳、嘔吐、および悪心からなる群から選択される、組成物。
前記生理的障害、症状または疾患が、嘔吐、鬱病、不安または咳である、請求項３８に記載の組成物。
前記生理的障害、症状または疾患が、鬱病または不安である、請求項３９に記載の組成物。
前記生理的障害、症状または疾患が、嘔吐および／または悪心である、請求項３９に記載の組成物。
前記生理的障害、症状または疾患が、咳である、請求項３９に記載の組成物。
前記組成物が、少なくとも１種の抗鬱剤および／または少なくとも１種の抗不安剤の有効量と併用して投与されるように処方されている、請求項４０に記載の組成物。
前記組成物が、少なくとも１種の選択的セロトニン再取り込みインヒビターの有効量と併用して投与されるように処方されており、ここで、前記生理的障害、症状または疾患が、鬱病である、請求項４０に記載の組成物。
ニューロキニン−１レセプター部位におけるサブスタンスＰの効果のアンタゴナイズ、または少なくとも１種のニューロキニン−１レセプターの阻止を必要とする患者において、ニューロキニン−１レセプター部位におけるサブスタンスＰの効果をアンタゴナイズするか、または少なくとも１種のニューロキニン−１レセプターを阻止するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩および／または溶媒和物を含有する、組成物。
前記組成物が、他のＮＫ_１レセプターアンタゴニスト、選択的セロトニン再取り込みインヒビター、ドーパミンレセプターアゴニスト、セロトニン５−ＨＴ_３レセプターアンタゴニスト、セロトニン５−ＨＴ_２ｃレセプターアゴニスト、ノシセプチンレセプターアゴニスト、糖質コルチコイド、および多剤耐性タンパク質５インヒビターからなる群から選択される少なくとも１種の活性成分の有効量と併用して投与されるように処方されており、
ここで、前記生理的障害、症状または疾患が、呼吸器疾患、鬱病、不安、病的恐怖、双極性障害、アルコール依存、精神賦活性物質乱用、痛覚、精神病、統合失調症、ストレス関連障害、強迫性障害、多食症、拒食症、過食症、睡眠障害、躁病、月経前症候群、胃腸障害、肥満、頭痛、神経障害性疼痛、術後疼痛、慢性疼痛症候群、膀胱障害、尿生殖器障害、咳、嘔吐、および悪心からなる群から選択される、請求項３８に記載の組成物。
嘔吐および／または悪心の治療を必要とする患者における嘔吐および／または悪心を治療するための組成物であって、少なくとも１種のセロトニン５−ＨＴ_３レセプターアンタゴニストおよび／または少なくとも１種の糖質コルチコイドの有効量と併用して投与されるように処方されている、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩および／または溶媒和物を含有する、組成物。
前記セロトニン５−ＨＴ_３レセプターアンタゴニストが、オンダンセトロンであり、そして前記糖質コルチコイドが、デキサメサゾンである、請求項４７に記載の組成物。
以下を含む、キット：
単一パッケージ内の２個またはそれ以上の別個の容器であって、ここで、各容器は、薬学的組成物を含む；
ここで、該パッケージの第一容器は、第一薬学的組成物を含み、該第一薬学的組成物は、薬学的に受容可能なキャリア中にて、請求項１に記載の化合物および／またはそれらの薬学的に受容可能な塩および／または溶媒和化合物の有効量を含有し、
該パッケージの第二容器は、第二薬学的組成物を含み、該第二薬学的組成物は、薬学的に受容可能なキャリア中にて、他の治療薬を含有し、そして
該他の治療薬は、ＳＳＲＩ、他の種類のＮＫ_１レセプターアンタゴニスト、プロスタノイド、Ｈ_１レセプターアンタゴニスト、α−アドレナリン作用性レセプターアゴニスト、ドーパミンレセプターアゴニスト、メラノコルチンレセプターアゴニスト、エンドセリンレセプターアンタゴニスト、エンドセリン変換酵素インヒビター、アンジオテンシンＩＩレセプターアンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素インヒビター、中性メタロエンドペプチダーゼインヒビター、ＥＴＡアンタゴニスト、レニンインヒビター、セロトニン５−ＨＴ_３レセプターアンタゴニスト、セロトニン５−ＨＴ_２ｃレセプターアゴニスト、ノシセプチンレセプターアゴニスト、糖質コルチコイド、ｒｈｏキナーゼインヒビター、カリウムチャネルモジュレーター、および多剤耐性タンパク質５インヒビターからなる群から選択される、キット。
請求項１に記載の精製された化合物。