JP2008504278A5

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Publication number: JP2008504278A5
Application number: JP2007518299A
Authority: JP
Filing date: 2005-06-23
Publication date: 2008-08-07

Claims

式 Iの化合物またはその医薬上許容される塩あるいはプロドラッグ:

I
［式中:
Cyは、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zによって置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
Lは、非存在、(CR¹³R¹⁴)_m、(CR¹³R¹⁴)_nO(CR¹³R¹⁴)_p、(CR¹³R¹⁴)_nS(CR¹³R¹⁴)_p、(CR¹³R¹⁴)_nSO₂(CR¹³R¹⁴)_p、(CR¹³R¹⁴)_nSO(CR¹³R¹⁴)_p、(CR¹³R¹⁴)_nCO(CR¹³R¹⁴)_p、または(CR¹³R¹⁴)_nNR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_p;
R¹およびR²は、それぞれ独立に、ハロによって置換されていてもよいC_1-6 アルキル、C(O)OR^aまたはC(O)NR^cR^d;
R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹およびR¹²は、それぞれ独立に、H または-W’-X’-Y’-Z’;
あるいはR³およびR⁴は、それらが結合しているC原子と共に、1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい4-20 員環シクロアルキル基または4-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR⁵およびR⁶は、それらが結合しているC原子と共に、1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい4-20 員環シクロアルキル基または4-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR⁷およびR⁸は、それらが結合しているC原子と共に、1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい4-20 員環シクロアルキル基または4-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR⁹およびR¹⁰は、それらが結合しているC原子と共に、1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい4-20 員環シクロアルキル基または4-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR¹¹およびR¹²は、それらが結合しているC原子と共に、1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい4-20 員環シクロアルキル基または4-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR³およびR¹²は共に1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’ によって置換されていてもよいC_1-4 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR³およびR¹⁰ は共に1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’ によって置換されていてもよいC_1-4 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR³およびR⁸ は共に1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’ によって置換されていてもよいC_1-4 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR⁵およびR¹² は共に1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’ によって置換されていてもよいC_1-4 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR⁵およびR¹⁰ は共に1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’ によって置換されていてもよいC_1-4 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR⁷およびR¹² は共に1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’ によって置換されていてもよいC_1-4 アルキレン架橋を形成する;
R¹³およびR¹⁴は、それぞれ独立に、H、ハロ、C_1-4 アルキル、C_1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO₂、OR^a’、SR^a’、C(O)R^b’、C(O)NR^c’R^d’、C(O)OR^a’、OC(O)R^b’、OC(O)NR^c’R^d’、NR^c’R^d’、NR^c’C(O)R^d’、NR^c’C(O)OR^a’、S(O)R^b’、S(O)NR^c’R^d’、S(O)₂R^b’、またはS(O)₂NR^c’R^d’;
R¹⁵は、H、C_1-4 アルキル、C_1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、OH、C(O)R^b’、C(O)NR^c’R^d’、C(O)OR^a’、S(O)R^b’、S(O)NR^c’R^d’、S(O)₂R^b’、またはS(O)₂NR^c’R^d’;
W、W’およびW’’は、それぞれ独立に、非存在、C_1-6 アルキレニル、C_2-6 アルケニレニル、C_2-6 アルキニレニル、O、S、NR^e、CO、COO、CONR^e、SO、SO₂、SONR^e、またはNR^eCONR^f、ここで該 C_1-6 アルキレニル、C_2-6 アルケニレニル、C_2-6 アルキニレニルは、それぞれ1、2または3のハロ、OH、C_1-4 アルコキシ、C_1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C_1-4 アルキルアミノまたはC_2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
X、X’およびX’’は、それぞれ独立に、非存在、C_1-8 アルキレニル、C_2-8 アルケニレニル、C_2-8 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロシクロアルキルアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロシクロアルキルアルキニル、そのそれぞれは１以上のハロ、CN、NO₂、OH、C_1-4 アルコキシ、C_1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C_1-4 アルキルアミノまたはC_2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
Y、Y’およびY’’は、それぞれ独立に、非存在、C_1-6 アルキレニル、C_2-6 アルケニレニル、C_2-6 アルキニレニル、O、S、NR^e、CO、COO、CONR^e、SO、SO₂、SONR^e、またはNR^eCONR^f、ここで該 C_1-6 アルキレニル、C_2-6 アルケニレニル、C_2-6 アルキニレニルは、それぞれ1、2または3のハロ、OH、C_1-4 アルコキシ、C_1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C_1-4 アルキルアミノまたはC_2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
Z、Z’およびZ’’は、それぞれ独立に、H、ハロ、CN、NO₂、OH、C_1-4 アルコキシ、C_1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C_1-4 アルキルアミノまたはC_2-8 ジアルキルアミノ、C_1-6 アルキル、C_2-6 アルケニル、C_2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C_1-6 アルキル、C_2-6 アルケニル、C_2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、1、2または3のハロ、C_1-6 アルキル、C_2-6 アルケニル、C_2-6 アルキニル、C_1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO₂、OR^a、SR^a、C(O)R^b、C(O)NR^cR^d、C(O)OR^a、OC(O)R^b、OC(O)NR^cR^d、NR^cR^d、NR^cC(O)R^d、NR^cC(O)OR^a、NR^cC(=NCN)NR^d、S(O)R^b、S(O)NR^cR^d、S(O)₂R^b、またはS(O)₂NR^cR^dによって置換されていてもよい;
ここで２つの-W-X-Y-Zは、それら両方が結合している原子と共に、1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい 3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’は、それら両方が結合している原子と共に、1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
ここで-W-X-Y-Z は、H以外;
ここで-W’-X’-Y’-Z’ は、H以外;
ここで-W’’-X’’-Y’’-Z’’ は、H以外;
R^aおよびR^a’は、それぞれ独立に、H、C_1-6 アルキル、C_1-6 ハロアルキル、C_2-6 アルケニル、C_2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
R^bおよびR^b’は、それぞれ独立に、H、C_1-6 アルキル、C_1-6 ハロアルキル、C_2-6 アルケニル、C_2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
R^cおよびR^dは、それぞれ独立に、H、C_1-6 アルキル、C_1-6 ハロアルキル、C_2-6 アルケニル、C_2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはR^cおよびR^d は、それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
R^c’およびR^d’は、それぞれ独立に、H、C_1-6 アルキル、C_1-6 ハロアルキル、C_2-6 アルケニル、C_2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはR^c’およびR^d’は、それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
R^eおよびR^fは、それぞれ独立に、H、C_1-6 アルキル、C_1-6 ハロアルキル、C_2-6 アルケニル、C_2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはR^eおよびR^fは、それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
m は1、2、3 または4;
nは0、1、2 または3;
p は 0、1、2 または3;そして、
q は 0、1または2;
ただし以下を条件とする:
(a)R³およびR⁴は共にH以外である、あるいはR⁵およびR⁶は共にH以外である、あるいはR⁷およびR⁸は共にH以外である、あるいはR⁹およびR¹⁰は共にH以外である;
(b) qが1 でありR⁷およびR⁸の一方がフェニルである場合、R⁷およびR⁸の他方は、C_1-6 アルキル、C_1-6 ハロアルキル、C_2-6 アルケニル、C_2-6 アルキニル、アリール、またはシクロアルキル;
(c) qが1 でありR⁷およびR⁸の一方がOHである場合、R⁷およびR⁸の他方は、3-(トリフルオロメチル)-フェニル以外; そして、
(d) qが1の場合、R⁷およびR⁸は、それらが結合している炭素と共に、下記構造を有する部分以外の部分を形成する:

ここで、各R²² は独立に、H または-W’-X’-Y’-Z’であり、q7は0、1、2 または3である］。
Cyが、1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zによって置換されていてもよいアリールである、請求項 1の化合物。
Cyが、1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zによって置換されていてもよいフェニルである、請求項 1の化合物。
Cyが、1または2のハロ、CN、シアノアルキル、またはピリジルによって置換されていてもよいフェニルである、請求項 1の化合物。
Cyが置換されている、請求項 1の化合物。
Lが非存在である、請求項 1の化合物。
Lが、(CR⁶R⁷)_nO(CR⁶R⁷)_pまたは(CR⁶R⁷)_nS(CR⁶R⁷)_pである、請求項 1の化合物。
LがSである、請求項 1の化合物。
LがOである、請求項 1の化合物。
R¹およびR²が共にメチルである、請求項 1の化合物。
-W-X-Y-Zが、ハロ、シアノ、C_1-4 シアノアルキル、ニトロ、C_1-8 アルキル、C_1-8 アルケニル、C_1-8 ハロアルキル、C_10- アルコキシ、C_1-4 ハロアルコキシ、OH、C_1-8 アルコキシアルキル、アミノ、C_1-4 アルキルアミノ、C_2-8 ジアルキルアミノ、OC(O)NR^cR^d、NR^cC(O)R^d、NR^cC(=NCN)NR^d、NR^cC(O)OR^a、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールオキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル;
ここで該C_1-8 アルキル、C_1-8 アルケニル、C_1-8 ハロアルキル、C_1-8 アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールオキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルのそれぞれは1、2または3のハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル-(C_1-6 アルキル)、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、C_1-4 アルキル、C_1-4 ハロアルキル、C_1-4 アルコキシ、C_1-4 ハロアルコキシ、OH、C_1-8 アルコキシアルキル、アミノ、C_1-4 アルキルアミノ、C_2-8 ジアルキルアミノ、C(O)NR^cR^d、C(O)OR^a 、NR^cC(O)R^d、NR^cS(O)₂R^d、(C_1-4 アルキル)スルホニル、アリールスルホニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよい、
請求項 1の化合物。
-W-X-Y-Zが、ハロ、シアノ、C_1-4 シアノアルキル、ニトロ、C_1-4 ニトロアルキル、C_1-4 アルキル、C_1-4 ハロアルキル、C_1-4 アルコキシ、C_1-4 ハロアルコキシ、OH、C_1-8 アルコキシアルキル、アミノ、C_1-4 アルキルアミノ、C_2-8 ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである、請求項 1の化合物。
-W-X-Y-Zが、ハロ、シアノ、シアノアルキルまたはピリジルである、請求項 1の化合物。
-W’-X’-Y’-Z’が、ハロ、C_1-4 アルキル、C_1-4 ハロアルキル、OH、C_1-4 アルコキシ、C_1-4 ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロで置換されたアリール、ハロで置換されたヘテロアリールである、請求項 1の化合物。
R³およびR⁴が、それらが結合しているC原子と共に、 1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい4-20 員環シクロアルキル基または4-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項 1の化合物。
R⁵およびR⁶が、それらが結合しているC原子と共に、1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい4-20 員環シクロアルキル基または4-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項 1の化合物。
R⁷およびR⁸が、それらが結合しているC原子と共に、1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい4-20 員環シクロアルキル基または4-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項 1の化合物。
R⁹およびR¹⁰が、それらが結合しているC原子と共に、1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい4-20 員環シクロアルキル基または4-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項 1の化合物。
R¹¹およびR¹²が、それらが結合しているC原子と共に、 1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい4-20 員環シクロアルキル基または4-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項 1の化合物。
qが1である、請求項 1の化合物。
qが0である、請求項 1の化合物。
式 IIを有する請求項 1の化合物:

II
［式中:
環Aは、4-20 員環シクロアルキル基または4-20 員環ヘテロシクロアルキル基;そして
rは0、1または2］。
式 IIIa またはIIIbを有する、請求項 1の化合物:

IIIa

IIIb
［式中:
環Bは、縮合5または6-員環アリールまたは縮合5または6-員環ヘテロアリール基;
Q¹は、O、S、NH、CH₂、CO、CS、SO、SO₂、OCH₂、SCH₂、NHCH₂、CH₂CH₂、COCH₂、CONH、COO、SOCH₂、SONH、SO₂CH₂、またはSO₂NH;
Q²は、O、S、NH、CH₂、CO、CS、SO、SO₂、OCH₂、SCH₂、NHCH₂、CH₂CH₂、COCH₂、CONH、COO、SOCH₂、SONH、SO₂CH₂、またはSO₂NH;
rは0、1または2;
sは0、1または2;そして、
rおよびsの和は0、1または2］。
式 IVを有する、請求項 1の化合物:

IV
［式中:
Q¹は、O、S、NH、CH₂、CO、CS、SO、SO₂、OCH₂、SCH₂、NHCH₂、CH₂CH₂、COCH₂、CONH、COO、SOCH₂、SONH、SO₂CH₂、またはSO₂NH;
Q²は、O、S、NH、CH₂、CO、CS、SO、SO₂、OCH₂、SCH₂、NHCH₂、CH₂CH₂、COCH₂、CONH、COO、SOCH₂、SONH、SO₂CH₂、またはSO₂NH;
Q³およびQ⁴は、それぞれ独立に、 CHまたはN;
rは0、1または2;
sは0、1または2;そして、
rおよびsの和は0、1または2］。
Q¹が、O、NH、CH₂またはCOであり、ここで該NHおよびCH₂のそれぞれが-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい、請求項 24の化合物。
Q²が、O、S、NH、CH₂、CO、またはSO₂であり、ここで該NHおよびCH₂のそれぞれが-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい、請求項 24の化合物。
Q¹およびQ²の一方がCOであり、他方が O、NH、またはCH₂であり、ここで該NHおよびCH₂のそれぞれが-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい、請求項 24の化合物。
Q¹およびQ²の一方がCH₂であり、他方が O、S、NH、またはCH₂であり、ここで該NHおよびCH₂のそれぞれが-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい、請求項 24の化合物。
Q¹およびQ²の一方がOであり、他方が COまたはCONHであり、ここで該 CONHが-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい、請求項 24の化合物。
Q³ が-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい CHである、請求項 24の化合物。
式 Vを有する請求項 1の化合物:

V
［式中:
Q¹は、O、S、NH、CH₂、CO、CS、SO、SO₂、OCH₂、SCH₂、NHCH₂、CH₂CH₂、COCH₂、CONH、COO、SOCH₂、SONH、SO₂CH₂、またはSO₂NH;
Q²は、O、S、NH、CH₂、CO、CS、SO、SO₂、OCH₂、SCH₂、NHCH₂、CH₂CH₂、COCH₂、CONH、COO、SOCH₂、SONH、SO₂CH₂、またはSO₂NH;
Q³およびQ⁴はそれぞれ独立に、CHまたはN;
rは0、1または2;
sは0、1または2;そして、
rおよびsの和は0、1または2］。
Q¹がO、NH、CH₂またはCOであり、ここで該NHおよびCH₂のそれぞれが-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい、請求項 31の化合物。
Q²が、O、S、NH、CH₂、CO、またはSO₂であり、ここで該NHおよびCH₂のそれぞれが-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい、請求項 31の化合物。
Q¹およびQ²の一方がCOであり、他方が O、NH、またはCH₂であり、ここで該NHおよびCH₂のそれぞれが-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい、請求項 31の化合物。
Q¹およびQ²の一方がCH₂であり、他方が O、S、NH、またはCH₂であり、ここで該NHおよびCH₂のそれぞれが-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい、請求項 31の化合物。
Q¹およびQ²の一方がOであり、他方が COまたはCONHであり、ここで該 CONHが-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい、請求項 31の化合物。
Q³が-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよいCHである、請求項 31の化合物。
式 VIの化合物またはその医薬上許容される塩あるいはプロドラッグ:

VI
［式中:
Rは、フェニル、Cy-S-、Cy-(CR¹³R¹⁴)_m-S-またはCy¹-(CR¹³R¹⁴)_m-、ここで該フェニルは1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zによって置換されていてもよい;
Cyは、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zによって置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
Cy¹は、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zによって置換されていてもよい、アリール、またはシクロアルキル;
Hyは:

Hy¹

Hy²

Hy³

Hy⁴
または、

Hy⁵;
R¹およびR²は、それぞれ独立に、ハロによって置換されていてもよいC_1-6 アルキル、C(O)OR^aまたはC(O)NR^cR^d;
R¹³およびR¹⁴は、それぞれ独立に、H、ハロ、C_1-4 アルキル、C_1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO₂、OR^a’、SR^a’、C(O)R^b’、C(O)NR^c’R^d’、C(O)OR^a’、OC(O)R^b’、OC(O)NR^c’R^d’、NR^c’R^d’、NR^c’C(O)R^d’、NR^c’C(O)OR^a’、S(O)R^b’、S(O)NR^c’R^d’、S(O)₂R^b’、またはS(O)₂NR^c’R^d’;
R¹⁷は、それぞれ１以上の- W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキル;
R¹⁸は、H または-W’-X’-Y’-Z’;
R¹⁹は、それぞれ１以上の- W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール;
R²⁰は、H または-W’-X’-Y’-Z’;
R²¹は、H または-W-X-Y-Z;
R²²は、それぞれ１以上の- W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキル;
環A’は、縮合5または6-員環アリールまたは縮合5または6-員環ヘテロアリール基、縮合 3-14 員環シクロアルキル基または縮合 3-14 員環ヘテロシクロアルキル基;
W、W’およびW’’は、それぞれ独立に、非存在、C_1-6 アルキレニル、C_2-6 アルケニレニル、C_2-6 アルキニレニル、O、S、NR^e、CO、COO、CONR^e、SO、SO₂、SONR^e、またはNR^eCONR^f、ここで該 C_1-6 アルキレニル、C_2-6 アルケニレニル、C_2-6 アルキニレニルは、それぞれ1、2または3のハロ、OH、C_1-4 アルコキシ、C_1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C_1-4 アルキルアミノまたはC_2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
X、X’およびX’’は、それぞれ独立に、非存在、C_1-8 アルキレニル、C_2-8 アルケニレニル、C_2-8 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロシクロアルキルアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロシクロアルキルアルキニル、そのそれぞれは１以上のハロ、CN、NO₂、OH、C_1-4 アルコキシ、C_1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C_1-4 アルキルアミノまたはC_2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
Y、Y’およびY’’は、それぞれ独立に、非存在、C_1-6 アルキレニル、C_2-6 アルケニレニル、C_2-6 アルキニレニル、O、S、NR^e、CO、COO、CONR^e、SO、SO₂、SONR^e、またはNR^eCONR^f、ここで該 C_1-6 アルキレニル、C_2-6 アルケニレニル、C_2-6 アルキニレニルは、それぞれ1、2または3のハロ、OH、C_1-4 アルコキシ、C_1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C_1-4 アルキルアミノまたはC_2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
Z、Z’およびZ’’は、それぞれ独立に、H、ハロ、CN、NO₂、OH、C_1-4 アルコキシ、C_1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C_1-4 アルキルアミノまたはC_2-8 ジアルキルアミノ、C_1-6 アルキル、C_2-6 アルケニル、C_2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C_1-6 アルキル、C_2-6 アルケニル、C_2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、1、2または3のハロ、C_1-6 アルキル、C_2-6 アルケニル、C_2-6 アルキニル、C_1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO₂、OR^a、SR^a、C(O)R^b、C(O)NR^cR^d、C(O)OR^a、OC(O)R^b、OC(O)NR^cR^d、NR^cR^d、NR^cC(O)R^d、NR^cC(O)OR^a、NR^cC(=NCN)NR^d、S(O)R^b、S(O)NR^cR^d、S(O)₂R^b、またはS(O)₂NR^cR^dによって置換されていてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’は、それら両方が結合している原子と共に、1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
ここで-W-X-Y-Z は、H以外;
ここで-W’-X’-Y’-Z’ は、H以外;
ここで-W’’-X’’-Y’’-Z’’ は、H以外;
R^aおよびR^a’は、それぞれ独立に、H、C_1-6 アルキル、C_1-6 ハロアルキル、C_2-6 アルケニル、C_2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
R^bおよびR^b’は、それぞれ独立に、H、C_1-6 アルキル、C_1-6 ハロアルキル、C_2-6 アルケニル、C_2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
R^cおよびR^dは、それぞれ独立に、H、C_1-6 アルキル、C_1-6 ハロアルキル、C_2-6 アルケニル、C_2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはR^cおよびR^dは、それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
R^c’およびR^d’は、それぞれ独立に、H、C_1-6 アルキル、C_1-6 ハロアルキル、C_2-6 アルケニル、C_2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはR^c’およびR^d’は、それらが結合しているN原子と共に、 4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
R^eおよびR^fは、それぞれ独立に、H、C_1-6 アルキル、C_1-6 ハロアルキル、C_2-6 アルケニル、C_2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはR^eおよびR^f それらが結合しているN原子と共に、 4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
m は1、2、3 または4;
r1、r2、r3、r4およびr6は、それぞれ独立に、0、1、2 または3;
r5 は1、2、3 または4;そして、
q1およびq2は、それぞれ独立に、0、1または2;
ただし以下を条件とする:
(a)環A’がフェニルである場合、R¹⁸はCOOR^aまたはC(O)NR^cR^d以外である;
(b) R¹⁹がフェニルである場合、R²⁰は、H、C_1-6 アルキル、C_1-6 ハロアルキル、C_2-6 アルケニル、C_2-6 アルキニル、アリール、またはシクロアルキルである;そして、
(c) R²⁰がOHである場合、R¹⁹は、3-(トリフルオロメチル)-フェニル以外である］。
以下から選択される化合物またはその医薬上許容される塩:
{(1S)-2-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-1-イル}メタノール;
2-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン;
6-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン;
3-フェニル-1-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]ピペリジン;
1’-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-1,3-ジヒドロスピロ[インデン-2,4’-ピペリジン];
2-メチル-1-フェニル-4-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]ピペラジン;
2-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[e]イソインドール;
3-(3-フルオロフェニル)-1-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]ピロリジン;
1’-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
((1S)-2-[2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパノイル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-1-イル)メタノール;
2-[2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパノイル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン;
6-[2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパノイル]-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン;
3-フェニル-1-[2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパノイル]ピペリジン;
1’-[2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパノイル]-1,3-ジヒドロスピロ[インデン-2,4’-ピペリジン];
2-メチル-1-フェニル-4-[2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパノイル]ピペラジン;
2-[2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパノイル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[e]イソインドール;
3-(3-フルオロフェニル)-1-[2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパノイル]ピロリジン;
1’-[2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパノイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
((1S)-2-{2-[(2-クロロベンジル)チオ]-2-メチルプロパノイル}-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-1-イル)メタノール;
2-{2-[(2-クロロベンジル)チオ]-2-メチルプロパノイル}-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン;
6-{2-[(2-クロロベンジル)チオ]-2-メチルプロパノイル}-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン;
3-フェニル-1-{2-[(2-クロロベンジル)チオ]-2-メチルプロパノイル}ピペリジン;
1’-{2-[(2-クロロベンジル)チオ]-2-メチルプロパノイル}-1,3-ジヒドロスピロ[インデン-2,4’-ピペリジン];
2-メチル-1-フェニル-4-{2-[(2-クロロベンジル)チオ]-2-メチルプロパノイル}ピペラジン;
2-{2-[(2-クロロベンジル)チオ]-2-メチルプロパノイル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[e]イソインドール;
3-(3-フルオロフェニル)-1-{2-[(2-クロロベンジル)チオ]-2-メチルプロパノイル}ピロリジン;
1’-{2-[(2-クロロベンジル)チオ]-2-メチルプロパノイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
4-[1,1-ジメチル-2-オキソ-2-(3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル)エトキシ]ベンゾニトリル;
1’-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
{4-[1,1-ジメチル-2-オキソ-2-(3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル)エトキシ]フェニル}アセトニトリル;
{4-[1,1-ジメチル-2-オキソ-2-(1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル)エトキシ]フェニル}アセトニトリル;
1’-[2-メチル-2-(4-ピリジン-2-イルフェノキシ)プロパノイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
1’-{2-[(4’-フルオロビフェニル-4-イル)オキシ]-2-メチルプロパノイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
1’-{2-[(4’-フルオロビフェニル-4-イル)オキシ]-2-メチルプロパノイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン];
(1R)-1’-[2-(4-クロロフェノキシ)-2-メチルプロパノイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-(2,4-ジクロロフェノキシ)-2-メチルプロパノイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-(3,4-ジクロロフェノキシ)-2-メチルプロパノイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
1’-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
1’-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-3H-スピロ[フロ[3,4-c]ピリジン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
1’-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-7H-スピロ[フロ[3,4-b]ピリジン-5,3’-ピロリジン]-7-オン;
(4aR,8aS)-2-{2-[(4-クロロフェニル)チオ]-2-メチルプロパノイル}デカヒドロイソキノリン;
1’-{2-[(4-クロロフェニル)チオ]-2-メチルプロパノイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
1’-{2-[(4-クロロフェニル)チオ]-2-メチルプロパノイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン];
1-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-4-(2-メトキシフェニル)ピペリジン ;
1-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-4-(2-トリフルオロメチルフェニル)ピペリジン ;
1-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-4-(2-フルオロフェニル)ピペリジン-4-オール;
1-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]アゼパン;
1-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-3-フェニル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール;
3-{1-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]ピロリジン-3-イル}ピリジン ;
1-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-4-メチル-4-フェニルピペリジン ;
1-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-4-(2-メチルフェニル)ピペリジン ;
1-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-3-(2-フェニルエチル)ピロリジン;
3-(3-クロロフェニル)-1-[2-(3-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]ピロリジン ;
4-{1-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]ピロリジン-3-イル}ピリジン ;
3-(3-クロロフェニル)-1-[2-(3,4-ジクロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]ピロリジン ;
4-{1-[2-(3,4-ジクロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]ピロリジン-3-イル}ピリジン;
1-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-4-フェニルピロリジン-2-イル}メタノール ;
{(2S,4R)-1-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-4-フェニルピロリジン-2-イル}メタノール ;
2-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-1,2,3,3a,4,9b-ヘキサヒドロクロメノ[3,4-c]ピロール ;
(1R)-1’-(2-メチル-2-ピリジン-3-イルプロパノイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン ;
(1R)-1’-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
メチル 4-(4-{1,1-ジメチル-2-オキソ-2-[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]エチル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
プロピル 4-(4-{1,1-ジメチル-2-オキソ-2-[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]エチル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
イソブチル 4-(4-{1,1-ジメチル-2-オキソ-2-[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]エチル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
イソプロピル 4-(4-{1,1-ジメチル-2-オキソ-2-[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]エチル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
エチル 4-(4-{1,1-ジメチル-2-オキソ-2-[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]エチル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
(1R)-1’-(2-メチル-2-{4-[4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}プロパノイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン ;
(1R)-1’-(2-{4-[4-(エチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-2-メチルプロパノイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン ;
(1R)-1’-(2-{4-[4-(ブチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-2-メチルプロパノイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン ;
(1R)-1’-[2-メチル-2-(4-{4-[(トリフルオロメチル)スルホニル]ピペラジン-1-イル}フェニル)プロパノイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン ;
(1R)-1’-{2-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)フェニル]-2-メチルプロパノイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-{2-メチル-2-[4-(4-プロピオニルピペラジン-1-イル)フェニル]プロパノイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-(2-{4-[4-(シクロプロピルカルボニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-2-メチルプロパノイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-{2-[4-(4-イソブチリルピペラジン-1-イル)フェニル]-2-メチルプロパノイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-{2-メチル-2-[4-(2-オキソピロリジン-1-イル)フェニル]プロパノイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[3-(4-クロロフェニル)-2,2-ジメチルプロパノイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-3H-スピロ[フロ[3,4-c]ピリジン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパノイル]-7H-スピロ[フロ[3,4-b]ピリジン-5,3’-ピロリジン]-7-オン;
tert-ブチル 3-(4-クロロフェニル)-4-[3-(3-クロロフェニル)ピロリジン-1-イル]-3-メチル-4-オキソブタノアート;
3-(4-クロロフェニル)-4-[3-(3-クロロフェニル)ピロリジン-1-イル]-3-メチル-4-オキソブタン酸;
3-(4-クロロフェニル)-4-[3-(3-クロロフェニル)ピロリジン-1-イル]-N,N,3-トリメチル-4-オキソブタンアミド;
(1R)-1’-(2-メチル-2-フェノキシプロパノイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-(4-クロロフェノキシ)-2-メチルプロパノイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-(3,4-ジクロロフェノキシ)-2-メチルプロパノイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-(2,4-ジクロロフェノキシ)-2-メチルプロパノイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-{2-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-2-メチルプロパノイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-(4-クロロ-3-フルオロフェノキシ)-2-メチルプロパノイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-(4-クロロ-2-メチルフェノキシ)-2-メチルプロパノイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-{2-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]プロパノイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
1’-[2-メチル-2-(4-ピリジン-2-イルフェノキシ)プロパノイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
4-[1,1-ジメチル-2-オキソ-2-(3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル)エトキシ]ベンゾニトリル;
{4-[1,1-ジメチル-2-オキソ-2-(3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル)エトキシ]フェニル}アセトニトリル;
{4-[1,1-ジメチル-2-オキソ-2-(1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル)エトキシ]フェニル}アセトニトリル;
1’-{2-[(4’-フルオロビフェニル-4-イル)オキシ]-2-メチルプロパノイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
tert-ブチル 4-(4-{1,1-ジメチル-2-オキソ-2-[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]エトキシ}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
(1R)-1’-[2-メチル-2-(4-ピペラジン-1-イルフェノキシ)プロパノイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オンヒドロクロリド;
メチル 4-(4-{1,1-ジメチル-2-オキソ-2-[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]エトキシ}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
1’-[2-(4-クロロフェノキシ)-2-メチルプロパノイル]-3H-スピロ[フロ[3,4-c]ピリジン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
1’-[2-(4-クロロフェノキシ)-2-メチルプロパノイル]-7-フルオロ-3H-スピロ[フロ[3,4-c]ピリジン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
1-[2-(4-クロロフェノキシ)-2-メチルプロパノイル]-3-フェニルピペラジン;
1’-{2-[(4’-フルオロビフェニル-4-イル)オキシ]-2-メチルプロパノイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン];
5-(4-{1,1-ジメチル-2-オキソ-2-[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]エチル}フェニル)-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド;
5-(4-{1,1-ジメチル-2-オキソ-2-[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]エチル}フェニル)-N,N-ジメチルピリジン-2-カルボキサミド;
5-(4-{1,1-ジメチル-2-オキソ-2-[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]エチル}-3-フルオロフェニル)-N,N-ジメチルピリジン-2-カルボキサミド;
5-(4-{1,1-ジメチル-2-オキソ-2-[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]エチル}-3-フルオロフェニル)-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド;
5-(4-{1,1-ジメチル-2-オキソ-2-[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]エチル}-3-フルオロフェニル)-N,N-ジエチルピリジン-2-カルボキサミド;
5-(4-{1,1-ジメチル-2-オキソ-2-[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[フロ[3,4-c]ピリジン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]エチル}-3-フルオロフェニル)-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド;
5-(4-{1,1-ジメチル-2-オキソ-2-[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[フロ[3,4-c]ピリジン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]エチル}-3-フルオロフェニル)-N,N-ジメチルピリジン-2-カルボキサミド;および、
5-(4-{1,1-ジメチル-2-オキソ-2-[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[フロ[3,4-c]ピリジン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]エチル}-3-フルオロフェニル)-N,N-ジエチルピリジン-2-カルボキサミド。
請求項1、38、または39の化合物および医薬上許容される担体を含む組成物。
11βHSD1またはMRを請求項 1、38、または39の化合物と接触させることを含む11βHSD1またはMRの調節方法。
11βHSD1またはMRを請求項 1、38、または39の化合物と接触させることを含む11βHSD1またはMRの阻害方法。
治療上有効量の請求項 1、38、または39の化合物を含む、11βHSD1またはMRの発現または活性に関連する疾患の治療用医薬組成物。
該疾患が、肥満、糖尿病、グルコース不耐性、インスリン抵抗性、高血糖、高血圧、高脂血症、認知障害、抑欝、認知症、緑内障、心血管障害、骨粗鬆症、炎症、心血管、腎臓または炎症性疾患、心不全、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈疾患、血栓症、アンギナ、末梢血管疾患、血管壁損傷、脳卒中、異脂肪血症、高リポタンパク質血症、糖尿病性異脂肪血症、混合性異脂肪血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、メタボリック症候群または汎アルドステロン関連標的器官損傷である、請求項43の医薬組成物。