JP2008501662A5

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Publication number: JP2008501662A5
Application number: JP2007513870A
Authority: JP
Filing date: 2005-06-03
Publication date: 2008-07-10
Anticipated expiration: 2025-06-03

Claims

下記式Ｉの化合物およびこの化合物の生理的に許容される酸付加塩。

［式中、
Ａは、Ｃ＝ＷまたはＣＲ^ｆＲ^ｇ基であり；
Ｂは、化学結合またはＣＲ^ｈＲ^ｉ基であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ^ｋ基またはＣＲ^ｍＲ^ｎ基であり；
Ｄは、Ｃ＝Ｏまたは化学結合であり；
Ｅは、直鎖もしくは分岐の２〜１０員アルキレン鎖であり、この鎖は鎖員として１個もしくは２個の隣接しないヘテロ原子基Ｋ（Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２およびＮ−Ｒ^ｐから選択される。）を有していても良く、カルボニル基および／またはシクロアルカンジイル基を有していても良く、および／または二重結合もしくは三重結合を有していても良く；
Ｗは、酸素または硫黄であり；
Ｚは、これが結合しているＣ原子と一緒に、縮合５員、６員もしくは７員の炭素環またはＮ、ＯおよびＳから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を有する複素環を形成しており；前記縮合炭素環および前記縮合複素環は、環員としての１個もしくは２個のカルボニル基および／または置換されていても良いＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、ＣＮ、ＯＲ^１、ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＯ_２、ＳＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、ＣＯＯＲ^５、ＣＯＲ^６、Ｃ_１〜Ｃ_４−ハロアルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルケニルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルキニルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキルオキシおよびハロゲンから選択される１、２、３もしくは４個の置換基Ｒを有していても良く、および／または２個の置換基Ｒが一緒になって鎖Ｘ′−アルク′−Ｘ″を形成していても良く；Ｘ′およびＸ″は互いに独立にＯまたはＳであり；アルク′は、１、２、３もしくは４個のアルキル基またはハロゲン原子を置換基として有していても良いＣ_１〜Ｃ_４−アルカンジイルであり；
Ｊは、ＣＨ_２、ＣＨ_２−ＣＨ_２またはＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２であり；
Ｍは、ＣＨまたはＮであり；
Ｙは、ＣＨ_２、ＣＨ_２−ＣＨ_２もしくはＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２であり、またはＭ−Ｙが一緒になってＣＨ＝ＣもしくはＣＨ_２−ＣＨ＝Ｃであり；
ｎは、０または１であり；
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂは互いに独立に、置換されていても良いＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_４〜Ｃ_１０−ビシクロ−アルキルおよびＣ_６〜Ｃ_１０−トリシクロアルキル（言及されている最後の３つの基は、ハロゲンもしくはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルによって置換されていても良い。）またはハロゲン、ＣＮ、ＯＲ^１、ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＯ_２、ＳＲ^４、ＳＯ_２Ｒ^５、ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、ＣＯＯＲ^５、ＣＯＲ^６、Ｏ−ＣＯＲ^６、（Ｏ、ＳおよびＮから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を有する）５員もしくは６員複素環ならびにフェニルから選択され；前記フェニルおよび複素環は、互いに独立にＣ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、ＮＲ^２Ｒ^３、ＣＮ、Ｃ_１〜Ｃ_２−フルオロアルキルおよびハロゲンから選択される１、２もしくは３個の置換基を有していても良く；
Ｒ^ｃは、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり；
Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅは互いに独立に、水素、ハロゲン、置換されていても良いＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルオキシおよび置換されていても良いフェニルから選択され；ＣＲ^ｄＲ^ｅが一緒になってＣ＝Ｏであっても良く；前記基Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅが一緒になって、鎖Ｘ′−アルク−Ｘ″を形成していても良く；Ｘ′およびＸ″は互いに独立にＯまたはＳであり；アルクは１、２、３もしくは４個のアルキル基またはハロゲン原子を置換基として有していても良いＣ_２〜Ｃ_４−アルカンジイルであり；
Ｒ^ｆ、Ｒ^ｇは互いに独立に、水素、ハロゲン、置換されていても良いＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルオキシもしくはＣ_３〜Ｃ_６−シクロアルキルであるか；または基Ｒ^ｆ、Ｒ^ｇが一緒になって、鎖Ｘ′−アルク−Ｘ″を形成していても良く、アルク、Ｘ′およびＸ″は上記の意味を有しており；
Ｒ^ｈ、Ｒ^ｉは互いに独立に、水素、ハロゲン、置換されていても良いＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルオキシまたはＣ_３〜Ｃ_６−シクロアルキルであり；
Ｒ^ｋ、Ｒ^ｐは互いに独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシカルボニル、フェニルアルキル、フェニルカルボニル、フェノキシカルボニルであり；言及されている最後の３つの基におけるフェニルは、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、ＮＲ^２Ｒ^３、ＣＮ、Ｃ_１〜Ｃ_２−フルオロアルキルおよびハロゲンから選択される１、２もしくは３個の置換基を有していても良く；
Ｒ^ｍ、Ｒ^ｎは互いに独立に、水素、ハロゲン、置換されていても良いＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキルオキシ、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルオキシまたはＣ_３〜Ｃ_６−シクロアルキルであり；
ＸがＣＲ^ｍＲ^ｎまたはＮ−Ｒ^ｋである場合、基Ｒ^ｄまたはＲ^ｅのうちの一つが、基Ｒ^ｍ、Ｒ^ｎもしくはＲ^ｋのうちの一つと一緒になって、π結合となっていても良く；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は互いに独立に、Ｈ、置換されていても良いＣ_１〜Ｃ_６−アルキルまたは置換されていても良いフェニルであり；Ｒ^３は、基ＣＯＲ^７であっても良く；Ｒ^７は、水素、置換されていても良いＣ_１〜Ｃ_４−アルキルまたは置換されていても良いフェニルであり；Ｒ^２とＲ^３がそれらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、ＳおよびＮＲ^８から選択されるさらに別のヘテロ原子を環員として有していても良い５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和複素環を形成していても良く；Ｒ^８は水素またはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルである。］
Ｚが、これが結合しているＣ原子と一緒になって、前記置換基Ｒのうちの１、２、３もしくは４個を有していても良い縮合フェニルを表す請求項１に記載の式Ｉの化合物。
ＡがＣ＝Ｗ基であるか、ＤがＣ＝Ｏである請求項１から２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
Ｅが（ＣＨ_２）_ｋ基であり；ｋが３、４、５または６である請求項１から３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
Ｂが化学結合である請求項１から４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
ＢがＣＨ_２である請求項１から４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
ＪがＣＨ_２−ＣＨ_２であり；ＹがＣＨ_２である請求項１から６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
ＭがＮである請求項１から７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
Ｒ^ａおよびＲ^ｂが互いに独立に、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−ハロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_６−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルである請求項１から８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
Ｒ^ａがＣ_１〜Ｃ_６−アルキルであり；Ｒ^ｂがＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６−シクロアルキルおよびＣ_１〜Ｃ_２−フルオロアルキルから選択される請求項９に記載の式Ｉの化合物。
下記式Ｉａの請求項１から１０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。

［式中、ｎ、Ｘ、Ｅ、Ｊ、Ｍ、Ｒ、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは上記の意味を有し；ｍは０、１、２または３である。］
下記式Ｉｂの請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物。

［式中、ｎ、Ｘ、Ｅ、Ｊ、Ｍ、Ｒ、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｇは上記の意味を有し；ｍは０、１、２または３である。］
下記式Ｉｃの請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物。

［式中、ｎ、Ｘ、Ｅ、Ｊ、Ｍ、Ｒ、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは上記の意味を有し；Ｑは、ＣＨ_２またはＣ＝Ｏであり；ｍは０、１、２または３である。］
下記式Ｉｄの請求項１から１３のいずれか１項に記載の化合物。

［式中、ｎ、Ｘ、Ｅ、Ｊ、Ｍ、Ｒ、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄおよびＲ^ｈは上記の意味を有し；ｍは０、１、２または３である。］
下記式Ｉｅの請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物。

［式中、ｎ、Ｘ、Ｅ、Ｊ、Ｍ、Ｒ、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｇおよびＲ^ｈは上記の意味を有し；ｍは０、１、２または３である。］
適切であれば生理的に許容される担体および／または賦形剤とともに、請求項１から１５のいずれか１項に記載の前記式Ｉの化合物および前記化合物Ｉの生理的に耐容される酸付加塩から選択される少なくとも１種類の有効成分を含む医薬組成物。
ドーパミンＤ_３受容体拮抗薬または作働薬による影響に応答する障害の治療用の医薬組成物を製造する上での、請求項１から１５のいずれか１項に記載の前記式Ｉの化合物および前記化合物Ｉの生理的に耐容される酸付加塩から選択される有効成分の使用。
中枢神経系の障害の治療における請求項１７に記載の使用。
統合失調症および／または抑鬱の治療における請求項１８に記載の使用。