JP2008273851A

JP2008273851A - 皮膚外用剤

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Publication number: JP2008273851A
Application number: JP2007116550A
Authority: JP
Inventors: Saori Maeda; さおり前田; Masayuki Matsumoto; 雅之松本
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 2007-04-26
Filing date: 2007-04-26
Publication date: 2008-11-13
Anticipated expiration: 2027-04-26
Also published as: JP5049638B2

Abstract

【課題】ロドデンドロール及びその誘導体の効果が十分発揮され、使用感の良い皮膚外用剤を提供すること。
【解決手段】（ａ）下記一般式（１）で示されるロドデンドロール又はその誘導体と、
【化１】

（式中Ｒは、水素原子若しくは炭素数２〜２０のアシル基、又は単糖類、二糖類の残基から選ばれる基である。）
（ｂ）エチルグルコシドとを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【選択図】なし

Description

本発明はロドデンドロール及びその誘導体からなるメラニン生成抑制剤を含有する製剤の有効性が高められ、感触を著しく向上させた皮膚外用剤に関する。

従来、メラニン産生が表皮色素細胞内で亢進し、表皮に過剰に沈着することによって生じる皮膚のしみ・そばかす等の色素沈着を予防・改善させる成分として、Ｌ−アスコルビン酸及びその誘導体、アルブチン等のハイドロキノン誘導体、コウジ酸等のピロン類などが用いられている。

これらの物質はメラニンの生成抑制、生成したメラニンの淡色化作用といった美白効果を有する物質として知られている。しかし、これらの物質は色素沈着の原因となる炎症を防止し、新陳代謝を活発化することにより、メラニンが皮膚内部に留まることを防止するには不十分である。

またロドデンドロール及びその誘導体は、紫外線に暴露されたことによって生じた色素沈着を改善する成分として提案され（特許文献１〜３参照）、表皮細胞の増殖促進効果も知られている（特許文献４参照）。

しかしながら、しみ・そばかす等の原因は複雑であり、ロドデンドロール及びその誘導体を単独で配合しても、その効果が十分発揮されない場合が多く、その配合量を増加する等の手段により解決を図っていたが、コスト及び製剤中での安定性、感触の面で問題が生じる場合があり、その改善が求められていた。

一方、エチルグルコシドは、ケラチノサイトの角化促進効果を有し、荒れ肌を予防・改善する成分として報告されている（特許文献５〜６、非特許文献１参照）。

またムコ多糖は皮膚の天然保湿因子であり、特にヒアルロン酸とグリセリンを組み合わせることで保湿効果が相乗的に高まり、角層中の水分が増すことによる柔軟性の持続的向上が知られている（非特許文献２参照）。

しかしながらムコ多糖は肌に塗布した場合に独特のべたつきを有し、グリセリンやその他の多価アルコールと併用した場合は、よりその欠点が増強されるという性質を有していた。
特許第３３４０９２８号公報特許第３３４０９３５号公報特許第３４５５４０６号公報特開２００４−１９６８１８号公報特開平１０−３０６０１０号公報特開２００５−３１４３１０号公報第３７回ＳＣＣＪ研究討論会講演要旨集、ｐ４３−４５、１９９５年１１月１６日発行フレグランスジャーナル臨時増刊Ｎｏ．９、ｐ１３７−１３９、（１９８８）

そこで本発明は、ロドデンドロール及びその誘導体の効果が十分発揮され、使用感の良い皮膚外用剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、ロドデンドロール及びその誘導体と、肌荒れ改善成分として知られるエチルグルコシドとを併用することにより、美白効果が相乗的に向上され、そして更に美白効果を高めるために配合されるムコ多糖の欠点である塗布後、乾き際のべたつきを抑え、感触評価の高い製剤が得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。

本発明の皮膚外用剤はロドデンドロールの美白剤としての効果を著しく向上させ、更に肌荒れ防止効果を有し、使用感にも優れたものである。

以下本発明の構成について詳述する。

本発明に用いられるロドデンドロール［４−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノール］は、公知の化合物であり、またメグスリノキ（Acer nikoence Maxim.）などに含まれることが知られている。

また本発明に用いられるロドデンドロール及びアシル化ロドデンドロールには、光学異性体が存在するが、（＋）体、（−）体単独でも、またそれらの混合物［（±）と表記する、特開平３−２５１５４８号公報］を用いることもできる。

本発明で式（１）中に定義した炭素数２〜２０のアシル基は、一般に用いられているものであれば特に限定されるものではないが、安定性、合成の容易さから、直鎖飽和のアシル基が好ましい。そして本発明で用いられるアシル化ロドデンドロールとしては、ヘキサノイルロドデンドロール、アセチルロドデンドロール等の、（＋）体・（−）体・（±）を挙げることができる。

本発明の配糖体を得る方法としては、アルブチンの合成方法として既に公知の方法（ＵＳＰ第３２０１３８５号）を用いて得ることができる。例えば、トルエン等の有機溶媒中においてロドデンドロールとアセチル化糖を三フッ素化ホウ素やオキシ塩化リン等を触媒として縮合した後、アルカリ存在下にアセチル基を脱離することにより本発明の配糖体を白色の粉末結晶として容易に得ることができる。またラズベリーケトングリコシドを還元することによっても得ることもできる。更に、天然物から単離することも可能である。尚、本発明の配糖体には、光学異性体が存在するが、（＋）体、（−）体単独でも、またそれらの混合物（±）を用いることもできる。

本発明で用いられる糖残基は、還元性の単糖類又は二糖類であり、具体的にはグルコース、ガラクトース、キシロース、マンノース、Ｎ−アセチルグルコサミン等の単糖類、マルトース、セロビオース、ゲンチビオース等の二糖類を挙げることができる。本発明の配糖体にはα結合及びβ結合を有する異性体が存在するが、単独でも、またそれらの混合物を用いることもできる。

本発明で用いられる具体的な配糖体は、ロドデンドロール−Ｄ−グルコシド（α及びβ体）、ロドデンドロール−Ｄ−ガラクトシド（α及びβ体）、ロドデンドロール−Ｄ−キシロシド（α及びβ体）、ロドデンドロール−Ｄ−マルトシド（α及びβ体）等の、（＋）体・（−）体・（±）を挙げることができる。

本発明の皮膚外用剤に配合されるロドデンドロール及びその誘導体の配合量としては特に制限はないが、肌への効果を考えると０．０１質量％以上が好ましく、メラニン生成抑制剤として効果を強く発揮するためには０．５質量％以上配合することが好ましい。配合上限は皮膚外用剤としての性質上好ましくは５．０質量％である。

本発明に用いられるエチルグルコシドには、日本酒などの醗酵物中に含まれる醗酵産物として知られているが、由来に関しては本発明に何ら影響を及ぼさず、合成品であってもよいが、好ましくは構造異性体が存在しており、荒れ肌改善作用が確認されているα体もしくはその構造異性体混合物を使用することが望ましい。

本発明の皮膚外用剤に配合されるエチルグルコシドの配合量としては特に制限はないが、０．０１〜１．０質量％が好ましい。

更に本発明の皮膚外用剤には、保湿剤としてムコ多糖を配合することが美白効果を高める上で好ましい。

本発明に用いられるムコ多糖としては、ヒアルロン酸又はその塩、ヒアルロン酸誘導体、コンドロイチン−４−硫酸、コンドロイチン−６−硫酸、ケラタン硫酸、ヘパリン、キチン、キトサン及びそれらの塩であり、好ましくはヒアルロン酸ナトリウム及びジメチルシラノールヒアルロネートある。

本発明に用いられるヒアルロン酸及びその塩又は誘導体は、低分子タイプ及び高分子タイプが存在するが、求められる製剤特徴にしたがい選択される。その具体例としては、ヒアルロン酸ＦＣＨ−ＳＵ、ヒアルロン酸ＦＣＨ（ＦＣＨ−１２０）［以上、紀文フードケミカル社製］、ＤＳＨＣ（Ｎ）［ＥＸＳＹＭＯＬ社製］等が挙げられる。

本発明に用いられるムコ多糖の配合量は０．００１質量％以上が好ましく、配合の上限は特に限定できないが、極端に多量に配合した場合には本発明の効果を損なうものではないものの、皮膚上で高分子特有のヨレやツッパリ感が生じることから、好ましくは１．０質量％以下である。

更に本発明の皮膚外用剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、前記必須成分の他、通常、医薬品、医薬部外品、化粧品等に配合される他の成分、例えば油剤、保湿剤、界面活性剤、増粘剤、防腐剤、ｐＨ調整剤、水、アルコール類、薬剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、色素、香料等を必要に応じて適宜配合することができる。

また、軟膏類、ローション類、乳液類、クリーム類、パック類等の任意の剤型とすることができる。

以下、本発明を実施例及び比較例に基いて更に詳細に説明するが、本発明はこれにより限定されるものではない。

また本発明の皮膚外用剤としての効果を評価するための（１）皮膚色明度回復試験法、（２）荒れ肌改善効果の測定法、（３）官能試験法は下記の通りである。

（１）皮膚色明度回復試験法
被験者２０名の背部皮膚にＵＶ−Ｂ領域の紫外線を最小紅斑量の２倍照射し、試料塗布部位と非塗布部位を設定して各々の皮膚の基準明度（Ｖ０値，Ｖ０'値）を測定した。引
き続いて塗布部位には試料を１日２回ずつ１５週間連続塗布した後、３，６，９，１２，１５週間後の塗布部位及び非塗布部位の皮膚の明度（Ｖｎ値，Ｖｎ'値）を測定し、下記の判定基準にしたがって皮膚色の回復を評価した。尚、皮膚の明度（マンセル表色系Ｖ値）は高速分光色彩計で測定して得られたＸ，Ｙ，Ｚ値より算出した。また評価は被験者２０名について、３週間後の評価点の平均値で示した。

評価点判断基準
各週間の皮膚明度の回復値の差が下式を満足する試料
５ ΔＶ−ΔＶ’≧０．１２
４０．１２＞ΔＶ−ΔＶ'≧０．０８
３０．０８＞ΔＶ−ΔＶ'≧０．０４
２０．０４＞ΔＶ−ΔＶ'≧０
１０＞ΔＶ−ΔＶ'

ΔＶ・・・塗布部位の回復値（Ｖｎ −Ｖ０）
ΔＶ’・・・非塗布部位の回復値（Ｖｎ’−Ｖ０’）

（２）荒れ肌改善効果の測定試験法
下脚に荒れ肌を有する中高年被験者２０名を対象として４週間連続塗布効果を調べた。被験者の左側下脚試験部位に１日２回（朝、晩）約１ｇの試料を塗布し、試験開始前及び終了後の皮膚の状態を下記の判定基準により判定した。右側下脚は試料を塗布せず対照とした。試験前後の試験部位と対照部位の判定結果を比較し、皮膚乾燥度が２段階以上改善された場合（例えば；＋→−，＋＋→±）を「有効」、１段階改善された場合を「やや有効」、変化がなかった場合を「無効」とした。試験結果は「有効」「やや有効」となった被験者の人数で示した。

皮膚の乾燥度の判定基準
− ：正常
± ：軽微乾燥、落屑なし
＋：乾燥、落屑軽度
＋＋：乾燥、落屑中等度
＋＋＋：乾燥、落屑顕著

（３）官能試験法
被験者２０名が試料を１ヶ月間連用した後の試料の特性を評価した。評価は、湿潤性、美白効果、弾力性、べたつき感のアンケート項目に対し、「皮膚に潤いが生じた」、「美白効果が感じられた」、「皮膚に張りが生じた」、「塗布後のべたつき感が無い」と回答した人数で示した。

実施例１〜４、比較例１〜３
ロドデンドロール及びその誘導体から選択される１種とエチルグルコシド並びにムコ多糖の１種を表１の組成において配合し、下記の調製方法にて美容液を調製した。各々について前記の試験を実施し、その結果を表１に併せて示した。

調製方法
（Ａ）のアルコール部および（Ｂ）の水相部をそれぞれ均一溶解した後、アルコール部に水相を加えて可溶化し、美容液を得た。

下記処方に従い常法により、皮膚外用剤を調製した。

応用例１（化粧水）
原料成分配合量（質量％）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
ジプロピレングリコール１２．０
濃グリセリン５．０
モノラウリン酸デカグリセリン０．５
ロドデンドロール１．５
エチルグルコシド（α体）０．０２
ヒアルロン酸ナトリウム（＊１）０．０５
クエン酸０．０１
クエン酸ナトリウム０．０９
フェノキシエタノール０．３
グリチルリチン酸ジカリウム０．１
甘草エキス（＊２）０．１
酵母エキス（＊３）０．１
チンピエキス（＊４）０．０５
ジュズダマエキス（＊５）０．０５
タイソウエキス（＊６）０．０５
スイカズラエキス（＊７）０．０５
トウニンエキス（＊８）０．０５
クチナシエキス（＊９）０．０５
ユキノシタエキス（＊１０）０．０５
チャ実エキス（＊１１）０．０１
ツバキエキス（＊１２）０．０１
オーキッドエキス（＊１３）０．０５
ゲットウ葉エキス（＊１４）０．０５
精製水残量
＊１；ヒアルロン酸ＦＣＨ−ＳＵ（紀文フードケミカル社製）
＊２；カンゾウ抽出液ＢＧ−Ｊ（丸善製薬社製）
＊３；イーストリキッドＺＢ（一丸ファルコス社製）
＊４；チンピ抽出液ＢＧ（丸善製薬社製）
＊５；ヨクイニン抽出液ＢＧ−Ｓ（丸善製薬社製）
＊６；タイソウ抽出液ＢＧ−Ｊ（丸善製薬社製）
＊７；ファルコレックススイカズラＳＢ（一丸ファルコス社製）
＊８；ファルコレックストウニンＢ（一丸ファルコス社製）
＊９；ファルコレックスクチナシＢ（一丸ファルコス社製）
＊１０；ユキノシタエキス（一丸ファルコス社製）
＊１１；茶の実抽出物（丸善製薬社製）
＊１２；ツバキ種子抽出物（丸善製薬社製）
＊１３；ファルコレックスラン（一丸ファルコス社製）
＊１４；月桃葉抽出液ＢＧ（丸善製薬社製）

応用例２（化粧水）
原料成分配合量（質量％）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
エタノール５．０
１，３−ブチレングリコール４．０
濃グリセリン２．０
ジグリセリン１．０
コンドロイチン−４−硫酸ナトリウム０．５
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）０．３
モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）１．０
ロドデンドロール−Ｄ−グルコシド２．０
エチルグルコシド（異性体混合物）０．０５
リン酸二水素カリウム０．０７
リン酸一水素ナトリウム０．０３
デヒドロジクレオソール０．０１
メチルパラベン０．１
グリシン０．０１
Ｌ−アラニン０．０１
Ｌ−プロリン０．０１
Ｌ−セリン０．０１
Ｎ−メチル−Ｌ−セリン０．１
Ｌ−塩化カルニチン０．１
混合果実抽出液（＊１５）０．１
アンズ果汁（＊１６）０．１
小麦胚芽エキス（＊１７）０．１
ルイボスエキス（＊１８）０．１
メリアアザジラクタ葉エキス（＊１９）０．１
精製水残量
＊１５；マルチフルーツＢＳＣ（Arch Personal Care Products社製）
＊１６；アプリコットエキスＫ（エスペリス社製）
＊１７；クラリスキン（Ｓｉｌａｂ社製）
＊１８；ファルコレックスルイボスＢ（Ｎ）（一丸ファルコス社製）
＊１９；ニームリーフリキッドＢ（一丸ファルコス社製）

応用例３（乳液）
原料成分配合量（質量％）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
エタノール１０．０
ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２Ｅ．Ｏ．）０．２
ポリオキシエチレンセチルエーテル（２Ｅ．Ｏ．）０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）０．３
メチルフェニルポリシロキサン１．０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル１．０
ジプロピレングリコール１．０
濃グリセリン２．０
ヘキサノイルロドデンドロール１．５
エチルグルコシド（α体）０．０５
ヒアルロン酸ナトリウム（＊１）０．１
ジメチルシラノールヒアルロネート０．０５
カルビキシビニルポリマー０．３
水酸化カリウム０．１
フェノキシエタノール０．１
アセロラ種子抽出物（＊２０）０．１
カムカム果実抽出物（＊２１）０．１
メバロノラクトン０．１
フラビンアデニンジヌクレオチド二ナトリウム（＊２２）０．０１
ニコチン酸アミド０．１
塩酸ピリドキシン０．１
トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン（＊２３）０．０１
アスコルビン酸硫酸二ナトリウム（＊２４）０．１
酢酸トコフェロール（＊２５）０．１
β−カロチン（＊２６）０．００１
香料０．０５
精製水残量
＊２０；ニチレイ・アセロラ種子エキスＢ３０（ニチレイ社製）
＊２１；ニチレイ・カムカムエキスＢ３０（ニチレイ社製）
＊２２；ＦＡＤ（協和発酵社製）
＊２３；ＮＩＫＫＯＬＶＢ６−ＩＰ（日光ケミカルズ社製）
＊２４；ＶＣ−ＳＳ（日本サーファクタント社製）
＊２５；酢酸ｄｌ−α−トコフェロール（エーザイ社製）
＊２６；βカロチン（ロッシュ社製）

応用例４（乳液）
原料成分配合量（質量％）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
水素添加大豆リン脂質１．０
コレステロール０．５
スクワラン２．０
マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル０．５
セラミド２（＊２７）０．５
１，３−ブチレングリコール３．０
濃グリセリン３．０
ポリグリセリン１．０
スクワラン１．０
ロドデンドロール１．０
エチルグルコシド（異性体混合物）０．０５
ヒアルロン酸ナトリウム（＊２８）０．１
アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体０．０５
キサンタンガム０．０５
水酸化ナトリウム０．０２
フェノキシエタノール０．３
グリチルリチン酸ジカリウム０．１
甘草エキス（＊２）０．１
酵母エキス（＊３）０．１
チンピエキス（＊４）０．０５
ジュズダマエキス（＊５）０．０５
タイソウエキス（＊６）０．０５
スイカズラエキス（＊７）０．０５
トウニンエキス（＊８）０．０５
クチナシエキス（＊９）０．０５
ユキノシタエキス（＊１０）０．０５
チャ実エキス（＊１１）０．０１
ツバキエキス（＊１２）０．０１
オーキッドエキス（＊１３）０．０５
ゲットウ葉エキス（＊１４）０．０５
精製水残量
＊２７；セラミドＴＩＣ−００１（高砂香料社製）
＊２８；ヒアルロン酸ＦＣＨ（ＦＣＨ−１２０）（紀文フードケミカル社製）

応用例５（スキンクリーム）
原料成分配合量（質量％）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
セタノール５．０
親油型モノステアリン酸グリセリン１．０
ポリオキシエチレンセチルエーテル（２Ｅ．Ｏ．）０．１
ショ糖脂肪酸エステル（＊２９）０．５
植物性スクワラン１．０
精製ホホバ油１．０
精製マカデミア油１．０
水添ポリイソブテン１．０
セラミド３（＊３０）０．１
ニコチン酸トコフェロール０．１
オリブ油（＊３１）０．１
アボガド油（＊３２）０．１
ブドウ種子油（＊３３）０．１
濃グリセリン５．０
ロドデンドロール１．５
エチルグルコシド（異性体混合物）０．１
ヒアルロン酸ナトリウム（＊２８）０．３
コンドロイチン−４−硫酸ナトリウム０．３
フェノキシエタノール０．３
クロルフェネシン０．１
香料０．０２
精製水残量
＊２９；シュガーワックスＡ−１０Ｅ（第一工業製薬社製）
＊３０；Ｃｅｒａｍｉｄｅ IIIＡ（コスモファーム社製）
＊３１；クロピュアＯＬ（クローダジャパン社製）
＊３２；クロピュアアボガド（クローダジャパン社製）
＊３３；グレープシード油（日光ケミカルズ社製）

応用例６（美容液）
原料成分配合量（質量％）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
エタノール７．０
１，３−ブチレングリコール５．０
濃グリセリン５．０
ポリエチレングリコール１０００１．０
リゾレシチン０．３
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）０．５
ジイソステアリン酸ポリグリセリン０．５
ロドデンドロール−Ｄ−グルコシド２．０
エチルグルコシド（異性体混合物）０．２
ヒアルロン酸ナトリウム（＊１）０．３
ジメチルシラノールヒアルロネート０．２
カラギーナン０．２
フェノキシエタノール０．３
豆乳発酵エキス（＊３４）０．１
オランダガラシエキス（＊３５）０．１
エイジツエキス（＊３６）０．１
プルーンエキス（＊３７）０．１
紅茶エキス（＊３８）０．１
ウーロン茶エキス（＊３９）０．１
海藻エキス（＊４０）０．１
ブクリョウエキス（＊４１）０．１
ニンジンエキス（＊４２）０．１
カフェイン（＊４３）０．１
アルニカエキス（＊４４）０．１
イチョウエキス（＊４５）０．１
カミツレエキス（＊４６）０．１
クララエキス（＊４７）０．１
ソウハクヒエキス（＊４８）０．１
マロニエエキス（＊４９）０．１
精製水残量
＊３４；豆乳発酵液（三省製薬社製）
＊３５；ＷＡＴＥＲＣＲＥＳＳＫＢ（Ｓｉｌａｂ社製）
＊３６；エイジツ抽出液ＢＧ−Ｒ（丸善製薬社製）
＊３７；プルーン抽出液ＷＣ（丸善製薬社製）
＊３８；紅茶リキッド（一丸ファルコス社製）
＊３９；ファルコレックスウーロンＥ（一丸ファルコス社製）
＊４０；ＰｈｙｃｏＡＲＬＥＤＴＡ（Ｃｏｄｉｆ社製）
＊４１；ファルコレックスブクリョウＢ（一丸ファルコス社製）
＊４２；ファルコレックスニンジンＢ（一丸ファルコス社製）
＊４３；茶の素（白鳥製薬社製）
＊４４；アルニカ抽出液ＢＧ（丸善製薬社製）
＊４５；イチョウ葉抽出液ＢＧ（丸善製薬社製）
＊４６；カミツレ抽出液ＢＧ−Ｊ（丸善製薬社製）
＊４６；ファルコレックスクララＢ（一丸ファルコス社製）
＊４８；ファルコレックスソウハクヒＢＧ（一丸ファルコス社製）
＊４９；マロニエ抽出液ＢＧ−Ｊ（丸善製薬社製）

応用例１〜６は製剤の安定性に優れ、上記効果試験法により評価したところ、いずれにおいても優れたものであった。

尚、上記の応用例において使用した香料の組成を以下に示す。

Claims

（ａ）下記一般式（１）で示されるロドデンドロール又はその誘導体と、

（式中Ｒは、水素原子若しくは炭素数２〜２０のアシル基、又は単糖類、二糖類の残基から選ばれる基である。）
（ｂ）エチルグルコシドとを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
更に（ｃ）ムコ多糖を含有することを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。