JP2008064753A - 遠心力基盤の蛋白質検出用の微細流動装置及びそれを備える微細流動システム - Google Patents
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Abstract
【解決手段】回転体100と、回転体に配置され、複数のチャンバと複数のチャンバを連結する複数の通路と、通路に配置されて流体の流れを統制する複数の弁と、を備え、回転体の回転による遠心力を利用して流体を移送する微細流動構造物101と、微細流動構造物内に備えられ、表面に標的蛋白質と特異的親和性を有するキャプチャープローブを有するビーズと、微細流動構造物内に備えられ、標的蛋白質と特異的親和性を有し、光学的信号の発現に必要な物質を含む検出プローブと、を備え、微細流動構造物は、ビーズと生体試料及び検出プローブを混合して反応させ、反応を終えたビーズを洗浄及び分離することを特徴とする遠心力基盤の標的蛋白質検出用の微細流動装置およびそれを備える微細流動システムである。
【選択図】図1
Description
前記複数の弁は、毛細管弁、疎水性弁、機械的弁及び相転移弁を備える群から選択されたものでありうる。
図11bは、前記本発明による微細流動装置を利用したAnti−HBsの検出結果を示す図面である。本発明による微細流動装置を利用したAnti−HBsの検出結果が従来のRapid strip test(SD社)による結果と一致することが確認できる。一方、前記図11bに示された結果を利用して、Anti−HBsの濃度を定量することもある。
12 バッファチャンバ、
13 ビーズチャンバ、
14 混合チャンバ、
15 ウエストチャンバ、
16 検出部、
18 遠心分離ユニット、
50 回転駆動部、
60 外部エネルギー源、
70 光検出部、
100 回転体、
101 微細流動構造物、
110 上部ディスク、
110A 穿孔部、
120 下部ディスク、
181 沈殿物収集物、
182 上澄み液チャネル、
183 迂回チャネル、
231 磁石、
301、401 弁プラグ、
302 チャネル拡張部、
402 弁チャンバ、
F 流路、
L 電磁波(レーザービーム)、
M1 ビーズ、
M2 発熱粒子、
P 相転移物質。
Claims (39)
- 回転体と、
前記回転体に配置され、複数のチャンバと前記複数のチャンバを連結する複数の通路、及び前記通路に配置されて流体の流れを統制する複数の弁を備え、前記回転体の回転による遠心力を利用して流体を移送する微細流動構造物と、
前記微細流動構造物内に備えられ、表面に標的蛋白質と選択的に結合するキャプチャープローブを有するビーズと、
前記微細流動構造物内に備えられ、前記標的蛋白質と選択的に結合し、光学的信号発現に必要な物質を含む検出プローブと、を備え、
前記微細流動構造物は、前記ビーズと生体試料及び前記検出プローブを混合して反応させ、反応を終えたビーズを洗浄及び分離することを特徴とする微細流動装置。 - 前記微細流動構造物内に備えられ、前記洗浄及び分離されたビーズと混合され、前記ビーズの表面に捕集された標的蛋白質に付着された検出プローブの前記光学的信号の発現物質と反応して光学的信号を発生させる基質溶液をさらに含むことを特徴とする請求項1に記載の微細流動装置。
- 前記複数の弁は、毛細管弁、疎水性弁、機械的弁及び相転移弁を備える群から選択されたことを特徴とする請求項1または請求項2に記載の微細流動装置。
- 前記複数の弁は、相転移弁を備え、
前記相転移弁は、外部から照射された電磁波を吸収する発熱粒子と前記発熱粒子が放出する熱によって溶融される相転移物質を含む弁プラグとを備え、前記弁プラグの通路内での位置によって前記通路を通過する流体の流れを統制することを特徴とする請求項1〜3のいずれか1項に記載の微細流動装置。 - 前記電磁波は、赤外線または可視光線であることを特徴とする請求項4に記載の微細流動装置。
- 前記相転移弁は、初期状態に前記弁プラグが前記通路を閉じるように配置され、前記弁プラグが熱によって溶融されつつ、前記弁プラグの初期位置に隣接して設けられた空間に移動することにより前記通路が開かれる開放弁を備えることを特徴とする請求項4または請求項5に記載の微細流動装置。
- 前記相転移弁は、初期状態に前記弁プラグが前記通路を開くように前記通路と連結された弁チャンバに配置され、前記弁プラグが熱によって溶融及び膨脹されつつ、前記通路に流入されることにより前記通路が閉じられる閉鎖弁を備えることを特徴とする請求項4または請求項5に記載の微細流動装置。
- 回転体と、
前記回転体に配置され、複数のチャンバと前記複数のチャンバを連結する複数の通路、及び前記通路に配置されて流体の流れを統制する複数の弁を備え、前記回転体の回転による遠心力を利用して流体を移送する微細流動構造物と、
表面に標的蛋白質と選択的に結合するキャプチャープローブとを有するビーズと、
前記標的蛋白質と選択的に結合し、光学的信号の発現に必要な物質を含む検出プローブと、を備え、
前記微細流動構造物は、試料を収容する試料チャンバと、
バッファ液を収容するバッファチャンバと、
前記ビーズ溶液を収容するビーズチャンバと、
前記検出プローブ溶液を収容し、前記試料チャンバ、前記バッファチャンバ及び前記ビーズチャンバが通路として連結され、回転体の中心から最も遠くに弁が設けられた出口を有し、前記それぞれの通路及び出口に配置された弁の統制によって、前記試料と前記ビーズとの反応、前記バッファ液を利用した前記ビーズの洗浄及び分離を行う混合チャンバと、
前記混合チャンバの出口と隣接した部分に通路として連結され、前記通路に配置された弁の統制によって前記混合チャンバから排出される流体を収容するウエストチャンバと、
前記混合チャンバの出口と通路として連結され、分離された前記ビーズを収容し、前記検出プローブによる光学的信号を提供する検出部と、を備えることを特徴とする微細流動装置。 - 前記混合チャンバは、前記試料チャンバ、前記バッファチャンバ及び前記ビーズチャンバより回転体の中心から遠くに配置され、前記ウエストチャンバ及び前記検出部よりは回転体の中心近くに配置されていることを特徴とする請求項8に記載の微細流動装置。
- 前記混合チャンバと前記ウエストチャンバとを連結する通路は、前記混合チャンバとの連結部と前記混合チャンバの出口との間に前記ビーズが沈澱されうる空間を形成させる位置に連結されていることを特徴とする請求項8または請求項9に記載の微細流動装置。
- 前記混合チャンバと前記ウエストチャンバとを連結する通路は、開放及び閉鎖が可能な弁を備えることを特徴とする請求項8〜10のいずれか1項に記載の微細流動装置。
- 前記混合チャンバと前記ウエストチャンバとを連結する通路は、少なくとも2回の開放及び閉鎖が可能に備えられることを特徴とする請求項11に記載の微細流動装置。
- 前記バッファチャンバと前記混合チャンバとを連結する通路は、前記バッファチャンバの様々な段階の水位に対応する位置にそれぞれ連結され、前記それぞれの通路ごとに個別的に作動可能な弁を備えることを特徴とする請求項8〜12のいずれか1項に記載の微細流動装置。
- 前記ビーズは、磁性ビーズであり、前記検出部に隣接するように配置されて磁力によって前記検出部内の磁性ビーズを凝集させる磁場形成物質をさらに備えることを特徴とする請求項8〜13のいずれか1項に記載の微細流動装置。
- 前記試料チャンバ及び前記混合チャンバに連結された通路と連結され、前記試料チャンバに収容された試料を遠心分離して、その一部を前記通路に排出する遠心分離ユニットをさらに備えることを特徴とする請求項8〜14のいずれか1項に記載の微細流動装置。
- 前記検出部に収容され、前記洗浄及び分離されたビーズと混合されて、前記ビーズの表面に捕集された標的蛋白質に付着された検出プローブの前記光学的信号の発現物質と反応して光学的信号を発生させる基質溶液をさらに含むことを特徴とする請求項8〜15のいずれか1項に記載の微細流動装置。
- 前記複数の弁は、毛細管弁、疎水性弁、機械的弁及び相転移弁を備える群から選択されたことを特徴とする請求項8〜16のいずれか1項に記載の微細流動装置。
- 前記複数の弁は、相転移弁を備え、前記相転移弁は、外部から照射された電磁波を吸収する発熱粒子と前記発熱粒子が放出する熱によって溶融される相転移物質を含む弁プラグとを備え、
前記弁プラグの通路内での位置によって前記通路を通過する流体の流れを統制することを特徴とする請求項8〜17のいずれか1項に記載の微細流動装置。 - 前記相転移弁は、初期状態に前記弁プラグが前記通路を閉じるように配置され、前記弁プラグが熱によって溶融されつつ、前記弁プラグの初期位置に隣接して設けられた空間に移動することにより前記通路が開かれる開放弁を備えることを特徴とする請求項18に記載の微細流動装置。
- 前記相転移弁は、初期状態に前記弁プラグが前記通路を開くように前記通路と連結された弁チャンバに配置され、前記弁プラグが熱によって溶融及び膨脹されつつ、前記通路に流入されることにより前記通路が閉じられる閉鎖弁を備えることを特徴とする請求項18に記載の微細流動装置。
- 請求項1に記載の微細流動装置と、
前記微細流動装置の回転体を駆動する回転駆動部と、
前記微細流動装置の光学的信号を検出する光検出部と、を備える微細流動システム。 - 前記微細流動構造物内に備えられ、前記洗浄及び分離されたビーズと混合されて、前記ビーズの表面に捕集された標的蛋白質に付着された検出プローブの前記光学的信号の発現物質と反応して光学的信号を発生させる基質溶液をさらに含むことを特徴とする請求項21に記載の微細流動システム。
- 前記複数の弁は、毛細管弁、疎水性弁、機械的弁及び相転移弁を備える群から選択されたことを特徴とする請求項21または請求項22に記載の微細流動システム。
- 前記微細流動システムは、前記微細流動装置上の選択された領域に電磁波を照射する外部エネルギー源をさらに含むことを特徴とする請求項21〜23のいずれか1項に記載の微細流動システム。
- 前記外部エネルギー源は、赤外線または可視光線を照射するレーザ光源、発光素子、またはキセノンランプを備えることを特徴とする請求項24に記載の微細流動システム。
- 前記複数の弁は、相転移弁を備え、
前記相転移弁は、前記外部エネルギー源によって照射された電磁波を吸収して発熱する発熱粒子と前記発熱粒子が放出する熱によって溶融される相転移物質を含む弁プラグとを備え、
前記弁プラグの通路内での位置によって前記通路を通過する流体の流れを統制することを特徴とする請求項24または請求項25に記載の微細流動システム。 - 請求項8に記載の微細流動装置と、
前記微細流動装置の回転体を駆動する回転駆動部と、
前記微細流動装置の光学的信号を検出する光検出部と、を備える微細流動システム。 - 前記混合チャンバは、前記試料チャンバ、前記バッファチャンバ及び前記ビーズチャンバより回転体の中心から遠くに配置され、前記ウエストチャンバ及び前記検出部よりは回転体の中心近くに配置されたことを特徴とする請求項27に記載の微細流動システム。
- 前記混合チャンバと前記ウエストチャンバとを連結する通路は、前記混合チャンバとの連結部と前記混合チャンバの出口との間に前記ビーズが沈殿されうる空間を形成させる位置に連結されていることを特徴とする請求項27または請求項28に記載の微細流動システム。
- 前記混合チャンバと前記ウエストチャンバとを連結する通路は、開放及び閉鎖が可能な弁を備えることを特徴とする請求項27〜29のいずれか1項に記載の微細流動システム。
- 前記混合チャンバと前記ウエストチャンバとを連結する通路は、少なくとも2回の開放及び閉鎖が可能に備えられることを特徴とする請求項30に記載の微細流動システム。
- 前記バッファチャンバと前記混合チャンバとを連結する通路は、前記バッファチャンバの色々な段階の水位に対応する位置にそれぞれ連結され、前記それぞれの通路ごとに個別的に作動可能な弁を備えることを特徴とする請求項27〜31のいずれか1項に記載の微細流動システム。
- 前記ビーズは、磁性ビーズであり、前記検出部に隣接して配置されて、磁気力によって前記検出部内の磁性ビーズを凝集させる磁場形成物質をさらに備えることを特徴とする請求項27〜32のいずれか1項に記載の微細流動システム。
- 前記試料チャンバ及び前記混合チャンバに連結された通路と連結され、前記試料チャンバに収容された試料を遠心分離してその一部を前記通路に排出する遠心分離ユニットをさらに備えることを特徴とする請求項27〜33のいずれか1項に記載の微細流動システム。
- 前記検出部に収容され、前記洗浄及び分離されたビーズと混合されて、前記ビーズの表面に捕集された標的蛋白質に付着された検出プローブの前記光学的信号の発現物質と反応して光学的信号を発生させる基質溶液をさらに含むことを特徴とする請求項27〜34のいずれか1項に記載の微細流動システム。
- 前記複数の弁は、毛細管弁、疎水性弁、機械的弁及び相転移弁を備える群から選択されたことを特徴とする請求項27〜35のいずれか1項に記載の微細流動システム。
- 前記微細流動システムは、前記微細流動装置上の選択された領域に電磁波を照射する外部エネルギー源をさらに備えることを特徴とする請求項27〜36のいずれか1項に記載の微細流動システム。
- 前記外部エネルギー源は、赤外線または可視光線を照射するレーザ光源、発光素子、またはキセノンランプを備えることを特徴とする請求項37に記載の微細流動システム。
- 前記複数の弁は、相転移弁を備え、
前記相転移弁は、前記外部エネルギー源によって照射された電磁波を吸収して発熱する発熱粒子と前記発熱粒子が放出する熱によって溶融される相転移物質を含む弁プラグとを備え、
前記弁プラグの通路内での位置によって前記通路を通過する流体の流れを統制することを特徴とする請求項37または請求項38に記載の微細流動システム。
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