JP2008029351A - オリゴヌクレオチドが付着したナノ粒子および該粒子の利用法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】複数の異なるオリゴヌクレオチドが付着したナノ粒子。ナノファブリケーションのための方法であって、オリゴヌクレオチドが付着した2種類以上のナノ粒子を提供し、その内第1の種類のナノ粒子上のオリゴヌクレオチドは第2のナノ粒子上のオリゴヌクレオチドの配列に対して相補的な配列を有し、第2の種類のナノ粒子上のオリゴヌクレオチドは前記第1の種類のナノ粒子上のオリゴヌクレオチドの配列に対して相補的な配列を有し、前記第1と第2の種類のナノ粒子を該ナノ粒子上のオリゴヌクレオチドが互いに有効にハイブリダイズする条件下で接触させて所望のナノ粒子またはナノ構造が形成され、前記ナノ粒子の径が5nm〜150nmの範囲の大きさである方法。
【選択図】 なし
Description
請求項2に記載の発明は、請求項1に記載の発明において、前記ナノ粒子が、金属、半導体、または磁性体から形成されることを要旨とする。
請求項4に記載の発明は、請求項2に記載の発明において、径が5nm〜150nmの範囲の大きさであることを要旨とする。
選択配列を有する1種類以上の連結オリゴヌクレオチドを提供し、該連結オリゴヌクレオチドのそれぞれの種類の該配列は2つ以上の部分を有することと、
オリゴヌクレオチドが付着した1種類以上のナノ粒子を提供し、該ナノ粒子のそれぞれに付着したオリゴヌクレオチドは連結オリゴヌクレオチドの一部分の配列に対して相補的な配列を有することと、
前記ナノ粒子上のオリゴヌクレオチドが前記連結オリゴヌクレオチドと有効にハイブリダイズする条件下において前記連結オリゴヌクレオチドとナノ粒子とを接触させることにより、所望のナノ粒子またはナノ構造が形成され、該ナノ粒子はオリゴヌクレオチド結合部により連結されることとを含む方法であって、
前記ナノ粒子の径が5nm〜150nmの範囲の大きさであることを特徴とする方法を要旨とする。
請求項7に記載の発明は、請求項6に記載の発明において、前記ナノ粒子は金から形成されることを要旨とする。
請求項10に記載の発明は、請求項5の方法によって製造されたナノ材料およびナノ構造を要旨とする。
オリゴヌクレオチドが付着した2種類以上のナノ粒子を提供することと、
その内第1の種類のナノ粒子上のオリゴヌクレオチドは第2のナノ粒子上のオリゴヌクレオチドの配列に対して相補的な配列を有することと、
第2の種類のナノ粒子上のオリゴヌクレオチドは前記第1の種類のナノ粒子上のオリゴヌクレオチドの配列に対して相補的な配列を有することと、
前記第1と第2の種類のナノ粒子を該ナノ粒子上のオリゴヌクレオチドが互いに有効にハイブリダイズする条件下において接触させることにより所望のナノ粒子またはナノ構造が形成されることとを含む方法であって、
前記ナノ粒子の径が5nm〜150nmの範囲の大きさであることを特徴とする方法を要旨とする。
、半導体、または磁性体から形成されることを要旨とする。
請求項13に記載の発明は、請求項12に記載の発明において、前記ナノ粒子は金から形成されることを要旨とする。
請求項15に記載の発明は、オリゴヌクレオチドが付着したナノ粒子であって、オリゴヌクレオチド結合部によって互いに連結され、径が5nm〜150nmの範囲の大きさであることを特徴とするナノ粒子を含んでなるナノ材料またはナノ構造を要旨とする。
請求項17に記載の発明は、請求項15に記載の発明において、前記ナノ粒子が、金属、半導体、または磁性体から形成されることを要旨とする。
請求項19に記載の発明は、オリゴヌクレオチドが付着した2種類以上のナノ粒子を含む組成物であって、その内第1の種類のナノ粒子上のオリゴヌクレオチドは核酸の第1の部分の配列または連結オリゴヌクレオチドの第1の部分の配列に対して相補的な配列を有し、第2の種類のナノ粒子上のオリゴヌクレオチドは前記核酸の第2の部分の配列または連結オリゴヌクレオチドの第2の部分の配列に対して相補的な配列を有する組成物を要旨とする。
請求項20に記載の発明は、請求項19に記載の発明において、前記ナノ粒子は金から形成されることを要旨とする。
着したナノ粒子が入った第3の容器もある。
数のオリゴヌクレオチドを指す。「オリゴヌクレオチドが付着した1種類のナノ粒子」とは、同一種類のオリゴヌクレオチドが付着した複数のナノ粒子を指す。「オリゴヌクレオチドが付着したナノ粒子」は、「ナノ粒子オリゴヌクレオチド結合体」と称する場合もあり、あるいは本発明の検出方法の場合には、「ナノ粒子オリゴヌクレオチドプローブ」、「ナノ粒子プローブ」または単に「プローブ」と称する場合もある。
本発明は、1996年7月29日出願の米国仮出願番号60/031809に基づくものである。
現時点で核酸検出に使用するのに好ましいものは金ナノ粒子である。金コロイド粒子は、美しい発色が起きる帯域に対して、高い消光係数を有する。その強い色は、粒径、濃度、粒子間距離ならびに凝集体の凝集程度および形状(幾何形状)によって変わることから、その材料は比色アッセイにおいて特に好ましいものとなっている。例えば、金ナノ粒子に付着したオリゴヌクレオチドがオリゴヌクレオチドおよび核酸とハイブリダイズすることによって、直ちに肉眼で観察できる変色が生じる(例えば、実施例参照)。
Nuzzo et al.,J.Am.Chem.Soc.,109 ,2358(1987)(金表面へのジスルフィド);Allara and Nuzzo ,Langmuir,1 ,45(1985)(アルミニウム表面へのカルボン酸);Allara and Tompkins,J.Colloid Interface Sci.,49,410-421 (1974)(銅表面へのカルボン酸);Iler,The Chemistry Of Silica,Chapter 6 ,(Wiley 1979)(シリカ表面へのカルボン酸);Timmons and Zisman ,J.Phys.Chem.,69,984-990 (1965)(白金表面へのカルボン酸);Soriaga and Hubbard,J.Am.Chem.Soc.,104 ,3937(1982)(白金表面への芳香環化合物);Hubbard,Acc.Chem.Res. ,13,177 (1980)(白金表面へのスルホラン、スルホキシドおよび他の官能化溶媒);Hickman et al. ,J.Am.Chem.Soc.,111 ,7271(1989)(白金表面へのイソニトリル);Maoz and Sagiv ,Langmuir,3 ,1045(1987)(シリカ表面へのシラン);Maoz and Sagiv ,Langmuir,3 ,1034(1987)(シリカ表面へのシラン);Wasserman et al. ,Langmuir,5,1074 (1989)(シリカ表面へのシラン);Eltekova and Eltekov ,Langmuir,3 ,951 (1987)(酸化チタンおよびシリカ表面への芳香族カルボン酸、アルデヒド、アルコールおよびメトキシ基);Lec et al. ,J.Phys.Chem.,92,2597(1988)(金属表面への剛性ホスフェート)。
オチドおよびオリゴデオキシリボヌクレオチドは、酵素的に製造することもできる。
et al. ,Molecular Cloning:A Laboratory Manual (2nd ed.1989 )およびB.D.Hames an S.J.Higgins,Eds.,Gene Probes 1(IRL Press ,New York,1995)参照)。
分特異的な配列を持つようにしなければならない。それを行う上での指針は、当該技術分野では公知である。
ナノ粒子上のオリゴヌクレオチドの核酸に対するハイブリダイズ時に起こる検出可能な変化としては、変色、ナノ粒子凝集体の形成または凝集ナノ粒子の沈殿があり得る。変色は、肉眼または分光法によって観察することができる。ナノ粒子凝集体の形成は、電子顕微鏡観察または比濁分析によって観察することができる。凝集ナノ粒子の沈殿は、肉眼または顕微鏡観察によって観察することができる。好ましいものとしては、肉眼で観察できる変化である。特に好ましいものとしては、肉眼で観察できる変色である。
で乾燥すると、スポット付着前にナノ粒子オリゴヌクレオチド結合体が標的核酸とハイブリダイズによって連結している場合は、スポットが青色に発色する。ハイブリダイズしていないと(例えば、標的核酸が存在しないために)、スポットはピンクである。その青色スポットとピンク色スポットは安定であり、その後の冷却や加熱および時間経過によっては変化しない。それらスポットは、簡便な永久的試験記録を提供するものである。変色を観察するのに、他の操作(ハイブリダイズナノ粒子オリゴヌクレオチド結合体と非ハイブリダイズナノ粒子オリゴヌクレオチド結合体との分離など)は必要ない。
検出可能な変化を観察できるようにする基板であれば、いかなるものも使用可能である。好適な基板には、透明固体表面(例:ガラス、石英、プラスチックおよび他のポリマー)、不透明固体表面(例:TLCシリカ板、濾紙、ガラス繊維フィルター、硝酸セルロース膜、ナイロン膜などの白色固体表面)、ならびに導電性固体表面(例:インジウムスズ酸化物(ITO))などがある。基板はいかなる形状および厚さのものでもよいが、通常は平坦で薄いものとする。好ましくは、ガラス(例:スライドガラス)またはプラスチック(例:微量定量プレートのウェル)などの透明基板である。
Nucleic Acids Res.,24,3031-3039 (1996);Chrisey et al. ,Nucleic Acids Res.,24,3040-3047 (1996);Mucic et al. ,Chem.Commun.,555 (1996);Zimmermann and Cox ,Nucleic Acids Res.,22,492 (1994);Bottomley et al. ,J.Vac.Sci.Technol.A ,10,591 (1992); およびHegner et al. ,FEBS Lett.,336 ,452 (1993)参照)。
それは、溶液中でのオリゴヌクレオチドのナノ粒子への付着について上述した方法と同様にして行うことができる。ナノ粒子に付着したオリゴヌクレオチドは、核酸の配列の第1の部分に対して相補的な配列を有する。
オチド結合体と接触させろ。そのようにして、結合オリゴヌクレオチドは基板に結合するようになる。結合オリゴヌクレオチドを結合させた後、未結合の結合オリゴヌクレオチドを、基板から洗い落とす。
うな条件下で、基板と接触させる。そのようにして、核酸は基板に結合するようになる。好ましくは、未結合核酸を基板から洗い落としてから、当該系の成分を追加する。
NaCl)を用いる。ハイブリダイズ後、未結合のナノ粒子オリゴヌクレオチド結合体
を基板から洗い落とす。
いて、上記の方法のいずれかの方法で、アッセイの残りの操作を行う。
く、dの蛍光のみが観察される。
ゴヌクレオチドは、同一または異なる配列を有してもよいが、各オリゴヌクレオチドは、核酸の一部に対して相補的な配列を有する。キットにはさらに、2つ以上の部分を有する選択配列を有する結合オリゴヌクレオチドが入った第2の容器もあり、該第1の部分は第1の容器中のナノ粒子上のオリゴヌクレオチドの配列の少なくとも一部分に対して相補的である。キットにはさらに、結合オリゴヌクレオチドの第2の部分の配列に対して相補的な配列を有するオリゴヌクレオチドが付着したナノ粒子が入った第3の容器もある。
2つ以上の部分を有する場合には、結合部分の配列を選択して、それらが互いに相補的にならないようにし、連結ヌクレオチドの一つの部分が別の部分に結合するのを回避しなければならない。
る。この種の置換反応については、Herrlein et al. ,J.Am.Chem.Soc.,177 ,10151-10152 (1995)を参照されたい。メルカプトアルキルオリゴヌクレオチドを金ナノ粒子に付着させるのに用いられる条件下では、チオホスホリルオリゴヌクレオチドは金ナノ粒子とは反応しないことで、そのメルカプト基を介してナノ粒子にアンカーされ、カップリング反応を行うことができろ末端チオホスホリル基を有する金ナノ粒子オリゴヌクレオチド結合体を得ることができる。
例えば、「一つの特性」は、1つ以上の特性または少なくとも一つの特性を指す。そのように、「一つの」、「1つ以上の」および「少なくとも一つの」という用語は、本明細書では互換的に使用される。さらに留意すべき点として、「有してなる」、「含む」および「有する」という用語は、互換的に使用されている。
A.金ナノ粒子の調製
Frens ,Nature Phys .Sci.,241 ,20(1973)及びGraber,Anal.Chem. ,67,735 (1995)に記載のようにHAuCl4 をクエン酸塩にて還元することにより金コロイド(粒子直径13nm)を調製した。使用に先立って、ガラス製器具は全て王水(HClが3に対しHNO3 が1の比率で混合したもの)中で洗浄し、10-9程度の純度のH2 Oにて洗い流し、オーブンにて乾燥した。HAuCl4 及びクエン酸ナトリウムはAldrich Chemical Company社より購入した。HAuCl4 水溶液(1mM,500ml)を撹拌しつつ還流を行った。これに38.3mMクエン酸ナトリウム(50ml)を素早く加えた。暗黄色から暗紅色に変化した溶液に対し15分間還流を行った。この赤色の溶液を室温まで冷却し、Micron Separations Inc.社の1ミクロンフィルターにて濾過した。Hewlett Packard 社の8452Aダイオードアレイ分光光度計を使用した可視紫外分光法及びHitachi 社の8100透過型電子顕微鏡を使用した透過型電子顕微鏡法(TEM )により生成した金コロイドを定性化した。13nmの直径を有する金粒子は、10〜35個のヌクレオチドからなる標的オリゴヌクレオチド及びプローブとして用いられるオリゴヌクレオチドと共に凝集すると眼に見える色の変化を生じる。
Milligene Expedite社のDNAシンセサイザーを使用してホスホアミダイト法によりシングルカラムモードで1マイクロモル量のオリゴヌクレオチドを合成した(Eckstein,F .(ed)Oligonucleotides and Analogues:A practical Approach (IRL Press,Oxford,1991 ))。必要な溶液は全てMilligene 社より購入した(DNA合成グレード)。平均カップリング収率は98〜99.8%の間であり、ジメトキシトリチル(DMT )保護基は精製を助けるためにオリゴヌクレオチドに付けたままとした。
前記Aの記述に基づいて調製した金コロイド粒子の水溶液17nM(150μl)を、前記Bの記述に基づいて調製した3'- チオール-TTTGCTGA 3.75μM(46μl)と混合し、1mlEppendorf キャップ付きバイアル中で室温で24時間静置した。第2のコロイド粒子溶液を3.75μM(46μl)3'- チオール-TACCGTTG と反応させた。これらのオリゴヌクレオチドは互いに相補的ではない点に留意されたい。使用の少し前に、2つのナノ粒子溶液のそれぞれの等量を混合した。これらのオリゴヌクレオチドは互いに相補的ではないため、何らの反応も見られなかった。
高塩濃度における安定性は、本発明の検出方法、及びナノファブリケーションの方法の基本をなすハイブリダイズ反応に必要な条件であるため重要である。
A.連結オリゴヌクレオチドの調製
2種類の(チオール化されていない)オリゴヌクレオチドを例1のBに述べたように合成した。これらのオリゴヌクレオチドは次のような配列を有する。すなわち、
3’ATATGCGCGA TCTCAGCAAA(配列番号1)及び、
3’GATCGCGCAT ATCAACGGTA(配列番号2)
である。
この実施例のAの記載に基づいて調製した連結オリゴヌクレオチド(NaCl溶液にて希釈し最終濃度0.17μMとした)を実施例1のCに基づいて調製したナノ粒子オリゴヌクレオチド結合体(NaCl溶液にて希釈し、最終濃度5.1nMとした)に室温で加えた。この溶液をNaCl水溶液にて(最終濃度1Mにまで)希釈し、10mMリン酸緩衝液でpH7に安定化させた。これは上記オリゴヌクレオチドのハイブリッド形成に好適な条件である。溶液の色は直ちに赤から紫に変化し、沈殿が生じた(図6を参照)。数時間経過の後に溶液は透明になりピンク色がかった灰白色の沈殿物が反応容器の底に沈殿した(図6を参照)。
ヌクレオチドと混合した場合、可逆的な凝集は生成しないことが示された。
実施例1に示されるように金コロイド粒子(直径13nm)を調製した。更に実施例1に示されるようにチオールオリゴヌクレオチド(HS(CH2 )6 OP(O)(O−)−オリゴヌクレオチド)を調製した。
いて若干透明度が向上した、より鮮明な赤いスポットが得られた。次に溶液をEppendorf 遠心分離器5414を用いて14,000rpmにて約15分間遠心分離し、オリゴヌクレオチド(260nmの吸光度にて示される)の大部分とコロイド状金(520nmの吸光度にて示される)の7〜10%とを含む淡紅色の上清、及び、チューブの底に沈殿した小さな暗色のゼラチン状の沈殿物を得た。
図11に示されるオリゴヌクレオチド金コロイド粒子結合体I及びIIを実施例3の記載に基づいて調製した。これら2種類の結合体のハイブリッド形成は極めて遅い。殊に、結合体I及びIIの試料を、0.1M NaCl水溶液中、または0.1M NaClに10mM MgCl2 を加えた溶液中にて混合し、混合液を室温で1日放置した場合、色の変化はほとんど、あるいは全く見られなかった。
第1の方法として、結合体I及びIIの混合液(0.1M NaCl溶液中にそれぞれ15nMずつ含まれている)をドライアイス及びイソプロピルアルコールが入れられた槽に5分間浸漬して凍結させた後、室温で溶かすことによりハイブリッド形成が促進された。凍結した溶液が溶けて生じた溶液は青味がかった色を呈した。この溶液1μlを標準的なC-18 TLCシリカプレート(Alltech Associates社)上に置くと直ちに濃青色を呈した。こうした凍結溶解法によるハイブリッド形成及びこれに伴う色変化は可逆的であった。ハイブリッド形成が生じている溶液を80℃に加熱すると溶液は赤色に変化し、TLC プレート上に紅色のスポットを生じた。これに続く凍結、溶解により系は(青い)ハイブリッド形成した状態に(溶液及びC-18 TLCプレート上のスポットの両方共)戻った。溶液を再凍結させない同様な実験においてC-18 TLCプレート上に得られたスポットは紅色であった。
図12に示されたオリゴヌクレオチド金コロイド粒子結合体1及び2を実施例3の記載に基づいて調製し、図12に示されたオリゴヌクレオチド標的核酸3を実施例2の記載に基づいて調製した。誤対合及び欠失を含む標的核酸4,5,6及び7はNorthwestern University Biotechnology Facility,Chicago ,ILより購入した。これらのオリゴヌクレオチドは40nmolスケールで合成し、逆相C18 カートリッジ(OPC )にて単離したものである。オリゴヌクレオチドの純度はイオン交換HPLCを行って測定した。
の試料を3μlずつC-18TLC シリカプレート上にスポットした。結果を表2に示す。
実施例6.ナノ粒子オリゴヌクレオチド結合体を使用したアッセイ
DNA修飾ナノ粒子は図13Bのパネル1−6に示されるように修飾された透明基板上に吸着された。この方法は、DNAハイブリッド形成という相互作用を用い、ガラス表面に付着したナノ粒子に対してDNA修飾ナノ粒子を連結させることを含む。
図15に示された検出系は、2個のプローブ1と2とが相補的な標的核酸上において互いの尾部同士が向き合うような状態で直線上に並ぶように構成されたものである(図15参照)。これは標的鎖上において2個のプローブが同じ方向で並ぶ実施例5で述べられた系とは異なるものである(図12参照)。
半相補的な標的核酸を含むプローブ溶液についても「溶融分析」を行った。この場合260nmにおける吸光度はわずかに増加しただけであった。
「充填」2本鎖オリゴヌクレオチドによるハイブリッド形成を用いた一連の実験を行った。図16に示されたナノ粒子オリゴヌクレオチド結合体1及び2を異なる長さを有する標的核酸(24,48及び72塩基分の長さ)と相補的な充填オリゴヌクレオチドと共に図16に示されるようにインキュベートした。他の条件は実施例7と同様である。また、オリゴヌクレオチド及びナノ粒子オリゴヌクレオチド結合体も実施例7の記載に基づき調製した。
影響される。例えば、直径13nmの金粒子は、10〜35ヌクレオチド長の標的配列にハイブリダイズするように構成され、ナノ粒子に付着したオリゴヌクレオチドを使用して凝集させた場合、色の変化を生じる。標的核酸にハイブリダイズした場合に色変化を生じるための粒子間の好適な間隔は、実験結果に示されるように凝集の程度に応じて変化する。この結果はまた、固体表面によって既に凝集している試料の更なる凝集が促進され、金ナノ粒子がより接近することを示している。
プローブ1及び2(図12)5μlづつを緩衝液(10mMリン酸,pH7)
に加え、0.1M NaClの最終濃度とし、この溶液に1μlのヒトの尿を加えた。
この溶液を凍結、溶融し、C-18 TLCプレート上にスポットすると青色を呈さなかった。各プローブを12.5μlづつとヒトの尿2.5μlとを含む同様の溶液に、0.25μl(10ピコモル)の標的核酸3(図12)を加えた。この溶液を凍結、溶融し、C-18 TLCプレート上にスポットすると青色を呈した。
図13Aに示されるようなアッセイを行った。まずFisher scientific より購入した顕微鏡用スライドグラスを、先端にダイヤモンドを使用したペン型ガラス切りにて約5x15mmの小片に切断した。このスライドグラスを、H2 SO4 :H2 O2 比が4:1である50℃の混合溶液に20分間浸漬して洗浄した。この後、スライドグラスを多量の水、続いてエタノールにて洗い流し、乾燥窒素ガス流にあてて乾燥した。チオール修飾DNAを文献(Chrisey et al.,Nucleic Acids Res. ,24,3031-3039 (1996)及びChrisey et
al.,Nucleic Acids Res.,24,3040-3047 (1996))に報告されている方法の改良法に基づいてスライドグラス上に吸着させた。最初に10-9程度の純度の水を用いた1mM酢酸水溶液にて1%トリメトキシシリルプロピルジエチルトリアミン(DETA,United Chemical Technologies,Bristol ,PAより購入)溶液を調製し、これにスライドグラスを室温で20分浸漬した。この後スライドグラスを水、続いてエタノールにて洗い流した。乾燥窒素ガス噴流による乾燥の後、スライドグラスを温度制御ヒートブロックを用いて120℃で5分ベークした。冷却後、スライドをメタノール:ジメトキシスルフォキシドが80:20の比率である溶媒を用いて調製した1mMスクシニミジル4- (マレミドフェニル)- ブチレート(SMPB、Sigma Chemicals より購入)溶液に室温で2時間浸漬した。SMPB溶液から取り出し、エタノールにて洗い流した後、SMPB架橋剤に結合しなかったアミン部位を以下のようにキャップした。まず、スライドグラスを10%1- メチルイミダゾルを含むTHF :ピリジンの8:1溶液に5分間浸漬した。この後スライドグラスをTHF:無水酢酸の9:1溶液に5分間浸漬した。これらのキャップ溶液はGlen Research,Sterling,VA より購入した。スライドグラスをTHF 、続いてエタノール、最後に水にて洗い流した。
を付着させた。12時間の浸漬の後、スライドグラスを取り出し、水で洗い流した。
Claims (20)
- 複数の異なるオリゴヌクレオチドが付着したナノ粒子。
- 前記ナノ粒子が、金属、半導体、または磁性体から形成される請求項1に記載のナノ粒子。
- 前記ナノ粒子は金から形成される請求項2に記載のナノ粒子。
- 径が5nm〜150nmの範囲の大きさであることを特徴とする請求項2に記載のナノ粒子。
- ナノファブリケーションのための方法であって、
選択配列を有する1種類以上の連結オリゴヌクレオチドを提供し、該連結オリゴヌクレオチドのそれぞれの種類の該配列は2つ以上の部分を有することと、
オリゴヌクレオチドが付着した1種類以上のナノ粒子を提供し、該ナノ粒子のそれぞれに付着したオリゴヌクレオチドは連結オリゴヌクレオチドの一部分の配列に対して相補的な配列を有することと、
前記ナノ粒子上のオリゴヌクレオチドが前記連結オリゴヌクレオチドと有効にハイブリダイズする条件下において前記連結オリゴヌクレオチドとナノ粒子とを接触させることにより、所望のナノ粒子またはナノ構造が形成され、該ナノ粒子はオリゴヌクレオチド結合部により連結されることとを含む方法であって、
前記ナノ粒子の径が5nm〜150nmの範囲の大きさであることを特徴とする方法。 - 前記ナノ粒子が、金属、半導体、または磁性体から形成される請求項5に記載の方法。
- 前記ナノ粒子は金から形成される請求項6に記載の方法。
- オリゴヌクレオチドが付着した2種類以上のナノ粒子を提供し、その内第1の種類のナノ粒子上のオリゴヌクレオチドは連結オリゴヌクレオチドの配列の第1の部分に対して相補的な配列を有し、第2の種類のナノ粒子上のオリゴヌクレオチドは前記連結オリゴヌクレオチドの配列の第2の部分に対して相補的な配列を有する請求項5に記載の方法。
- 前記ナノ粒子は金から形成される請求項8に記載の方法。
- 請求項5の方法によって製造されたナノ材料およびナノ構造。
- ナノファブリケーションのための方法であって、
オリゴヌクレオチドが付着した2種類以上のナノ粒子を提供することと、
その内第1の種類のナノ粒子上のオリゴヌクレオチドは第2のナノ粒子上のオリゴヌクレオチドの配列に対して相補的な配列を有することと、
第2の種類のナノ粒子上のオリゴヌクレオチドは前記第1の種類のナノ粒子上のオリゴヌクレオチドの配列に対して相補的な配列を有することと、
前記第1と第2の種類のナノ粒子を該ナノ粒子上のオリゴヌクレオチドが互いに有効にハイブリダイズする条件下において接触させることにより所望のナノ粒子またはナノ構造が形成されることとを含む方法であって、
前記ナノ粒子の径が5nm〜150nmの範囲の大きさであることを特徴とする方法。 - 前記ナノ粒子が、金属、半導体、または磁性体から形成される請求項11に記載の方法。
- 前記ナノ粒子は金から形成される請求項12に記載の方法。
- 請求項11の方法によって製造されたナノ材料およびナノ構造。
- オリゴヌクレオチドが付着したナノ粒子であって、オリゴヌクレオチド結合部によって互いに連結され、径が5nm〜150nmの範囲の大きさであることを特徴とするナノ粒子を含んでなるナノ材料またはナノ構造。
- 前記オリゴヌクレオチド結合部の内の少なくとも一部は3本鎖である請求項15に記載のナノ材料またはナノ構造。
- 前記ナノ粒子が、金属、半導体、または磁性体から形成される請求項15に記載のナノ材料およびナノ構造。
- 前記ナノ粒子は金から形成される請求項15に記載のナノ材料またはナノ構造。
- オリゴヌクレオチドが付着した2種類以上のナノ粒子を含む組成物であって、その内第1の種類のナノ粒子上のオリゴヌクレオチドは核酸の第1の部分の配列または連結オリゴヌクレオチドの第1の部分の配列に対して相補的な配列を有し、第2の種類のナノ粒子上のオリゴヌクレオチドは前記核酸の第2の部分の配列または連結オリゴヌクレオチドの第2の部分の配列に対して相補的な配列を有する組成物。
- 前記ナノ粒子は金から形成される請求項19に記載の組成物。
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