JP2007519749A - 4−テトラゾリル−4−フェニルピペリジン化合物の製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
(a)式(4):
(b)式(5)の化合物と式(6):
を含む方法を目的とする。
式(4)の化合物を、水素ガスおよび貴金属触媒の存在下に脱ベンジル化して、式(5):
ついで式(5)の化合物を化合物(7)へ転化する工程
を含む方法を目的とする。
式(2):
ついで式(4)の化合物を化合物(7)へ転化する工程
を含む方法を目的とする。
(a)式(1):
(b)式(2)の化合物を化合物(7)へ転化する工程
を含む方法を目的とする。
(a)式(1):
を含む方法を目的とする。
(a)式(8):
(b)式(9)の化合物を化合物(7)へ転化する工程
を含む方法を目的とする。
(a)式(9):
(b)式(10)の化合物を化合物(7)へ転化する工程
を含む方法を目的とする。
(a)式(8):
(b)式(9)の化合物と式(6):
(c)式(10)の化合物を、式IX:
を含む方法を目的とする。
(a)式(2):
(b)式(4)の化合物を、水素ガスおよび貴金属触媒の存在下に脱ベンジル化して、式(5):
(c)式(5)の化合物と式(6):
を含む方法を目的とする。
(a)式(10):
を含む方法を目的とする。
(a)式(9):
(b)式(10)の化合物と式IX:
を含む方法を目的とする。
(a)式(2):
ついで式(4)の化合物を、水素ガスおよび貴金属触媒の存在下に脱ベンジル化して、式(5)の化合物を生じる工程
を含む方法を目的とする。
式(2)の化合物と式IX:
ついで式(4)の化合物を、水素ガスおよび貴金属触媒の存在下に脱ベンジル化して、式(5)の化合物を生じる工程
を含む方法を目的とする。
を含む方法を目的とする。
式(2)の化合物を、水素ガスおよび貴金属触媒の存在下に脱ベンジル化して、式(9)の化合物を生じる工程
を含む方法を目的とする。
を含む方法を目的とする。この実施形態の1つの側面において、この溶媒は、ジオキサンと水との混合物を含んでいる。
式(1):
式(2)の化合物と式IX:
を含む方法を目的とする。
式(4):
を含む方法を目的とする。
を含む方法を目的とする。
化合物(22)を、エタノール中で、カリウムホルメートおよびPd/Cの存在下に脱保護し、式(14):
式(14)の化合物と式IX:
を含む方法を目的とする。
式(9)の化合物と式(12):
式(14)の化合物と式IX:
を含む方法を目的とする。
を含む方法を目的とする。
化合物(24)をエタノール中で、カリウムホルメートおよびPd/Cの存在下に脱保護して、式(25):
式(25)の化合物と式IX:
を含む方法を目的とする。
を含む方法を目的とする。
式(18)の化合物と式(19):
を含む方法を目的とする。
式(24)の化合物を、エタノール中で、カリウムホルメートおよびPd/Cの存在下に脱保護して、式(25)の化合物を生成する工程
を含む方法を目的とする。
式(5)の化合物を化合物(7)へ転化する工程
を含む方法を目的とする。
式(5)の化合物を化合物(7)へ転化する工程
を含む方法を目的とする。
式(15)の化合物を化合物(7)へ転化する工程
を含む方法を目的とする。
式(26)の化合物を化合物(7)へ転化する工程
を含む方法を目的とする。
式(14)の化合物と式IX:
式(15)の化合物を化合物(7)へ転化する工程
を含む方法を目的とする。
式(25)の化合物と式IX:
式(26)の化合物を化合物(7)へ転化する工程
を含む方法を目的とする。
式(22)の化合物を、エタノール中で、カリウムホルメートおよびPd/Cの存在下に脱保護して、式(14):
式(14)の化合物と式IX:
式(15)の化合物を化合物(7)へ転化する工程
を含む方法を目的とする。
化合物(24)を、エタノール中で、カリウムホルメートおよびPd/Cの存在下に脱保護して、式(25):
式(25)の化合物と式IX:
式(26)の化合物を化合物(7)へ転化する工程
を含む方法を目的とする。
式(14)の化合物と式IX:
式(15)の化合物を化合物(7)へ転化する工程
を含む方法を目的とする。
式(25)の化合物と式IX:
式(26)の化合物を化合物(7)へ転化する工程
を含む方法を目的とする。
式(36)の化合物を、エタノール中で、カリウムホルメートおよびPd/Cの存在下に脱保護して、式(10):
式(10)の化合物を化合物(7)へ転化する工程
を含む方法を目的とする。
本明細書に用いられているような、普通名称「4−テトラゾリル−4−フェニルピペリジン化合物」とは、式Iの構造を有する化合物のことを言う:
Ar2は、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、または−(5−7員)ヘテロアリールであり、各々は、非置換であるか、または1またはそれ以上のR2基で置換され;
Z1およびZ2は各々独立して、−(C1−C4アルキル)基であり;
R1は、−(CH2)n−C(O)N(R3)(R4)であり;
R3およびR4は各々独立して、Hまたは−(C1−C4アルキル)であり;
R2は、ハロゲン、−C1−C3アルキル、−O−(C1−C3アルキル)、−NH(C1−C3アルキル)、または−N(C1−C3アルキル)2であり;
nは、1〜4の整数であり;かつ
mは0〜4の整数である。)
4.2.1 化合物(2)(1−ベンジル−4−フェニル−4−(2H−テトラゾール−5−イル)−ピペリジン)の合成
1つの実施形態において、本発明は、化合物(2)(1−ベンジル−4−フェニル−4−(2H−テトラゾール−5−イル)−ピペリジンの製造方法であって、化合物(1)(1−ベンジル−4−シアノ−4−フェニルピペリジン)(これは商業的に入手しうる)とナトリウムアジドとを、亜鉛塩、例えば非限定的に亜鉛ハライド(例えばZnBr2、ZnCl2、およびZnI2)、または別の適切な亜鉛塩、例えばZn(ClO4)2、またはZn(CF3SO3)2の存在下、下記の図式1に表わされているように反応させる工程を含む方法に関する:
もう1つの実施形態において、本発明は、式IIIによる化合物(例えば化合物(4))の製造方法であって、化合物(2)(1−ベンジル−4−フェニル−4−(2H−テトラゾール−5−イル)−ピペリジン)と式IIによるアルキル化剤とを、非求核塩基の存在下、下記の図式2に表わされているように反応させる工程を含む方法に関する:
もう1つの実施形態において、本発明は、式IVによる化合物(例えば化合物(5))の製造方法であって、下記の図式3に表わされているような、式IIIによる化合物のN−脱ベンジル化工程を含む方法に関する:
図式4は、式VIIによる化合物(例えば化合物(6))の製造方法を表わしている。あるいくつかの実施形態において、式Vによるブロモ酸は、チオニルクロライドを用いて、式VIのブロモ酸クロライドへ転化される(J.S.ピゼイ(Pizey)、合成反応(Synthetic Reaction)2:65(1974))。式VIのブロモ酸クロライドと、NH(Z1)(Z2)(ここでZ1およびZ2は各々独立して、−(C1−C4アルキル)基である)とを、場合により塩基、例えばNa2CO3の存在下に反応させ、下記の図式4に表わされているように、式VIIによる反応性中間体を生じる:
したがって、上記の図式1〜5の方法および試薬が組合わされて、式Iによる化合物の合成方法を提供する。例えば、図式6に表わされているように、式Iによる化合物である化合物(7)は、上記のセクション4.2.1〜4.2.5に開示された方法にしたがって、および開示された条件下に合成される。
もう1つの実施形態において、本発明は、化合物(9)(4−フェニル−4−(2H−テトラゾール−5−イル)−ピペリジン)の製造方法であって、化合物(8)(4−シアノ−4−フェニル−ピペリジニウムクロライド)とナトリウムアジドとを、適切な亜鉛塩の存在下に、下記の図式7に表わされているように反応させる工程を含む方法に関する:
もう1つの実施形態において、本発明は、式VIIIによる化合物(例えば化合物(10))の製造方法であって、化合物(9)(4−フェニル−4−(2H−テトラゾール−5−イル)−ピペリジン)と、式VIIの化合物(例えば化合物(6))とを、下記の図式8に表わされているように反応させる工程を含む方法に関する。
もう1つの実施形態において、本発明は、式Iによる化合物の製造方法であって、式VIIIによる化合物(例えば化合物(10))と式IIによる化合物(例えば化合物(3))とを、非求核塩基の存在下、下記の図式9に表わされているように反応させる工程を含む方法に関する:
もう1つの実施形態において、本発明は、4−テトラゾリル−4−フェニルピペリジン化合物の合成であって、上記の図式7〜9の方法および試薬が組合わされて、式Iによる化合物の合成方法を提供する合成を目的とする。例えば下記の図式10に表わされているように、式Iによる化合物の一例である化合物(7)は、上記のセクション4.2.7〜4.2.9に開示された方法および条件にしたがって合成される。
もう1つの実施形態において、本発明は、化合物(14)(第三ブチル4−フェニル−4−(1H−テトラゾール−5−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート)の製造方法であって、化合物(9)(4−フェニル−4−(2H−テトラゾール−5−イル)−ピペリジン)と化合物(12)(ジ−第三ブチルジカーボネート)とを、水性溶媒中で、適正な塩基の存在下、下記の図式11に表わされているように反応させる工程を含む方法に関する。
もう1つの実施形態において、本発明は、化合物13(第三ブチル4−シアノ−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート)の製造方法であって、化合物(16)(4−シアノ−4−フェニル−ピペリジン:化合物(8)(4−シアノ−4−フェニル−ピペリジニウムクロライド)の遊離塩基)と化合物(12)(ジ−第三ブチルジカーボネート)とを、下記の図式12に表わされているように反応させる工程を含む方法を目的とする。
1つの実施形態において、本発明は、化合物(14)(第三ブチル4−フェニル−4−(1H−テトラゾール−5−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート)の製造方法であって、化合物(13)(第三ブチル4−シアノ−4−フェニルピペリジン−1−カルボキシレート)とナトリウムアジドとを、亜鉛塩、例えば非限定的に亜鉛ハライド(例えばZnBr2、ZnCl2、およびZnI2)、または別の適切な亜鉛塩、例えばZn(ClO4)2、またはZn(CF3SO3)2の存在下、下記の図式13に表わされているように反応させる工程を含む方法を目的とする。
もう1つの実施形態において、本発明は、式Xによる化合物(例えば化合物(15))の製造方法であって、化合物(14)(第三ブチル−4−フェニル−4−(1H−テトラゾール−5−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート)と式IIによるアルキル化剤とを、非求核塩基の存在下、下記の図式14に表わされているように反応させる工程を含む方法に関する:
もう1つの実施形態において、本発明は、式IVによる化合物(例えば化合物(5))の製造方法であって、式Xによる化合物のピペリジン窒素を、下記の図式15に表わされているように脱保護する工程を含む方法に関する:
もう1つの実施形態において、本発明は、4−テトラゾリル−4−フェニルピペリジン化合物の合成であって、上記の図式11〜15の方法および試薬が組合わされて、式Iによる化合物の合成方法を提供する合成を目的とする。例えば下記の図式16に表わされているように、式Iによる化合物である化合物(7)は、上記のセクション4.2.11〜4.2.15に記載されている方法および条件にしたがって合成される:
もう1つの実施形態において、本発明は、化合物(18)(5−ベンジル−2H−テトラゾール)の合成方法であって、化合物(17)(2−フェニル−アセトニトリルまたはベンジルニトリル)(これは商業的に入手しうる)とナトリウムアジドとを、トリエチルアミンハイドロクロライドの存在下に、下記の図式17に表わされているように反応させる工程を含む方法に関する:
もう1つの実施形態において、本発明は、化合物(20)(5−ベンジル−2−(2−フェニルプロパン−2−イル)−2H−テトラゾール)の合成方法であって、化合物(18)と化合物(19)(1−(プロプ−1−エン−2−イル)ベンゼン)とを、下記の図式18に表わされているように反応させる工程を含む方法に関する:
もう1つの実施形態において、本発明は、式XIIによるヒンダードテトラゾール化合物(例えば化合物(22)および化合物(24))の合成方法であって、化合物(20)(5−ベンジル−2−(2−フェニルプロパン−2−イル)−2H−テトラゾール)と式XIによる化合物とを、下記のセクション5.11および5.19に記載されているように、および図式19に表わされているように反応させる工程を含む方法を目的とする:
もう1つの実施形態において、本発明は、式XIIIによる化合物(例えば化合物(14)および化合物(25))の合成方法であって、下記の図式22に表わされているような、式XIIの化合物の保護基(R5)の除去工程を含む方法を目的とする:
もう1つの実施形態において、本発明は、式XIVによる化合物(例えば化合物(15)および化合物(26))の合成方法であって、式XIIIの化合物と式IIの化合物とを、下記の図式25に表わされているように反応させる工程を含む方法を目的とする:
もう1つの実施形態において、本発明は、下記の図式28に表わされているような、式XIVの化合物からの式IVによる化合物の合成方法を目的とする:
本発明はまた、式I(式中、R1は、−(CH2)nC(O)N(R3)(R4)である)の化合物(例えば化合物(7))の、式IVの化合物(例えば化合物(5))からの合成であって、式IVの化合物と式VIIの化合物(例えば化合物(6))とを、上記の図式5および下記の図式30に表わされているように反応させることによる合成を目的とする:
もう1つの特定の実施形態において、本発明は、4−テトラゾリル−4−フェニルピペリジン化合物の合成であって、上記の図式17〜30の方法および試薬が組合わされて、式Iによる化合物の合成の図解方法を生じうる合成を目的とする。例えば、下記の図式31に表わされているように、式Iによる化合物である化合物(7)は、上記のセクション4.2.17〜4.2.23に記載されている方法および条件にしたがって合成される。
あるいくつかの実施形態において、本発明は、非限定的に化合物(7)を包含する、式Iの化合物の合成におけるビス−ジクロロエチルアミン誘導体の使用を包含する。例えば化合物(21)は、図式32に示されているように、一般にチェンバースら(J.Med.Chem.(1992)35:2033−39)の方法にしたがって、商業的に入手しうる化合物(29)から調製される:
ほかの記載がなければ、開示された実施例において用いられた試薬および溶媒は、ウイスコンシン州ミルウォーキーのアルドリッチ・ケミカル・カンバニーから(例えば1,4−ジオキサン、ナトリウムアジド、亜鉛ブロマイド、DBU、DMSO、カリウムカーボネート)、またはフィッシャー・サイテンティフィック・カンバニー(Fisher Scientific Company)(ペンシルベニア州ピッツバーグ)から(例えばMTBE、イソプロピルアセテート、エチルアセテート、メタノール、およびナトリウムスルフェート)のどちらかから入手される。
1.0リットルのクロロホルム中の125.77g 1−ベンジル−4−シアノ−4−フェニルピペリジンハイドロクロライド(化合物(1)のハイドロクロライド塩)(ウイスコン州ミルウォーキー、アルドリッチ・ケミカル・カンパニー)のよく攪拌された溶液へ、Na2CO3の500mL飽和水溶液を添加した。これらの層を分離し、クロロホルム層を回収した。水層を、約200mLのクロロホルムで抽出した。これら2つの回収されたクロロホルム層を組合わせ、約500mLの脱イオン水で抽出し、無水ナトリウムスルフェート上で乾燥し、一定重量まで蒸発させ、109.7gの化合物(1)(1−ベンジル−4−シアノ−4−フェニルピペリジン)を遊離アミンとして生じた。
化合物(4)(2−[5−(1−ベンジル−4−フェニル−ピペリジン−4−イル)−テトラゾール−2−イル]−アセトアミド)(189.272g、0.5モル)、エタノール(3L)、氷酢酸(11.7mL)、触媒(約50%水を含んでいる52.6gの10%Pd/C(活性炭上のパラジウム粉末)(カタログ番号E101 NE/W 10%Pd;ニュージャージー州パーシパニー、デグッサ・コーポレーション(Degussa Corpration,Parsippany))を、アルゴンブランケット下、磁気攪拌棒が取り付けられた3つ口5リットル丸底フラスコへ添加した。水素をほぼ大気圧で導入し、このフラスコを水素でパージして、アルゴンを除去した。反応物を一晩、水素下に攪拌した。LC/MS分析は、この反応が完了に至ったことを示した。反応フラスコをアルゴンでパージし、アルゴンブランケット下にセリートを通して濾過した。フィルターケーキを、メタノールで洗浄し、組合わされた濾過物を減圧下に濃縮すると、濃い油を生じ、これをさらに、高真空下に濃縮すると、148.51gの生成物をフォームとして生じた。
実施例5.2のエーテル濾過物の蒸発によって生じたモービル油(118.26g、0.31モル)、エタノール(1.65L)、氷酢酸(7.3mL)、およびパラジウム触媒(約50%水を含んでいる32.9gの10%Pd/C(活性炭上のパラジウム粉末)(カタログ番号E101 NE/W 10%Pd;ニュージャージー州パーシパニー、デグッサ・コーポレーション))を含有する化合物(4)を、磁気攪拌棒が取り付けられた3.0Lの一つ口丸底フラスコに入れた。反応5.3Bを実施し、生成物を、反応5.3Aについて上記されているように単離した。最終濃縮工程後、反応5.3Bは、71.95gの生成物を透明な液体として生じた。
クロロホルム中の4−ブロモ−2,2ジフェニル酪酸(100g、0.313モル)の機械攪拌懸濁液へ、トリエチルアミン(65.2mL、0.469モル)、DMF(1mL)、およびTHF中の2Mジメチルアミン(160mL、0.320モル)を添加した。反応を、−10℃(ドライアイス、アセトン浴)に冷まし、トルエン(400mL)中のオキサリルクロライド(60.6g、0.477モル)を、反応温度が−5℃〜−10℃にとどまるようにゆっくりと(一滴ずつ)添加した。オキサリルクロライドの添加が完了した後、反応混合物を、さらに1.5時間0℃(氷/水浴)で攪拌した。反応を冷間濾過し、その結果生じた、回収されたフィルターケーキを一晩乾燥すると、124.3グラムの白色固体を生じた。これは、化合物(6)およびトリエチルアンモニウムクロライドの両方を含み、これは、次の工程でそれ以上の精製を行なわずに用いた。これは、下記の実施例5に記載されている。
固体化合物(5)(2−[5−(4−フェニル−ピペリジン−4−イル)−テトラゾール−2−イル]−アセトアミド)(71.95g、0.25モル)、上記の反応5.3(A)において調製された(147.16g、0.513モル)、Na2CO3(127.8g)、化合物(6)(3,3−ジフェニル−ジヒドロ−フラン−2−イリデン)−ジメチル−アンモニウムブロマイド(187.48g、0.541モル)(上記のセクション5.4に記載されているように調製されたもの)、およびDMF(約2.5L)を、5.0Lの一つ口丸底フラスコへ添加した。この反応混合物を100℃に加熱し、N2下、一晩インキュベートした。反応混合物を脱イオン水(約6L)中に注ぎ入れることによって、反応を急冷し、その結果生じた溶液を、エチルアセテート(各抽出について2L)で2回抽出した。これらのエチルアセテート層を組合わせ、無水ナトリウムスルフェート上で乾燥し、真空下に濃縮すると、自由に流れる油を生じた。
化合物(5)、すなわち上記の反応5.3(B)において調製された透明な液体生成物、Na2CO3(62.5g)、化合物(6)((3,3−ジフェニル−ジヒドロ−フラン−2−イリデン)−ジメチル−アンモニウムブロマイド)(91.69g、0.26モル)、およびDMF(約1L)を、2.0Lの一つ口丸底フラスコへ添加した。この反応混合物を100℃に加熱し、N2下、一晩インキュベートした。反応混合物を脱イオン水(約4L)中に注ぎ入れることによって、反応物を急冷すると、混合物を生じ、これを、エチルアセテート(各抽出について1.5L)で2回抽出した。これらのエチルアセテート層を組合わせ、無水ナトリウムスルフェート上で乾燥し、真空下に濃縮すると、自由に流れる油を生じた。
この実施例および代替方法(上記の実施例4に対する)は、化合物(6)の合成を提供する。この実施例に開示された方法において、すべてのガラス器具類を、使用前に乾燥する。この代替研究方法によれば、トルエン(20mL)中の4−ブロモ−2,2−ジフェニル酪酸クロライド(5g、14.8モル)の溶液を、ドライアイス「コールド・フィンガー」、ジメチルアミンガス流入口、および磁気攪拌棒を備えた3つ口丸底フラスコに送達する。この溶液を、0℃〜5℃に冷まし、トリエチルアミン(3mL、21.6ミリモル)を、溶液の温度を0℃〜5℃の範囲内に維持しつつ添加した。ジメチルアミンガスを、フラスコ中のヘッドスペース全体に装入し、一方、内部温度を、0℃〜5℃の範囲内に維持した。反応の進行は、4−ブロモ−2,2−ジフェニル酪酸クロライドの存在について、反応のアリコート(5分間隔で採取されたもの)を(HPLCによって)分析することによって監視した。フラスコへのジメチルアミンガスの添加は、4−ブロモ−2,2−ジフェニル酪酸クロライドが完全に消費されてしまうとすぐに停止した。その結果生じた懸濁液を、5℃でさらに30分間攪拌し、ついで懸濁された固体を、窒素パージされたグローブバッグの中での濾過によって回収した。その結果生じた湿潤ケーキを、トルエンで洗浄し、真空下に乾燥すると、所望の生成物(化合物(6))とトリエチルアミンハイドロクロライドとの混合物を含んでいる、4.75gの白色粉末を生じた。これは、下記の実施例8の反応において直接用いることができるであろう。
上記のように、エチルアセテート:トルエン(1:4)からの粗アルキル化テトラゾール(一般に、セクション5.12、実施例12に記載されているように調製されたもの)の300gバッチの再結晶化は、全部で255gの化合物(15)(4−(2−カルバモイルメチル−2H−テトラゾール−5−イル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸第三ブチルエステル)を73%収率で生じた。母液を、真空で乾燥に至るまで濃縮すると、薄黄色の固体を生じた。エチルアセテート(700mL)を添加し、混合物を攪拌しつつ還流に至るまで加熱し、熱間濾過すると、化合物(27)(10.5g)を、1H NMRおよびLC/MSにより>98%純粋な白色固体として生じた。これをメタノールから再結晶化すると、1H NMRおよびLC/MSにより>99.9%純粋な化合物(27)(8.28g)を生じた;δH{400MHz,(CD3)2SO}7.67(1H,bs),7.47(1H,bs),7.41−7.28(3H,m),7.15 (2H,m),4.53 (2H,s),3.80 (2H,m),3.10 (2H,m),2.43(2H,m),2.10(2H,m),1.40(9H,s);LC:DADによる100%純度;MS:[M+Na]+=409.2。
上記のセクション5.4およびセクション5.7において上に開示された方法に加えて、化合物(6)はまた、次のように調製されてもよい:4−ブロモ−2,2−ジフェニル酪酸(50g、156.7ミリモル)を、ジクロロメタン(250mL)中に懸濁した。オキサリルクロライド(14.4mL、164.5ミリモル)を添加し、混合物を、還流下、アルゴン下に2時間加熱した。反応時間は、ガスの放出(evolution)が停止した時に評価し、ついで溶媒を真空除去すると、粗酸クロライドを生じ、これを直ちに用いた。ナトリウムカーボネート(19.9g、188.04ミリモル)を、水(200mL)中に溶解し、溶液を−5℃に冷却した(氷−アセトン)。水性ジメチルアミン40%w/w7.9M(24mL、188.04ミリモル)を添加し、ついでトルエン(200mL)を添加した。トルエン(250mL)中の酸クロライドを、15分にわたって、添加中に温度を0℃以下に維持しつつ添加し、その結果生じた混合物を、この温度でさらに1時間攪拌した。有機層を分離し(不純物を除去するために捨て)、水層を、ジクロロメタン(5×500mL)で抽出し、乾燥(MgSO4)し、溶媒を真空蒸発させると、オフホワイト固体が残り、これを、回転蒸発器上に50℃で20分間放置した。固体をエチルアセテート(250mL)で粉砕すると、化合物(6)(37.5g、69.4%)を白色固体として生じた。δH{400MHz,CDCl3}7.56−7.36(10H,m),4.86(2H,t,J=7.0Hz),3.82(3H,s),3.47(2H,t,J=7.0Hz),2.96 (3H,s)。
Claims (83)
- 前記極性非プロトン性溶媒が、N−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、およびジメチルスルホキシド、およびこれらの組合わせからなる群から選択される、請求項5に記載の組成物。
- 前記溶媒が、N−メチルピロリドンと水との混合物を含んでいる、請求項5に記載の組成物。
- 前記混合物が、N−メチルピロリドンおよび水を、約10:1のN−メチルピロリドン:水の比で含んでいる、請求項7に記載の組成物。
- 前記亜鉛塩が、ZnBr2、ZnCl2、およびZnI2、Zn(ClO4)2、およびZn(CF3SO3)2、およびこれらの組合わせからなる群から選択される、請求項5に記載の組成物。
- 前記極性非プロトン性溶媒が、N−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、およびこれらの組合わせからなる群から選択される、請求項10に記載の組成物。
- 前記非求核塩基が、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ナトリウムカーボネート、カリウムカーボネート、セシウムカーボネート、および2またはそれ以上のこれらの混合物からなる群から選択される、請求項10に記載の組成物。
- X1がBrであり、n=1であり、R3およびR4は各々Hであり、前記非求核塩がカリウムカーボネートであり、前記極性非プロトン性溶媒がジメチルホルムアミドである、請求項10に記載の組成物。
- 極性非プロトン性溶媒および非求核塩基もさらに含んでいる、請求項14に記載の組成物。
- 前記極性非プロトン性溶媒が、N−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、およびこれらの組合わせからなる群から選択される、請求項15に記載の組成物。
- 前記極性非プロトン性溶媒がジメチルホルムアミドである、請求項16に記載の組成物。
- 前記非求核塩基が、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ナトリウムカーボネート、カリウムカーボネート、セシウムカーボネート、および2またはそれ以上のこれらの組合わせからなる群から選択される、請求項15に記載の組成物。
- 前記非求核塩基がナトリウムカーボネートである、請求項18に記載の組成物。
- 前記亜鉛塩が、ZnBr2、ZnCl2、およびZnI2、Zn(ClO4)2、およびZn(CF3SO3)2からなる群から選択される、請求項20に記載の方法。
- 前記極性非プロトン性溶媒が、N−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、およびジメチルスルホキシド、およびこれらの組合わせからなる群から選択される、請求項20に記載の方法。
- 前記極性非プロトン性溶媒がN−メチルピロリドンである、請求項22に記載の方法。
- 前記溶媒が、N−メチルピロリドンと水との混合物を含んでいる、請求項20に記載の方法。
- 前記溶媒が、N−メチルピロリドンと水との混合物を、約10:1のN−メチルピロリドン:水の比で含んでいる、請求項24に記載の方法。
- 前記極性非プロトン性溶媒が、N−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、およびこれらの組合わせからなる群から選択される、請求項26に記載の方法。
- 前記極性非プロトン性溶媒がジメチルホルムアミドである、請求項26に記載の方法。
- 前記非求核塩基が、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ナトリウムカーボネート、カリウムカーボネート、セシウムカーボネート、および2またはそれ以上のこれらの組合わせからなる群から選択される、請求項26に記載の方法。
- 前記非求核塩基がカリウムカーボネートである、請求項29に記載の方法。
- 前記極性非プロトン性溶媒が、N−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、およびこれらの組合わせからなる群から選択される、請求項31に記載の方法。
- 前記極性非プロトン性溶媒がジメチルホルムアミドである、請求項32に記載の方法。
- 前記非求核塩基が、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ナトリウムカーボネート、カリウムカーボネート、セシウムカーボネート、および2またはそれ以上のこれらの組合わせからなる群から選択される、請求項32に記載の方法。
- 前記非求核塩基がナトリウムカーボネートである、請求項34に記載の方法。
- 前記溶媒が、ジオキサンと水との混合物を含んでいる、請求項53に記載の方法。
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