JP2007515415A - 不眠症の治療にガボクサドールを使用する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
ガボクサドール(THIPまたは4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ(5,4-c)ピリジン-3-オール) は、睡眠障害全般の治療において大きな可能性を示している。
「不眠症」という語句は、睡眠の量、質および適時性における異常により特徴付けられる疾患を意味し、概日リズム睡眠障害、随時ストレスによる睡眠障害、原発性不眠症、およびその他の精神障害、一般的な病状に続くまたは薬物により誘導される不眠症(ここでは二次的不眠症と呼ぶ)を含む。
前記物質は、例えばアセチルコリンエステラーゼ阻害剤またはベータ遮断剤である。
さらなる典型的な実施態様において、前記調合物におけるガボクサドールの量は、7.5 mgである。さらなる典型的な実施態様において、前記調合物におけるガボクサドールの量は10 mgである。さらなる典型的な実施態様において、前記調合物におけるガボクサドールの量は、12.5 mgである。さらなる典型的な実施態様において、前記調合物におけるガボクサドールの量は、15 mgである。
塩酸塩または臭化水素酸塩;両性イオン一水和物のような両性イオン水和物;または両性イオン無水物から選択される。
最も都合よくは、ガボクサドールは結晶質形態である。
本発明においては、ガボクサドールは 塩基(すなわち両性イオン)として、またはその薬学的に許容される酸付加塩として、または該塩または塩基の無水物または水和物または溶媒和物として使用することができる。本発明において使用される化合物の塩は、非毒性の有機または無機酸によって形成する塩である。前記有機塩の例としては、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、コハク酸、シュウ酸、ビス-メチレンサリチル酸、メタンスルホン酸、エタン-ジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、桂皮酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、イタコン酸、グリコール酸、p-アミノ安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸およびテオフィリン酢酸、ならびに8-ハロテオフィリン、例えば8-ブロモ-テオフィリンによる塩が挙げられる。前記無機塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸および硝酸による塩が挙げられる。ガボクサドールは、両性イオン、例えばその一水和物として使用することができる。
錠剤は有効成分と普通のアジュバントおよび/または希釈剤を混合し、続いて通常の打錠機で前記混合物を圧縮することによって製造される。アジュバントまたは希釈剤の例としては:コーンスターチ、乳糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ゼラチン、乳糖、増粘剤(gums)等を含む。着色剤、香料(aroma)、保存剤等のようなその他のアジュバントまたは添加剤は、有効成分と適合することを条件として使用することができる。
<結果>
原発性不眠症を有する大人の患者における、および位相前進モデルを用いた健常者における2つの試験により、ガボクサドールが睡眠ポリグラフ計 (PSG)により測定される場合に睡眠持続を改善することが示された。睡眠持続はいずれかのパラメーター、睡眠開始後の覚醒、睡眠開始後の覚醒の回数または全体の睡眠時間により測定される。健常者における位相前進モデルを含む臨床試験からのデータにより、被験者は覚醒の減少としてこの効果を感じることもまた示された。該効果は1日あたり5 mgという低い用量で観察された。さらに、原発性不眠症患者および位相前進モデルにおける被験者を用いて実施された試験において、ガボクサドールは睡眠開始を促進した。これらの試験において、該効果は、患者が自分で睡眠開始を感じることによっても確認された。PSGおよび主観的な日誌の記録の両方に基づき、5〜15 mgのガボクサドール用量が、大人および高齢者において効果を達成するのに必要である(ガボクサドールは就寝1/2時間前から就寝直前までに投与された)。
EEG において観察されるSWSの増強は、徐波睡眠についての記載と類似の効果領域を有する徐波活性の増加としてスペクトル解析において同定した。
大人(18〜65歳)の原発性不眠症患者(「Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fourth Edition, DSM IV-TR」)における昼間パフォーマンス(performance)(昼間機能と同義的に使用)を、3週プラセボ対象並行群、外来試験において評価した。
パフォーマンスを標準化された質問で100点視覚的評価尺度(Visual analogue scale:VAS)を用いて測定した。質問は、昼間の機能能力、疲労感、活動力およびリラックス度について尋ねた。患者の反応を、各治療の夜(ガボクサドール は就寝約1/2時間前に投与された)の翌日の晩に日誌に記録した。さらに、昼間機能をシーハン障害尺度(Sheehan disability scale)(「Sheehan et al 1996, The measurement of disability. International Clinical Psychopharamcology;11 (suppl 3), 89-95」参照)を用いて週に1回記録した。
Claims (40)
- 不眠症の治療に有効な1日あたりの量のガボクサドールを、患者に投与することを含む、それを必要とするヒト患者における不眠症を治療する方法。
- ガボクサドールが経口剤形(oral dose form)で投与される、請求項1記載の方法。
- ガボクサドールが酸付加塩、または両性イオン水和物または両性イオン無水物の形態にある、請求項1または2のいずれか1つに記載の方法。
- ガボクサドールが塩酸塩または臭化水素酸塩から選択される薬学的に許容される酸付加塩の形態にあるか、または両性イオン一水和物の形態にある、請求項1〜3のいずれか1つに記載の方法。
- 有効量が、1日あたり5 mg〜15 mg のような2.5 mg〜20 mgのガボクサドールの範囲である、請求項1〜4のいずれか1つに記載の方法。
- 不眠症が概日リズム睡眠障害、または随時ストレス(occassional stress)による睡眠障害から選択される、請求項1〜5のいずれか1つに記載の方法。
- 不眠症が原発性または二次的不眠症から選択される、請求項1〜6のいずれか1つに記載の方法。
- 患者が高齢者または大人から選択される、請求項1〜7のいずれか1つに記載の方法。
- 患者が子供から選択される、請求項1〜7のいずれか1つに記載の方法。
- 1日あたり5〜15 mgのガボクサドールを含む経口剤形を患者に投与することを含み、ガボクサドールが就寝時刻の約1時間前、例えば就寝時刻の1/2時間前から就寝時刻までに投与される、それを必要とする大人のまたは高齢者のヒト患者における原発性不眠症を治療する方法
- ガボクサドールが固体の経口剤形、例えば錠剤またはカプセル剤、または液体の経口剤形である、請求項1〜10のいずれか1つに記載の方法。
- 患者に1日あたり5〜15 mgのガボクサドールを含んでなる経口剤形を投与することを含む、それを必要とするヒト患者における昼間機能(day time functioning)を改善する方法。
- 前記治療が短期治療または中間的な期間の治療から選択される、請求項1〜12のいずれか1つに記載の方法。
- 前記治療が長期治療である、請求項1〜12のいずれか1つに記載の方法。
- 前記ガボクサドールが結晶質にある、請求項1〜14のいずれか1つに記載の方法。
- ヒト患者における不眠症治療用薬剤の製造にガボクサドールを使用する方法であって、この薬剤が経口剤形である、前記方法。
- ヒト患者における昼間機能改善のための経口剤形である薬剤を製造するために、ガボクサドールを使用する方法。
- ガボクサドールが酸付加塩、または両性イオン水和物または両性イオン無水物の形態にある、請求項16または17のいずれか1つに記載の使用方法。
- ガボクサドールが塩酸塩または臭化水素酸塩から選択される薬学的に許容される酸付加塩の形態にあるか、または両性イオン一水和物の形態にある、請求項16〜18のいずれか1つに記載の使用方法。
- 有効量が、1日あたり5 mg〜15 mg のような2.5 mg〜20 mgのガボクサドールの範囲である、請求項16〜19のいずれか1つに記載の使用方法。
- 薬剤が有効量のガボクサドールを含み、そして前記の量が5 mg〜15 mgのような2.5 mg〜20 mg、例えば2.5 mg、5 mg、7.5 mg、10 mg、12.5 mgまたは15 mgである、請求項16〜19のいずれか1つに記載の使用方法。
- 不眠症が概日リズム睡眠障害、または随時ストレスによる睡眠障害から選択される、請求項16〜21のいずれか1つに記載の使用方法。
- 不眠症が原発性不眠症から選択される、請求項16〜22のいずれか1つに記載の使用方法。
- 不眠症が二次的不眠症から選択される、請求項16〜22のいずれか1つに記載の使用方法。
- 患者が高齢者または大人から選択される、請求項16〜24のいずれか1つに記載の使用方法。
- 患者が子供から選択される、請求項16〜24のいずれか1つに記載の使用方法。
- 薬剤が固体の経口剤形、例えば錠剤またはカプセル剤、または液体の経口剤形である、請求項16〜26のいずれか1つに記載の使用方法。
- 大人のまたは高齢者のヒト患者における原発性不眠症治療用薬剤を製造するためにガボクサドールを使用する方法であって、前記薬剤が、就寝時刻の約1時間前、例えば就寝時刻の約1/2時間前から就寝時刻までに投与される5〜15 mgのガボクサドールを含んでなる経口剤形である、前記使用方法。
- 前記治療が短期治療である、請求項16〜28のいずれか1つに記載の使用方法。
- 前記治療が中間的な期間の治療である、請求項16〜28のいずれか1つに記載の使用方法。
- 前記治療が長期治療である、請求項16〜28のいずれか1つに記載の使用方法。
- 不眠症の治療に有効なガボクサドールの量を含む医薬調合物。
- ガボクサドールが酸付加塩、または両性イオン水和物または両性イオン無水物の形態にある、請求項32記載の医薬調合物。
- ガボクサドールが塩酸塩または臭化水素酸塩から選択される薬学的に許容される酸付加塩の形態にあるか、または両性イオン一水和物の形態にある、請求項32〜33のいずれか1つに記載の医薬調合物。
- ガボクサドールの量が5 mg〜15 mgのような2.5 mg〜20 mg、例えば2.5 mg、5 mg、7.5 mg、10 mg、12.5 mgまたは15 mgである、請求項32〜34のいずれか1つに記載の医薬調合物。
- 不眠症が概日リズム睡眠障害、または随時ストレスによる睡眠障害から選択される、請求項32〜35のいずれか1つに記載の医薬調合物。
- 不眠症が原発性または二次的不眠症から選択される、請求項32〜36のいずれか1つに記載の医薬調合物。
- 調合物が経口剤形にある、請求項32〜37のいずれか1つに記載の医薬調合物。
- 調合物が固体の経口剤形、例えば錠剤またはカプセル剤、または液体の経口剤形である、請求項32〜38のいずれか1つに記載の医薬調合物。
- ガボクサドールが結晶質にある、請求項32〜39のいずれか1つに記載の医薬調合物。
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